berberina cancer

Berberina este un alcaloid de izochinolină izolat din Coptidis Rhizoma (Huanglian), care este o planta medicinala chinezeasca pentru disiparea și detoxifierea căldurii, cu greutatea plantelor uscate constând în până la 7,1 mg / 100 mg de berberină [ 1]. Berberina are diverse activități farmacologice [2-6] și se utilizează în special ca remediu gastrointestinal antibacterian și antiinflamator în China [7].

Berberina este suplimentată pentru efectele sale antidiabetice și reduce colesterolul. Berberina este capabilă să reducă producția de glucoză în ficat. Cercetările umane și animale demonstrează că 1500 mg de berberină, administrat în trei doze de câte 500 mg, este la fel de eficientă ca și administrarea a 1500 mg metformină sau 4 mg glibenclamidă, două medicamente pentru tratamentul diabetului de tip II. Eficacitatea a fost măsurată prin măsura în care medicamentele au redus biomarkeri ai diabetului de tip II.

Berberina poate, de asemenea, să se sinergizeze cu medicamente anti-depresive și să ajute la pierderea de grăsimi corporale. Ambele beneficii au nevoie de dovezi suplimentare în spatele lor, înainte ca berberina să poată fi recomandată special pentru aceste motive.

Mecanismul principal al lui Berberina este parțial responsabila pentru efectele sale anti-diabetice și antiinflamatorii. Berberina este capabila sa activeze o enzima numita proteina ​​kinaza activa de adenozin monofosfat (AMPK) in timp ce inhiba proteina-tirozin fosfataza 1B (PTP1B).

Berberina are un potențial ridicat de a interacționa cu un medicament, iar unele interacțiuni pot fi grave.

Berberine este unul dintre puținele suplimente din baza de date Examine.com cu dovezi umane care stabilesc că este la fel de eficace ca și produsele farmaceutice.

Berberina are efecte anti-proliferative asupra celulelor canceroase a fost documentată [8-13]. Au fost identificate ținte multiple de berberină, incluzând mitocondriile, ADN-ul sau ARN-ul, topoizomerazele ADN-ului, receptorii estrogenici, MMPs, p53 și NF-kB [10,15-18]. Berberina exercită citotoxicitate și inhibă telomerază și topoizomerază în celulele canceroase prin legarea specifică la oligonucleotide sau acidul nucleic polimorfic și prin stabilizarea triplexelor ADN sau a quadruplexelor [17,19,20]; interacțiunile electrostatice pot fi cuantificate în termenii modelului Hill al interacțiunilor de cooperare [21].

Reglarea ciclului celular este un mecanism țintă comun în terapiile anti-cancer. Tratamentul cu berberină cu doze mici (12,5-50 μM) induce stopul de fază G1, în timp ce dozele mai mari de 50 μM determină stoparea fazei G2 în celulele melanoamice K1735-M2 și celulele WM793 ale melanomului uman [22]. Mai mult, 50 pM berberină scade nivelurile de ciclină B1 și induce oprirea ciclului în faza G1 în liniile celulare H1299 și A549 ale cancerului pulmonar uman [11]. Chiar și în celulele MDA-MB-231 și MCF-7 rezistente la anoikis, doze de berberină de 10 sau 20 pM sunt superioare cu 5 sau 10 nM de doxorubicină prin inducerea stopării ciclului celular în faza G0 / G1 [23] .

În celulele MCF-7 ale cancerului de sân uman, berberina induce apoptoza printr-o cale dependentă de mitocondrii prin creșterea raportului proteinelor Bx-2 asociate x (Bax) / Bcl-2, activând caspazele și polimeraza poli (ADP-riboză) ) scindare [12]. Aceste procese apoptotice apar, de asemenea, în cancerul-4 al carcinomului scuamos al limbii umane și în celulele T98G ale glioblastomului uman [14,24]. Acumularea de berberină pe membranele mitocondriale modifică legătura dintre translocatorul de adenină nucleotidică și acidul bongkrekic, determinând astfel depolarizarea și fragmentarea care pot contribui la inhibarea respirației mitocondriale și la disfuncția mitocondrială [89]. În celulele SK-N-SH de neuroblastom SK-N-SH și P53 cu deficit de p53, rolul p53 în funcția anti-neoplazică a berberinei este evidențiat prin efectele citotoxice și exprimarea genei apoptotice însoțită de activarea caspazei-3 [ 8].

