fundal
Anorexia/casexia apare la aproximativ jumătate dintre pacienții cu cancer și este asociată cu o rată crescută a mortalității. Cu toate acestea, utilizarea în siguranță și pe termen lung a tratamentului anorexiei este încă o necesitate nesatisfăcută.
Obiectiv
Scopul studiului a fost de a examina fezabilitatea Sipjeondaebo-tang (Juzen-taiho-to, Shi-Quan-Da-Bu-Tang–Un supliment pe bază de plante din Asia de Est biodisponibil din est, cu potențiale activități gastro- și neuro-protectoare, imunostimulatoare, antiinflamatoare, anti-canceroase, anti-cașexice și antioxidante.
Sipjeondaebo-tang este compusă din diverse componente, cum ar fi rădăcina Angelica (Angelicae Gigantis Radix), rizomul Cnidium officinale Makino (Cnidii Rhizoma), Radix Paeoniae, rădăcina de Rehmannia glutinosa (Rehmanniae Radix Preparata), rădăcina de Ginseng (Ginseng Radix Alba), Atractylodes (Astractylodis Rhizoma Alba), sclerotia uscată de poria cocos (Poria cocos Sclerotium), rădăcina de licorice (Glycyrrhizae Radix), rădăcina Astragalus (Astragali Radix) și coaja uscată de scortisoara Cinnamomum verum (Cinnamomi Cortex).
Radix Codonopsis Pilosulae
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Sclerotium Poriae Cocos
Radix Glycyrrhizae Uralensis
Radix Angelicae Sinensis
Rhizoma Ligustici Chuanxiong
Radix Paeoniae Lactiflorae
Radix Rehmanniae Preparata
Radix Astragali Membranacei
Cortex Cinnamomi Cassiae
La administrare și deși mecanismul exact al acțiunii nu a fost încă elucidat, sipjeondaebo-tang își poate exercita efectul prin diferitele mecanisme de acțiune care pot fi atribuite diferitelor plante medicinale. Verificați dacă există studii clinice active care utilizează acest agent. ( Tezaurul NCI )) pentru anorexia legată de cancer.
plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe
metode
Un total de 32 de participanți cu anorexie de cancer au fost randomizați fie la grupul Sipjeondaebo-tang, fie la grupul placebo. Participanților li s-au administrat 3 g de Sipjeondaebo-tang sau placebo de 3 ori pe zi timp de 4 săptămâni.
Rezultatul principal a fost o schimbare în Ansamblul Anorexie / Cachexia de Evaluare Funcțională a Anorexiei / Cachexiei Terapia (FAACT). Rezultatele secundare au inclus Visual Analogue Scale (VAS) de anorexie, scala FAACT și teste de laborator.
Rezultate
Anorexia și calitatea vieții măsurate prin FAACT și VAS au fost îmbunătățite după 4 săptămâni de tratament cu Sipjeondaebo-tang.Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă între modificările grupului Sipjeondaebo-tang și grupul placebo.
concluzii
Sipjeondaebo-tang pare să aibă un beneficiu potențial pentru managementul anorexiei la pacienții cu cancer.Sunt necesare studii la scară largă pentru a asigura eficacitatea.
Acest studiu este înregistrat la ClinicalTrials.gov NCT02468141 .
1. Introducere
Anorexia este asociată cu o rată ridicată a mortalității la pacienții cu cancer, reducerea eficacității terapiei anticanceroase, reducerea capacității de a desfășura activități de viață zilnică și scăderea calității vieții în funcțiile fizice, mentale și sociale [ 1 ]. Apare la aproximativ jumătate din pacienții cu cancer și se cunoaște că are cea mai mare frecvență în cancerul pulmonar și superior al tractului digestiv [ 2 ]. Este important să se gestioneze corect anorexia, deoarece anorexia legată de cancer afectează negativ răspunsul la chimioterapie și radioterapie [ 3 ].
Au fost facute studii de caz privind ameliorarea anorexiei la pacienții cu cancer care utilizează acupunctura(evitati!!!) [ 4 ] și acupresura [ 5 ] și a existat un studiu clinic al tratamentului cu moxibustion pentru anorexie la pacienții cu cancer tiroidian [ 6 ]. Steroizii, acetat de megestrol, agenți prokinetici (metoclopramidă), ghrelin, melatonină și așa mai departe sunt administrați pentru a trata starea anorexiei canceroase a pacienților cu cancer. Steroizii pot îmbunătăți calitatea vieții și apetitului, dar pot fi utilizați doar pentru o perioadă scurtă de timp datorită limitărilor metabolismului și efectelor secundare infecțioase. Acetat de megestrol îmbunătățește pofta de mâncare, dar are, de asemenea, efecte secundare potențiale, cum ar fi retenția de apă și embolia venelor [ 7 ]. În plus, agenții prokinetici, cum ar fi metoclopramida, îmbunătățesc greața cronică, dar nu există niciun efect aparent dovedit asupra ameliorării apetitului [ 8 ]. S-a raportat la un număr mic de pacienți cu cancer că ghrelinul stimulează pofta de mâncare și consumul de alimente [ 9 ].
