Dovezile din numeroase studii observaționale și clinice sugerează că fitochimicalele polifenolice, cum ar fi acizii fenolici din uleiul de măsline, flavonolii din ceai verde, ciocolata și strugurii negrii și isoflavonele din produsele din soia, reduc riscul de cancer la sân.
Un model alimentar alimentar natural bogat în polifenoli este dieta mediteraneeană și dovezile sugerează că femeile mediteraneene au o incidență mai scăzută a cancerului mamar. În timp ce polifenolii din dietă au făcut obiectul reducerii riscului de cancer mamar, această analiză se va concentra pe efectele clinice ale polifenolilor asupra reducerii recurenței caancerului san. În general, recomandăm pacienților cu cancer de sân să consume o dietă naturală bogată în polifenoli flavonol, inclusiv ceai verde, legume (ceapă, broccoli) și fructe (mere, citrice). Cel puțin cinci porții de legume și fructe zilnic. Consumul moderat de proteine din soia (5-10 g pe zi) și modelul alimentar mediteranean arată cele mai multe promisiuni pentru pacienții cu cancer de sân(atentie totui la soia GMO ).
În această revizuire, prezentăm o prezentare generală a studiilor clinice privind polifenolii suplimentari ale modelelor dietetice bogate în polifenoli asupra recurenței cancerului mamar, a datelor mecanistice și a sistemelor noi de livrare aflate în prezent în curs de cercetare.
Cancerul de sân este cel mai frecvent diagnosticat cancer la femei din întreaga lume [ 1 ]. Factorii legați de diete sunt considerați că reprezintă aproximativ 30% din totalul cancerului în țările dezvoltate, cancerul de sân fiind o excepție. Obezitatea, lipsa activității fizice și, într-o măsură mai mică, alcoolul cresc riscul de cancer mamar [ 2 ], în timp ce consumul de legume, fructe, leguminoase, boabe și ceai verde pare a fi protectiv [ 3 ]. În particular, mai multe componente ale plantelor, în special fitochimicale, pot proteja împotriva deteriorării ADN-ului și bloca căile cancerigene specifice. Există o multitudine de studii in vitro care evidențiază componentele dietetice si specificul efect asupra cancerului de sân; cu toate acestea, interpretarea și aplicarea clinică a unor astfel de studii este problematică, deoarece studiile pe bază de celule nu reușesc să reflecte absorbția și metabolismul uman. În prezent, există foarte puține dovezi bazate pe instrucțiuni nutriționale pentru supraviețuitorii de cancer de sân pentru a urma și mulți sunt confundați cu privire la sprijinul nutrițional post-diagnostic. Protecția secundară sau terapia adjuvantă prin intervenția dietetică este o alternativă rentabilă pentru prevenirea sarcinii mari a asistenței medicale asociate cu tratamentul cancerului de sân. În ultimul deceniu, dovezile epidemiologice și preclinice sugerează că fitochimicalele polifenolice prezente în multe alimente vegetale posedă proprietăți chimio-preventive împotriva cancerului de sân [ 2 ]. Datele epidemiologice sugerează că modele naturale bogate în polifenoli protejează împotriva cancerului de sân. În timp ce datele privind aspectul nutrițional al prevenirii cancerului și reducerea riscului sunt importante, gradul în care rezultatele care pot fi aplicate pentru reducerea recurenței cancerului este discutabilă. Creșterea dovezilor sugerează că dietele care furnizează o varietate de polifenoli sunt utile în ceea ce privește prevenirea și încetarea cancerului de sân.
Beneficiile pentru sănătate ale polifenolilor au fost legate în mare parte de efectele lor antioxidante. Deși acest lucru este un factor important, polifenolul fitochimic, de asemenea, interacționează cu alte căi, în special cu semnalizarea receptorului. Polifenolii au raportat că reduc inflamația și recurența cancerului prin (a) acționând ca un antioxidant sau prin creșterea genei antioxidante sau a expresiei proteice; (b) scăderea proliferării celulelor canceroase; (c) blocarea citokinelor proinflamatorii sau a kinazelor mediate de endotoxină și a factorilor de transcripție implicați în progresia cancerului; (d) creșterea activității histone deacetilazei; sau (e) activarea factorilor de transcripție care antagonizează inflamația cronică [ 4 , 5 ].fitochemicalele polifenolice pot interfera atât cu semnalarea receptorului de receptori de estrogen (ER), cât și cu receptorul tirozin kinazei (TKR), determinând astfel moartea celulară apoptotică și / sau autofagă.Receptorii estrogenici sunt esentiali pentru dezvoltarea cancerelor de san primare si secundare. Estrogenul se leagă de semnalizarea steroidului inițiat de membrană (MISS) sau TKR pentru a iniția o cascadă de efecte prin intermediul elementelor de răspuns estrogen (ERE), AP-1, SP1 și alți factori de transcripție pentru a activa gene pro-apoptotice [ 6 ]. Există indicii că polifenolii pot lega ER cu afinități diferite.Astfel, este clar că direcționarea acestor căi ER utilizând polifenoli dietetici poate afecta dezvoltarea cancerului mamar primar și secundar. Importanța altor factori alimentari, inclusiv carnea, fibrele și vitaminele, nu este încă clară [ 7 ]. Există un interes în potențialul agenților chimio-preventivi care au loc în mod natural, cum sunt polifenolii, pentru a reduce povara tot mai mare a tratamentului cancerului mamar [ 8 , 9 ]. Polifenolul dietetic poate sprijini opțiunile actuale de tratament medical pentru a îmbunătăți prognosticul.
