Suplimentarea cu L-carnitină în cancerul pancreatic avansat (CARPAN) – un studiu multicentric randomizat

Abstract

fundal

Cachexia, o pierdere de 10% a greutății corporale, este un factor care determină prognosticul slab al cancerului pancreatic. Deficiența de L-carnitină a fost propusă pentru a provoca cașexia cancerului.

constatări

Am examinat 152 și am inscris 72 de pacienți care sufereau de cancer pancreatic avansat într-un studiu prospectiv, multicentric, controlat cu placebo, randomizat și dublu-orb, pentru a primi L-carnitină orală (4 g) sau placebo timp de 12 săptămâni. La intrare, pacienții au raportat o pierdere medie în greutate de 12 ± 2,5 (SEM) kg. În timpul tratamentului, indicele de masă corporală a crescut cu 3,4 ± 1,4% sub L-carnitină și a scăzut (-1,5 ± 1,4%) în martori (p <0,05). Mai mult, starea nutrițională (masa celulelor corporale, grăsimea corporală) și parametrii calității vieții s-au îmbunătățit sub L-carnitină. A existat o tendință spre o supraviețuire globală crescută în grupul L-carnitină (mediană 519 ± 50 d față de 399 ± 43 d, nu semnificativă) și spre o ședere redusă în spital (36 ± 4d față de 41 ± 9d, ns).

Concluzie

Deși aceste date sunt preliminare și necesită confirmare, ele indică faptul că pacienții cu cancer pancreatic pot avea un beneficiu relevant din punct de vedere clinic din suplimentele orale ieftine și bine tolerate de L-carnitină.

fundal

Adenocarcinomul pancreatic este foarte rezistent la chemo- sau radioterapie [ 1 ], are o rată de supraviețuire de doar 5 ani de numai 4% și se situează ca a patra cauză principală a deceselor provocate de cancer [ 2 – 4 ]. Unul dintre motivele care contribuie la această mortalitate crescută este cașexia cancerului, definită ca o pierdere neintenționată în greutate de peste 10% în 6 luni, care este prezentă la mai mult de 80% dintre pacienții cu cancer pancreatic [ 5 ]. Cachexia de cancer este, de asemenea, un predictor al calității reduse a vieții, a mortalității crescute și a răspunsului slab la terapie [ 6 – 10 ]. Un deficit de L-carnitină a fost propus a fi o cauză de bază a casexiei [ 11 ] și a oboselii asociate tumorilor [ 12-14 ]. Deși L-carnitina poate fi generată prin conversia endogenă de la lizină și metionină, 75% din nivelele necesare sunt furnizate din surse alimentare. Studiile in vitro asupra liniilor celulare tumorale umane au arătat un efect pozitiv al L-Carnitinei în ceea ce privește inhibarea apoptozei și a ADN-ului [ 15 ]. Pe de altă parte, L-carnitina este bine cunoscută pentru potențialul său de a modula mecanismele de răspuns inflamator, care este cunoscut că joacă rolul predominant în generarea cașexiei de cancer, în special la pacienții cu tumori pancreatice [ 16 ]. Prin urmare, am efectuat un studiu multicentric pentru a investiga rolul suplimentelor orale de L-carnitină asupra cașexiei cancerului în cancerul pancreatic (CARPAN).