SUBLINIEZ rolul benefic al sulfatului hidrazina in reglarea nivelului glucoza si in intreruperea ciclului casexie si ameliorarea apetitului bolnavilor cancer casectici care nu pot manca
Sipjeondaebo-tang (SJDBT, cunoscută și sub numele de Juzen-taiho-to în japoneză și Shi-Quan-Da-Bu-Tang în limba chineză), este prescris pentru pacienții cu sindrom de deficiență, care suferă de anemie, oboseală și anorexie [ 10 , 11 ]. SJDBT a fost de asemenea cunoscută ca având efecte anticancer [ 12 ], iar studiul in vivo a furnizat dovezi că SJDBT poate fi util pentru pacienții cu anorexie asociată cancerului [ 13 ].
Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul și siguranța SJDBT pentru anorexie la pacienții cu cancer prin compararea grupului experimental cu grupul placebo utilizând Evaluarea funcțională a anorexiei și tratamentul cu cașexie (FAACT, Anorexia / Cachexia Subscale [ACS], Evaluarea funcțională a Terapia generală a cancerului [FACT-G]), anorexia vizuală analogică (VAS), greutatea, indicele de masă corporală (BMI), hormonul adrenocorticotropic (ACTH) și valorile cortizolului.
2. Materiale și metode
2.1. Design de studiu
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost efectuat la Spitalul de Medicină Coreeană Dunsan de la Universitatea Daejeon din Daejeon, Republica Coreea. Consiliul consultativ instituțional al Spitalului de Medicină Coreeană Dunsan de la Universitatea Daejeon a aprobat studiul (referință DJDSKH-15-03-2 (versiunea 2.0)). Protocolul de studiu al acestui studiu a fost deja publicat ca document de protocol și, de asemenea, înregistrat în ClinicalTrials.gov ( NCT02468141 ) înainte de finalizarea studiului clinic.Am urmat metodele lui Cheon și colab. 2016 [ 14 ]. Procesul efectiv realizat a fost descris în prezentul raport. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la fiecare participant înainte de procedurile de studiu. Participanții care îndeplinesc criteriile de eligibilitate au fost înscriși. Participantii inscrisi au fost repartizati aleatoriu la doua grupuri paralele: grupul SJDBT si grupul placebo cu raportul de alocare de 1: 1. Fiecare participant a fost evaluat pentru semne si simptome de anorexie in timpul perioadei de proba.Diagrama fluxurilor participanților este prezentată în figura 1 .
Diagrama fluxurilor de participanți.
Acest studiu a fost un studiu pilot care examinează fezabilitatea pentru un studiu clinic complet randomizat al SJDBT pentru tratarea anorexiei legate de cancer și determină mărimea efectului pentru alte studii pe scară largă. Astfel, un total de 32 de participanți au fost recrutați pentru studiu. Șaisprezece participanți au fost alocate grupului SJDBT și alte șaisprezece grupului placebo.
SJDBT și placebo au fost produse și ambalate de către compania farmaceutică Hanpoong Pharm and Foods, Ltd., compania farmaceutică certificată GMP (Good Manufacturing Practice) de către Ministerul Securității Alimentare și Drogurilor din Coreea. SJDBT include 1.00 g scortisoara/Cinnamomi Cortex, 1.00 g Paeoniae Radix/radacina (1.00 g), Atractylodis Rhizoma Alba (1.00 g), Ginseng Alba radix /radacina (1.00 g), Cnidii Rhizoma (1.00 g), Astragali Radix/radacina (1.00 g), Poria Sclerotium g), Rehmanniae Radix Preparata (1,00 g), Angelicae Gigantis Radix/radacina (1,00 g) și Glycyrrhizae Radix/radacina (0,5 g). Aceste materii prime au fost extrase și concentrate la 3 grame pentru o singură doză. Placebo-ul a fost făcut din lactoză, amidon de porumb și caramel colorant și a avut aspect similar, formă, greutate, gust și culoare la SJDBT. Produsele investigative au fost produse în conformitate cu farmacopeea coreeană pe bază de plante și cu farmacopeea coreeană [ 15 , 16 ]. Descrierea succintă este după cum urmează: Fiecare medicament pe bază de plante din SJDBT și volumul de apă purificat de 10 ori sunt introduse într-un extractor și extrase la 100 ° C timp de 3 ore.Extractul este filtrat utilizând un microfilter cu dimensiunea de 25 μm și filtratul este concentrat sub presiune redusă la 60 ° C sau mai mic și uscat pentru a obține extract uscat.
Participantii au primit SJDBT sau un medicament placebo timp de patru saptamani. Ei au luat pe cale orală 3 grame de granule cu apă de trei ori pe zi după mese timp de 4 săptămâni. Participanților li sa cerut să returneze medicamentul rămas pentru calculul conformității la vizita 3 și să viziteze 4. În cursul procesului, participanților li sa interzis să primească alte tratamente pentru anorexie. Toate tratamentele au fost documentate pe formularul de raport de caz (CRF), incluzând numele medicamentului, doza zilnică, scopul utilizării medicamentului, calea de administrare și data de începere și data de încetare.
