Tratamentul țintit cancer cu compuși care transportă fier si artemisinină

Artemisinina este un compus chimic care reacționează cu fierul pentru a forma radicali liberi care pot ucide celulele.

Celulele canceroase necesită și absorb o cantitate mare de fier pentru a se prolifera.

Sunt mai sensibile la efectul citotoxic al artemisininei decât la celulele normale.

Celulele canceroase exprimă o concentrație mare de receptori ai transferinei de suprafață celulară care facilitează absorbția transferinei de proteine ​​care transportă fier din plasmă prin endocitoză(celulelor canceroase le place fier ca si glucoza si au receptori speciali in acest sens 🙂 ) .

Prin marcarea covalentă a artemisininei la transferină, artemisinina ar putea fi preluată selectiv și concentrată de celulele canceroase. În plus, artemisinina și fierul vor fi transportate în celulă într-un singur pachet. Odată ce o moleculă de transferină marcată cu artemisinină este endocitozată, fierul este eliberat și reacționează cu fragmente de artemisinină marcate cu transferină.

Formarea radicalilor liberi ucide celula canceroasă.

Autorii au descoperit ca transferinina marcata cu artemisinina este foarte selectiva si puternica in uciderea celulelor canceroase. Astfel, compușii purtători de fier cu artemisinină marcata și cu artemisinină pot fi dezvoltați în medicamente anticanceroase puternice.

Artemisinina, cunoscută și sub numele de qinghao su (chineză: 青蒿素), și derivatele sale semisintetice reprezintă un grup de medicamente utilizate împotriva malariei Plasmodium falciparum [1]. A fost descoperită de Tu Youyou, un om de știință chinez, care a primit jumătate din Premiul Nobel pentru Medicină din 2015 pentru descoperirea ei [2]. Tratamentele care conțin un derivat de artemisinină (terapii combinate cu artemisinină, ACT) sunt acum tratamente standard la nivel mondial pentru malaria P. falciparum. Artemisinina este izolată de planta Artemisia annua, pelin dulce, o plantă folosită în medicina tradițională chineză.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16185154

Informații despre autor

1
Universitatea din Washington, Departamentul de Bioinginerie, Box 357962, Seattle, Washington 98195-7962, SUA. hlai@u.washington.edu

Un gând despre „Tratamentul țintit cancer cu compuși care transportă fier si artemisinină