metode

Pacienții din 4 centre de referință terțiară participante au fost considerați eligibili pentru includere atunci când au prezentat adenocarcinom histologic, adenocarcinom al pancreasului (UICC Stage IV), au avut un statut de performanță Karnofsky> 60 și au declarat consimțământul lor informat în scris pentru a participa.Protocolul CARPAN a fost aprobat de comitetul de etică al Universității Greifswald (Reg.Nr.IIIUV73 / 05) și înregistrat la clinice-trials.gov ( NCT01330823 ) și sub ISRCTN83465351. Pacienții au fost recrutați indiferent de chimioterapia concomitentă sau planificată. Criteriile de excludere au fost insuficiența hepatică, o a doua malignitate, tratamentul cu acizii grași omega-3 și prezența unei tulburări mentale care exclude consimțământul în cunoștință de cauză. Din luna mai 2006 până în octombrie 2009, un număr total de 152 de pacienți au fost examinați și 72 de pacienți înscriși în studiu (Figura 1 ). Motivele pentru neînscriere s-au datorat, în cea mai mare parte, statutului de performanță scăzut sau consimțământului.Pacienții au fost randomizați (serii secvențiale de câte 4 pe bloc, plicuri sigilate, cod de randomizare generat de calculator) pentru a primi fie o formulare orală lichidă de L-carnitină (4 g / zi, obținută de la Lonza, Basel, CH) până la 6 și 12 săptămâni după intrare. Conformitatea a fost testată prin determinarea nivelurilor serice de L-carnitină prin spectrometrie de masă Tandem (interval normal între 40-60 μmol / l) (ABI 2000, Perkin-Elmer, Turku, SF) [ 17 ]. Deficitul de L-carnitină se consideră, în general, ca fiind sub 30 μmol / l, deși datele privind relevanța funcțională sunt discutate controversat [ 18 ]. La fiecare vizită de studiu s-au înregistrat evenimente adverse și indicele de masă corporală (IMC), iar analiza impedanței bioelectrice (BIA-Nutrigard-M, Darmstadt, Germania) a fost utilizată pentru a determina compoziția corporală [ 19 ]. Pentru evaluarea calității vieții am utilizat chestionarul EORTC-QLQ-C30 cu un modul PAN26 pentru cancerul pancreatic [ 20 ] și pentru oboseală chestionarul BFI (Brief Infections Inventory) [ 21 ]. Timpul de supraviețuire în zile a fost calculat de la momentul diagnosticului până la deces. Calculul mărimii eșantionului sa bazat pe studii anterioare care investighează efectul L-Carnitinei asupra markerilor inflamatorii [ 22 ], diferențele de nivel TNFα fiind obiective primare și au condus la un obiectiv de recrutare de 90 de pacienți (45 per braț de tratament) pentru o putere statistică de 90% cu o probabilitate de eroare de <5%. După o analiză intermediară pre-programată pentru recalcularea mărimii eșantionului a 72 de seturi de date orb a arătat o variație largă a erorilor standard pentru markerii inflamatorii, ar fi fost necesară recrutarea a 554 de pacienți (277 pe grup). Deoarece acest obiectiv nu a fost atins, studiul a fost închis după înscrierea a 72 de pacienți, iar datele au fost dezvăluite pentru analiza statistică.

figura 1

Diagrama procesului.

Datele sunt prezentate ca mijloace ± SEM și intervale de încredere de 95%, dacă este cazul. Analiza statistică pentru analiza intenției de a trata și a analizei per protocol a fost efectuată prin testarea Student’s tși prin testul chi-pătrat Pearson pentru testul parametric și Mann-Whitney-U pentru analiza non-parametrică. Datele privind calitatea vieții au fost analizate utilizând ANOVA. Rezultatele au fost considerate semnificative când p a fost <0,05.

Rezultate

Caracteristicile pacientului sunt prezentate în Tabelul Tabelul1 1 și nu au evidențiat diferențe statistice între cele două grupuri la înscriere.

tabelul 1

Caracteristicile populației de studiu (n = 72) la vizita de bază a studiului (media ± SEM)

Parametru		L-carnitina (n = 38)	Placebo (n = 34)
gen	masculin	20 (52,6%)	23 (67,6%)
	Femeie	18 (47,4%)	11 (32,4%)
vârsta medie		64,4 ± 1,67	64,4 ± 1,65
Starea de performanță Karnofsky		76,8 ± 1,87	80,0 ± 2,16
Starea nutrițională
IMC normal (kg / m²)		28,0 ± 1,01	30,1 ± 0,84
BMI vizita de referință (kg / m²)		24,7 ± 0,65	24,9 ± 0,89
Unghiul de fază (°)		4,4 ± 0,16	4,4 ± 0,17
Pierdere în greutate*	prezent	34 (89,5%)	31 (91,2%)
	absent	4 (10,5%)	3 (8,8%)
pierderea medie (kg) *		11,4 ± 1,28	12,3 ± 1,56
Suport nutrițional	nici unul	20 (52,6%)	21 (61,8%)
	oral	14 (36,8%)	9 (26,5%)
	Nutriție parenterală	4 (10,5%)	4 (11,7%)
Indicele ECM / BCM **		1,5 ± 0,11	1,4 ± 0
Procentul celulelor (%)		41,8 ± 1,22	42,70 ± 1,21
chimioterapie (n) 35 (92%) 30 (88%)
Valori de laborator
Nivelul L-carnitinei (μmol / l)		25,3 ± 2,29	24. 8 ± 2.11
Albumină (g / l)		33,8 ± 1,09	33,7 ± 1,20
CRP (mg / l)		31,3 ± 6,55	45,5 ± 10,39
Leucocite (Gpt / l)		8,3 ± 0,83	6,9 ± 0,46
CA 19-9 (U / ml)		14,095 ± 32,572	18,345 ± 35,950

