Advansul recent în studiile de beta-glucani pentru tratamentul cancerului

Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2013, voi. 13, nr. 5 679
EDITORIAL

Ciuperca a fost folosită de mii de ani în China și în alte țări asiatice pentru îmbunătățirea sănătății și tratamentul bolilor.
acum zeci de ani, a fost identificată componenta principală beta-glucan.

Beta-glucanii sunt acum cunoscuți ca având efecte benefice pentru prevenirea și
tratamentul multor boli, incluzând cancerul, bolile infecțioase, hiperlipidemia, diabetul, ateroscleroza și obezitatea [1-5].

Efectele sunt mediată de diferitele proprietăți ale beta-glucanilor cum ar fi stimularea imunității și captarea acidului biliar [1, 6]. În această problemă specială avem
mai mulți experți pentru a examina cele mai recente progrese în domeniul beta-glucanului pentru tratamentul cancerului.
cancerul este o boală severă, cu accidențe crescute datorate îmbătrânirii populației și stilului de viață occidental (obezitate). Cancerul cauzator de moarte este doar al doilea dupaa boli de inimă, reprezentând 13% din totalul deceselor umane [7]. Cancerul este cauzat de factorii de mediu, cum ar fi obezitatea [8,9]. Acești factori duc la activarea căilor multiple de semnal necesare pentru inițierea și întreținerea cancerului [10]. În prezent, chimioterapia și radioterapia sunt de obicei aplicate la acele tipuri de cancer care pot să nu fie îndepărtate prin procedură chirurgicală. Cu toate acestea, rezultatele tratamentului nu sunt satisfăcătoare. Inhibarea căilor de semnalizare intracelulare,
care este denumită terapie vizată, este promițătoare [11,12]. Au fost studiate căi multiple de semnalizare și au fost mulți inhibitori dezvoltat pentru a viza aceste căi, cum ar fi Src / PI3K / Akt / mTOR, HGF / met, VEGF, EGFR și MAPK [13-19]. terapii tintite  individualizate pot fi necesare, deoarece fiecare pacient poate avea un profil diferit al căilor de semnalizare modificate [20]. Beta-glucanii pot fi utilizați pentru stimularea
sistemului imunitar. Imunoterapia prin manipularea sistemului imunitar a fost, de asemenea, aplicată pentru tratamentul cancerului care facilitează eliminarea celulelor canceroase prin chimioterapie sau terapie vizată [21-25]. Diferite componente atât de înnăscute cât și de adaptive ale sistemul imunitar pot fi manipulate cum ar fi anticorpul, celulele T, celulele ucigașe, celulele dendritice și citokinele [26-29].

Beta-glucani pot stimula atat raspunsurile imune innascute cat si adaptive si ar putea fi folosite pentru imunoterapie pentru tratamentul cancerului [1].
In aceasta problema speciala, profesorul Yan a introdus efectul beta-glucanului asupra celulelor dendritice (DCs), care sunt celule prezentatoare de antigen.
Aceste celule suprapune imunitatea innascuta si imunitatea adaptiva. Mecanismele moleculare pentru beta-glucan pentru a stimula DC sunt bine elucidate.
Beta-glucanii sunt recunoscuți de receptorii de recunoaștere a modelelor pe DC și acționează acești receptori pentru a mări funcțiile DC. Activarea DC-urilor
poate duce la răspunsuri imune adaptive cum ar fi CTL + CD8 +. Profesorul Yan subliniază mai mulți receptori, inclusiv CR3, LacCer, SRs,Dectin-1 din DC și avalele  semnalizeaza în dezvoltarea DC și secreția de citokine. Așa cum au diferite beta-glucani
diferite efecte, se propune ca un anumit beta-glucan să fie testat la un anumit tip de cancer pentru a forma medicamente personalizate.
După studii aprofundate de beta-glucani din ciuperci în testul de laborator și pe modele animale, au fost efectuate multe studii clinice.
Articolul din articolul profesorului Aleem se concentrează asupra utilizării beta-glucanilor la pacienți. După furnizarea istoricului interesant al implicațiilor medicamentelor din beta-glucani din ciuperci, ea a revizuit studiile clinice cu mai multe beta-glucani incluzând lentin, fracțiunile Maitake D și MD, extracte din Agaricus sp., polizaharidă-K și Schizophyllan. Ea a discutat, de asemenea, consumul combinat de ciuperci cu alte substanțe fitochimice.
Interesant mai multe mecanisme, altele decât efectul de stimulare imună, cum ar fi efectele directe ale beta-glucani asupra celulelor canceroase, asupra receptorilor estrogenului și enzima aromatază P450 au fost, de asemenea, rezumate.
Cancerul gastric este al patrulea și al cincilea caz de cancer cel mai frecvent la bărbați și femei și este a treia și a cincea cauză cea mai comună din decesele legate de cancer la bărbați și femei, conform statisticilor cele mai recente [7]. Lentinan a fost utilizat clinic pe scară largă pentru tratamentul cancerului gastric. În articolul său, profesorul Ina a revizuit mecanismele de tratament al efectului letinan în cancerul gastric și a prezentat modul în care lentinan este utilizat în asociere cu fluoropirimidina pentru a crește timpul de supraviețuire al pacienților.
Metastazia este o cauză majoră a deceselor legate de cancer [8, 30-33]. Profesorul Lee a introdus aplicarea beta-glucanilor pentru tratament de cancer metastatic. Efectele diferitelor beta-glucani, incluzând Grifolan, Lentinan, Agaricus Blazei, Schizophyllan, Sclerotiorum și drojdii au fost testate pe modele cancere metastatice la animale. El a discutat, de asemenea, terapiile combinatoriale cu iradiere, citokinele (INF-gamma
și Il-2), agent chimioterapeutic fluropiridină în modele de cancer pulmonar, ficat și colon . El a subliniat că sunt necesare date din studiile clinice și investigații contradictorii și suplimentare.

