Stabilizarea pe termen lung a mielomului cu curcumina

rezumat

Mielomul este o malignitate hematologică care urmează în mod obișnuit un curs recurent-remisiv. În timp ce tratamentul alopat poate controla mielomul și îmbunătăți calitatea vieții pentru anumite perioade de timp, remisiile devin în general progresiv mai scurte cu recăderile ulterioare, iar pacienții intră în cele din urmă într-o fază refractară finală. Pentru a ajuta la controlul simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții, unii pacienți folosesc terapii naturale complementare ca adjuvant la terapia lor convențională. Aici, descriem un pacient cu mielom care a început un supliment alimentar zilnic de curcumină atunci când se apropie de a treia recidivă. În absența tratamentului cu antimileom, pacientul a rămas plin și a rămas stabil în ultimii 5 ani cu o bună calitate a vieții.

Mielomul este malignitate de celule B care se caracterizează prin expansiunea monoclonală și acumularea de celule plasmatice anormale în măduva osoasă.  Manifestările clinice includ durerea osoasă, insuficiența renală, infecțiile recurente și anemia. 1 În ultimul deceniu, progresele în înțelegerea bolii, împreună cu dezvoltarea mai multor tratamente noi, au condus la îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii globale. 2

Cu toate acestea, mielomul rămâne incurabil(cu tratament alopat), cu o supraviețuire globală mediană de 5,2 ani de la diagnosticare. 3

 Cursul bolii este, de obicei, unul de remisiune recurentă și recădere. Cu toate acestea, pacienții dobândesc progresiv rezistență la tratament (alopat) și remiterile ulterioare devin mai scurte și mai scurte. În cele din urmă, fie nu mai au opțiuni de tratament, fie devin refractari pentru ele.

Într-un efort de îmbunătățire a rezultatelor pe termen lung, unii pacienți cu mielom încearcă să utilizeze suplimente alimentare, în special în scopuri paliative. Deși pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții, există puține dovezi că ele pot crește supraviețuirea. 4  Printre acestea, curcumina, constituentul activ al turmericului, a câștigat popularitatea ca terapie complementară în mai multe forme de cancer.

Aici, prezentăm un caz de pacient cu mielom recidivat puternic, care, în absența altor opțiuni de tratament cancer /mielom alopat la acea dată, a început curcumina zilnică și a rămas stabil în ultimii 5 ani.

Prezentarea cazului

O femeie în vârstă de 57 de ani a fost diagnosticată inițial cu gamapatie monoclonală cu semnificație nedeterminată (MGUS) în 2007 ca urmare a unei constatări accidentale a proteinei M (18 g / l) în timpul investigației pentru hipertensiune arterială.

În termen de 15 luni, pacientul a progresat rapid la mielomul ISS etapa 3 cu proteină M 49 g / l, proteina urinară 1,3 g / 24 ore, proteina Bence-Jones 1,0 g / 24 h, Hb 9,7 g / dL și creșterea dureri de spate. Ea a refuzat inițial tratamentul alopat cancer cu antimileom, dar 6 luni mai târziu, după colapsul vertebral la T5 și T12, a început tratamentul cu ciclofosfamidă, talidomidă și dexametazonă (CTD). Cu toate acestea, după o săptămână, pacientul a fost internat cu sindrom idiosincratic incluzând hiponatremie, scăderea albuminei și agravarea numărului de sânge. A primit transfuzie de celule roșii și anomaliile electrolitului au fost corectate cu atenție.

Deși au existat dovezi ale unui răspuns la CTD (proteină M 34 g / l), tratamentul cu bortezomib și dexametazonă a fost inițiat ca alternativă, dar acesta a fost întrerupt după trei cicluri datorate bolii progresive (proteină M 49 g / l). Pacientul a fost apoi tratat cu lenalidomidă și dexametazonă în scopul reducerii sarcinii bolii înainte de terapia cu doze mari și transplantul de celule stem autologe. Tratamentul a fost frecvent întrerupt și doza a fost ajustată pentru a determina neutropenia și, în ciuda unui răspuns minor după șase cicluri (începând proteina M 47 g / l, terminând proteina M 34 g / l), în octombrie 2009, a procedat la mobilizarea celulelor stem. Cu toate acestea, nici ciclofosfamida, nici plerixafor / primare GCSF nu au avut succes. O biopsie a măduvei osoase a evidențiat 50% celule de mielom și un curs de CTD a fost reluat cu titrare prudentă de talidomidă.

