fitoterapie cancer -silibinina -ciulinul laptelui

Silibinina  un amestec de flavonoide derivate din Silybum marianum/Milk Thristle/Ciu linul laptelui (Shuifeiji), este utilizat terapeutic pentru tratamentul bolilor hepatice în China, Germania și Japonia.

Silibinina are efecte asupra multor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de prostată, colon, vezică și pulmonar [1,2], în special in ceea ce priveste migrația, invazia și metastazarea celulelor canceroase [3]. Într-un modelul de șoarece adenocarcinom transgenic de prostată (TRAMP), silibinina inhibă creșterea tumorală, progresia, invazia locală și metastazele îndepărtate [2]. Silibinina induce atât apoptoza mediată de receptorul de moarte, cât și apoptoza mediată de mitocondrii în celulele MCF-7 ale cancerului de sân uman [4]. Silibinina reduce, de asemenea, creșterea xenogrefei carcinomului hepatocelular prin inhibarea proliferării celulare, a progresiei ciclului celular, precum și a semnalizării kinazei reglatoare de semnal extracelulare (ERK) a fosfatazei și tensinului / P-Akt. Aceste efecte induc apoptoza și cresc acetilarea histonei și expresia superoxid dismutază-1 (SOD-1) asupra xenogrefelor carcinomului hepatocelular uman [51]. Silibinina nu numai că inhibă progresul tumorii prostatice primare, ci și protejează împotriva angiogenezei și a metastazelor în stadiu târziu. Prin urmare, silibinina poate avea un potențial de îmbunătățire a supraviețuirii și de reducere a morbidității la pacienții cu cancer de prostată [6].

Silibinina exercită activitate anticanceră în principal prin blocarea progresiei ciclului celular și induce stoparea ciclului celular G1 într-o manieră dependentă de doză și de timp în celule H1299 și H460 ale carcinomului celular mare și în celulele H322 carcinom bronhioalveolar [7]. Silbiniina modulează nivelurile de proteine ​​ale kinazelor dependente de ciclină (CDK, 4, 6 și 2), ciclinii (D1, D3 și E) și inhibitorii CDK (p18 / INK4C, p21 / Waf1 și p27 / Kip1) liniile celulare menționate mai sus [8]. Silibinina reglează, de asemenea, multiple căi proliferative celulare în celulele canceroase, incluzând receptorii tirozin kinazei (RTK), receptorii androgenici, traductoarele de semnal și activatorii de transcripție (STAT), NF-κB [8]. Mai mult, silibinina inhibă activarea constitutivă a STAT3 și provoacă activarea caspazei și moartea celulelor apoptotica în celulele DU145 ale carcinomului prostatic uman [9].

Utilizarea combinată a silibininei cu 1,25-dihidroxivitamina D3 promovează exprimarea atât a genelor care promovează diferențierea, cât și a celor de inhibare a celulelor leucemice acute mielogene, iar ultima poate fi neutralizată printr-un inhibitor farmacologic foarte specific, sugerând potențialul terapeutic al silibininei [10 ].

Suplimentul este disponibil sub formă de capsulă, tabletă, pulbere și extract lichid. Ciulinul de lapte ca praf poate fi făcut ceai. O doză zilnică tipică variază de la 140 la 600 miligrame de silymarin, de obicei împărțită în 2 sau 3 doze (referințe: American Cancer Society și Clinica Mayo); deși nu există niveluri standard de doză bine stabilite.