În plus față de alterarea apoptotică indusă de berberină, recentele descoperiri sunt despre mecanismele anti-cancer care au o tendință mai mare de a provoca autofagia. Berberina induce moartea celulelor autofagice în linii celulare de celule hepatocelulare hepatocelulară de carcinom hepatocelular (HepG2) și MHCC97-L, care pot fi diminuate prin inhibarea motilității celulare 3-metiladenină prin activarea cu beclină-1 și prin ținta de mamifere de inhibare a semnalizării rapamicinei (mTOR) ]. În plus, berberina modifică, de asemenea, LC3, un marker autofagic, în celulele A549 ale cancerului pulmonar uman, indicând faptul că autofagia poate juca un rol crucial în moartea celulelor canceroase induse de berberină [27].

Berberina inhibă, de asemenea, metastazele tumorale și invazia. De exemplu, berberina inhibă migrarea celulară indusă de 12-O-tetradecanoilphorbol 13-acetat (TPA) și blochează migrația indusă de agonistul receptorului prostaglandină E (EP) 4 prin reducerea receptorilor EP 2 și 4 în celulele A375 și Hs294 [28]. Chiar și la doze mici, berberina suprimă activarea Rho GTPazei și induce inhibarea migrării și a motilității în celule HONE1 [29]. Berberina inhibă, de asemenea, fosforilarea Ezrin mediată de Rho kinază la Thr (567) în celulele 5-8F, conducând la o inhibare a metastazei tumorale la ganglionii limfatici in vivo de 51,1% [30]. O combinație de As2O3 (5 uM) și berberină (10 uM) inhibă formarea unui strat de celule confluent blocând PKCα și ξ, în concordanță cu nivelurile reduse de oncogene mielocitomatoase (Myc), proto-oncogene Jun, metallothionein 1-MMP și MMP -2 [31].

Berberina sporește sensibilitatea la chimio și radio terapii, implicând potențialul său ca adjuvant în terapia cancerului. Combinată cu medicamente chimioterapice, cum ar fi cisplatina sau As2O3, berberina prezintă o cytotoxicitate semnificativă în celulele HeLa și SH-SY5Y comparativ cu monoterapia [32,33]. Atunci când este combinată cu radiația γ, efectul apoptotic este semnificativ îmbunătățit în celulele HepG2 [34]. Berberina ameliorează, de asemenea, rezistența la chimio prin reglarea în jos/reducerea celulelor 3T3 dublu-2 de celule transformate supraexprimate și activarea p53 în celulele leucemice acute limfoblastice [35]. Biodisponibilitatea scăzută a Berberinei face mai puțin probabil ca acesta să fie un agent independent împotriva tumorilor [36-38]. Berberina este totuși un potențial compus natural pentru terapia alternativă de cancer.

 

Doza standard de berberină este de 900-2000 mg pe zi, împărțită în trei până la patru doze.

Berberina ar trebui să fie luată cu o masă, sau la scurt timp după aceea, pentru a profita de glicemia și spikul lipidic asociat consumului.

Prea multă berberină poate duce la stomac deranjat, crampe și diaree.

 

Datorită inhibării AMPK, berberina este normoglicemică (reduce glicemia numai dacă este ridicată). Cu toate acestea, reducerea zahărului din sânge de la berberină poate face ca alte hipoglicemii să genereze mai mult zahăr din sânge
Dozele mari de berberină administrate acut, datorită ratei scăzute de absorbție intestinală, pot provoca crampe și diaree; din acest motiv, berberina trebuie administrată în doze multiple pe tot parcursul zilei
Berberina inhibă CYP2D6, CYP2C9 și CYP3A4, ceea ce poate duce la o serie de interacțiuni medicamentoase, dintre care unele pot fi grave
Berberina este cunoscută pentru a induce concentrația proteică a glicoproteinei P
Berberina interacționează cu proteinele transportoare anionice organice, care pot limita absorbția țesutului de metformină
Berberina poate interacționa cu antibiotice microlide, cum ar fi azitromicina și claritromicina, la canalele hERG pe inimă, ducând la cardiotoxicitate gravă

se combina bine cu:

Inhibitorii P-glicoproteinei (P-Gp) măresc rata de absorbție, cu ciulinul laptelui/silibmarina demonstrat la oameni și tetranra Stephania fiind promițătoare
Caprat de sodiu (crește absorbția, care nu are legătură cu P-Glicoproteina)
Inhibarea atrogin-1 (teoretic inversă posibila degradare a masei slabe asociată activării AMPK în sinteză)

Nu se combina cu:

Inhibitorii de fosfodiesterază (pot atenua, dar nu pot elimina creșterea cAMP care determină inhibitorii PDE și pot reduce efectele lor de arsură a grăsimilor)

Atenție :

Cunoscut pentru a interacționa cu enzime de metabolismul de droguri. De asemenea, pot interacționa cu antibiotice microlide, cum ar fi azitromicina și claritromicina, la canalele hERG din inimă, ceea ce duce la cardiotoxicitate gravă.

mai multe detalii https://examine.com/supplements/berberine/

1. Ong ES, Woo SO, Yong YL. Pressurized liquid extraction of berberine and aristolochic acids in medicinal plants. J Chromatogr A. 2000;904:57–64. doi: 10.1016/S0021-9673(00)00914-6.[PubMed] [Cross Ref]
2. Lee IA, Hyun YJ, Kim DH. Berberine ameliorates TNBS-induced colitis by inhibiting lipid peroxidation, enterobacterial growth and NF-kappaB activation. Eur J Pharmacol. 2010;648:162–170. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.08.046. [PubMed] [Cross Ref]
3. Liu X, Li G, Zhu H, Huang L, Liu Y, Ma C, Qin C. Beneficial effect of berberine on hepatic insulin resistance in diabetic hamsters possibly involves in SREBPs, LXRalpha and PPARalpha transcriptional programs. Endocr J. 2010;57:881–893. doi: 10.1507/endocrj.K10E-043. [PubMed][Cross Ref]
4. Zhou J, Zhou S. Berberine regulates peroxisome proliferator-activated receptors and positive transcription elongation factor b expression in diabetic adipocytes. Eur J Pharmacol. 2010;649:390–397. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.09.030. [PubMed] [Cross Ref]
5. Wu M, Wang J, Liu LT. Advance of studies on anti-atherosclerosis mechanism of berberine. Chin J Integr Med. 2010;16:188–192. doi: 10.1007/s11655-010-0188-7. [PubMed] [Cross Ref]
6. Zhao L, Li W, Han F, Hou L, Baillargeon JP, Kuang H, Wang Y, Wu X. Berberine reduces insulin resistance induced by dexamethasone in theca cells in vitro. Fertil Steril. 2011;95:461–463. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1090. [PubMed] [Cross Ref]
7. Remppis A, Bea F, Greten HJ, Buttler A, Wang H, Zhou Q, Preusch MR, Enk R, Ehehalt R, Katus H, Blessing E. Rhizoma Coptidis inhibits LPS-induced MCP-1/CCL2 production in murine macrophages via an AP-1 and NFkappaB-dependent pathway. Mediators Inflamm. 2010;2010:194896. [PMC free article] [PubMed]
8. Choi MS, Yuk DY, Oh JH, Jung HY, Han SB, Moon DC, Hong JT. Berberine inhibits human neuroblastoma cell growth through induction of p53-dependent apoptosis. Anticancer Res. 2008;28:3777–3784. [PubMed]
9. Ho YT, Lu CC, Yang JS, Chiang JH, Li TC, Ip SW, Hsia TC, Liao CL, Lin JG, Wood WG, Chung JG. Berberine induced apoptosis via promoting the expression of caspase-8, -9 and -3, apoptosis-inducing factor and endonuclease G in SCC-4 human tongue squamous carcinoma cancer cells. Anticancer Res. 2009;29:4063–4070. [PubMed]
10. Hsu WH, Hsieh YS, Kuo HC, Teng CY, Huang HI, Wang CJ, Yang SF, Liou YS, Kuo WH. Berberine induces apoptosis in SW620 human colonic carcinoma cells through generation of reactive oxygen species and activation of JNK/p38 MAPK and FasL. Arch Toxicol. 2007;81:719–728. doi: 10.1007/s00204-006-0169-y. [PubMed] [Cross Ref]
11. James MA, Fu H, Liu Y, Chen DR, You M. Dietary administration of berberine or Phellodendron amurense extract inhibits cell cycle progression and lung tumorigenesis. Mol Carcinog. 2011;50:1–7. doi: 10.1002/mc.20690. [PubMed] [Cross Ref]