2.2. Participanți
Indiferent de tipul și stadiul de cancer, toți pacienții cu cancer solid care se plâng de anorexie au fost supuși recrutării. Participanții au fost recrutați indiferent de chimioterapie și radioterapie. Criteriile de includere și de excludere sunt prezentate în caseta 1 .
Criteriile de eligibilitate ale participanților.
2.3. Randomizare și orbire
Institutul de evaluare a siguranței, eficacității și eficacității pentru medicina coreeană (ISEE), care a fost Organizația de Cercetare a Contractului (CRO) din prezentul studiu, a generat numere aleatorii. A fost efectuată randomizarea blocului cu mărimea blocului de patru. Numerele aleatorii și tabelul de randomizare au fost menținute de ISEE în perioada de cercetare în plicuri opace și sigilate. Procedura de deschidere a urmat procedurile standard de operare (SOP). Un asistent de cercetare care nu a fost implicat în recrutare, intervenție sau evaluare a rezultatelor a pregătit plicurile. Anchetatorii responsabili cu recrutarea și evaluarea nu au permisiunea de a participa la alocarea grupului. Prin urmare, toți investigatorii, monitorii și participanții au fost orbiți pentru alocarea medicamentelor de studiu.
2.4. Măsurători de eficacitate
Modificarea ACS a FAACT între linia de bază (vizita 2) și sfârșitul studiului (vizita 4) a fost utilizată ca măsurare primară a rezultatelor [ 17 ]. Rezultatele măsurătorilor secundare au fost următoarele: modificări ale scorului FACT-G [ 17 ], anorexie VAS, deficit de qi și deficit de sânge [ 18 ] și teste clinice de laborator incluzând ACTH, cortizol, ghrelin, IL-6, rata de sedimentare a eritrocitelor ESR) și proteina c-reactivă (CRP). Probele de sânge și de urină au fost colectate pentru testul hematologic, testul biochimic și analiza urinei la vizita 1, vizitați 2 și vizitați 4. Specimenele au fost analizate în laboratorul clinic al instituției de testare.
2.5. Măsurarea siguranței
La fiecare vizită, semnele vitale, incluzând tensiunea arterială, pulsul, rata de respirație și examenul fizic, testul hematologic, testul biochimic și testul urinei legate de evaluarea siguranței și orice evenimente adverse au fost documentate în CRF.
2.6. Analize statistice
Toate procedurile statistice au fost efectuate utilizând software-ul statistic R (versiunea 3.2.5; Fundația R pentru computere statistice, Viena, Austria). O valoare față-verso, 5% sau mai mică a fost considerată statistic semnificativă. Au fost aplicate setul de date ITT (intenție de tratat, toți participanții repartizați aleatoriu) pentru analiza datelor. Variabilele continue au fost afișate ca media ± SD, iar variabilele categorice au fost afișate ca n (%). Caracteristicile de bază au fost comparate pentru a vedea dacă există o diferență semnificativă între grupul SJDBT și grupul placebo, fie prin testarea independentă t pentru variabilele continue, incluzând vârsta, înălțimea, greutatea, IMC, scara FAACT, anorexia VAS, SBP, DBP, ACTH, cortizol, ghrelin, interleukină 6, ESR și CRP sau testul χ2 pentru datele categorice, inclusiv sexul, tipul de cancer și terapia împotriva cancerului. Pentru variabilele de eficacitate, diferențele medii dintre linia de bază și sfârșitul tratamentului au fost comparate folosind un test t independent. Analiza măsurată repetată a variației a fost utilizată, de asemenea, pentru a determina diferențele dintre grupuri și în timp.Premisa normalității a fost testată utilizând testul Shapiro-Wilk.
3. Rezultate
Dintre toti cei 32 de participanti randomizati, 16 participanti (50%) au luat SJDBT si 16 participanti (50%) au luat placebo. Au existat 14 cazuri de cancer tiroidian, 7 cazuri de cancer la sân, 4 cazuri de cancer pulmonar, 2 cazuri de cancer mamar, 2 cazuri de cancer de colon și 2 de participanți la cancerul de col uterin. Din totalul celor 32 de participanti, 3 participanti au primit atat chimioterapie cat si radioterapie, 7 participanti au primit numai chimioterapie, 9 participanti au primit numai radioterapie, iar 13 participanti nu au primit atat chimioterapie cat si radioterapie. În grupul SJDBT, a existat un participant pierdut în urmărirea pentru scăderea conformității. În grupul placebo, au existat doi participanți pierduți la urmărirea care au retras consimțământul informat. Nimeni nu a renunțat înainte de a primi intervenția. Astfel, 16 participanți tratați cu SJDBT și 16 participanți tratați cu placebo au fost incluși în analizele ITT. După 4 săptămâni, 15 participanți au terminat studiul în grupul SJDBT și 14 participanți au terminat studiul în grupul placebo. Diagrama fluxurilor de participanți este prezentată în Figura 1 .
