Tratamentul principal al cancerului

Somayeh Zaminpira * și Sorush Niknamian
articol de cercetare
2016.02.555577Acces deschis J Surg 6 (3):
 Volumul 6 Numărul 3 – octombrie 2017
0.19080 / OAJS.DOI: 10.19080/OAJS.2016.02.555577
Copyright © Toate drepturile sunt rezervate de Somayeh Zaminpira
Cellular and Molecular Biology, Universitatea din Cambridge, Regatul Unit
Prezentat: 28 septembrie 2017; Publicat: 16 octombrie 2017
* Autor corespondent : Somayeh Zaminpira, Ph.D. în biologie celulară și moleculară, Universitatea din Cambridge, Regatul Unit,
Abstract
Această cercetare meta-analiză a trecut prin mai mult de 200 de studii din 1934 până în 2016 pentru a găsi diferențele și asemănările în celulele canceroase, mai ales cauza. Cea mai importantă diferență dintre celulele normale și celulele canceroase este modul în care acestea respiră.
Celulele normale folosesc sofisticatul procesul de respirație pentru a transforma eficient orice tip de nutrient care este grăsime, carbohidrat sau proteina ​​în cantități mari de energie sub formă de ATP. Acest proces necesită oxigen și distruge complet alimentele în dioxid de carbon și apă inofensiva.
Celulele canceroase utilizează un proces primitiv de fermentație pentru a transforma ineficient fie glucoza din carbohidrați, fie aminoacidul glutamina din proteine ​​în cantități mici de energie în forma ATP. Acest proces nu necesită oxigen și doar descompune parțial moleculele de alimente în acid lactic și amoniac, care sunt
deșeuri toxice.
Cel mai important rezultat este că acizii grași sau grăsimile mai bine spus nu pot fi fermentate de celule- fapt utilizabil de dieta cetogenica in tratamentul cancerului
Această cercetare menționează rolul ROS și inflamația în provocarea leziunilor mitocondriale și răspunde la cele mai importante întrebări din spatele cauzei cancerului și menționează unele metode benefice în prevenirea și tratamentul cancerului.
Introducere
Respirația celulară eucariotă
În celulele eucariote, procesul de respirație trece prin aerobic și anaerob. Respirația aerobă se întâmplă în principal în mitocondrion care necesită oxigen pentru crearea Adenozin- 3-fosfat (ATP). În ciuda consumului de proteine, carbohidrații și grăsimi ca reactanți, este metoda preferată a defalcariipiruvatului  în glicoliză și necesită introducerea piruvatului in mitocondrii pentru a fi complet oxidat prin ciclul Krebs.
Produsele acestui proces sunt dioxid de carbon și apă, dar energia transferată este utilizată pentru a rupe obligațiunile din ADP ca a treia grupa fosfat  se adaugă pentru a forma ATP (adenozin trifosfat), prin fosforilarea la nivelul substratului, NADH și 2FADH2.
C 6 H 12 O 6 (s) + 6 02 (g) → 6 CO 2 (g) + 6 H 2 O (l) + căldură
Potențialul NADH și FADH2 este transformat în mai mult ATP printr-un lanț de transport de electroni cu oxigen, care este acceptorul de electroni terminal. Majoritatea ATP-urilor produse de respirația celulară aerobica este produsă prin fosforilare oxidativă.
Aceasta funcționează prin energia eliberată în consumul de energie piruvat pentru a crea un potențial chimic osmotic prin pompare protoni din membrana celulară. Acest potențial este apoi folosit pentru a conduce sinteza ATP și produce ATP din ADP și un grup fosfat. Trecând prin formula de proces de respirație, 38 ATP-moleculele pot fi făcute pe moleculă de glucoză oxidată în timpul respirației celulară. Care este, 2 de la glicoliza, 2 de la Krebs-ciclu și aproximativ 34 de la sistemul de transport al electronilor-ETC. Dar acest randament maxim nu este atins niciodată datorita pierderilor cauzate de scurgerile
membranelor, precum și costul mutării piruvatului și ADP in matricea mitocondrială și estimările curente variază în jurul valorii 29 până la 30 molecule ATP per molecula glucoză prin respiratie celulara aeroba-cu oxigen [1].
Metabolismul celular aerobic este de aproape 15 ori mai eficient decât metabolismul celular anaerob care produce 2 molecule ATP per 1 moleculă glucoză. Glicoliza este o cale metabolică ce se întâmplă în citozolul celulelor din toate organismele vii. Aceasta cale anaeroba  poate funcționa cu sau fără prezența oxigenului.
La om, condițiile aerobe produc piruvat și  condițiile anaerobe produc acid lactic. În condiții aerobe,procesul convertește o moleculă de glucoză în două molecule de
acid piruvic, care generează energie sub forma a două molecule de ATP. Patru molecule de ATP per glucoză sunt de fapt produse; totuși, două sunt consumate ca parte a fazei pregătitoare.
Fosforilarea inițială a glucozei trebuie să crească reactivitatea pentru ca molecula să fie scindată în două unitati piruvat de către enzima aldolază. În timpul plății -pay-off- fazei de glicoliză, sunt transferate patru grupuri de fosfați ADP prin fosforilarea la nivel de substrat pentru a face patru ATP și două NADH sunt produse atunci când piruvatul este oxidat.
Glucoză + 2 NAD + + 2 Pi + 2 ADP → 2 piruvați + 2 NADH +
2 ATP + 2 H + + 2 H 2 O + căldură
Începând cu glucoza, 1 ATP este utilizat pentru donarea unui fosfat la glucoza pentru a produce glucoza 6-fosfat. Glicogenul poate fi transformat în glucoză 6-fosfat, precum și cu ajutorul glicogen fosforilază. În timpul metabolismului energetic, glucoza 6-fosfat devine 6-fosfat de fructoză. Un ATP suplimentar este utilizat pentru a fosforila fructoza 6-fosfat în fructoză 1,6-disfosfat cu ajutorul fosfofructokinazei. Fructoză 1,6-difosfat se descompune apoi în două molecule fosforilate cu trei lanțuri de carbon care ulterior se degradează în piruvat.
Glicoliza poate fi tradusă ca împărțirea zahărului [2].
Fosforilarea oxidativă
În eucariote, fosforilarea oxidativă apare în cristae mitocondriale. Acesta cuprinde lanțul de transport al electronilor ETC care stabilește un gradient de protoni (potențialul chimic osmotic) peste limita membranei interioare prin oxidarea NADH produsă din ciclul Krebs. ATP este sintetizat de către enzima ATP sinteza atunci când se folosește gradientul chimic osmotic pentru a conduce.coordona fosforilarea ADP. Electronii sunt în cele din urmă transferati la oxigen exogen și, cu adăugarea a 2 protoni, se formează apă [3].
Fără oxigen, acidul piruvat al acidului piruvic nu este metabolizat.