Deschideți într-o fereastră separată

Nu s-au observat diferențe semnificative statistic între lotul L-carnitină și grupul placebo.

* pierderea în greutate în ultimele 6 luni.

** ECM / BCM-Index, Masa extra-celulară / Celulă-Mass-Index.

La intrare, 88% dintre pacienții din grupul placebo și 92% din pacienții din grupul cu L-carnitină au primit chimioterapie. Nu a existat o diferență statistic semnificativă între ambele grupuri (p <0,05). 90% dintre pacienți au raportat o scădere în greutate de> 10% în ultimele 6 luni. Această observație este în concordanță cu rapoartele anterioare privind cașexia cancerului [ 5 ]. 26 de pacienți au terminat întreaga perioadă de urmărire, iar abandonul prematur a fost cauzat de deces (n = 11), de starea de sănătate deteriorată (n = 9), de greata (n = 8), de excesul de cerere (n = 5), de diareea (n = 2) sau simptome diverse (n = 7). Ratele de renunțare și motivele nu au fost diferite între ambele brațe de tratament. Suplimentarea orală a L-carnitinei a crescut substanțial concentrațiile serice ale L-carnitinei până la 60% din valoarea bazică în săptămâna 6 (p <0,009) în grupul L-carnitină (Figura 2 ), în timp ce declinul constant a nivelurilor plasmatice ale L-carnitinei a fost evidentă în timpul perioadei de observație din grupul placebo.Aceasta poate fi legată de efectele tumorale și / sau de chimioterapie concomitentă. Suplimentarea cu L-carnitină a fost bine tolerată. Efectele secundare nu diferă semnificativ în comparație cu grupul placebo (predominant greață, vărsături și diaree) și, ori de câte ori au apărut, pot fi cauzate de chimioterapie concomitentă.

Figura 2

Motive pentru convenția întreruptă a pacienților din studiu. Motive pentru convenția întreruptă a pacienților din studiu.

Pacientii tratati cu L-carnitina au obtinut greutate (cresterea BMI de 3,4% ± 1,35), in timp ce pacientii tratati cu placebo nu au avut (reducerea cu BMI de 1,5% ± 1,4, p <0,018). După 12 săptămâni de tratament, diferența a fost de 4,9% ± 1,9 (Figura 3 ) între grupuri. BIA a arătat că această îmbunătățire sa datorat creșterii masei celulelor corporale (BCM, p <0,013) și a grăsimii corporale (BF, p <0,041). CRP, albumina, numărul de leucocite și CA19-9 au rămas neafectate (datele nu sunt prezentate).

 În ceea ce privește calitatea vieții (EORTC-QLQ-C30 / PAN26), singurele modificări semnificative au fost îmbunătățirea funcției cognitive (la înscrierea 81,0 ± 21,5 în grupul L-carnitină, 86,1 ± 17,2 în grupul placebo; 6 săptămâni grupul L-carnitină 0,30 comparativ cu -0,13 în grupul placebo, p <0,034), îmbunătățirea sistemului de sănătate la nivel global (la înscriere 53,6 ± 19,5 în grupul L-carnitină, 65, 3 ± 17,7 în grupul placebo, după 12 săptămâni grupul L-carnitină 0,76 față de -0,32 în grupul placebo, p <0,041) și reducerea simptomelor gastro-intestinale (la admiterea de 29,8 ± 32,1 în L – grupul de carnitină, 19,4 ± 24,5, în grupul placebo, după 12 săptămâni grupul L-carnitină -0,35 comparativ cu 0,78 în grupul placebo, p <0,033). 

