Efectele enobosarmului asupra pierderii musculare și a funcției fizice la pacienții cu cancer: un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat de fază 2

rezumat

fundal

Cancerul indus de pierderea musculara incepe mai devreme in cursul unei boli maligne a unui pacient, ducand la scaderea functiei fizice si alte consecinte clinice dăunătoare. Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2, a evaluat eficacitatea și siguranța enobosarmului, un modulator selectiv al receptorilor androgenici, la pacienții cu cancer.

metode

Am inscris pacienți de sex masculin (> 45 ani) și femei (postmenopauzale) cu cancer care nu au fost obezi și care au avut cel puțin 2% pierdere în greutate în ultimele 6 luni. Participanții au fost repartizați aleatoriu (raport 1: 1: 1, prin lista generată de calculator, dimensiunea blocului trei, stratificată prin tip de cancer) pentru a primi o singură dată enobosarm oral 1 mg, 3 mg sau placebo timp de până la 113 zile la SUA și Argentina clinici de oncologie. Sponsorul, personalul de studiu și participanții au fost mascați la cesiune. Obiectivul primar a fost modificarea masei totale libere a corpului față de valoarea inițială, evaluată prin absorbție cu raze X cu energie duală. Analizele de eficacitate au fost efectuate numai la pacienții care au avut o evaluare inițială și o evaluare în cadrul ferestrei specificate în protocol, în termen de 10 zile înainte de inițierea sau primul medicament de studiu și în decurs de 10 zile din ziua 113 sau la sfârșitul studiului (populație de eficacitate evaluabilă) . Evenimentele adverse și alte măsuri de siguranță au fost evaluate în populația de intenție de tratament (siguranță). Acest proces este înregistrat la ClinicalTrials.gov , numărul NCT00467844 .

constatări

Înscrierea a început la 3 iulie 2007, iar ultimul pacient a terminat studiul la 1 august 2008. 159 pacienți au fost analizați pentru siguranță (placebo, n = 52, enobosarm 1 mg, n = 53, enobosarm 3 mg, n = 54) . Evaluarea populației de eficacitate a inclus 100 de participanți (placebo, n = 34, enobosarm 1 mg, n = 32, enobosarm 3 mg, n = 34). În comparație cu valoarea inițială, s-au observat creșteri semnificative în masa totală a corpului în ziua a 113-a sau la sfârșitul studiului în ambele grupuri enobosarm (enobosarm 1 mg median 1,5 kg, interval -2,1 până la 12,6, p = 0,0012; enodosarm 3 mg 1,0 kg, -4,8 până la 11,5, p = 0,046). Schimbarea în masa totală a corpului în grupul placebo (mediană 0,02 kg, intervalul -5,8 până la 6,7) nu a fost semnificativă (p = 0,88). Cele mai frecvente evenimente adverse grave au fost progresia malignă a neoplasmelor (opt din 52 [15%] cu placebo față de cinci dintre cele 53 [9%] cu enobosarm 1 mg vs șapte din 54 [13%] cu enobosarm 3 mg)  pneumonia (2 [4%] față de două [4%] față de trei [6%]) și neutropenie febrilă (trei [6% ] vs una [2%] vs nicio). Niciunul dintre aceste evenimente nu a fost considerat legat de medicamentul de studiu.

Interpretare

Casexia cancer este o necesitate medicală nesatisfăcută, iar datele noastre sugerează că utilizarea enobosarmului ar putea conduce la îmbunătățiri ale masei corporale slabe, fără efectele toxice asociate cu androgeni și agenți progestativi.

Finanțarea

GTx.
Pentru a citi acest articol în întregime, va trebui să efectuați o plată
Achiziționați un acces unic

Sau achiziționați The Lancet Choice

Accesați toate cele 5 articole din familia de reviste Lancet
Abonați-vă la The Lancet Oncology

Sunteți deja un abonat la imprimantă? Revendicați accesul online
Sunteți deja abonat online? conectare
Înregistrați-vă: Creați un cont
Accesul instituțional: conectați-vă la ScienceDirect

Referințe

    • Fearon, K
    • Strasser, F
    • Anker, SD

et al.

Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional.