Cu toate acestea, trece prin procesul de fermentare. Piruvatul nu este transportat în mitocondrii, dar rămâne în citoplasmă, unde este transformat în produse reziduale
care pot fi eliminate din celulă. Acest lucru servește scopului de oxidare a purtătorilor de electroni, astfel încât să poată efectua glicoliza din nou și îndepărta excesul de piruvat. Fermentaţia oxidează NADH la NAD +, astfel încât acesta să poată fi reutilizat în glicoliză. În absența oxigenului, fermentația previne acumularea de NADH în citoplasmă și asigură NAD + pentru glicoliză. Acest deșeu -produs variază în funcție de organism. În mușchii scheletici, produsul rezidual este acidul lactic.
Fermentarea este mai puțin eficientă la utilizarea energiei din glucoză deoarece doar 2 ATP sunt produse per 1 glucoză, comparativ cu cele 38 ATP pe glucoză produsă teoretic prin respirație aerobă.
Acest lucru se datorează faptului că produsele de fermentație conțin încă deșeuri
potențial chimice care poate fi eliberat prin oxidare.
Randamentul total al ATP în fermentație cu etanol sau acid lactic este doar 2 molecule provenind din glicoliză, deoarece piruvatul este nu a fost transferat la mitocondrii și în cele din urmă oxidat la dioxid de carbon (CO2), ci redus la etanol sau acid lactic în
citoplasma [4].
Fermentarea cu acid lactic este un proces metabolic în care glucoza este transformată în energie celulară și în metabolitul lactat. Este o reacție de fermentație anaerobă care apare în unele celule animale, cum ar fi celulele musculare [5-7]. Dacă este prezent oxigen în celulă, multe organisme vor suferi o respirație celulară.
Prin urmare, organismele facultative anaerobe vor si fermenta și 
se vor supune si respirației aerobe în prezența oxigenului. Uneori chiar
când oxigenul este prezent și se produce metabolismul aerob în mitocondrii, dacă piruvatul se dezvoltă mai repede decât poate fi metabolizat, fermentația se va întâmpla oricum. lactatul dehidrogenaza catalizează interconversia piruvatului și piruvatului
lactat cu conversie concomitentă între NADH și NAD +
[5].
Efectul Warburg – Explicație
Efectul Warburg poate fi rezultatul deteriorării mitocondriilor în cancer, sau o adaptare la oxigen scăzut – medii în interiorul tumorilor sau un rezultat al închiderii mitocondriilor de genele de cancer, deoarece sunt implicate în celulara apoptoza care ar ucide celulele canceroase. Poate fi un efect asociat cu proliferarea celulelor . Deoarece glicoliza oferă majoritatea blocurilor necesare pentru proliferarea celulelor,celulele canceroase și celulele proliferative normale au fost propuse de a avea nevoie de activarea glicolizei, în ciuda prezenței oxigenului, pentru a prolifera [8] dovezile atribuit unora dintre ratele ridicate aerobic glicolitice la o formă supra exprimare de hexokinază mitocondriala- legată  [9] responsabilă de conducerea
activitatii   glicolitice ridicate . În cazul cancerului de rinichi, acest efect se poate datora prezenței de mutații în 2% din genele supresor de tumoare von Hippel-Lindau , genele care reglează enzimele glicolitice, inclusiv îmbinarea M2 izoformei piruvat kinazei [10].
În martie 2008, Lewis Cantley și colegii săi au anunțat că tumoarea 2M2% M% M M2-PK, o formă a piruvatului kinaza, dă naștere la efectul Warburg. 2M2% M% M
Tumora M2-PK este produsă în toate celulele care se divizează rapid și este responsabila pentru a permite celulelor canceroase de a consuma glucoza la o rată accelerată; prin forțarea celulelor să treacă la piruvat kinaza prin inhibarea producerii de tumori
M2-PK, creșterea acestora a fost limitată. Cercetătorii au recunoscut faptul că chimia exactă a metabolismului glucozei a fost probabilă pentru a varia în funcție de diferite forme de cancer; dar a fost identificat PKM2 în toate celulele canceroase pe care le-au testat. Această formă de enzime nu este de obicei găsite în țesuturi sănătoase, deși este aparent necesara când celulele trebuie să se înmulțească rapid, de exemplu în vindecarea rănilor sau hematopoieza [11,12].
Materiale si metode
Această cercetare a trecut prin peste 200 de studii care determină diferențele și asemănările dintre cauzele cancerului și revizuirea studiilor importante selectate:
cercetările sale, el a ajuns la concluzia că cancerul are nenumărate cauze secundare. Dar, există doar o primă cauză. Primara cauza cancerului este înlocuirea respirației cu oxigen în celulele normale ale corpului uman printr-o fermentație de zahăr [13].
 În  2012, Sun și Mito au efectuat un studiu. Au fost implicați 72 de pacienți cu vârste între 58 și 79 de ani. Mitocondriile erau puține ca număr în majoritatea celulelor cancerului de prostată pentru cancere cu grade mai mari de malignitate.  Ultrastructuri anormale au fost observate in caracteristici ale mitocondriilor, umflare, matrice scăzută
densitatea electronilor, cristae care erau limitate, dezordonate, rupte sau absența și vacuola mitocondrială [14].
În 2004, Ishioka a studiat tumorile ovariene la mai multe femei. Ceea ce a concluzionat e ca  majoritatea mitocondriilor au fost mărite și au avut formă neregulată în
toate cazurile [15].
În 2011, Elliott și Barnett au efectuat un studiu care a implicat 778 persoane
pacienții cu carcinom mamar. În 458 de cazuri, mitocondriile au fost absente.
 La 145 de pacienți, mitocondriile au fost prezente și la 175 pacienți mitocondriile au fost prezente dar rare. Acest studiu a aratat ca in celulele canceroase, mitocondriile pot fi prezente dar majoritatea au forma neregulată și anormală [16].
În 1969, o cercetare efectuată de Merkew și Epstein pe cancerului ficat și carcinogenezei. Au rezultat că în cancerul hepatic mitocondriile celulelor au fost distribuite inegal în interiorul celulelor  neoplazice maligne. Structura acestor mitocondrii a fost de asemenea modificată. Multe mitocondrii au fost alungite cu
stratificare a cristae lor. În unele celule, mitocondriile au prezentat semne de degenerare. În unele celule maligne, mitocondriile au fost agregate dens și adesea au fost îndeaproape circumscrise de reticulul endoplasmic brut.
Morfologia unor mitocondrii seamănă cu  micro-organisme circumscrise de recticulum. endoplasmatic dur  În mod semnificativ, s-au găsit mitocondriile modificate numai în celulele maligne. Au fost cristae mitocondriale alungite, mai numeroase și rigid stratificate și traversa întregul diametru al unui mitocondriu individual. Alte
mitocondrii alterate în celulele maligne au fost caracterizate prin scăderea numărului și dimensiunii cristae [17].
În 2009, o cercetarea făcută de Morillo Gabriel în celulele canceroase umane in vitro
și in vivo. Rezultatul a fost la fel ca și cercetările menționate.
Mitocondriile în celulele canceroase, independent de histogeneză, sunt observate în mod predominant cu matricea de umflare lucentă asociată cu disangajarea și distorsiunea cristae și cristoliza parțiala sau  totală și cu configurație condensată în scară minora.
