Regresia carcinomului hepatocelular spontan sau datorita plantelor

Carcinomul hepatocelular este una dintre cele mai frecvente cauze de deces din cauza cancerului în Taiwan. Tratamentele pentru această boală includ rezecția chirurgicală, embolizarea arterială transcatheterială, chemoembolizarea și chimioterapia sistemică. Fără tratament, prognosticul carcinomului hepatocelular este scăzut, iar mortalitatea continuă să fie semnificativă chiar și la pacienții cu tumori mici detectate în timpul urmăririi.

Pentru pacienții din Taiwan cu carcinom hepatocelular avansat, medicamente naturale tradiționale pe bază de plante sunt frecvent utilizate. Cu toate acestea, nici prevalența globală a acestei terapii, nici eficacitatea acesteia nu au fost studiate în mod sistematic. Se poate produce regresia spontană a cancerului, deși rar, dar mecanismul care conduce la regresie este departe de a fi înțeles. Aici, raportăm un caz de carcinom hepatocelular cu regresie completă după administrarea medicamentelor naturale anticancerigene din plante. Nu putem fi siguri cât de semnificativă a fost preparatul pe bază de plante în regresia carcinomului hepatocelular, dar regresia tumorii ne oferă un motiv și speranță pentru cercetări ulterioare.

Introducere
Carcinomul hepatocelular (HCC) este una dintre cele mai frecvente cauze de deces din Taiwan (Chen și Chen, 1992; Lin și colab., 1988b). Incidența HCC este mai mare în rândul pacienților bărbați și în zone cu incidență ridicată a hepatitei B și hepatitei C (Anthony, 2001; Chen și Chen, 1992; Lin și colab., 1988a și b). Tratamentele pentru HCC includ rezecția chirurgicală embolizarea arterială transcatheterială, chemoembolizarea și chimioterapia sistemică (Liao și colab., 2002; Whang-Peng și Chao, 1998). Pentru tumorile netratate, cursul bolii este rapid și fatal: majoritatea pacienților mor în decurs de trei până la șase luni după diagnosticare (Okuda și Ohnishi, 1987; Okuda și colab., 1985). Pentru pacienții cu cancer avansat,medicina pe bază de plante tradiționale este frecvent utilizată în Taiwan, fie în legătură cu, fie ca alternativă la medicina alopata mainstream. Cu toate acestea, nici prevalența globală a acestei terapii, nici eficacitatea acesteia nu
au fost studiate sistematic.
Se poate produce regresia spontană a cancerului, deși rar, dar mecanismul care conduce
la regresie este încă departe de a fi înțeles (Challis și Stam, 1990; Cole, 1981). Aici noi
raportam un caz de carcinom hepatocelular cu regresie completă după administrarea de medicament. pe bază de plante  Deși factorul de declanșare exactă care conduce la regresie rămâne necunoscut, acest lucru poate oferi o oportunitate rară de studiu ulterior.
Raportul cazului
În 1993, un pacient de sex masculin în vârstă de 74 de ani a adus în camera noastră de urgență prezentată cu tulburări de conștiență și hipoglicemie. Avea un istoric de diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială, amândouă anterior controlate bine. Nu a fost efectuate transfuzii de sânge sau raportate hepatite în trecut. A băut băuturi alcoolice din punct de vedere social, dar nu a fumat. Nu au existat dovezi de hepatită, ciroză hepatică sau cancer hepatocelular în membrii familiei sale. S-a plâns de un apetit sărac, de plinătatea abdominală și de o greutate corporală pierdere de 3 kg în ultimele două săptămâni înainte de admitere.
Un examen fizic a scos la iveală un abdomen diseminat și o sensibilitate asupra RUQ. El
nu a avut icter. Studiile de laborator au arătat glucoză în sânge, 36 mg / dl (interval normal: 70-110 mg / dl); BUN, 51 mg / dl (6-22 mg / dl); creatinină, 3,3 mg / dl (0,6-1,3 mg / dl); albumină 3,3 mg / dl (3,0-5,5 mg / dl); globulină 3,8 mg / dl (2,6-3,7 mg / dl); SGOT, 59 UI / l (8-40 UI / l); SGPT, 62 UI / l (8-39 UI / l); fosfatază alcalină, 248 UI / l (66-220 UI / l); și r-GT 429 UI / l (3-52 UI / l). Markerii hepatitei găsiți prin imunoteste enzimatice au fost: anticorpii anti-HBe (+), HBsAg (-), HBsAg (-), Anti-HBs (-), Anti-VHC (-). Alfa-fetoproteina serică a pacientului a fost de 3500 ng / ml (<8,6 ng / ml), iar antigenul carcinoembrionic a fost de 0,2 ng / ml (<5 ng / ml). Ambele ultrasunete abdominale și tomografia axială computerizată a arătat o masă imensă de aproximativ 10 cm în diametru în
segmentul medial al lobului hepatic stâng și înconjurat de noduli hiperecici metastazați
(Figura 1).

