extracteViscum album L. în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice

Viscum albumul Extract L. (VAE, vâsc european) reprezinta un extract de plante medicinale utilizate pe scară largă în tratamentul cancerului ginecologic și al cancerului de sân.

metode

Analiza sistematică pentru evaluarea studiilor clinice umane și a cercetărilor preclinice privind eficacitatea terapeutică și efectele biologice ale extractului viscum album VAE asupra cancerului ginecologic și de sân. Căutarea bazelor de date, a listelor de referință și a consultațiilor experților. Evaluarea bazată pe criterii a calității studiului metodologic.

Rezultate

Au fost identificate 19 studii clinice umane randomizate  (RCT), 16 non-randomizate (non-RCT) și 11 studii de cohortă cu un singur braț care au investigat tratamentul cu extract viscum album VAE al cancerului mamar sau ginecologic.Acestea au inclus 2420, 6399 și respectiv 1130 de pacienți. 8 studii clinice umane RCT și 8 non-RCT au fost încorporate în același studiu amplu cu cohorta epidemiologică.

9 RCT și 13 non-RCT au evaluat supraviețuirea; 12 au raportat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic, ceilelalte fie o tendință, fie nici o diferență.

3 RCT și 6 non-RCT au evaluat comportamentul tumoral (remisie sau timp până la recădere); 3 au raportat un beneficiu statistic semnificativ, celelate fie un trend, nici o diferență sau rezultate mixte.

Calitatea vieții (QoL) și tolerabilitatea chimioterapiei, radioterapiei sau chirurgiei au fost evaluate în 15 RCT și 9 non-RCT. 21 au raportat un rezultat pozitiv semnificativ statistic, ceilelalte fie o tendință, nici o diferență, fie rezultate mixte.

Calitatea metodologică a studiilor a diferit substanțial; unele au limitări majore, în special RCT-urile privind supraviețuirea și comportamentul tumoral au dimensiuni foarte mici ale eșantioanelor. Unele studii recente, cu toate acestea, în special cu privire la calitatea vietii QoL, au fost conduse în mod rezonabil.Studiile de cohortă cu un singur braț investighează comportamentul tumoral, calitatea, farmacocinetica și siguranța extractului viscum album VAE. Remisia tumorii a fost observată după doze mari și la aplicare locală. Aplicația extractului viscum album VAE a fost bine tolerată.

34 de experimente pe animale au investigat extractul viscum album VAE și compuși izolați sau recombinanți în diferite modele de cancer mamar și ginecologic la șoareci și șobolani. extractul viscum album VAE a arătat o creștere a supraviețuirii și a remisiunii tumorale în special la șoareci, în timp ce aplicarea la șobolani, precum și aplicarea compușilor extractului viscum album VAE au avut rezultate mixte.

extractul viscum album VAE in vitro și compușii săi au efecte citotoxice puternice asupra celulelor canceroase.

Concluzie

extractul viscum album VAE prezintă unele efecte pozitive în cancerul mamar și ginecologic. Sunt necesare mai multe cercetări în ceea ce privește eficacitatea clinică.

fundal

Cancerul mamar și cel ginecologic (de exemplu, cancerul ovarian, endometrial, cervical, vaginal, vulval și cancerul uterin) reprezintă o cantitate semnificativă de morbiditate și mortalitate la femei. În Europa, un număr estimat de 429,900 de cazuri au fost diagnosticate ca cancer de sân în 2006 (13,5% din toate cazurile de cancer) și 131,900 au decedat din cauza acestei afecțiuni, în ciuda opțiunilor substanțial îmbunătățite de tratament (chirurgie, chimioterapie, radiații, terapii hormonale și direcționate) [ 1 ].:)):((

 Din supraviețuitorii de cancer de sex feminin mai mult de jumătate au suferit de cancer mamar sau ginecologic [ 2 ].

40% până la 80% din acești pacienți utilizează terapii cancer complementare în plus față de tratamente alopate bine stabilite [ 3 – 8 ]. Aceasta include o varietate de plante medicinale, dar și acupunctura(evitati!!!), suport psihosocial, terapii artistice și altele. Acestea sunt măsuri de susținere pentru controlul simptomelor, îmbunătățirea calității vieții, stimularea sistemului imunitar și, eventual, prelungirea vieții. O evaluare suficientă lipsește adesea în măsura în care aceste obiective terapeutice sunt atinse, precum și în ceea ce privește aspectele legate de siguranță și modul de acțiune. Plantele medicinale, în special, au o istorie îndelungată în tratamentul cancerului și a altor afecțiuni legate de tumori și joacă, de asemenea, un rol major în dezvoltarea de noi medicamente de astăzi. Peste 60% dintre agenții anti-cancer utilizați în prezent provin inițial din surse naturale, cum ar fi plantele, organismele marine și microorganismele [ 9 ].

În întreaga Europă, extractele din Viscum album (VAE sau vâscul european, care nu trebuie confundate cu speciile Phoradendron sau vâsc american) se numără printre cele mai comune extracte din plante aplicate în tratamentul cancerului [ 3 , 7 , 8 , 10 ]. Album Viscum este un arbust hemi-parazit și conține o varietate de compuși biologic activi. Lectinele de vâsc (ML I, II și III) au fost cercetate cel mai bine. ML constau din două lanțuri de polipeptide: o catenă B legată de carbohidrați care se poate lega de receptorii de suprafață celulară, ceea ce permite proteinei să intre în celulă [ 11-13 ]; și catena A catalitică care poate inhiba ulterior sinteza proteinelor, datorită proprietăților sale de inactivare a ribozomului, prin îndepărtarea unui rest de adenină din ARN-ul 28S al subunității 60S a ribozomului [ 11 ]. Alți compuși ai extractului viscum album VAE relevanți din punct de vedere farmacologic sunt vâscotoxinele și alte proteine ​​moleculare mici, VisalbCBA ( aglutinina legată de chitină din Viscum album ) [ 14 ], oligo- și polizaharide [ 15,16 ], flavonoide [ 17 ], vezicule [ 18 ] ] și alții [ 20 , 21 ]. Întreg extractul viscum album VAE, precum și câțiva dintre compuși, sunt citotoxici, iar ML în special au efecte puternice de inducere a apoptozei [ 22-24 ]. De asemenea, ML prezintă efecte citotoxice asupra celulelor canceroase cu rezistență multiplă (de exemplu MDR + celulele cancerului de colon [ 25 ]) și amplifică citotoxicitatea medicamentelor anticanceroase [ 26 , 27 ]. În celulele mononucleare, extractul viscum album VAE posedă, de asemenea, proprietăți de stabilizare a ADN-ului. extractul viscum album VAE și compușii săi stimulează sistemul imunitar (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigașe (NK), celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine cum ar fi IL-1, IL- 2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, GM-CSF, TNF-a, IFN- celulele ucigase naturale și limfokine activate, de exemplu, pot fi îmbunătățite semnificativ in vitro prin extractul viscum album VAE rhamnogalacturonans, care leagă aceste celule ucigașe cu celule tumorale sensibile la NK sau insensibile [ 28 , 29 ]. Mai mult,extractul viscum album VAE pare să interfereze cu angiogeneza tumorală Injectat în animalele purtătoare de tumori extractul viscum albumVAE și câțiva dintre compușii lor (ML, o proteină de 5 kDa care nu este specificată în continuare, complexe proteice izolate de Vester și colegi, oligozaharide) prezintă efecte de inhibare a creșterii și de reducere a tumorii [ 2021 ] În pofida unor analize experimentale amănunțite ale proprietăților lor biologice, multe întrebări referitoare la precizie modul de acțiune al extractului viscum album VAE rămâne în continuare.

Pentru aplicația clinică, extractul viscum album VAE se fabrică din vâscurile cultivate pe arbori gazdă diferiți [copaci gazdă de  viscum album VAE: brad ( Abies , A); arțar ( Acer , Ac); migdalele ( Amygdalus , Am); mesteacăn ( Betula , B); albăstrău ( Crataegus , C); frasin ( Fraxinus , F); mar ( Malus , M); pin ( Pinus , P); plop ( Populus , Po);stejar ( Quercus , Qu); salcie ( Salix , S); Tilia , T), ulm ( Ulmus , U)] fie prin extracție apoasă, parțial combinată cu fermentația, fie prin presarea procedurilor. În funcție de arborele gazdă, timpul de recoltare și procedura de extracție, extractul viscum album VAE variază în funcție de compușii activi și proprietățile biologice. Sunt disponibile diferite preparate comerciale VAE și în prezent se dezvoltă și se testează un medicament recombinant ML (rML) în studiile clinice [ 32 , 33 ].

Efectele clinice ale extractului viscum album VAE asupra cancerului au fost investigate într-o varietate de studii și evaluate în revizuiri sistematice [ 34-39 ]. Cu toate acestea, aceste recenzii au avut rezultate incoerente, sunt depășite, incomplete sau se concentrează pe aspecte parțiale. Nici o analiză nu a evaluat încă efectele clinice și preclinice specifice și cuprinzătoare pentru cancerul mamar și ginecologic, deși există o utilizare pe scară largă la acești pacienți [ 3 , 7 ]. Scopul nostru principal a fost, prin urmare, de a evalua eficacitatea terapeutică potențială a extractului viscum album  VAE și efectele biologice potențiale asupra cancerului mamar și ginecologic în studiile clinice și preclinice.

metode

Proiecta

Analiza sistematică a studiilor clinice și preclinice care investighează influența extractului viscum album VAE asupra cancerului mamar sau ginecologic.

Strategia de căutare

Am folosit un proces sistematic pentru a căuta în următoarele baze de date pentru studiile clinice – AMED, Biosis Previews, Cochrane Library (Baza de date Cochrane pentru evaluări sistematice, Registrul studiilor controlate Cochrane, Baza de date pentru evaluarea economică NHS, Baza de date pentru evaluarea tehnologiilor medicale), Embase, Medline / Premedline , NLM Gateway, baze de date private – incepand de la inceputurile acestor baze de date pana in decembrie 2008 folosind termenii (MISTLETOE SAU VISCUM? SAU MISTEL, ISCADOR, ISCAR sau HELIXOR SAU ABNOBA sau ISCUCIN SAU ISOREL SAU VISOREL SAU SOREL SAU WELEDA SAU WALA OR EURIXOR SAU LEKTINOL SAU PLENOSOL SAU AVISCUMINE) ȘI (STUDIU SAU STUDIU SAU TRIAL SAU EVALUAT SAU RANDOM SAU INVESTIG SAU COHORT SAU KOHORT SAU REZULTAT?). A fost verificată lista de referință din fiecare studiu potențial eligibil, un articol relevant și un manual relevant, iar experții din domeniu și producătorii de preparate de vâsc au fost contactați pentru rapoarte suplimentare.

În ceea ce privește experimentele in vitro sau in vivo (animale) privind efectele anticanceroase, am verificat titlul și rezumatul și, dacă este necesar, întregul articol al fiecărei referințe referitoare la extractul viscum album VAE în bazele de date (baze de date private Medline / Pubmed și cuprinzătoare, dar fără restricții la studiile clinice) și în sondaje majore.

Selecţie

Următoarele criterii de selecție au fost utilizate pentru includerea studiilor în analiză: (I) studiu clinic controlat prospectiv randomizat sau ne-randomizat sau studiu prospectiv de cohortă cu un singur braț (de exemplu, studiul de fază II) sau studiu de cohortă farmacopepidiologic; (II) cu cancer mamar sau ginecologic, adică ovar, uter, col uterin, cancer genital sau neoplasm intraepitelial cervical (CIN); (III) tratat cu preparat VAE; (IV) un rezultat relevant din punct de vedere clinic (adică supraviețuirea, intervalul fără boală, remisie, recădere, QoL sau reducerea efectelor secundare sau suprimarea imunității în timpul terapiei cytoreductive); (V) finalizarea studiului; (VI) publicate sau nepublicate. Studiile au fost excluse în cazul în care: nu s-au efectuat numai pacienți cu cancer sau au avut un proiect retrospectiv (cu excepția studiilor de cohorta farmacopepidiologică): au fost efectuate doar studii de toxicitate sau tolerabilitate măsurate (studiul de fază I). Nu exista restricții asupra limbii.

Pentru experimentele in vitro și pe animale, criteriile au fost adaptate în consecință; materialul nepublicat nu a fost inclus. Experimentele in vitro s-au limitat la celulele canceroase provenite din tumori umane.

Evaluarea valabilității și abstractizarea datelor

Analiza bazată pe criterii a fost efectuată pe studiile clinice selectate pentru a evalua calitatea lor metodologică. Analizele au fost efectuate independent de doi comentatori (GK, HK). Nu au existat diferențe majore în evaluarea studiilor; dezacordurile au fost rezolvate prin discuții. Criteriile de evaluare a solidității dovezilor în cadrul studiilor controlate au fost adaptate de la Centrul Național pentru Evaluare și Diseminare [ 40 ] și de la criteriile de bună metodologie, așa cum au fost deja aplicate în studiile anterioare privind studiile ref. extractul viscum album VAE [ 34 , 36 , 41 ]. Criteriile de calitate au fost ajustate pentru studiile de cohortă [ 36 ].Datele au fost extrase de către un examinator (GK) și verificate de un al doilea recenzent (AG). Când au fost necesare, autorii primari ai studiilor au fost contactați pentru informații suplimentare.

