Un caz de Carcinom hepatocelular recurent refractar la doxorubicină după transplantul hepatic ce răspunde la Extract Rhus Verniciflua Stokes

Nu există nici un protocol stabilit dovedit a fi benefic pentru tratamentul recidivării carcinomului hepatocelular după transplant ficat. Doar câteva rapoarte au arătat un tratament direct prin intervenție chirurgicală sau ablație pentru a fi predictori independenți ai supraviețuirii pentru recurența localizată. Mai mult, necesitatea imunosupresiei pentru a preveni respingerea alogrefei face multi medicii sa ezite să administreze chimioterapia sistemică. Acest raport de caz documentează un caz în care administrarea unui produs pe bază de plante, un extract din arborele de lac/lacquer tree , Rhus verniciflua Stokes, a fost asociat cu o scădere a dimensiunii metastazelor plămânilor la un pacient cu carcinom hepatocelular recurent după transplantul hepatic refractar la doxorubicină. Acest pacientul a prezentat supraviețuirea prelungită în comparație cu timpul mediu de supraviețuire și toxicitate redusă

 

Transplantul hepatic (LT) este un tratament curativ pentru hepatocelular (HCC) și la pacienții cu ciroza hetatica , transplantul de ficat LT are avantajul suplimentar de a înlocui ciroză hepatică. Cu toate acestea, ratele de recurență sunt variabile cu interval de 10% până la 20%, cu prognostic dismal.[1-5] Mediana supraviețuirea pacienților cu HCC-carcinom hepatocelular  recurent cu metastaze extrahepatice  este de 4 până la 9 luni în ciuda chimioterapiei paliative.[4] Deoarece majoritatea pacienților au recurențe posttransplant din carcinom hepatocelular HCC suferă de metastaze extrahepatice și multifocale leziuni, au puține opțiuni de tratament și nu pot fi accesibile la terapia locală.[1,2,4] Mai mult, date privind istoricul natural și tratament adecvat pentru carcinom hepatoceular HCC recurent dupa transplat ficat LT sunt scazute. Chimioterapia sistemică e de  așteaptat să fie slab tolerată de către pacienți din cauza ca trebuie să ia medicamente imunosupresoare pentru a preveni respingerea alogrefei. Prin urmare, o nouă strategie terapeutica cu o mai mică toxicitate și o mai mare eficacitate este necesară pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu carcinom hepatocelular HCC recidivat după transplant ficat LT.
Medicamente pe bază de plante sunt adesea folosite pentru pacienții cu cancer, tratamente alternative și complementare de publicul larg  în Coreea. Aici prezentăm cazul unui pacient cu carcinom hepatocelular HCC recurent după transplant ficat LT, care a răspuns pozitiv la administrarea unui produs medicamentos pe bază de plante, un extract din copacul de lac, Rhus verniciflua Stokes (RVS).

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

Un bărbat coreean în vârstă de 62 de ani a fost referit la M.m Integrative Cancer Center, Centrul Medical Neo din East West, Universitatea Kyunghee (Coreea de Sud) pentru carcinom hepatocelular HCC recurent cu eșecul anterior al doxorubicinei după transplant ficat de la donator viu LT în iulie 2006. El a fost diagnosticat cu infecție cu virusul hepatitei C în 1977 și apoi a progresat până la stadiul final al bolii hepatice.
Istoria sa socială nu include o utilizare notabilă a alcoolului sau fumat. O revizuire a istoriei familiei sale era de neimaginat.
În timpul examinării de rutină, s-a găsit carcinom hepatocellar HCC în ficatul său
Ianuarie 2005. El a suferit un transplant ficat donator viu LT pentru ambele carcinoam hepatocelular HCC și stadiul final al bolii hepatice în martie 2005. Din păcate,
în septembrie 2005, la 6 luni după transplantul ficat LT,carcinomul hepatocelular HCC sa repetat ca metastaze multiple în ambii plămâni care au fost detectați de către tomografie computerizată (CT) și tomografie cu emisie de pozitroni (PET). Deși confirmarea patologică a acestor noduli pulmonari nu a fost efectuat, am ajuns la concluzia că
leziunile pulmonare au fost noduli metastazici de la carcinom hepatocelular HCC bazat pe opinia radiologului și faptul că nu există dovezi de infecție oportunistă, adică cultura negativă rezultate pentru bacterii și ciuperci și rezultate negative privind serologia studii pentru infecții virale. Pacientul luase ciclosporină ca imunosupresor la momentul recurenței.
O scanare CT efectuată după 3 luni de  chimioterapie sistemica cu doxorubicina a arătat progresia metastazelor plămânului său. Neutropenia de grad 4 s-a dezvoltat după chimioterapie în conformitate cu criteriile de terminologie comune pentru
reacții adverse (CTCAE) v 3.0. Pentru că pacientul nu obținea nici un beneficiu clinic din chimioterapie slopata sistemica  și morbiditate crescută, medicii săi au decis să nu administreze nicio chimioterapie sistemică și să observe cu atenție metastazele pulmonare. Când pacientul a vizitat inițial instituția noastră, ficatului i-au fost efectuate teste de funcții și număr total de celule sanguine erau in intervalul normal, iar a-fetoproteina sa (AFP) a fost de 67 ng / ml (interval normal = 0-7 ng / ml). Metastazele pulmonare pe CT scan în iunie 2006 a progresat în comparație cu cele observate pe scanarea CT în aprilie 2006 (figura 1).