3.1. Caracteristici de bază
Caracteristicile de bază ale celor două grupuri au fost prezentate în Tabelul 1 . Caracteristicile inițiale au fost similare în cele două grupuri. Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupul SJDBT și grupul placebo în ceea ce privește vârsta, sexul, înălțimea, greutatea, IMC, scara FAACT, anorexia VAS, semnele vitale și testele de laborator ( p > 0,05).
tabelul 1
Caracteristicile generale ale participanților.
| Variabil | Grupul SJDBT ( n = 16) |
Grupul placebo ( n = 16) |
p valoare |
|---|---|---|---|
| Mean ± SD | Mean ± SD | ||
| Vârstă | 54,1 ± 8,4 | 55,1 ± 8,9 | 0,718 |
| Gen | |||
| Masculin | 1 (6,2%) | 1 (6,2%) | 1.000 |
| Femeie | 15 (93,8%) | 15 (93,8%) | |
| Măsurători antropometrice | |||
| Înălțime, cm | 159,2 ± 4,5 | 156,7 ± 5,4 | 0.178 |
| Greutate, kg | 58,4 ± 9,0 | 59,1 ± 10,2 | 0.831 |
| IMC | 23,0 ± 3,2 | 24,1 ± 4,5 | 0.424 |
| Scala FAACT | 92,6 ± 14,9 | 92,1 ± 22,9 | 0.942 |
| FAACT Scala ACS | 29,5 ± 4,8 | 30,2 ± 5,5 | 0.711 |
| Anorexia VAS | 59,3 ± 16,8 | 58,8 ± 19,3 | 0.937 |
| Tensiunea arterială sistolică (SBP), mmHg | 110,1 ± 19,0 | 116,4 ± 12,8 | 0.275 |
| Tensiunea arterială diastolică (DBP), mmHg | 70,6 ± 9,5 | 75,9 ± 11,7 | 0.168 |
| Pulse, bpm | 71,9 ± 9,7 | 71,6 ± 9,8 | 0.929 |
| ACTH | 17,8 ± 15,9 | 19,5 ± 17,9 | 0.771 |
| Cortizolul | 10,2 ± 6,5 | 10,2 ± 5,4 | 0.995 |
| Grelina | 1121,2 ± 812,2 | 978,6 ± 361,4 | 0.528 |
| Interleukina 6 | 1,9 ± 1,7 | 1,8 ± 1,9 | 0.883 |
| ESR | 19,9 ± 10,4 | 18,7 ± 8,9 | 0,717 |
| CRP | 0,1 ± 0,2 | 0,1 ± 0,2 | 0.983 |
| Tipul de cancer | |||
| Cancer mamar | 3 (18,8%) | 4 (25,0%) | 0.267 |
| Cancer cervical | 2 (12,5%) | 0 (0,0%) | |
| Cancer de colon | 1 (6,2%) | 1 (6,2%) | |
| Cancer gastric | 3 (18,8%) | 0 (0,0%) | |
| Cancer de plamani | 1 (6,2%) | 3 (18,8%) | |
| Cancer tiroidian | 6 (37,5%) | 8 (50,0%) | |
| Terapie anticanceroasă | |||
| Chemo- și radioterapie | 3 (18,8%) | 0 (0,0%) | 0.239 |
| Numai chimioterapia | 3 (18,8%) | 4 (25,0%) | |
| Numai radioterapie | 3 (18,8%) | 6 (37,5%) | |
| Nici unul | 7 (43,8%) | 6 (37,5%) |
3.2. Rezultatele primare
3.2.1. FAAC ACS
Scorul mediu FAAC ACS la fiecare punct de timp este prezentat în tabelul 2 . Modificările în subclasa anorexiei / cașexiei FAACT între momentul inițial și sfârșitul studiului au fost de -4,63 în grupul SJDBT și -2,75 în grupul placebo, dar modificările scorului FAACT ACS nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri ( p = 0,245) . În cadrul analizei în cadrul grupului, schimbarea grupului SJDBT și a grupului placebo a evidențiat o diferență semnificativă ( p <0,001 și p = 0,025, grupul SJDBT și grupul placebo, respectiv). Nu a existat o interacțiune statistic semnificativă între grupuri.
TABEL 2
Modificări de la momentul inițial până la sfârșitul studiului privind anorexia.