În ceea ce privește experimentele pe animale, am extras date privind dimensiunea studiului, modelul animal, tipul tumorii, transferul tumoral, intervenția, schema de tratament, rezultatul, monitorizarea fiziologică, efectele secundare, răspunsul la doză, randomizarea, – revista revizuită și sursa de finanțare.

Rezultate

Rezultatul căutării literaturii

În căutarea literaturii au fost identificate 306 de referințe care descriu studii clinice potențiale (după ștergerea duplicatelor). După ștergerea referințelor care descriu numai studii privind modularea imunității sau toxicitatea sau tolerabilitatea (studiu de fază I) sau numai pe site-uri canceroase, altele decât cele mamare sau ginecologice, cu evaluarea retrospectivă, fără cuantificarea rezultatelor sau numai investigând regimuri complexe de tratament sau descriind deja studii publicat în altă parte, au fost identificate 48 de studii potențiale care au îndeplinit criteriile de includere. Două studii [ 42 , 43 ], efectuate în Polonia, au fost excluse din cauza unor probleme grave de validitate: un om de știință care a colaborat a pus la îndoială pretinsa randomizare a alocării tratamentului și nu au putut obține informații de la autori pentru a clarifica această întrebare. Un alt RCT (pe Lektinol® și cancerul de sân de Schwiersch et al.) Ar fi putut îndeplini criteriile de includere, dar a fost nepublicat și indisponibil. Astfel, au fost incluse 46 de studii în această revizuire: 19 RCT, 16 non-RCT și 11 studii de cohortă cu o singură braț. Dintre cele 46 de studii, 43 au fost publicate (4 dintre acestea doar ca rezumat), 1 studiu a fost preluat ca disertație doctorală și 2 au fost rapoarte nepublicate.

1632 Referințele legate de extractul viscum album VAE au fost verificate după titlu, articol abstract sau întreg, capitol de carte sau cartea privind studiile in vitro sau pe animale. Experimentele care îndeplinesc criteriile de includere au fost excluse dacă au fost descrise într-o altă publicație, nu au fost publicate într-un jurnal științific, într-o carte științifică sau ca o disertație științifică, nu au fost disponibile (unele dizertații din anii 1950 și 60) sau dacă nu au prezentat suficient informație.

Caracteristicile studiilor clinice incluse

Tabelele Tabelele ,1 , 2,2 , 3,3 , 4,4 5,5 și 6 arată caracteristicile studiilor clinice. Setările studiilor au fost în majoritate spitale academice, spitale mari comunitare și spitale de cancer specializate. Studiile au fost efectuate în principal în Germania, dar și în Austria, Elveția, SUA, Serbia, Rusia, Bulgaria, Ucraina, Italia, Egipt, Israel, China și Coreea de Sud. Cele mai multe studii au fost efectuate în mai multe centre. În 31 din cele 32 de studii publicate începând cu anul 2000, sursa de finanțare a fost identificabilă: trei studii au avut finanțare publică [ 44-46 ], 17 o combinație de finanțare publică și industrială și doar 11 finanțări din partea industriei.

tabelul 1

Studii randomizate controlate clinice VAE privind cancerul de sân și ginecolog: evaluarea calității

Tabelul 2

Studii non-randomizate controlate clinice VAE privind cancerul mamar și ginecologic: evaluarea calității

Tabelul 3

Studii clinice controlate privind tratamentul VAE în cancerul mamar și ginecologic: supraviețuire

Tabelul 4

Studii clinice controlate privind tratamentul VAE în cancerul de sân și ginecolog: comportamentul tumoral sau pleurodeza

Tabelul 5

Studii clinice controlate privind tratamentul VAE în cancerul de sân și ginecologie: Reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei, radiațiilor sau chirurgiei; QoL

Tabelul 6

Studii de cohortă cu o singură braț (de exemplu, studiile de fază II) privind tratamentul ci extractul viscum album VAE în cancerul mamar și ginecologic

Studii controlate ref extractul viscum album VAE

Cele 19 RCT [47-63] (Tabelul Tabelul)1 ) au inclus 2420 de participanți, 16 non-RCT [ 49-53 , 59 , 64-72] mărimea unui grup de control nu a fost publicată). Locurile canceroase studiate au fost sân (n = 20), uter (n = 4), ovar (n = 6), col uterin (n = 4) și genital (n = 1). Un studiu clinic uman RCT a investigat perfuzia pleurală malignă. 4 studii nu au investigat numai ginecologice sau cancer de sân, ci și alte tipuri de cancer.

Etapele au variat de la bolile precoce până la cele avansate. 33 de studii au avut două brațe, un proces a avut trei, și patru brațe. Obiectivele finale au fost: supraviețuirea (22 de studii), remisiunea tumorală, recurența sau timpul până la recurență sau metastaze (8 studii), pleurodesis (1 studiu),calitatea vietii QoL sau coping/a face fata cu boala (11 studii), QoL sau tolerabilitatea chimioterapiei concomitente, (13 studii). Durata urmăririi a variat de la trei zile într-un studiu la – de obicei – luni sau ani.

Toate grupurile de tratament au primit îngrijire alopata/ convențională atunci când au fost indicate, iar majoritatea pacienților au suferit intervenții chirurgicale anterioare. În 16 studii (9 RCT și 7 non-RCT) a fost investigată combinația de tratament cu extractul viscum album VAE și chimioterapie concomitentă, radioterapie sau chirurgie. 13 din aceste studii au evaluat reducerea efectelor secundare din aceste terapii cytoreductive. Trei studii au comparat direct tratamentul cu extractul viscum album VAE comparativ cu tratamentul cu chimioterapie sau față de radiații și hormoni [ 60 , 62 , 66 ]. În majoritatea studiilor, terapia cu extractul viscum album VAE a fost utilizată cel puțin parțial într-un cadru adjuvant după operație sau radioterapie.

extractul viscum album VAE comercial aplicat a fost Iscador®, Helixor®, Eurixor® sau Lektinol®. Doza de extract viscum album VAE a urmat, în general, recomandări generale, începând cu doze mici și crescând la o doză individuală totuși bine tolerată sau tratând în funcție de conținutul de lectină (în 6 studii) sau lăsând modalitățile de tratament la discreția medicului, care, , a urmat recomandările generale. extractul viscum album VAE a fost injectat subcutanat, cu excepția a trei studii care utilizează perfuzie intravenoasă sau instilație intrapleurală [ 48 , 60 , 65 ]. Durata tratamentului anticanceros cu extractul viscum album nu a fost adesea specificată și depinde de efectul primar și de urmărirea aferentă, variind de la o singură cerere (într-un studiu [ 65 ]) până la aplicații repetate în luni și ani. Grupurile de control nu au primit nici un tratament comparativ (n = 27), o doză suplimentară de placebo (n = 5), doxiciclină (n = 1), Lentinan (n = 1) sau radiații și hormoni (n = 1). 4 studii au avut o cerere de tratament dublu-orb.

Studii clinice umane  cu un singur braț

11 prospective studii de cohortă [ 32 , 44 – 46 , 73 – 80 ] (Tabelul 6 ) a inclus 1130 de pacienți. Locurile canceroase studiate au fost sân (n = 6), ovar (n = 1), CIN (n = 1), efuze pleurale maligne (n = 2) și ascite maligne (n = 2). 8 studii au investigat mai multe tipuri de cancer. Trialurile tumorale au fost avansate sau inoperabile, cu excepția a trei studii. În majoritatea studiilor, pacienții au primit tratamentul canceros alopat /convențional de ceva timp înainte. Tratamentul anti-cancer direct precedent sau concurent a fost aplicat în două studii (gemcitabină [ 44 ], chirurgie [ 45 ]). Nouă studii au evaluat remisia tumorii; șapte au raportat calitatea vietii QoL sau o ameliorare simptomatică. Două studii au investigat în principal profilul de toxicitate, farmacocinetica și interacțiunile potențiale ale fie combinației de gemcitabină cu extractul viscum album VAE [ 44 , 73 ], fie cu rML [ 32 ], și a evaluat, în al doilea rând, comportamentul tumoral. Remediile comerciale VAE au fost Abnobaviscum® / Viscum fraxini, Iscador, Helixor, Lectinol sau Aviscumine® (rML). extractul viscum album VAE a fost aplicate subcutanat (n = 6), intratumoral (n = 1), intrapleural (n = 2), intraperitoneal (n = 2) sau sub formă de perfuzie intravenoasă (n = 1). Dozajul depinde de pregătirea și modul de aplicare; in unele s-a tratat în funcție de conținutul de lectină, in altele au început cu o doză mică și au crescut succesiv sau au început cu doze mari și au aplicat-o consecvent o dată pe săptămână. Pentru administrarea intrapleurală și intraperitoneală (repetată), extractul viscum album VAE a fost diluat în soluție de 5 până la 15 ml sau 100 ml. Durata tratamentului a variat de la săptămâni la cel mai frecvent luni sau ani.

Evaluarea calitatii

Tabelul 1,1 , 22 și 6 6 prezintă un rezumat al evaluării valabilității. Calitatea metodologică a fost semnificativ diferită în studiile revizuite. 19 de studii au avut randomizat alocarea tratamentului. studiile clinice umane RCT au fost în mare parte mici (dimensiunea mediană a eșantionului n = 60, intervalul 23-692), în special atunci când a investigat supraviețuirea (median n = 52). Cu toate că RCT-urile care au investigat calitatea vietii QoL au fost doar puțin mai mari (median n = 68), acestea au inclus totuși 4 studii care au respectat în mare măsură standardele moderne ale studiilor clinice și trei dintre ele au avut un eșantion mai mare de 200. În patru studii clinice RCT pacienții și medicii au fost orbiți ; alte trei RCT au avut un tratament de control activ sau control placebo. – 16 studii au fost non-randomizate (mărimea mediană a eșantionului n = 203, intervalul 82-1442), 15 dintre acestea au fost controlate pentru confuzie prin potrivirea apropiată prospectivă (într-un caz retrospectiv), prin alterarea alocării tratamentului și prin analiza sau tendința multivariată (deși într-un singur studiu numai pentru parametrul principal de rezultat [ 69 ]). – Asigurarea calității datelor conform ghidurilor ICH-GCP (Good Clinical Practice) sau GEP („Bune practici epidemiologice”) a fost raportată în 5 RCT și 4 non-RCT. Opt dintre RCT și 8 din non-RCTs au fost încorporate în același studiu de cohortă epidemiologic.Majoritatea studiilor nu au prezentat o documentație clară privind co-intervențiile. În ceea ce privește celelalte aspecte legate de calitate, majoritatea studiilor – în special cele mai recente – au fost bine concepute și efectuate în mod rezonabil.

În studiile cu un singur brat, calitatea studiului a fost în mod rezonabil bună, cu excepția unui raport nepublicat [ 80 ] și într-o publicație abstractă [ 75 ] cu prea puține informații. Două studii au aplicat extractul viscum album VAE în asociere cu sau ulterior tratării alopate /convenționale a cancerului și un studiu clinic a explorat CIN, care are rate mari de remisie spontană.

Caracteristicile studiilor preclinice

Citotoxicitatea in vitro a diferitelor extracte viscum album VAE, precum și lectinele izolate sau recombinante sau lanțurile lor A, viscotoxine sau alte fracțiuni de proteină au fost testate cu diferite metode într-o varietate de celule canceroase mamare, ovariene, uterine, vulvare și de col uterin [ 12 , 20 , 22 , 81 – 110 ] (Tabelul (Tabelul7 )).

Tabelul 7

Studii in vitro privind citotoxicitatea VAE în celulele cancerului mamar uman sau ginecologic

Studii pe animale

Au fost găsite 43 de studii. 9 dintre acestea au fost excluse pe măsură ce acestea au fost investigate: ouă purtătoare de tumori [ 111 ], preincubarea celulelor tumorale cu extractul viscum album VAE [ 112 , 113 ], diferite tipuri de cancer fără diferențierea rezultatelor în consecință [ 114 ] sau cu proteine ​​din extractul viscum album VAE izolate care au fost instabile [ 115 ].Dintre cele 34 de experimente rămase [ 96 , 111 , 116 – 134 ] (tabelele 8 și 9 ), 28 au fost efectuate la șoareci și 6 la șobolani. 22 de experimente au inclus 788 de animale, (5-20 pe grup de tratament), unul inclus 282 de animale tratate cu extractul viscum album VAE (numărul animalelor de control nu a fost raportat), celelalte rapoarte nu au dat detalii. 32 de experimente au investigat tumori de sân (15 din aceste carcinomuri Ehrlich, ECa), un epiteliom uter și un cancer ovarian. 28 au utilizat modele de tumori murine, 5 au fost de origine umană și 1 model autotonic (tumourigenesis indusă de metilnitrosurea). 24 de experimente au investigat întregul extract viscum albumVAE (două dintre aceste macrofage activate cu extractul viscum album VAE), două ML izolate investigate, două RML, două alte proteine ​​izolate investigate și patru polizaharide investigate („Viscumsäure”).extractele viscum album VAE au fost aplicate sistemic în 17 experimente (subcutanate, intraperitoneale, intratumorale pe locul opus, intramuscular), localizate la locul tumorii în 15 experimente (intraperitoneal, intratumoral, intramuscular) și fără specificare în două studii.