hcc TCM taiwan 1.png

Nu au existat modificări cirotice sau ascite, splină a fost normală în mărime, și
vena portala a fost brevetată. O biopsie percutanată a acului, ghidată de ultrasunete, a arătat a carcinomul hepatocelular diferențiat moderat (figura 2).

hcc TCM taiwan 2
s-a sugerat embolizarea Transcatheter arterial , însă pacientul a refuzat tratamentul. El a fost evacuat cu numai glipizid (5 mg qd) pentru diabetul zaharat și felodipină (5 mg qd) pentru hipertensiunea sa.
După descărcarea de gestiune, el a primit, sub supravegherea noastră, terapia tradițională pe bază de plante ca o alternativă. Extractele apoase ale decoctului pe bază de plante conțin șase medicamente chineze tradiționale  pe bază de plante medicinale și trei remedii locale pe bază de plante taiwaneze: (nume botanice, zilnica doza) Gentianae scabrae radix, 3,5 g; Forsythiae fructus, 7,5 g; Amidon de spermă Amomi, 7,5 g;Gleditsiae spina, 7,5 g; Sennae foliu, 5 g; Gardeniae fructus, 3,5 g; Solanum incanum,
7,5 g; Mesona procumbens, 2 g; și Hemerocallis fulva, 2 g. Plantele medicinale mixte
au fost extrase prin fierbere în 2000 ml apă timp de 30 de minute. Extractele pe bază de plante au fost apoi luate ca ceai, de trei ori (300-350 ml / ora) cu o zi înainte de mese. Un ecograf abdominal studiu cu ultrasunete a fost efectuat o dată la trei luni.
Prima contracție evidentă a tumorii a fost observată în a 6-a lună după ce a fost luată decoctul; tumoarea a scăzut de la 10 cm la aproximativ 4 cm în diametru. Urmărirea scanării CT abdominale trei luni mai târziu a arătat o contracție aproape completă a tumorii în lobul hepatic stâng; doar o mică tumoare reziduală a rămas în partea superioară a lobului stâng (fig.3) – VEZI PDF ATASAT. alfa-fetoproteina a revenit în intervalul normal: 1,7 ng / ml și 1,2 ng / ml la intervalul 6 și
Urmărirea a douăsprezece luni, respectiv. În cele 36 de luni de urmărire, ultrasunetele abdominale nu au prezentat semne ale unei tumori, iar testele funcției hepatice au fost normale: albumină, 4,6 g / dl; globulină, 3,0 g / dl; bilirubina totală, 0,8 mg / dl; LDH, 399 UI / l (200-500 UI / l); SGOT, 15 UI / l; SGPT, 14 UI / l; iar funcțiile renale au fost BUN, 34 mg / dl; creatinină, 2,1 mg / dl. Alfa-fetoproteina pacienților a rămas, de asemenea, normală. Pacientul era viu și bine la mai mulți ani după diagnosticul inițial al HCC, și a continuat să bea același plante-decoct zilnic, dar în cantități mai mici și cu o frecvență mai mică. Studii de imagine repetate nu au evidențiat nici o dovadă de recurență tumorală. Pacientul a murit din cauza infarctului miocardic acut sfârșitul anului 2001.
Figura 3. Urmărirea scanării CT abdominale cu intensificarea contrastului nouă luni după diagnosticarea inițială  – disparitia completa a tumorii lobului stang.