Majoritatea cercetărilor efectuate în beta-glucan au folosit extracte de ciuperci medicinale  și puritatea beta-glucanilor au reprezentat o problemă majoră în cercetarea betaglucanelor. Alte componente ale ciupercilor pot avea, de asemenea, efect anti-cancer. Acest lucru poate interfera cu evaluarea beta-glucanului împotriva cancerului. Profesorul Vetevicka a discutat despre aplicarea oligozaharidelor sintetizate pentru tratamentul cancerului.

Beta-glucanii sunt de obicei utilizați în asociere cu alți agenți chimioterapeutici. Activitatea viitoare poate optimiza încorporarea beta-glucanilor în regimurile de tratament pentru cancer.

Studiile cu  beta-glucani pot fi efectuate în celulele stem canceroase, deoarece aceste celule sunt cele mai apropiate de metastazele cancerului și rezistența la medicamente. [34] .

REFERENȚE

[1] Chen, J .; Seviour, R. Importanța medicamentelor beta- (1 -> 3), (1 -> 6) -glucane fungice. Mycol. Res., 2007; 111: 635-52.

[2] Gislette, T .; Zhou, K .; Gu, W .; Chen, J. Posibile mecanisme pentru a-glucani pentru prevenirea leziunilor aterosclerotice. Curr. Bioactive Comp., 2012; 8:. 146-50

[3] Bisen, P.S .; Baghel, R.K .; Sanodiyam B.S .; Thakurm G.S .; Prasadm G.B. Lendinus edodes: un macrofungus cu activități farmacologice. Curr. Med. Chem., 2010; 17: 2419-30.

[4] Goodridge, H.S.; Wolf, A.J .; Underhill, D.M. Recunoașterea beta-glucanului de către sistemul imunitar înnăscut. Immunol Rev., 2009; 230: 38-50.

[5] Wanders, A.J .; van den Borne, J.J .; de Graaf, C .; Hulshof, T .; Jonathan, M.C .; Kristensen, M .; et al. Efectele fibrei dietetice asupra apetitului subiectiv, consumul de energie și greutatea corporală: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate. Obes Rev., 2011; 12: 724-39.

[6] Chen, J .; Huang, X.F. Efectele dietelor îmbogățite în beta-glucani asupra concentrațiilor lipoproteinelor din sânge. J. Clin. Lipidol., 2009; 3: 154-8.

[7] Jemal, A .; Bray, F .; Center, M.M .; Ferlay, J .; Ward, E .; Forman, D. Statisticile globale privind cancerul. CA Cancer J. Clin., 2011; 61: 69-90.

[8] Hanahan D, Weinberg RA. Etichete de cancer: următoarea generație. Cell, 2011; 144: 646-74.

[9] Chen, J. Cale multiple de semnal în cancerul asociat obezității. Obes. Rev., 2011; 12: 1063-70.

[10] Chen, J .; McMillanm N. A. Baza moleculară a patogenezei, prognosticului și terapiei în leucemia limfocitară cronică. Cancer Biol Ther., 2008; 7:. 174-9

[11] Chen, J. Terapia vizată a cancerului de colon asociat cu obezitatea. Transl. Gastrointest. Cancer, 2012; 1: 44-57.

[12] Flaherty, K.T .; Hodi, F.S .; Fisher, D.E. De la gene la medicamente: strategii specifice pentru melanom. Nat. Rev. Cancer, 2012; 12: 349-61.

[13] Cecchi, F .; Rabe, D.C .; Bottaro, D.P. Direcționarea căii de semnalizare HGF / Met în terapia cancerului. Expert Opin. Ther. Ținte, 2012; 16: 553-72.