12. Patil JB, Kim J, Jayaprakasha GK. Berberine induces apoptosis in breast cancer cells (MCF-7) through mitochondrial-dependent pathway. Eur J Pharmacol. 2010;645:70–78. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.07.037. [PubMed] [Cross Ref]
13. Auyeung KK, Ko JK. Coptis chinensis inhibits hepatocellular carcinoma cell growth through nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene activation. Int J Mol Med. 2009;24:571–577.[PubMed]
14. Yu FS, Yang JS, Lin HJ, Yu CS, Tan TW, Lin YT, Lin CC, Lu HF, Chung JG. Berberine inhibits WEHI-3 leukemia cells in vivo. In Vivo. 2007;21:407–412. [PubMed]
15. Meeran SM, Katiyar S, Katiyar SK. Berberine-induced apoptosis in human prostate cancer cells is initiated by reactive oxygen species generation. Toxicol Appl Pharmacol. 2008;229:33–43. doi: 10.1016/j.taap.2007.12.027. [PubMed] [Cross Ref]
16. Pandey MK, Sung B, Kunnumakkara AB, Sethi G, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Berberine modifies cysteine 179 of IkappaBalpha kinase, suppresses nuclear factor-kappaB-regulated antiapoptotic gene products, and potentiates apoptosis. Cancer Res. 2008;68:5370–5379. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0511. [PubMed] [Cross Ref]
17. Qin Y, Pang JY, Chen WH, Zhao ZZ, Liu L, Jiang ZH. Inhibition of DNA topoisomerase I by natural and synthetic mono- and dimeric protoberberine alkaloids. Chem Biodivers. 2007;4:481–487. doi: 10.1002/cbdv.200790040. [PubMed] [Cross Ref]
18. Katiyar SK, Meeran SM, Katiyar N, Akhtar S. p53 Cooperates berberine-induced growth inhibition and apoptosis of non-small cell human lung cancer cells in vitro and tumor xenograft growth in vivo. Mol Carcinog. 2009;48:24–37. doi: 10.1002/mc.20453. [PubMed] [Cross Ref]
19. Maiti M, Kumar GS. Polymorphic nucleic Acid binding of bioactive isoquinoline alkaloids and their role in cancer. J Nucleic Acids. 2010;2010 [PMC free article] [PubMed]
20. Bhadra K, Kumar GS. Therapeutic potential of nucleic acid-binding isoquinoline alkaloids: Binding aspects and implications for drug design. Med Res Rev. 2010. in press . [PubMed]
21. Tian X, Song Y, Dong H, Ye B. Interaction of anticancer herbal drug berberine with DNA immobilized on the glassy carbon electrode. Bioelectrochemistry. 2008;73:18–22. doi: 10.1016/j.bioelechem.2008.02.005. [PubMed] [Cross Ref]
22. Serafim TL, Oliveira PJ, Sardao VA, Perkins E, Parke D, Holy J. Different concentrations of berberine result in distinct cellular localization patterns and cell cycle effects in a melanoma cell line. Cancer Chemother Pharmacol. 2008;61:1007–1018. doi: 10.1007/s00280-007-0558-9. [PubMed][Cross Ref]
23. Kim JB, Yu JH, Ko E, Lee KW, Song AK, Park SY, Shin I, Han W, Noh DY. The alkaloid Berberine inhibits the growth of Anoikis-resistant MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines by inducing cell cycle arrest. Phytomedicine. 2010;17:436–440. doi: 10.1016/j.phymed.2009.08.012.[PubMed] [Cross Ref]
24. Eom KS, Hong JM, Youn MJ, So HS, Park R, Kim JM, Kim TY. Berberine induces G1 arrest and apoptosis in human glioblastoma T98G cells through mitochondrial/caspases pathway. Biol Pharm Bull. 2008;31:558–562. doi: 10.1248/bpb.31.558. [PubMed] [Cross Ref]
25. Pereira CV, Machado NG, Oliveira PJ. Mechanisms of berberine (natural yellow 18)-induced mitochondrial dysfunction: interaction with the adenine nucleotide translocator. Toxicol Sci. 2008;105:408–417. doi: 10.1093/toxsci/kfn131. [PubMed] [Cross Ref]