Efecte secundare & precauții:
Ciulinul de lapte este bine tolerat cu câteva efecte secundare , dacă există.
Poate provoca: diaree, greață, balonare, gaz, stomac deranjat.
Interacțiunile medicamentoase sunt posibile cu extractele de ciulin de lapte. Ca și în cazul tuturor compușilor flavanoizi polifenoli, silymarin este metabolizat de enzima hepatică „Cytochrome P-450”, care, de asemenea, este responsabilă pentru metabolizarea multor medicamente farmacologice. Utilizarea silymarin împreună cu oricare dintre aceste medicamente poate crește toxicitatea acestor medicamente. Studiile arată totuși că doza de extract de ciulin din lapte care inhibă Cytochrome P-450 este ridicată și, probabil, nu poate fi realizată cu administrare orală. O excepție a fost recent identificată cu o potențială interacțiune cu diluantul sanguin, warfarina (extractul de ciulin din lapte a încetinit metabolismul warfarinei, crescând riscul de sângerare).
Dacă aveți o alergie la „ragweed”, crizanteme, gălbenele sau margarete, ar trebui să evitați ciulinul de lapte. „culture dog „poate provoca o erupție cutanată sau poate duce la reacții alergice severe.

 

1. Rajamanickam S, Velmurugan B, Kaur M, Singh RP, Agarwal R. Chemoprevention of intestinal tumorigenesis in APCmin/+ mice by silibinin. Cancer Res. 2010;70:2368–2378. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3249. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
2. Singh RP, Raina K, Deep G, Chan D, Agarwal R. Silibinin suppresses growth of human prostate carcinoma PC-3 orthotopic xenograft via activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and inhibition of signal transducers and activators of transcription signaling. Clin Cancer Res. 2009;15:613–621. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1846. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
3. Singh RP, Raina K, Sharma G, Agarwal R. Silibinin inhibits established prostate tumor growth, progression, invasion, and metastasis and suppresses tumor angiogenesis and epithelial-mesenchymal transition in transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate model mice. Clin Cancer Res. 2008;14:7773–7780. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1309. [PMC free article][PubMed] [Cross Ref]
4. Tiwari P, Kumar A, Balakrishnan S, Kushwaha HS, Mishra KP. Silibinin-induced apoptosis in MCF7 and T47D human breast carcinoma cells involves caspase-8 activation and mitochondrial pathway. Cancer Invest. 2011;29:12–20. doi: 10.3109/07357907.2010.535053. [PubMed] [Cross Ref]
5. Cui W, Gu F, Hu KQ. Effects and mechanisms of silibinin on human hepatocellular carcinoma xenografts in nude mice. World J Gastroenterol. 2009;15:1943–1950. doi: 10.3748/wjg.15.1943.[PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
6. Raina K, Rajamanickam S, Singh RP, Deep G, Chittezhath M, Agarwal R. Stage-specific inhibitory effects and associated mechanisms of silibinin on tumor progression and metastasis in transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate model. Cancer Res. 2008;68:6822–6830. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1332. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]
7. Mateen S, Tyagi A, Agarwal C, Singh RP, Agarwal R. Silibinin inhibits human nonsmall cell lung cancer cell growth through cell-cycle arrest by modulating expression and function of key cell-cycle regulators. Mol Carcinog. 2010;49:247–258. [PMC free article] [PubMed]
8. Li L, Zeng J, Gao Y, He D. Targeting silibinin in the antiproliferative pathway. Expert Opin Investig Drugs. 2010;19:243–255. doi: 10.1517/13543780903533631. [PubMed] [Cross Ref]
9. Agarwal C, Tyagi A, Kaur M, Agarwal R. Silibinin inhibits constitutive activation of Stat3, and causes caspase activation and apoptotic death of human prostate carcinoma DU145 cells. Carcinogenesis. 2007;28:1463–1470. doi: 10.1093/carcin/bgm042. [PubMed] [Cross Ref]
10. Wang X, Gocek E, Novik V, Harrison JS, Danilenko M, Studzinski GP. Inhibition of Cot1/Tlp2 oncogene in AML cells reduces ERK5 activation and up-regulates p27Kip1 concomitant with enhancement of differentiation and cell cycle arrest induced by silibinin and 1,25-dihydroxyvitamin D(3) Cell Cycle. 2010;9:4542–4551. [PMC free article] [PubMed]