Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc ce induce febră: două rapoarte de caz

Context: Vâscul este un tratament natural complementar pentru cancer care este utilizat pe scară largă, de obicei în plus față de terapia cancerului alopata recomandată. Cu toate acestea, se cunosc puține despre utilizarea, eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul limfomului cutanat.

Raportul cazului: Doi pacienți cu limfom de celule B cutanate primare (centrul de foliculi pT 2b cN x M 0și zona marginală pT 2a cN x M 0 ) fie au refuzat sau au amânat tratamentul cancer alopat/ convențional și au primit tratamente de înaltă doză de inducere a febrei; a fost administrată o combinație de aplicare intratumorală, subcutanată și intravenoasă; și un pacient a suferit, de asemenea, hipertermie în întregul corp. Limfomul a regresat dupa o perioadă de 12 și, respectiv, 8 luni și după administrarea unei doze cumulative de 12,98 g și respectiv 4,63 g de extract de vasc. Pacienții sunt în remisiune până la data de 3,5 ani de la începerea tratamentului. Niciunul dintre pacienți nu a primit tratament cancer alopat pentru cancer în timpul întregii perioade de observație.

 

Remisiile pe termen lung de limfom după tratamentul cu febră-indusa cu toxine bacteriene au fost documentate de la William Coley. 1 limfoame cutanate primare reprezintă aproximativ 5% din totalul limfomului non-Hodgkin (incidență anuală 1: 100 000); 20% până la 25% dintre acestea sunt limfoame de celule B cutanate primare (PCBCL). 2  4 Cele mai frecvente subtipuri sunt limfomul central de folicul cutanat primar (PCFCL), limfomul zonei marginale cutanate primare (PCMZL) și limfomul difuz cu celule mari. Centrele de folicul și limfomul de limfocite din zona marginală B au tendința de a fi indolente și au o supraviețuire de 5 ani de peste 95% 5 ; deși recăderile sunt frecvente, progresia sistemică este rară.Leziunile unice sunt tratate cu radioterapie, steroizi intralezionali, excizie chirurgicală sau o strategie „așteaptă și vezi”. Boala sistemică multifocală sau recidivantă este de obicei tratată cu rituximab (R, anticorp monoclonal anti-CD20), chimioterapie cu un singur agent sau cu un agent multiplu (de exemplu, clorambucil sau ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon, ciclofosfamidă, vincristină și predisolonă [CVP] imunoterapie cu interferon-α. 6 , 7 PCBCL este asociat cu dereglarea imunității și, în unele cazuri, imunodeficiența cu inflamație cronică (în special PCMZL), de exemplu, în artrita reumatoidă sau sindromul Sjügren și cu infecția cu Borrelia burgdorferi . 8  12 Aceștia răspund la tratamente imunologice, cum ar fi injecțiile intralezionale cu interferon-α13 sau cu interferon-γ care codifică adenovirusul, ceea ce poate duce chiar la remisie în leziunile îndepărtate neinjectate. 14 Supraviețuirea în limfomul sistemic se corelează cu celulele imune tumorale infiltrate, 15 și pentru regresiile spontane observate ocazional ale limfomului non-Hodgkin, au fost propuse mecanisme imunologice. 16 , 17

Extractul de visc(mistletoe) (ME) este un remediu cancer din plante întregi derivat din  Viscum album L, un arbust hemi-parazit; este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului natural /complementar, în special în Europa, în combinație cu terapia cancer alopata/convențională. O varietate de compuși biologic activi au fost izolați din extractul de viscum album ME, incluzând lec-tinuri de vâsc (MLs), viscotoxine, oligo- și polizaharide și altele. 19 , 20 extractul de viscum album ME are activitate imunostimulatoare (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigase, celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine 19 , 20 ) și mai mulți compuși ) sunt citotoxice cu efecte determinante de inducere a apoptozei. 19  21

extractul de viscum album ME este, de obicei, aplicat subcutanat la o doză inițială scăzută, care se titrează încet în sus și se ajustează individual. Această abordare este asociată cu îmbunătățirea calității vieții și, probabil, și cu supraviețuirea.22  24 Ritmul de scădere a tumorii a fost rar observat la doze mici, dar în principal după o doză mare de extractul de viscum album ME care provoacă febra, adesea injectată intratumoral sau ca perfuzie intravenoasă (IV). 22  24 Cu toate acestea, aceste observații au fost raportate numai în seriile de caz și în rapoartele de caz. 23  27 Nici un studiu randomizat nu a investigat încă rolul extractului de viscum album ME în tratamentul limfomului. În afară de simptomele asemănătoare gripei dependente de doză, de febră și de reacțiile inflamatorii la locurile injectate, tratamentul cu extract de viscum album ME este sigur. Ocazional, reacțiile de hipersensibilitate sunt raportate. 28

Doi pacienți cu limfom cutanat primar au fost tratați la Clinica Park Attwood (PAC, care a fost închisă în 2010), un centru britanic specializat în îngrijirea cancerului complementar și, în special, în tratamentul cu extractul de viscum album ME de inducere a dozei mari și a febrei. Consimțământul informat pentru tratamentul cu extractul de viscum album ME a fost obținut de la ambii pacienți, înțelegându-se că acest lucru nu ar înlocui terapiile cancer alopate recomandate și că există dovezi temeinice că extractul de viscum album ME ar putea îmbunătăți toleranța tratamentului principal atunci când este aplicat concomitent.