Pacientul a obținut un răspuns parțial cu repetarea CTD pe parcursul a 17 cicluri (proteină M 13 g / l) fără alte episoade de sindrom idiosincratic. Cu toate acestea, încercările de recoltare a celulelor stem în februarie 2011 și din nou după câteva luni, ambele au eșuat. Până atunci, proteina M a crescut la 24 g / l și pacientul a fost prea neutropenic pentru a fi luat în considerare pentru un studiu clinic.

În acest moment, pacientul a început un regim zilnic de curcumină orală complexată cu bioperină (pentru a ajuta la absorbție), ca o singură doză de 8 g în fiecare seară pe stomacul gol. Câteva luni mai târziu, ea sa angajat, de asemenea, într-o cursă o dată pe săptămână de terapie cu oxigen hiperbaric (90 min la 2 ATA), pe care ea și-a păstrat-o de atunci. Nivelurile ei paraproteinice au scăzut treptat până la un maxim de 13 g / l, numărul de sânge al acesteia a crescut constant și nu a existat nici o dovadă de boală progresivă a oaselor litice.

Rezultat și urmărire

Pacientul continuă să ia curcumină pe cale orală 8 g pe zi, fără tratament antimyelom. În ultimele 60 de luni, mielomul ei a rămas stabil, cu o fluctuație minimă a nivelului de paraproteină, numărul de sânge al acesteia se situează în limitele normale și a menținut o bună calitate a vieții în această perioadă. Repetarea imaginilor osoase în 2014 a identificat mai multe lucențe <1 cm în șoldul drept și modificări degenerative la ambele șolduri, dar acestea au fost atribuite mai degrabă osteoartritei decât mielomului. Analiza citogenetică recentă a arătat că nu a prezentat citogenetice anormale prin hibridizarea fluorescentă in situ.

Discuţie

Un număr mic, dar semnificativ de pacienți cu mielom consumă suplimente alimentare în combinație cu tratamentul alopat cancer, în primul rând pentru a ajuta la rezolvarea efectelor secundare ale tratamentului alopat cancer, pentru a gestiona simptomele și pentru a spori bunăstarea generală. Puține, dacă există, utilizează suplimente alimentare ca o alternativă la terapia standard cu antimileom. Aici, descriem un caz în care curcumina a menținut controlul bolii pe termen lung la un pacient cu mielom cu recidivă multiplă. Din câte știm, acesta este primul raport în care curcumina a demonstrat un răspuns obiectiv în boala progresivă în absența tratamentului alopat(la care nu a raspuns).

Curcumina este un polifenol derivat din planta perena Curcuma longa (turmeric) și a fost folosit de secole ca un medicament tradițional indian. Câteva rapoarte publicate în decursul celor două decenii au revendicat diferitele beneficii pentru sănătate ale curcuminei și acest lucru a dus la creșterea popularității sale ca supliment alimentar pentru prevenirea sau tratarea mai multor boli diferite. 5 , 6

Activitatea biologică a curcuminei este într-adevăr remarcabilă. Este o moleculă foarte pleiotropică care posedă proprietăți antioxidante, antiinflamatorii, antiseptice și analgezice. Mai recent, a demonstrat efecte antiproliferative într-o mare varietate de celule tumorale, incluzând celulele mielomului și își exercită efectele antiproliferative prin multiple ținte celulare care reglează creșterea și supraviețuirea celulelor.

In vitro, curcumina previne proliferarea celulelor mielomului prin inhibarea fosforilării STAT-3 indusă de IL-6 și prin modularea expresiei proteinelor asociate cu NF-kB cum ar fi IkB <, Bcl-2, Bcl-xL, ciclina D1 și IL -6 8 și molecule legate de apoptoză incluzând p53 și Bax. În alte studii, s-a demonstrat că curcumina eludează rezistența la dexametazonă, doxorubicină și melfalan, precum și potențează efectele bortezomibului, talidomidei 10 și lenalidomidei. 11 Mai mult, moartea celulară indusă de curcumină nu a fost influențată de heterogenitatea moleculară a mielomului. 12

