Abstract
Fundal: Scopul prezentei investigații a fost evaluarea efectelor administrării unui suc care conține substanțe nutritive esențiale (acizii grași omega-3 marini: EPA și DHA, un suc bogat in polifenoli, vitamina D3, aminoacizi esențiali și fibre alimentare) (CAX) și un suc îmbogățit cu curcumină (CUR), singur sau în combinație cu un agent chimioterapeutic ( sorafenib ) într-un model de cașexie pentru cancer de șoarece.
Metode: Administrarea CAX și CUR sub formă de pelete gelifiate la șoareci purtători ai carcinomului pulmonar Lewis.
Rezultate: Administrarea CAX și CUR sub formă de peleți gelifiați la șoareci purtători ai carcinomului pulmonar Lewis a determinat o reducere cu 12 și respectiv 18% a greutății tumorale, dar nu a fost observat efect aditiv în asociere cu sorafenib. Nu s-au observat efecte asupra măsurătorilor metastazelor. În ciuda reducerii tumorii primare, tratamentul cu chimioterapie nu a avut ca rezultat modificări ale greutății corporale. În schimb, în asociere cu sorafenib, ambele sucuri au avut un efect important asupra pierderii în greutate corporală. CUR a avut, de asemenea, un efect fără chimioterapie. În ceea ce privește greutatea musculară, masa musculară tibialisă a fost mărită ca urmare a tratamentului cu CAX și CUR. Sorafenib-tratatii-șoareci au avut o tendință spre mușchii tibiali mai mari, această tendință fiind evident semnificativă atunci când CAX a fost administrat în asociere cu chimioterapia. La șoarecii tratați cu sorafenib, tratamentul cu suc – fie CAX, fie CUR – a avut tendința de a crește forța de aderență.
Concluzii: Se concluzionează că administrarea sucurilor de fructe omega-3 / proteine și omega-3 / proteine / curcumină îmbogățită poate avea efecte benefice asupra pierderii musculare și ar putea face parte dintr-o terapie multimodală pentru cașexia cancerului.
Text complet:
Referințe
Warren S. Cauza imediată a morții în cancer. Am J Med Sci. 1932; 184: 610-3.
Argilés JM, Alvarez B, López-Soriano FJ. Baza metabolică a cașexiei de cancer. Med. Res.Rev. [Internet]. 1997 [cité 15 decembrie 2014]; 17: 477-98.
Harvey KB, Bothe A, Blackburn GL. Evaluarea nutrițională și rezultatul pacientului în timpul terapiei oncologice. Rac [Internet]. 1979 [cité 11 martie 2016]; 43: 2065-9.
Nixon DW, Heymsfield SB, Cohen AE, Kutner MH, Ansley J, Lawson DH, și colab.Subnutriția protein-calorie la pacienții cu cancer spitalizat. A.m. J. Med. [Internet]. 1980 [cité 6 martie 2016]; 68: 683-90.
De Wys W. Conferința de lucru privind anorexia și cașexia bolii neoplazice. Cancer Res [Internet]. 1970/11/01 éd. 1970; 30: 2816-8.
Argilés JM, Busquets S, López-Soriano FJ. Citokinele ca mediatori și ținte pentru cașexia cancerului. Cancer Treat. Res. [Internet]. 2006 [cité 27 nov. 2013]; 130: 199-217.
Ezeoke CC, Morley JE. Fiziopatologia anorexiei în sindromul de cachexie a cancerului. J. Cachexia. Sarcopenia Muscle [Internet]. 2015
Argiles JM, Alvarez B, Lopez-Soriano FJ. Baza metabolică a cașexiei de cancer. Med Res Rev [Internet]. 1997; 17: 477-98.
Llovera M, García-Martínez C, Agell N, Marzábal M, López-Soriano FJ, Argilés JM.Exprimarea genei ubiquitinei este crescută în mușchii scheletici ai șobolanilor care poartă tumori. FEBS Lett [Internet]. 1994; 338: 311-8.
Costelli P, Carbó N, Tessitore L, Bagby GJ, Lopez-Soriano FJ, Argilés JM, și colab.Factorul-alfa al necrozei tumorale mediază modificările în turnover-ul proteinelor tisulare într-un model de cazhexie a cancerului de șobolan. J. Clin. Investi. 1993; 92: 2783-9.
