Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici și cașexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două studii randomizate, dublu-orb, de fază III

Abstract

FUNDAL:

Pacienții cu cancer avansat prezintă adesea anorexie și cașexie, care sunt asociate cu aportul alimentar redus, cu alterarea compoziției corporale și cu scăderea funcționalității. Am evaluat anamorelinul, un nou agonist al receptorilor de ghrelin, la casexia la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cașexie.

METODE:

ROMANA 1 și ROMANA 2 au fost studii randomizate, dublu-orb, placebo-controlate de faza 3 studii efectuate la 93 de site-uri/ locatii  din 19 țări.Pacienții cu cancer pulmonar cu stadiul III sau IV inoperabil și cu cașexie (definită ca o pierdere în greutate ≥5% în decurs de 6 luni sau un indice de masă corporală <20 kg / m (2)) au fost repartizati aleatoriu 2: 1 la anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi sau cu placebo, cu un algoritm de randomizare generat de calculator stratificat pe regiuni geografice, statutul de tratament al cancerului și pierderea în greutate în ultimele 6 luni. Obiectivele finale de eficacitate co-primară au fost modificările mediane ale masei corporale slabe și a rezistenței la mâner pe parcursul a 12 săptămâni și au fost măsurate la toți participanții la studiu (populație de intenție de tratament). Ambele studii sunt acum finalizate și sunt înregistrate la ClinicalTrials.gov, numerele NCT01387269 și NCT01387282 .

CONSTATĂRI:

Începând cu data de 8 iulie 2011 până la 28 ianuarie 2014, 484 pacienți au fost înscriși în ROMANA 1 (323 la anamorelin, 161 la placebo), iar în perioada 14 iulie 2011 – 31 octombrie 2013, 495 pacienți au fost înscriși în ROMANA 2 330 la anamorelin, 165 la placebo).

Peste 12 săptămâni, masa corporală slabă a crescut la pacienții cărora li sa administrat anamorelin comparativ cu cei cărora li sa administrat placebo în ROMANA 1 (creștere mediană de 0,99 kg [95% CI 0,61-1,36] vs -0,47 kg [-1 · 00-021], p <0,0001) și ROMANA 2 (0,65 kg [0,38-0,91] vs -0,98 kg [-1,49 până la -0,41], p <0 · 0001).

Nu am observat nici o diferență în puterea mânerului în ROMANA 1 (-1 · 10 kg [-1 · 69 până la -0 · 40] vs -1,58 kg [-2,99-1,14], p = 0,15 ) sau ROMANA 2 (-1,49 kg [-2,06 până la -0,58] vs -0,95 kg [-1,56 până la 0,04], p = 0,65).

Nu au existat diferențe între evenimentele adverse legate de tratamentul de gradul 3-4 între grupurile de studiu; cel mai frecvent eveniment advers de grad 3-4 a fost hiperglicemia, aparând la un (<1%) din 320 pacienți cărora li sa administrat anamorelin în ROMANA 1 și la patru (1%) din 330 pacienți cărora li sa administrat anamorelin în ROMANA 2.

INTERPRETARE:

Anamorelin a sporit în mod semnificativ masa corporală slabă, dar nu și rezistența mainii la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Având în vedere nevoia medicală nesatisfăcută pentru tratamente sigure și eficiente pentru cașexie, anamorelinul ar putea fi o opțiune de tratament pentru pacienții cu anorexie de cancer și cașexie.

FINANȚAREA:

Helsinn Therapeutics.

Comentariu în

PMID: 
26906526 
DOI: 
10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6
Lancet Oncol. 2016 Apr; 17 (4): 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. Epub 2016 Feb 20.
Temel JS 1 , Abernethy AP 2 , Currow DC 3 , Prieten J 4 , Duus EM 4 , Yan Y 4 , Fearon KC 5 .