 Modificările mitocondriale sunt asociate cu afecțiuni mitocondriale- Mutații ale ADN, condiții de micromediu tumoral și dezechilibru mitocondrial de fuziune-fisiune  .
Funcțional, modificările structurale presupun prezența hipoxie-tolerantă și celulele canceroase sensibile la hipoxie.
Eventual, celulele tolerabile hipoxice sunt legate de aspectul mitocondrial condensat și sunt competente pentru a produce rezultate adecvate in cantitatea de ATP prin respirație mitocondrială. celulele Hipoxie-sensibile sunt legate cu mitocondriile cromozomiale și profil  cristoliză și au o fosforilare oxidativă ineficientă sau nulă, care în consecință utilizează calea glicolitică pentru a genera energie. În plus, fragmentarea mitocondrială este asociată cu apoptoză; totuși, modificări ale  rețelei mitocondriale sunt legate de reducerea sensibilității la apoptoză induce sau condiții pro-apoptotice [18].
Discuţie
Celulele canceroase sunt foarte diferite de celulele normale. ele cresc independent, ignorând semnalele anti-creștere și indiciile de moarte care ar menține in mod normal celulele sănătoase sub control. Celulele canceroase își creează propriile vase sânge
și se pot despărți pentru o lungă perioadă de timp. Celulele canceroase pierd multe dintre aceste caracteristici fizice ale celulelor mamei lor. Ele sunt adesea mai mici,
desfigurate sau fără formă. Uneori fuzionează una cu celălalta sau cu celule vecine, creând hibrizi ciudați. Cele mai  agresive tipuri de celule canceroase invadează țesuturile locale sau se sparg  și călătoresc în fluxul sanguin către părți îndepărtate ale corpului
și metastaze. Există multe tipuri de mutații care au fost descoperite în celulele canceroase, dar de fapt este foarte rar de găsit mutații genetice în celulele sănătoase, deoarece au ADN stabil.
ADN-ul este cea mai importantă moleculă din corp, deci evoluția s-a asigurat că este bine protejată. ADN-ul celulelor sănătoase  nu e fragil. Există chiar și așa numitele gene îngrijitoare care sunt menite să mențină și să repare defectele în ADN, deoarece multe
lucrurile din mediul natural pot dăuna  ADNului chiar și lucruri la care unul se gândește a fi sănătoase.
Celulele canceroase au ADN instabil, care se mută ușor și este in continua schimbare. De aceea există atât de multe mutații găsite în celulele canceroase. Această instabilitate genomică este privită ca un costum puternic de către oamenii de știință care cred în teoria mutației. ei cred că celulele tumorale păstrează mutații pentru a se îmbunătăți,
și că cele cu cele mai clare mutații sunt cele care supraviețuiesc cel mai bine și reproduc cel mai bine care este darwinismul care se bazează pe supraviețuirea celui mai potrivit. Ei se gândesc la celulele canceroase ca invincibile, mai puternice, mai rapide și mai inteligentă decât celulele sănătoase. Dar acest lucru nu este adevărat. Majoritatea celulelor tumorale cresc mai repede decât cele mai multe celulele lor vecine sănătoase, dar nu pentru că sunt mai rapide, ci pentru că acestea sunt nereglementate.
Toate celulele sănătoase din jurul lor sunt capabile să crească la fel de repede, dar există controale și balanțe în loc pentru a le preveni din creștere necontrolata. Când este necesar, ele pot crește la fel de repede, dacă nu mai repede decât celulele tumorale. De exemplu, atunci când ficatul este ranit/celulele rănite și celule sănătoase trebuie să crească rapid pentru a înlocui ccelulele rănite; rata de creștere este aceeași ca și în cazul celulelor canceroase de ficat în timpul progresiei tumorii. ADN-ul fragil nu este suficient de flexibil sau suficient de coordonat pentru a răspunde provocărilor. Este, la urma urmei, stabilitatea ADN-ului sănătos care permite celulelor noastre să se adapteze la stres-medii. Celulele tumorale sunt, de asemenea, mai sensibile la căldură și
foamete [2].
O mare varietate de lucruri din lume de la virusuri la radiații, substanțele chimice și oxidarea pot deteriora ADN-ul și cauza mutații.
I. Există sute de mii de mutații unice asociate cu tumori. O singură celulă de cancer de colon poate conține 11.000 de mutații. Numarul mare si tipul de mutatii găsite în celulele canceroase sunt atât de grave încât ar provoca un embrion sanatos pentru a avorta spontan.
II. Transformarea unei celule sănătoase în celula cancer  malignă  se întâmplă în același timp in mod specific de fiecare dată.
Nu există nici un exemplu de mutație care cauzează același tip de cancer de fiecare dată. Chiar și cele mai multe mutații puternic asociate cu anumite tipuri de cancer, provoacă doar cancer în anumite persoane. Celulele canceroase din aceeași tumoare pot
avea modele diferite de mutație. Genele mutate s-au gândit să fie puternic asociată cu oncogene de cancer, câteodată favorizează creșterea tumorii, dar uneori inhibă tumora
creștere și, uneori, ambele. Dacă efectuam un transplant de ADN ce a suferit mutații din celulele canceroase intr-o celula sanatoasa, celula sanatoasa aproape niciodata NU devine canceroasa. Numai 2 din 24 de experimente au avut succes
în transformarea a 2, 3, 4 celule normale în celulele canceroase. Acest rezultat
este împotriva teoriei mutației cancerului, ceea ce explică de ce teoria mutației cancerului nu este corectă.
Mitocondria transformă alimentele în energie. Ele sunt structuri complexe
care trăiesc în aproape toate celulele eucariote.  mitocondriile interioare sunt membranele pliate împânzite cu o suprafață specială de enzime, grăsimi și proteine ​​care conduc reacții chimice elegante.
Aceste reacții chimice sunt cele care produc ATP. mitocondriile plutesc în jurul în regiunea exterioară a celulei care este numită citoplasmă. Cromozomii și ADN-ul celulei trăiesc în interiorul celulei nucleu. Mitocondria are ADN-ul propriu, care este unul dintre motivele din spatele ipotezei endo simbiotice a mitocondrionului.
Mitochondriile sunt generatoare sofisticate de energie care se rup sa deschida  legăturile chimice în moleculele alimentare pentru a ajunge la energie înăuntru. Legăturile chimice constau în incarcaturi/polaritati pozitive numite protoni și încărcăturile negative numite electroni, care se mențin reciproc strâns.
