Acid ursolic in tratarea cancerului

 

Acid ursolic (UA)  este un compus triterpenoid pentaciclic omniprezent in coji mere struguri afine si din multe plante cum ar fi busuioc cimbru si Ligustrum lucidum Ait. (Nuzhen). acidul ursolic UA exercită o inhibare a proliferării în celulele CAOV3 ale cancerului ovarian uman și celulele hepatice R-HepG2 rezistente la doxorubicină [1, 2]. acidul ursolic UA perturbă progresia ciclului celular și induce necroza într-o linie celulară tumorală mamară MMTV-Wnt-1 clonică [3]. Opt noi derivați ai acidului ursolic UA cu substituții la pozițiile C-3, C-11 și C-28 ale acidului ursolic UA prezintă citotoxicitate la un anumit grad în HeLa, SKOV3 și BGC-823 in vitro; un singur derivat prezintă o citotoxicitate mai puternică decât acidul ursolic UA [4].

UA acidul ursolic induce apoptoza prin intermediul căilor de semnalizare atât externe cât și intrinsecă în celulele canceroase [5]. În celulele PC-3, UA acidul ursolic inhibă proliferarea prin activarea caspazei-9 și JNK, precum și activarea FasL și inhibarea Akt [6]. O inhibare semnificativă a proliferării și suprimarea invaziei, atât în ​​mod dependent de doză cât și în funcție de timp, se observă în celulele MDA-MB-231 cu cancer de sân înalt metastazat; această inhibiție este legată de reglarea în jos a/reducerea expresiei MMP2 și u-PA [7]. Mai mult,acidul ursolic UA reduce invazia celulară a gliomului C6 de șobolan indusă de IL-1β- sau TNF-α și inhibă interacțiunea dintre ZIP / p62 și PKC-ζ [8]. Concentrațiile non-toxice ale UA inhibă creșterea vaselor în inelul aortic de șobolan și MMP-urile matricei de reglare în jos/reducere, cum ar fi MMP2 și MMP9 [9]. În alte linii de celule canceroase, cum ar fi celule Hep3B, Huh7 și HA22T, UA acidul ursolic exercită un potențial efect antiangiogen prin scăderea expresiei genelor HIF-1a, VEGF și IL-8 [10].

angiogeneza

Acidul ursolic (precum și compușii înrudiți acidul maslinic și acidul oleanolic [11]) este cunoscut ca un inhibitor al angiogenezei, împiedicând formarea de noi vase de sânge din cele mai mari. În celulele vaselor de sânge, acidul ursolic pare să acționeze prin inhibarea căii PI3K-Akt și a inducției cu oxid nitric, care suprimă modificările celulare care preced angiogeneza [11]. [12] Aceste rezultate au fost observate in vivo cu doze netoxice de acid ursolic, iar acidul ursolic inhibă de asemenea expresia MMP2 și MMP9 (intermediari necesari pentru etapele finale de angiogeneză în țesut nou) [13]

Această inhibiție a vascularizării este în curs de investigare pentru potențialul său terapeutic anti-cancer, deoarece celulele tumorale noi necesită fluxul sanguin și au nevoie de angiogeneză pentru a supraviețui [14]. Studiul anterior care a testat șobolanii cu acid ursolic a arătat că grupul experimental care a avut acid ursolic la 4,25 mcg / kg (50umol / kg) timp de 5 zile a prezentat 42,33% din vascularizația grupului fara acid ursolic-grup cu tumorile melanomului 

 

Studiile la animale au descoperit beneficii cu acid ursolic în dietă la 0,05-0,2% din dietă, care este în jur de 10-40 mg / kg (în funcție de greutatea și aportul alimentar), iar doza estimată la om echivalentă cu aceasta este de 1,6-6,4 mg / kg greutate corporală; pentru un adult de 150 lb/75 kg ar fi intervalul de 110-440 mg.

