viscul in cancerul ficatului-studiu clinic faza II

Carcinomul hepatocelular (HCC) este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la nivel mondial. Deși este mult mai puțin cunoscută în țările occidentale, este cea mai frecventă tumoare malignă din zonele din Africa și Asia ( Bosch și Munoz, 1991 ; Lotze et al , 1993 ). Deși există o gamă largă de opțiuni terapeutice, eficacitatea acestor metode și prognosticul pacienților cu carcinom hepatocelular  HCC rămân foarte slabe. Rezecția chirurgicală reprezintă singura posibilitate de vindecare. Cu toate acestea, ratele de rezecție pentru pacienții cu carcinom hepatocelular  HCC rămân scăzute din cauza unei incidențe ridicate a cirozei asociate, a invaziei directe a tumorii în portal sau a venelor hepatice sau a răspândirii timpurii la întregul ficat. Au fost propuse numeroase tratamente locale non-chirurgicale, cum ar fi criochirurgia și radioterapia; totuși, rămâne o incertitudine considerabilă cu privire la eficacitatea lor ( Venook, 1994 ). În cele din urmă, la majoritatea pacienților cu carcinom hepatocelular  HCC, boala progresează într-o etapă mult avansată pentru care tratamentul local eficient nu este disponibil.Aceste constatări subliniază nevoia stringentă de chimioterapie sistemică eficientă la pacienții cu carcinom hepatocelular  HCC inoperabil.

Rolul chimioterapiei în tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular  HCC rămâne controversat. Numeroși agenți chimioterapeutici și combinații de medicamente au fost administrate pacienților carcinom hepatocelular  HCC în încercarea de a-și modifica timpul de supraviețuire previzibil. Din păcate, activitatea unui singur agent este limitată, cu doar câteva medicamente care prezintă o rată de răspuns> 10%. Mai mult decât atât, chimioterapia combinată s-a dovedit a fi la fel de dezamăgitoare, deoarece medicamentele suplimentare au condus la o toxicitate crescută fără nici o eficacitate crescută în comparație cu terapia doxorubicină cu un singur agent ( Whang-Peng și Chao, 1998 ). Prin urmare, nu există nici un medicament sau un protocol de tratament care să poată fi recomandat ca terapie standard pentru acest grup de pacienți carcinom hepatocelular . Datorită lipsei oricărei chimioterapii sistemice eficiente, există o nevoie urgentă de a investiga noi medicamente.

Viscum albumul L. este o plantă semi-parazitară care crește pe arbori gazdă diferiți ( Becker, 1986 ). extrasele visc sunt compuse din multe substanțe biologic active. Principiul fitoterapeutic al vascului poate fi considerat ca activitate combinată de modificare a răspunsului citotoxic și biologic care rezultă din activitățile lectinelor vegetale și a altor substanțe biologic relevante ( Zarkovic et al. , 2001 ). În 1920, Steiner a recomandat vascul ca remediu împotriva cancerului ( Steiner, 1961 ). Într-o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate refertor visc si cancer, au fost identificate douăzeci și trei de studii: 16 randomizate, 2 cvasi-randomizate și 5 non-randomizate. tipurile de cancer includ sân, plămân, stomac, colon, rect, cap și gât, rinichi, vezică, melanom, gliom și genital. Dintre aceste studii clinice s-au raportat rezultate pozitive semnificative statistic pentru supraviețuirea ( n = 8), remisia tumorală ( n = 1), calitatea vieții generale ( n = 3) și calitatea vieții în raport cu efectele secundare în timpul terapiei cytoreductive = 3) ( Kienle și colab. , 2003 ).

Viscum Fraxini este un extract apos de vâsc (Viscum album L. cultivat pe cenușă) ( Koehler, 1992 ) și este preparatul cu cel mai mare conținut de lectină ( Scheer, 1996 ). Aici, raportăm rezultatele unui studiu clinic uman de fază II pentru a evalua eficacitatea și siguranța acestuia în tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular HCC avansat.

PACIENȚII BOLNAVI CANCER ȘI METODELE

Criterii de eligibilitate

Criteriile de eligibilitate au inclus: (1) patologie carcinom hepatocelular HCC primar dovedită sau α-fetoproteină> 400 ng / ml cu o tumoare hepatică foarte sugestivă pentru carcinom hepatocelular HCC prin studii imagistice; (2) tumoră inoperabilă și pacientul nu a fost nici candidat pentru chemoembolizarea arterială transcatheterială (TACE) sau injectarea etanolului percutanat (PEI); (3) boală măsurabilă bidimensională; (4) fără chimioterapie sistemică anterioară; (5) vârsta cuprinsă între 16 ani și 75 ani; (6) starea de performanță 0-3 OMS, 7) în profilul renal, cardiac și hematologic normal.