Tabelul 8

Studiile pe animale ale extractului viscum album VAE asupra cancerului de sân sau ginecologic (tumorile umane sau murine transplantate sau tumora autohtonă primară)

Tabelul 9

Studiile pe animale ale compușilor extractului viscum albumVAE în cancerul mamar sau ginecologic (tumorile umane sau murine transplantate)

Aceste experimente au avut loc în Germania, Elveția, Austria, SUA, India, Croația și Serbia. 9 dintre cele 34 de experimente au raportat sursa de finanțare, 8 dintre acestea au finanțare publică și una o combinație de finanțare publică și industrie. 19 au fost publicate din 1990 și 15 înainte (1938-1989). 21 au fost publicate în reviste peer review și 2 în alte reviste, 6 au fost publicate în cărți de referință științifice, 1 ca rezumat al conferinței și 4 în caiet de sarcini. Informațiile publicate erau adesea insuficiente și, uneori, extrem de rare. 6 experimente au raportat repartizarea randomizată a tratamentului. În ceea ce privește grupul de control, tratamentul cu placebo a fost descris în 13 experimente – cinci dintre acestea cu o schemă identică de aplicare a tratamentului cu verum -, nici un tratament în 11 experimente și 9 experimente nu au dat nici o informație. Niciunul dintre experimente nu a raportat o evaluare a rezultatului orb (dar repartizarea randomizată a tratamentului și evaluarea rezultatului orb sunt, în general, practici de rutină).

Rezultat

Am constatat o eterogenitate substanțială a studiilor în ceea ce privește intervenția, caracteristicile pacienților, diagnosticul clinic, rezultatele măsurate, designul, calitatea metodologică și posibilele tendințe pozitive și negative. Prin urmare, am considerat cuantificarea mărimii efectelor prin combinarea rezultatelor ca fiind nesigure și am decis asupra unei sinteze și a unei discuții non-cantitative. Un subgrup de studii (2 RCT, 2 non-RCT pe cancer de sân), cu un design comparabil (toate provenind din același studiu de cohortă epidemiologic) au fost deja analizate într-o metaanaliză cantitativă [ 135 ].

Rezultatele studiilor clinice controlate sunt prezentate în tabelul 3 (supraviețuire), tabelul de tabelul 4 4(comportamentul tumorii) și tabelul de tabel 5 5 (calitatea vietii QoL și tolerabilitatea tratamentului alopat / convențional al cancerului); rezultatele studiilor cu un singur braț sunt prezentate în tabelul Tabelul6 .

Rezultatele studiilor preclinice sunt prezentate în tabelele Tabelul7 , 7 88 și 9 .

Cancer mamar

Studiile clinice:

Supraviețuirea (Tabelul Tabelul)3 ) a fost investigata prin 4 studii clinice randomizate/aleatorii RCT și 3 non-RCT (una dintre acestea este prezentată cu trei subgrupe în Tabelul 3)  

2  studii clinice RCT au raportat un beneficiu statistic semnificativ al extractului viscum album VAE( dintre acestea au fost incluse și alte situsuri tumorale, iar celălalt a suferit o rată majoră de uzură fără a împiedica părtinirea printr-o analiză intenționată de a trata) și două tudii clinice RCT au raportat o tendință mică pozitivă. Rezultatele ultimelor două RCT au fost combinate și într-o meta-analiză individuală a datelor pacientului; rezultatul a pierdut doar semnificația (HR: 0,59, CI 95: 0,34-1,02, p = 0,057) [ 135 ].

Două studii  clinice non-RCT au observat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic, iar unul a fost o tendință pozitivă mică. Rezultatele a două non-RCT s-au combinat suplimentar într-o meta-analiză individuală a datelor pacienților și au arătat rezultate foarte semnificative (HR: 0,43, IC 95%: 0,34-0,56, p <0,0005) [ 135 ].

 Tumorile (tabelele 4 și 6 ) au fost investigate de două studii clinice tip RCT, patru studii non-RCT și 4 studii cu un singur braț. Patru dintre studiile controlate au combinat extractul viscum album VAE și tratamentul alopat/ convențional al cancerului. Aceste studii au raportat parțial un beneficiu în ceea ce privește recidiva bolii și perioada de recădere a bolii și, parțial, nici o diferență; nici unul nu a găsit un dezavantaj.

Două studii cu un singur braț au raportat remisie tumorală la 44-62% dintre pacienți după administrarea locală a VAE cu doze mari. Un alt studiu nu a găsit nici o remisie după aplicarea RML.

 calitatea vietii QoL și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei, radiațiilor și chirurgiei (tabelele 5 și 6 ) au fost evaluate prin 11 studii clinice umane RCT, 6 stdii clinice non-RCT și 4 studii umabe cu un singur braț: 19 dintre cele 21 de studii au raportat un beneficiu , mai ales statistic semnificativ, un studiu a raportat nici un beneficiu QoL, ci o reducere a efectelor secundare, iar cel mai mic dintre aceste studii nu a găsit nicio diferență. 

Trei studii farmacodepidemiologice majore au investigat diagramele pacientului și au constatat simptome asociate bolii și terapiei în grupurile tratate cu extract viscum album VAE.

În studiile preclinice (tabelele (tabelele ,7 , 8,8 și 9 ) 9 ) compușii VAE și VAE au prezentat efecte citotoxice în celulele canceroase. extractul viscum album VAE a contracarat, de asemenea, proliferarea indusă de factorul de creștere și migrația în celulele cancerului de sân [ 95 ]. La șoareci, extractul viscum album VAE a inhibat creșterea tumorală în majoritatea cazurilor, în special atunci când a fost aplicată local și în doze mari. Supraviețuirea a fost prelungită în majoritatea cazurilor, iar numărul de metastaze și recidive locale au fost reduse după aplicarea extractului viscum album VAE sau a macrofagelor activate cu extractul viscum album VAE; un studiu nu a constatat niciun beneficiu. Toate experimentele care utilizează aplicația locală a extractului viscum album au găsit un beneficiu în legătură cu supraviețuirea și inhibarea creșterii tumorilor. La șobolani, nu a putut fi observat niciun beneficiu clar al extractului viscum album VAE. Rezultatele obținute din aplicarea compușilor VAE izolați sau recombinanți au fost inconsecvente: unele efecte moderate ale proteinelor (de exemplu, lectine) sau polizaharide au fost observate în legătură cu supraviețuirea și creșterea tumorală, în timp ce altele nu au observat niciunul sau eventual, de asemenea, efecte adverse.

Cancer cervical

Studiile clinice umane :

Supraviețuirea (Tabelul 3 ) a fost investigat printr-un studiu clinic RCT și trei studii clinice umane non-RCT: toate cele patru au raportat un rezultat benefic, care, totuși, a fost statistic semnificativ numai în grupurile non-RCT.

comportament tumoral (Tabelul (Tabelul )4 ) a fost investigat de către un studiu non-RCT, care nu a putut găsi un efect asupra recurenței bolii sau metastaze, în principal pentru că aceste evenimente rareori au avut loc.

Un studiu cu un singur braț a raportat 41% remisiuni parțiale complete și 27% în CIN după aplicarea VAE.

caliatea vietii QoL (Tabelul Tabelul)5 ) a fost evaluata într-un studiu clinic uman RCT și un stdiu non-RCT; ambele au raportat un beneficiu statistic semnificativ.

În ceea ce privește studiile preclinice (Tabelul (Tabelul 7),7 ), au fost investigate numai celule HeLa; aici frazele VAE și proteine ​​au prezentat efecte citotoxice.

Cancerul uterin

Studiile clinice umane :

supraviețuirea (Tabelul Tabelul3 ) 3 ) a fost investigată prin două studii clinice umane RCT și două non-RCT; trei au raportat un beneficiu statistic semnificativ în timp ce unul nu a găsit nici o diferență.

caliatea vietii QoL (Tabelul Tabelul)5 ) a fost evaluata printr-un studiu clinic RCT și un studiu clinic non-RCT; ambele au constatat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic.

În ceea ce privește studiile preclinice (tabelele 7 și 9 ), VAE și ML I izolate au prezentat efecte citotoxice în diferite celule canceroase uterine. În ceea ce privește experimentele pe animale, o descriere a brevetului menționează efectele „moderate” ale polizaharidelor de vâsc asupra creșterii tumorii în uteruspiteliom.

Cancer ovarian

Studiile clinice: 

Două RCT și două non-RCT au investigat influența VAE asupra supraviețuirii (Tabelul 3 ) și au raportat un beneficiu, unul cu semnificație statistică.

comportament tumori(Tabelul (Tabelul )4 ) a fost investigat de două studii clinice RCT, fiecare combinând extractul viscum album VAE și chimioterapie (plus radioterapie într-un studiu): acestea au raportat rezultate comparabile. Influența extractului viscum album VAE asupra calității și tolerabilității chimioterapiei și radiațiilor Tabelul5 ) a fost investigat de trei studii RCT și un studiu non-RCT; toate au raportat un efect pozitiv statistic semnificativ. Într-un studiu care utilizează un protocol agresiv de chimioterapie, au putut fi administrate doze mai mari de Cisplatină și Holoxan în grupul cu extractul viscum album VAE, deoarece efectele secundare au fost mai puțin intense63 ].

 Un studiu cu un singur braț a aplicat lectine recombinante în cancerul ovarian dar nu a găsit nici o remisie.

În ceea ce privește studiile preclinice (tabelele (tabelele 7 și 9 ), VAE a arătat efecte citotoxice în diferite celule ale cancerului ovarian. La șoarecii SCID, rML-urile au dus la supraviețuirea crescută și la mai multe animale fără tumori la doza cea mai mare și cea mai mică, în timp ce nici un efect nu a fost observat la doza medie.

Cancer genital

Studiile clinice: Un studiu non-RCT (publicat în 1963) a raportat supraviețuirea parțială îmbunătățită a bolii Tabelul3 ).

 În ceea ce privește studiile preclinice (tabelul (tabelul 7),7 ), VAE a arătat efecte citotoxice în celulele canceroase vulvare.

Soluție maligna

Studii clinice: Un studiu clinic RCT și patru studii cu un singur braț au investigat tratamentul revărsării pleurei maligne și al ascitei (provenite din cancerul mamar sau ovarian, printre alte locuri de cancer) și toate au raportat rate substanțiale de remisie (tabelele 4 și 6 6 ) .

Siguranța/toxicitatea extractului viscum album

Tolerabilitatea a fost în general bună. Au fost descrise un caz de urticarie și angioedem [ 56 ] și un caz de „reacție generalizată” [ 69 ]. În caz contrar, nu au fost raportate efecte secundare majore sau toxicitate.Frecvente simptome minore, dependente de doză și substituiri spontane au inclus reacții la locul injectării (umflare, indurare, eritem, prurit, durere locală) și simptome ușoare de gripă sau febră. Într-un studiu, reacțiile locale s-au intensificat în timpul chimioterapiei concomitente [ 64 ]. O prevalență mai mare a depresiei a fost documentată în datele neajustate ale unui studiu clinic non-RCT retrolectiv [ 69 ] la pacienții tratați cu extractul viscum album VAE; acești pacienți au avut, de asemenea, o prevalență mai mare a altor tratamente, cum ar fi hormonii.După instilarea intrapleurală, extractul viscum album VAE a indus cu mult mai puține efecte secundare decât doxiciclina60 ]. Nu s-a găsit nicio indicație pentru o interacțiune a extractului viscum albumVAE și chimioterapie (adică rata de remisie) și extractul viscum album VAE nu a avut nici o influență asupra concentrației plasmatice a gemcitabinei [ 44 , 73 ]. Nu a fost observată toxicitate în studiile la animale, cu excepția aplicării dozelor mari de complex proteic izolat cu constituenți necunoscuți132 ].

Discuţie

O varietate de studii clinice și experimente au investigat potențialele efecte terapeutice ale extractului viscum album VAE și ale compușilor săi în cancerul mamar și ginecologic și au raportat predominant efectele pozitive. Cu toate acestea, ele trebuie interpretate cu prudență și în contextul lor.

Rezultatele cele mai puternice și cele mai consecvente din VAE în studiile clinice privesc calitatea vietii QoL și îmbunătățirea tolerabilității tratamentului alopat/convențional  .