Studiul unic la om folosea capătul superior al acestui interval, de 150 mg de trei ori pe zi, cu mese în valoare totală de 450 mg zilnic și a găsit o anumită activitate biologică. Până la apariția unor noi cercetări, este recomandată administrarea a trei doze zilnice de 150 mg cu mese.

surse naturale acid ursolic:

Mere (ridicat în coji),  Sucuri de afine și piei de struguri
Plantele ca busuioc (0,25-0,48% greutate uscată) , Ocimum gratissimum,  Boswellia Serrata(tamaia), Boerhaavia Diffusa și Asparagus Racemosus
Medicamente tradiționale chinezești de medicină, inclusiv Ziziphus Jujuba, Salvia Miltiorrhiza și Licorice
O varietate de ierburi cu efecte anti-diabetice raportate, inclusiv frunze Banaba, Gynostemma Pentaphyllum și Crataegus Pinnatifida
Yerba Mate, Stinging Nettle, Vitex Agnus Castus
Familia de plante Silphium, cu o medie de aproximativ 1,5% greutate uscată
Lantana Camara,  Orthosiphon aristatus  Eriobotrya japonica
Plantele comune de condimente, cum ar fi rozmarin, cimbru, oregano și levantica  și Sage (Salvia officinalis)
Gentiana striata,  Damnacanthus indicus,  Periploca forrestii,  Eucommia ulmoides  și diverse alte plante care nu sunt complementare

mai multe https://examine.com/supplements/ursolic-acid/

  1. Wang X, Li L, Wang B, Xiang J. Effects of ursolic acid on the proliferation and apoptosis of human ovarian cancer cells. J Huazhong Uni Sci Technol Med Sci. 2009;29:761–764. doi: 10.1007/s11596-009-0618-y. [PubMed] [Cross Ref]
  2. Yang L, Liu X, Lu Z, Yuet-Wa Chan J, Zhou L, Fung KP, Wu P, Wu S. Ursolic acid induces doxorubicin-resistant HepG2 cell death via the release of apoptosis-inducing factor. Cancer Lett. 2010;298:128–138. doi: 10.1016/j.canlet.2010.06.010. [PubMed] [Cross Ref]
  3. De Angel RE, Smith SM, Glickman RD, Perkins SN, Hursting SD. Antitumor effects of ursolic acid in a mouse model of postmenopausal breast cancer. Nutr Cancer. 2010;62:1074–1086. doi: 10.1080/01635581.2010.492092. [PubMed] [Cross Ref]
  4. Meng Y, Song Y, Yan Z, Xia Y. Synthesis and in vitro cytotoxicity of novel ursolic acid derivatives. Molecules (Basel, Switzerland) 2010;15:4033–4040. [PubMed]
  5. Kwon SH, Park HY, Kim JY, Jeong IY, Lee MK, Seo KI. Apoptotic action of ursolic acid isolated from Corni fructus in RC-58T/h/SA#4 primary human prostate cancer cells. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:6435–6438. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.09.073. [PubMed] [Cross Ref]
  6. Zhang Y, Kong C, Zeng Y, Wang L, Li Z, Wang H, Xu C, Sun Y. Ursolic acid induces PC-3 cell apoptosis via activation of JNK and inhibition of Akt pathways in vitro. Mol Carcinog. 2010;49:374–385. [PubMed]
  7. Yeh CT, Wu CH, Yen GC. Ursolic acid, a naturally occurring triterpenoid, suppresses migration and invasion of human breast cancer cells by modulating c-Jun N-terminal kinase, Akt and mammalian target of rapamycin signaling. Mol Nutr Food Res. 2010;54:1285–1295. doi: 10.1002/mnfr.200900414. [PubMed] [Cross Ref]
  8. Huang HC, Huang CY, Lin-Shiau SY, Lin JK. Ursolic acid inhibits IL-1beta or TNF-alpha-induced C6 glioma invasion through suppressing the association ZIP/p62 with PKC-zeta and downregulating the MMP-9 expression. Mol Carcinog. 2009;48:517–531. doi: 10.1002/mc.20490. [PubMed][Cross Ref]
  9. Kanjoormana M, Kuttan G. Antiangiogenic activity of ursolic acid. Integr Cancer Ther. 2010;9:224–235. doi: 10.1177/1534735410367647. [PubMed] [Cross Ref]
  10. Lin CC, Huang CY, Mong MC, Chan CY, Yin MC. Antiangiogenic Potential of Three Triterpenic Acids in Human Liver Cancer Cells. J Agric Food Chem. 2010. pp. 755–762. [PubMed]
  11. Lin CC, et al. Antiangiogenic potential of three triterpenic acids in human liver cancer cellsJ Agric Food Chem. (2011)
  12. Kiran MS, et al. Modulation of angiogenic factors by ursolic acidBiochem Biophys Res Commun. (2008)
  13. Kanjoormana M, Kuttan G. Antiangiogenic activity of ursolic acidIntegr Cancer Ther. (2010)
  14. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.