| Variabil | Perioadă | Grupa SJDBT ( n = 16) | Grupul placebo ( n = 16) | p | Efectul grupului | Efectul perioadei |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mean ± SD | Mean ± SD | |||||
| FAACT Scala ACS |
0 săptămâni | 29.50 ± 4.84 | 30,19 ± 5,54 | 0.456 | 0.028 | |
| 2 saptamani | 33,19 ± 4,86 | 31,19 ± 4,64 | ||||
| 4 săptămâni | 34,13 ± 6,03 | 32,94 ± 6,56 | ||||
| Δ (0-4 săptămâni ) | -4,63 ± 4,50 | -2,75 ± 4,43 | 0.245 | |||
| ANOVA | Interacțiunea cu grupa X: p = 0,602 | |||||
|
|
||||||
| FAACT | 0 săptămâni | 92,56 ± 14,94 | 92,06 ± 22,89 | |||
| 2 saptamani | 104,13 ± 17,51 | 94,44 ± 22,95 | 0.176 | 0,118 | ||
| 4 săptămâni | 106,69 ± 20,00 | 99,44 ± 25,15 | ||||
| Δ (0-4 săptămâni ) | -14,13 ± 13,73 | -7,38 ± 10,13 | 0.124 | |||
| ANOVA | Interacțiunea cu grupul de timp X: p = 0,661 | |||||
|
|
||||||
| anorexie VAS |
0 săptămâni | 59,34 ± 16,78 | 58,83 ± 19,34 | |||
| 2 saptamani | 39,56 ± 12,46 | 39,80 ± 23,18 | 0.600 | <0,001 | ||
| 4 săptămâni | 33,57 ± 19,34 | 40,38 ± 27,29 | ||||
| Δ (0-4 săptămâni ) | 25,78 ± 24,04 | 18,45 ± 18,99 | 0.346 | |||
| ANOVA | Interacțiunea cu grupa X: p = 0,730 | |||||
FAACT: Evaluarea funcțională a tratamentului cu anorexie cașexie; ACS: subclasa anorexie-cașexie; VAS: scară vizuală analogică; p reprezintă valoarea p a comparației între diferența medie dintre grupul SJDBT și grupul placebo.
3.3. Rezultatele secundare
3.3.1. FAAC și Anorexia VAS
Scorul mediu FAACT și VAS anorexie la fiecare punct de timp sunt de asemenea prezentate în Tabelul 2 .Modificările scorului FAACT între momentul inițial și sfârșitul studiului au fost de -14,13 în grupul SJDBT și -7,38 în grupul placebo, dar modificările scorului FAACT nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri ( p = 0,124). În cadrul analizei în cadrul grupului, schimbarea grupului SJDBT și a grupului placebo a evidențiat o diferență semnificativă ( p <0,001 și p = 0,011, grupul SJDBT și grupul placebo, respectiv).
Modificările VAS anorexiei între momentul inițial și sfârșitul studiului au fost de 25,78 în grupul SJDBT și 18,45 în grupul placebo, dar schimbările anorexiei VAS nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri ( p = 0,346). În cadrul analizei în cadrul grupului, schimbarea grupului SJDBT și a grupului placebo a evidențiat o diferență semnificativă ( p <0,001 și p = 0,001, grupul SJDBT și grupul placebo, respectiv).
Nu au existat interacțiuni semnificative din punct de vedere statistic între grupuri.
3.3.2. Teste clinice de laborator
În cadrul analizei între grupuri, schimbarea ACTH, cortizol, ghrelin, IL-6, ESR și CRP între momentul inițial și sfârșitul studiului nu a evidențiat diferențe semnificative statistic ( Tabelul 3 ). În cadrul analizei în cadrul grupului, toate testele clinice de laborator nu au evidențiat diferențe semnificative.
Tabelul 3
Modificări de la momentul inițial până la sfârșitul studiului privind testele clinice de laborator.
| Variabil | Perioadă | Grupa SJDBT ( n = 16) | Grupul placebo ( n = 16) | p | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mean ± SD | ( pintra ) | Mean ± SD | ( pintra ) | |||
| ACTH | 0 săptămâni | 17,76 ± 15,94 | 19,52 ± 17,95 | 0.771 | ||
| 4 săptămâni | 15,28 ± 8,94 | 0.468 | 15,12 ± 10,58 | 0.199 | 0.963 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | 2,48 ± 13,29 | 4,40 ± 13,10 | 0.683 | |||
|
|
||||||
| Cortizolul | 0 săptămâni | 10,22 ± 6,45 | 10,23 ± 5,44 | 0.995 | ||
| 4 săptămâni | 10,19 ± 5,20 | 0.982 | 8,60 ± 4,19 | 0.316 | 0.350 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | 0,03 ± 5,25 | 1,63 ± 6,28 | 0.441 | |||
|
|
||||||
| Grelina | 0 săptămâni | 1121,19 ± 812,25 | 978,63 ± 361,44 | 0.526 | ||
| 4 săptămâni | 1252,69 ± 753,61 | 0.036 | 1255,50 ± 724,46 | 0.044 | 0.992 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | -131,51 ± 228,54 | -276,87 ± 504,58 | 0.302 | |||
|
|
||||||
| IL-6 | 0 săptămâni | 1,93 ± 1,69 | 1,83 ± 1,87 | 0.883 | ||
| 4 săptămâni | 2,61 ± 2,42 | 0.213 | 2,60 ± 4,55 | 0,412 | 0.996 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | -0,68 ± 2,09 | -0,77 ± 3,64 | 0,934 | |||
|
|
||||||
| ESR | 0 săptămâni | 19,94 ± 10,36 | 18,69 ± 8,90 | 0,717 | ||
| 4 săptămâni | 20,75 ± 11,46 | 0.572 | 18,63 ± 7,47 | 0.972 | 0.539 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | -0,81 ± 5,62 | 0,06 ± 7,07 | 0.701 | |||
|
|
||||||
| CRP | 0 săptămâni | 0,08 ± 0,17 | 0,08 ± 0,16 | 0.983 | ||
| 4 săptămâni | 0,10 ± 0,27 | 0.741 | 0,11 ± 0,20 | 0.570 | 0.907 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | -0,02 ± 0,28 | -0,03 ± 0,22 | 0.921 | |||
ACTH: hormon adrenocorticotropic; IL-6: interleukină 6; ESR: rata de sedimentare a eritrocitelor; CRP: proteină C reactivă; ( pintra ) reprezintă valoarea p a comparației între 0 săptămâni și 4 săptămâni în cadrul fiecărui grup; preprezintă valoarea p a comparației între grupul SJDBT și grupul placebo în fiecare perioadă.