Protocol de tratament cancer natural

Înainte de intrarea în studiu, toți pacienții au furnizat un istoric complet și un examen fizic complet, inclusiv statutul de performanță, boli nonmaligne și terapie concurentă . Studiile de laborator au inclus efectuarea unui număr complet de celule sanguine, numărarea diferențială, testele funcției hepatice și renale biochimice, electroliții, radiografiile toracice, a- fetoproteina, scanarea computerizată fiziologică trifazată (CT) și evaluarea la clasa copilului înainte de tratament .Preparatul de vasc pentru studiu este o soluție apoasă injectabilă. Acesta conține un mililitru de fraxini viscum în stadiul de diluție 2 (extract de 15 mg din planta de vâsc din frasin de 20 mg , diluat în fosfat de natriu monohidrogen, acid ascorbic și apă) echivalent cu 10 000 ng / ml fiole de injecție.

 2 fiole de fraxini-2 viscum au fost administrate subcutanat o dată pe săptămână. 

Pacienții au fost văzuți săptămânal în timpul tratamentului pentru asocierea istoricului și examenul fizic. Un număr întreg de sânge a fost stabilit în fiecare săptămână.Funcțiile renale și hepatice și nivelurile de α- fetoproteină au fost examinate la fiecare 4 săptămâni.Tumoarea a fost evaluată prin CT la fiecare 8 săptămâni.

Definiția răspunsului la tratamentul natural cancer cu viscum fraxini

Determinarea răspunsului tumoral a urmat criteriilor de răspuns standard stabilite de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) ( Miller et al , 1981 ). Răspunsul complet (CR) a fost definit ca dispariția completă a tuturor leziunilor cunoscute pe bază radiologică timp de cel puțin 4 săptămâni.Răspunsul parțial (PR) a fost definit ca o scădere de 50% sau mai mult în produsul a două diametre perpendiculare ale celui mai mare nodul tumoral timp de cel puțin 4 săptămâni fără apariția de leziuni noi sau progresia leziunilor. Boala statică (SD) a fost definită ca o scădere <50%, sau nu mai mult de o creștere de 25%, în produsul a două diametre perpendiculare ale celui mai mare nodul tumoral. Boala progresivă (PD) a fost definită ca o creștere cu> 25% a produsului a două diametre perpendiculare ale celui mai mare nodul tumoral sau a uneia dintre leziunile măsurabile sau apariția unor noi leziuni. Pacienții care nu au supraviețuit pentru reevaluare prin metode radiologice au fost considerați a avea un răspuns nedeterminat (UR).

Toxicitate tratament cancer natural cu viscum fraxini

Evaluarea toxicității, clasificată conform criteriilor OMS ( Organizația Mondială a Sănătății, 1979 ), a inclus examinarea fizică înainte de fiecare injecție, numărul total de celule sanguine și evaluarea serică a funcțiilor renale și hepatice. Fiecare pacient bolnav cancer ficat, după ce a primit cel puțin o doză de terapie protocolală, a fost evaluat pentru toxicitate.

analize statistice

Statisticile descriptive sunt raportate ca procente și medii. Timpul global de supraviețuire a fost calculat de la începutul tratamentului natural cancer cu viscum fraxini până la data morții sau ultima vizită a pacientului cu carcinom hepatocelular.Timpul până la progresia bolii a fost definit de la începutul tratamentului anticanceros cu extract viscum fraxini până la data progresiei bolii.Ratele de supraviețuire au fost construite folosind metoda Kaplan-Meier productlimit ( Kaplan și Meier, 1959 ).

Aprobarea studiului clinic uman 

Studiul a fost aprobat de comitetul local de etică și toți pacienții au semnat un consimțământ informat înainte de a intra în studiu.