Lippman MM, Laster WR, Abbott BJ, Venditti J, Baratta M. Activitatea antitumorală a macromomicinei B (NSC 170105) împotriva leucemiilor, melanomului și carcinomului pulmonar murin. Cancer Res [Internet]. 1975; 35: 939-45.
Henry N, van Lamsweerde AL, Vaes G. Degradarea colagenului prin variante metastatice ale carcinomului pulmonar Lewis: cooperarea între celulele tumorale și macrofage.Cancer Res. [Internet]. 1983 [cité 11 martie 2016]; 43: 5321-7.
Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, și colab. BAY 43-9006 prezintă activitate antitumorală orală cu spectru larg și vizează calea RAF / MEK / ERK și receptorii tirosin kinazelor implicate în progresia tumorii și angiogeneza. Cancer Res.[Internet]. 2004 [cité 1 februarie 2016]; 64: 7099-109.
Chai H, Luo AZ, Weerasinghe P, Brown RE. Sorafenib determină reglarea căilor de supraviețuire ERK / Akt și STAT3 și induce apoptoza într-o linie celulară de neuroblastom uman. Int. J. Clin. Exp. Pathol. [Internet]. 2010 [cité 12 martie 2016]; 3: 408-15.
Liu L, Cao Y, Chen C, Zhang X, McNabola A, Wilkie D, și colab. Sorafenib blochează calea RAF / MEK / ERK, inhibă angiogeneza tumorală și induce apoptoza celulelor tumorale în modelul carcinomului hepatocelular PLC / PRF / 5. Cancer Res. [Internet]. 2006 [cité 29 februarie 2016]; 66: 11851-8.
Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF și colab. Sorafenib în carcinom hepatocelular avansat. N. Engl. J. Med. [Internet]. 2008 [cité 21 mai 2016]; 359: 378-90.
Kane RC, Farrell AT, Saber H, Tang S, Williams G, Jee JM, și colab. Sorafenib pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansate. Clin. Cancer Res. [Internet]. 2006 [cité 10 mai 2016]; 12: 7271-8.
Toledo M, Penna F, Busquets S, López-Soriano FJ, Argilés JM. Comportamentul distinct al sorafenibului în tumorile care provoacă cazexia experimentală: rolul STAT3. PLoS One [Internet]. 2014 [cité 11 martie 2016]; 9: e113931.
Toledo M, Penna F, Oliva F, Luque M, Betancourt A, Marmonti E, și colab. O abordare multifactorială anti-cachectică pentru cașexia cancerului la un model de șobolan supus chimioterapiei. J. Cachexia. Sarcopenia Muscle [Internet]. 2015 [cité 14 martie 2016]
Argilés JM, Almendro V, Busquets S, López-Soriano FJ. Tratamentul farmacologic al cașexiei. Curr. Obiectivele de droguri [Internet]. 2004 [cité 27 nov 2013]; 5: 265-77.
Argilés JM, Anguera A, Stemmler B. O nouă perspectivă asupra unui medicament vechi pentru tratamentul cazexiei de cancer: acetat de megestrol. Clin. Nutr. [Internet]. 2013 [citat 9 ianuarie 2014]; 32: 319-24.
Tisdale MJ, Dhesi JK. Inhibarea pierderii în greutate a acizilor grași omega-3 într-un model de cașexie experimentală. Cancer Res. [Internet]. 1990 [cité 11 martie 2016]; 50: 5022-6.
Costelli P, Llovera M, López-Soriano J, Carbo N, Tessitore L, López-Soriano FJ, și colab.Lipsa efectului acidului eicosapentaenoic în prevenirea cașexiei de cancer și inhibarea creșterii tumorale. Cancer Lett. [Internet]. 1995 [cité 11 martie 2016]; 97: 25-32.
Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL, Sloan JA, Dakhil SR, MacDonald N, și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol în comparație cu ambele pentru pacienții cu pierderi asociate cu cancerul: un grup central de tratament pentru cancerul de la Nord și efortul colaborativ al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol [Internet]. Clinica și Fundația Mayo, Rochester, MN 55905, SUA.jatoi.aminah@mayo.edu; 2004; 22: 2469-76.