Diferențele de oboseală (moderate / severe,> 4 pe BFI), prezente la 28,6% dintre pacienții cu L-carnitină comparativ cu 41,7% în grupul placebo, nu au fost semnificativi statistic și nici beneficiul de supraviețuire (Figura 2 ,2 , mediana 519 ± 50d față de 399 ± 43d cu placebo) și reducerea duratei șederii la spital (36 ± 4d față de 41 ± 9d cu placebo).

Figura 3

Parametrii nutritivi relevanți și supraviețuirea. Parametrii nutritivi relevanți (mijloace ± SEM) și supraviețuirea în zile în brațul de tratament cu L-carnitină (linii negre) și grupul placebo (linii gri).Supraviețuirea se administrează în zile după diagnostic ca fiind curba Kaplan-Meier și indicele de masă corporală (IMC), grăsimea corporală și masa corporală (BCM) sunt prezentate ca modificări procentuale în cadrul tratamentului respectiv în decurs de 12 săptămâni. Asteriscurile indică diferențe semnificative statistic (p <0,05).

Concluzie

Casexia canceroasa și malnutriția sunt asociate cu un risc crescut de complicații chirurgicale și cu niveluri mai ridicate de toxicitate ale chimioterapiei. Calitatea vieții și supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de colon se pot îmbunătăți sub intervenția timpurie în nutriție [ 23 ]. L-Carnitina este critică pentru generarea de energie prin oxidarea β-mitocondrială și a fost descoperită sub chimioterapie [ 24-26 ].Suplimentarea orală a acestuia poate normaliza deficiența nutrițională a L-carnitinei [ 27 , 28 ] și poate reduce reacțiile adverse legate de chimioterapie [ 29 , 30 ]. Prin urmare, am testat dacă suplimentarea orală cu L-carnitină are un beneficiu clinic la pacienții cu cancer pancreatic avansat și a constatat că L-carnitina poate reduce malnutriția, crește greutatea corporală și îmbunătățește compoziția corporală.

Cand am planificat si proiectat studiul nu au existat date persuasive pentru obiective clinice au existat si am avut la baza calculele de putere initiala pe markeri inflamatorii la om sub tratament cu L-carnitina. În timp ce acest studiu trebuie considerat ca fiind preliminar deoarece markerii inflamatorii s-au dovedit a fi un obiectiv primar necorespunzător în cadrul nostru, studiul CARPAN oferă baza pentru un calcul robust al mărimii eșantionului: un studiu concludent al beneficiilor L-carnitinei ar trebui să înregistreze 148 de pacienți fiecare braț pentru a arăta un beneficiu de supraviețuire cu o putere de 90% și ar avea nevoie de 157 de pacienți din fiecare braț pentru a demonstra o ameliorare a oboselii tumorale. Datele disponibile în prezent prezintă un beneficiu al suplimentelor de L-carnitină asupra greutății corporale, a compoziției corporale și a anumitor aspecte ale calității vieții, chiar dacă a fost împiedicată determinarea semnificației statistice a altor obiective secundare. În timp ce pierderea modificărilor semnificative ale BCM în săptămâna 12 și o creștere rapidă a grăsimii corporale între săptămâna 6 și 12 a fost o constatare neașteptată, aceasta ar putea fi explicată prin boala progresivă a tumorii progresive care conduce la modificări ale compoziției corporale, indiferent de creșterea în greutate și datorită activității fizice reduse și sarcopeniei progresive. Ambele sunt constatări comune în tumorile pancreatice. În acest context, este important de subliniat faptul că influența directă a L-carnitinei asupra creșterii tumorale nu a fost măsurată în acest studiu și depășește sfera acestei lucrări. Studiile viitoare sunt necesare pentru a aborda această întrebare, deoarece recent sa raportat că L-carnitina modifică apoptoza și leziunea ADN în liniile celulare tumorale ale creierului prin intermediul CPT-1 C [ 15 ].