Mitochondria desface electronii de protoni și toarna/canalizeaza electronii printr-un lanț de transport de electroni, creand curent electric. Această energie electrică este utilizată pentru a crea ATP-molecule, fiecare dintre acestea cuprinzând o legatura de fosfat de mare putere. Adenosin Tri fosfatul este ca o baterie chimică și ale noastre
celulele pot sparge legăturile fosfatului ATP de fiecare dată când au nevoie
de energie. Oxigenul așteaptă la capătul liniei de asamblare ATP pentru a prinde
electronii în cascadă și apoi se leagă de ele, formând apă ca produs secundar inofensiv. Deoarece acest proces necesită oxigen și duce la o legătură de fosfat de energie înaltă, se numește oxidare fosforilare sau respirație.
utilizeaza procesul sofisticat de respirație pentru a vă transforma eficient
grăsimi, carbohidrați sau proteine ​​în cantități mari de energie. Acest
proces necesită oxigen și distruge complet alimentele in dioxid de carbon și apă. Celulele canceroase utilizează un proces primitiv numita fermentatie pentru a transforma ineficient fie glucoza care este în principal din carbohidrați sau din aminoacidul glutamină care este din proteine ​​în cantități mici de energie. Cele mai importante
constatări din aceste cercetări sunt că grăsimile nu pot fi fermentate.
Acest proces nu necesită oxigen și  rupe /descompune doar parțial  molecule de alimente în acid lactic și amoniac, care sunt deșeuri toxice. Celulele normale trebuie uneori să se schimbe la procesul de fermentare în cazul în care se confruntă temporar cu o
lipsa de oxigen.
Cu toate acestea, nici o celulă în starea sa corectă /in prezenta oxigenului nu ar alege vreodată să utilizeze fermentația atunci când există suficient oxigen. Nu se produce aproape aceeași cantitate de energie și creează produse secundare toxice.
Pe scurt, fermentația este primitivă și risipitoare. Celule canceroase
utilizeaza fermentația chiar și atunci când există o mulțime de oxigen prezent,
care este explicația efectului Warburg – considerata semnătura metabolică a celulelor canceroase. Dacă o celulă transformă glucoza in acid lactic atunci când există oxigen disponibil, acesta ar fi o celula cancer [19].
Celulele canceroase nu se pot baza pe sistemul de respirație pentru energie datorită mitocondriilor deteriorate. Respiraţia nu poate functiona în mod normal decât dacă toate structurile interioare delicate – mitocondriile din interior sunt pe deplin intacte. Fermentația se întâmplă, de asemenea în interiorul mitocondriilor, dar diferența esențială este că fermentația este foarte simplă și nu are nevoie de mașinile interioare complexe numite mitocondriile. Radiații, Produse chimice cauzatoare de cancer, Viruși Inflamația cronică poate fi principala cauza pentru mitocondriala
deteriorare. O modalitate prin care aceste lucruri pot cauza probleme – mitocondriile generează specii reactive de oxigen (ROS), care dăunează respirației. ROS este ca pinul molecular instabil , provocând dezastru cu molecule în jurul lor, cauzând accidentare oriunde au lovit. Se întâmplă așa că unele dintre genele cele mai strâns legate de oncogene sunt cele care codifică proteinele mitocondriale [20]. mutaţiile în BRCA-1 (gena cancerului mamar), APC (gena cancerului de colon), RB (gena retinoblastomului), XP (gena xeroderma pigmentosum) poate pot fi găsite în celulele canceroase [21].
Unele dintre virusurile cele mai puternic legate de cancer sunt cunoscute ca provovand daune respiratorii sunt, virusul sarcomului Kaposi, virusul papilomului uman(cancerul de col uterin), HIV și citomegalovirusul [22].
Comparativ cu celulele sănătoase, celulele canceroase au mai puține mitocondrii
per celulă, mitocondriile deformate cusuprafețe, interior natural de netede,  activitate redusă a enzimelor critice de respirație, cum ar fi citocrom oxidază și ATPază, cantități mai mici de deformate cardiolipin (o grăsime mitocondrială crucială), mai puțin ADN în interiorul lor  și evaziv, necoordonat ETC- lanț transport de electroni care duc la pierderea unei energii prețioase ca SI căldură în loc să se transforme în ATP. Această situație anormală este numită decuplare. Tumorile cu o creștere mai rapidă sunt, de fapt, mai calde urmare a acestui efect [23].
Celulele cancerigene maligne au o respirație substanțial mai mică comparativ cu celulele normale. Într-un studiu al  cancer rectal metastatic uman, celulele canceroase au avut respirație – rate cu 70% mai mici decât celulele normale din jur [24].
Mitocondria a dezvoltat un proces numit răspuns retrograd, care le ajută să facă față stresului temporar sau deteriorării. Este numit un răspuns retrograd sau înapoi pentru  circumstanțe normale; ADN-ul din interiorul nucleului face apeluri și trimite
ordine mitocondriile din citoplasmă. Cu toate acestea, dacă  mitocondrionul este deteriorat și respirația este pe cale de dispariție mitocondriul trimite un mesaj SOS către nucleul care le spune ca necesită fermentație [25].
În mod esențial, nucleul declanșează activarea genelor de fermentație în loc de gene de respirație. Vă puteți gândi la fermentație ca pe un generator rezerva de energie neplacut. Răspunsul retrograd declanșează următoarele evenimente: O varietate de gene izvorasc în genele de acțiune – acel cod pentru proteinele necesare pentru fermentare în loc de respiraţie. Myc, Ras, HIF-1alpha, Akt și m-Tor. Aceleași gene se întâmplă, de asemenea, să fie cunoscute în lumea cercetării cancerului ca oncogene care sunt gene asociate cu creșterea riscului de cancer. Este probabil că motivul pentru care genele asocite cu fermentarea sunt, de asemenea, aceleași gene asociate cu cancerul – 
este fermentația și lipsa de respirație care crește cancer – risc. În timp ce aceste oncogene de fermentație se activeaza , genele omoloage responzabile cu respirația se inchid. Genele ca p53; APE– 1 și SMC4, codifică proteinele de reparare a ADN și sunt asociate cu respirația. Aceste gene identice sunt de asemenea cunoscute ca genele supresoare tumori care sunt genele care previn cancerul.
oprirea activitatii proteinelor reparatoare ​​ADN  nu este ceva care este logic și științific benefic. Răspunsul retrograd a fost conceput pentru utilizarea temporară în situații de urgență. Celulele canceroase rămân în această situație de fermentatie in locul respiratiei pentru că nu mai au altă alegere [26-28].
Fiind în regim de fermentație cu respirație completă numai căptușirea are următoarele efecte:
speciile oxigen reactiv  (ROS) sunt generate, provocând daune aleatorii [29].
complexele Fier- sulfuri sunt rănite. Acestea sunt necesare în ETC 
lanț de transport  electroni [30].
P-glicoproteina este activată, care pompează deseurile toxice din celule. Acest lucru poate face celulele tumorale rezistente la cea mai grozava/cele mai multe chimioterapii [31].
Capacitatea mitocondriilor de a iniția sinuciderea celulelor programate (apoptoza) eșuează [32].
Când ceva grav merge prost într-o celulă, este locul de muncă al mitocondrei
pentru a vă asigura că celula se inchide cu grație, de dragul organismului. Acesta este modul în care celulele canceroase cu tot felul ciudat de mutații supraviețuiesc; fermentarea permite celulelor ciudate să trăiască [33].