 

rvs hcc pulmonar

Figura 1. Scanarea tomografiei computerizate (CT) care prezintă răspunsul metastazelor pulmonare A, metastaze pulmonare după eșecul chimioterapiei sistemice de doxorubicină. B, scanarea CT a pre-tratamentului pulmonar care demonstrează pulsul multifocal, recurent,  metastazelor plămân și progresiei în comparație cu cele pe  CT din aprilie 2006. C, Contracția marcată a metastazelor pulmonare după 5 luni de tratament cu Extract de Rhus verniciflua Stokes (RVS).
102 Terapii Integrative de Cancer 9 (1)

La 7 iulie 2006, pacientul a început să primească extract RVS oral, 450 mg de 3 ori
zilnic, pentru carcinom heatocelular HCC recurent. O scanare CT și radiografia toracică în Decembrie 2006, obținută la 5 luni de la inițierea tratamentului natural cancer  cu extract de RVS a arătat o contracție marcată a metastazelor pulmonare (figurile 1 și 2). Mai mult decât atât, pacientul a tolerat RVS bine, fără toxicitate hematologica și  non-hematologică și a demonstrat o scădere în nivelul AFP al acestuia la 6,8 ng / ml. Cu toate acestea, după încă 4 luni de a lua extractul RVS, metastazele plămânilor în dreapta
lobului inferior al plămânului a crescut, după cum se vede pe tomografia CT 7 aprilie 2007, iar AFP-ul său a fost crescut la 52 ng / ml.

rvs hcc pulmonar 2.jpg

figura 2. Imagistica cu raze X în piept care prezintă răspunsul metastazelor pulmonare A, descoperire inițială la momentul inițierii extractului Rhus verniciflua Stokes (RVS). B, după tratamentul  metastazelor pulmonare după o perioadă de 5 luni de tratament cu extract de RVS.

Pacientul a întrerupt tratamentul cu extract RVS și a suferit  radioterapie cu intensităte modulata (IMRT) pentru metastazele plămânul său  la insistența lui. În iunie 2007, după terminarea radioterapiei IMRT, el a dezvoltat metastaze hepatice noi și statutul sau clinic a cazut . El a fost administrat cu îngrijire de susținere /paliativa și a murit de boala progresivă în noiembrie 2007.(nota pentru cei ce intrerupeti tratamentele naturale cand va faceti mai bine ;mai stiu cazuri…)

despre Extract Rhus verniciflua Stokes
Deoarece urushiolul din RVS provoacă sensibilitate la contact, extractul RVS fără urushiol este utilizat la M.m Integrative Centrul de Cancer. Extractul a fost fabricat după cum urmează: 10 kg de RVS proaspăt a fost supus unui proces de eliminare a alergenilor
conform metodei descrise în brevetul coreean 0504160, prelucrat în rumeguș și uscat. RVS uscat s-a adăugat rumeguș (100 grame) în apă de 1,3 I; extracția a fost efectuată la 100 ° C și 1 atm timp de 6 ore. Prima extracție a produs 1,12 L de extract și 1,0 I de extract
S-a adăugat etanol 45% (v / v) la reziduul lăsat după prima extracție, urmată de extracție la 80 ° C și 0,6 atm la 6 ° C ore. A doua extracție a produs 1,05 litri de extract filtrat, care a fost apoi amestecat cu primul extract. Amestecul a fost filtrat printr-un microfilter de 1 mm pentru a îndepărta impuritățile.
Filtratul obținut a fost recuperat și concentrat la 20 ml prin evaporare sub vid la 50 ° C, urmată de liofilizarea. După uscare, 8,8 grame de pulbere brună a fost obținuta ca produs.