Acest articol analizează literatura actuală privind studiile clinice privind cancerul de sân în cazul produselor fitochimice polifenolice, cu scopul de a identifica potențialele strategii nutriționale pentru pacienții cu cancer mamar, post-diagnostic.
2. Metode
Actuala recenzie discută dovezile privind polifenolii din alimentație și modelele alimentare în mod natural ridicate în polifenoli și recidiva cancerului de sân sau biomarkeri relevanți. În selectarea literaturii revizuite, au fost identificate studii care au abordat prognosticul și reapariția cancerului mamar la supraviețuitori. Criteriile de includere au inclus orice stadiu și tip de cancer la sân, numai studiile la om și intervenția începută după diagnosticarea cancerului de sân. O atenție deosebită a fost acordată studiilor de control randomizate omului și studiilor observaționale privind supraviețuitorii cancerului de sân. Studiile incluse în Tabelul 1 au fost date la om și trebuie să fi investigat aportul alimentar sau suplimentele bogate în polifenoli. Pentru includere, definiția noastră de „dietă bogată în polifenoli” a fost aceea care investighează legumele (ceapa, broccoli) și fructele (mere, citrice). Au fost luate în considerare articole din orice dată de publicare sau de limbă. PubMed, Google Scholar și Baza de date cu privire la nutriția bazată pe practici bazate pe PEN au fost căutate folosind mai mulți termeni-cheie, printre care „cancerul de sân”, „nutriția”, „polifenolul” și „omul”. Rezumatele au fost revizuite pentru materiale relevante.
3. Discuție
3.1. Ameliorarea dietei de inflamație asociată cu cancer de sân
Multe studii sugerează că inflamația de grad scăzut este atenuată de obiceiurile dietetice sănătoase, cum ar fi polifenolii și modelul alimentar mediteranean, ducând la concentrații scăzute de markeri inflamatorii în circulație [ 17 ]. Tipurile occidentale sau pe bază de carne sunt asociate pozitiv cu inflamația de grad scăzut [ 18 ]. Printre componentele unei diete sănătoase, boabele integrale, legumele și fructele și peștii sunt toate asociate cu inflamație mai mică, iar un număr limitat de studii observate sugerează o acțiune pro-inflamatorie a dietelor bogate în acizi grași saturați sau grăsimi trans-mononesaturate [ 19 ]. Asocierea dintre inflamație și cancer a fost raportată în altă parte [ 20 ], citând mediatorii majori factorul nuclear kappa B (NF-κB), factorul de necroză tumorală (TNF) și ciclooxigenaza-2 (COX-2) , proliferarea celulară, angiogeneza și metastazarea. Inhibarea COX-2, blocând astfel cascada de inhibare poate fi un mecanism important prin care polifenolii exercită beneficii pentru pacientul cu cancer de sân. Consumul de alimente bogate în polifenoli este considerat a avea un efect în modularea inflamației de grad scăzut [ 21 ].
Mediul inflamator care promoveaza cresterea tumorilor de cancer mamar se refera la obezitate si sindrom metabolic. Femeile care cresc în greutate la adulți și la femei supraponderale în postmenopauză prezintă un risc mai mare pentru cancerul de sân față de femeile slabe [ 22 ]. Cu toate acestea, există inconsecvențe privind modificarea efectului statutului menopauzei. În schimb, există dovezi care arată că excesul de greutate și obezitatea sunt asociate cu un risc redus la femeile aflate în premenopauză [ 23 ]. Sindromul metabolic (definit clinic ca având trei dintre următorii factori: obezitatea abdominală, hipertensiunea, hiperglicemia, trigliceridele ridicate sau colesterolul scăzut în HDL [ 24 ] a fost asociată cu un risc de cancer de sân de 2,6 ori mai mare la femeile aflate în postmenopauză. se poate deduce că o serie de factori, inclusiv vârsta, nivelurile hormonale și obezitatea și excesul de greutate, afectează riscul de cancer la sân. Deoarece supraponderabilitatea și obezitatea sunt factori de risc modificabili puternici [ 26 ], intervențiile, inclusiv intervențiile dietetice, ar trebui investigate în continuare. dovezi clare legate de sindromul metabolic cu risc crescut de cancer mamar, este de asemenea clar ca cresterea in greutate post-diagnoza apare la 50% -95% dintre pacienti si este asociata cu un prognostic slab Progresul in exces este asociat cu markeri inflamatorii crescuti ,fenomen impotriva caruia polifenoli pot proteja.
Conform unui studiu efectuat asupra șobolanilor, suplimentarea dietei cu o dietă bogată în grăsimi și polifenoli a dus la schimbări dramatice în structura comunității microbiene intestinale [ 27 ]. Afinele polifenolice afumate protejează șoarecii pe o dietă bogată în grăsimi, cu conținut ridicat de zaharoză, împotriva stresului oxidativ, a inflamației, a creșterii în greutate și a markerilor sindromului metabolic [ 28]. Inflamația cronică scăzută, promovată de dieta unui individ și de funcționarea microbioterapiei intestinale, poate influența progresia cancerului.
Dietele polifenolice pot proteja impotriva progresiei cancerului mamar, in ciuda absorbtiei limitate si a digestiei, crescand intrebari despre mecanismul lor de actiune. După cum sa discutat, polifenolii par să modifice microbiota intestinală la șobolani și șoareci și a fost, de asemenea, demonstrat în studiile la om.S-a constatat că un aport moderat de vin roșu a avut efecte pozitive asupra compoziției microbiotei intestinale și asupra reducerii markerilor inflamatorii [ 29 ]. Polifenolii pot ajuta pacientul cu cancer de sân prin reducerea în greutate, îmbunătățirea profilului inflamator și modificarea activității microbiotei intestinului , reducând astfel creșterea tumorii.