REZULTATE

Caracteristicile pacientului

Caracteristicile pacientului cu linia de bază și caracteristicile clinice sunt prezentate în tabelul 1 . Douăzeci și trei de pacienți cu carcinom hepatocelular HCC au fost luați în studiu. Au fost 20 de bărbați și 3 femele, în vârstă de 39-75 ani, cu o medie de 54 de ani. Starea lor de performanță a OMS a fost de 1 din 10 pacienți (43,5%), 2 din 7 pacienți (30,4%) și 3 din 6 pacienți (26,1%). HbsAg și anti HCV au fost pozitive la 13 pacienți (56,5%) și 8 pacienți (34,8%), în timp ce 2 pacienți (8,7%) au fost pozitivi pentru ambele.

Toți pacienții au fost tratați cu chimioterapie.

Durata mediană a tratamentului cu viscum fraxini-2  este de 17 săptămâni (interval 3-152 săptămâni), etapa I de Okuda a fost descoperită la 4 pacienți (17,4%), în stadiul II la 12 pacienți (52,2% ) și stadiul III la 7 pacienți (30,4%)

Diagnosticul carcinom hepatocelular HCC sa bazat pe citotoxia de aspirație cu ac în fine a tumorilor hepatice la 14 pacienți (60,9%), restul de 9 pacienți (39,1%) au fost diagnosticați prin creșterea marcată a – nivelul fetoproteinei și studiile de imagistică care indică carcinom hepatocelular HCC avansat: Toți pacienții aveau carcinom hepatocelular HCC mult mai avansat la momentul diagnosticului, afecțiunea lobară bilaterală a ficatului a fost prezentă la 8 pacienți (34,8%), afecțiunea unui lob extinsa a fost prezentă la 15 pacienți (2 metastaze osoase și 2 metastaze ale ganglionilor limfatici), tromboza venoasă principală a portalului a fost detectată la doi pacienți (8,7%), în timp ce ascita a fost prezentă la 4 pacienți (17,4% ).

Table 1

Caracteristicile pacienților

Raspuns

Conform criteriilor convenționale de răspuns radiologic, 3 pacienți (13,1%) au obținut un răspuns complet(REMISIE COMPLETA). Primul pacient a atins CR după 4 luni de la începerea tratamentului natural cancer cu viscum fraxini și a rămas fără cancer timp de 4 luni. Al doilea și al treilea pacienți au obținut remisie completa CR după 6 luni și sunt încă în viață fără boală pentru mai mult de 29 și respectiv 38 de luni (scanarea CT a celui de-al treilea pacient înainte de tratament și după dispariția tumorii este prezentată în Figura 1 ). 2 pacienți (8,7%) au obținut răspuns  parțial 9. Boala progresivă a fost prezentată la 9 pacienți (39,1%). 9 pacienți (39,1%) nu au avut evaluarea răspunsului datorită morții precoce și au fost clasificați ca UR.

Figure 1

Un caz de carcinom hepatocelular cu multiple leziuni focale înainte de tratament ( A ), cu regresia tumorii ( B ) și dispariția tumorii ( C ) după 6 luni de tratament cu vâsc. Fraxini-2.

Supravieţuire

La momentul analizei, 3 (13,1%) pacienți au rămas în viață incluzând doi pacienți cu remisie completa CR și un pacient cu boală progresivă lentă. Timpul mediu de supraviețuire median pentru toți pacienții a fost de 5 luni (intervalul de la 2 la 38 luni), pentru cei care au obținut un raspuns completCR a fost de 29 luni (interval de 12-38 luni) și, pentru cei care au obținut o remisie partiala PR, a fost de 6,5 luni 7 luni). Supraviețuirea fără progresia mediană a tuturor pacienților a fost de 2 luni (intervalul 1-38 luni), pentru cei care au obținut CR, au fost 29 luni (intervalul 8-38 luni), iar pentru cei care au obținut un răspuns parțial, au fost 5 luni (interval de 4-6 luni).Supraviețuirea globală a lui Kaplan-Meier și supraviețuirea globală pentru toți pacienții sunt prezentate în Figura 2 .

Figure 2

Curba generală de supraviețuire fără progresie.

Toxicitate tratament viscum fraxini 

Toți pacienții cancer ficat au fost evaluați pentru toxicitate. Febră legată de consumul de medicamente a fost dezvoltată la 8 pacienți (34,8%). Erita la locul injectării s-a dezvoltat la 3 pacienți (13,1%). 4 pacienți (17,4%) au suferit dureri la locul injectării. 3 pacienți au trebuit să reducă doza la o fiolă în cursurile de tratament ulterioare. Antiinflamatorii și analgezicele au fost utilizate la un singur pacient datorită durerii severe și a eritemului la locul injectării. Nu au existat întreruperi legate de consumul de medicamente sau decese toxice.