CAZUL 1:

LIMFOM FOLICIL CU CELULE B PRIMAR CUTANAT

O femeie de 51 de ani a prezentat 2 leziuni la nivelul piciorului inferior din stânga, în mai 2008, la departamentul de oncologie al unui mare spital terțiar (Aberdeen Royal Infirmary [ARI]). Ea a observat pentru prima dată în vara anului 2007 o leziune în regiunea Achilles superioară din stânga, care a crescut în dimensiune și a devenit roșie. În toamna anului 2007, o leziune similară a apărut peste talpa medie a aceluiași picior, iar în săptămânile care au precedat prezentarea, au apărut câteva leziuni prin satelit mult mai mici în jurul leziunii anterioare.

Histopatologia a confirmat limfomul celulelor B foliculare de grad 1 ( figurile 1 și 2). 2 ). Stadializarea scanării tomografiei computerizate (CT) (piept, abdomen, pelvis) nu a raportat nici o limfadenopatie intraabdominală sau pelvină, dar a arătat un 2,7 x 1,7 limfaj ganglionar inghinal, care nu a fost biopsizat.Etapa a fost pT 2b cN x M 0. 26 Biopsia hematologiei, biochimiei și a măduvei osoase a fost în mod normal normală. Analiza de rearanjare a genei IgH a constatat o clonalitate confirmând limfomul cu celule B;Receptorul de celule T (TCR) -β-ve; TCR-γ foarte slab policlonal. Cytogenetica: translocațiile t (11; 14) și t (14; 18) nu au fost testate.

figura 1

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.
Figura 2

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 20). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen .

Pacientul a fost în general bun; ea nu a avut antecedente de leziuni sau infecții și nici un simptom B, cum ar fi oboseală, transpirații nocturne, scădere în greutate sau prurit. Ea a avut lipomi de piele de lungă durată în diferite zone ale corpului, dar a fost în general sănătoasă, a crescut o fiică , a lucrat ca terapeut de mișcare, a fost non-fumător,nu băut  alcool, nu a luat medicamente regulate și nu a raportat alergii.

Având în vedere leziunile multicentrice, cu sateliți și posibila implicare a nodului regional care indică progresul, s-a recomandat ca ea să fie supusă imunochimoterapiei sistemice cu 6 cicluri de ciclofosfamidă, vincristină și prednison plus rituximab (R-CVP) finalizarea ciclurilor. Deși pacientul nu se opunea acestui tratament în principiu, ea a decis să o păstreze în rezervă și să-și îmbunătățească mai întâi imunitatea cu tratamentul visc ME.

La prezentarea pentru tratamentul visc ME în iunie 2008, pacientul a suferit o leziune posterioară în regiunea Achilles proximă stânga, cu dimensiunile de 5 cm × 4 cm ( Figura 3 ) și o tumoare anterioară a tibiei de 4 cm × 2 cm ( figura 4 ) numărul de sateliți din jur, fiecare <1,5 cm. Cele două leziuni mari au fost ridicate, roșii și calde la atingere. Pielea care se suprapune a fost subțire, dar intactă. Nu au existat semne de infiltrare a țesuturilor profunde; ea nu a raportat nici o durere, și nu s-au constatat deficite neurologice.Piciorul stâng a fost bine perfuzat, dar în jurul leziunilor și gleznei a apărut edeme pătrunzătoare.

Figura 3

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea posterioară a lăsat piciorul inferior.
Figura 4

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea anterioară a părăsit piciorul inferior; sateliții înconjurători nu arată clar.

Tratament natural cancer visc

Tratamentul cu visc ME (utilizând Abnobaviscum fraxini ) a inclus o combinație de aplicații intravenoase IV, intratumorale (IT) și subcutanate (SC) pe o perioadă de 12,3 luni și aplicații IV și SC pe o perioadă de încă 8 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 1 . Tratamentul natural limfom a fost subdivizat într-o fază de inducție, în care se generează reacții febrile la extractul viscME și o fază post-inductivă. Tratamentul natural limfom cu extract visc ME a fost combinat cu tehnica de hipertermie a întregului corp (WBHT) – o tehnică de creștere a temperaturii miezului la 39 ° până la 39,5 ° C timp de 2 până la 5 ore cu radiație infraroșu, filtrată în apă, în condiții controlate. Leziunile cutanate nu au fost direcționate direct. Nu avea alte tratamente pentru cancer și nu lua medicamente.