3.2. Acțiunea antioxidantă a polifenolilor
Polifenolii sunt metaboliți secundari ai plantelor și sunt, în general, implicați în apărarea împotriva radiațiilor ultraviolete sau a agresiunilor datorate efectelor și structurii lor fiziologice [ 30 ]. Multe dintre acțiunile biologice ale polifenolilor au fost atribuite proprietăților lor antioxidante; totuși, cercetările recente au sugerat că polifenolii pot afecta mai multe căi celulare, exercitând astfel un efect pleiotropic [ 31]. Căile celulare inițiate de polifenoli pot întârzia și reduce procesele carcinogene în țesutul mamar [ 32 , 33]. Stresul oxidativ este cunoscut că modifică starea redoxului celular, ducând la o expresie a genei modificată prin activarea câtorva factori de transcripție sensibili la redox. Această cascadă de semnalizare afectează atât creșterea celulelor, cât și moartea celulelor. O rată crescută de producere a speciilor de oxigen reactiv (ROS) are loc în celulele canceroase cu proliferare mare, datorită mutațiilor oncogene care promovează metabolismul aberant(de fapt invers). Abilitatea polifenolilor dieta de a modula căile de transducție a semnalului celular, prin activarea sau reprimarea mai multor factori de transcripție sensibili la redox, a fost revendicată pentru utilizarea lor potențială terapeutică ca agenți chimiopreveniți [ 34 ].
Polifenolii din vinul roșu(struguri negrii) reduc proliferarea celulelor cancerului mamar într-o manieră dependentă de doză prin vizarea specifică a receptorilor steroidieni și prin modificarea producției de ROS [ 4 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat că nu ar fi prudent să se recomande consumatorului de cancer de sân consumul de alcool, având în vedere efectele potențial dăunătoare(dar struguri negrii da cat si un pahar de vin rosu natural). Fito-chimicalele fenolice au un puternic potențial antioxidant datorită grupărilor hidroxil asociate inelelor lor aromatice. S-a arătat că fenitoimele fenolice cresc nivelurile genelor antiinflamatoare cum ar fi superoxid dismutaza (SOD), glutation peroxidază (GPx) și oxigenază hemetică (HO) -1 prin activarea factorului nuclear de factor de transcripție-eritroid 2 (NF- E2) – factor 2 (Nrf2). Astfel, polifenolii au o capacitate inerentă de a reduce ROS și alți radicali liberi, împiedicând astfel activarea stresului oxidativ și a inflamației [ 35 ]. Polifenolii sunt agenți de curățare eficientă a radicalilor liberi, iar proprietățile lor antioxidante nu trebuie neglijate. Într-o meta-analiză recentă a datelor provenind de la 7500 de participanți, cei care au raportat un aport ridicat de polifenoli, în special stilbenele și lignanele, au prezentat un risc redus de mortalitate generală comparativ cu cei cu aport scăzut [ 36 ]. Polifenoli, se constată că sunt protectori împotriva bolii cronice, ceea ce implică o schimbare a stării oxidative. Proprietățile antioxidante ale polifenolilor sunt considerate a întârzia și a combate procesele carcinogene în țesutul mamar [ 32 , 33 ]. Studiile ulterioare vor furniza probabil informații suplimentare în mecanismul controlului redox al cancerului de sân. În timp ce polifenolii par să reducă stresul oxidativ, gradul în care este îmbunătățit prognosticul cancerului mamar este neclar.
3.3. Polifenoli Protejează ADN-ul de daunele provocate de carcinogen
Activarea cronică a proceselor inflamatorii este considerată ca o caracteristică care permite dezvoltarea cancerului. Stim ca inflamatia cronica poate conduce la cresterea tumorii si producerea ROS [ 37 ]. La rândul său, ROS poate provoca daune ADN. Producerea de ROS, împreună cu deficiențe în capacitatea de a repara ADN (dependent de genotip), pot interacționa pentru a crește capacitățile carcinogene [ 37 , 38 ].Gene de reparare a exciziei de bază, cum ar fi XRCC1 G399A [ 37 ] și OGG1 C326G, sunt asociate cu reparația redusă a leziunilor ADN asociate cu ROS [ 39 ].
Testul de sensibilitate la mutagene (MSA) poate fi folosit ca marker al capacității ADN-ului de a răspunde și de a repara deteriorarea ADN-ului și, prin urmare, a fost utilizat pentru a testa răspunsul la mutageni și bioactivi [ 38 ]. Testele Comet și Micronucleus au fost, de asemenea, utilizate pe scară largă pentru a determina amploarea spărturilor și reparării catenei ADN [ 40 , 41 , 42 ] și există o serie de alte metode, inclusiv formarea focalizării RAD1 [ 43 ], PCR și TUNEL analiza, precum și numeroase altele [ 44 ].
Mutațiile germinale în genele de reparare a neconcordanței ADN ( BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 , ERCC4 , FAAP100 și TP53BP1 , printre altele) sunt asociate cu susceptibilitatea la cancerul de sân [ 45 , 46 ]. În unele cazuri, este posibil să se modifice dieta pentru a contribui la scăderea riscului de recurență a cancerului de sân și a cancerului mamar [ 45 ]. Într-un studiu privind pacienții cu cancer de sân triple negativ (TNBC), Lee et al. au evaluat 16 polimorfisme de nucleotide unice (SNP) asociate cu repararea ADN [ 45 ]. Autorii au constatat că riscul de TNBC a fost asociat cu șase SNP și că acest risc a fost modificat de nivelurile de zinc, folat și β-caroten, astfel încât nivelurile scăzute au crescut riscul [ 45 ].Aceste efecte au fost aditive. În alte studii s-a raportat că nivelurile plasmatice ridicate ale β-carotenului sau consumul unei diete bogate în carotenoide au fost asociate cu niveluri mai scăzute de recurență a cancerului de sân sau de cancer mamar [ 10 , 11 ] sau cu o reducere a stresului oxidativ în cei tratați anterior pentru cancerul de sân [ 47 ]. Alții au descoperit că dietele bogate în fructe și salate, un model alimentar în mod tradițional ridicat în polifenoli, au fost asociate cu un risc redus de cancer de sân, în special cancerul de sân negativ al estrogenului și al receptorilor progesteronici [ 12 ].