DISCUŢIE

Carcinomul hepatocelular este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la nivel mondial ( Okuda, 1980 ). Resecțiunea este probabil singura șansă semnificativă de vindecare. Deși diagnosticul precoce devine din ce în ce mai frecvent, în special în acele populații supuse programelor de screening, ratele de rezecție pentru pacienții cu carcinom hepatocelular HCC rămân scăzute ( Lee și colab. , 1982 și Okuda et al. , 1985 ). Prin urmare, marea majoritate a pacienților cu carcinom hepatocelular HCC nu sunt candidați pentru intervenții chirurgicale curative sau alte terapii locale, iar chimioterapia sistemică poate fi singura opțiune pentru tratamentul lor.

Activitățile antitumorale ale unui număr de agenți chimioterapeutici au fost evaluați la pacienții cu carcinom hepatocelular HCC, dar cei mai mulți au obținut rezultate slabe și probabil sunt asociate cu efecte secundare severe.Doxorubicina rămâne cel mai activ medicament împotriva carcinom hepatocelular HCC, cu o rată de răspuns a unui singur agent tumoral de aproximativ 10-20%. Cu toate acestea, toxicitatea lui depășește beneficiile sale ( Lai și colab. , 1988 ; Lai și colab. , 1990 ). Agenții chimioterapeutici, alții decât doxorubicina, au demonstrat chiar mai puțin activitate și progresul în tratarea pacienților cu carcinom hepatocelular HCC cu chimioterapie a fost dezamăgitor. Noile medicamente chimioterapeutice, cum ar fi paclitaxel, raltrexed, irinotecan și nolatrexed, nu au demonstrat rezultate încurajatoare. Aceste noi medicamente prezintă o activitate antitumorală, dar ratele de răspuns rar depășesc 10% ( Rougier et al , 1997 ; Chao și colab. , 1998 ; O’Reilly și colab. , 1998 ; Stuart și colab. , 1999 ). Posibilele explicații pentru refracția carcinom hepatocelular HCC la chimioterapie includ heterogenitatea tumorilor ( Dexter și Leith, 1986 ), dozarea inadecvată a agenților anticanceroși ( Lai și colab. , 1990 ) și supraexpresia inducabilă a genei rezistenței multidrog ( Huang et al. , 1992 ). Prin urmare, toți pacienții cu carcinom hepatocelular HCC avansat trebuie luați în considerare pentru a se conecta la studiile de fază II bine concepute cu noi medicamente antitumorale sau regimuri terapeutice atunci când pacienții pot tolera tratamentul.

Viscum fraxini este un extract apos de vâsc. Există controverse cu privire la modul în care extractele de plante își exercită activitatea dublă de citotoxicitate postulată față de celulele tumorale și stimularea celulelor imune ( Janssen et al , 1993 ).

Efectul imunostimulator al extractului de vasc a fost atribuit unui compus oligozaharidic cu masă moleculară mică ( Hamprecht și colab. , 1987 ; Mueller și colab. , 1989 ). Mai mult, efectul stimulativ asupra activității celulare naturale ucigașe (NK) pare să rezulte din creșterea producției de interferon (INF- γ ) și factor de necroză tumorală- α (TNF- a ) de către celulele T, respectiv macrofagele ( Mueller și Anderer, 1990 ) . Pe de altă parte, există unele dovezi că componentele lectinei sunt importante molecule efectoare în preparatele de vâsc ( Luther și Becker, 1987 ). Componentele lectinei măresc numărul total și activitățile neutrofilelor, celulelor NK și limfocitelor granulare mari, precum și activând simultan subpopulațiile monocite-macrofage și celulă helper. Acest lucru a fost asociat cu niveluri mai ridicate de citokine, cum ar fi interleukinele IL-1, IL-6, factorul de stimulare a coloniilor de macrofage granulocitare (GM-CSF) și TNF- a ( Hajto și colab. , 1990 , Schultze și colab . 1993 ). Efectele imunologice descrise ale polizaharidelor de vasc sunt completate de lipidele membranare. După cum arată Hartmann et al (1995),veziculele izolate ale sistemelor autentice de membrană au fost cel mai puternic factor de stimulare a proliferării celulelor T de extracte de vâsc ( Hartmann și colab. , 1995 ).

