Vitamina C in doză mare promovează regresia metastazelor pulmonare multiple provenite din carcinomul hepatocelular

Raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare, care au provenit din carcinomul hepatocelular după tratamentul cu administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C.

O femeie de 74 de ani a prezentat clinicii simptomele legate de cancer cum ar fi slăbiciunea generală și anorexie. După ce a fost efectuată chemoembolizarea transarterială inițială (TACE), a fost găsită recurența locală cu metastaze pulmonare multiple.

A refuzat terapia cancer alopata , inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar). Ea a primit doze mari de vitamina C (70 g), care au fost administrate într-o venă periferică de două ori pe săptămână timp de 10 luni, și s-au observat metastaze pulmonare multiple că au regresat complet. 

Apoi a suferit TACE ulterioară, ducând la remisia carcinomului hepatocelular primar.

 

Ascorbatul (vitamina C) este o vitamină fundamentală pentru viața umană ca un antioxidant important prin blocarea daunelor provocate de radicalii liberi1 și acționează ca un cofactor pentru enzimele hidroxilice în sinteza de colagen care se presupune că împiedică răspândirea tumorilor. 2 3 

Pe de altă parte, doza mare de vitamina C poate acționa ca un prooxidant, conferind efecte toxice selective asupra celulelor canceroase.4 

De asemenea, poate exercita o activitate antiinflamatorie care are ca rezultat suprimarea proliferării tumorale, angiogenezei și metastazei. 5 

Suplimentarea cu doze mari de vitamina C a fost utilizată pe scară largă ca medicament complementar și alternativ, în special la pacienții cu cancer. 6 

Deși există puține date de cercetare clinică pentru a confirma efectele vitaminei C asupra cancerului, unele rapoarte de caz interesante au sugerat perspectiva clinică a terapiei cu doze mari de vitamina C. 7 8 

Unul dintre acestea este similar cu raportul nostru, cu excepția faptului că a implicat metastaze pulmonare multiple provenite din cancerul de celule renale. 8 

Aici, raportăm un caz de regresie a mai multor metastaze pulmonare provenite din carcinomul hepatocelular după terapia cu doze mari de vitamină C.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 74 de ani a descoperit o masă hepatică de 2,2 cm cu noduli multipli satelit (T2N0M0) cu CT abdominal-pelvian (APCT) în ianuarie 2011 ( Figura 1A ). Proteina indusă de absența sau antagonistul de vitamină K (PIVKA II) a fost în intervalul normal, 28 mAU / ml, dar fetoproteina alfa (AFP), 4040,05 ng / ml, a fost ridicată, iar virusul anti-hepatitic C a fost pozitiv.

Pacientul a primit inițial chemoembolizarea transarterială (TACE) în februarie 2011, dar în iulie 2011 a fost depistat carcinomul hepatocelular localizat cu metastaze limfatice pulmonare și mediastinale la tomografia computerizată cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET-CT) în iulie 2011 ( figurile 2A și B ) și APCT în septembrie 2011 ( figura 1B ).

Ea a refuzat tratamentul alopat ulterior, inclusiv tosilate de sorafenib (Nexavar, Bayer Health-Care AG, Leverkusen, Germania), apoi a vizitat clinica noastră cu anorexie și slăbiciune generală în septembrie 2011, solicitând doze mari de vitamina C pentru a-și gestiona simptomele.

20 de grame de vitamină C în 250 ml de soluție salină normală au fost inițial administrate printr-o venă ante-cubitală de două ori pe săptămână, în septembrie 2011, după ce sa confirmat că analiza urinei și funcția renală se încadrează în intervalul normal.

Pentru a neutraliza pH-ul acid (3,5-5,0) de vitamina C, acesta a fost amestecat cu NaHC03, rezultând pH 6,2 (UniC®, 500 mg / ml de la Unimed Pharmaceuticals, Seoul, Coreea). 

În plus, salina normală a fost schimbată în apă distilată deoarece doza de vitamina C a crescut pentru a evita consumul prea mare de volum și sodiu și o concentrație prea mare. 

Mai mult, sulfat de magneziu 1 g a fost amestecat în fluid pentru a preveni iritarea vasculară. 9 

În mod special, ea nu avea deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Înainte de aprilie 2012, nici o progresie semnificativă sau regresia metastazelor sale pulmonare multiple nu a fost găsită pe radiografia toracică în serie, deși ea a raportat o îmbunătățire generală a bunăstării.

În luna iulie 2012, s-a constatat că nodulii pulmonari multipli au regresat complet pe radiografia toracică ( Fig.2C ), confirmată pe scanarea PET-CT în septembrie 2012Figura 2D ).

Cu toate acestea, o masă hepatică de 5,5 cm a rămas încă pe ultrasunetele abdomenului și scanarea PET-CT ( Fig.1C). Având în vedere statutul ei bun de performanță, am recomandat TACE repetat, dar ea a refuzat.

De aceea, administrarea în doze mari de vitamina C a continuat mai mult de un an.