Studiul CARPAN ar putea sugera că beneficiul clinic al unei suplimente orale L-carnitină ieftină și foarte bine tolerată poate atinge nivelul beneficiului clinic prezentat anterior pentru chimioterapia palmiantă cu gemcitabină [ 31 ] la pacienții cu cancer pancreatic.

Abrevieri

BIA, Analiza impedanței bioelectrice; BF, grăsime corporală; BFI, inventar scurt al oboselii; IMC, indicele de masă corporală; BCM, masa celulelor corpului; CPT, carnitin palmitoiltransferaza; CRP, proteină C reactivă; ECM, Masă extracelulară; SEM, eroare standard a mediei; TNFa, Tumor nekrose factor α.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuția autorilor

Toți autorii studiului au contribuit în mod substanțial la conceperea, proiectarea, achiziționarea și analiza datelor și interpretarea studiului. KK, MK, MML, UG și PH au realizat cercetări, JR, MF, HV și CDH au realizat cercetări, JM, HM, PS, KS, JS, HKJ, EW, YSF și TK analizate date, KK, MK și MML a scris hârtie, KK, MK și LMM au avut responsabilitatea primară pentru conținutul final. Toți autori au citit și aprobat manuscrisul final și au dezvăluit relații financiare sau personale.

Confirmare

Acest studiu a fost susținut de Fundația Alfried-Krupp-von-Bohlen-und-Hahlbach (Biologie Tumora Universală și Biologie Liberă Radicală), Deutsche Krebshilfe / Dr. Mildred-Scheel- Stiftung (109102), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFGgRK840 -E3 / E4, MA 4115 / 1-2 / 3, NI 1297 / 1-1), Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBFgANI-MED 03152061A și BMBF 0314107) și Uniunea Europeană (UE-FP-7: -TM și UE-FP7-REGPOT-2010-1). KK și SG au primit ambele studii Gerhard-Domagk-Stipendium al Universității de Medicină Greifswald, realizate prin granturi educaționale nelimitate de la Medinal GmbH, Greven, Germania, Fresenius Kabi Germania GmbH Bad Homburg, Germania și Nutricia GmbH, Erlangen, Germania. Compusul în vrac al L-carnitinei a fost furnizat de Lonza Ltd., Basel, Elveția.

Nutr J. 2012; 11: 52.

Publicat online 2012 Jul 23. doi: 10.1186 / 1475-2891-11-52

PMCID: PMC3439338

PMID: 22824168

Matthias Kraft , ^# 1 Kathleen Kraft , ^# 1 Simone Gärtner , ¹ Julia Mayerle , ¹ Peter Simon , ¹ Eckhard Weber , ¹Kerstin Schütte , ² Jens Stieler , ³ Heide Koula-Jenik , ⁴ Peter Holzhauer , ⁴ Uwe Gröber , , ⁶ Cornelia Müller , ⁷Tu-Shan Feng , ⁹ Ali Aghdassi , ¹ Claudia Nitsche , ¹ Peter Malfertheiner , ² Maciej Patrzyk , ⁸ Thomas Kohlmann , ⁹ și Markus M Lerch  ¹

Informații despre autori ► Note de articol ► Drepturi de autor și informații privind licența ► Disclaimer