În afară de efectul imunostimulator al extractului de vasc și a lectinelor, s-a raportat că au un efect citotoxic direct ( Ribereau-Gayon și colab. , 1986 ; Urech și colab. , 1996 ). Lectinele sunt considerate componente esențiale ale extractului apos de vasc, responsabil de apoptoză ( Janssen și colab. , 1993 ). Viscotoxinele care sunt un grup de polipeptide citotoxice aparținând clasei de tionine ( Schrader-Fischer și Apel, 1993 ) pot spori permeabilitatea membranei celulare ( Lankish și Vogt, 1978 ). Astfel, extractele de vâsc sunt capabile să inducă ambele moduri de moarte biologică a celulelor; apoptoza și liza. Mai mult, aceste efecte inițiale determină ulterior reacții de stimulare a imunității.

Luate împreună, extractul complete de visc care conțin lipide de membrană cum ar fi visc fraxini afectează ambele brațe ale sistemului imunitar, celulele T și celulele B, provocând inițial proliferarea și activarea celulelor imunodependente, precum și exprimarea citokinelor, susținând efectele antitumorale.

Având în vedere aceste observații, prezentul studiu vizează îmbunătățirea eficacității chimioterapiei sistemice. Pacienții cu arcinom hepatocelular HCC cu boală inoperabilă sau boală extehepatică care nu au fost adecvați pentru tratamentul intraarterial regional au fost înscriși în acest studiu. Tratamentul a avut ca rezultat o rată globală de răspuns de 21,74% (5/23), cu un impact bun asupra supraviețuirii. În timp ce majoritatea studiilor de fază II cu privire la tratamentul carcinomului hepatocelular HCC au confirmat că nu există un medicament eficace pentru carcinom hepatocelular HCC și toți agenții anticanceri sistemici unici au produs o rată de răspuns mai mică de 10%Yoshida și colab. , 1988 ; , 1993 ; Wierzbicki et al , 1994 ; Falkson și Burger, 1995 ), Viscum Fraxini-2 în studiul nostru au arătat rezultate încurajatoare și ar putea reprezenta o bună ocazie pentru tratarea pacienților cu carcinom hepatocelular HCC avansat.

În concluzie, Viscum Fraxini-2 este activ în HCC cu activitate antitumorală și profil scăzut de toxicitate.Studiile suplimentare în asociere cu alți agenți activi sunt în mod clar justificate.

RECUNOASTERI

Această lucrare a fost prezentată la cel de-al 27-lea Congres ESMO, 18-22 octombrie 2002, Nisa, Franța.

 

Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat

M Mabed , 1, * L El-Helw , 1 și S Shamaa 1
1 1 Unitatea de Hematologie și Oncologie Medicală, Facultatea de Medicină, Universitatea Mansoura, Mansoura, Egipt
* Autorul pentru corespondență: ge.ude.snam@debamhom