Polifenolii pot acționa ca pro- și antioxidanți, în funcție de condițiile experimentale sau de mediu [ 41 ], și pot modifica interacțiunea dintre capacitățile carcinogene și riscul de cancer mamar. În plus, polifenolii pot spori repararea sau modificarea stării de metilare a regiunilor promotor pentru a favoriza repararea ADN-ului sau pentru a proteja împotriva deteriorării ADN-ului. Adams și colab. a constatat că polifenolii din afine au inhibat proliferarea celulelor și migrarea celulelor în liniile celulare TNBC umane [ 48 ] și au diminuat dimensiunea tumorii și au inhibat metastazele într-un studiu xenograft TNBC la șoareci [ 49 ]. În mod similar, Meeran și colab. a evaluat efectul epigallocatechin-3-galatului (EGCG) și sulforaphanei, un izotiocinat derivat predominant din plante din ordinul Brassicales(crucifere) și cunoscut pentru a avea proprietăți chimio-preventive puternice și antiinflamatoare asupra liniilor celulare de cancer mamar [ 50 , 51 ]. Ei au descoperit că sulforafanul și EGCG au inhibat proliferarea celulelor, activitatea telomerazei și expresia genei telomerazei revers transcriptazei ( hTERT ) [ 50 , 51 ]. hTERT este larg exprimat în cazurile de cancer, dar nu în celulele normale, iar reglarea în jos a/reducerea hTERT în cancerul mamar poate duce la inhibarea proliferării celulare și la inducerea apoptozei. Alimentele sau compușii alimentari indusă de modificările expresiei hTERT , care, în multe cazuri, se datorează modificărilor epigenetice [ 50 , 51 , 52 ].
3.4. Sursele alimentare ale polifenolilor
În urma căutării sistematice, un mic subset de tipuri de polifenoli a apărut ca având dovezi derivate de la om cu privire la recurența cancerului de sân. Această revizuire se concentrează pe dovezile derivate de la om asupra cancerului de sân și ne concentrăm pe discuția asupra acizilor fenolici, a flavonolilor și a izoflavonilor. În timp ce datele privind liniile celulare privind polifenolii precum curcumina și resveratrolul sunt promițătoare, foarte puține au fost efectuate în studiile clinice la om.
3.4.1. Acizi fenolici
Una dintre principalele surse dietetice de fenolice dietetice este uleiul de măsline, care conține, printre altele, cafeină, oleuropeină și hidroxitrosol. Cercetarea anterioară atribuie efectelor de sănătate ale uleiului de măsline la conținutul ridicat de acid oleic. În zilele noastre, beneficiile pentru sănătate ale uleiului de măsline sunt, de asemenea, atribuite conținutului său fenolic, și anume olepurenoil [ 53 ]. Cercetătorii au arătat că capacitatea antioxidantă a polifenolilor din uleiul de măsline poate reduce riscul apariției bolilor cardiovasculare și a cancerului [ 54 ].
Studiile au arătat că activitatea biologică a polifenolilor din uleiul de măsline este mai mare atunci când acestea fac parte din dietă decât atunci când aceste molecule sunt administrate ca suplimente alimentare [ 54 , 55 ]. Prelucrarea uleiului de măsline determină, de asemenea, variabilitatea și disponibilitatea conținutului de polifenoli din acest produs. Conținutul de polifenoli din uleiul de măsline este important nu numai pentru furnizarea de compuși cu o capacitate puternică antioxidantă, ci și pentru că există împreună cu acizii grași potențial oxidați [ 54 ]. Compoziția fenolică a uleiurilor de măsline variază în funcție de cantitatea și calitatea acestora, în funcție de soiul de măsline, de vârsta arborelui și de tehnicile agricole folosite în cultivare.
Datele recente sugerează că un compus polifenolic găsit în uleiul de măsline, cunoscut sub numele de oleocanthal, poate ucide selectiv celulele mamare canceroase, în timp ce lasă celulele sănătoase intacte [ 56]. Oleocanthalul rupsează lizozomul celulelor canceroase prin inhibarea activității sfingomielinazei acide, care destabilizează interacțiunea dintre proteinele necesare stabilității membranei lizozomale [ 56 ].Celula ruptă transformă cancerul în degradarea enzimatică obișnuită și moartea celulară programată. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru confirmarea rezultatelor studiilor la om, dar rezultatele sunt promițătoare. Cercetătorii sugerează că cei care au o dietă mediteraneană pot beneficia de un consum mai mare de ulei de măsline [ 56 ].
Cafeaua conține numeroși compuși, potențiali și dăunători. În ceea ce privește cancerul la sân, consumul de cafea poate avea chiar efect de protecție. Cafeaua conține diferite polifenoli, care inhibă procesele dăunătoare de oxidare din organism, în timp ce acestea din urmă includ acrilamidă, a cărui consum ridicat în dieta zilnică poate avea acțiune carcinogenă [ 57 ]. În studiile mecanice mecanice, polifenolii de cafea schimbă expresia STAT5B și ATF-2 modificând nivelele de ciclin D1 în celulele canceroase [ 58 ]. În timp ce studiile in vitro sugerează că cafeaua poate oferi protecție împotriva cancerului mamar, efectul global necesită clarificare, având în vedere puținele studii clinice.
