FITOTERAPIE CANCER -PLANTE CHINEZESTI -Acidul gambogic (GA)

 

Acidul gambogic (GA) este principalul ingredient activ al gambogelor care este rășina din diferite specii de Garcinia, inclusiv Garcinia hanburyi Hook.f. (Tenghuang)  Garcinia hanburyi. Garcinia hanburyi  [3]. Acidul gambogic (GA) are diverse efecte biologice, cum ar fi activitățile antiinflamatorii, analgezice și antipiretice [3], precum și activități anti-cancer [4,5]. Studiile in vitro și in vivo și-au demonstrat potențialul ca o citotoxicitate excelentă împotriva unei varietăți de tumori maligne, incluzând glioblastomul, precum și a cancerului de sân, plămân și ficat. Acidul gambogic (GA) este investigat în prezent în studiile clinice din China [6-8].

Acidul gambogic (GA) induce apoptoza în diferite tipuri de celule canceroase și mecanismele de acțiune ale GA rămân neclare. Receptorul receptorului (TfR) semnificativ supra-exprimat într-o varietate de celule de cancer poate fi ținta primară a GA [4]. Legarea GA la TfR într-o manieră independentă de situsul de legare a transferinei, conducând la apoptoza rapidă a celulelor tumorale [4]. Analiza proteomică sugerează că stathmin poate fi un alt obiectiv molecular al GA [9]. Importanța rolului p53 în apoptoza indusă de GA rămâne controversată [5,10]. Mai mult, GA antagonizează familia de proteine anti-apoptotice de limfoame B (Bcl-2) și inhibă toate cele șase proteine Bcl-2 umane în cea mai mare măsură, inhibând cel mai puternic secvența de leucemie de celule mieloide 1 (Mcl-1) și Bcl- B, după cum este evidențiat de o jumătate concentrație maximă inhibitoare (IC50) mai mică de 1 μM [11]. Mai mult, Acidul gambogic (GA) influențează și alte obiective anti-cancer, cum ar fi factorul nuclear-kappa B (NF-κB) [12] și topoizomeraza IIα [13].

Acidul gambogic (GA) provoacă o supresie dependentă de doză a invaziei celulare și inhibă metastazele pulmonare ale celulelor MDA-MB-435 in vivo prin metalloproteinaza-2 (MMP-2) și matricea metallopeptidază-9 (MMP-9) mediată de inhibarea proteinei kinaza C (PKC) )  [8]. Acidul gambogic (GA) prezintă, de asemenea, activități semnificative anti-metastatice asupra celulelor cancerigene de melanom B16-F10 parțial prin inhibarea expresiei suprafeței celulare a integrinei α4 la șoareci C57BL / 6 [14].

În mod special, combinația GA cu alți compuși îmbunătățește activitățile anti-cancer [15-17]. De exemplu, He și colab. [15] arată că inhibarea proliferativă și inducerea apoptozei sunt mult mai vizibile, când celulele Tca8113 sunt tratate cu GA și celastrol combinat, ceea ce indică faptul că combinația dintre GA și celastrol poate fi o modalitate promițătoare pentru tratarea carcinomului cu celule scuamoase orale. Un alt studiu a arătat că GA în utilizarea combinată cu 5-fluorouracil (5-FU) a indus rate de apoptoză considerabil mai mari în celulele gastrice BGC-823 umane și a inhibat creșterea tumorii în xenogrefe umani [16]. Mai mult, s-a constatat că concentrațiile scăzute de GA au provocat o creștere dramatică a citotoxicității induse de docetaxel în celulele BGC-823 / Doc rezistente la docetaxel [17]. Nanoparticulele magnetice ale Fe3O4 (MNPs-Fe3O4) au fost raportate pentru a crește citotoxicitatea indusă de Acidul gambogic (GA) și apoptoza în celulele leucemice umane K562 [18].

cautati planta Garcinia hanburyi Hook.f. (Tenghuang)

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

dozaj:

”

În concluzie, rezultatele noastre arată că o doză netoxică de acid gambogic administrat prin injecție intraperitoneală la o frecvență de 1 tratament la fiecare două zile este de 4 mg / kg. Aceasta este de aproximativ 9,6 (greutate corporală) sau 5,1 (suprafața corporală
zona) ori mai mare decât cea a dozei (25 mg / 60 kg, o data la 2 zile) folosita pentru studiile la om. Rezultatele noastre oferă teoretic fundație pentru cercetarea clinică și evaluarea clinică suplimentară a acestui agent anticancer promițător. ”

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16918721

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1742-7843.2006.pto_485.x/pdf