Faber J, Uitdehaag MJ, Spaander M, van Steenbergen-Langeveld S, Vos P, Berkhout M, și colab. Îmbunătățirea greutății corporale și a statutului de performanță și a nivelurilor serice ale PGE2 reduse după intervenția nutrițională cu un aliment medical specific la pacienții nou diagnosticați cu cancer esofagian sau adenocarcinom al joncțiunii gastro-esofagiene. J. Cachexia. Sarcopenia Muscle [Internet]. 2015 [cité 11 martie 2016]; 6: 32-44.
Fearon KCH, Von Meyenfeldt MF, Moses AGW, Van Geenen R, Roy A, Gouma DJ, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb. Gut [Internet]. 2003 [citat 22 februarie 2016]; 52: 1479-86.
Toledo M, Busquets S, Sirisi S, Serpe R, Orpí M, Coutinho J, și colab. Cachexia de cancer: activitatea fizică și forța musculară la șobolanii care poartă tumori. Oncol. Rep. [Internet]. 2011 [cité 27 nov. 2013]; 25: 189-93.
Donati MB, Mussoni L, Poggi A, De Gaetano G, Garattini S. Creșterea și metastazarea carcinomului pulmonar Lewis la șoarecii defibrinați cu batroxobin. EURO. J. Cancer.1978; 14: 343-7.
Argilés JM, Busquets S, Stemmler B, López-Soriano FJ. Cachexia de cancer: înțelegerea bazei moleculare. Nat. Rev. Cancer [Internet]. 2014 [cité 8 oct. 2014]; 14: 754-62.
Busquets S, Serpe R, Sirisi S, Toledo M, Coutinho J, Martínez R, și colab. Acetat de megestrol: impactul său asupra metabolismului proteinelor musculare susține utilizarea acestuia în cazexia de cancer. Clin. Nutr. [Internet]. 2010 [cité 27 nov 2013]; 29: 733-7.
Toledo M, Marmonti E, Massa D, Mola M, López-Soriano FJ, Busquets S, și colab.Tratamentul cu acetat de megestrol influențează preluarea și încorporarea țesuturilor de aminoacizi în timpul cașexiei cauzate de cancer. ESPEN. J. [Internet]. 2012 [cité 27 nov 2013]; 7: e135-8.
Anti M, Marra G, Armelao F, Bartoli GM, Ficarelli R, Percesepe A, și colab. Efectul acizilor grași omega-3 asupra proliferării celulelor mucoaselor rectale la subiecții cu risc de cancer de colon. Gastroenterologie [Internet]. 1992/09/01 éd. Departamentul de Medicină Interna, Universitatea Catolică din Roma, Italia; 1992; 103: 883-91.
Rose DP, Connolly JM. Efectele acizilor grași omega-3 asupra creșterii cancerului de sân uman și a metastazelor la șoarecii nudi. J Natl Cancer Inst [Internet]. 1993/11/03 éd.Divizia de Nutriție și Endocrinologie, American Health Foundation, Valhalla, NY 10595 .;1993; 85: 1743-7.
Tisdale MJ. Mecanismul de mobilizare a lipidelor asociat cu cașexia cancerului: interacțiunea dintre acidul gras polinesaturat, acidul eicosapentaenoic și proteina de reglare nucleotidică inhibitoare a guaninei. Prostaglandine Leukot Essent Fat. Acizi [Internet]. 1993/01/01 éd. Institutul de Științe Farmaceutice, Universitatea Aston, Birmingham, UK; 1993; 48: 105-9.
Ellulu MS, Khaza’ai H, Patimah I, Rahmat A, Abed Y. Efectul acizilor grași polinesaturați cu lanț lung cu omega-3 asupra markerilor inflamați și metabolici la adulții obezi hipertensivi și / sau diabetici: un studiu controlat randomizat. Alimente Nutr. Res. [Internet]. 2016 [cité 14 martie 2016]; 60: 29268.
Hampel U, Krüger M, Kunnen C, Garreis F, Willcox M, Paulsen F. Efectele in vitro ale acidului docosahexaenoic și eicosapentaenoic asupra celulelor epiteliale ale glandelor meibomene umane. Exp. Eye Res. [Internet]. 2015 [cité 14 martie 2016]; 140: 139-48.