3.3.3. Deficit de Qi și deficit de sânge
În cadrul analizei între grupuri, modificările scalei de deficit de qi și a scării deficienței sângelui între momentul inițial și sfârșitul studiului nu au evidențiat diferențe semnificative statistic ( Tabelul 4 ). În cadrul analizei în cadrul grupului, scala de deficit de qi a prezentat schimbări semnificative atât în grupul SJDBT, cât și în grupul placebo, iar scala deficienței sângelui a arătat o schimbare semnificativă în grupul SJDBT.
Tabelul 4
Modificări de la momentul inițial până la sfârșitul studiului privind deficitul de qi și sânge.
| Variabil | Perioadă | Grupa SJDBT ( n = 16) | Grupul placebo ( n = 16) | p | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mean ± SD | ( pintra ) | Mean ± SD | ( pintra ) | |||
| Qi | 0 săptămâni | 56,25 ± 9,90 | 58,56 ± 12,01 | 0.557 | ||
| 4 săptămâni | 38,75 ± 14,54 | 0,002 | 39,19 ± 14,31 | <0,001 | 0.932 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | 17.50 ± 18.18 | 19,38 ± 15,71 | 0.757 | |||
|
|
||||||
| Sânge | 0 săptămâni | 47,56 ± 13,16 | 47,94 ± 16,63 | 0.944 | ||
| 4 săptămâni | 36,63 ± 15,31 | 0.034 | 36,81 ± 18,57 | 0.076 | 0.975 | |
| Δ (0-4 săptămâni ) | 10,94 ± 18,76 | 11,13 ± 23,34 | 0.980 | |||
( pintra ) reprezintă valoarea p a comparației între 0 săptămâni și 4 săptămâni în cadrul fiecărui grup; p reprezintă valoarea p a comparației între grupul SJDBT și grupul placebo în fiecare perioadă.
3.4. Analiza siguranței
La fiecare vizită, tensiunea arterială sistolică (SBP), tensiunea arterială diastolică (DBP), pulsul, AST, ALT, azotul ureei sanguine (BUN) și creatinina nu au prezentat diferențe semnificative între grupul SJDBT și grupul placebo ( Tabelul 5 ). În cadrul analizei în cadrul grupului, la 2 săptămâni, DBP a scăzut în grupul placebo și, la 4 săptămâni, DBP a scăzut în grupul SJDBT. Nu a existat o diferență remarcabilă între grupul SJDBT și grupul placebo. Unele modificări semnificative statistic ale DBP nu au fost în intervalul anormal.
Tabelul 5
Rezultatul pentru analiza de siguranță.
