Anamorelin pentru pacienții cu cancer de cașexie: o analiză integrată a două studii clinice umane faza II, randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb

rezumat

fundal

Sindromul anorexiei-cachexie a cancerului este asociat cu creșterea morbidității și a mortalității. Anamorelin este un agonist pe cale orală de receptor ghrelinic cu activitate de creștere a apetitului și activitate anabolică. Am evaluat efectele anamorelinului asupra compoziției corporale, a rezistenței, a calității vieții, a markerilor biochimici și a siguranței la pacienții cu anorexie de cancer – cașexia.

metode

Datele s-au reunit, a priori, din două studii clinice complete cu fază 2, multicentrice, controlate cu placebo, dublu-orb, la pacienții cu cancer avansat sau incurabil și scădere în greutate de 5% sau mai mult. Pacienții au fost stratificați prin severitatea pierderii în greutate (5-15%,> 15%) și repartizați aleatoriu (1: 1) cu un program generat de computerizare cu clorhidrat de anamorelin 50 mg sau cu placebo o dată pe zi, timp de 12 săptămâni. Rezultatul primar a fost o masă fizică slabă prin absorbția de x-raze cu energie duală în perioada de tratament de 12 săptămâni la pacienții eligibili care au avut cel puțin o doză de medicament pentru studiu și o evaluare a eficacității post-tratament. Am evaluat siguranța la toți pacienții care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu.Studiile sunt înregistrate la ClinicalTrials.gov , numere NCT00219817 și NCT00267358 .

constatări

Între 29 iunie 2005 și 26 octombrie 2006, am înscris 44 de pacienți din grupul anamorelin și 38 de pacienți din grupul placebo. 74 de pacienți au fost eligibili pentru analizele de eficacitate. Peste 12 săptămâni, masa corporală slabă a crescut la 38 pacienți din grupul de anamorelin cu o medie de pătrați de 1,89 kg (95% CI 0,84-2,55) comparativ cu o scădere a mediei celor mai mici pătrate de – 0,20 kg (-1,23 până la 0,83) pentru 36 de pacienți din grupul placebo (diferență 2,09 kg [0,94-3,25]; p = 0,0006). 
42 (95%) dintre cei 44 de pacienți tratați cu anamorelin și 33 (87%) din 38 pacienți tratați cu placebo au prezentat reacții adverse. Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3-4 (legate sau nu de tratament) în grupul de anamorelin au fost oboseala, astenia, fibrilația atrială și dispneea (câte două [5%]); în grupul placebo, astfel de evenimente au fost pneumonie (trei [8%]) și anemie, trombocitopenie, durere abdominală, anxietate și dispnee (câte două [5%]).

Interpretare

Tratamentul cu anamorelin timp de 12 săptămâni a avut un profil de răspuns clinic favorabil la pacienții cu sindrom de anorexie-cachexie a cancerului. Aceste constatări susțin investigații suplimentare în acest cadru.

Finanțarea

Helsinn Therapeutics (SUA), Helsinn Healthcare SA.
Pentru a citi acest articol în întregime, va trebui să efectuați o plată

Referințe

    • Fearon, K
    • Strasser, F
    • Anker, SD

et al.

Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional.

Lancet Oncol. 2011; 12 : 489-495

  • von Haehling, S.
  • Anker, SD
Cachexia ca o necesitate medicală majoră subestimată și nesatisfăcută: fapte și cifre.

J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2010; 1 : 1-5

    • Ross, PJ
    • Ashley, S.
    • Norton, A

et al.

Pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru cancerul pulmonar?

Br J Cancer. 2004; 90 : 1905-1911

    • Aapro, M
    • Arends, J
    • Bozzetti, F

et al.

Recunoașterea precoce a malnutriției și a cașexiei la pacienții cu cancer: un document de poziție al unei Grupuri de Școală Europeană de Oncologie.

Ann Oncol. 2014; 25 : 1492-1499

    • Sattler, F
    • Bhasin, S.
    • El, J

et al.