tabelul 1

Programul de tratament (06/02 / 08-06 / 08/09) al pacientului cu PCBCL a

În timpul inducției, pacientul a avut 4 răspunsuri febrile de ≥38,5 ° C cu durată <24 ore, cu valori maxime de 38,5 ° C (după ziua 3); 38,7 ° C (după ziua 4); 39,1 ° C (după ziua 8); și 38,6 ° C (după ziua 11). Pentru abordarea IT, leziunile au fost injectate din marginea sănătoasă a pielii, pentru a evita ruperea tenului subțire de hârtie care acoperă tumorile bulversate. Volumul de lichid ME a depășit adesea 20 ml (20 mg / ml / fiolă) și a fost injectat în mod egal intra și perilezional în timp ce se repoziționează acul în timpul injectării.

După tratamentul IntraTumoral cu extract de viscum fraxiniparazit pe frasin), leziunile au răspuns imediat cu inflamație și inflamație imediată postinjecție, urmate de o rezoluție clinică a inflamației, iar pe parcursul tratamentului natural limfom, leziunile au apărut succesiv mai puțin inflamate. Rata de regresie părea ușor accelerată după începerea tratamentului cu hipertermie intreg corpul WBHT (ziua 37), iar după 4 luni, sa înregistrat o îmbunătățire generală clară. Leziunile au continuat să prezinte fluctuații asociate injectării, iar leziunea posterioară a fost rezolvată mai întâi.

Leziunile au scăzut constant în volum, consistență și roșeață. Remisiunea a fost evaluată prin examinare vizuală și palpare și confirmată de 3 clinicieni independenți din 3 setări clinice diferite, incluzând ARI.

Capacitatea generală și rezistența pacientului s-au îmbunătățit. 

Re-scanarea în mai 2009 a reflectat „Nu există semne supraclaviculare, axilare sau mediastinale … limfadenopatie retroperitoneală sau pelviană; ca și înainte, există noduri inghinale, dintre care cea mai mare este la stânga și are o dimensiune de 1,3 × 1,8 cm. Acest nod a fost documentat ca fiind de 2,7 × 1,7 cm în timpul stadializarii. „

Numărul total de sânge și biochimia de rutină au fost normale.

Având în vedere semnele clinice favorabile de control, injecțiile cu TI au fost întrerupte la 12,3 luni. Tratamentul combinat IV și SC ME cu WBHT a continuat timp de încă 8 luni, iar leziunile au continuat să se regreseze. În cele din urmă, zonele au fost înfundate, lăsând zone deprimate (posterior, Figura 5 ) și nivel (leziuni anterioare, Figura 6 ) zone hiperpigmentate. Terapia alopata a fost amânată pe o perioadă nedeterminată. 

La ultima revizuire din decembrie 2011, pacientul sa descurcat bine si a ramas in remisie; aparițiile au fost similare cu cele din iunie 2011Figurile 7 și 8 8 ).

Figura 5

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior stâng posterior; după pigmentarea posttratament și depresie.
Figura 6

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior din stânga anterioară prezintă modificări ale pigmentării.
Figura 7

Limfomul cutanat primar pe celule B în iunie 2011. Piciorul inferior posterior stâng.
Figura 8

Limfomul cutanat cu celule B primare în iunie 2011. Piciorul inferior din stânga anterioară.

tolerabilitatea tratamentului vasc

Febră a fost asociată cu boală (gradul 1) și gradul 2 la oboseală. Administrarea ulterioară combinată IV / IT a provocat oboseală (gradul 1-2) timp de 1 până la 3 zile. Nu s-a observat hipersensibilitate. Injecțiile SC au provocat răspunsuri de 4 cm până la 5 cm de eritem pentru <2 zile. Injecțiile intralezionale cu extract vasc ME concentrat au fost inconfortabile, cu presiune fluidă și durere pentru câteva minute, dar nu au necesitat analgezie. Răspunsurile inflamatorii (eritem, umflare, sensibilitate) și creșterea tranzitorie a edemului piciorului inferior au durat timp de <2 zile și au fost tratate cu aplicații de răcire. Pacientul nu a prezentat nici o flebită la locurile de canulare.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament după cum urmează:

Cu febra initiala si nivelurile de energie fluctuante, tratamentul meu a fost intens, epuizant si a fost singurul lucru pe care l-am putut face in acea perioada: dar nu a fost o povara si o experienta semnificativa. În timpul unuia dintre episoadele febra mare, o experiență traumatizantă veche a devenit dezangajată și de atunci m-am simțit eliberată; Acum mă simt mai bine decât înainte de cancer, fizic și emoțional. De asemenea, m-am simțit împuternicita să colaborez cu medicii mei pentru a-mi dezvolta cel mai bun tratament. Sunt foarte recunoscătoare pentru noua mea sănătate!