Calciul scade din mitocondrii și în citoplasmă. Fluxul adecvat de calciu este esențial pentru diviziunea celulară normală, deoarece axul mitotic, care este structura care ajută la cromozomi separat corespunzător, este dependent de calciu. Defecțiuni false cresc riscul de diviziuni celulare – cu o celula fiica obținând prea multi cromozomi și cealaltă celulă fiică nu obține suficienti [34].
a) Relația mitocondrială cu cancerul
b) Fuzionarea citoplasmelor tumorale (mitocondriilor) cu 
celulele normale(cu ADN sănătos în nucleul lor) și apoi injectarea
aceste celule hibride în animale produc tumori în 97%
animale [35].
c) Transplantarea citoplasmei normale (mitocondrie)
în celulele tumorale (cu ADN mutant în nucleul lor)  reduce
comportament canceros [36].
d) Fuzionarea citoplasmei normale (mitocondriilor) cu tumora
nucleele (cu ADN mutant în interior) reduc rata și extinderea
de formare a tumorii [37].
e) Dacă citoplasma normală (mitocondriile) este pre-repetat 
iradiata, își pierde capacitatea de a salva celulele tumorale
din comportament canceros, deoarece radiațiile dăunează mitocondriilor
[38].
f) Transferarea mitocondriilor sănătoase în celule cu mitocondriile afectate reduc comportamentul canceros [39].
Statutul ADN-ului nu este ceea ce este important. deterioratele mitocondriile pot transforma celulele sănătoase în celule canceroase și mitocondriile sănătoase pot inversa comportamentul canceros în tumoare-
celule canceroase . Acest lucru spune că cancerul nu este o boală genetică. Cancerul este o boala mitocondriala
.
Mitocondriile deteriorate și cancerul 
Cu miliarde de ani în urmă, înainte ca plantele să se țină pe planetă, atmosfera pământului avea foarte puțin oxigen și creaturi vii  utilizau fermentarea pentru a genera energie. Organismele au fost foarte simple, fără controale sofisticate care să-le ajute să decidă când se reproduc. s-Au reprodus doar cât de repede era posibil
[40]. Mitochondria a apărut cu aproximativ 1,5 miliarde de ani în urmă, aproximativ 1
miliard de ani după ce oxigenul a devenit disponibil, și probabil deja a avut capacitatea de a trece înainte și înapoi între fermentație și respirație, în funcție de cantitatea de oxigen din jur. Multe celule vor dispărea dacă mitocondriile lor sunt deteriorate,
dar dacă daunele nu sunt prea bruște sau severe, vor fi unele celule capabile să se adapteze și să supraviețuiască prin trecerea la fermentație pentru a face energie [41].
daunele mitocondriale deblochează un vechi set de instrumente de 
adaptăre pre-existente care permit celulelor să supraviețuiască în medii cu oxigen scăzut
. Mitocondria este atât de bună pentru a produce energie că se consideră că sosirea lor pe scena evoluționistă  este răspunzătoare în mare măsură de creșterea complexității vieții lucrurilor. Construirea și susținerea unor noi creaturi noi organele și capacitățile speciale necesită multă energie. Daca un organism nu varsă în mod constant energie într-un lucru viu pentru a-și menține forma și funcția, va ceda treptat entropiei sau haosului. Pentru celule, aceasta înseamnă regresarea , adica ADN-ul devine instabil [42].
Celulele își pierd formele unice, devin dezorganizate și încep să se reproduca în mod incontrolabil. Orice număr  de pericole de mediu pot afecta mitocondriile. Acestea sunt aceleași tipuri lucruri gândite de obicei ca ADN-dăunătoare și  provocatoare de cancer.
Cu toate acestea, liniile anterioare din acest articol de cercetare propun ca ADN-ul deteriorat nu este cauza primară a cancerului. sunt mitocondriile care sunt responsabile. Mitocondria are grijă de celule și ADN. Daunele mitocondriale se întâmplă mai întâi și apoi instabilitatea genetică urmează. Chiar dacă există o cantitate mare de oxigen prezent în jurul, mitocondriile deteriorate nu au altă soluție decât să apeleze la
fermentație, care este primitivă și risipitoare. Celulele nu pot rămâne în formă și sub control în aceste circumstanțe. ele pot fi capabile să trăiască, dar nu va fi normal . Celulele cu deteriorate-mitocondrii, numai dacă supraviețuiesc, prezintă un risc ridicat de a deveni canceroase [43].
Aproape toate tumorile depind în mare măsură de glucoză pentru supraviețuire,
care este modul în care scanările PET sunt capabile să găsească multe tumori care se ascund de țesuturile normale. Scanările pe PET urmează glucoză radioactivă în timpul călătoriei prin sânge. Glicemia marcată radio se acumulează în țesutul tumoral mai mult decât în ​​țesuturile normale care o înconjoară și se aprinde pe scanare. Există o legătură puternică între mult zahăr din sânge sau hiperglicemie, diabet și cancer. E bine-
documentat că,  creșterea tumorilor cerebrale este mai accelerată iar prognosticul este mai rău la animale și la om cu nivelurile de glucoză din sânge mai mari [44].
Hiperglicemia este legată direct de prognosticul prost în oameni cu cancer cerebral malign și este conectat la creșterea rapidă a celor mai multe tipuri de cancer malign. Glicemie înaltă creste nivelul de insulina, care stimuleaza celulele canceroase de a lua /acapara in și utiliza mai mult glucoză [45]. Acest lucru facilitează celulele canceroase să se hrănească singure. Insulina prezintă, de asemenea, creste/activeaza
calea de fermentație și fermentația conduce la suplimentare defecțiuni celulare. Nivelul ridicat de glucoză din sânge crește și nivelul altui hormon circulant numit IGF-I sau insulin-like growth factor I.
Celulele canceroase cu receptori pe suprafețele lor pentru acest hormon cresc mai repede. IGF-I se transformă într-o cale chimică care conduce/dirijeaza creșterea celulelor tumorale.
Care este calea PI3K-Akt-HIF-1 alfa? Această cale stabilește etapa pentru multiplicarea celulelor, evitarea apoptozei și recrutarea propriei lor angiogeneze. Angiogeneza este necesară pentru ca tumorile sa creasca peste dimensiunile de 2 milimetri. Genele pentru această creștere de asemenea, sunt activate prin procesul de fermentare. Mai multa
glucoza înseamnă mai multă fermentație și mai multă insulină și mai multa
IGF-mai multa creștere tumorală. Pe scurt, cancerul este o boală de crestere si insulina e mama tuturor hormonilor crestere[46].
Indiferent de tipul de cancer pe care îl aveți, ce gradsau stadiu ar putea fi, sau care mutații sau markeri genetici ar putea avea, semnul distinctiv al tuturor celulelor canceroase sunt deteriorate mitocondrii. Cancerul nu este o colecție de boli independente unde fiecare trebuie tratat individual, cancerul este o boală
care este o boală mitocondrială și mitocondriile bolnave preferă glucoza și glutamina pentru combustibil. Celule sănătoase cu sănătate mitocondriala sunt flexibile și se pot adapta la orice combustibil dar nu si celulele canceroase. De fapt, majoritatea celulelor funcționează cel mai bine când ard grăsimi pentru energie. Celulele canceroase sunt proaste/ineficiente in arderea grasimilor, deoarece arderea grasimilor necesita respiratie, ceea ce necesită mitocondriile sănătoase [47].