| Variabil | Perioadă | Grupa SJDBT ( n = 16) | Grupul placebo ( n = 16) | p | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mean ± SD | ( pintra ) | Mean ± SD | ( pintra ) | |||
| SBP, mmHg | 0 săptămâni | 110,06 ± 18,99 | 116,44 ± 12,83 | 0.275 | ||
| 2 saptamani | 111,94 ± 16,38 | 0.471 | 114,38 ± 16,04 | 0.445 | 0.674 | |
| 4 săptămâni | 112,50 ± 17,75 | 0.397 | 116,81 ± 12,30 | 0.893 | 0.431 | |
|
|
||||||
| DBP, mmHg | 0 săptămâni | 70,63 ± 9,45 | 75,94 ± 11,68 | 0.168 | ||
| 2 saptamani | 73,81 ± 9,03 | 0.140 | 70,13 ± 11,48 | 0.038 | 0.321 | |
| 4 săptămâni | 75,31 ± 12,47 | 0.047 | 76,19 ± 10,06 | 0.922 | 0,829 | |
|
|
||||||
| Pulse, bpm | 0 săptămâni | 71,94 ± 9,74 | 71,63 ± 9,82 | 0.929 | ||
| 2 saptamani | 73,38 ± 11,98 | 0.477 | 73,81 ± 6,24 | 0.216 | 0.898 | |
| 4 săptămâni | 75,94 ± 9,94 | 0,128 | 70,38 ± 7,88 | 0.460 | 0,090 | |
|
|
||||||
| AST, UI / L | 0 săptămâni | 20,94 ± 6,81 | 21,38 ± 5,44 | 0.842 | ||
| 4 săptămâni | 24,94 ± 14,09 | 0.157 | 23,06 ± 7,13 | 0.217 | 0.638 | |
|
|
||||||
| ALT, UI / L | 0 săptămâni | 17,31 ± 9,41 | 21,63 ± 11,53 | 0.256 | ||
| 4 săptămâni | 20,13 ± 13,39 | 0.210 | 22.50 ± 10.92 | 0.609 | 0.587 | |
|
|
||||||
| BUN, mg / dl | 0 săptămâni | 12,19 ± 2,85 | 13,95 ± 3,80 | 0.149 | ||
| 4 săptămâni | 13,44 ± 2,84 | 0.138 | 13,38 ± 3,07 | 0.489 | 0.953 | |
|
|
||||||
| Cre, mg / dl | 0 săptămâni | 0,75 ± 0,10 | 0,80 ± 0,11 | 0.242 | ||
| 4 săptămâni | 0,76 ± 0,08 | 0.513 | 0,79 ± 0,09 | 0.779 | 0.320 | |
SBP: tensiune arterială sistolică; DBP: tensiune arterială diastolică; AST: aspartat aminotransferază; ALT: alanin transferaza; BUN: azot de uree din sânge; Cre: creatinină; ( pintra ) reprezintă valoarea p a comparației între 0 săptămâni și n săptămâni în cadrul fiecărei grupe; p reprezintă valoarea p a comparației între grupul SJDBT și grupul placebo în fiecare perioadă.
4. Discutie
Studiul prezent este un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, care a investigat dacă SJDBT îmbunătățește pierderea apetitului măsurată prin scor FAACT ACS și anorexie VAS la pacienții cu cancer cu anorexie după 4 săptămâni de tratament. Cu toate acestea, nu a existat o diferență statistic semnificativă între grupul SJDBT și grupul placebo. Pe lângă pierderea apetitului, aspectul general privind calitatea vieții măsurat prin FAACT a fost, de asemenea, evaluat după 4 săptămâni de tratament. Dar, nu a existat o diferență statistic semnificativă între două grupuri. În caz contrar, modificările testelor de laborator clinice, incluzând ACTH, cortizolul, ghrelinul, IL-6, ESR și CRP, nu au fost remarcabile.
Deși nu a existat o diferență semnificativă statistic între grupul SJDBT și grupul placebo, modificările de VAS FAACT și anorexie în grupul SJDBT implică necesitatea unui studiu pe scară largă în studii ulterioare. Având în vedere că aspectul modificării scorului FAACT total este similar cu cel al scorului FAACT ACS, studiile ulterioare trebuie să se concentreze nu numai asupra anorexiei, ci și asupra stării generale a pacienților cu cancer.
Sa constatat că Rikkunshito, care este adesea prescris pentru tratamentul anorexiei, reglează secreția și degradarea ghrelinelor, sensibilizează receptorul ghrelin și antagonizează receptorii 5-HT2b / c [ 19 ]. Cu toate acestea, în studiul de față, SJDBT nu a afectat concentrația ghrelinului. Se speculează că aceste două medicamente pe bază de plante au mecanisme diferite privind anorexia. Studiul anterior a sugerat că SJDBT reglează nivelurile de peptidă-1 (GLP-1) și de tirozină tirozină peptidică (PYY) care sunt stimulatori de sațietate în ser [ 13 , 20 , 21 ]. Prin urmare, în alte studii clinice, trebuie investigate efectele SJDBT asupra GLP-1 și PYY.
Deși studiul prezent nu a evidențiat diferențe semnificative statistic între SJDBT și placebo, studiul preclinic anterior a arătat că SJDBT îmbunătățește pierderea în greutate indusă de cancer și anorexia la șoareci [ 13 ]. Mai mult decât atât, în studiile preclinice, SJDBT a îmbunătățit funcția imunologică și a avut acțiune antiangiogenică [ 22 , 23 ], a inhibat metastazele celulelor canceroase prin inducerea activității celulelor NK [ 24 ], a diminuat dimensiunea tumorii [ 25 ] și a atenuat supresia măduvei osoase cu medicamente anticanceroase [ 26 ].
În studiile clinice, SJDBT a ameliorat anemia, care este o plângere frecventă a pacienților cu cancer [ 27 ], îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie [ 28 ] și a demonstrat un efect imunitar îmbunătățit la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 29 ]. Astfel, o abordare cuprinzătoare și studii suplimentare sunt necesare pentru a utiliza SJDBT pentru managementul pacienților cu cancer.
S-a raportat că Astragali Radix și ginsenosidul Rg1, care este o componentă majoră a Ginseng Radix, au un efect benefic asupra anorexiei [ 31 , 32 ]. Cu toate acestea, majoritatea mecanismelor compușilor activi ai medicamentelor din plante folosită în tratamentele anorexiei rămân neclare [ 33 ]. De asemenea, mecanismele moleculare ale compușilor din SJDBT rămân, de asemenea, necunoscute și acestea sunt provocări majore pentru cercetarea medicamentelor pe bază de plante [ 34 ].