CAZUL 2: LIMFOM CELULE B A ZONEI MARGINALE PRIMARE CUTANOASE

Un asistent de zbor în vârstă de 52 de ani a fost diagnosticat la același departament de oncologie (ARI) cu limfomul de celule B limită cutanată primară cutanată pT 2a cN x M 0 (PCMZL). În decembrie 2007, la 2-3 zile după venapuncție, a dezvoltat o leziune în fosa antecubitală stângă, care a fost excizată în mai 2008. Histopatologia a prezentat limfom de zonă marginală nodală ( figura 9 ). O scanare CT staționară a gâtului, pieptului, abdomenului și bazinului nu a arătat semne de boală sistemică; biopsia măduvei osoase, biochimia și hematologia au fost normale. La scurt timp după excizie, pacientul a dezvoltat o a doua leziune pe peretele drept al pieptului anterior, medial la piciorul drept anterior axilar. Leziunea a fost doar palpabilă (fără fotografii). Pacientul a fost asimptomatic, nu a avut nici o pierdere în greutate recentă sau oboseală. S-au recomandat mai multe opțiuni de tratament: R-CVP, 10 fracții de radioterapie în câmpul implicat al celor două situsuri sau clorambucil pulsat timp de 6 luni; el a refuzat aceste opțiuni.

Figura 9

Limfomul zonei marginale limfatice. Arhitectura nodului este eliminată difuz prin o populație de celule limfoide, plasmacytice și histiocitare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.

Pacientul a avut o istorie de rozacee cu keratită; certozelor actinice ale spatelui superior (tratate cu crioterapie ocazională); 2 carcinoame cu celule bazale – unul din partea superioară a spatelui (excizat în 1999) și unul din piciorul stâng (excizat la începutul anului 2007) și un diagnostic incert al sclerodermiei cutanate facial fără implicare viscerală, dar a ridicat titruri de factor antinuclear care nu răspundea azatioprină și prednisolon oral (2004). Folosea moderat nicotina și alcoolul. În afară de emolienți, el nu a folosit alte medicamente anticanceroase alopate sau alte medicamente convenționale, nu a raportat alergii formale și nu a primit vâsla. Nu a avut infecții recente și nici o traumă a țesuturilor moi.

La prezentarea la PAC în august 2008, pacientul cu limfom era în stare generală de sănătate generală, cu un nivel de performanță Karnofsky de peste 90%. În axila stângă exista un limfade moi și mobile. Leziunea toracică superioară dreaptă a fost de 2 × 3 cm palpabilă și mobilă. Nu au existat alte descoperiri anormale.

Tratament natural limfom

Tratamentul IntraVenos, IntraTumoral și SubCutanat combinat cu extract visc ME ( Abnobaviscum fraxini ) a fost furnizat pe o perioadă de 8,5 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 2 . În timpul consimțământului informat, pacientului cu limfom i sa explicat că teoria sa autoimună care sta la baza ar putea fi agravată. Nu a primit alte tratamente anticanceroase.

Tabelul 2

Programul de tratament (08/09 / 08-04 / 20/09) și dimensiunea tumorii a pacientului cu PCMZL a

El a avut 6 răspunsuri febrile (38 ° până la 39,2 ° C) între zilele 5 și 87. Nu au existat semne de infecție concomitentă. După injectările IntraTumorale cu extract de visc ME, leziunea limfomului a arătat de fiecare dată un model de răspuns similar al inflamației și eritemului timp de până la 2 zile, apoi rezoluție. Leziunea a crescut în dimensiune în prima lună la 4 × 5 cm, apoi a rămas neschimbată timp de 3 luni, iar după ce doza de IT a crescut la 100 mg ME, leziunea a scăzut constant pentru a deveni impalpabilă la 8,5 luni ( Tabelul 2 ). Acest răspuns complet (CR) a fost verificat clinic de 3 clinicieni în 2 instituții separate, inclusiv ARI. IT-urile au încetat în aprilie 2009, iar tratamentul cu SC și IV a fost continuat până în noiembrie 2010. La o scanare CT în martie 2010 nu a fost remarcabilă. Pacientul a fost revizuit ultima dată în decembrie 2011 și sa descurcat bine și în remisie; nu s-au dezvoltat noi leziuni.

tolerabilitatea tratamentului limfom cu vasc

În primele 3 luni, tratamentul a fost o provocare. Episoadele de febră, în special, au fost însoțite de boală și oboseală de gradul 1 până la 2. Odată ce, flebita de gradul 2 a apărut la locul de cannulare IV și a fost rezolvată spontan; în mod interesant, nu a rezultat nici o recidivă locală. Dozele SC și IT au fost urmate de reacții tipice ale inflamatorie, care s-au rezolvat fără cicatrizare sau fibroză subcutanată. Nu s-au observat hipersensibilitate și nu s-au observat semne sau simptome de reactivare autoimună. După 6 luni, pacientul a raportat în mod constant o îmbunătățire a vitalității și bunăstării.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament visc după cum urmează:

Când mi sa oferit chemo- / radioterapie, mi sa părut agresivă ca un ciocan de sanie pentru a sparge o nuca. Înțelegerea mea cu privire la terapia vascului a simțito mai blândă și pur și simplu ca un lucru bun de făcut. Tratamentul în sine, în timp ce era provocator, mi-a confirmat sentimentul că a fost temelia principală de a fi vindecat.