3.4.2. flavonoli
Flavonolii sunt principalul subgrup polifenolic de flavonoizi, care sunt prezenți în ceai verde, ceapă, broccoli și diverse fructe comune. Exemplu de flavonoli de polifenol includ quercetin, kaempferol, myricetin și isorhamnetin, cu un aport estimat de 12,9 mg / zi într-o dietă tipică occidentală [ 59 ].
Flavonolii pot acționa prin modularea anti-oxidanta, pro-oxidanta, anti-estrogenica, prin semnalizarea căii de semnalizare a celulei sau prin toxicitatea mitocondrială pentru a inhiba carcinogeneza la sân. Un studiu care investighează efectul flavonolilor asupra riscului de cancer la sân a raportat o rată a riscului de 0,94 (0,72, 1,22; valoarea p pentru testul tendinței = 0,54) pentru suma de alimente bogate în flavonol. Printre principalele surse din hrană ale flavonolilor a fost raportată o asociere inversă semnificativă cu consumul de fasole sau linte, dar nu cu ceai, ceapă, mere, fasole de coarde, broccoli, piper verde sau afine [ 60 ]. În ciuda lipsei unei asocieri globale între consumul de flavonoli și riscul de cancer mamar, a existat o asociere inversă cu consumul de fasole sau linte. Dimpotrivă, o recentă meta-analiză a aportului de flavonoide și a riscului de cancer la sân a sugerat că flavonolii și flavonele dietetici(e), dar nu alte subclase flavonoide sau flavonoide totale, au fost asociate cu un risc scăzut de cancer mamar, în special în rândul femeilor aflate în postmenopauză [ 59 ] . Având în vedere gama largă de polifenoli prezenți în subgrupul de flavonol, recomandările definitive sunt dificile; cu toate acestea, este sigur să se manace o dietă bogată în fasole și leguminoase și o gamă de flavonoluri, inclusiv ceapă, mere, citrice, ceai verde și broccoli, care sunt susceptibile de a fi protejante.
3.4.3. Izoflavonele
Estrogenul se crede că joacă un rol în dezvoltarea cancerului mamar și progresia acestuia, iar orice intervenție nutrițională care blochează producția sau reduce acțiunea hormonului este probabil să fie eficientă în îmbunătățirea rezultatelor clinice la supraviețuitorii cancerului de sân. Consumul de alimente din soia a fost atribuit protecției împotriva cancerului mamar, în primul rând datorită izoflavonelor de soia (genistein, daidzein și glicitein), care sunt modulatori naturali ai receptorilor de estrogen. Studiile in vitro demonstrează că genisteinul inhibă creșterea concentrației celulelor cancerului mamar, incluzând tipurile de celule dependente de hormoni și independenți la concentrații mai mari (10-50 μmol / L), stimulând creșterea la concentrații mai mici (<10 μmol / L) . În timp ce structura izoflavonelor de soia imită estrogenul, majoritatea cercetărilor umane nu reușesc să detecteze nici o activitate estrogenică relevantă din punct de vedere clinic, determinată de estradiol, estronă și globulină care leagă hormonul sexual [ 62 ].Într-una din principalele studii de intervenție umană asupra proteinei din soia, rezultatele au fost stratificate prin cantitatea de soia consumată și au arătat o relație doză-răspuns între scăderea riscului de cancer de sân cu o creștere a consumului de alimente din soia, traducând o reducere a riscului de 16% la 10 mg de izoflavonă zilnic consumată [ 63 ]. Cu toate acestea, preocupările rămân în ceea ce privește doza optimă de alimente din soia pentru a asigura o supraviețuire mai bună la pacienții cu cancer de sân și sunt necesare studii clinice suplimentare. Soia conține un număr de anticarcinogeni, sugerând că consumul poate proteja împotriva cancerului de sân, cu produse nefermentate, cum ar fi tofu și lapte de soia, care arată mai multă promisiune.
Din păcate, rezultatele clinice în studiile epidemiologice la animale și umane sunt variate, 65% din studii care au raportat nici un efect sau ușor de protecție împotriva riscului de cancer mamar. O revizuire recentă a demonstrat efectul protector al consumului de soia asupra dezvoltării cancerului de sân, recurenței și mortalității [ 62 ]. În acest stadiu, fitoestrogenii din soia necesită cercetări suplimentare [ 64 ]. Asocierea protectoare a alimentelor din soia pare mai pronunțată la femeile aflate în postmenopauză. Cu toate acestea, riscul redus al rezultatelor recurenței trebuie interpretat cu prudență, având în vedere efectul modest și intervalele largi de încredere pentru majoritatea studiilor și lipsa raportului de răspuns la doză într-un singur studiu pozitiv.
Atât medicamentul de tratare a cancerului de sân, Tamoxifen, cât și fitoestrogenii alimentari leagă receptorii de estrogen, iar mulți au presupus că consumul de soia va reduce eficacitatea medicamentului.Într-un studiu privind investigarea asocierii consumului de alimente din soia și a supraviețuirii la pacienții cu cancer de sân, femeile din cele mai mari grupe de consum de soia au avut cea mai mică rată de mortalitate și recurență comparativ cu femeile din grupul cu cel mai mic consum, indiferent de utilizarea tamoxifenului. Dintre femeile ale căror aport de soia se afla în cel mai înalt nivel, tamoxifenul nu a conferit beneficii suplimentare pentru sănătate [ 65 ]. Pe baza acestor date epidemiologice limitate, rezultă că consumul moderat de proteine din soia (5-10 g / zi) în combinație cu utilizarea Tamoxifen reprezintă combinația optimă de tratament pentru pacienții cu cancer de sân relevanți.