Nivelurile de prag ale testosteronului și țintele de masă tisulară slabă necesare pentru a spori puterea și funcția mușchilor scheletici: studiul HORMA.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011; 66 : 122-129

  • Kilgour, RD
  • Vigano, A
  • Trutschnigg, B
  • Lucar, E
  • Borod, M
  • Morais, JA
Rezistența mânerului prezice supraviețuirea și este asociată cu markeri ai rezultatelor clinice și funcționale la pacienții cu cancer avansat.

Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21 : 3261-3270

  • Maccio, A
  • Madeddu, C
  • Mantovani, G
Opțiunile farmacoterapeutice actuale pentru anorexia cancerului și cașexia.

Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 : 2453-2472

    • Kumar, NB
    • Kazi, A
    • Smith, T

et al.

Casexia cancer terapii tradiționale și abordări bazate pe mecanisme moleculare noi pe tratament.

Curr Opțiuni de tratament Oncol. 2010; 11 : 107-117

  • Ruiz Garcia, V
  • López-Briz, E
  • Carbonell Sanchis, R
  • Gonzalvez Perales, JL
  • Bort-Marti, S.
Acetat de megestrol pentru tratamentul sindromului anorexie-cașexie.

Cochrane Database Syst Rev. 2013; 3 ( CD004310 ) ( CD004310. )

  • Dev, R
  • Del Fabbro, E
  • Bruera, E
Asocierea dintre tratamentul cu acetat de megestrol și insuficiența suprarenală simptomatică cu hipogonadism la pacienții de sex masculin cu cancer.

Cancer. 2007; 110 : 1173-1177

  • Garcia, JM
  • Polvino, WJ
Efectul asupra masei corporale și a siguranței RC-1291, un nou mimetic ghrelin disponibil pe cale orală și un secretagog al hormonului de creștere: rezultate ale unui studiu randomizat, controlat cu placebo, randomizat, controlat cu placebo, la voluntari sănătoși.

Oncolog. 2007; 12 : 594-600

    • Murphy, MG
    • Plunkett, LM
    • Gertz, BJ

et al.

MK-0677, un secretagog al hormonului de creștere pe cale orală, inversează catabolismul indus de dietă.

J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 : 320-325

    • Vestergaard, ET
    • Djurhuus, CB
    • Gjedsted, J

et al.

Efecte acute ale administrării de ghrelin asupra metabolismului glucozei și lipidelor.

J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93 : 438-444

  • Jatoi, A
  • Daly, BD
  • Hughes, VA
  • Dallal, GE
  • Kehayias, J
  • Roubenoff, R
Pacienții cu cancer non-pulmonar non-metastatic non-celule mici demonstrează o modificare a cheltuielilor de energie de odihnă ?.

Ann Thorac Surg. 2001; 72 : 348-351

  • Wallenius, K
  • Wallenius, V
  • Sunter, D
  • Dickson, SL
  • Jansson, JO
Intracerebroventricularul tratamentului cu interleukină-6 scade grăsimea corporală la șobolani.

Biochem Biophys Res Commun. 2002; 293 : 560-565

  • Lyngsø, D
  • Simonsen, L
  • Bülow, J
Efectele metabolice ale interleukinei-6 în țesutul splanchnic uman și adipos.

J Physiol. 2002; 543 : 379-386

  • Guillory, B
  • Splenser, A
  • Garcia, J
Rolul ghrelinului în sindroamele anorexiei-cașexiei.

Vitamina Horm. 2013; 92 : 61-106

  • Currow, DC
  • Abernethy, AP
Anamorelin clorhidrat în tratamentul sindromului anorexie-cachexie a cancerului.

Viitorul Oncol. 2014; 10 : 789-802

    • Pietra, C
    • Takeda, Y
    • Tazawa-Ogata, N

et al.

Anamorelin HCl (ONO-7643), un nou agonist al receptorilor de ghrelin, pentru tratamentul sindromului de anorexie-cachexie a cancerului: profil preclinic.

J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2014; 5 : 329-337

  • Garcia, JM
  • Prieten, J
  • Allen, S.
Potențialul terapeutic al anamorelinului, un roman, mimetic de ghrelin oral, la pacienții cu casexie legată de cancer: un studiu pilot multicentric, randomizat, dublu-orb, crossover.

Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21 : 129-137

  • Garcia, JM
  • Polvino, WJ
Efecte hormonale farmacodinamice ale anamorelinului, un nou mimetic de ghrelin oral și secretagogon de hormon de creștere la voluntari sănătoși.