DISCUŢIE

Limfomul primar cu celule B cutanate de 2 pacienți a regresat după administrarea unei combinații de SC, IV și aplicații IT de tratament cu extract visc ME de mare doză și inducția febrei. Motivul combinației a fost de a optimiza răspunsurile imune, așa cum se înțelege în prezent, pentru a determina febra și pentru a aplica principiul vaccinării „in situ” cu aplicația IntraTumorala. La un pacient, s-a adăugat hipertermie corp intreg WBHT pentru a beneficia de avantajele unei competențe imune imbunatatite care este asociată cu hipertermia de febră. 29 La trei ani și jumătate de la începerea tratamentului, pacienții rămân în remisie clinică.

Cu doze mari, în special în cazul aplicațiilor extract visc ME locale, remisiile tumorale au fost raportate în mod repetat într-o serie de tipuri de tumori, incluzând cancerul de sân, cancerul de celule Merkel, cancerul hepatic primar, cancerul pancreatic și cancerul celular scuamos cutanat. 25-27 Totuși, administrarea de doze mari și combinate IT, IV și SC care urmărește să provoace inducția febrilă este mai puțin frecventa și subestimata.

Literatura privind tratamentul cu extract de vasc ME al limfomului este limitată în comparație cu cea a altor tipuri de tumori. Un studiu clinic uman retrospectiv descrie rezultatele favorabile, incluzând câteva remisiuni într-un grup de 61 de pacienți cu limfom folicular non-Hodgkin tratați cu un extract vasc ME scăzut (Iscador Pini), fie singur, fie combinat cu sau după terminarea chimioterapiei. Un alt studiu retrospectiv a investigat în primul rând aspectele de siguranță ale tratamentului cu extact de vasc ME în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin și nu a identificat niciun risc. 31Unele rapoarte de caz descriu remisia limfomului non-Hodgkin sub extract vasc ME în monoterapie, 32-35 inclusiv 2 în limfomul cutanat cu celule T la copii. 36 , 37 În aceste cazuri, doza a fost mai mică decât în ​​cazurile raportate aici și a fost aplicată în principal subcutanat și numai parțial intravenos și intratumoral. A fost raportată cel puțin o reacție la febră.

Studiile preclinice cu celule limfomice și modele de limfom murin tratate cu vasc extract ME,vasc  lectic ML izolate, vasc lectic  ML recombinant și alte peptide vasc extract ME au arătat în mod constant efecte antitumorale cu inhibarea tumorilor, inhibarea metastazelor și beneficii de supraviețuire. 19 , 38  42 vasc extract ME conține mai multe ingrediente citotoxice, printre care lectine și viscotoxine, care sunt deosebit de abundente în Abnobaviscum fraxini .Atunci când medicamentele lectice sunt aplicate sistemic, citotoxicitatea lor este moderată de proteinele serice 43 și ulterior de apariția anticorpilor anti-ML; De aceea, este de așteptat citotoxicitatea acestora, în principal prin administrarea IntraTumorala. Cu toate acestea, un răspuns al bolii ar putea fi, de asemenea, efectuat printr-un mecanism imunologic, așa cum s-a demonstrat în mod repetat pentru extract vasc ME. 19 , 20 În plus, febra pare să aibă un rol în apărarea tumorală. Impactul tratamentului cu vasc extract ME nu poate fi stabilit cu ușurință atunci când este utilizat concomitent cu tratamentul cancerului principal. Cu toate acestea, ocazional, pacienții amână sau refuză tratamentul convențional convențional în favoarea extract vasc ME, iar astfel de cazuri permit evaluarea tratamentului extract vasc ME individual . Doi dintre acești pacienți sunt descriși mai sus; acestea sunt singurele cazuri de limfom cutanat tratate la PAC numai cu vasc extract ME și, prin urmare, sunt neselectate. Cazurile altor 2 pacienți din PAC care au avut cancer la alte locuri și au fost tratați cu monoterapie cu extract ME au fost publicate anterior. 27