 

cromatografia lichidă de inalta performanta a arătat că extractul RVS conține fustin, fisetin, sulfuretin, buteină și alți compuși. Calitatea extractului a fost testată și controlată conform standardelor administrației coreene pentru alimente și medicamente (KFDA) și a spitalului nostru (cu 13,0%, fustin> 7,0%, urushiol nedetectat). Terapia zilnică a constat în administrarea a 1350 mg de extract administrat oral,  RVS standardizat. Discuție

Nu sa stabilit modalitatea optimă de tratament în carcinom hepatocelular HCC in repaus local sau metastatic după transplant ficat LT, deși unele rapoarte arată că tratamentul chirurgical a fost un predictor independent de supraviețuire pentru HCC recurrenta carcinomului hepatocelular localizat după transplant ficat LT.[1,2 6]

Administrarea chimioterapiei la pacienții cu transplant ficat, deși este posibilă, prezintă un risc dat. evenimentelor adverse din cauza coadministrării medicamentelor imunosupresoare, deși unele studii retrospective recente au sugerat că chimioterapia paliativă a fost fezabilă cu toxicitate tolerabilă, în pofida eficacității nesatisfăcătoare.[4] Ratele de răspuns cu chimioterapie alopata bazată, în general, pe doxorubicină, au fost de aproximativ 4% până la 24% pacienți cu carcinom hepatocelular HCC avansat local sau metastatic, care nu au suferit transplant ficat LT.7[10] Recent, sorafenibul, un inhibitor oral multitargetat tirozin kinazei împotriva factorului de creștere a endotelial- vascular (VEGF) și a raf kinazei a demonstrat supraviețuirea prelungiată și timpul până la progresia radiologică pentru aproape 3 luni în carcinomul hepatocelular HCC avansat într-un studiu clinic uman fazăIII .[11,12] Cu toate acestea, acest rezultat a fost limitat la carcinom hepatocelular HCC avansat, nu carcinom hepatocelular HCC recurent după transplant ficat LT. Înscrierea acestor pacienți în studii clinice cu noi abordări ar fi rezonabilă, dar în multe studii clinice, pacienții care au suferit transplant hepatic nu sunt eligibili. Aici am descris un caz interesant de carcinom hepatocelular HCC recurent posttransplant răspunzând produsului medicamentos pe bază de plante, RVS-extract, cu puțina sau fara toxicitate. Sistemul de sănătate din Coreea de Sud are 2 sisteme medicale separate, în care coexistă medicina alopata și medicina tradițională coreană (TKM). Asistența juridică a TKM este în prezent echivalentă cu cea a medicinii alopate. KFDA are procese specifice pentru dezvoltarea de noi medicamente derivate din produse naturale, de exemplu, medicina pe bază de plante. KFDA determină siguranța medicinei plantelor pe baza recomandărilor a 11 cărți medicale antice și a utilizării clinice pe termen lung. Medicamentul folosit în prezentul studiu, extractul RVS, este prescris de doctorii TKM pentru examenele naționale de licență pentru practicare TKM după finalizarea unui curs de formare de 6 ani într-un colegiu de medicină orientală. Rhus verniciflua Stokes (RVS), cunoscut sub numele de arborele lacquer, este o planta indigena din Asia de Est. Acesta a fost medicina pe bază de plante medicinale utilizata pentru tratarea cancerului în Coreea și China din secolul al XV-lea. Transducția semnalului cheie implicată în patogeneza semnalizării HCCinclude PI3K / Akt și cascade de semnalizare VEGF, [11] și recent, extractele RVS s-a descoperit că au diverse activități biologice, incluzând activitățile antiproliferative și apoptotice în liniile celulare de cancer uman, inducerea apoptozei prin activarea caspazei-9 și inhibarea căii PI3K-Akt / PKB.[13-19] Aceste date preclinice atractive susțin posibilitatea existenței extractului RVS care are efecte clinice și biologice utile pentru tratamentul carcinomului hepatocelular HCC recurent după transplant ficat LT. Aplicarea medicală a RVS a fost limitată deoarece conține un alergen toxic, urushiol, care este aceeași substanță iritantă găsită în plante asemănătoare, cum ar fi iedera otrăvitoare și stejar toxin.[20-22] De aceea, extractul de RVS fără urushiol a fost dezvoltat. Drogul folosit în studiul actual este un medicament standardizat, controlat de calitate, pe bază de plante, din care a fost eliminat urushiolul. Un punct interesant în acest caz este că, în afară de faptul că pacientul a suferit o supraviețuire prelungită comparativ cu timpul mediu de supraviețuire raportat în literatură, administrarea din extractul RVS a fost asociat cu o scădere în mărimea metastazelor pulmonare ale pacientului de la carcinomul hepatocellat HCC recurent după transplant ficat LT refractar la doxorubicină. supravietuirea fara progresie cancer  și supraviețuirea globală au fost de 8 și, respectiv, 17 luni. Extractul RVS este atractiv ca opțiune de tratament cancer natural deoarece are puțină toxicitate. În contextul rapoartelor anterioare care descriu rezultatele in carcinoame hepatocelulare HCC dupa transplant ficat LT nerecuperabile, recurente, rezultatul tratamentului pacientului nostru a fost relativ favorabil. Mai mult, acest pacient a fost refractar la medicamentul chimioterapeutic, doxorubicina. Bazat pe literatura medicala traditionala, preclinice si observatii clinice, extractul RVS a fost adesea prescris pentru pacientii cu cancer care sunt refractari la sau inactivi pentru chimioterapie sistemica din cauza comorbiditatii, sau preferința pacientului. Deși acest pacient a avut un tratament relativ favorabil, ulterior, cu extract de RVS, investigatie ulterioara va fi necesar pentru a determina daca aceasta terapie poate fi aplicata cu siguranta si eficacitatea la alti pacienti post-transplant cu carcinom hepatocelular HCC recurent.