hcc TCM taiwan 3

 
Discuţie
Regresia spontană a cancerului este rară, iar mecanismul precis care conduce la regresie este departe de a fi înțeles. Din câte știu, mai puțin de 20 de rapoarte despre cazuri
regresia spontană a HCC a fost publicată în literatura engleză (Kaczynski
și colab., 1998; Matsuo și colab., 2001; Uenishi și colab., 2000; van Halteren și colab., 1997).
Cazurile publicate indică faptul că regresia tumorii se poate dezvolta după abstinență
alcool (Gottfried și colab., 1982; Grossmann și colab., 1995), transfuzii de sânge (Sato și colab. 1985), hemoragie gastrointestinală (Sato și colab., 1985; Tocci și colab., 1990), febră persistentă (Markovic și colab., 1996), ischemia datorată creșterii rapide a tumorii (Suzuki și colab., 1989) sau deteriorarea iatrogenică a arterei de hrănire a tumorii (Tarazov, 1996). Nici una dintre aceste condiții au fost observate în cazul nostru. Cazul nostru a fost totuși similar cu alte două cazuri (Lam et al., 1982; Chien și colab., 1992) în care pacienții au luat medicină pe bază de plante înainte de regresie.
Ambele rapoarte au concluzionat că regresia a fost coincidență. Fie că preparatul pe bază de plante luate de pacientul nostru ar fi putut juca un rol pozitiv în răsplata sa, cu toate acestea, rămâne nedeterminat; pacientul nostru luase un alt decoct pe bază de plante și îl luase medicamente pe bază de plante pentru o perioadă diferită de timp comparativ cu pacienții din cele 2 cazuri.
În Taiwan, majoritatea pacienților cu cancer se vor întoarce la terapia tradițională pe bază de plante, fie în împreună cu, sau ca o alternativă la medicina de masă. Principiile fundamentale din medicina chineză sunt foarte diferite de cele ale medicinei occidentale. În medicina chineză, pacientul este tratat conform unei diferențe globale de simptome și semne, și nu pentru o boală per se. Un astfel de principiu a fost adoptat pentru prescrierea medicamentelor pe bază de plante în acest raport. Majoritatea medicamentelor pe bază de plante luate de pacientul nostru au fost utilizate în mod obișnuit în tratamentul simptomelor asemănătoare hepatitei în practicile medicale tradiționale. Motivele tradiționale pentru prescrierea acestor plante includ promovarea digestiei, ameliorarea constipației, reducerea umflarea și eliminarea purulenței, printre altele (Yen, 1989). Efecte adverse cunoscute ale acestor remedii sunt puține și niciunul nu a fost semnalat în acest caz.
Medicamentul pe bază de plante utilizat de pacientul nostru conține gentipicroside, solamargine, solasodine, acid ursolic, derivați de acid ursolic, senozizi, saponine steroidice și compuși fenolici, printre altele, încă necunoscute. Unele dintre acestea au fost studiate. De exemplu, monooxigenazele din Gentianae scabrae radix modulate citocromul microsomal hepatic P450 (Kang și colab., 1996); solamargina purificată din Solanum incanum declanșează expresia genică a omului Receptorul TNF I care poate duce la apoptoza celulară (Chiu și colab., 1989; Hsu și colab., 1996; Lin
și colab., 1988a); Forsythiae fructus protejează împotriva prejudiciului hepatic CC14 prin inhibarea lipidelor peroxidarea în microzomii hepatici (Kumazawa și colab., 1990); prokinetice gastro-intestinale din materialul seminal Amomi pentru managementul dispepsiei gastrointestinale (Yamazaki et al., 2000); și compușii fenolici din mesona procumbens sunt antioxidanți (Hung and Yen, 2002). Dar înțelegerea noastră a bazei farmacologice pentru efectele benefice ale acestor plante medicamentele din carcinomul hepatocelular sunt încă limitate.
În concluzie, regresia HCC este foarte rară. Analizând aceste cazuri neobișnuite, putem
elucidarea posibilelor factori cauzali și mecanismele care duc la regresie și
sperăm, să dezvolte o nouă strategie pentru terapia ulterioară. Fie că este vorba de acest medicament brut din plante a fost implicat în mecanismul de regresie tumorală la pacientul nostru rămâne neclar. In orice caz, raportul clinic prezentat ofera dovezi sugestive privind posibila eficacitate a plantelor ca agenți anticanceroși (Cragg și Newman, 1999; De Smet, 1997; Pezzuto, 1997).