Informatia autorului

1
Departamentul de Medicină, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, SUA. Adresă electronică: jtemel@partners.org.
2
Departamentul de Medicina, Universitatea Duke, Scoala de Medicina, Durham, NC, SUA.
3
Departamentul de îngrijire paliativă și de susținere, Universitatea Flinders, Adelaide, SA, Australia.
4
Helsinn Therapeutics (SUA) Incorporated, Iselin, NJ, SUA.
5
Departamentul de Chirurgie, Infirmeria Regală, Edinburgh, Marea Britanie.
  • Fearon, K
  • Arends, J
  • Baracos, V
Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia.

Nat Rev Clin Oncol. 2013; 1090-99

  • Fearon, K
  • Strasser, F
  • Anker, SD
  • et al.

Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus.

Lancet Oncol. 2011; 12489-495

  • Fearon, KC
  • Voss, AC
  • Hustead, DS
  • , Cancer Cachexia Study Group

Definition of cancer cachexia: effect of weight loss, reduced food intake, and systemic inflammation on functional status and prognosis.

Am J Clin Nutr. 2006; 831345-1350

  • LeBlanc, TW
  • Nipp, RD
  • Rushing, CN
  • et al.

Correlation between the international consensus definition of the Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome (CACS) and patient-centered outcomes in advanced non-small cell lung cancer.

J Pain Symptom Manage. 2015; 49680-689

  • Prado, CM
  • Baracos, VE
  • McCargar, LJ
  • et al.

Sarcopenia as a determinant of chemotherapy toxicity and time to tumor progression in metastatic breast cancer patients receiving capecitabine treatment.

Clin Cancer Res. 2009; 152920-2926

  • Ross, PJ
  • Ashley, S
  • Norton, A
  • et al.

Do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for lung cancers?.

Br J Cancer. 2004; 901905-1911

  • Dewys, WD
  • Begg, C
  • Lavin, PT
  • et al.

Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients. Eastern Cooperative Oncology Group.

Am J Med. 1980; 69491-497

  • Tuca, A
  • Jimenez-Fonseca, P
  • Gascón, P
Clinical evaluation and optimal management of cancer cachexia.

Crit Rev Oncol Hematol. 2013; 88625-636

  • Mann, M
  • Koller, E
  • Murgo, A
  • Malozowski, S
  • Bacsanyi, J
  • Leinung, M
Glucocorticoidlike activity of megestrol. A summary of Food and Drug Administration experience and a review of the literature.

Arch Intern Med. 1997; 1571651-1656

  • Subramanian, S
  • Goker, H
  • Kanji, A
  • Sweeney, H
Clinical adrenal insufficiency in patients receiving megestrol therapy.

Arch Intern Med. 1997; 1571008-1011

  • Pietra, C
  • Takeda, Y
  • Tazawa-Ogata, N
  • et al.

Anamorelin HCl (ONO-7643), a novel ghrelin receptor agonist, for the treatment of cancer anorexia-cachexia syndrome: preclinical profile.

J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014; 5329-337

  • Guillory, B
  • Splenser, A
  • Garcia, J
The role of ghrelin in anorexia-cachexia syndromes.

Vitam Horm. 2013; 9261-106

  • Garcia, JM
  • Boccia, RV
  • Graham, CD
  • et al.

Anamorelin for patients with cancer cachexia: an integrated analysis of two phase 2, randomised, placebo-controlled, double-blind trials.

Lancet Oncol. 2015; 16108-116

  • Garcia, JM
  • Friend, J
  • Allen, S
Therapeutic potential of anamorelin, a novel, oral ghrelin mimetic, in patients with cancer-related cachexia: a multicenter, randomized, double-blind, crossover, pilot study.

Support Care Cancer. 2013; 21129-137

  • Temel, J
  • Bondarde, S
  • Jain, M
  • Allen, S
  • Mann, W
Efficacy and safety of anamorelin HCl in NSCLC patients: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase II study.

Eur J Cancer. 2013; 49 ((abstr).)1308 ((abstr).)

  • LeBlanc, TW
  • Samsa, GP
  • Wolf, SP
  • Locke, SC
  • Cella, DF
  • Abernethy, AP
Validation and real-world assessment of the Functional Assessment of Anorexia-Cachexia Therapy (FAACT) scale in patients with advanced non-small cell lung cancer and the cancer anorexia-cachexia syndrome (CACS).