Tratament pentru cancer
Dacă alimentele sunt suficient de restricționate pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge, atunci insulina și nivelurile IGF-1 vor fi, de asemenea, mai mici, implicand liniștirea genelor tumorale și căilor de conducere care sunt descrise în liniile anterioare.
Aceasta înseamnă că fermentația devine mai dificilă pentru tumorile
ce recrutează noi vase de sânge, iar creșterea tumorilor încetinește. Sub joaseniveluri ale glucozei din sânge, glucagonul vine. acesta este opusul insulinei. Glucagonul stimulează arderea grăsimilor, ceea ce ridică cetone și acizi grași din sânge. Cetonele și acizii grași sunt doar produse de defalcare a grăsimilor [48].
Corpurile cetone și acizii grași nu pot fi fermentați, celulele canceroase nu le pot folosi pentru combustibil. Restricții la glucoză subliniază celulele canceroase. Cu toate acestea, cele mai multe celule sănătoase preferă să folosească acizi grași și cetone pentru energie. Restricția la glucoză este bună pentru celule sănătoase. Glucagonul păstrează și zahărul din sânge scăzut prin activarea unui proces în ficat numit gluconeogeneză.
De aceea, oamenii nu trebuie să mănânce niciodată carbohidrați.
Oamenii sunt întotdeauna în măsură să facă din glucoza de care au nevoie
proteine ​​și grăsimi [49].
Creierul nu poate arde acizi grași, dar poate arde cetone, și în condiții de glucoză scăzută, creierul se schimbă treptat de la arderea majorității glucozei până la arderea în cea mai mare parte a cetonelor.
creierul poate necesita inca un procent mic de glucoza pentru a functiona
în cel mai bun caz, dar există întotdeauna suficientă cantitate de glucoză în sânge
din cauza glucagonului, iar majoritatea celorlalte organe vor trece prin glucoză
în aceste condiții, pentru a lăsa creierul să aibă mai întâi dibs.
Celulele canceroase și celulele sănătoase ambele au o moleculă pe suprafețele lor numita GLUT-1 [50].
Acest transportor de glucoză scoate glucoza din sânge și  o intorduce în celule. În condiții de glucoză scăzută, celulele sănătoase vor crea mai multe dintre aceste transportoare GLUT 1 și le vor afisa pe suprafețele lor, astfel încât să se optimizeze capacitatea lor de a obține glucoză. Celulele canceroase, care sunt deteriorate și, prin urmare, mai puțin
flexibile și adaptabile, nu pot face acest lucru. De fapt, când nivelurile de glucoză sunt scăzute, celulele canceroase sunt chiar mai slabe decât de obicei.
Nu numai că nu își pot ridica nivelele GLUT-1, GLUT-1 – nivelurile de fapt scad. Aceasta este încă o modalitate care restricționează glucoza si poate afecta celulele canceroase. Chiar dacă există întotdeauna ceva glucoză în sânge din cauza gluconeogenezei, celulele canceroase sunt mai puțin capabile să-o acceseze decât celulele sănătoase deoarece sunt deteriorate [51].
Atunci când cetonele sunt arse pentru energie în loc de glucoză, se generează mai puține specii reactive de oxigen (ROS). Acestea sunt radicalii liberi care provoacă leziuni oxidative. Aceasta înseamnă că trecerea corpului de la a fi o mașină de ardere a carbohidraților pentru a deveni o mașină de ardere a grăsimilor reduce daunele oxidative, și, prin urmare, reduce riscul pentru numeroase cronice boli. Sunt luate în considerare dietele care ridică nivelele de cetone din sânge pentru a fi protectori neuro. Asta este că ele protejează celulele creierului de rău.
Glucoza- arderea este neurotoxica și arderea cetone în loc pur și simplu restabilește nivelul natural, sănătos de rezistență la boli pe care oamenii au moștenit de la strămoșii lor [52].
Un motiv pentru care dieta ketogenică este luată în considerare tratamentul atâtor boli neurologice, de la autism la scleroza multiplă și epilepsia la Parkinson, este trecerea de la arderea glucozei la cetonă-ardere este puternic antiinflamatoare. Nu există droguri
terapii alopate ce pot viza cât mai multe mecanisme pro-inflamatorii în micromediu, așa cum poate restricționa energia dieta cetogenica.
progresul real în managementul tumorilor va fi realizat odată ce pacienții
și comunitatea oncologică vin să recunoască acest fapt. De fapt, este o inflamație care afectează mitocondriile și respirația, și astfel, inflamația poate fi adevărata cauză a cancerului [53].
infometarea celulelor canceroase până la moarte
Restricția la hrană reduce incidența atât a cancerelor moștenite, cât și a celor nemoștenite –  obținute la animale de laborator [1]. Cele mai multe celule canceroase
cresc cel mai bine atunci când au acces la o combinație de glucoză și aminoacidul glutamina. Dar există câteva tipuri de cancer-celulele care nu fac din glucoza sursă alimentară, deoarece sunt deosebit de bune la arderea glutaminei. Aceasta este
de ce atât glucoză din carbohidrații dietetici, cât și glutamina din proteinele dietetice, trebuie să fie restricționate pentru a atinge cel mai bine  celule canceroase. Prin urmare, o dietă cetogenică cu conținut scăzut de calorii constă de grăsime 80%, restul de 20% fiind alcătuit din proteine ​​plus carbohidrati – poate cel mai bun mod de a incepe a infometa celulele canceroase. Aceasta dieta forțează celulele normale să ardă grăsimi pentru energie [54]. Contine suficiente proteine pentru ca celulele normale să funcționeze corect. Exces de proteine inseamna exces de aminoacizi si glutamina. Cetogenic- dieta nu trebuie să nu conțină nici un carbohidrat, cu toate acestea,
nu dăunează dacă conține cantități semnificative de carbohidrați,
cât timp calorii sunt menținute la un nivel scăzut. Nivelurile de glucoză din sânge răspund mai mult la aportul de calorii decât la aportul de carbohidrați [55].
Scopul acestei diete specifice este de a schimba organismul de la ardere
cea mai mare parte a glucozei până la arderea mai ales a cetonelor. Grăsimile moleculare ajung defalcate în 3 lanțuri de acizi grași plus o moleculă de
glicerol. Acizii grași pot fi transformați în cetone, iar glicerolul poate fi transformat în glucoză. De asta chiar mâncând prea multă grăsime poate crește puțin zahăr din sângele
oamenilor. Carbohidrații sunt cei mai buni la provocarea hiperglicemiei
[55,56]. Proteinele pot crește nivelul de zahăr din sânge deoarece unii aminoacizi
pot fi transformați în glucoză. Dietele grase sunt cel mai puțin probabil să crească
zahăr din sânge, dar nu este imposibil, în mod special, dacă cineva mănâncă
mai multe calorii decât are nevoie. Ideea din spatele dietei ketogenice este de a
restricționa carbohidrații și proteinele atât de mult încât grăsimea din dietă
este împărțită în cetone în loc să fie stocată ca grăsime, care sunt arse de celule sănătoase pentru energie [54-59].