Lancet Oncol. 2011; 12 : 489-495

  • Morley, JE
  • Thomas, DR
  • Wilson, MM
Cachexia: fiziopatologie și relevanță clinică.

Am J Clin Nutr. 2006; 83 : 735-743

  • Fox, KM
  • Brooks, JM
  • Gandra, SR
  • Markus, R
  • Chiou, CF
Estimarea cașexiei în rândul pacienților cu cancer pe baza a patru definiții.

J Oncol. 2009; 2009 : 693458

  • Baracos, VE
  • Reiman, T
  • Mourtzakis, M
  • Gioulbasanis, eu
  • Antoun, S.
Compoziția organismului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: o perspectivă contemporană asupra cazexiei de cancer prin utilizarea analizei imaginii tomografice computerizate.

Am J Clin Nutr. 2010; 91 : S1133-S1137

  • Basaria, S.
  • Wahlstrom, JT
  • Dobs, AS
Revizuirea clinică 138: Terapia anabolico-androgenică cu steroizi în tratamentul bolilor cronice.

J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 : 5108-5117

    • Prado, CMM
    • Lieffers, JR
    • McCargar, LJ

et al.

Prevalența și implicațiile clinice ale obezității saropenice la pacienții cu tumori solide ale tractului respirator și gastro-intestinal: un studiu pe bază de populație.

Lancet Oncol. 2008; 9 : 629-635

  • Narayanan, R
  • Coss, CC
  • Yepuru, M
  • Kearbey, JD
  • Miller, DD
  • Dalton, JT
Antagoniștii steroidieni și modulatorul receptorului androgen selectiv pentru țesuturi, nesaturați, S-22, reglează funcția receptorului androgen prin căi de semnalizare distincte genomice și nongenomice.

Mol Endocrinol. 2008; 22 : 2448-2465

    • Dalton, JT
    • Barnette, KG
    • Bohl, CE

et al.

Modulatorul selectiv al receptorului de androgen GTx-024 (enobosarm) îmbunătățește masa corporală slabă și funcția fizică la bărbații vârstnici sănătoși și la femeile aflate în postmenopauză: rezultatele unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de fază II.

J Cachexia Sarcopenie Muscle. 2011; 2 : 153-161

    • Moyle, GJ
    • Daar, ES
    • Gertner, JM

et al.

Hormonul de creștere îmbunătățește masa corporală slabă, performanța fizică și calitatea vieții la subiecții cu pierdere în greutate asociată cu HIV sau risipirea în terapia antiretrovirală foarte activă.

J Acquir Immune Defic Syndr. 2004; 35 : 367-375

  • Bean, JF
  • Kiely, DK
  • LaRose, S.
  • Alian, J
  • Frontera, WR
Este scara puterea de scara o masura relevanta din punct de vedere clinic a afectarii puterii piciorului la adultii in varsta la risc ?.

Arch Phys Med Rehabil. 2007; 88 : 604-609

  • LeBrasseur, NK
  • Bhasin, S.
  • Miciek, R
  • Storer, TW
Teste ale forței musculare și funcției fizice: fiabilitatea și discriminarea performanței la bărbații mai tineri și mai în vârstă și la bărbații mai în vârstă cu limitări ale mobilității.

J Am Geriatr Soc. 2008; 56 : 2118-2123

    • Bhasin, S.
    • Calof, OM
    • Storer, TW

et al.

Considerații de droguri: testosteronul și modulatorii selectivi ai receptorilor androgenici ca terapii anabolice pentru boala cronică și îmbătrânire.

Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006; 2 : 146-159

    • Schroeder, ET
    • El, J
    • Yarasheski, KE

et al.

Valoarea măsurării performanței musculare pentru a evalua modificările în masa slabă cu testosteron și suplimentarea hormonului de creștere.

Eur J Appl Physiol. 2012; 112 : 1123-1131

  • de Oliveira, DG
  • Nunes, dle
  • Aruin, AS
  • Dos Santos, MJ
Controlul forței de prindere la persoanele cu osteoartrită de mână.

J Handr. 2011; 24 : 345-354

  • Bagis, S.
  • Sahin, G
  • Yapici, Y
  • Cimen, OB
  • Erdogan, C
Efectul osteoartritei manuale asupra mânerului și a rezistenței la înghițire și a funcției de mână la femeile aflate în postmenopauză.