În limfom, se estimează că remiterea spontană survine în 5% până la 20% din cazuri. Este uneori de lungă durată 16 , 17 , 46 , 47 și adesea este asociat cu reducerea unui tratament sau a unei stări imunosupresoare;după febră, infecții virale sau bacteriene sau vaccinare; sau după biopsie și după eradicarea helicobacterului în limfomul gastric. 17 Într-un mic studiu de urmărire care a urmărit pacienții de-a lungul multor ani, au fost raportate remisii spontane la 4 din 16 pacienți cu PCFCL (unul complet) și la 4 din 8 pacienți cu PCMZL (nici unul dintre aceștia nu a fost complet) o recidivă. Deși remisia spontană ar fi putut juca un rol în cazurile prezentate aici, în primul dintre cazurile prezentate, leziunile au crescut progresiv până la începerea tratamentului cu extract vasc ME și apoi au scăzut în mod constant, cu fluctuante răspunsuri inflamatorii legate de tratament. În cel de-al doilea caz, leziunea a fost rezolvată după creșterea inițială legată de tratament și cu o anumită întârziere, ceea ce reprezintă un model de răspuns cunoscut în remisiile tumorale asociate extracte vasc ME. De aceea, o simplă coincidență este puțin probabilă, mai ales că cele două cazuri sunt neselectate (ceea ce înseamnă că ele nu au fost selectate dintr-un grup mai mare de pacienți cu limfoame cutanate tratați cu extract vasc ME, dar au fost singurii pacienți cu limfoane cutanate tratate în acest mod) și reprezintă numai pacienții cu PCBCL din PAC care au fost tratați cu monoterapie cu extract vasc ME. De asemenea, trebuie să considerăm că tratamentul cu extract vasc ME de inducție a febrei este susceptibil de a modifica doar acele mecanisme implicate în remisia spontană frecventă descrisă pentru limfom.

Două alte publicații de caz privind tratamentul natural cancer cu extrat vasc ME al unei entități asociate, limfo-proliferarea celulelor T-CD30 +, au raportat regresia completă a bolilor cutanate și nodale multiple și active. 37 , 38 Într-un caz, tratamentul a constat în administrarea de doze mici  IV (3 infuzii de 0,02 mg, 0,2 mg și 2 mg) și SC (până la 2 mg de două ori pe săptămână) fără febră sau răspunsuri la locul locului, în termen de o săptămână și un răspuns complet (CR) durabil (30 de luni) în decurs de 4 săptămâni. Cel de-al doilea caz a fost tratat cu intenție de febră primară (38 ° C), IT și SC și a avut un răspuns parțial dependent de doză și CR care a recidivat cu o doză mai mică extrat vasc ME, dar a regresat din nou cu creșterea dozei.

O apreciere diferențiată a componentelor singulare ale tratamentului extract vasc ME combinat – rolul specific al febrei și a fiecărei contribuții specifice a SC, IT și IV – și a sinergiilor nu este posibil având în vedere cunoștințele actuale și necesită cercetări ulterioare.

Deși tratamentul a fost bine tolerat și siguranța observată este în concordanță cu alte investigații privind siguranța tratamentului natural cancer cu extract vasc ME în doze mai mari, 28 acest tratament ar trebui rezervat pentru medici care au experiență în aplicarea extract vasc ME în doze mai mari și IT / IV până la anchetele au explorat rolul unei doze mari de extract vasc ME care provoacă febra în cancer și siguranța sa în detaliu.

CONCLUZIE

Doza mare de tratament cu vâsc, care determină febra, pare să aibă efecte benefice în două cazuri de limfom de celule B cutanate primare. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectele antitumorale, mecanismele potențiale de acțiune, cel mai bun mod de aplicare și siguranța și eficacitatea asociate.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la ambii pacienți pentru publicarea raportului și a figurilor însoțitoare. Ambii au citit versiunea finală a lucrării și au confirmat conținutul acesteia.

Informații despre colaboratori

Maurice Orange, este medic generalist, fost medic în cadrul Clinicii Park Attwood, Marea Britanie, și în prezent oncolog  medicul spitalicesc la Ita Wegman Klinik, Arlesheim.

Maria P. Fonseca, Maria P. Fonseca a fost fostă asistentă generală la Clinica Park Attwood și este în prezent în practică privată la Emerson College, Regatul Unit.

Broder H. von Laue, Broder H. von Laue, dr. Med, este medic senior, practică oncologică, Niefern-Oeschelbronn, Germania.

Stefan Geider, Ștefan Geider, dr med, este medic generalist la Camphill Medical Practice NHS, St John’s, Aberdeen, Regatul Unit.

Gunver S. Kienle, dr. Gunver S. Kienle, este cercetător principal la Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea Witten / Herdecke din Freiburg, Germania.