REFERINȚE

  • Becker H. Botany din vascul european (Viscum album L.) Oncologie. 1986; 43 : 2-7. PubMed ]
  • Beuth J, KO HL, Tungal L, Steuer MK, Geisel J, Jeljaszewics J, Pulverer G. Das lektin der mittel immunomodulatoe der adjuvante tumortherapie Detsche zeitschrift fur onkologie 1993 25 73-76.3
  • Bosch FX, Munoz N. Carcinomul hepatocelular din lume: întrebări epidemiologice în etiologia, patologia și tratamentul carcinomului hepatocelular în America de Nord Avansuri în seria de aplicații biotehnologice 199135-54.In Tabor E, DiBisecglie AM, Purcell RH,
  • Chao Y, Chan WK, Birkhofer MJ, Hu OPY, Wang SS, Huang YS, Liu M, Whang-Peng J, Chi KH, Lui WY, Lee SD. Etapa II și studiul farmacocinetic al terapiei cu paclitaxel pentru carcinomul hepatocelular nerezecabil Br J Cancer 1998 78 34-39.1 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Dexter DL, Leith JT. Eterogenitatea tumorii și rezistența la medicament. J Clin Oncol. 1986; 4 : 244-257.PubMed ]
  • Falkson G, Burger W. Un studiu de fază II al Vindesinei în carcinomul hepatocelular. Oncologie. 1995; 52 : 86-87. PubMed ]
  • Hajto T, Hostanska K, Frel K, Rohrdorf C, Gabius HJ. Secreție crescută a factorului de necroză tumorală – α , interleukină-1 și interleukină-6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectina specifică B-galactozidului din extractul de vas de la clinic aplicat. Cancer Research. 1990; 50 : 3322-3326.PubMed ]
  • Hamprecht K, Handgretinger R, Voetsch W, Anderer FA. Medierea activității NK umane de către componente în extractele albumului viscum. Int J Immunopharmacol. 1987; 9 : 199-209. PubMed ]
  • Hartmann S, Scheffler A, Lessmann M. O fracție veziculară de vâscă induce proliferarea celulelor T de limfocite sensibilizate la pacienții tratați cu extracte de vas. Beitrag Zur Tagung Der Immunologischen Gesellschaft: Regensburg; 1995.
  • Huang C, Wu M, Xu G, LiDZ, Cheng H, Tu ZX, Jiang HO, Gu JR. Supraexpresia genei MDRI și a glicoproteinei P în carcinomul hepatocelular uman. J Natl Cancer Inst. 1992; 84 : 262-264. PubMed ]
  • Janssen O, Scheffler A, Kabelitz D. Efectele in vitro ale extractelor de vâsc și lectine de vâsc: Cytotoxicitatea față de celulele tumorale datorită inducției de moarte celulară programată (apoptoză) Arzneimittel Forschung, Drug-Research. 1993; 43 (11): 1221-1227. PubMed ]
  • Kaplan EM, Meier P. Evaluare non-parametrică din observații incomplete. J Am Stat Assoc. 1959; 53 : 457-481.
  • Kienle GS, Berrino F, Bussing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Eur J Med Res. 2003; 8 : 109-119. PubMed ]
  • Koehler R. Verfahren und vorrichtung zur herstellung wassriger kolloide 1992. Europaisches Patent Nr.0310984
  • Lai ECS, Choi TK, Cheng CH, Mok FP, Fan ST, Tan ES, Wong J. Doxorubicin pentru carcinomul hepatocelular inoperabil. Un studiu prospectiv privind adăugarea de verapamil. Cancer. 1990; 66 : 1685-1687. PubMed ]
  • Lai CI, PC Wu, Chan GCB, Lok ASF, Lin HJ. Doxorubicina versus nici o terapie antitumorală în carcinomul hepatocelular inoperabil. Cancer. 1988; 62 : 479-483. PubMed ]
  • Lankish PG, Vogt W. Potențarea hemolizei prin acțiunea combinată a fosfolipazei A și a unei peptide bazice conținând legături ss (viscotoxină B) Experientia 1978 27 122-123.2 PubMed ]
  • Lee NW, Wong J, Ong GB. Gestionarea chirurgicală a carcinomului primar al ficatului. World J Surg.1982; 6 : 66-75. PubMed ]
  • Lin J, Shiu W, Leung WT, Tao M, Leung N, Lau WY, Li AK. Studiu de fază II privind doza mare de ifosfamidă în carcinomul hepatocelular. Cancer Chemotherapy Pharmacol. 1993; 31 : 338-339.PubMed ]
  • Lotze MT, Flickinger JC, Carr BJ. Sistemul hepatobilar Rac: principiile și practica oncologiei1993Philadelphia: JB Lippincott; 883-914.In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, (eds) ed 4. pp
  • Luther P, Becker H. Die Mistel. Berlin: Spring Verlag; 1987.
  • Miller AB, Hoogstraten B, Ataquet M. Raportarea rezultatelor tratamentului cancerului. Cancer. 1981; 47 : 207-214. PubMed ]