26. Wang N, Feng Y, Zhu M, Tsang CM, Man K, Tong Y, Tsao SW. Berberine induces autophagic cell death and mitochondrial apoptosis in liver cancer cells: the cellular mechanism. J Cell Biochem. 2010;111:1426–1436. doi: 10.1002/jcb.22869. [PubMed] [Cross Ref]
27. Peng PL, Kuo WH, Tseng HC, Chou FP. Synergistic tumor-killing effect of radiation and berberine combined treatment in lung cancer: the contribution of autophagic cell death. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70:529–542. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.08.034. [PubMed] [Cross Ref]
28. Singh T, Vaid M, Katiyar N, Sharma S, Katiyar SK. Berberine, an isoquinoline alkaloid, inhibits melanoma cancer cell migration by reducing the expressions of cyclooxygenase-2, prostaglandin E and prostaglandin E receptors. Carcinogenesis. 2011;32:86–92. doi: 10.1093/carcin/bgq215.[PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
29. Tsang CM, Lau EP, Di K, Cheung PY, Hau PM, Ching YP, Wong YC, Cheung AL, Wan TS, Tong Y, Tsao SW, Feng Y. Berberine inhibits Rho GTPases and cell migration at low doses but induces G2 arrest and apoptosis at high doses in human cancer cells. Int J Mol Med. 2009;24:131–138.[PubMed]
30. Tang F, Wang D, Duan C, Huang D, Wu Y, Chen Y, Wang W, Xie C, Meng J, Wang L, Wu B, Liu S, Tian D, Zhu F, He Z, Deng F, Cao Y. Berberine inhibits metastasis of nasopharyngeal carcinoma 5-8F cells by targeting Rho kinase-mediated Ezrin phosphorylation at threonine 567. J Biol Chem. 2009;284:27456–27466. doi: 10.1074/jbc.M109.033795. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
31. Lin TH, Kuo HC, Chou FP, Lu FJ. Berberine enhances inhibition of glioma tumor cell migration and invasiveness mediated by arsenic trioxide. BMC Cancer. 2008;8:58. doi: 10.1186/1471-2407-8-58.[PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
32. Kim DW, Ahan SH, Kim TY. Enhancement of Arsenic Trioxide (As(2)O(3))- Mediated Apoptosis Using Berberine in Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells. J Korean Neurosurg Soc. 2007;42:392–399. doi: 10.3340/jkns.2007.42.5.392. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
33. Youn MJ, So HS, Cho HJ, Kim HJ, Kim Y, Lee JH, Sohn JS, Kim YK, Chung SY, Park R. Berberine, a natural product, combined with cisplatin enhanced apoptosis through a mitochondria/caspase-mediated pathway in HeLa cells. Biol Pharm Bull. 2008;31:789–795. doi: 10.1248/bpb.31.789. [PubMed] [Cross Ref]
34. Hur JM, Hyun MS, Lim SY, Lee WY, Kim D. The combination of berberine and irradiation enhances anti-cancer effects via activation of p38 MAPK pathway and ROS generation in human hepatoma cells. J Cell Biochem. 2009;107:955–964. doi: 10.1002/jcb.22198. [PubMed] [Cross Ref]
35. Zhang X, Gu L, Li J, Shah N, He J, Yang L, Hu Q, Zhou M. Degradation of MDM2 by the interaction between berberine and DAXX leads to potent apoptosis in MDM2-overexpressing cancer cells. Cancer Res. 2010;70:9895–9904. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1546. [PMC free article][PubMed] [Cross Ref]
36. Gui SY, Wu L, Peng DY, Liu QY, Yin BP, Shen JZ. Preparation and evaluation of a microemulsion for oral delivery of berberine. Pharmazie. 2008;63:516–519. [PubMed]
37. Cheng Z, Chen AF, Wu F, Sheng L, Zhang HK, Gu M, Li YY, Zhang LN, Hu LH, Li JY, Li J. 8,8-Dimethyldihydroberberine with improved bioavailability and oral efficacy on obese and diabetic mouse models. Bioorg Med Chem. 2010;18:5915–5924. doi: 10.1016/j.bmc.2010.06.085. [PubMed][Cross Ref]
38. Pan GY, Wang GJ, Liu XD, Fawcett JP, Xie YY. The involvement of P-glycoprotein in berberine absorption. Pharmacol Toxicol. 2002;91:193–197. doi: 10.1034/j.1600-0773.2002.t01-1-910403.x.[PubMed] [Cross Ref]