Clin Rheumatol. 2003; 22 : 420-424

  • Janssen, WG
  • Bussmann, HB
  • Stam, HJ
Determinanți ai mișcării „sit-to-stand”: o revizuire.

Physre Ther. 2002; 82 : 866-879

  • Mazzà, C
  • Benvenuti, F
  • Bimbi, C
  • Stanhope, SJ
Asocierea dintre statutul funcțional al subiectului, înălțimea scaunului și strategia de mișcare în performanța sit-to-stand.

J Am Geriatr Soc. 2004; 52 : 1750-1754

    • Klein, S.
    • Kinney, J
    • Jeejeebhoy, K

et al.

Suport pentru nutriție în practica clinică: revizuirea datelor publicate și recomandări pentru viitoarele direcții de cercetare.Rezumatul unei conferințe sponsorizate de Institutele Naționale de Sănătate, Societatea Americană pentru Nutriție Parenterală și Enterală și Societatea Americană pentru Nutriție Clinică.

Am J Clin Nutr. 1997; 66 : 683-706

  • Grimble, RF
Terapia nutriționala pentru cazexia de cancer.

Intestin. 2003; 52 : 1391-1392

    • Temel, JS
    • Greer, JA
    • Muzikansky, A

et al.

Îngrijiri paliative timpurii pentru pacienții cu cancer pulmonar non-celular metastatic.

N Engl J Med. 2010; 363 : 733-742

  • Bohl, CE
  • Miller, DD
  • Chen, J
  • Bell, CE
  • Dalton, JT
Baza structurală pentru cazarea liganzilor nesteroidieni în receptorul androgen.

J Biol Chem. 2005; 280 : 37747-37754

  • Moncada, E
Studiu familial al hirsutismului.

J Clin Endocrinol Metab. 1970; 31 : 556-564

  • Ferriman, D
  • Gallwey, JD
Evaluarea clinică a creșterii părului la femei.

J Clin Endocrinol Metab. 1961; 21 : 1440-1447

  • Wilcock, A
Anorexia: Un gust de lucruri care vor veni ?.

Palliat Med. 2006; 20 : 43-45

  • Lieffers, J
  • Bathe, O
  • Fassbender, K
  • Winget, M
  • Baracos, V
Sarcopenia se asociază cu o infecție postoperatorie și cu o întârziere de recuperare după intervenția chirurgicală de rezecție a cancerului colorectal.

Br J Cancer. 2012; 107 : 931-936

  • Kortebein, P
  • Ferrando, A
  • Lombeida, J
  • Wolfe, R
  • Evans, WJ
Efectul a 10 zile de odihnă în pat pe mușchii scheletici la adulții mai în vârstă sănătoși.

JAMA. 2007; 297 : 1772-1774

    • Studenski, S.
    • Perera, S.
    • Wallace, D

et al.

Măsuri de performanță fizică în setările clinice.

J Am Geriatric Soc. 2003; 51 : 314-322

    • Kwon, S
    • Perera, S.
    • Pahor, M

et al.

Care este schimbarea semnificativă a performanței fizice? Rezultatele dintr-un studiu clinic la adulți în vârstă (studiul LIFE-P).

J Nutr îmbătrânirea sănătății. 2009; 13 : 538-544

  • Perera, S.
  • Mody, SH
  • Woodman, RC
  • Studenski, SA
Schimbarea semnificativă și reacția în ceea ce privește măsurile de performanță fizică comune la adulții în vârstă.

J Am Geriatr Soc. 2006; 54 : 746-749

  • Bruera, E
ABC de îngrijire paliativă. Anorexia, cașexia și nutriția.

BMJ. 1997; 315 : 1219-1222

    • Hazem, A
    • Elamin, MB
    • Bancos, eu

et al.

Compoziția corporală și calitatea vieții la adulții în vârstă tratați cu terapie cu GH: o analiză sistemică și o meta-analiză.

Eur J Endocrinol. 2012; 166 : 13-20

  • Dhillon, S
Tesamorelin: o analiză a utilizării sale în tratamentul lipodistrofiei asociate cu HIV.

Droguri. 2011; 71 : 1071-1091

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.