În cadrul științei nutriționale, conceptul critic al sinergiei alimentare recunoaște faptul că nutrienții există într-un sens biologic intenționat în produsele alimentare, furnizându-le în combinații care reflectă funcționalitatea biologică [ 66 ]. Astfel, în timp ce este dificilă separarea efectelor alimentelor într-o dietă totală, sunt dificil de studiat și efectele nutrienților și substanțelor bioactive în izolarea alimentelor [ 67 ].
3.5. Polifenol-Rich Dietary Pattern și progesia cancer de sân
S-a demonstrat că dieta mediteraneană reduce greutatea corporală cu 4,4% pe parcursul unui an și îmbunătățește profilul inflamator la grupurile cardiace și diabetice. Având în vedere tendința supraviețuitorilor de cancer de sân în creșterea greutății și riscul de sindrom metabolic, dieta mediteraneană poate ajuta la scăderea în greutate și poate oferi beneficii specifice în plus față de intervenția obișnuită cu dietă săracă și sănătoasă. Dieta mediteraneană este o formulă dietetică bazată pe plante, caracterizată printr-un aport ridicat de ulei de măsline, leguminoase, cereale integrale, fructe, legume, nuci, semințe, pește și este bogat în polifenoli dietetici. Dieta a fost asociată cu un risc scăzut de dezvoltare a cancerului de sân [ 48 ]. Dieta mediteraneană conține o gamă largă de diferiți polifenoli, în special din fructe cu coajă lemnoasă, fructe și cafea [ 68 ], și reprezintă o abordare potențială a populației pentru creșterea consumului de polifenoli. Dovezile epidemiologice sugerează că consumul pe termen lung al dietelor bogate în polifenoli din plante, la fel ca dieta mediteraneană, poate oferi protecție împotriva dezvoltării unor boli cronice și neurodegenerative majore [ 69 , 70 ]. Mecanismele sugerate prin care dieta mediteraneană poate influența inițierea și proliferarea cancerului de sân includ sensibilitatea crescută la insulină și reducerea producției excesive de insulină, efectele antiinflamatorii și antioxidante ale dietei, conținut ridicat de fibre și o asociere cu risc redus de creștere în greutate în exces și obezitate [ 48 ]. Beneficiile pt sănătate ale dietei mediteraneene sunt probabil un efect sinergic al pierderii în greutate, al consumului de polifenoli și al controlului glicemic îmbunătățit.
Există trei studii randomizate principale care investighează efectul urmăririi unui model alimentar mediteranean și prognosticul după tratamentul pentru cancerul de sân. Rezultatele sunt totuși amestecate.În 2007, studiul randomizat al femeii privind alimentația și viața (WHEL) a constatat că o dietă bogată în legume, fructe și fibre și un aport scăzut de grăsimi nu a redus evenimentele suplimentare legate de cancerul mamar sau mortalitatea pe o perioadă relativ lungă de urmărire [ 13 ]. Aceste rezultate sunt in contradictie cu Studiul Feminin de Interventie in Nutritie (WINS), un studiu randomizat care sa concentrat pe o dieta saraca in grasimi si o pierdere in greutate, raportand ca aceasta dieta a fost asociata cu supravietuirea fara recadere a pacientilor cu cancer de san. Perioadele de urmărire și diferențele în statusul menopauzei între studii pot explica rezultatele. Dificultățile în constatarea conținutului de polifenoli din aceste diete fac dificilă concluziile privind eficacitatea.
Un alt motiv pentru diferența dintre rezultatele acestor studii ar putea fi că, în WINS, femeile au pierdut în greutate în grupul randomizat, în timp ce femeile din studiul WHEL au avut o dietă izo-calorică prin design, iar femeile din grupul de intervenție câștigat în jur de 1 kg. Rezultatele studiilor observaționale anterioare care sugerează reducerea caloriilor și scăderea în greutate sunt benefice în prognosticul cancerului de sân pot adăuga contextul acestei situații și pot arăta de ce rezultatele studiului WHEL nu au avut efect. O astfel de interpretare este confirmată de observațiile relativ consistente că pacienții cu cancer de sân supraponderali și obezi au un prognostic mai rău decât pacienții slabi [ 1 , 72 , 73 , 74 ]. Dieta mediteraneană a demonstrat că susține pierderea în greutate la participanți și ca atare poate oferi mai multe beneficii în ceea ce privește aportul de polifenoli și pierderea în greutate.
Cel mai recent studiu randomizat care investighează efectele unui stil de viață macrobiotic mediteranean asupra prognosticului cancerului mamar este studiul DIANA-5 [ 75 ]. Acesta a demonstrat că modificările dietetice bazate pe principiile dietetice mediteraneene și macrobiotice pot reduce greutatea corporală, iar biodisponibilitatea hormonilor sexuali și a factorilor de creștere pot favoriza creșterea tumorilor [ 76 , 77 ].Dieta conținea un consum scăzut de grăsimi, carbohidrați rafinați și produse de origine animală și consumul ridicat de cereale integrale, leguminoase și legume.
Chimioterapia duce la scăderea semnificativă a recurențelor și la îmbunătățirea supraviețuirii la femeile cu cancer de sân timpuriu, dar un efect secundar major este creșterea în greutate care, după cum s-a discutat, este asociată cu un prognostic mai slab [ 78 ]. Studiul a arătat că această dietă specifică scade semnificativ greutatea corporală și circumferința taliei, îmbunătățind astfel sensibilitatea la insulină [ 79 ]. La fel ca studiul WINS, în studiu au fost incluse numai femeile aflate în postmenopauză. Rezultatele s-ar putea să fi diferit pentru femeile aflate în perioada premenopauzală, dacă ar fi fost incluse și ele.