[14] Daver, N .; Cortes, J. Terapia moleculară vizată în leucemia mieloidă acută. Hematologie, 2012; 17 Suppl 1: S59-62. 680 Agenți anti-cancer în Medicinal Chemistry, 2013, voi. 13, No. 5 Editorial

[15] Eckhardt, B.L .; Francis, P.A .; Parker, B.S .; Anderson, R.L. Strategii pentru descoperirea și dezvoltarea de terapii pentru cancerul de sân metastatic. Nat.Rev. Drug Discov., 2012; 11: 479-97.

[16] Sheppard, K .; Kinross, K.M .; Solomon, B .; Pearson, R.B .; Phillips, W.A. Direcționarea semnalizării PI3 kinazei / AKT / mTOR în cancer. Crit. Rev. Oncog., 2012; 17: 69-95.

[17] Sitohy, B .; Nagy, J.A .; Dvorak, H.F. Terapia anti-VEGF / VEGFR pentru cancer: reevaluarea țintă. Cancer Res., 2012; 72: 1909-14.

[18] Chen, J. Calea de semnal Src / PI3K / Akt poate juca un rol-cheie in reducerea eficacitatii medicamentului in cancerul asociat cu obezitatea. J. Cell Biochem., 2010; 110:. 279-80

[19] Chen, J. Este Src cheia pentru intelegerea metastazelor si dezvoltarea de noi tratamente pentru cancerul de colon? Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol., 2008; 5: 306-7.

[20] Smalley, K.S .; McArthur, G.A. Starea actuală a terapiei vizate în melanom: de data aceasta este personală. Semin. Oncol., 2012; 39: 204-14.

[21] Cruz, L.J .; Tacken, P.J .; Rueda, F .; Domingo, J.C .; Albericio, F .; Figdor, C.G. Direcționarea nanoparticulelor către celulele dendritice pentru imunoterapie. MethodsEnzymol., 2012; 509: 143-63.

[22] Abastado, J.P. Următoarea provocare în imunoterapia cancerului: controlul traficului de celule T asupra tumorii. Cancer Res., 2012; 72: 2159-61.

[23] Berzofsky, J.A .; Terabe, M .; Wood, L.V. Strategii de utilizare a modulatoarelor imunitare în vaccinurile terapeutice împotriva cancerului. Semin. Oncol., 2012; 39: 348-57.

[24] Christian, D.A .; Hunter, C.A. Prezentarea mediată de particule a citokinelor pentru imunoterapie. Imunoterapia, 2012; 4: 425-41.

[25] Curiel, T.J. Imunoterapia: o strategie utilă pentru a ajuta la combaterea rezistenței multidrugătoare. Droguri rezistente. Actualizare, 2012; 15: 106-13.

[26] Weiner, L.M .; Murray, J.C .; Shuptrine, C.W. Imunoterapia cancerului pe bază de anticorpi. Cell, 2012; 148: 1081-4

[27] Palucka, K .; Banchereau, J. Imunoterapia cancerului prin intermediul celulelor dendritice. Nat. Rev. Cancer, 2012; 12: 265-77

[28] Vivier, E .; Ugolini, S .; Blaise, D .; Chabannon, C .; Brossay, L. Direcționarea celulelor ucigașe naturale și a celulelor T ucigașe naturale în cancer. Nat. Rev. Immunol., 2012; 12: 239-52.

[29] Restifo, N.P .; Dudley, M.E .; Rosenberg,Imunoterapia adoptivă pentru cancer: valorificarea răspunsului celulelor T. Nat. Rev. Immunol., 2012; 12: 269-81

[30] Ksiazkiewicz, M .; Markiewicz, A .; Zaczek, A.J. Epilare-mezenchimie tranzitorie: Un semn distinctiv în formarea metastazelor care leagă celulele tumorale circulante și celulele stem canceroase. Pathobiology, 2012; 79: 195-208.

[31] Lorusso, G .; Ruegg, C. Perspective noi în mecanismele de metastaze ale cancerului mamar specifice organelor. Semin Cancer Biol., 2012; 22: 226-33.

[32] Sodek, K.L .; Murphy, K.J .; Brown, T.J .; Ringuette, M.J. Dinamica celulelor celulare și a matricei celulare în metastaza cancerului intraperitoneal. Cancer MetastasisRev., 2012; 31: 397-414.

[33] Spano, D .; Heck, C .; De Antonellis, P .; Christofori, G .; Zollo, M. Rețelele moleculare care reglează metastaza cancerului. Semin. Cancer Biol., 2012; 22:. 234-49

[34] Vinogradov, S .; Wei, X. Celulele stem canceroase și rezistența la medicamente: Potențialul nanomedicinei. Nanomedicină, 2012; 7: 597-615.Jiezhong Chen (Guest Editor) Illawarra Sanatate si Institutul de Cercetari MedicaleUniversitatea de Wollongong, Northfields AveWollongong, NSW2522AustraliaTel: 61-2-42213199Fax: 61-2-42218130E-mail: j.chen4@uq.edu.au

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.