QoL au inclus instrumente de calitate QoL, cele mai bine stabilite și validate, și una privind autoreglementarea psihosomatică. Acesta din urmă este un instrument QoL de 16 itemi care măsoară competența și autonomia, în ceea ce privește abilitatea de a se adapta activ la situațiile de viață stresante și de a restabili starea de bine. 136 ] Acest instrument a fost folosit exclusiv în studii care se concentrează asupra tratamentelor complementare de cancer. Îmbunătățirea a fost observată mai ales în ceea ce privește autoreglementarea, oboseala, somnul, greața / vărsăturile, apetitul, diareea, energia, capacitatea de a lucra, bucuria vieții, depresia, anxietatea, durerea și bunăstarea generală fizică, emoțională și funcțională (pentru mai multe detalii, a se vedea Kienle GS, Kiene H: Influența tratamentului cu vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer, o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate.) În ceea ce privește efectele secundare ale tratamentelor oncologice alopate / convenționale, au fost raportate leziuni hematopoetice reduse (adică leucopenie) și imunosupresie, dar nu de către toate studiile. În unele, dar nu în toate studiile, s-au observat evenimente similare legate de chimioterapie. Valabilitatea acestor dovezi este destul de bună. Sunt disponibile 15 RCT-uri, dintre care patru sunt dublu-orb (trei dintre ele prezentând un rezultat pozitiv) și unul cu un tratament activ de control.5 RCT-uri au raportat următoarele linii directoare ICH-GCP și trei dintre ele au cuprins mai mult de 200 de pacienți fiecare. Există încă întrebări cu privire la observația sau raportarea părtinitoare, care are o importanță majoră în ceea ce privește rezultatele evaluate subiectiv, cum ar fi calitatea vietii QoL și simptomele subiective. Prin urmare, tratamentul trebuie orbit; dar aplicația extractului viscum album VAE subcutanată orb poate fi ușor identificată corect de medici și pacienți [ 55 , 137 ], datorită reacțiilor locale și simptomelor ușoare ale gripei. În cele patru studii orb examinate aici, a fost detectat un grad considerabil de nedescoperire prin solicitarea pacienților și a medicilor într-un studiu [ 55 ]; și poate fi prezumată în alte două studii, în care substanțial mai mulți pacienți tratați cu extractul viscum album VAE au raportat reacții locale decât pacienți cu control [ 54 , 57 ].Alte RCT-uri nu au aplicat tratament orb, deoarece orbirea nu este fiabilă. Prin urmare, întrebările vor rămâne în studiile „orbe”, precum și în studiile deschise, chiar dacă în studii clinice generale sau non-cancer nu s-au putut detecta îmbunătățiri semnificative ale calității vieții sau simptome ale bolii datorită administrării sugestive de substanțe inerte [ 138-140 ]. Cu toate acestea, frecvența, amploarea, durata și condițiile de îmbunătățire a calității vieții sau îmbunătățirea simptomatică în timpul tratamentului cu extractul viscum album VAE ar trebui clarificate în detaliu.Mai ales relevante ar putea fi în continuare elucidarea posibilelor efecte asupra oboselii legate de cancer ( a se vedea , de asemenea , [ 141 ]), care este una dintre condițiile cele mai validantå la pacienții cu cancer, cu doar puține opțiuni terapeutice pentru influențarea în mod eficient [ 142 – 144 ]. În ceea ce privește evaluările simple , de pre-post ale calitatii vietii QoL în studiile cu un singur braț, probabil nu este necesar să se constate că acestea nu sunt în general potrivite pentru a judeca influențele pe QoL, deoarece este afectată de mai mulți factori.

În ceea ce privește supraviețuirea (tabelul (Tabelul 3),3 ), unele dintre SCR prezintă un beneficiu semnificativ statistic în timp ce altele prezintă o tendință de statistică sau de nici o diferență. Cele mai multe dintre studiile nerandomizate (care au inclus un număr mai mare de pacienți) arată un impact major. Valabilitatea studiilor este limitată din cauza dimensiunii lor eșantion mic (medie doar 52 de participanți pe RCT), și pentru că 8 din cele 9 au fost turnat în SCR aceeași (mare) studiu epidemiologic de cohortă. Acest studiu a fost început în anii 1970, înainte de standardele moderne de control al calității datelor (ICH-GCP, GEP) au fost stabilite și , prin urmare , nu îndeplinește standardele moderne în acest sens. 9 – leaRCT au înrolat mai mulți pacienți , dar a fost realizat chiar mai devreme, și suferă de o rată mare de uzură din cauza încălcării protocolului [ 62 ]; analiza ulterioară a urmat „ca tratat“ în locul principiului „intenție de tratament“ [ 145 ]. Prin urmare părtinire nu poate fi exclusă. Nici unul dintre studiile de supraviețuire nu a fost orb, dar supraviețuirea nu este în general ușor afectată de erorile de observare sau de efecte sugestive [ 138 – 140 ]. Văzut per ansamblu, cu toate că rezultatele au fost consistente, întrebări cu privire la supraviețuirea rămân și valabilitatea probelor este moderat în cel mai bun caz. O-GCP conforme studiu independent, cu suficientă putere ar fi de dorit să evalueze în continuare potențialul beneficiu de supraviețuire.

În ceea ce privește comportamentul tumorii , probe de la RCT sunt greu de obținut; cele mai multe beneficii au fost prezentate în studiile non-randomizate. In studiile cu un singur braț de pacienți fără tratament concomitent cancer convențional, doze mari sau aplicarea locală a întregului extract viscum album VAE a dus la remisia substanțială a tumorii sau efuziune maligne. Acest lucru a fost observat în studiile pe animale: aplicarea locală a dus la inhibarea tumorii-creștere și creșterea supraviețuirii. Cu toate acestea, această cerere și doza nu este standard și nu poate fi recomandată pe scară largă din cauza riscurilor potențiale de doze mari sau aplicație locală. Cu aplicare tipica de extract viscum album, program și dozare tipice, remisiuni tumorale spectaculoase tind să fie excepția [ 20 , 36]. Nici o remisie a tumorii a fost observată după aplicarea rMLs. Remisia în CIN nu pot fi distinse de ratele de remisiune spontane, care sunt frecvente în această indicație.

În afară de problemele discutate, următoarele aspecte de valabilitate trebuie să fie luate în considerare: O rată de uzură de peste 10% , a fost prezent în 10 studii clinice umsne RCT. In 5 dintre aceste RCT [ 49 – 51 la , 53], Pacienții au fost excluși înainte de evaluarea inițială. Aici pacienții au fost înrolați provizoriu în potrivire și procedura de randomizare pairwise; Ulterior , au fost cerut consimțământul în cunoștință de cauză, și au fost excluși din studiu dacă au scăzut, împreună cu geamanul potrivire. Chiar dacă riscul de părtinire cu această procedură este mică, ca unitate de randomizare complet (pereche pacient) este exclusă, preferat de evaluare a calității conservatoare în această reexaminare a evaluat aceste studii ca nu au exclus o prejudecată drop – out. Din cele 5 încercări rămase, unul a avut o încălcare a protocolului , în aproximativ 20% dintre pacienți așa cum s-a discutat mai sus [ 62 ], iar un studiu a folosit o chimioterapie agresiva , care a avut în mod inevitabil să fie oprită la mai mulți pacienți [ 63 ]. Trei studii nu au raportat detalii.

Pentru a reduce partinire publicare am inclus, de asemenea, studii nepublicate și a efectuat o cercetare amănunțită literatura de specialitate cu consultări ample de experți. Un studiu RCT nepublicat (Lektinol in cancerul de san de Schwiersch et al.) nu a putut fi inclus deoarece nu a fost eliberat de către producător. Dincolo de aceasta, nu putem exclude existența unor studii clinice umane RCT nepublicate și necunoscute, dar presupunem că nici un stdiu clinic uman bine realizat de mari dimensiuni și valide încercări,nu a scăpat atenția noastră.

În ceea ce privește studiile preclinice realizarea completitudinii este aproape imposibil. Aceste experimente sunt, de obicei explorativă, de exemplu atunci când extractele din plante sunt analizate chimic pentru compușii activi sau pentru efectele citotoxice; în general, numai rezultate relevante sunt publicate, dar nu rezultatele modele non-relevante sau non-muncă sau substanțe chimice instabile. (Chiar și în experimentele analizate,de multe ori nu toate, dar numai rezultatele notabile au fost prezentate în detaliu.)

În ceea ce privește finanțarea, 27 din 28 de studii controlate, publicate începând cu anul 2000 au raportat sursa lor de finanțare: 11 studii au primit fonduri numai din industria farmaceutica, 16 studii (toate de Grossarth și colab.) au avut atât industria, cât și fonduri publice. Nu a fost nici o diferență de rezultate în funcție de sursa de finanțare.

În ceea ce privește studiile clinice non-RCT, părtinirea auto selectarea tratamentului este de obicei prezent în datele brute. În special, pacienții care aleg tratamente complementare diferă substanțial de la pacienți care nu le aleg[ 70 , 146 ]. Prin urmare , este indispensabil să se efectueze ajustarea atentă a dezechilibrelor inițiale sau de potrivire [ 147 – 149 ]. Acest lucru a fost făcut într – o măsură variabilă în cele mai multe studii , cu excepția într – unul singur , fără nici o ajustare [ 64 ], și într – un altul care ajustat numai pentru parametrul principal rezultat , dar nu și pentru alte rezultate raportate [ 69]. Fără nici o ajustare, nu concluzii pot fi trase în ceea ce privește tratamentul aplicat. Atunci când sunt efectuate și analizate cu atenție,studiile clinice non-RCT pot furniza informații valoroase cu privire la validitatea externă și de eficiență, deoarece acestea pot investiga eficacitatea tratamentului în condiții de rutină , fără distorsiuni de condițiile artificiale și selective ale situației experimentale unei RCT lui [ 150 ].

In studiile preclinice ,extractul viscum album VAE prezintă efecte citotoxice semnificative în celule provenite de la sân și cancer ginecologice și afișarea inhibării tumorii de creștere în studiile pe animale. Citotoxicitatea, în special a mls (care se leagă la celulele de cancer de san uman [ 151 ]), poate fi cauza de reducere a tumorii după aplicarea locală, intratumoral a extractului viscum album VAE. Dacă este aplicată sistemic, citotoxicitatea mls este mai mică importanță, deoarece aceasta este inhibată de glicoproteinelor serice [ 152 ] și de anticorpi anti-ML [ 153] care sunt produsi după câteva săptămâni de aplicare a extractului viscum albumVAE. Efectele terapeutice ale mls au fost inconsistente și nu foarte impresionante în experimentele analizate. Efectele de inhibare a creșterii substanțiale Totuși, în alte tipuri de tumori, mumă au arătat , de asemenea , ( de exemplu , [ 154 – 157 ]). Interesant, în două experimente, aplicarea macrofage VAE-activate la șoarecii care nu sunt tratati direct cu extractul viscum album VAE a aratat , de asemenea , efecte de inhibare pt tumori de creștere , în timp ce aplicarea macrofagelor non-activate nu au avut efecte [ 121 ]. In mod similar , în melanomul, aplicarea splenocitelor VAE-activate a inhibat metastază [ 158 , 159 ].

În general, fiabilitatea predictivă a studiilor preclinice pentru aplicarea clinică este destul de limitată în majoritatea cazurilor. Boala cancerului clinic este insuficient imitată de modelele animale, cu diferențe majore în ceea ce privește vârsta, starea generală, co-morbiditatea, invazivitatea, metastazele, antigenicitatea, sistemul imunitar etc. Rezultatele screeningului preclinic, în special pentru tratamentul tumorilor solide, dezamăgitor. Modelele considerate în prezent ca fiind cele mai bune pentru substanțele citotoxice utilizează tumori derivate de la pacienți care se dezvoltă subcutanat sau ortotopic la șoareci nudi, așa cum se întâmplă în câteva cazuri analizate aici. Substanțele imunologice pot fi, totuși, evaluate în mod insuficient în cazul animalelor cu imunodeficiență, deoarece lipsesc principalele componente ale sistemului imunitar (șoarecii nudi, de exemplu, nu pot genera limfocite T mature). Cu toate acestea, aceste experimente preclinice pot furniza informații suplimentare importante pentru detectarea posibilelor efecte anticanceroase ale plantelor medicinale, a compușilor lor activi, a modului lor de acțiune și a riscurilor potențiale [ 20 , 160-162 ].

Aspecte privind siguranța

Combinarea cu vasc a fost bine tolerată în studiile revizuite. Simptomele asemănătoare gripei și reacțiile locale la locurile de injectare sunt frecvente, dependente de doză și auto-limitate. Pot apărea reacții alergice și există câteva cazuri de reacții anafilactice [ 163-166 ]. Un studiu de fază I, efectuat la NCCAM / NCI, a investigat siguranța, toxicitatea și interacțiunile medicamentoase dintre extractul viscum album  VAE și gemcitabină [ 73 ] și a raportat o bună tolerabilitate, fără nici o toxicitate limită a dozei de VAE, nici cu nici un efect asupra concentrației plasmatice a gemcitabinei [ 44 ]. Combinarea VAE cu chimioterapia sau radioterapia nu a influențat negativ rata de remisie în studiile clinice și pe animale [ 56 , 63 , 118 ]. O prevalență mai mare a depresiei la pacienții tratați cu VAE într-un studiu a fost observată în datele brute ale unei populații auto-selectate, fără ajustarea dezechilibrelor inițiale. Această diferență poate fi atribuită variațiilor populației de pacienți; de exemplu, s-au diferențiat semnificativ în prevalența tratamentului cu hormoni. Nu a fost observată toxicitate la experimentele pe animale.

Concluzie

Studiile preclinice și clinice care investighează influența VAE și a compușilor izolați asupra cancerului mamar sau ginecologic sugerează un beneficiu, cu cele mai puternice dovezi în ceea ce privește calitatea și tolerabilitatea tratamentelor convenționale împotriva cancerului. În ceea ce privește supraviețuirea, dovezile sunt mai puțin concludente; majoritatea studiilor clinice au avut o dimensiune foarte mică a eșantionului (RCT) și au fost încorporate în același studiu de cohortă mare; prin urmare, ar fi necesar un proces independent. Inhibarea creșterii tumorilor a fost insuficient evaluată în studiile clinice prospective.Regresia tumorii pare să nu fi fost asociată cu tratamentul VAE subcutanat cu doze mici, ci cu cel cu o doză mare și o aplicare locală. Acesta din urmă nu a fost încă evaluat în profunzime și nu este în general recomandat.