REFERINȚE

1. Wiemann B, toxina lui Colenes, Starnes CO , factor de necroză tumorală și cercetare în domeniul cancerului: o perspectivă istorică . Pharmac Ther . 1994; 64 ( 3 ): 529-64 PubMed ]
2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G și colab. Clasificarea WHO-EORTC pentru limfoame cutanate . Sânge .2005May15; 105 ( 10 ): 3768-85 PubMed ]
3. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR. Modele cutanate de incidenta a limfomului in Statele Unite: un studiu bazat pe populatie de 3884 de cazuri . Sânge . 2009May21; 113 ( 21 ): 5064-73 Articol fără PMC ] PubMed ]
4. Slater DN. Noua Organizație Mondială a Sănătății – Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Clasificării Cancerului pentru limfoame cutanate: o căsătorie practică a doi giganți . Br J Dermatol . 2005November; 153 ( 5 ): 874-80 PubMed ]
5. Willemze R. Limfom cutanat primar pe celule B: clasificare și tratament . Curr Opin Oncol .2006September; 18 ( 5 ): 425-31 PubMed ]
6. Recomandările naționale privind cancerul la nivel național NCCNTM versiunea 4.2011: limfomul cutanat primar cu celule B. Fort Washington: Rețeaua națională de cancer cuprinzătoare; 2011
7. Senff NJ, Noordijk EM, Kim YH și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului și Societatea Internațională pentru Limfomul Cutanat recomandări consens pentru administrarea limfoamelor cutanate cu celule B. Sânge . 2008September1; 112 ( 5 ): 1600-9 PubMed ]
8. Zhao XF, Reitz M, Chen QC, Stass S. Patogeneza leucemiei și limfomului precoce . Cancer Biomark .2011; 9 ( 1-6 ): 341-74 PubMed ]
9. Magro CM, Porcu P, Ahmad N, Klinger D, Crowson AN, Nuovo G. Imunocitom cutanat: un studiu clinic, histologic și fenotipic de 11 cazuri . Aplicația Immunohistochem Mol Morphol . 2004September; 123 ): 216-24 PubMed ]
10. Cho-Vega JH, Vega F, Rassidakis G, Medeiros LJ. Limfomul celulei B limfată cutanată primară . Am J Clin Pathol . 2006June; 125 Suppl: S38-49 PubMed ]
11. Takino H, Li C, Hu S și colab. Limfomul celulelor limfatice B limfatice primare: un studiu molecular și clinicopatologic al cazurilor din Asia, Germania și Statele Unite . Mod Pathol . 2008December; 21 ( 12 ): 1517-26 PubMed ]
12. Hoover RN. Riscul limfoamelor la populațiile cu imunitate modificată – o căutare a mecanismului .Cancer Res . 1992October1; 52 ( 19 Suppl): 5477s-8s PubMed ]
13. Cozzio A, Kempf W, Schmid-Meyer R și colab. Intra-leziune de terapie cu interferon alfa2a cu doză mică pentru limfomul cu celule B marginale cutanate primare . Leucem limfom . 2006May; 47 ( 5 ): 865-69 PubMed ]
14. Dummer R, Eichmüller S, Gellrich S, și colab. Studiu clinic de fază II privind aplicarea intratumorală a TG1042 (adenovirus-interferon-gamma) la pacienți cu limfoame cu celule T cutanate avansate și limfoame cu celule B multisectoriale cutanate . Mol Ther . 2010June; 18 ( 6 ): 1244-7 articol gratuit PMC ]PubMed ]
15. Dave SS, Wright G., Tan B, și colab. Predicția supraviețuirii în limfomul folicular pe baza caracteristicilor moleculare ale celulelor imune care infiltrează tumori . N Engl J Med . 2004November18;351 ( 21 ): 2159-69 PubMed ]
16. Horning SJ, Rosenberg SA. Istoricul natural al limfoamelor non-Hodgkin de grad scăzut inițial netratate . N Engl J Med . 1984December6; 311 ( 23 ): 1471-5 PubMed ]
17. Wiernik PH. Spontanremissionen bei lymphomen . În: Heim ME, Schwarz R, editori. , editori.Spontanremissionen in der onkologie . Stuttgart / New York: Schattauer Verlag; 1998. p. 193-199
18. Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european . Ann Oncol . 2005April; 16 ( 4 ): 655-63 PubMed ]
19. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003
20. Büssing A, redactor. , editor. Vâscul: genul Viscum . Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000
21. Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L., provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc . Anticancer Res . 1999Jan-Feb; 19 ( 1A ): 23-8 PubMed ]
22. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010June; 9 ( 2 ): 142-57 PubMed ]
23. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res .2009June11; 28 : 79. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vas de antroposofie . Eur J Med Res . 2007March26; 12 ( 3 ): 103-19 PubMed ]
25. Matthes H, Schad F, Buchwald D, Schenk G. Injecția fină cu ultrasunete ghidată cu ultrasunete a Viscum albumului L. (vaselină, Helixor M) în tratamentul cancerului pancreatic primar inoperabil: un studiu pilot . Gastroenterologie . 2005; 128 ( 4 Suppl 2): ​​433, T 988
Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer . 2004January12; 90 ( 1 ): 65-9 articol gratuit PMC ] PubMed ]
27. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz . Eur J Integr Med . 2010June; 2 ( 2 ): 63-9
28. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med. 2011August28; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
29. Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS. Hipertermia ca strategie de imunoterapie pentru cancer . Curr Opin Investig Drugs . 2009June; 10 ( 6 ): 550-8 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Kuehn JJ. Raspunsurile la tratament privind albumul pini (Iscador P) in limfomul non-Hodgkinś explorand un nou traseu terapeutic . Medicina (B Aires) . 2007; 67 ( Suppl II ): 107-14
31. Stumpf C, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schietzel M. [Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză monocentrică, retrospectivă de peste 16 ani] . Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd . 2000June; 7 ( 3 ): 139-46 germană. PubMed ]
32. Wagner R. Eine Praxisbeobachtung 1993 – 1996 . Iscador-Informationen, Verein für Krebsforschung e V. Ostfildern . 1996; ( 4 ): 1-42
33. Wolf P. Die mistel-infusionstherapie zur behandlung von tumorleiden . Naturamed . 1989; 4 : 720-724
34. Goyert A. Niedrig dosirete Misteltherapie bei niedrig malign non-Hodgkin-limfom. Erfahrungsbericht .In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori. , editori. Grundlagen der Misteltherapie: Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH; 1996. p. 362-5
35. Kuehn JJ. [Rezultat favorabil pe termen lung cu terapia vâscului la un pacient cu limfom non-Hodgkin centroblastic-centrocytic] . Dtsch Med Wochenschr . 1999November26; 124 ( 47 ): 1414-8 germană.PubMed ]
36. Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. [ Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferare cutanată cutanată tratată cu vasc: remisie spontană sau răspuns la tratament?] Klin Padiatr . 2011November; 223 ( 6 ): 364-7 germană. PubMed ]
37. Seifert G, Tautz C, Seeger K, Henze G, Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă . J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007April;21 ( 4 ): 558-60 PubMed ]
38. Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Compararea extractului VisCum album QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 al celulelor B. Arzneimittelforschung . 2008; 58 ( 11 ): 592-7PubMed ]
39. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Efectul unui preparat din Viscum album in dezvoltarea tumorii in vitro și la șoareci . J Ethnopharmacol . 1990April; 29 ( 1 ): 35-41 PubMed ]
40. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Aplicarea extractelor standardizate vâsc amplifica răspunsul imun si regleaza in jos colonizarea cu metastaze de organe în modele murine . Cancer Lett . 2001September10; 170 ( 1 ): 25-31 PubMed ]
41. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. reducerea activității unui ingredient activ izolat din extract de vâsc și posibila mecanism de acțiune a tumorii . J Exp Clin Cancer Res . 1992; 11 ( 1 ): 7-12
42. Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Dietetice suplimentarea vâsc lectină și a redus de creștere a unui limfom non-Hodgkin murin . Histol Histopathol . 2002January; 17 ( 1 ): 261-71 PubMed ]
43. Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayón G, Anton R. Modularea vâsc ( Viscum album L.) lectine citotoxicitate prin carbohidrați și glicoproteinelor serice . Arzneimittelforschung . 2000May; 50 ( 5 ): 471-8 PubMed ]
44. Stettin A, Schultze JL, Stechemesser E, Berg PA. Anti-vâsc lektin Anticorpii sunt produși la pacienți în timpul tratamentului cu un extract apos vâsc derivat din Viscum album L. și neutralizează citotoxicitatea indusă de lectina in vitro . Klin Wochenschr . 1990September14; 68 ( 18 ): 896-900 PubMed ]
45. KIENLE GS. Febra in tratamentul cancerului: terapia Coley și observații epidemiologice . Global Adv Sanatate Med . 2012; 1 ( 1 ): 92-100 PMC articol liber ] PubMed ]
46. Gattiker HH, Wiltshaw E, Galton DA. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin . Cancer . 1980May15; 45 ( 10 ): 2627-32 PubMed ]
47. Papac RJ. Regresie spontană a cancerului . Cancer Treat Rev . 1996November; 22 ( 6 ): 395-423 PubMed ]
48. Bekkenk MW, Vermeer MH, Geerts ML, și colab. Tratamentul multifocale limfom cutanat cu celule B primare: un studiu clinic de urmarire a 29 pacienți . J Clin Oncol . 1999August; 17 ( 8 ): 2471-8 PubMed ]

Articole din Avansuri globale în domeniul sănătății și medicina sunt furnizate aici prin amabilitatea SAGE Publications
Logo-ul gahmj

Global Advances in Health and Medicine
Glob Adv Sănătate Med . 2012 Mar; 1 (1): 18-25.
Publicat online 2012 Mar 1. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006
PMCID: PMC3833476

Limba: engleză | Chineză | Spaniolă

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc – febră: două rapoarte de caz
Maurice Orange , MSc, corespunzator autorul Aija Lace , Maria P. Fonseca , Broder H. von Laue , Dr med, Ștefan Geider , Dr med și Gunver S. Kienle , Dr med

Maurice Orange, Maurice Orange, MSc, is a general practitioner, formerly medical director at Park Attwood Clinic, United Kingdom, and currently senior hospital doctor integrative oncology at the Ita Wegman Klinik, Arlesheim.
corresponding authorCorresponding author.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.