  1. ARTEMESIA – ARTESUNATE – WORMWOOD Artemisia vulgaris sau absinthum este un medicament tradițional folosit pentru paraziți, inclusiv malaria. Medicii chinezi o numesc Quinghao.
     ameliorează constipația, are efect în special asupra mișcarii tractului gastro-intestinal superior. De asemenea, reechilibrează flora intestinală (organisme probiotice).
     crește fluxul biliar, detoxifica ficatul.
     elimină mulți viermi și paraziți intestinali.
     reduce promotorii de creștere a citokinelor inflamatorii.
    Artemesia annua sau pelinul „dulce” degajă un miros dulce, chiar și după ce micile sale flori sunt zdrobite. Acest lucru i-a adus porecla Sweet Annie. Această plantă ne dă artemisinină, artenusat și artemeter. Artemesinina este forma luată pe cale orală pentru tratamentul cancerului, iar arteunatul solubil în apă este administrat prin perfuzie intravenoasă.
    Artemesinina: este un agent de echilibrare a hormonilor, reducând în special excesul de estrogen și prolactină în cancerul de sân. Artemesinina este activată de fierul feros ionic, pe care celulele canceroase îl acumulează. Fierul este un cofactor esențial pentru proliferarea celulelor canceroase. Majoritatea celulelor canceroase au rate ridicate de aport de fier și exprimă o concentrație mare de receptori de transferină pe suprafața celulei. Celulele canceroase sechestrează cantități relativ mari de fier, în principal sub formă de holotransferină. Dihidro-artemisinina are o legătură peroxidică activată de fier pentru a genera peroxid de hidrogen. Acest radical liber de oxigen stresează celulele canceroase, care sunt întotdeauna deficitare în enzima catalază. Celulele normale folosesc catalaza pentru a disipa peroxizii. În celulele canceroase, speciile de oxo-fier creează o cascadă de specii reactive de oxigen numite endoperoxizi, depolarizând membranele mitocondriale și perturbând lanțul de transport al electronilor. Are o perioadă de acțiune foarte scurtă, iesind din fluxul sanguin în aproximativ 2 ore. Celulele canceroase sunt de aproximativ 100 de ori mai sensibile la artemesinina decât celulele sănătoase. Acțiunea principală este o reglare descendentă a factorului nuclear kappa B, gena de control master pentru inflamație. Un semn al inflamației intense în celula canceroasă este nivelul ridicat de sânge al CRP și VSH și, de asemenea, LDH la nivel mediu sau înalt. Acești markeri sugerează că cancerul este un bun candidat pentru terapia cu artemesinină. Artemisinina reglează, de asemenea, gena de reparare a ADN-ului p53 și kinazele dependente de ciclină. Artemesinina inhiba angiogeneza, perturbând alimentarea cu sânge a tumorilor. Vizează proteina tumorală TCTP controlată translațional. Inhibă enzima cisteină protează și, de asemenea, o enzimă transportoare de calciu de tip SERCA. Induce apoptoza și încetinește creșterea cancerelor precum fibrosarcomul, limfomul, sânul, pancreasul, esofagul, prostata și carcinoamele ovariene / uterine / peritoneale. Este eficienta in carcinoamele cu celule scuamoase și pentru cancerul hepatocelular al ficatului, precum și pentru orice metastaze hepatice din alte elemente primare.
    Dozele obișnuite variază între 900 și 1.200 mg pe zi, de obicei împărțite în 3 doze, luate la distanta de mese. Există dovezi care arată că ficatul își mărește rapid capacitatea de a scăpa de medicament, astfel încât după o săptămână este dificil să se atingă niveluri terapeutice în sânge. De asemenea, nivelurile de fier sunt în mare parte epuizate în celulele canceroase după o săptămână. Unii doctori recomanda o săptămână da, o săptămână nu, dar altii iau de 3 până la 5 zile și cu 9 până la 11 zile libere. De obicei, voi prescrie artemesinin la 300 până la 400 mg de trei ori pe zi. Experții plasează intervalul terapeutic la 1.200 mg pe zi, deși răspunsurile sunt observate și la 900 mg pe zi. Luați pe stomacul gol, în mod ideal departe de alimente, deoarece interacționează cu fierul alimentar. Ceea ce este de obicei practic este să îl luați de 3 ori pe zi între micul dejun și prânz, între prânz și cină și la culcare. Artemesinina nu este solubil în apă, de fapt di-hidroartemesinin este foarte solubil în grăsimi. Luati întotdeauna cu ulei cum ar fi omega 3 pește sau supliment de ulei de focă, ulei de cocos sau olve sau lactate cu conținut ridicat de grăsimi pentru o absorbție optimă. Dozarea intermitentă permite, de asemenea, celulelor canceroase să se reîncarce cu fier, pe care artemesinina îl va arde apoi în peroxizi mortali. Prescriem fier numai pacienților cu cancer dacă testele de laborator arată o deficiență. Nu vă auto-prescrieți suplimente de fier! Cel mai adesea pacientul are nevoie doar de sprijin pentru măduvă, nu de fier. „Anemia bolilor cronice” este cu adevărat anemia inflamației cronice. Anemia cu deficit de fier nu este frecventă decât dacă pacientul are complicația unei pierderi active de sânge. Testele de sânge pot prezenta un MCV scăzut, care este prea multe celule roșii mici din sânge. Majoritatea medicilor vor testa feritina serică și indicii celulelor roșii din sânge pentru a evalua starea fierului. Este foarte util să se testeze receptorul tranferrinei de fier solubil sTfR. Dacă este mai mare de 28, este nevoie de terapie cu fier. Intervalul mediu până la sTfr normal indică faptul că celulele canceroase reglează în sus receptorii tranferrinei pentru a crește absorbția fierului.