Tipul de cercetare necesar pentru a determina dacă medicamentele pe bază de plante chinezești sunt din punct de vedere medical, nu este esoteric, dar nu a fost încă făcut. Vă sugerăm să faceți primul pas este o analiză farmacologică amănunțită a tuturor compușilor din plantele individuale utilizate de către practicanții medicinei chineze. Numai că nu este suficient. Pacienții care suferă de pe urma medicamentelor de medicină chineză sunt rari, dacă exista vreodată, si li se administrează medicamente pe bază de plante solitare. În schimb, lor li se administrează, de obicei, un amestec de plante care trebuie fierbe în apă timp de 30 minute sau mai mult.
Fiecare planta are propriul compus special. Deși am putea avea informații farmacologice
despre unele dintre aceste ierburi individuale, nu avem informații științifice despre ceea ce se întâmplă când ierburile multiple sunt fierte într-un ceai. Al doilea pas este de a analiza științific reziduuri apoase ale acestor ceaiuri din plante și apoi le testați pentru a vedea dacă individualii compuși se combină pentru a forma un amestec simplu de elemente discrete sau dacă interacționează chimic pentru a produce un compus nou care are proprietăți și efecte distinctive. In cele din urma, studiile clinice bine concepute ale amestecurilor de plante trebuie efectuate pentru a evalua eficacitatea lor
în tratarea afecțiunilor pentru care sunt prescrise în mod tradițional. Ne pregătim să o conducem continuarea studiului clinic de fază II a amestecului pe bază de plante administrat de pacientul nostru în hepatocelular carcinom avansat

.
Recunoasteri
Autorii ar dori sa multumeasca Dr. Shih-Sung Chuang pentru revizuirea datelor patologice.

PMID: 15481647 DOI: 10.1142 / S0192415X04002211 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15481647

cheng2004

Am J Chin Med. 2004; 32 (4): 579-85.
Regresia carcinomului hepatocelular spontan sau medicament pe bază de plante?

Cheng HM1, Tsai MC.
Informații despre autor
1
Departamentul de Medicina Interna, Centrul Medical Chi Mei Chia-Nan Universitatea de Farmacie si Stiinta, Tainan, Taiwan. rcheng@mail.chimei.org.tw