În iulie 2013, ea a decis în cele din urmă să se supună TACE în plus față de tratamentul cu doze mari de vitamină C. Ulterior s-au efectuat trei runde de TACE. După cea de-a patra rundă de TACE, sa constatat că masa hepatică a fost regresată în întregime ( Fig.1D ), iar nivelurile PIVKA II și AFP au revenit la intervalul normal.

Modificările de serie ale nivelurilor AFP și PIVKA II sunt prezentate în Tabelul 1 .

Pacientul a negat orice utilizare a altor medicamente antineoplazice sau terapii alternative, cu excepția medicamentelor pentru durere abdominală intermitentă.

Era destul de tolerantă la doza mare de vitamina C pe întreaga perioadă de tratament, dar setea a fost o plângere ocazională, care a fost ușor de remediat prin aportul de apă.

Fig. 1

Scanarea CT abdominală în serie. (A) O masă de 2,2 cm este prezentată în S7 a ficatului (diagnostic inițial, Jan-29-2011). (B) Recurența tumorii a fost demonstrată la o leziune tratată anterior cu TACE (Sep-05-2011). (C) Carcinomul hepatocelular recurent a rămas vizibil la 
Fig. 2

Nodulii multipli bine definiți sunt evideni în ambele câmpuri pulmonare pe radiografia pieptului (A) și scanarea CT toracică (B) în septembrie 2011, înainte de inițierea tratamentului intravenos cu doze mari de vitamina C. Radiografia toracică în iulie 2012 (C) și piept CT în februarie 
Table 1

Marcatori de tumori

DISCUŢIE

În anii 1970, Cameron și Pauling au raportat că dozele mari de vitamina C au avut efecte terapeutice asupra cancerului. 10 Studiile clinice precoce au arătat că administrarea în doze mari de vitamina C a conferit beneficii de supraviețuire în comparație cu grupurile de control. Cu toate acestea, un studiu clinic ulterior la Clinica Mayo(cu vitamina C ORALA) nu a evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește supraviețuirea între un grup de administrare orală pentru vitamina C și grupul de control. 13 Pe lângă aceste studii în care a fost testată vitamina C orală, un studiu farmacocinetic recent sugerează că concentrațiile mari de vitamină C INTRAVENOASE sunt toxice pentru celulele canceroase. 14 

Hoffer, și colab. 15 au raportat că, atunci când s-au administrat 1,5 g / kg de vitamină C, concentrațiile plasmatice peste 10 mM ar putea fi menținute timp de 4,5 ore. Unii autori sugerează că administrarea orală a vitaminei C la Clinica Mayo ar fi putut să nu realizeze concentrații plasmatice eficiente și că concentrațiile eficiente nu pot fi atinse decât prin administrarea intravenoasă. De aceea, sunt necesare studii clinice suplimentare pentru evaluarea efectelor anticanceroase ale vitaminei C cu doze mari intravenoase.

Potențialele mecanisme de acțiune a vitaminei C asupra celulelor canceroase rămân incerte, dar datele experimentale recente sugerează câteva mecanisme posibile. În primul rând, vitamina C are un efect pro-oxidant la concentrații mai mari.

Chen și colab. 17 au raportat că doza mare de vitamina C a generat peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ) în lichidul extracelular, care a intrat apoi în celule. 2 O 2 este capabil să accelereze producția de specii reactive suplimentare de oxigen (ROS), cum ar fi aldehidele. Aceste ROS sunt capabile de mai multe efecte, inclusiv deteriorarea ADN, disfuncția membranei celulare și epuizarea celulară a adenozin trifosfatuluiATP  în celulele canceroase datorită nivelurilor reduse de enzime antioxidante, cum ar fi peroxidaza de glutation, superoxid dismutaza și catalază. Aceste procese nu se găsesc în celulele normale și pot duce la decesul celulelor canceroase. 18 19 În al doilea rând, vitamina C poate modula inflamația care duce la creșterea rezistenței gazdei la cancer. Cho și colab. 20 au demonstrat că vitamina C foarte concentrată a redus producția de interleukină-18, care este legată de creșterea, proliferarea și migrarea celulelor tumorale. Chen și colab. 21 a raportat că expresia proteinei factor-1a indusă de hipoxie, care este asociată cu creșterea tumorii, este inhibată de vitamina C într-un studiu pe animale. În plus, Mikirova și colab. 22 au demonstrat că nivelul proteinei C reactive care este corelat cu activitatea bolii a fost redus după tratamentul cu doze mari de vitamina C la pacienții cu cancer.

În concluzie, descriem un caz de regresie a metastazelor pulmonare multiple după tratamentul cu doză mare de vitamina C, ceea ce a permis o încercare ulterioară a TACE, în cele din urmă ducând la o remisiune completă a carcinomului hepatocelular primar.

În mod special, administrarea intravenoasă a vitaminei C are un avantaj în ceea ce privește siguranța în comparație cu alte terapii convenționale de cancer. 

Pacientul nostru nu a prezentat complicații sau efecte secundare grave, cu excepția setei ușoare.Deși există controverse asupra efectului vitaminei C asupra cancerului, administrarea intravenoasă a unei doze mari de vitamina C ar putea fi încercată la pacienții care refuză terapia cancer alopata. De asemenea, sperăm să găsim un numitor comun în rapoartele de caz acumulate care ar putea oferi indicii la care cazuri administrarea de vitamina C ar putea fi o terapie naturala eficientă împotriva cancerului.