Rezumat și concluzii
Terapii canceroase alopate/ standard
a) Tratamentele canceroase convenționale pot ajuta pe termen scurt, dar
pot provoca probleme pe termen lung.
b) Chimioterapia este toxică pentru celulele sănătoase și se poate reproduce
rezistență în rândul celulelor canceroase, crescând riscul mai multor persoane
forme de cancer agresiv dacă apare recădere.
c) Radiația declanșează activitatea creșterii caii tumorale prin intermediul PI3K-Akt-HIF, care promovează nu numai creșterea tumorala , dar și recrutarea de angiogeneză și de  rezistenţă medicamente.
d) Radiația crește activitatea de fuziune între celule, ceea ce înseamnă că celulele normale și sănătoase se pot îmbina celulele hibride și să devină mai agresive
e) Radiațiile dăunează direct mitocondriilor, care crește riscul de apariție a cancerului în viitor
f) Atât radioterapia cât și terapia de supresie imună pot creste incidenta cancerelor metastatice.
g) steroizi cum ar fi dexametazona, adesea folosiți pentru a reduce inflamația, cresc nivelului de zahăr din sânge, hrănesc celulelor tumorale și îmbunătățesc supraviețuirea lor.
6.2 Terapiile anticancer dietetice
a) Restricția de energie prin dieta declanșează moartea celulelor canceroase prin apoptoză, care este un proces natural, neinflamator care se intampla in interiorul celulelor, fara a provoca daune colaterale.
Tratamentele canceroase alopate/ convenționale ucid celulele canceroase prin necroză,
proces inflamator care se întâmplă din exterior și este distructiv local. Celulele tumorale care se hrănesc cu glucoză / glutamina sunt rezistente la apoptoză, dar sub ketogenicitate
, devin mai bine capabile să se supună apoptozei din nou.
b) DER și chimioterapia pot duce la pierderea în greutate.
Totuși, pierderea în greutate asociată cu DER este sănătoasă și nu slăbește pacienții, în timp ce cea indusă de chimioterapie – scăderea în greutate este nesănătoasă și slăbește pacienții.
6.3 Strategii complementare tratare cancer
A. Medicamente anti-glicolitice care reduc activitatea caii de fermentare a glicolizei, care este primară – calea de energie pentru majoritatea celulelor canceroase.
B. CR-medicamente mimetice care imita efectele  restricției calorice prin scăderea nivelurilor de glucoză. Aceste medicamente ar trebui nu se utilizeze fără dietă, deoarece acestea scad fără glucoză creșterea cetonelor. Fără cetone, celulele sănătoase ar putea muri de eșec energetic.
C.Terapia cu oxigen hiperbaric este benefică. Excesul de oxigen reduce activitatea unei enzime numite hexokinază II, care apuca de glucoză după ce intră în celule și o prinde înăuntru si poate fi ars pentru energie.
Referinte
1. Reece, Urry, Cain, Wasserman, Minorsky, et al. (2010) Campbell
Biology (9 th edn). Pearson Education, Inc. p. 168.
2. Porter R, Brand M (1995) Mitochondrial proton conductance and
H+/O ratio are independent of electron transport rate in isolated
hepatocytes. The Biochemical Journal 310(2): 379-382.
3. Rich PR (2003) The molecular machinery of Keilin’s respiratory chain.
Biochemical Society Transactions 31( 6): 1095-1105.
4. Stryer, Lubert (1995) Biochemistry New York – Basingstoke: WH
Freeman and Company.
5. Fermented Fruits and Vegetables – A Global SO Perspective. United
Nations FAO. (1998).
6. Ohio State University (1998) Glycolysis and Fermentation. Retrieved
2010-01-12.
7. Campbell, Neil, Reece, Jane (2005) Biology, (7
th
edn). Benjamin
Cummings.
8. Lopez Lazaro M (April 2008) The warburg effect: why and how do
cancer cells activate glycolysis in the presence of oxygen? Anti-Cancer
Agents in Medicinal Chemistry 8(3): 305-312.
9. Bustamante E, Pedersen PL (1977) High aerobic glycolysis of
rat hepatoma cells in culture: role of mitochondrial hexokinase.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States
of America 74(9): 3735-3739.
10. Unwin RD, Craven RA, Harnden P, Hanrahan S, Totty N, et al. (2003)
Proteomic changes in renal cancer and co-ordinate demonstration of
both the glycolytic and mitochondrial aspects of the Warburg effect.
Proteomics 3(8): 1620-1632.
11. Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten
RE, et al. (March 2008) The M2 splice isoform of pyruvate kinase
is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature
452(7184): 230-233.
12. Pedersen PL (2007) Warburg, me and Hexokinase 2: Multiple
discoveries of key molecular events underlying one of cancers’ most
common phenotypes, the “Warburg Effect”, ie, elevated glycolysis in
the presence of oxygen. Journal of Bioenergetics and Biomembranes
39(3): 211-222.
13. Brand RA (2010) Biographical Sketch: Otto Heinrich Warburg, PhD,
MD. Clinical Orthopaedics and Related Research 468(11): 2831-2832.
14. X SUN, NK LIAO, JJ YU (2012) Prognostic Value of a Mitochondrial
Functional Score in Prostate Cancer. The Journal of International
Medical Research 40: 371 – 376.
15. Shin ichi Ishioka, Satoru Sagae, Eiki Ito, Ryuichi Kudo (2004)
Ultrastructural study of benign, low-malignant potential (LMP), and
malignant ovarian tumors. The Clinical Electron Microscopy Society of
Japan 2004, Med Electron Microscopy 37: 37-44.
16. Elliott, Barnett (2011) Ultrastructural Observation of Mitochondria in
Human Breast Carcinoma Cells Microsc Microanal Microscopy Society
of America 2011.
17. Merkew LP, Epstein SM, Farber E, Pardo M, Bartus B (1969) Cellular
analysis of liver carcinogenesis 3. Comparison of the ultra structure
of hyper plastic liver nodules and hepato cellular carcinomas induced
in rat liver by 2-fluorenyl acetamide, Journal of the National Cancer
Institute, Article 43(1): 33-63.
18. Arismendi Morillo Gabriel (2009) Electron microscopy morphology
of the mitochondrial network in human cancer, The International
Journal of Biochemistry & Cell Biology 41(10):2062-2068.
19. Thomas N Seyfried, Roberto E Flores, Angela M, Dominic PD
Agostino (2013) Cancer as a metabolic disease: implications for novel
therapeutics. Carcinogenesis 35(3): 515-527.
