Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici și cașexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două studii randomizate, dublu-orb, de fază III

Abstract

FUNDAL:

Pacienții cu cancer avansat prezintă adesea anorexie și cașexie, care sunt asociate cu aportul alimentar redus, cu alterarea compoziției corporale și cu scăderea funcționalității. Am evaluat anamorelinul, un nou agonist al receptorilor de ghrelin, la casexia la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cașexie.

METODE:

ROMANA 1 și ROMANA 2 au fost studii randomizate, dublu-orb, placebo-controlate de faza 3 studii efectuate la 93 de site-uri/ locatii din 19 țări.Pacienții cu cancer pulmonar cu stadiul III sau IV inoperabil și cu cașexie (definită ca o pierdere în greutate ≥5% în decurs de 6 luni sau un indice de masă corporală <20 kg / m (2)) au fost repartizati aleatoriu 2: 1 la anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi sau cu placebo, cu un algoritm de randomizare generat de calculator stratificat pe regiuni geografice, statutul de tratament al cancerului și pierderea în greutate în ultimele 6 luni. Obiectivele finale de eficacitate co-primară au fost modificările mediane ale masei corporale slabe și a rezistenței la mâner pe parcursul a 12 săptămâni și au fost măsurate la toți participanții la studiu (populație de intenție de tratament). Ambele studii sunt acum finalizate și sunt înregistrate la ClinicalTrials.gov, numerele NCT01387269 și NCT01387282 .

CONSTATĂRI:

Începând cu data de 8 iulie 2011 până la 28 ianuarie 2014, 484 pacienți au fost înscriși în ROMANA 1 (323 la anamorelin, 161 la placebo), iar în perioada 14 iulie 2011 – 31 octombrie 2013, 495 pacienți au fost înscriși în ROMANA 2 330 la anamorelin, 165 la placebo).

Peste 12 săptămâni, masa corporală slabă a crescut la pacienții cărora li sa administrat anamorelin comparativ cu cei cărora li sa administrat placebo în ROMANA 1 (creștere mediană de 0,99 kg [95% CI 0,61-1,36] vs -0,47 kg [-1 · 00-021], p <0,0001) și ROMANA 2 (0,65 kg [0,38-0,91] vs -0,98 kg [-1,49 până la -0,41], p <0 · 0001).

Nu am observat nici o diferență în puterea mânerului în ROMANA 1 (-1 · 10 kg [-1 · 69 până la -0 · 40] vs -1,58 kg [-2,99-1,14], p = 0,15 ) sau ROMANA 2 (-1,49 kg [-2,06 până la -0,58] vs -0,95 kg [-1,56 până la 0,04], p = 0,65).

Nu au existat diferențe între evenimentele adverse legate de tratamentul de gradul 3-4 între grupurile de studiu; cel mai frecvent eveniment advers de grad 3-4 a fost hiperglicemia, aparând la un (<1%) din 320 pacienți cărora li sa administrat anamorelin în ROMANA 1 și la patru (1%) din 330 pacienți cărora li sa administrat anamorelin în ROMANA 2.

INTERPRETARE:

Anamorelin a sporit în mod semnificativ masa corporală slabă, dar nu și rezistența mainii la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Având în vedere nevoia medicală nesatisfăcută pentru tratamente sigure și eficiente pentru cașexie, anamorelinul ar putea fi o opțiune de tratament pentru pacienții cu anorexie de cancer și cașexie.

FINANȚAREA:

Helsinn Therapeutics.

Comentariu în

Direcționarea cașexiei cu cancer: suntem pe drum. [Lancet Oncol. 2016]
Cachexia la pacienții cu cancer. [Lancet Oncol. 2016]
Cachexia la pacienții cu cancer. [Lancet Oncol. 2016]

PMID:: 26906526
DOI:: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6

2016 Apr; 17 (4): 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. Epub 2016 Feb 20.

Temel JS ¹ , Abernethy AP ² , Currow DC ³ , Prieten J ⁴ , Duus EM ⁴ , Yan Y ⁴ , Fearon KC ⁵ .

Informatia autorului

1: Departamentul de Medicină, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, SUA. Adresă electronică: jtemel@partners.org.
2: Departamentul de Medicina, Universitatea Duke, Scoala de Medicina, Durham, NC, SUA.
3: Departamentul de îngrijire paliativă și de susținere, Universitatea Flinders, Adelaide, SA, Australia.
4: Helsinn Therapeutics (SUA) Incorporated, Iselin, NJ, SUA.
5: Departamentul de Chirurgie, Infirmeria Regală, Edinburgh, Marea Britanie.

Fearon, K
Arends, J
Baracos, V

Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia.

Nat Rev Clin Oncol. 2013; 10: 90-99

Abstract

FUNDAL:

METODE:

CONSTATĂRI:

INTERPRETARE:

FINANȚAREA:

Comentariu în

Informatia autorului

Evaluează asta:

SPUNE SI ALTORA (click pe butoane):

Apreciază:

Related

Exprimati-va pararea! Anulează răspunsul