Abrevieri

AMED: Medicină Aliabilă și Complementară; CI: interval de încredere; CIN: neoplazie intraepitelială cervicală; ADN: acid deoxiribonucleic; ECa: carcinom Ehrlich; EORTC QLQ-C30: Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea Vieții Chestionar-Cancer; EORTC QLQ-BR23: Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului la Cancer pentru Calitatea Vieții Chestionarul pentru cancerul de sân; FACT-G: Evaluarea funcțională a terapiei cancerului general; FLIC: Indice funcțional de viață – Cancer; GCP: bună practică clinică; GEP: Bune practici epidemiologice; GLQ-8: Calitatea vieții globale; GM-CSF: factor de stimulare a coloniilor de macrofage de granulocite; Celulele HeLa: linia de celule nemuritoare de la Henrietta Lacks; HR: raportul de risc; ICH: Conferința internațională privind armonizarea; IFN-y: interferon-gamma; IL: interleukină; kDa: kilodalton; KPS: scara de performanță Karnofsky; MDR +: rezistent la multidrog; ML: lectină de vâsc; NCCAM: Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă; NCI: Institutul Național al Cancerului; NHS: Serviciul Național de Sănătate; NK: ucigaș neutru (celulă); NLM: Biblioteca Națională de Medicină; non-RCT: studiu controlat ne-randomizat; QoL: calitatea vieții; RCT: studiu controlat randomizat; rML: lectină de vaselă recombinantă; SCE: schimb de sora cromatide; Șoareci SCID: șoareci combinate cu imunodeficiență severă; Celule T: limfocite maturate în timus; TCM: Indicele medicinii tradiționale chinezești; TNF-a: factor de necroză tumorală-alfa; TNM: tumoare, nod, metastază; VAE: extrase din albumul Viscum ; VisalbCBA: Aglutinină legată de chitină din albumul Viscum .

Concurenți interesați

IFAEMM a primit burse de cercetare restricționate de la Weleda, Abnoba și Helixor pentru alte proiecte care nu au legătură cu această revizuire.

Contribuțiile autorilor

Protocolul de studiu a fost scris de GK și HK. Studiile au fost citite de GK, HK, AG. Calitatea studiului a fost evaluată de GK și HK. Datele au fost extrase prin GK și verificate de AG și HK. SM a contribuit substanțial la obținerea datelor, analiza și interpretarea studiilor preclinice. GK a scris lucrarea care a fost revizuită în mod critic și aprobată în cele din urmă de HK, MS și AG.

Recunoasteri

Această recenzie a fost finanțată de către Gesellschaft für Biologische Krebsabwehr și Software AG Stiftung. Îi mulțumim Dr. Renatus Ziegler pentru furnizarea datelor suplimentare privind studiile efectuate de Grossarth-Maticek & Ziegler.