În ansamblu, studiul DIANA-5 are potențialul de a oferi un răspuns clar la ipoteza că o modificare completă a regimului alimentar poate duce la supraviețuirea mai lungă a evenimentelor în rândul femeilor după tratamentul cancerului mamar [ 75 ]. Intervenția s-a dovedit a fi eficientă în schimbarea modului de viață în ceea ce privește dieta și pierderea în greutate. În combinație cu alți factori care pot fi modificați, o dietă mediteraneană care se concentrează asupra pierderii în greutate și reducerii rezistenței la insulină poate avea beneficii substanțiale pentru femeile tratate anterior pentru cancerul de sân. Toate aceste studii au alcătuit împreună componente care justifică o investigație ulterioară cu privire la rolul unei dietă bazată pe mediul mediteranean și a prognosticului cancerului mamar, supraviețuirea fără evenimente și a mortalității.
3.6. Caracteristici ale bolii și biomarkeri
O reducere a incidenței și mortalității cancerului de sân este criteriul standard de aur pentru succesul într-un studiu clinic; cu toate acestea, această abordare este costisitoare și dificil de aplicat din punct de vedere etic. Utilizarea biomarkerilor cancerului de sân surogat este o alternativă atrăgătoare. Medicamentele pentru cancerul mamar utile pentru investigarea eficacității polifenolilor includ căile oncogene specifice (de exemplu, COX-2 sau prostaglandina E2, un produs al catalizei mediate de COX), nivelurile proteinelor legate de boala circulante, cum ar fi estrogenul sau estrogenul, histologie și citologie, modificări genomice
O provocare majoră în tratamentul cancerului de sân este eterogenitatea sa ridicată de la pacient la pacient, care a inițiat clasificarea sa în trei subtipuri moleculare majore – receptorii estrogenici (ER), receptorii progesteronici (PR) și receptorul hormonal pozitiv HER2 cu lumenul A ER + PR + HER2-) și fenotipurile lumenului B (ER + PR + HER2 +), HER2 pozitive (ER-PR-HER2 +) și ER-PR-HER2- ]. Aproximativ 70% din cazurile de cancer mamar sunt pozitive pentru receptorul de estrogen [ 83 ]. Datele recente sugerează că subtipurile moleculare diferă substanțial în căile intracelulare responsabile de creșterea celulelor și răspândirea metastatică, sugerând o gamă largă de ținte moleculare potențiale ale polifenolilor [ 84 ]. Eficacitatea terapiei polifenolice este probabil să difere în așteptarea stadiului și subtipului cancerului mamar.
3.7. Potențialul epigenetic al fitochimicelor polifenolice
Epigenetica se refera la schimbari ereditare in ADN care sunt implicate in controlul expresiei genelor.Mecanismele epigenetice includ schimbări în metilarea ADN-ului, modificarea histonei și ARN-urile care nu codifică [ 84 ]. În timp ce caracteristicile epigenetice sunt uneori moștenite, ele pot fi, de asemenea, modificate prin factori de mediu și dietă. Căile inflamatorii pot declanșa întreruperi epigenetice de la celulele cancerigene netransformate la celulele metastatice prin semnalizare care implică factori de transcripție NF κB și STAT3, micro ARN (Lin28 și let-7) și citokine IL-6 [ 85 ]. Mai mult, polifenolii resveratrol și quercetin au scăzut miRNA-155 și au inhibat inflamația NF-kB-implicată într-un studiu de linie de celule canceroase. Creșterea dovezilor sugerează că polifenolii sunt capabili să influențeze caracteristicile epigenetice relevante pentru progresia cancerului. Este dincolo de sfera acestei revizuiri să se sublinieze toate cercetările privind toate aspectele potențialului epigenetic al polifenolilor; alte recenzii au fost finalizate [ 85 ]. Dintre modificările epigenetice mai notabile ale polifenolilor, pot fi restaurate gene modificate epigenetic, genele metilate inactivate pot fi demetilate, iar complexele histonei pot fi transformate activ prin transcripție prin intervenție dietetică. Frecvența inițierii cancerului este inhibarea genelor supresoare tumorale prin metilarea ADN a factorilor de transcripție. Inhibitorii ADN-metiltransferazei (DNMT) pot suferi o astfel de metilare, pe care polifenolii s-au dovedit a o inversa [ 86].
Polifenolii pot, de asemenea, să modifice expresia genei ereditare, activitatea mașinilor epigenetice și scăderea micro-ARN-urilor legate de inflamație și creșterea cancerului. Până în prezent, nu este clar dacă aportul obișnuit sau tipic de dietă al polifenolilor determină o reglementare epigenetică pe termen lung a expresiei genelor, efectele chimio-preventive în aval sau ambele.