Au existat câteva limitări ale studiului prezent. Dimensiunea eșantionului a fost prea mică pentru a arăta rezultate semnificative din punct de vedere statistic. Cu toate acestea, rezultatele acestui studiu pilot vor fi utilizate pentru proiectarea studiului principal. Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea SJDBT pentru anorexie; astfel, am interzis participanților să luăm medicamente care vizează îmbunătățirea apetitului, nu în alte scopuri; prin urmare, mulți participanți au luat medicamente pe bază de plante care ar putea afecta deficiența de qi și deficiența de sânge pentru tratamentul oboselii sau durerii și așa mai departe. Acest lucru a făcut dificilă evaluarea efectelor SJDBT asupra deficienței qi și a deficitului de sânge. A fost o alegere inevitabilă pentru nevoile pacienților care utilizează spitalul de medicină coreeană și pentru facilitarea recrutării studiilor clinice. Pentru un motiv similar, toți pacienții cu cancer solid care se plânge de anorexie au fost recrutați și numărul participanților a fost prea mic pentru a investiga diferența dintre efectul SJDBT și diferența de anorexie în funcție de tipul de cancer. O altă limitare a studiului prezent este că tipul de medicamente pentru chimioterapie nu a fost confirmat și astfel nu am putut confirma diferența de efect a SJDBT în funcție de tipul de chimioterapie. Acest lucru se datorează faptului că participanții au primit tratament primar de cancer din alte instituții medicale, iar apoi studiul a fost efectuat asupra participanților care au vizitat instituția de judecată pentru administrarea simptomelor. Deși aceste limitări limitează interpretarea rezultatelor studiului, studiul prezent este semnificativ în sensul că astfel de rezultate pilot sunt necesare pentru a efectua un studiu amplu, riguros în realitatea medicală din Coreea. Vor fi necesare studii riguroase care să compenseze aceste defecte pentru a stabili eficacitatea SJDBT pentru anorexie la pacienții cu cancer.
5. Concluzii
Studiul pilot prezent a arătat fezabilitatea ca SJDBT să poată fi utilizat pentru gestionarea pacienților cu cancer. Comparativ cu momentul inițial, 4 săptămâni de tratament cu SJDBT au îmbunătățit calitatea vieții evaluate de FAACT și anorexia la pacienții cu cancer. Cu toate acestea, nu a existat o diferență statistic semnificativă între grupul SJDBT și grupul placebo. Aceste constatări ar putea fi utilizate ca date preliminare pentru alte studii pe scară largă.
Recunoasteri
Această cercetare a fost susținută de Proiectul Coreea de Sănătate în Tehnologia R & D prin Institutul de Dezvoltare a Industriei de Sănătate din Coreea (KHIDI), finanțat de Ministerul Sănătății și Protecției Sociale din Republica Coreea (Grant nr. HI12C1889).
Abrevieri
| SJDBT: | Sipjeondaebo-tang |
| FAACT: | Evaluarea funcțională a tratamentului anorexiei și cașexiei |
| ACS: | Anorexia / Cachexia Subclasa |
| FACT-G: | Evaluarea funcțională a terapiei cu cancer – general |
| VAS: | Scală vizuală analogică |
| IMC: | Indicele de masa corporala |
| ACTH: | Hormonul adrenocorticotropic |
| ALT: | Alanin aminotransferaza |
| AST: | Aspartat aminotransferaza |
| ECOG: | Grupul de oncologie de cooperare orientală |
| VĂD: | Institutul de evaluare a siguranței, eficacității și eficacității pentru medicina coreeană |
| CRO: | Organizația de cercetare a contractului |
| SOP: | Proceduri standard de operare |
| ESR: | Rata de sedimentare a eritrocitelor |
| CRP: | proteina C-reactiva |
| CRF: | Raport de caz |
| ITT: | Intentia de a trata |
| SBP: | Presiune sistolica a sangelui |
| DBP: | Tensiune arteriala diastolica |
| BUN: | Azot de uree din sânge |
| GLP-1: | Glucagon-like peptide-1 |
| PYY: | Peptidă tirozină tirozină. |
Eficacitatea și siguranța Sipjeondaebo-Tang pentru anorexie la pacienții cu cancer: un studiu pilot, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat
Conflicte de interes
Autorii declară că nu au conflicte de interese.
Contribuțiile autorilor
Chunhoo Cheon și Jeong-Eun Yoo au elaborat manuscrisul. Sohyeon Kang, Mia Kim și Bo-Hyoung Jang au editat manuscrisul. Hwa-Seung Yoo, Chong-Kwan Cho și Yong-Cheol Shin au supravegheat studiul.Seong-Gyu Ko a efectuat toate procedurile necesare conform protocolului. Chunhoo Cheon și Jeong-Eun Yoo au contribuit în mod egal la această lucrare.
Referințe
Articolele de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 