Referințe

  • Ferlay J, Autier P, Boniol M, Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimările incidenței și mortalității cancerului în Europa în 2006. Ann Oncol. 2007; 18 : 581-592. doi: 10.1093 / annonc / mdl498.PubMed ] Cross Ref ]
  • Bite Stat : numărul de supraviețuitori de cancer pe site, 2003. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 (21): 1514. PubMed ]
  • Fasching PA, Thiel F, Nicolaisen-Murmann K, Rauh C, Engel J, Lux MP, Beckmann MW, Bani MR.Asocierea metodelor complementare cu calitatea vieții și satisfacția vieții la pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice și de sân. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2007; 55 : 1277-1284. doi: 10.1007 / s00520-007-0231-1. PubMed ] Cross Ref ]
  • Helyer LK, Chin S, Chuim BK, Fitzgerald B, Verma S, Rakovitch E, Dranitsaris G, Clemons M. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer mamar avansat la nivel local – un studiu descriptiv. BMC Cancer. 2006; 6 : 39. doi: 10.1186 / 1471-2407-6-39.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • DiGianni LM, Garber JE, WIner EP. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor în rândul femeilor cu cancer mamar. J Clin Oncol. 2002; 20 : 34s-38s. PubMed ]
  • Boon HS, Olatunde F, Zick SM. Tendințe în utilizarea complementară / alternativă a medicamentelor de către supraviețuitorii cancerului de sân: compararea datelor din sondaj din 1998 și 2005. BMC Women’s Health. 2007; 7 : 4. doi: 10.1186 / 1472-6874-7-4. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
  • Molassiotis A, Scott JA, Kearney N, Pud D, Magri M, Selvekerova S, Bruyns I, Fernandez-Ortega P, Panteli V, Margulies A, Gudmundsdottir G, Milovics L, Ozden G, Platin N, Patiraki E. utilizarea medicamentului la pacienții cu cancer de sân în Europa. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2006;14 : 260-267. doi: 10.1007 / s00520-005-0883-7. PubMed ] Cross Ref ]
  • Molassiotis A, Browall M, Milovics L, Panteli V, Patiraki E, Fernandez-Ortega P. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer ginecologic în Europa. Jurnalul internațional al cancerului ginecologic. 2006; 16 : 219-224. doi: 10.1111 / j.1525-1438.2006.00309.x. PubMed ] Cross Ref ]
  • Cragg GM, DJ Newman. Plantele sunt o sursă de agenți anti-cancer. În: Elisabetsky E, Etkin NL, editor. Etnofarmacologie Enciclopedia de Sisteme de Susținere a Vieții (EOLSS), dezvoltată sub auspiciile UNESCO. Oxford, Marea Britanie, Eolss Publishers; 2006. http://www.eolss.net
  • Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, Ozden G, Scott JA, Panteli V, Margulies A, Browall M, Magri M, Selvekerova S, Madsen E, Milovics L, Bruyns I, Gudmundsdottir G, Platin N, Kearney N, Patiraki E. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un sondaj european. Ann Oncol. 2005; 16 : 655-663. doi: 10.1093 / annonc / mdi110. PubMed ] Cross Ref ]
  • Endo Y, Tsurugi K, Franz H. Situl de acțiune al lanțului A de lectină de vâsc I asupra ribozomilor eucariote. FEBS Scrisori. 1988; 231 : 378-380. doi: 10.1016 / 0014-5793 (88) 80853-6. PubMed ] Cross Ref ]
  • Stirpe F, Sandvig K, Olsnes S, Pihl A. Acțiunea visc-tinei, o lectină toxică din vâsc, asupra celulelor din cultură. Jurnalul de Chimie Biologică. 1982; 257 : 13271-13277. PubMed ]
  • Stirpe F, Barbieri L, Battelli MG, Soria M, Lappi DA. Proteine ​​de inactivare a proteinelor de la nivelul plantelor: starea actuală și perspectivele viitoare. Biotehnologie (NY). 1992; 10 (4): 405-412.doi: 10.1038 / nbt0492-405. PubMed ] Cross Ref ]
  • Peumans WJ, Verhaert P, Pfüller U, Van Damme EJM. Izolarea și caracterizarea parțială a unui lectinmic legat de chitină de la vascul ( Viscum album ) FEBS Letters. 1996; 396 : 261-265. doi: 10.1016 / 0014-5793 (96) 01108-8. PubMed ] Cross Ref ]
  • Klett CY, Anderer FA. Activarea citotoxicității celulelor ucigătoare naturale a monocitelor din sângele uman de către o componentă cu greutate moleculară mică din extractul albumului Viscum .Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1580-1585. PubMed ]
  • Mueller EA, Anderer FA. O oligozaharidă de albumină Viscum care activează citotoxicitatea naturală umană este un inductor gamma interferon. Cancer Immunol Immunother. 1990; 32 : 221-227. doi: 10.1007 / BF01741704. PubMed ] Cross Ref ]
  • Orhan DD, Küpeli E, Yesilada E, Ergun F. Activitatea antiinflamatorie și antinociceptivă a flavonoidelor izolate din VISCUM ALBUM ssp. ALBUM. Z Naturforsch C. 2006; 61 (1-2): 26-30. PubMed ]
  • Winkler K, Leneweit G, Schubert R. Caracterizarea veziculelor membranare în extractele de plante.Coloizi și suprafețe B, Biointerfețe. 2005; 45 : 57-65. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2005.07.006.PubMed ] Cross Ref ]
  • Jager S, Winkler K, Pfuller U, Scheffler A. Studii de solubilitate ale acidului oleanolic și acidului betulinic în soluții apoase și extracte de plante de Viscum album L. Planta Med. 2007; 73 : 157-162.doi: 10.1055 / s-2007-967106. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen. Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003.
  • Büssing A, (ed) Mistletoe Genul Viscum. Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare;2000.
  • Eggenschwiler J, von BL, Stritt B, Pruntsch D, Ramos M, Urech K, Rist L, Simoes-Wust AP, Viviani A. Lectina de misto nu este singura componentă citotoxică în preparatele fermentate de album Viscum de la bradul alb (Abies pectinata) BMC Complement Altern Med. 2007; 7 : 14. doi: 10.1186 / 1472-6882-7-14. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele albumului Viscum albumL. provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc.Anticancer Res. 1999; 19 : 23-28. PubMed ]
  • Elsässer-Beile U, Lusebrink S, Grussenmeyer U, Wetterauer U, Schultze-Seemann W. Compararea efectelor diferitelor preparate aplicate clinic de vască asupra leucocitelor din sângele periferic.Arzneimittelforschung. 1998; 48 (12): 1185-1189. PubMed ]
  • Valentin U, Pfüller U, Baum C, Schumacher U. Efectul citotoxic al lectinelor de vasc I, II și III asupra liniilor celulare sensibile și multidrug rezistent la cancerul de colon in vitro. Toxicologie.2002; 171 : 187-199. doi: 10.1016 / S0300-483X (01) 00581-9. PubMed ] Cross Ref ]
  • Siegle I, Fritz P, McClellan M, Gutzeit S, Murdter TE. Acțiunea citotoxică combinată a albuminei Viscum aglutinin-1 și a agenților anticanceri împotriva celulelor cancerigene umane A549.Anticancer Res. 2001; 21 : 2687-2691. PubMed ]
  • Bantel H, Engels IH, Voelter W, Schulze-Osthoff K, Wesselborg S. Lectina de mazăre activează caspaza-8 / FLICE independent de semnalizarea receptorului morții și sporește apoptoza indusă de medicamente anticanceroase. Cancer Research. 1999; 59 : 2083-2090. PubMed ]
  • Mueller EA, Anderer FA. Acțiunea sinergică a unei plante rhamnogalacturonan care sporește citotoxicitatea antitumorală a celulelor ucigașe naturale umane și a celulelor killer activate cu limfokină: Specificitatea chimică a recunoașterii celulelor țintă. Cancer Research. 1990; 50 : 3646-3651. PubMed ]
  • Zhu HG, Zollner TM, Klein-Franke A, Anderer FA. Îmbunătățirea activității citotoxice nerestricționate de MHC a celulelor umane CD56 + CD3 – celulele criminale naturale (NK) și a celulelor T CD + prin rhamnogalacturonan: specificitatea celulei țintă și activitatea împotriva țintelor insensibile la NK. J Cancer Res Clin Oncol. 1994: 383-388. doi: 10.1007 / BF01240135. PubMed ]Cross Ref ]
  • Park WB, Lyu SY, Kim JH, Choi SH, Chung HK, Ahn SH, Hong SY, Yoon TJ, Choi MJ. Inhibarea creșterii tumorale și a metastazelor de către lectina coreeană a vasului este asociată cu apoptoza și antiangiogeneza. Cancer Biother Radiopharm. 2001; 16 : 439-447. doi: 10.1089 / 108497801753354348. PubMed ] Cross Ref ]
  • Van Huyen JP, Bayry J, Delignat S, Gaston AT, Michel O, Bruneval P, Kazatchkine MD, Nicoletti A, Kaveri SV. Inducerea apoptozei celulelor endoteliale de către albumul Viscum: un rol pentru proprietățile antitumorale ale lectinelor de vasc. Mol Med. 2002; 8 : 600-606. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Schöffski P, Riggert S, Fumoleau P, Campone M, Bolte O, Marreaud S, Lacombe D, Baronul B, Herold M, Zwierzina H, Wilhelm-Ogunbiyi K, Lentzen H, Twelves C, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Nou Grupul de dezvoltare a drogurilor Grupul de faza I de studiu cu privire la aviscumina intravenoasa (rViscumin), la pacientii cu tumori solide: un studiu al Organizatiei Europene pentru Cercetare si Tratamentul Cancerului New Drug Development Group.Ann Oncol. 2004; 15 : 1816-1824. doi: 10.1093 / annonc / mdh469. PubMed ] Cross Ref ]
  • Schöffski P, Breidenbach I, Krauter J, Bolte O, Stadler M, Ganser A, Wilhelm-Ogunbiyi K, Lentzen H. Infuzie săptămânală de aviscumină (rViscumin): un studiu de fază I la pacienții cu tumori solide.Eur J Cancer. 2005; 41 : 1431-1438. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.03.019. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kienle GS, Berrino F, Büssing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Eur J Med Res. 2003; 8 : 109-119. PubMed ]
  • Stauder H, Kreuser ED. Extracte de vâscos standardizate în termeni de lectine de vâsc (ML I) în oncologie: stadiul actual al cercetărilor clinice. Onkologie. 2002; 25 : 374-380. doi: 10.1159 / 000066058. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de mazăre antropozofică. Eur J Med Res. 2007; 12 : 103-119.PubMed ]
  • Ernst E, Schmidt K, Steuer-Vogt MK. Vagin pentru cancer? O revizuire sistematică a studiilor clinice randomizate. Int J Cancer. 2003; 107 : 262-267. doi: 10.1002 / ijc.11386. PubMed ] Cross Ref ]
  • Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapia vasului de oncologie. Cochrane Database Syst Rev. 2008: CD003297. PubMed ]
  • Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Misteltherapie alg begleitende Behandlung zur Reduktion der Toxizität der Chemotherapie maligner Erkrankungen. . GMS Health Technol Evaluare 2006; 2: Doc18 (20060919) 2006.
  • Khan KS, ter Riet G, Glanville J, Sowden AJ, Kleijnen J. Întreprinderi revizuiri sistematice ale cercetării eficienței Orientarea CRD pentru cei care efectuează sau punerea în funcțiune a revizuirilor Raportul CRD numărul 4. 2. Universitatea din York: Centrul NHS pentru revizuire și diseminare;2001.
  • Kleijnen J, Knipschild P. Tratamentul cancerului de misto pentru cancer – revizuirea studiilor controlate la om. Phytomedicine. 1994; 1 : 255-260. PubMed ]
  • Jach R, Basta A. Iscador QuS și interferonul alfa uman recombinant (Intron A) în neoplazia intraepitelială cervicală (CIN) Przeglad Lekarski. 1999; 56 : 86-88. PubMed ]
  • Jach R, Basta A, Szczudrawa A. Rolul tratamentului imunomodulator cu Iscador QuS și Intron A al femeilor cu CIN1 cu infecție HPV concomitentă. Ginekol Pol. 2003; 74 : 729-735. PubMed ]
  • Mansky PJ, Wallerstedt DB, Monahan BP, Lee C, Sannes T, Stagl J, Blackman MA, Swain SL, Grem J. Studiul fazei I a tratamentului combinat cu extract de vasc / gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Onkologie. 2008; 31 : 200. doi: 10.1159 / 000119121. Cross Ref ]
  • Schink M, Tröger W, Goyert A, Scheuerecker H, Selbmann K, Glaser F. Zusammenhang der NK-Zellaktivität gegen autologe Tumor- und K562-Zellen mit dem Klinischen Verlauf unter Misteltherapie. Forsch Komplementärmed. 2006; 13 : 147-155. doi: 10.1159 / 000092624.PubMed ] Cross Ref ]
  • Bar-Sela G, Goldberg H, Beck D, Amit A, Kuten A. Reducerea acumulării ascitelor maligne prin administrarea repetată intraperitoneală a unui extract de album Viscum . Anticancer Res. 2006; 26 : 709-714. PubMed ]
  • Tröger W, Matijaševic M, Ždrale Z, Tisma N, Jezdic S. Tratamentul suplimentar cu extracte de vâsc la pacienții cu cancer mamar cărora li se administrează chimioterapie: un studiu prospectiv randomizat deschis. In: Scheer R, Alban S, Becker H, Holzgrabe U, Kemper FH, Kreis W, Matthes H, Schilcher H, redactor. Die Mistel in der Tumortherapie 2 – Aktueller Stand der Forschung und klinische Anwendung. Essen, KVC-Verlag; 2009, pp. 509-521.
  • Büssing A, Brückner U, Enser-Weis U, Schnelle M, Schumann A, Schietzel M, Hatzmann W, Hackmann J. Modularea imunosupresiei asociate chimioterapiei prin aplicarea intravenoasă a extractului Viscum album L. (Iscador): un studiu randomizat physe II . Jurnalul European pentru Medicina Integrativa. 2008; 1 : S44-S54.
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective randomizate și ne-randomizate controlate de cohortă în proiectarea perechilor potrivite pentru terapia pe termen lung a pacienților cu cancer de corp uterin cu preparat de vasc (Iscador) Eur J Med Res. 2008; 13 : 107-120. PubMed ]
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective de cohortă pe termen lung privind tratamentul pe termen lung a pacienților cu cancer ovarian cu vâsc ( Viscum album L.), extrage Iscador.Arzneimittelforschung. 2007; 57 (10): 665-678. PubMed ]
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective de cohorta cu privire la terapia pe termen lung a pacientilor cu cancer de col uterin cu preparat de vaselina (Iscador®) Forsch Komplementärmed.2007; 14 : 140-147. doi: 10.1159 / 000102956. PubMed ] Cross Ref ]
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective de cohorta cu privire la terapia pe termen lung a pacientilor cu cancer de san cu preparat de vaselina (Iscador) – Materiale suplimentare. 2006 doi: 10.1159 / 000095378. PubMed ] Cross Ref ]
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective de cohorta cu privire la terapia pe termen lung a pacientilor cu cancer de san cu preparat de vasc (Iscador) Forsch Komplementärmed. 2006; 13 : 285-292. doi: 10.1159 / 000095378. PubMed ] Cross Ref ]
  • A fost îmbunătățită calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân prin extracția PS76A2 extrasă de șarpe standard în timpul chimioterapiei și urmăririi: un trial clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric . Anticancer Res. 2006; 26 : 1519-1530. PubMed ]
  • Auerbach L, Dostal V, Vaclavik-Fleck I, Kubista E, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schierholz JM. Analiza activității anticorpi NK-Zellen pentru aditiv Misteltherapie bei chimioterapierten Mamma-Ca-Patientinnen in prospective prospectiven randomisierten doppelblinden Studie. In: Scheer R, Bauer R, Becker H, Fintelmann V, Kemper FH, Schilcher H, redactor. Fortschritte în Misteltherapie Aktueller Stand pentru Forschung und Klinischen Anwendung. Essen, KVC Verlag;2005. pp. 543-554.
  • Piao BK, Wang YX, Xie GR, Mansmann U, Matthes H, Beuth J, Lin HS. Impactul tratamentului extractului de vâsc complementar asupra calității vieții la pacienții cu cancer mamar, ovarieni și non-mici cu cancer pulmonar. Un studiu prospectiv clinic randomizat controlat. Anticancer Res. 2004; 24: 303-309. PubMed ]
  • Varianta standardizată a vasului PS76A2 îmbunătățește QoL la pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă CMF: un trial clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric. Anticancer Res. 2004; 24 : 1293-1302. PubMed ]
  • Borrelli E. Evaluarea calității vieții la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei cu vasc lectin standardizat. Minerva Medica. 2001; 92 : 105-107.
  • Grossarth-Maticek R, Kiene H, Baumgartner S, Ziegler R. Utilizarea lui Iscador, un extract de vâsc european ( albumul Viscum ), în tratamentul cancerului: studii prospective nonrandomizate și randomizate. Altern Ther Sănătate Med. 2001; 7 : 57-78. PubMed ]
  • Kim MH, Park YK, Lee SH, Kim SC, Lee SY, Kim CH, Kim YK, Kim KH, Moon HS, Song JS, Park SH. Studiu comparativ asupra efectelor unui extract Viscum album ( vascoză ) și doxiciclinei pentru pleurodesis la pacienții cu efuzie pleurală malignă. A 51-a ședință a Asociației Coreene de Medicină Internă. Traducere de Helixor Heilmittel GmbH. Jurnalul coreean de medicină. 1999; 57 : S121.
  • Heiny BM. Aditivul Terapeuit cu standardizator de mistextract reduziert de leucopenie și verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chemotherapie (VEC-Schema) Krebsmedizin. 1991; 12 : 1-14.
  • Gutsch J, Berger H, Scholz G, Denck H. Prospective Studie cu radicale de operare Mammakarzinom cu Polychemotherapie, Helixor und unbehandelter Kontrolle. Dtsch Zschr Onkol. 1988, pp. 94-100.
  • Lange O, Scholz G, Gutsch J. Modulul de evaluare a obiectivelor și obiectivelor de toxicitate cu agresivitate Chemotherapie mit Helixor. Raport nepublicat. 1985.
  • Loewe-Mesch A, Kuehn JH, Borho K, Abel U, Bauer C, Gerhard I, Schneeweiss A, Sohn C, Strowitzki T, Hagens C. Adjuvante simultane Mistel- / Chemotherapie bei Mammakarzinom – Einfluss auf Immunparameter, Lebensqualität und Verträglichkeit. Forsch Komplementärmed. 2008;15 : 22-30. doi: 10.1159 / 000112860. PubMed ] Cross Ref ]
  • Büssing A, Bischof M, Hatzmann W, Bartsch F, Soto-Vera D, Fronk EM, Gmeindl M, Stein GM.Prevenirea depresiei induse de chirurgie a funcției granulocitelor prin aplicarea intravenoasă a unui extract fermentat din Viscum album L. la pacienții cu cancer mamar. Anticancer Res. 2005; 25 : 4753-4758. PubMed ]
  • Salzer G. Jahre Erfahrung cu misteltherapie și o șefentlichen Krankenanstalten. În: Leroi R, redactor.Misteltherapie Eine Antwort auf die Herausforderung Krebs. Stuttgart, Verlag Freies Geistesleben;1987, pp. 173-215.
  • Fellmer Ch, Fellmer KE. Nachbehandlung bestrahlter Genitalkarzinome mit dem Viscum-album-Präparat „Iscador”. Krebsarzt. 1966; 21 : 174-185.
  • Majewski A, Bentele W. Über Zusatzbehandlung beim weiblichen Genitalkarzinom. Zentralbl Gynäkol. 1963; 85 : 696-700.
  • Beuth J, Schneider B, Schierholz JM. Impactul tratamentului complementar al pacienților cu cancer de sân cu extractul de vas de vâsc standardizat în timpul urmăririi: un studiu multicentric comparativ cu cohorta epidemiologică. Anticancer Res. 2008; 28 : 523-528. PubMed ]
  • Bock PR, Friedel WE, Hanisch J, Karasmann M, Schneider B. și Werksamkeit und Sicherheit der Komplementären Langzeitbehandlung mit einem standardisierten Extrakt aus Europäischer Mistel ( Viscum album L. ) zusätzlich zur konventionellen adjuvanten onkologischen Therapie bei primärem, nicht metastasiertem Mammakarzinom. Ergebnisse einer multizentrischen, komparativen, epidemiologischen Kohortenstudie in Deutschland und der Schweiz. Arzneim – Forsch / Drog Res.2004; 54 : 456-466. PubMed ]
  • Schumacher K, Schneider B, Reich G, Stiefel T, Stoll G, Bock PR, Hanisch J, Beuth J. Influența tratamentului complementar postoperator cu extract de vas de lectină standardizat la pacienții cu cancer mamar. Un studiu controlat epidemiologic multicentric de cohortă retrolectivă. Anticancer Res. 2003; 23 : 5081-5088. PubMed ]
  • Schumacher K, Schneider B, Reich G, Stiefel T, Stoll G, Bock PR, Hanisch J, Beuth J. Complementare postoperatorie Terapie de primar Mammakarzinoms mit lektinnormiertem Mistelextrakt – eine epidemiologische, multidentrische retrolective Kohortenstudie. Dtsch Zschr Onkol. 2002; 34 : 106-114. doi: 10.1055 / s-2002-35141. Cross Ref ]
  • Mansky PJ, Grem J, Wallerstedt DB, Monahan BP, Blackman MR. Vâscul și gemcitabina la pacienții cu cancer avansat: Un model pentru studiul de fază I a medicamentelor botanice și a interacțiunilor botanico-medicamentoase în terapia cancerului. Integr Cancer Ther. 2003; 2 : 345-352. doi: 10.1177 / 1534735403259061. PubMed ] Cross Ref ]
  • Mahfouz MM, Ghaleb HA, Hamza MR, Fares L, Moussa L, Moustafua A, El-Za Wawy A, Kourashy L, Mobarak L, Saed S, Fouad F, Tony O, Tohamy A. Multicenter pacienți cu cancer. Un raport preliminar. Oficial al Institutului egiptean Nat Cancer Inst. 1999; 11 : 221-227.
  • Mahfouz MM, Ghaleb HA, Zawawy A, Scheffler A. Reducerea semnificativă a tumorii, ameliorarea durerii și a calității vieții și normalizarea modelelor de somn a pacienților cu cancer tratați cu o doză ridicată de vâsc. Ann Oncol. 1998; 9 : 129.
  • Finelli A, Limberg R. Mistel-Lektin și Patienten mit Tumorerkrankungen. Medizin im Bild Diagnostic und Therapie im Bild. 1998; 1 : 1-8.
  • Portalupi E. Tratament neoadjuvant în CIN cu HPV înrudit cu preparatul de vaselă (Iscador). .Disertație Universität Pavia 1991/1992. 1995.
  • Werner H, Mahfouz MM, Fares L, Fouad F, Ghaleb HA, Hamza MR, Kourashy L, Mobarak AL, Moustafa A, Saed S, Zaky O, Zawawy A, Fischer S, Scheer R, Scheffler A. Zur Therapie des malignen Pleuraergusses mit einem Mistelpräparat. Der Merkurstab. 1999; 52 : 298-301.
  • Stumpf C, Schietzel M. Intrapleurale Instillation este extras din albumul Viscum [L.] zur Behandlung maligner Pleuraergüsse. Tumordiagnose u Therapie. 1994, pp. 57-62.