Hormul de creștere IGF Res. 2009; 19 : 267-273

  • Gale, CR
  • Martyn, CN
  • Cooper, C
  • Sayer, AA
Rezistența la strângere, compoziția corporală și mortalitatea.

Int J Epidemiol. 2007; 36 : 228-235

  • Chang, VT
  • Hwang, SS
  • Feuerman, M
Validarea scalei de evaluare a simptomului Edmonton.

Cancer. 2000; 88 : 2164-2171

    • Blum, D
    • Stene, GB
    • Solheim, TS

et al., Euro-Impact

Validarea consensului-definitie pentru cancer Cachexia si evaluarea unui model de clasificare: un studiu bazat pe date dintr-un proiect multicentric international (EPCRC-CSA).

Ann Oncol. 2014; 25 : 1635-1642

  • Tsai, S.
Importanța masei corporale slabe la pacienții oncologici.

Nutr Clin Pract. 2012; 27 : 593-598

    • Nass, R
    • Pezzoli, SS
    • Oliveri, MC

et al.

Efectele unui mimetic ghrelin oral asupra compoziției corporale și a rezultatelor clinice la adulții sănătoși în vârstă: un studiu randomizat.

Ann Intern Med. 2008; 149 : 601-611

    • Wang, C
    • Cunningham, G
    • Dobs, A

et al.

Tratamentul pe termen lung al gelului de testosteron (AndroGel) menține efecte benefice asupra funcției și stării de spirit, a masei slabe și a lipidelor și a densității minerale osoase la bărbații hipogonadali.

J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 : 2085-2098

    • Das, SK
    • Eder, S.
    • Schauer, S.

et al.

Lipazele trigliceridice adipoase contribuie la cazexia asociată cancerului.

Ştiinţă. 2011; 333 : 233-238

  • Ali, S.
  • Chen, JA
  • Garcia, JM
Dezvoltarea clinică a moleculelor derivate din axa ghrelină pentru tratamentul cazexiei de cancer.

Curr Opin Suport Palliat Îngrijire. 2013; 7 : 368-375

    • Costelli, P
    • Muscaritoli, M
    • Bossola, M

et al.

IGF-1 este scăzută în cazexia de cancer experimentală.

Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2006; 291 : R674-R683

  • Rowlands, MA
  • Gunnell, D
  • Harris, R
  • Vatten, LJ
  • Holly, JM
  • Martin, RM
Circulația peptidelor cu factori de creștere asemănători insulinei și a riscului de cancer de prostată: o revizuire sistematică și o meta-analiză.

Int J Cancer. 2009; 124 : 2416-2429

  • Han, J
  • Jogie-Brahim, S.
  • Harada, A
  • Oh, Y
Proteina-3 care leagă factorul de creștere asemănător cu insulina suprimă creșterea tumorală prin activarea apoptozei dependente de caspază și conversația încrucișată cu semnalizarea NF-kB.

Cancer Lett. 2011; 307 : 200-210

  • Wolf, RF
  • Ng, B
  • Weksler, B
  • Burt, M
  • Brennan, MF
Efectul hormonului de creștere asupra tumorii și gazdei la un model animal.

Ann Surg Oncol. 1994; 1 : 314-320

    • Hiura, Y
    • Takiguchi, S.
    • Yamamoto, K

et al.

Efectele administrării de ghrelin în timpul chimioterapiei cu pacienți cu cancer esofagian avansat: un studiu prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, de fază 2.

Cancer. 2012; 118 : 4785-4794

    • Northrup, R
    • Kuroda, K
    • Duus, EM

et al.

Efectul ghrelinului și anamorelinului (ONO-7643), un agonist selectiv al receptorilor de ghrelin, asupra creșterii tumorii la un model de xenogrefă de șoarece de cancer pulmonar.

Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21 : 2409-2415

    • Temel, J
    • Currow, D
    • Fearon, K

et al.

Anamorelin pentru tratamentul anorexiei de cancer – cașexia în NSCLC: rezultate din studiile de fază 3 ROMANA 1 și 2.

Ann Oncol. 2014; 25 ( abstr 14830_PR. ) ( Abstr 14830_PR. )

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.