Note de subsol

Autorii nu au conflicte financiare de interes.

Articolele de la Yonsei Medical Journal sunt oferite aici prin amabilitatea Colegiului de Medicină Yonsei University

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4541681/

Min-Seok Seo , 1, 2 Ja-Kyung Kim , 3 și Jae-Yong Shim autorul corespunzator 1
1 Departamentul de Medicina de Familie, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
2 Universitatea Yonsei Graduate School of Medicine, Seul, Coreea.
3 Departamentul de Medicina Interna, Spitalul Gangnam Severance, Colegiul de Medicina al Universitatii Yonsei, Seul, Coreea.
autorul corespunzator Autorul corespunzator.
Autor corespondent: Dr. Jae-Yong Shim, Departamentul de Medicină de Familie, Colegiul de Medicină Yonsei University, 211 Eonju-ro, Gangnam-gu, Seoul 135-720, Coreea. Tel: 82-2-2019-3482, Fax: 82-2-3463-3287, ca.shuy@epoh

Referințe

1. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, și colab. Vitamina C ca antioxidant: evaluarea rolului său în prevenirea bolilor. J Am Coll Nutr. 2003; 22 : 18-35. PubMed ]
2. Levine M. Noi concepte în biologia și biochimia acidului ascorbic. N Engl J Med. 1986; 314 : 892-902. PubMed ]
3. Bei R, Palumbo C, Masuelli L, Turriziani M, Frajese GV, Volti GL, și colab. Expresia și funcția depreciate a enzimelor legate de cancer de către antociani: o actualizare. Curr Enzym Inhib. 2012; 8 : 2-21.
4. Bram S, Froussard P, Guichard M, Jasmin C, Augery Y, Sinoussi-Barre F, și colab. Vitamina C toxicitate preferențială pentru celulele maligne de melanom. Natură. 1980; 284 : 629-631. PubMed ]
5. Grosso G, Bei R, Mistretta A, Marventano S, Calabrese G, Masuelli L, și colab. Efectele vitaminei C asupra sănătății: o analiză a probelor. Front Biosci (landmark Ed) 2013; 18 : 1017-1029. PubMed ]
6. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. PLoS Unul. 2010; 5 : e11414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Campbell A, Jack T, Cameron E. Reticulum: două remisii complete „spontane”, ca răspuns la terapia cu acid ascorbic în doze mari. Un raport privind progresele ulterioare. Oncologie. 1991; 48 : 495-497.PubMed ]
8. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie pentru cancer: trei cazuri. CMAJ. 2006; 174 : 937-942. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
9. Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, și colab. Acid ascorbic intravenos: protocol pentru aplicarea și utilizarea acestuia. PR Sănătate Sci J. 2003; 22 : 287-290.PubMed ]
10. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiul clinic al suplimentelor de acid ascorbic cu doze mari la cancerul uman avansat. Chem Biol Interact. 1974; 9 : 285-315. PubMed ]
11. Cameron E, Pauling L. Suplimentul ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 : 4538-4542. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Cameron E, Campbell A. Inovație vs. controlul calității: un studiu clinic „nepublișabil” al ascorbatului suplimentar în cancerul incurabil. Med Ipoteze. 1991; 36 : 185-189. PubMed ]
13. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. PubMed ]
14. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. PubMed ]
15. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 : 1969-1974.PubMed ]
16. González MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzmán A, Riordan NH, Riordan HD, și colab.Revizuire oncologică ortomoleculară: acid ascorbic și cancer 25 de ani mai târziu. Integr Cancer Ther.2005; 4 : 32-44. PubMed ]
17. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007; 104 : 8749-8754. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Gonzalez MJ. Peroxidarea lipidelor și creșterea tumorilor: o relație inversă. Med Ipoteze. 1992; 38 : 106-110. PubMed ]
19. Sun Y, Oberley LW, Oberley TD, Elwell JH, Sierra-Rivera E. Reducerea enzimelor antioxidante în celulele ficatului de șoarece embrionare transformate spontan în cultură. Carcinogeneza. 1993; 14 : 1457-1463. PubMed ]
20. Cho D, Hahm E, Kang JS, Kim YI, Yang Y, Park JH, și colab. Vitamina C reduce nivelul producției de interleukină-18 prin creșterea semnalării reactive a intermediarului de oxigen și a activării mitogenului de proteină kinază în celulele de melanom murin B16F10. Melanoma Res. 2003; 13 : 549-554. PubMed ]
21. Chen C, Sun J, Liu G, Chen J. Efectul ARN-ului de interferență mic care vizează HIF-1alfa mediată de rAAV combinat L: asocierea pe tumorile pancreatice la șoarecii atimici. Pathol Oncol Res. 2009; 15 : 109-114. PubMed ]
22. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Experiența clinică cu administrarea intravenoasă a acidului ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2013; 11 : 191. Articol gratuit PMC ] PubMed ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.