  • Friedrichson UKH. Instilația intraperitoneală a Viscum album (L.) extrat (vaselină) pentru terapie și ascite maligne. Nepublicat. Departamentul de Radiologie / Oncologie, Spitalul Comunitar Herdecke, Universitatea Witten / Herdecke. 1995
  • Knöpfl-Sidler F, Viviani A, Rist L, Hensel A. Celulele canceroase umane prezintă receptivitate individuală in vitro față de extracte diferite de vâsc. Pharmazie. 2005; 60 : 448-454. PubMed ]
  • Zuzak T, Rist L, Viviani A, Eggenschwiler J, Mol C, Riegert U, Meyer U. Das Mistelpräparat Iscucin® – Herstellung, Analytik, Wirkung in vitro. Der Merkurstab. 2004; 57 : 467-473.
  • Büssing A, Schietzel D, Schietzel M, Schink M, Stein GM. Keine Stimularea in vitro a creierului Tumorzellen durch Mistellektin. Dtsch Zschr Onkol. 2004; 36 : 66-70. doi: 10.1055 / s-2004-828263.Cross Ref ]
  • Burger AM, Mengs U, Kelter G, Schüler JB, Fiebig HH. Nu există dovezi de stimulare a proliferării celulelor tumorale umane de către un extras standard de apă de vâsc in vitro . Anticancer Res. 2003;23 : 3801-3806. PubMed ]
  • Ramaekers FC, Harmsma M, Tusenius KJ, Schutte B, Werner M, Ramos M. Extracte de vâsc (Viscum album L.) Iscador® interacționează cu mecanismele ciclului celular și țintesc mecanismele de supraviețuire în celulele canceroase. Medicina. 2007; 67 : 79-84.
  • Harmsma M, Gromme M, Ummelen M, Dignef W, Tusenius KJ, Ramaekers FC. Efectele diferențiate ale extractului de album Viscum IscadorQu asupra progresiei ciclului celular și apoptozei în celulele canceroase. Int J Oncol. 2004; 25 : 1521-1529. PubMed ]
  • Harmsma M, Ummelen M, Dignef W, Tusenius KJ, Ramaekers FC. Efectele vâslei (Viscum album L.) extrag Iscador pe ciclul celular și supraviețuirea celulelor tumorale. Arzneimittelforschung. 2006;56 : 474-482. PubMed ]
  • Kelter G, Fiebig HH. Absența stimulării creșterii tumorale într-un grup de 26 de linii celulare tumorale umane de către vâscul (Viscum album L.) extrage Iscador in vitro. Arzneimittelforschung.2006; 56 (6A): 435-440. PubMed ]
  • Maier G, Fiebig HH. Absența stimulării creșterii tumorii într-un grup de 16 linii celulare tumorale umane prin extracte de vâsc in vitro . Medicamente anti-cancer. 2002; 13 : 373-379. doi: 10.1097 / 00001813-200204000-00006. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kahle B, Debreczeni JÉ, Sheldrick GM, Zeeck A. Vergleichende Zytotoxizitätsstudien von Viscotoxin-Isoformen și Röntgenstruktur von Viscotoxin A3 aus Mistelextrakten. In: Scheer R, Bauer R, Becker H, Fintelmann V, Kemper FH, Schilcher H, redactor. Fortschritte în Misteltherapie Aktueller Stand pentru Forschung und Klinischen Anwendung. Essen, KVC Verlag; 2005. pp. 83-98.
  • Mukthar D, Pfüller U, Tonevitsky AG, Witthohn K, Schumacher U. Investigații biologice ale celulelor privind utilizarea lectinelor de vasc în terapia cancerului. În: Bardocz S, Pfüller U, Pusztai A, editor. COST 98 Efectele antinutrienților asupra valorii nutriționale a dietelor leguminoase.Luxemburg, Oficiul pentru Publicații Oficiale ale Comunităților Europene; 1998, pp. 187-193.
  • Pae HO, Seo WG, Oh GS, Shin MK, Lee HS, Lee HS, Kim SB, Chung HT. Potențarea apoptozei induse de factorul de necroză tumorală-lectină de vâsc. Imunofarmacologie și imunotoxicologie.2000; 22 : 697-709. doi: 10.3109 / 08923970009016433. PubMed ] Cross Ref ]
  • Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Fiebig HH. Activitatea antiproliferativă a extractului de vas de apă în linii de celule tumorale umane și xenogrefe în vitro. Arzneimittelforschung. 2001; 51 (9): 748-757. PubMed ]
  • Kelter G, Schierholz JM, Fischer IU, Fiebig HH. Activitatea citotoxică și absența stimulării creșterii tumorale a extractelor standardizate de mistleteo în modelele tumorale umane in vitro . Anticancer Res. 2007; 27 : 223-233. PubMed ]
  • Hugo F, Schwitalla S, Niggemann B, Zänker KS, Dittmar KEJ. Extractele albumului Viscum Iscador® P și Iscador® M contracarează efectele induse de factorul de creștere în celulele B-HNL foliculare umane și celulele cancerului de sân. Medicina. 2007; 67 : 90-96.
  • Beuth J, Ko HL, Schneider H, Tawadros S, Kasper HU, Zimst H, Schierholz JM. Aplicarea intratumorală a extractelor standardizate de vâsc reglează greutatea tumorii prin proliferarea scăzută a celulelor, creșterea apoptozei și necrozei într-un model murin. Anticancer Res. 2006; 26 : 4451-4456. PubMed ]
  • Scheffler A, Fiebig HH, Kabelitz D, Metelmann HR. Zur direkten Zytotoxizität von Mistelpräparaten. Erfahrungsheilkunde. 1993, pp. 338-346.
  • Gabius HJ, Darro F, Remmelink M, Andre S, Kopitz J, Danguy A, Gabius S, Salmon I, Kiss R. Dovezi pentru stimularea proliferării tumorilor în liniile celulare și culturi histotipice prin doze mici relevante din punct de vedere clinic ale vasului de legare la galactozid lectină, o componentă a extractelor brevetate. Investigarea cancerului. 2001; 19 : 114-126. doi: 10.1081 / CNV-100000146.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kopp J, Körner IJ, Pfüller U, Göckeritz W, Eifler R, Pfüller K, Franz H. Toxicitatea lectinelor de vasc I, II și III asupra celulelor normale și maligne. În: Van Driessche E, Franz H, Beeckmans S, Pfüller U, Kallikorm A, Bog-Hansen TC, redactor. Lectine: Biologie, Biochimie, Biochimie clinică.Voi. 8. Hellerup (Danemarca), Textop; 1993, pp. 41-47.
  • Wagner H, Iordania E, Zänker KS. Cell-mediată și citotoxicitatea directă a ingredientelor purificate din albumul Viscum . J Cancer Res Clin Oncol. 1987. p. 53.
  • Abuharbeid S, Apel J, Sander M, Fiedler B, Langer M, Zuzarte ML, Czubayko F, ​​Aigner A. Citotoxicitatea noului medicament rViscumin anti-cancer depinde de nivelurile HER-2 din celulele SKOV-3. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 321 : 403-412. doi: 10.1016 / j.bbrc.2004.06.160.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie Fakten und konzeptionelle Grundlagen. Stuttgart, New York, Schattauer Verlag; 2003. Sisteme de supraveghere și supraveghere medicală (Tumorenhancement) de ML I – imunologische Schlußfolgerungen und experimentelle Untersuchungen; pp. 301-332.
  • Franz H. Toxicitatea in vivo a lectinelor toxice este un fenomen complex. În: Van Driessche E, Franz H, Beeckmans S, Pfüller U, Kallikorm A, Bog-Hansen TC, redactor. Lectine: Biologie, Biochimie, Biochimie clinică. Voi. 8. Hellerup (Danemarca), Textop; 1993, pp. 5-9.
  • Klamerth O, Vester F, Kellner G. Efectele inhibitoare ale unui complex proteic din albumul Viscumasupra fibroblastelor și a celulelor HeLa. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1968; 349 (6): 863-864.PubMed ]
  • Konopa J, Woynarowski JM, Lewandowska-Gumieniak M. Izolarea viscotoxinelor – polipeptide bazice citotoxice de la Viscum album L. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1980; 361 (10): 1525-1533.PubMed ]
  • Ulrich W, Mechelke F. Reacția in vitro a culturilor de fibroblaste in vitro, HeLa-Zellen und von murinen L-Zellen bei Applikationen eines Präparats aus Viscum album L. Arzneim – Forsch / Drug Res. 1980; 30 (II): 1722-1725. PubMed ]
  • Jurin M, Zarkovic N, Hrzenjak M, Ilic Z. Efectele antitumorale și imunomodulatoare ale albumului Viscum album L. preparare Isorel. Oncologie. 1993; 50 : 393-398. doi: 10.1159 / 000227217.PubMed ] Cross Ref ]
  • Zarkovic N, Kalisnik T, Kissel D, Konitzer M, Jurin M, Grainza S. Compararea efectelor albuminei Visct lectin ML-1 și a extractului de plante proaspete (Isorel) asupra creșterii celulare in vitro și a tumorigenicității melanomului B16F10. Cancer Biother Radiopharm. 1998; 13 : 121-131. doi: 10.1089 / cbr.1998.13.121. PubMed ] Cross Ref ]
  • Fritz B, Ulrich W. Citometru de flux Analiza liniilor celulare umane după expunerea la preparate din albumul Viscum . Planta Med. 1989; 55 : 100-101. doi: 10.1055 / s-2006-961860. Cross Ref ]
  • Fritz B. Teza de doctorat. Universität Hohenheim; 1989. Einfluss von Viscum album L. Präparaten und allopathischen Zytostatika auf proliferation, Zellzyklus und DNA-Gehalt menschlicher Zellen in vitro.
  • Taylor A, McKenna GF, Burlage HM. Activitate anticanceroasă a extractelor de plante. Texas rapoarte privind biologia și medicina. 1956; 14 : 538-556. PubMed ]
  • Lectinele Franz H. Mistletoe și lanțurile lor A și B. Oncologie. 1986; 43 : 23-34. doi: 10.1159 / 000226417. PubMed ] Cross Ref ]
  • Seeger PG. În cazul în care există o eroare de la locul de muncă (Iscador und Plenosol) Erfahrungsheilkunde. 1965; 14 : 149-174.
  • Selawry OS, Schwartz MR, Haar H. Activitatea inhibitorie a tumorilor produselor Loranthaceae (vascul) Proceedings of the American Association for Cancer Research. 1959, pp. 62-63.
  • Snajberk G. Teza de doctorat. Ludwig-Maximilians-Universität, München; 1980. Die Kanzerostatischen Wirkungen spezieller Viscum-Proteine ​​- Semnificativ und Wirkungsverlust.
  • Drees M, Berger DP, Dengler WA, Fiebig GH. Efecte directe de citotoxicitate ale preparatelor utilizate ca metode neconvenționale în terapia cancerului în xenogrefele tumorilor umane în testul clonogen și la șoarecii nudi. În: Arnold W, Köpf-Maier P, Micheel B, redactor. Animale imunodeficiente: Modele pentru cercetarea cancerului. Voi. 51. Basel, Karger Verlag; 1996, pp. 115-122.
  • Zarkovic N, Vukovic T, Loncaric I, Miletic M, Zarkovic K, Borovic S, Cipak A, Sabolovic S, Konitzer M, Mang S. O prezentare generală asupra activităților anticanceroase ale extractului albumului Viscum Isorel® Cancer Biother Radiopharm. 2001; 16 : 55-62. doi: 10.1089 / 108497801750096041. PubMed ] Cross Ref ]
  • Jurin M, Zarkovic N, Borovic S, Kissel D. Imunomodularea de către albumul Viscum L. prepararea Isorel și efectele sale antitumorale. În: Scheer R, Becker H, Berg PA, redactor. Grundlagen der Misteltherapie Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung. Stuttgart, Hippokrates Verlag GmbH; 1996, pp. 315-324.
  • Khwaja TA, Dias CB, Cincizecimea S. Studii recente privind activitățile anticancerale ale Mistletoe ( albumul Viscum ) și alcaloidele sale. Oncologie. 1986; 43 : 42-50. doi: 10.1159 / 000226419.PubMed ] Cross Ref ]
  • Cebovic T, Spasic S, Popovic M. Efectele citotoxice ale extractului Viscum album L. asupra celulelor tumorale Ehrlich in vivo. Fitoterapie de cercetare. 2008; 22 : 1097-1103. doi: 10.1002 / ptr.2464. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kuttan G. Activitatea tumoricidă a macrofagelor peritoneale de șoarece tratate cu extract de album Viscum . Investigatii imunologice. 1993; 22 : 431-440. doi: 10.3109 / 08820139309063421.PubMed ] Cross Ref ]
  • Kuttan G, Kuttan R. Mecanismul imunologic de acțiune al peptidei reducătoare a tumorii din extractul de vasc (NSC 635089) proliferarea celulară. Cancer Lett. 1992: 123-130. doi: 10.1016 / 0304-3835 (92) 90224-J. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kuttan G, Kuttan V, Kuttan R. Efectul unui preparat din albumul Viscum asupra dezvoltării tumorilor in vitro și la șoareci. Jurnalul de Etnopharmacology. 1990; 29 : 35-41. doi: 10.1016 / 0378-8741 (90) 90095-B. PubMed ] Cross Ref ]
  • Berger M, Schmähl D. Studii privind eficacitatea inhibitoare a tumorii a Iscador în tumorile animale experimentale. J Cancer Res Clin Oncol. 1983: 262-265. doi: 10.1007 / BF00395755. PubMed ]Cross Ref ]
  • Koch FE. Experimentele au fost dezamăgite de locația Beeinflussung von Impfgeschwülsten. Z Krebsforsch. 1938, pp. 325-335.
  • Koch FE. Experimentează untersuchungen über entzündung- und nekroseerzeugende Wirkung von Viscum album . Z Ges Exp Med. 1938; 103 : 740-749. doi: 10.1007 / BF02609253. Cross Ref ]
  • Linder MC, Murillo C. Preparatele de vasculare previne schimbările în metabolismul cuprului care apar în mod obișnuit la șobolanii cu tumori implantate. Rezumat 18. Lucrări de la cea de-a 73-a Reuniune Anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului – 28 aprilie-1 mai 1982. St. Louis, Missouri; 1982. p. 5.
  • Seitz W. Die Wirkung von Iscador (Viscum praeparatum M.) la Walker-Karzinosarkom der Ratte.Wien Klin Wochenschr. 1975; 87 : 131-132. PubMed ]
  • Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Zinke H, Lentzen H, Fiebig HH. Lectina recombinantă a vasului (ML) este un inhibitor puternic al creșterii celulelor tumorale in vitro și in vivo. Procesul de la Asociatia Americana pentru Cancer Research. 1999; 40 : 399.
  • Timoshenko AV, Lan Y, Gabi HJ, Lala PK. Imunoterapia adenocarcinomului mamar C3H / HeJ cu interleukină-2, lectina de vasc, sau combinația acestora. efecte asupra creșterii tumorilor, scurgeri capilare și oxid de azot (NO). Eur J Cancer. 2001; 37 : 1910-1920. doi: 10.1016 / S0959-8049 (01) 00156-3. PubMed ] Cross Ref ]
  • Lectine de Franz H. Viscaceae. În: Franz H, redactor. Avansuri în cercetarea lectinei. Voi. 2. Berlin, Volk und Gesundheit; 1989, pp. 28-59.
  • Vester F. În privința cancerostatischen und imunogenen Eigenschaften von Mistelproteinen.Krebsgeschehen. 1977; 5 : 106-114.
  • Müller J. Verfahren zur Gewinnung eines Arzneimittels. (C 24971 IVa / 30h), 1-12 24-5-1962 Bundesrepublik Deutschland.
  • Schumacher U, Feldhaus S, Mengs U. Lectina de vâsc recombinant (rML) are succes în tratarea celulelor canceroase ovariene umane transplantate în șoareci cu imunodeficiență combinată severă (SCID). Cancer Lett. 2000; 150 : 171-175. doi: 10.1016 / S0304-3835 (99) 00387-0. PubMed ]Cross Ref ]
  • Ziegler R, Grossarth-Maticek R. Meta-analiza individuală a datelor pacientului privind supraviețuirea și autoreglementarea psihosomatică din studiile prospective publicate în cohortele publicate pentru terapia pe termen lung a pacienților cu cancer de sân cu preparat de vaselină (Iscador) eCam . 2008 articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Büssing A, Girke M, Heckmann C, Schad F, Ostermann T, Kröz M. Validarea chestionarului de autoreglementare ca măsură a sănătății în cercetarea calității vieții. Eur J Med Res. 2009; 14 (5): 223-227. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Rostock M, Huber R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum au demonstrat două exemple de cercetare a vasului. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2004; 11 Suppl : 18-22. doi: 10.1159 / 000080571. PubMed ] Cross Ref ]
  • Chvetzoff G, Tannock I. Efecte placebo în oncologie. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 : 19-29.PubMed ]
  • Kienle GS, Kiene H. Efectul placebo puternic. Realitate sau fictiune? J Clin Epidemiol. 1997; 50 : 1311-1318. doi: 10.1016 / S0895-4356 (97) 00203-5. PubMed ] Cross Ref ]
  • Hróbjartsson A, Gøtzsche P. Este placebo fără putere? O analiză a studiilor clinice care au comparat placebo cu nici un tratament. N Engl J Med. 2001; 344 : 1594-1602. doi: 10.1056 / NEJM200105243442106. PubMed ] Cross Ref ]
  • Wode K, Schneider T, Lundberg I, Kienle GS. Tratamentul vaselinei în oboseala legată de cancer: un raport de caz. Cases Journal. 2009; 2 : 77. doi: 10.1186 / 1757-1626-2-77. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Stone R, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Oboseală legată de cancer: Inevitabilă, lipsită de importanță și netratabilă? Rezultatele unui studiu multicentric al pacientului.Ann Oncol. 2000; 11 : 971-975. doi: 10.1023 / A: 1008318932641. PubMed ] Cross Ref ]
  • Carroll JK, Kohli S, Mustian KM, Roscoe JA, Morrow GR. Tratamentul farmacologic al oboselii legate de cancer. Oncolog. 2007; 12 : 43-51. doi: 10.1634 / theoncologist.12-S1-43. PubMed ]Cross Ref ]
  • Musulman KM, Morrow GR, Carroll JK, CD-ul Figueroa-Moseley, Jean-Pierre P, Williams GC.Intervenții non-farmacologice integrative de comportament pentru managementul oboselii legate de cancer. Oncolog. 2007; 12 : 51-67. doi: 10.1634 / theoncologist.12-S1-52. PubMed ] Cross Ref ]
  • Sheiner LB, Rubin DB. Intenția de a trata analiza și obiectivele studiilor clinice. Clin Pharmacol Ther. 1995; 57 : 6-15. doi: 10.1016 / 0009-9236 (95) 90260-0. PubMed ] Cross Ref ]
  • Pampallona S, von Rohr E, van Wegberg B, Bernhard J, Helwig S, Heusser P, Huerny C, Schaad H, Cerny T. Caracteristicile socio-demografice și medicale ale pacienților cu cancer avansat care utilizează medicamente convenționale sau complementare. Onkologie. 2002; 25 : 165-170. doi: 10.1159 / 000055227. PubMed ] Cross Ref ]
  • Concato J, Shah N, Horwitz RI. Studii randomizate, controlate, studii observaționale și ierarhia proiectelor de cercetare. N Engl J Med. 2000; 342 : 1887-1892. doi: 10.1056 / NEJM200006223422507. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Benson K, Hartz AJ. O comparație între studiile observaționale și studiile randomizate, controlate. N Engl J Med. 2000; 342 : 1886. doi: 10.1056 / NEJM200006223422506. PubMed ] Cross Ref ]
  • Kunz R, Oxman AD. Paradoxul de nepredictibilitate: analiza comparațiilor empirice ale studiilor clinice randomizate și non-randomizate. BMJ. 1998; 317 (167): 1185-1190. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Rothwell PM. Validitatea externă a studiilor controlate randomizate: „Cui se aplică rezultatele acestor studii?”. Lancet. 2005; 365 : 82-93. doi: 10.1016 / S0140-6736 (04) 17670-8. PubMed ]Cross Ref ]
  • Fritz P, Dippon J, Kierschke T, Siegle I, Mohring A, Moisa A, Murdter TE. Impactul legării lectinei de vâsc la cancerul de sân. Anticancer Res. 2004; 24 : 1187-1192. PubMed ]
  • Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayon G, Anton R. Modularea citotoxicității lectinelor de lacul ( Viscum album L.) prin carbohidrați și glicoproteine ​​serice. Arzneimittelforschung. 2000; 50 (5): 471-478. PubMed ]
  • Olsnes S, Stripe F, Sandvig K, Pihl A. Izolarea și caracterizarea Viscumin, un lectin toxic de la Viscum album L. (vâsc) The Journal of Biological Chemistry. 1982; 257 : 13263-13270. PubMed ]
  • Seifert G, Jesse P, Längler A, Reindl T, Lüth M, Lobitz S, Henze G, Prokop A, Lode HN. Molecule mecanice ale apoptozei induse de extract de plante de vasc, în leucemie limfoblastică acută in vivo și in vitro. Cancer Lett. 2008; 264 : 218-228. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.01.036. PubMed ]Cross Ref ]
  • Thies A, Dautel P, Meyer A, Pfuller U, Schumacher U. Lectina cu vâscoză mică-doză reducă creșterea melanomului și se răspândește într-un model de xenogrefă de șoarece scid. Br J Cancer.2008; 98 : 106-112. doi: 10.1038 / sj.bjc.6604106. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
  • Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Suprimarea creșterii liniilor de celule tumorale in vitro și a tumorilor in vivo prin lectine de vâsc. Histol Histopathol. 2006; 21 : 285-299. PubMed ]
  • Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Activitatea anticanceroasă a extractului de vas de mazăre bogată în lectină injectat intratumoral în xenogrefe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res. 2005; 25 : 1969-1975. PubMed ]
  • Antony S, Kuttan R, Kuttan G. Inhibarea metastazelor pulmonare prin imunoterapie adoptivă folosind Iscador. Investigatii imunologice. 1999; 28 : 1-8. doi: 10.3109 / 08820139909022718.PubMed ] Cross Ref ]
  • Antony S, Kuttan R, Kuttan G. Rolul celulelor ucigase naturale în inhibarea mediată de Iscador a metastazelor prin imunoterapie apoptotică. Investigatii imunologice. 2000; 29 : 219-231. doi: 10.3109 / 08820130009060863. PubMed ] Cross Ref ]
  • Teicher BA, ed. Tumorile în cercetarea cancerului. Totowa, New Jersey: Humana Press; 2001.
  • Srivastava PK. Imunoterapia cancerului uman: lecții de la șoareci. Nature Immunology. 2000; 1 : 363-366. doi: 10.1038 / 80795. PubMed ] Cross Ref ]
  • Céspedes MV, Casanova I, Parreño M, Mangues R. Modele de mouse în oncogeneza și terapia cancerului. Clin Transl Oncol. 2006; 8 : 318-329. doi: 10.1007 / s12094-006-0177-7. PubMed ]Cross Ref ]
  • Stein GM, Berg PA. Efecte adverse în timpul tratamentului cu extracte de vâsc. În: Büssing A, redactor. Vîscul Genul Viscum. Amsterdam, Edituri Academice din lemn; 2000, pag. 195-208.
  • Bauer C, Oppel T, Rueff F, Przybilla B. Anafilaxie la viscotoxinele de extract de vasc (Viscum album). Ann Allergy Asthma Immunol. 2005; 94 : 86-89. PubMed ]
  • Hutt N, Kopferschmitt-Kubler M, Cabalion J, Purohit A, Alt M, Pauli G. Reacții anafilactice după injectarea terapeutică a vasului ( Viscum album L.) Allergol Immunopathol (Madr) 2001; 29 : 201-203. PubMed ]
  • Grossarth-Maticek R, Ziegler R. Studii prospective randomizate și ne-randomizate controlate de cohortă în proiectarea perechilor potrivite pentru terapia pe termen lung a pacienților cu cancer de sân cu preparat de vasc (Iscador): o reanaliză. Eur J Med Res. 2006; 11 : 485-495. PubMed ]