Nota autorilor

Ryun Kim a scris de hartie si date analizate. Kyung SeokKim, Hyun Sik Jung, Won Cheol Choi și Wan Kyu Eo au efectuat studiul, au contribuit cu reactivi importanți, au colectat date și au ordonat produsul medicamentos pe bază de plante. Seong Ha Cheon a proiectat studiul și a analizat datele.

Declarația intereselor conflictuale

Autorii nu au declarat conflicte de interes potențiale în ceea ce privește autorul și / sau publicarea acestui articol. Fundația Autorii nu au primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea și / sau prezentarea acestui articol.

 

 

Referinte
1. Regalia E, Fassati LR, Valente U, et al. Pattern and management
of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation.
J Hepatobiliary Pancreat Surg. 1998;5:29-34.
2. Schwartz M, Roayaie S, Llovet J. How should patients with
hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation
be treated? J Hepatol. 2005;43:584-589.
3. Hwang S, Lee SG, Joh JW, Suh KS, Kim DG. Liver transplantation
for adult patients with hepatocellular carcinoma in
Korea: comparison between cadaveric donor and living donor
liver transplantations. Liver Transpl. 2005;11:1265-1272.
4. Lee JO, Kim DY, Lim JH, et al. Palliative chemotherapy for
patients with recurrent hepatocellular carcinoma after liver
transplantation. J Gastroenterol Hepatol. 2009;24:800-805.
104 Integrative Cancer Therapies 9(1)
5. Park JW, Lee KW, Kim SJ, et al. Outcome of patients with
recurrent hepatocellular carcinoma in liver transplantation.
Transplant Proc. 2006;38:2121-2122.
6. Roayaie S, Schwartz JD, Sung MW, et al. Recurrence of
hepatocellular carcinoma after liver transplant: patterns and
prognosis. Liver Transpl. 2004;10:534-540.
7. Uhm JE, Park JO, Lee J, et al. A phase II study of oxaliplatin
in combination with doxorubicin as first-line systemic chemotherapy
in patients with inoperable hepatocellular carcinoma.
Cancer Chemother Pharmacol. 2009;63:929-935.
8. Gish RG, Porta C, Lazar L, et al. Phase III randomized controlled
trial comparing the survival of patients with unresectable
hepatocellular carcinoma treated with nolatrexed or
doxorubicin. J Clin Oncol. 2007;25:3069-3075.
9. Park SH, Lee Y, Han SH, et al. Systemic chemotherapy with
doxorubicin, cisplatin and capecitabine for metastatic hepatocellular
carcinoma. BMC Cancer. 2006;6:3.
10. Yeo W, Mok TS, Zee B, et al. A randomized phase III study of
doxorubicin versus cisplatin/interferon alpha-2b/doxorubicin/
fluorouracil (PIAF) combination chemotherapy for unresectable
hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1532-
1538.
11. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced
hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359:378-390.
12. Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of
sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced
hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, doubleblind,
placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10:25-34.
13. Jang HS, Kook SH, Son YO, et al. Flavonoids purified from
Rhus verniciflua Stokes actively inhibit cell growth and
induce apoptosis in human osteosarcoma cells. Biochim Biophys
Acta. 2005;1726:309-316.
14. Kim JH, Go HY, Jin DH, et al. Inhibition of the PI3K-Akt/
PKB survival pathway enhanced an ethanol extract of Rhus
verniciflua Stokes–induced apoptosis via a mitochondrial
pathway in AGS gastric cancer cell lines. Cancer Lett.
2008;265:197-205.
15. Kim JH, Kim HP, Jung CH, et al. Inhibition of cell cycle
progression via p27Kip1 upregulation and apoptosis induction
by an ethanol extract of Rhus verniciflua Stokes in AGS
gastric cancer cells. Int J Mol Med. 2006;18:201-208.
16. Kitts DD, Lim KT. Antitumorigenic and cytotoxic properties
of an ethanol extract derived from Rhus verniciflua Stokes
(RVS). J Toxicol Environ Health A. 2001;64:357-371.
17. Lee JC, Kim J, Jang YS. Ethanol-eluted extract of Rhus verniciflua
Stokes inhibits cell growth and induces apoptosis in human
lymphoma cells. J Biochem Mol Biol. 2003;36:337-343.
18. Son YO, Lee KY, Lee JC, et al. Selective antiproliferative
and apoptotic effects of flavonoids purified from Rhus verniciflua
Stokes on normal versus transformed hepatic cell
lines. Toxicol Lett. 2005;155:115-125.
19. Lee JH, Lee HJ, Choi WC, et al. Rhus verniciflua Stokes
prevents cisplatin-induced cytotoxicity and reactive oxygen
species production in MDCK-I renal cells and intact mice.
Phytomedicine. 2009;16:188-197.
20. Cardinali C, Francalanci S, Giomi B, Caproni M, Sertoli A,
Fabbri P. Contact dermatitis from Rhus toxicodendron in a
homeopathic remedy. J Am Acad Dermatol. 2004;50:150-151.
21. Oh SH, Haw CR, Lee MH. Clinical and immunologic features
of systemic contact dermatitis from ingestion of Rhus
(Toxicodendron). Contact Dermatitis. 2003;48:251-254.
22. Park SD, Lee SW, Chun JH, Cha SH. Clinical features of 31
patients with systemic contact dermatitis due to the ingestion
of Rhus (lacquer). Br J Dermatol. 2000;142:937-942

 

 

 

http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735409359772

Hye Ryun Kim, MD,1
Kyung Seok Kim, KMD,2
Hyun Sik Jung, KMD,2
Won Cheol Choi, KMD, PhD,2
Wan Kyu Eo, MD, PhD,3
and Seong Ha Cheon, MD, KMD3

1
Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea
2
Kyunghee University College of Oriental Medicine, Seoul, Korea
3
Kyunghee University College of Medicine, Seoul, Korea
Corresponding Author:
Seong Ha Cheon, Division of Hemato-Oncology, Department of Internal
Medicine, M.m Integrative Cancer Center, East West Neo Medical
Center, Kyunghee University College of Medicine, 149 Sangil-dong,
Gangdong-gu, Seoul 130-090, Korea
Email: zzidol@khnmc.or.kr
Kim et al 101

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.