Support Care Cancer. 2015; 232341-2347

  • Yellen, SB
  • Cella, DF
  • Webster, K
  • Blendowski, C
  • Kaplan, E
Measuring fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system.

J Pain Symptom Manage. 1997; 1363-74

  • Loprinzi, CL
  • Schaid, DJ
  • Dose, AM
  • Burnham, NL
  • Jensen, MD
Body-composition changes in patients who gain weight while receiving megestrol acetate.

J Clin Oncol. 1993; 11152-154

  • Courneya, KS
  • Segal, RJ
  • Mackey, JR
  • et al.

Effects of aerobic and resistance exercise in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy: a multicenter randomized controlled trial.

J Clin Oncol. 2007; 254396-4404

  • Galvão, DA
  • Taaffe, DR
  • Spry, N
  • Joseph, D
  • Newton, RU
Combined resistance and aerobic exercise program reverses muscle loss in men undergoing androgen suppression therapy for prostate cancer without bone metastases: a randomized controlled trial.

J Clin Oncol. 2010; 28340-347

  • Rhondali, W
  • Chisholm, GB
  • Daneshmand, M
  • et al.

Association between body image dissatisfaction and weight loss among patients with advanced cancer and their caregivers: a preliminary report.

J Pain Symptom Manage. 2013; 451039-1049

  • Leese, PT
  • Trang, JM
  • Blum, RA
  • de Groot, E
An open-label clinical trial of the effects of age and gender on the pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of the ghrelin receptor agonist anamorelin.

Clin Pharmacol Drug Dev. 2015; 4112-120

  • Chen, JA
  • Splenser, A
  • Guillory, B
  • et al.

Ghrelin prevents tumour- and cisplatin-induced muscle wasting: characterization of multiple mechanisms involved.

J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6132-143

  • Chen, L
  • Nelson, DR
  • Zhao, Y
  • Cui, Z
  • Johnston, JA
Relationship between muscle mass and muscle strength, and the impact of comorbidities: a population-based, cross-sectional study of older adults in the United States.

BMC Geriatr. 2013; 1374

  • Dobs, AS
  • Boccia, RV
  • Croot, CC
  • et al.

Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial.

Lancet Oncol. 2013; 14335-345

  • Park, SW
  • Goodpaster, BH
  • Strotmeyer, ES
  • et al.

Decreased muscle strength and quality in older adults with type 2 diabetes: the health, aging, and body composition study.

Diabetes. 2006; 551813-1818

  • Crawford, JC
  • Johnston, MA
  • Hancock, ML
  • et al.

Enobosarm, a selective androgen receptor modulator (SARM) increases lean body mass (LBM) in advanced NSCLC patients: updated results of two pivotal, international phase 3 trials.

Support Care Cancer. 2014; 22 ((abstr).)S30 ((abstr).)

  • Loprinzi, CL
  • Ellison, NM
  • Schaid, DJ
  • et al.

Controlled trial of megestrol acetate for the treatment of cancer anorexia and cachexia.

J Natl Cancer Inst. 1990; 821127-1132

  • Jean-Pierre, P
  • Morrow, GR
  • Roscoe, JA
  • et al.

A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study.

Cancer. 2010; 1163513-3520

  • Northrup, R
  • Kuroda, K
  • Duus, EM
  • et al.

Effect of ghrelin and anamorelin (ONO-7643), a selective ghrelin receptor agonist, on tumor growth in a lung cancer mouse xenograft model.

Support Care Cancer. 2013; 212409-2415

  • Yavuzsen, T
  • Davis, MP
  • Walsh, D
  • LeGrand, S
  • Lagman, R
Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss.

J Clin Oncol. 2005; 238500-8511

  • Berenstein, EG
  • Ortiz, Z
Megestrol acetate for the treatment of anorexia-cachexia syndrome.

Cochrane Database Syst Rev. 2005; 2 (CD004310) (CD004310)

  • Ruiz Garcia, V
  • López-Briz, E
  • Carbonell Sanchis, R
  • Gonzalvez Perales, JL
  • Bort-Marti, S
Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome.

Cochrane Database Syst Rev. 2013; 3 (CD004310) (CD004310)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.