Articole din Jurnalul de Cercetare Experimentală și Clinică a Cancerului: CR sunt oferite aici prin amabilitatea BioMed Central

Logo-ul jeccr

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR Journal Front Page
J Exp Clin Cancer Res . 2009; 28 (1): 79.
Publicat online 2009 Jun 11 doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79
PMCID: PMC2711058
Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice
1Institute for Applied Epistemology and Medical Methodology, Zechenweg 6, D-79111 Freiburg, Germany
2Verein Filderklinik e.V, Research Department, Im Haberschlai 7, D-70794 Filderstadt, Germany
corresponding authorCorresponding author.
Gunver S Kienle: ed.mmeafi@elneik.revnugAnja Glockmann: ed.mmeafi@nnamkcolg.ajnaMichael Schink: ed.kinilkredlif@knihcs.mHelmut Kiene: ed.mmeafi@eneik.tumleh

2 gânduri despre „extracteViscum album L. în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice

  1. Am tot căutat pe net date /studii despre terapia cu vâsc , indiferent că se numește Iscador , Helixor , Iscucin , Abnoba , Iscador ..și mai nimic despre doze .
    Tare sunt curios cum se alege o anume marca de vâsc , apoi cum se alege funcție de caracteristica tumorala și sexul pacientului varietatea de vâsc funcție de arborele gazda ( stejar , măr , pin , …)
    In peste 90% din cazurile studiate , pacienți faceau chimioterapie si vascul ameliora efectele acesteia. Cu aplicare tipica de extract viscum album, program și dozare tipice, remisiuni tumorale spectaculoase tind să fie excepția( Bănuiesc că aplicare tipica este subcutanata , insa sunt curios care este dozarea tipică )
    Remisiunile spectaculoase au fost realizate în clinici care au folosit doza mare de vâsc IV și SC ( ar fi util de aflat care sunt dozele )

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.