3.8. Biodisponibilitatea polifenolilor
Proprietățile biologice ale polifenolilor depind de biodisponibilitatea acestora. Structura chimică a polifenolilor determină viteza și gradul de absorbție intestinală, precum și natura metabolitului care circulă în plasmă. Pentru cele mai multe flavonoide absorbite în intestinul subțire, concentrația plasmatică scade rapid (perioadă de înjumătățire prin eliminare de 1-2 ore). Perioada de înjumătățire prin eliminare pentru quercetin este mult mai mare (24 ore), probabil datorită afinității sale deosebit de ridicate pentru albumina plasmatică [ 87 ]. Flavonolii, izoflavonele, flavonii și antocianii sunt de obicei glicozilați. După administrarea în doză mare de polifenoli, metabolismul apare în primul rând în ficat, în timp ce atunci când au fost administrate doze mai mici, metabolizarea a avut loc mai întâi la nivelul mucoasei intestinale, ficatul jucând un rol secundar pentru a modifica ulterior polifenolul conjugat. Aceasta implică faptul că intestinul este un loc important pentru metabolizarea polifenolilor derivați din alimente [ 88 ]. Fermentația microbiologică intestinală scade biodisponibilitatea multor polifenoli; totuși, aceasta dă naștere unor metaboliți care pot fi mai bioactivi decât polifenolii nativi [ 88 ]. Răspunsurile metabolice bazate pe doză sugerează, de asemenea, că orice beneficiu potențial va varia în funcție de doza de polifenol utilizată. Sunt necesare studii privind doza ideală și calea de livrare.
Pentru a evita biodisponibilitatea scăzută a polifenolilor, o zonă actuală de cercetare promițătoare utilizează nanotehnologia. O astfel de nanotehnologie, intitulata „Emulsiile Nano”, este o clasa de picaturi extrem de mici, care permit ficto-chimicalelor polifenolice sa fie transportate mai usor prin membranele celulare, rezultand o concentratie crescuta in plasma si o biodisponibilitate imbunatatita. Emulsiile Curcumin Nano arată inhibarea 85% a inflamației urechii de șoarece indusă de 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetat (TPA), precum și inhibarea expresiei ciclinului D1. În plus, emulsiile Nano dibenzoilmetan (DBM) îmbunătățesc biodisponibilitatea orală a curcuminei de 3 ori, comparativ cu emulsiile DBM convenționale [ 89 ]. Gradul în care biodisponibilitatea îmbunătățită îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân este încă de stabilit, deoarece există probabil un răspuns-doză care urmează să fie stabilit.
3.9. Limitări (toxicitate, biodisponibilitate, provocări și deficiențe asociate studiilor umane etc.)
Au fost propuși câțiva factori care explică diferențele observate între efectele pozitive ale consumului de polifenol raportate în studiile epidemiologice și rezultatele neclare la cele negative raportate în studiile de intervenție cu suplimente. Acești factori includ următoarele: (1) doze diferite de compuși administrați; (2) efecte aditive sau sinergice, cum ar fi cele dintre polifenoli și alți antioxidanți, prezenți în alimente întregi, dar nu în suplimente; și (3) diferențele în biodisponibilitate și metabolism [ 88 ]. Rezultatele din studiile clinice randomizate diferă în mare măsură de cele ale studiilor in vitro ca urmare a acestor factori.
Cu orice studiu alimentar uman, interpretarea rezultatelor și definirea recomandărilor dietetice adecvate poate fi extrem de dificilă. Studiile implică, de obicei, numeroase considerații metodologice, cum ar fi diferențele de tip alimentar din rândul populațiilor, măsurarea cu precizie a aportului alimentar, mecanismele biologice, variațiile genetice, definițiile alimentare, părtinirea și alți factori confuzi [ 90 ].Adăugarea unei complicații suplimentare este că numeroase studii între cancer și dietă oferă asociații slabe, în care factorii de confuzie, clasificarea eronată a expunerii și alte prejudecăți, chiar și cele modeste, pot avea un impact important asupra concluziilor generale [ 91 ]. Pentru a răspunde la cele mai bune întrebări privind eficacitatea polifenolilor din mediu, studiile in vitro privind metaboliții polifenolici ar trebui să fie urmăriți cu studii clinice umane și am recomanda ca studiile suplimentare să utilizeze trialuri controlate cu placebo, dublu-orb, care se extind pe mulți ani cu o dimensiune suficientă a eșantionului. Din nefericire, astfel de studii sunt costisitoare.
4. Concluzii
Recunoscând natura largă a investigării eficacității polifenolilor pentru pacienții cu cancer mamar, putem concluziona următoarele pe baza studiilor clinice și observaționale. Pacienții diagnosticați anterior cu cancer de sân ar trebui să consume cel puțin cinci porții de legume și fructe și îi recomandăm pe cei bogați în flavonoli, cum ar fi ceapa, broccoli, mere și citrice, printre altele. Atât consumul de ceai verde, cât și cel al ceaiului negru este de protecție, iar 3+ cești de ceai verde sunt deosebit de utile. Am recomanda femeilor diagnosticate cu cancer de sân să adopte un consum moderat de proteine din soia (5-10 g / zi) din produse de soia nefermentate, cum ar fi laptele de soia și tofu.
Dieta mediteraneană pare utilă pentru a ajuta la controlul greutății și la îmbunătățirea sindromului metabolic. Acesta este un model alimentar în mod natural ridicat în leguminoase și ulei de măsline, ambele fiind raportate în mod independent pentru îmbunătățirea in vitro și in vivo a recurenței cancerului de sân și a biomarkerilor bolii. Alimente bogate în polifenoli sunt metodele preferate de livrare a suplimentelor, până când se cunosc mai multe. Cercetările ulterioare ar trebui să includă alimente specifice dietetice în studii mari de control aleatoriu, care, recunosc autorii, sunt costisitoare de efectuat.
Contribuțiile autorului
AB a conceput conceptul, a efectuat căutarea, a scris majoritatea lucrării și a condus autorii; KB a scris secțiuni cheie ale lucrării; PC-ul a scris secțiuni și a gestionat lista de referințe.
Conflicte de interes
Autorii nu declară nici un conflict de interese.
Referințe
SOIA DOAR NON GMO https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/10/09/produsele-din-soia-pot-cauza-cancer-motive-convingatoare-pentru-a-reduce-soia-din-dieta-dvs/