Fearon KC, Barber MD, Moses AG, Ahmedzai SH, Taylor GS, Tisdale MJ și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer. J Clin Oncol [Internet].
; 24: 3401-7.
Dewey A, Baughan C, Dean T, Higgins B, Johnson I. Acidul eicosapentaenoic (EPA, un acid gras omega-3 din uleiuri de pește) pentru tratamentul cazexiei de cancer. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2007/01/27 éd. Universitatea din Portsmouth, Școala de Științe ale Sănătății și Asistență Socială, Sala James Watson (Vest), 2 King Richard 1st Road, Portsmouth, Marea Britanie, PO1 2FR. ann.dewey@port.ac.uk; 2007; CD004597.
Sharma OP. Activitatea antioxidantă a curcuminei și a compușilor înrudiți. Biochem.Pharmacol. [Internet]. 1976 [cité 4 martie 2016]; 25: 1811-2.
Kuttan R, Bhanumathy P, Nirmala K, George MC. Activitate potențială împotriva cancerului de curcumă (Curcuma longa). Cancer Lett. [Internet]. 1985 (citat 25 februarie 2016); 29: 197-202.
Xu YX, Pindolia KR, Janakiraman N, Noth CJ, Chapman RA, Gautam SC. Curcumina, un compus cu proprietăți antiinflamatorii și antioxidante, reglează în jos expresia chemokinei în celulele stromale ale măduvei osoase. Exp. Hematol. [Internet]. 1997 [cité 12 martie 2016]; 25: 413-22.
Sadzuka Y, Nagamin M, Toyooka T, Ibuki Y, Sonobe T. Efectele benefice ale curcuminei asupra activității antitumorale și reacțiilor adverse ale doxorubicinei. Int. J. Pharm.[Internet]. 2012 [citat 15 februarie 2016]; 432: 42-9.
Bhaumik S, Anjum R, Rangaraj N, Pardhasaradhi BV, apoptoza mediată de Khar A. Curcumin în celulele tumorale AK-5 implică producerea intermediarilor reactivi de oxigen. FEBS Lett. [Internet]. 1999 [cit 23 februarie 2016]; 456: 311-4.
Khar A, Ali AM, Pardhasaradhi BV, Begum Z, Anjum R. Activitatea antitumorală a curcuminei este mediată prin inducerea apoptozei în celulele tumorale AK-5. FEBS Lett.[Internet]. 1999 [cité 12 martie 2016]; 445: 165-8.
Huang MT, Newmark HL, Frenkel K. Efectele inhibitoare ale curcuminei asupra tumorigenezei la șoareci. J. Cell. Biochem. Suppl. [Internet]. 1997 [cité 12 martie 2016]; 27: 26-34.
Halit RC, Almasi A, Sagong B, Leung J, Jewett A, Fiala M. Curcuminoizii și acizii grași omega-3 cu antioxidanți potențează citotoxicitatea celulelor ucigașe naturale împotriva celulelor adenocarcinomului ductal pancreatic și inhibă producția de interferon y. Față.Physiol. [Internet]. frontiere; 2015 [cité 6 mai 2016]; 6: 129.
Menon LG, Kuttan R, Kuttan G. Activitatea anti-metastatică a curcuminei și catechinei.Cancer Lett. [Internet]. 1999 [cité 12 martie 2016]; 141: 159-65.
Busquets S, Carbó N, Almendro V, Quiles MT, López-Soriano FJ, Argilés JM. Curcumina, un produs natural prezent în turmeric, scade creșterea tumorii, dar nu se comportă ca un compus anticachectic la un model de șobolan. Cancer Lett. [Internet]. 2001 [cité 27 nov 2013]; 167: 33-8.
Wang S, Wang X, Ye Z, Xu C, Zhang M, Ruan B, și colab. Curcumina favorizează rumenirea țesutului adipos alb într-un mod dependent de norepinefrină. Biochem. Biophys. Res.Commun. [Internet]. 2015 [cité 12 martie 2016]; 466: 247-53.
von Haehling S, Morley JE, Coats AJS, Anker SD. Instrucțiuni etice pentru publicarea în Jurnalul de Cachexia, Sarcopenia și Muscle: actualizarea 2015. J. Cachexia. Sarcopenia Muscle [Internet]. 2015 [cité 16 déc 2016]; 6: 315-6.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 