Efectele antimielomei ale curcuminei în contextul clinic sunt totuși mai puțin clare. Doar un studiu de fază I / II a evaluat tratamentul cu curcumină la pacienții cu mielom. Acești pacienți au fost fie asimptomatici, fie recidivați sau au avut o boală de fază platou. Tratamentul cu curcumina a determinat scăderea expresiei NFkB, COX-2 și STAT3 în celulele mononucleare din sângele periferic, dar nu s-au observat răspunsuri obiective în nici un subgrup de pacienți. Aceasta poate fi rezultatul dimensiunii mici a eșantionului în acest studiu, urmărirea fiind limitată la 3 luni și răspunsurile clinice pot fi observate cu o perioadă mai lungă de urmărire. Cu toate acestea, reglarea în jos a exprimării NFkB, COX-2 și STAT3 poate să nu se coreleze cu activitatea clinică a curcuminei și pot exista alte mecanisme de acțiune care rămân neclare, posibil prin modularea unei alte ținte. Nu am putea identifica mecanisme de activitate specifice pacientului în acest studiu de caz, deoarece pacientul a luat curcumina de ceva timp acum și martor de bază sau probe de sânge periferic nu sunt disponibile. Cu toate acestea, în stabilirea unui studiu clinic, este posibil să se utilizeze secvențierea de generație următoare pentru a ajuta la identificarea unei mutații care ar putea fi o țintă potențială pentru curcumină.

Un alt studiu a examinat efectele sale în prevenirea progresiei MGUS și a mielomului . Rezultatele au arătat că curcumina a exercitat o urmă de activitate biologică cu scăderi modeste ale nivelurilor lanțului ușor și a paraproteinelor și o reducere a markerului resorbției osoase cu tratamentul cu curcumină, sugerând potențialul terapeutic al curcuminei în MGUS și mielomul . Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii pentru a aborda mai departe acest lucru.

Dacă se observă astfel de efecte la pacienții cu boală activă, rămâne de văzut. Faptul că pacientul nostru, care a suferit o boală în stadiu avansat și a fost efectiv salvat în timp ce era exclusiv pe curcumină, sugerează un potențial efect antimileom al curcuminei. Ea continuă să ia curcumina zilnică și rămâne într-o stare foarte satisfăcătoare, cu o bună calitate a vieții. Acest caz oferă dovezi suplimentare privind beneficiul potențial pentru curcumina din mielom. Am recomanda o evaluare suplimentara a curcuminei la pacientii cu mielom in contextul unui studiu clinic.

Puncte de învățare

  • Mielomul este un cancer recidivant-remisiv pentru care în prezent nu există nici un tratament.

  • Curcumina, un polifenol derivat din turmeric, a fost folosit de mulți ani pentru unii

  • plante medicinale.

  • Raportăm un caz al unui pacient cu mielom cu mielom avansat, care, în absența tratamentului cancer alopat, a rămas platou și a rămas stabil timp de mulți ani cu curcumină zilnică.

  • Suplimentele dietetice, cum ar fi curcumina, pot fi benefice pentru unii pacienți cu mielom.

Note de subsol

  • Colaboratorii AZ și JC implicați în tratarea pacientului descris inițial discutat și planificat să scrie acest caz. Planificarea a fost realizată cu ML de Myeloma UK. Fiecare a realizat o revizuire a literaturii și un rezumat al cazului a fost furnizat de AZ și JC către ML care a scris proiectul inițial. Lucrarea finală a fost editată de AZ și examinată și editată de JC.

  • Companiile interesate nu au fost declarate.

  • Consimțământul pacientului Obținut.

  • Proveniență și evaluare inter pares nu a fost comandat; extern peer review.

Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixeze, să se adapteze, să se bazeze pe această activitate non-comercială și să licențieze lucrările derivate pe diferite termeni, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător și utilizarea nu este comercială.   Consultați: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Referințe

http://casereports.bmj.com/content/2017/bcr-2016-218148.full

  1. Abbas Zaidi 1 ,
  2. Maggie Lai 2 ,
  3. Jamie Cavenagh 1

Affilieri autori


  1. 1 Departamentul de Hematologie , Barts Health NHS Trust , Londra , Marea Britanie

  2. 2 Myeloma UK , Edinburgh , Marea Britanie
  1. Corespondența cudr. Abbas Zaidi, abbashmzaidi @ gmail.com
  • Acceptat 19 februarie 2017
  • Publicat 16 aprilie 2017

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google+

Comentezi folosind contul tău Google+. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.