  • Mueller EA, Anderer FA. Acțiunea sinergică a unei plante rhamnogalacturonan care sporește citotoxicitatea antitumorală a celulelor ucigașe naturale ale omului și a celulelor killer activate cu limfokine: specificitatea chimică a recunoașterii celulelor țintă. Cancer Research. 1990; 50 : 3646-3651. PubMed ]
  • Mueller EA, Hamprecht K, Anderer FA. Caracterizarea biochimică a unei componente în extractele albuminei cu viscozitate care amplifică citotoxicitatea NK umană. Imunopharmacology. 1989; 17 : 11-18. PubMed ]
  • Okada S, Okazaki N, Nose H, Shimada Y, Yoshimori M, Aoki K. Un studiu de fază 2 al cisplatinei la pacienții cu carcinom hepatocelular. Oncologie. 1993; 50 : 22-26. PubMed ]
  • Okuda K. Cancer de ficat primar în Japonia. Cancer (Phila.) 1980; 45 : 2663-2672. PubMed ]
  • Okuda K, Ohtsuki T, Obata H, Tomimatsu M, Okazaki N, Hasegawa H, Nakajima Y, Ohnishi K. Antecedente istorice ale carcinomului hepatocelular și prognostic în legătură cu tratamentul: studiu de 850 de pacienți. Cancer (Phila.) 1985; 56 : 918-928. PubMed ]
  • O-Reilly E, Stuart K, Kemeny N, Steger C, Raeburn I, Sanz-Altamira P. Un studiu de fază II cu irinotecan (CPT-II) la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Proc Am Soc Clin Oncol. 1998; 267 : 1026.
  • Ribereau-Gayon G, Jung ML, Baudino S, Salle JP. Efectele extractelor de vâsc (Viscum album L.) asupra celulelor tumorale cultivate. Experientia. 1986; 42 : 594-599. PubMed ]
  • Rougier P, Ducreux M, Kerr D, Carr BI, Francois E, Ednis A, Seymour L. Un studiu de fază II al raltitrexedului (Tomudex) la pacienții cu carcinom hepatocelular. Ann Oncol. 1997; 8 : 500-502.PubMed ]
  • Scheer R. Sicherung der Pharmazeutischen Qualität von Mistelpraparaten Grundlagen der Misteltherapie1996Stuttgart: Hippokrates Verlage; 139-150. In: R. Scheer, H. Becker, PA Berg (Ed)
  • Schrader-Fischer G, Apel K. Sincronizarea anticiclică a senescentei frunzelor în albumul viscum al plantei parazite este strâns corelată cu degradarea selectivă a viscotoxinei bogate în sulf. Fiziologia plantelor.1993; 101 : 745-749. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Schultze JL, Stettin A, Berg PA. Demonstrarea limfocitelor sensibilizate în mod special la pacienții tratați cu un extract apos de vâsc (Viscum album L.) Klinische wochenschrift. 1991; 69 : 397-403. PubMed ]
  • Steiner R. 1961Dornach: Verlag der Rudolf Steiner NachlaBverwaltung; 246-262.Vortrag vom 2. 4. 1920;Geisteswissenschaft und Medizin GA 312 , p
  • Stuart K, Tessitore J, Rudy J, Clendennin N, Johnston A. Un studiu de fază II al diclorhidratului de nolatrexed la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Cancer. 1999; 86 : 410-414. PubMed ]
  • Urech K, Schaller G., Giannattasio M. Bioassay pentru cel mai bun viscotoxinen Grundlagen der mistletherapie 1996Stutgart: Hippokrates Verlag; 111-118.In: Scheer R, Becker H, Berg PA (eds)
  • Venook AP. Tratamentul carcinomului hepatocelular: Prea multe opțiuni. J Clin Oncol. 1994; 12 : 1232-1234. PubMed ]
  • Whang-Peng J, Chao Y. Studii clinice de carcinom hepatocelular în Taiwan Hepatogastroenterology 1998 45 1937-1943.24 PubMed ]
  • Wierzbicki R, Ezzat A, Abdel-Warith A, Ayoub A, Kagevi I, Fadda M, Siech J, Abdul Kareem M, Amin T, Yazigi A. Studiu de fază II privind administrarea cronică zilnică VP 16 în carcinomul hepatocelular inoperabil Oncol. 1994; 5 : 466-467. PubMed ]
  • Organizatia Mondiala a Sanatatii . Ghidul OMS pentru raportarea rezultatelor tratamentului cancerului.Geneva: publicații Offset ale OMS; 1979.
  • Yoshida T, Okazaki N, Yoshino M, Ohkura H, Miyamoto K, Shimado Y. Studiul de fază II a mitoxantronului la pacienții cu carcinom hepatocelular. Eur J Cancer Clin Oncol. 1988; 24 : 1897-1898.PubMed ]
  • Zarkovic N, Vukovic T, Loncaric I, Miletic M, Zarkovic K, Borovic S, Cipak A, Sabolovic S, Konitzer M, Mang S. O imagine de ansamblu asupra activităților anticancerare ale extrasului din albumul izicum Isorel. Cancer Biother Radiopharm. 2001; 16 : 55-62. PubMed ]

Articolele de la British Journal of Cancer sunt oferite aici prin curtoazia Cancer Research UK

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.