20. Parkin DM, Boyd L, Walker LC (6 December 2011) The fraction of
cancer attributable to lifestyle and environmental factors in the UK in
2010. British Journal of Cancer 105(Suppl 2): S77-81.
21. Biffi A, Montini E, Lorioli L, Cesani M, Fumagalli F, et al. (2013) Lentiviral
Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic
Leukodystrophy. Science 341(6148): 1233158.
22. Pezzoli D, Chiesa R, De Nardo L, Candiani G (2012) We still have a long
way to go to effectively deliver genes! Journal of Applied Biomaterials
& Functional Materials 10(2): 82-91.
23. Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP (2013) Lentiviral
Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-
Aldrich Syndrome. Science 341(6148): 1233151.
24. Whyte DA, Al-Hammadi S, Balhaj G, Brown OM, Penefsky HS, et al.
(2010) Cannabinoids inhibit cellular respiration of human oral cancer
cells. Pharmacology 85(6): 328-335.
25. Tuuli Kaambre, Vladimir Chekulayev, Igor Shevchuk, Kersti Tepp,
Natalja Timohhina (2013) Metabolic control analysis of respiration in
human cancer tissue. Front Physiol 4: 151.
26. Gallagher, James (2015) Gene therapy: Tame HIV used to cure disease
BBC News, Health.
27. Malech HL, Ochs HD (2015) An Emerging Era of Clinical Benefit from
Gene Therapy. JAMA 313(15): 1522.
28. Lee, Tim WR, Southern KW (2013) Topical cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator gene replacement for cystic
fibrosis-related lung disease. Cochrane Database Syst Rev 11(11):
CD005599.
29. MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, et
al. (2014) Retinal gene therapy in patients with choroideremia: Initial
findings from a phase 1/2 clinical trial. The Lancet 383(9923): 1129-
11 37.
30. Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, et al. (2014) Gene Editing
of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV. New
England Journal of Medicine 370(10): 901-910.
31. Collection and Storage of Umbilical Cord Stem Cells for Treatment
of Sickle Cell Disease; Clinical Trials.gov Identifier: NCT00012545
ClinicalTrials.gov, US National Institutes of Health, USA (2015).
32. Gardner MR, Kattenhorn LM, Kondur HR, von Schaewen M, Dorfman T,
et al. (2015) AAV-expressed eCD4-Ig provides durable protection from
multiple SHIV challenges. Nature 519(7541): 87-91.
33. Wade, Nicholas (2015) Scientists Seek Ban on Method of Editing the
Human Genome. New York Times. Retrieved 20 March 201
34. Rogers S, New Scientist 1970 p. 194.
35. Matthew G Vander Heiden, Lewis C Cantley, Craig B Thompson (2009)
Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of
Cell Proliferation Science 324(5930): 1029-1033.
36. Deberardinis RJ, Lum JJ, Hatzivassiliou G, Thompson CB Cell (2008)
Metab 7:11.
37. Weinhouse SZ, Krebsforsch Klin Onkol (1976) Cancer Res Clin Oncol
87:115.
38. Shaw RJ (2004) Proc Natl Acad Sci USA 101: 3329.
39. Christofk HR, Vander Heiden MG, Wu N, Asara JM, Cantley LC (2008)
Pyruvate kinase M2 is a phosphotyrosine-binding protein . Natură
452(7184): 181-1886.
40. Wolf U (1974) Theodor Boveri and his book, on the problem of the
origin of malignant.
41. Cairns J (1981) The origin of human cancers. Nature 289: 353-357.
42. Loeb LA (2001) A mutator phenotype in cancer. Cancer Res 61: 3230-
3239.
43. Wagner RP (1999) Anecdotal, historical and critical commentaries on
genetics. Rudolph Virchow and the genetic basis of somatic ecology
Genetics 151: 917-920.
44. Howell AN, Sager R (1978) Tumorigenicity and its suppression in
cybrids of mouse and Chinese hamster cell lines. Proc Natl Acad Sci
USA 75: 2358-2362.
45. Jonasson J (1977) The analysis of malignancy by cell fusion. VIII.
Evidence for the intervention of an extra-chromosomal element. J Cell
Sci 24: 255-263.
46. Seyfried TN (2012) Mitochondria: the ultimate tumor suppressor.
In Cancer As A Metabolic Disease: On the Origin, Management, and
Prevention of Cancer John Wiley & Sons, Hoboken, New Jersy, USA, pp.
195-205.
47. Kaipparettu ba, Yewei Maa, Jun P Park, Tin Lap Lee, Y Zhang, et al.
(2013) Crosstalk from non-cancerous mitochondria can inhibit tumor
properties of metastatic cells by suppressing oncogenic pathways.
48. Israel BA, Schaeffer WI (1988) Cytoplasmic mediation of malignancy.
In Vitro Cell Dev Biol 24: 487-490.
49. Nelson DL (2008) Lehninger Principles of Biochemistry. WH Freeman,
New York, USA.
50. Warburg O (1969) Revidsed Lindau lectures: the prime cause of
cancer and prevention – Parts 1 & 2. In: Burk D (Edn.), Meeting of the
Nobel-Laureates. K.Triltsch, Lindau, Lake Constance, Germany.
51. Stellingwerff T, Leblanc PJ, Hollidge MG, Heigenhauser GJ, Spriet
LL (2006) Hyperoxia decreases muscle glycogenolysis, lactate
production, and lactate efflux during steady-state exercise. Am J
Physiol Endocrinol Metab 290(6): E1180-E1190.
52. Koppenol WH, Bounds PL, Dang CV (2011) Otto Warburg’s
contributions to current concepts of cancer metabolism. Nat Rev
Cancer 11(8): 325-337.
53. Chevrollier A, Loiseau D, Gautier F, Malthiery M, Stepein G (2005)
ANT2 expression under hypoxic conditions produces opposite cell-
cycle behavior in 143B and HepG2 cancer cells. Mol Carcinog 42(1):
1-8.
54. Donnelly M, Scheffler IE (1976) Energy metabolism in respiration-
deficient and wild type Chinese hamster fibroblasts in culture. In:
German J (Edn.), Chromosomes and Cancer, John Wiley & Sons, New
York, USA, p. 1-20.
55. Valter D Longo, Luigi Fontana (2010) Calorie restriction and cancer
prevention: metabolic and molecular mechanisms, Trends Pharmacol
Sci 31(2): 89-98.
56. Cancer Fact sheet N°297. World Health Organization (2014).
57. Defining Cancer. National Cancer Institute (2014).
58. Cancer – Signs and symptoms. NHS Choices (2014).
59. Watanabe M, Suzuki K (1989) Heat sensitivity of human cancer cells
and abnormal expression of heat shock protein 70. Gan No Rinsho
35(13): 1512-1516.
Your next submission with Juniper Publishers
will reach you the below assets
• Quality Editorial service
• Swift Peer Review
• Reprints availability
• E-prints Service
• Manuscript Podcast for convenient understanding
• Global attainment for your research
• Manuscript accessibility in different formats
( Pdf, E-pub, Full Text, Audio)
• Unceasing customer service
Track the below URL for one-step submission
This work is licensed under Creative
Commons Attribution 4.0 Licens
DOI: 10.19080/OAJS.2017.06.555687

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.