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Referințe

• Rocha-Lima CM. Noi direcții în managementul cancerului pancreatic avansat: o revizuire.Medicamente anticanceroase. 2008; 19 : 435-446. doi: 10.1097 / CAD.0b013e3282fc9d11.[ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M. Statisticile cancerului, 2001. CA Cancer J Clin.2001; 51 : 15-36. doi: 10.3322 / canjclin.51.1.15. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• DiMagno EP, Reber HA, Tempero MA. Evaluarea tehnică AGA privind epidemiologia, diagnosticul și tratamentul adenocarcinomului ductal pancreatic. Asociația Americanangastroenterologică.gastroenterologie. 1999; 117 : 1464-1484. [ PubMed ]
• Neoptolemos JP, Stocken DD, Bassi C, Ghaneh P, Cunningham D, Goldstein D, Padbury R, ​​Moore MJ, Gallinger S, Mariette C. și colab. Chimioterapie adjuvantă cu fluorouracil plus acid folinic vsgemcitabină în urma rezecției de cancer pancreatic: un studiu controlat, randomizat. JAMA. 2010;304 : 1073-1081. doi: 10.1001 / jama.2010.1275. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Bachmann J, Ketterer K, Marsch C, Fechtner K, Krakowski-Roosen H, Büchler MW, Friess H, Martignoni ME. Pancreatic cancer caustice conexe: influența asupra metabolismului și corelarea cu pierderea în greutate și funcția pulmonară. BMC Cancer. 2009; 9 : 255. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-255. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]
• Pelzer U, Arnold D, Govercin M, Stieler J, Doerken B, Riess H, Oettle H. Sprijin nutrițional parenteral pentru pacienții cu cancer pancreatic. Rezultatele unui studiu de fază II. BMC Cancer.2010; 10 : 86. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-86. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]
• Uomog, Gallucci F, Rabitti PG. Sindromul anorexie-cachexie în cancerul pancreatic: o dezvoltare recentă în cercetare și management. POC. 2006; 7 : 157-162. [ PubMed ]
• Ockenga J, Valentini L. Articol articol: anorexie și cașexie în cancerul gastrointestinal. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22 : 583-594. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02628.x. [ PubMed ][ Cross Ref ]
• Bozzetti F. Screeningul stării nutriționale în oncologie: un raport preliminar privind 1000 de ambulatori. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2009; 17 : 279-284. doi: 10.1007 / s00520-008-0476-3. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Cohen SJ, Pinoverw H, Watson JC, Meropol NJ. Cancer pancreatic. Curr Opțiuni de tratament Oncol. 2000; 1 : 375-386. doi: 10.1007 / s11864-000-0065-2. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Malaguarnera M, Risino C, Gargante MP, Tomasello AV, Costanzo M, Cannizzaro MA, Costanzo M, Cannizzaro MA. Scăderea nivelurilor de carnitină serică la pacienții cu sau fără carachexie de cancer gastro-intestinal. Lumea Jgastroenterol. 2006; 12 : 4541-4545. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
• Graziano F, Bisonni R, Catalano V, Silva R, Rovidati S, Mencarini E, Ferraro B, Canestrari F, Baldelli AM, Deg A. și colab. Rolul potențial al suplimentării cu levocarnitină pentru tratamentul oboselii induse de chimioterapie la pacienții cu cancer non-anemic. Br J Cancer. 2002; 86 : 1854-1857. doi: 10.1038 / sj.bjc.6600413. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]
• Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Oboseala legată de cancer: inevitabilă, lipsită de importanță și netratabilă? Rezultatele unui studiu multicentric al pacientului.Forumul de oboseală a cancerului. Ann Oncol. 2000; 11 : 971-975. [ PubMed ]
• Schwartz AL, Nail LM, Chen S, Meek P, Barsevick AM, King ME, Jones LS. Modelele de oboseală observate la pacienții cărora li se administrează chimioterapie și radioterapie. Cancer Invest. 2000;18 : 11-19. doi: 10.3109 / 07357900009023057. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Zaugg K, Yao Y, Reilly PT, Kannan K, Kiarash R, Mason J, Huang P, Sawyer SK, Fuerth B, Faubert B. și colab. Carnitin-palmitoiltransferaza 1 C promovează supraviețuirea celulară și tumori în condiții de stres metabolic. Genele Dev. 2011; 25 : 1041-51. doi: 10.1101 / gad.1987211.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]