References
Anthony, P.P. Hepatocellular carcinoma: an overview. Histopathology 39: 109–118, 2001.
Challis, G.B. and H.J. Stam. The spontaneous regression of cancer. A review of cases from 1900 to
1987. Acta Oncol. 29: 545–550, 1990.
Chen, C.H. and D.S. Chen. Hepatocellular carcinoma: 30 years’ experience in Taiwan. J. Formos.
Med. Assoc. 91(S3): 187–202, 1992.
Chien, R.N., T.J. Chen and Y.F. Liaw. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma. Am. J.
Gastroenterol. 87(7): 903–905, 1992.
Chiu, H.F., C.C. Lin, C.C. Yang and F. Yang. The pharmacological and pathological studies on several
hepatic protective crude drugs from Taiwan (II). Am. J. Chin. Med. 17(1-2): 17–23, 1989.
Cole, W.H. Efforts to explain spontaneous regression of cancer. J. Surg. Oncol. 17: 201–209, 1981.
Cragg, G.M. and D.J. Newman. Discovery and development of antineoplastic agents from natural
sources. Cancer Invest. 17(2): 153–163, 1999.
De Smet, P.A. The role of plant-derived drugs and herbal medicines in healthcare. Drugs 54(6): 801–
840, 1997.
Gottfried, E.B., R. Steller and F. Paronetto. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma.
Gastroenterology 82: 770–774, 1982.
Grossmann, M., R. Hoermann, M. Weiss, K.W. Jauch, H. Oertel, A. Staebler, K. Mann and
D. Engelhardt. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma. Am. J. Gastroenterol. 90:
1500–1503, 1995.
Hsu, S.H., T.R. Tsai, C.N. Lin, M.H. Yen and K.W. Kuo. Solamargine purified from Solanum incanum
Chinese herb triggers gene expression of human TNFR I which may lead to cell apoptosis.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 229(1): 1–5, 1996.
Hung, C.Y. and G.C. Yen. Antioxidant activity of phenolic compounds isolated from Mesona
procumbens Hemsl. J. Agric. Food Chem. 50(10): 2993–2997, 2002.
Kaczynski, J., G. Hansson, H. Remotti and S. Wallerstedt. Spontaneous regression of hepatocellular
carcinoma. Histopathology 32(2): 147–150, 1998.
Kang, J.J., Y.C. Chen, W.C. Kuo, T. Chen, Y.W. Cheng, M.L. Kuo and T.H. Ueng. Modulation of
microsomal cytochrome P450 by Scutellariae Radix and Gentianae scabrae Radix in rat liver.
Am. J. Chin. Med. 24(1): 19–29, 1996.
Kumazawa, N., S. Ohta, O. Ishizuka, N. Sakurai, A. Kamogawa and M. Shinoda. Protective effects of
various methanol extracts of crude drugs on experimental hepatic injury induced by carbon
tetrachloride in rats. Yakugaku Zasshi 110(12): 950–957, 1990 (in Japanese).
Lam, K.C., J.C.I. Ho and R.T.T. Yeung. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma. Cancer
50: 332–336, 1982.
Liao, C.S., K.C. Yang, M.F. Yen, L.L. Teng, S.W. Duffy and T.H. Chen. Prognosis of small
hepatocellular carcinoma treated by percutaneous ethanol injection and transcatheter arterial
chemoembolization. J. Clin. Epidemiol. 55: 1095–1104, 2002.
Lin, C.N., M.I. Chung and K.H. Gan. Novel antihepatotoxic principles of Solanum incanum. Planta
Med. 54(3): 222, 1988a.
Lin, T.M., C.J. Chen and S.F. Tsai. Hepatoma in Taiwan. J. Nat. Public Health Assoc. (ROC) 8: 91–
100, 1988b.
Markovic, S., V. Ferlan-Marolt and Z. Hlebanja. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma.
Am. J. Gastroenterol. 91(2): 392–393, 1996.
Matsuo, R., H. Ogata, H. Tsuji, T. Kitazono, M. Shimada, K. Taguchi and M. Fujishima. Spontaneous
regression of hepatocellular carcinoma — a case report. Hepatogastroenterology 48(42): 1740–
1742, 2001.
Okuda, K. and K. Ohnishi. Prognosis of hepatocellular carcinoma. In: K. Okuda and K. Ishak (eds.)
Neoplasms of the Liver. Springer-Verlag, Tokyo, 1987, pp. 407–415.
Okuda, K., T. Ohtsuki, H. Obata, M. Tomimatsu, N. Okazaki, H. Hasegawa, Y. Nakajima and K.
Ohnishi. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment.
Cancer 56: 918–928, 1985.
Pezzuto, J.M. Plant-derived anticancer agents. Biochem. Pharmacol. 53(2): 121–133, 1997.
Sato, Y., K. Fujiwara, S. Nakagawa, S. Kanishima, Y. Ohta, Y. Oka, S. Hayashi and H. Oka. A case of
spontaneous regression of hepatocellular carcinoma with bone metastasis. Cancer 56: 667–
671, 1985.
Suzuki, M., N. Okazaki, M. Yoshino and T. Yoshida. Spontaneous regression of hepatocellular
carcinoma. A case report. Hepatogastroenterology 36: 160–163, 1989.
Tarazov, P.G. Spontaneous necrosis of liver cancer: one more possible cause. Am. J. Gastroenterol.
91(9): 1872–1873, 1996.
Tocci, G., A. Conte, P. Guarascio and G. Visco. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma
after massive gastrointestinal hemorrhage. BMJ 300: 641–642, 1990.
Uenishi, T., K. Hirohashi, H. Tanaka, T. Ikebe and H. Kinoshita. Spontaneous regression of a large
hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombi: report of a case. Surg. Today 30(1):
82–85, 2000.
van Halteren, H.K., J.M. Salemans, H. Peters, G. Vreugdenhil and W.M. Driessen. Spontaneous
regression of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 27(1): 211–215, 1997.
Whang-Peng, J. and Y. Chao. Clinical trials of HCC in Taiwan. Hepatogastroenterology 45(24):
1937–1943, 1998.
Yamazaki, T., Y. Matsushita, K. Kawashima, M. Someya, Y. Nakajima and T. Kurashige. Evaluation
of the pharmacological activity of extracts from amomi semen on the gastrointestinal tracts.
J. Ethnopharmacol. 71(1-2): 331–335, 2000.
Yen, K.Y. The Illustrated Chinese Materia Medica Crude Drugs. SMC Publishing Inc., Taipei, 1989.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.