1. Bell RM. A review of complementary and alternative medicine practices among cancer survivors. Clin J Oncol Nurs. 2010;14:365–370. doi: 10.1188/10.CJON.365-370. [PubMed] [Cross Ref]
2. Newman DJ, Cragg GM, Snader KM. Natural products as sources of new drugs over the period 1981-2002. J Nat Prod. 2003;66:1022–1037. doi: 10.1021/np030096l. [PubMed] [Cross Ref]
3. Panthong A, Norkaew P, Kanjanapothi D, Taesotikul T, Anantachoke N, Reutrakul V. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities of the extract of gamboge from Garcinia hanburyi Hook f. J Ethnopharmacol. 2007;111:335–340. doi: 10.1016/j.jep.2006.11.038. [PubMed][Cross Ref]
4. Kasibhatla S, Jessen KA, Maliartchouk S, Wang JY, English NM, Drewe J, Qiu L, Archer SP, Ponce AE, Sirisoma N, Jiang S, Zhang HZ, Gehlsen KR, Cai SX, Green DR, Tseng B. A role for transferrin receptor in triggering apoptosis when targeted with gambogic acid. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102:12095–12100. doi: 10.1073/pnas.0406731102. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
5. Gu H, Wang X, Rao S, Wang J, Zhao J, Ren FL, Mu R, Yang Y, Qi Q, Liu W, Lu N, Ling H, You Q, Guo Q. Gambogic acid mediates apoptosis as a p53 inducer through down-regulation of mdm2 in wild-type p53-expressing cancer cells. Mol Cancer Ther. 2008;7:3298–3305. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0212. [PubMed] [Cross Ref]
6. Wu ZQ, Guo QL, You QD, Zhao L, Gu HY. Gambogic acid inhibits proliferation of human lung carcinoma SPC-A1 cells in vivo and in vitro and represses telomerase activity and telomerase reverse transcriptase mRNA expression in the cells. Biol Pharm Bull. 2004;27:1769–1774. doi: 10.1248/bpb.27.1769. [PubMed] [Cross Ref]
7. Qiang L, Yang Y, You QD, Ma YJ, Yang L, Nie FF, Gu HY, Zhao L, Lu N, Qi Q, Liu W, Wang XT, Guo QL. Inhibition of glioblastoma growth and angiogenesis by gambogic acid: an in vitro and in vivo study. Biochem Pharmacol. 2008;75:1083–1092. doi: 10.1016/j.bcp.2007.10.033. [PubMed][Cross Ref]
8. Qi Q, Gu H, Yang Y, Lu N, Zhao J, Liu W, Ling H, You QD, Wang X, Guo Q. Involvement of matrix metalloproteinase 2 and 9 in gambogic acid induced suppression of MDA-MB-435 human breast carcinoma cell lung metastasis. J Mol Med. 2008;86:1367–1377. doi: 10.1007/s00109-008-0398-z.[PubMed] [Cross Ref]
9. Wang X, Chen Y, Han QB, Chan CY, Wang H, Liu Z, Cheng CH, Yew DT, Lin MC, He ML, Xu HX, Sung JJ, Kung HF. Proteomic identification of molecular targets of gambogic acid: role of stathmin in hepatocellular carcinoma. Proteomics. 2009;9:242–253. doi: 10.1002/pmic.200800155. [PubMed][Cross Ref]
10. Rong JJ, Hu R, Qi Q, Gu HY, Zhao Q, Wang J, Mu R, You QD, Guo QL. Gambogic acid down-regulates MDM2 oncogene and induces p21(Waf1/CIP1) expression independent of p53. Cancer Lett. 2009;284:102–112. doi: 10.1016/j.canlet.2009.04.011. [PubMed] [Cross Ref]
11. Zhai D, Jin C, Shiau CW, Kitada S, Satterthwait AC, Reed JC. Gambogic acid is an antagonist of antiapoptotic Bcl-2 family proteins. Mol Cancer Ther. 2008;7:1639–1646. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-2373. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
12. Pandey MK, Sung B, Ahn KS, Kunnumakkara AB, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Gambogic acid, a novel ligand for transferrin receptor, potentiates TNF-induced apoptosis through modulation of the nuclear factor-kappaB signaling pathway. Blood. 2007;110:3517–3525. doi: 10.1182/blood-2007-03-079616. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
13. Qin Y, Meng L, Hu C, Duan W, Zuo Z, Lin L, Zhang X, Ding J. Gambogic acid inhibits the catalytic activity of human topoisomerase IIalpha by binding to its ATPase domain. Mol Cancer Ther. 2007;6:2429–2440. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0147. [PubMed] [Cross Ref]
14. Zhao J, Qi Q, Yang Y, Gu HY, Lu N, Liu W, Wang W, Qiang L, Zhang LB, You QD, Guo QL. Inhibition of alpha(4) integrin mediated adhesion was involved in the reduction of B16-F10 melanoma cells lung colonization in C57BL/6 mice treated with gambogic acid. Eur J Pharmacol. 2008;589:127–131. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.04.063. [PubMed] [Cross Ref]
15. He D, Xu Q, Yan M, Zhang P, Zhou X, Zhang Z, Duan W, Zhong L, Ye D, Chen W. The NF-kappa B inhibitor, celastrol, could enhance the anti-cancer effect of gambogic acid on oral squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2009;9:343. doi: 10.1186/1471-2407-9-343. [PMC free article] [PubMed][Cross Ref]
16. Wang J, Liu W, Zhao Q, Qi Q, Lu N, Yang Y, Nei FF, Rong JJ, You QD, Guo QL. Synergistic effect of 5-fluorouracil with gambogic acid on BGC-823 human gastric carcinoma. Toxicology. 2009;256:135–140. doi: 10.1016/j.tox.2008.11.014. [PubMed] [Cross Ref]
17. Wang T, Wei J, Qian X, Ding Y, Yu L, Liu B. Gambogic acid, a potent inhibitor of survivin, reverses docetaxel resistance in gastric cancer cells. Cancer Lett. 2008;262:214–222. doi: 10.1016/j.canlet.2007.12.004. [PubMed] [Cross Ref]
18. Chen B, Liang Y, Wu W, Cheng J, Xia G, Gao F, Ding J, Gao C, Shao Z, Li G, Chen W, Xu W, Sun X, Liu L, Li X, Wang X. Synergistic effect of magnetic nanoparticles of Fe(3)O(4) with gambogic acid on apoptosis of K562 leukemia cells. Int J Nanomedicine. 2009;4:251–259. [PMC free article][PubMed]