• Liu S, Zhang ZQ, Chen Q, Liu B, Wu JP, Zhu L. L-Carnitina ameliorează cașexia cancerului la șoareci prin reglarea expresiei și activității palmitol transferazei carnitinei. Cancer Biol Ther. 2011;12 : 125-30. doi: 10.4161 / cbt.12.2.15717. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Kodo N, Millington DS, Norwood DL, Roe CR. Analiza cantitativă a carnitinei libere și totale folosind spectrometria de masă tandem. Clin Chim Acta. 1990; 186 : 383-390. doi: 10.1016 / 0009-8981 (90) 90324-L. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Rebouche CJ. Funcția și cerințele carnitinei în timpul ciclului de viață. FASEB J. 1992; 6 : 3379-3386. [ PubMed ]
• Bosy-Westphal A, Danielzik S, Dorhofer RP, Later W, Wiese S, Muller MJ. Unghiul de fază din analiza impedanței bioelectrice: valorile de referință ale populației în funcție de vârstă, sex și indicele de masă corporală. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006; 30 : 309-316. doi: 10.1177 / 0148607106030004309. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Fitzsimmons D, Johnson CD, George S, Payne S, Sandberg AA, Bassi C, Beger HG, Birk D, Buchler MW, Dervenis C. și colab. Dezvoltarea unui modul de chestionare privind calitatea vieții (QoL) pentru completarea chestionarului QOL pentru cancerul de bază EORTC, QLQ-C30 la pacienții cu cancer pancreatic. Grupul de studiu EORTC privind calitatea vieții. Eur J Cancer. 1999; 35 : 939-941. doi: 10.1016 / S0959-8049 (99) 00047-7. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Radbruch L, Sabatowski R, Elsner F, Everts J, Mendoza T, Cleeland C. Validarea versiunii thegerman a inventarului scurt de oboseală. J Pain Symptom Manage. 2003; 25 : 449-458. doi: 10.1016 / S0885-3924 (03) 00073-3. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Grazig G, Meriggioli M. Tratamentul cu L-carnitină poate îmbunătăți inflamația la pacienții cu hemo dializă cronică? G Nefrol italian. 2004; 21 (Suppl 30): S204-S207. [ PubMed ]
• Nitenbergg, Raynard B. Sprijin nutrițional al pacientului cu cancer: probleme și dileme. Crit Rev Oncol Hematol. 2000; 34 : 137-168. doi: 10.1016 / S1040-8428 (00) 00048-2. [ PubMed ][ Cross Ref ]
• Dodsonw L, Sachan DS, Krauss S, Hanna W. Modificări ale profilului seric și carnitinei urinare la pacienții cu cancer: ipoteza unei posibile semnificații. J Am Coll Nutr. 1989; 8 : 133-142.[ PubMed ]
• Mancinelli A, D’Iddio S, Bisonni R, Graziano F, Lippe P, Calvani M. Excreția urinară a L-carnitinei și a acetil-L-carnitinei cu catenă scurtă la pacienții supuși tratamentului cu carboplatină. Cancer Chemother Pharmacol. 2007; 60 : 19-26. doi: 10.1007 / s00280-006-0341-3. [ PubMed ][ Cross Ref ]
• Lanzater CS, Hu C, Franke RM, Filipski KK, Orwick SJ, Chen Z, Zuo Z, Loosw J, Sparreboom A. Reglarea incizată de cisplatină a OCTN2 afectează pierderea carnitinei. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 4789-4799. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1239. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ][ Ref.cross ]
• Lebrun C, Alchaar H, Candito M, Bourg V, Chatel M. Administrarea levocarnitinei la pacienți cu scleroză multiplă cu oboseală indusă de terapia imunosupresoare. Mult Scler. 2006; 12 : 321-324.doi: 10.1191 / 135248506ms1275oa. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Lapin J, Portenoy RK, Esteban-Cruciani N. Suplimentarea L-carnitinei la pacienții cu deficit de carnitină și cancer avansat: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Pain Symptom Manage. 2009; 37 : 622-631. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2008.03.021. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Pisano C, Vesci L, Milazzo FM, Guglielmi MB, Fodera R, Barbarino M, D’Incalci M, Zucchetti M, Petrangolini G, Tortoreto M. și colab. Abordarea metabolică a creșterii efectului antitumoral al chimioterapiei: rol esențial al acetil-L-carnitinei. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 3944-3953. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0964. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Hechmann M, Vitins T, Lude S, Todesco L, Novakova K, Herrmann R, Krahenbuhl S. Excreția urinară a carnitinei ca marker al leziunilor tubulare proximale asociate cu medicamentele anti neo plastice pe bază de platină. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 : 426-433. doi: 10.1093 / ndt / gfp456.[ PubMed ] [ Cross Ref ]
• Burris HA, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, Portenoy RK, Storniolo AM, Tarassoff P. și colab. Îmbunătățirea supraviețuirii și a beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat, un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403-2413. [ PubMed ]

---

Articolele din Nutrition Journal sunt oferite aici prin amabilitatea BioMed Central