    Vă sfătuiesc să luați fierul heme. O alternativă este citratul de fier 25 – 30 mg. De 3 ori pe zi la mese după terminarea terapiei, pentru a umple depozitele de ficat, depozitele de măduvă osoasă și pentru a reconstrui nivelul normal de celule roșii din sânge. Carnea roșie poate fi luată în timpul săptămânii fără tratament, dar cel mai bine este să evitați carnea roșie în săptămâna în care vă aflați pe artemesinin. Păsările și peștele sunt bune oricând. Alimentele sinergice includ usturoiul, broccoli și toată familia de legume din varză. Face sinergie cu indol-3-carbinol sau suplimente DIM. Rx 150 – 200 mg indol-3-carbinol. Sinergic cu vitamina C intravenoasă, deoarece dozele pro-oxidative amplifică stresul peroxidic. Putem adăuga lectine de vasc Helixor M sau P la IVC. Vitamina K3 sau menadionă sunt, de asemenea, pro-oxidative și pot fi sinergice. Toate suplimentele antioxidante trebuie oprite în timpul unei săptămâni de terapie cu artemesinină. Aceasta include extracte de ceai verde extracte din semințe de struguri, vit. C. NAC sau glutationul sunt folosite ca antidot pentru supradozajul acut, când neuro-toxicitatea cerebeloasă declanșează tulburări de mers. Se recomandă administrarea de suplimente antioxidante în săptămâna liberă de tratament. Doar vitamina E este interzisă pe tot parcursul terapiei cu artemesinină. Se poate sinergiza cu butiratul, care este produs de bacteriile intestinale care acționează asupra fibrelor, cum ar fi cojile de psyllium. Artemesinin este compatibil cu Tarceva (erlotinib), un inhibitor al EGFR cu molecule mici. Eficacitatea poate fi îmbunătățită prin administrarea sucului de grepfrut care inhibă Cyp3A4.
    Contraindicații:
     sedentarism – funcționează cel mai bine la cei mai activi fizic.
     fumători – trebuie să renunțe la tutun cel puțin 6 luni.
     radioterapie sau intervenție chirurgicală – așteptați până la 2 luni după – radiosensibilizant și antiangiogen. unu excepție este utilizarea acestuia ca radiosensibilizator în radiațiile cerebrale întregi pentru glioblastom.
    Toxicitate:
     Pot apărea simptome ușoare și tranzitorii, dar tind să se elimine odată cu utilizarea continuată: extremități reci, amorțeală, tinitus, amețeli, cefalee, disconfort gastrointestinal, anorexie, greață, vărsături, diaree. Dacă acestea sunt severe sau persistente, reduceți doza zilnică sau faceți o pauză.
     Creșterea enzimelor hepatice AST și / sau ALT, semn al unei leziuni hepatice ușoare.
     Anemie datorată pierderii de fier. Monitorizați nivelurile de hemoglobină și RDW, înlocuirea imatură a celulelor roșii din sânge. ………………………………………….. ……………………….
    Artemix: combină artemether, artemesinin și artezinat. Doza uzuală este de 1 capsulă de două ori pe zi, pentru artemeter. Se spune că este mai ușor pentru ficat decât artrometrul simplu.
    Artemether: 1 mg / kg BW timp de 8 săptămâni. Doza uzuală pentru adulți este de 40 mg de două ori pe zi, dar poate fi administrată într-o singură doză. Aceasta este forma mai toxică și factorul limitativ în utilizarea produselor combinate. Luați-l la distanta de mese, cu lapte integral, înghețată etc. După 8 săptămâni, dacă răspundeți, continuați să o utilizați, timp de încă 3 până la 4 luni. Se poate lua în considerare utilizarea periodică timp de până la 2 ani, 5 zile și 5 zile libere. Face sinergie cu 250 mg vitamina C și 400 UI gamma vitamina E la micul dejun și la prânz.
    Artenusatul este potrivit pentru injecția intravenoasă sau intra-musculară, fiind solubil în apă. Trece bariera hematoencefalică mai bine decât atremesinina. Promovează degradarea feritinei și reacționează cu fierul și cuprul lizozomal pentru a genera o explozie intracelulară de specii reactive de oxigen și peroxizi extracelulari. Îl reconstituim în soluție de bicarbonat 8,4% și îl sterilizăm prin ultra-filtrare. (microfiltru 0,22 în linie). Putem administra 60, 120, 180 și până la 240 mg în 100 mL D5W sau soluție salină la o picătură / secundă. Există o sinergie minunată dacă urmăm această perfuzie rapidă cu vitamina C intravenoasă, care este, de asemenea, pro-oxidativă și la care aș putea adăuga vâsc Viscosan Helixor. Poate îmbunătăți supraviețuirea și QOL în cancerul în stadiul 4! Dați de două ori pe săptămână, timp de cel puțin 6 săptămâni. Este posibil să aveți nevoie de 15-20 de picături pentru un răspuns pozitiv clar. Poate fi administrat pe cale orală la 200 mg sau 2,5 mg / kg pe zi timp de până la 4 săptămâni. Aveți grijă la anemie, neutropenie, limfopenie, reticulocite reduse, hepatotoxicitate, pierderea auzului, tinitus, vertij, astenie și creștere a fluctuației osoase cu NTproBNP crescut.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.