Abstract
Casexia indusa de cancer este un sindrom complex caracterizat prin inflamație, pierderea în greutate corporală, mușchiul și pierderea țesutului adipos care este responsabilă pentru decesul unui procent considerabil de pacienți cu cancer. În plus, în timpul cașexiei, rezistența și rezistența musculară sunt reduse dramatic, limitând capacitatea de a efectua activități zilnice și afectând sever calitatea vieții pacientului. Diferite studii au subliniat faptul că o singură terapie poate să nu fie complet reușită în tratamentul cașexiei.Dincolo de strategiile farmacologice, antrenamentul de efort a fost sugerat ca o contramăsură promițătoare pentru prevenirea cașexiei, pentru a restabili atât rezistența, cât și rezistența, în funcție de tipul exercițiului.Din păcate, până în prezent, au fost efectuate un număr mic de studii, atât în setări clinice, cât și experimentale. Mai mult decât atât, atunci când se analizează exercițiul de cancer, trebuie avuți în vedere mai mulți factori, în special acele modificări care ar putea limita capacitatea de a exercita exerciții și, în consecință, efectele benefice sau dăunătoare rezultate. Acest editorial își propune să stimuleze dezbaterea privind adecvarea includerii formării de exerciții într-o abordare multifuncțională împotriva cașexiei, luând în considerare atât limitările, cât și avantajele.
Cachexia este un sindrom multiorganic asociat cu cancer, caracterizat prin inflamație, scăderea în greutate corporală (cel puțin 5%) și pierderea țesutului muscular și adipos [ 1 ]. Anomaliile asociate cu cașexia includ modificări ale metabolismului carbohidraților, lipidelor și proteinelor, adesea asociate cu anorexia [ 1-3 ]. Cachexia apare la majoritatea subiecților cu cancer înainte de moarte și este responsabilă pentru decesele a aproximativ 20% dintre pacienții cu cancer [ 4 ], deși procentul poate fi chiar mai mare, în funcție de tipul de cancer [ 5 ]. În plus, supraviețuirea pacienților afectați de diferite tipuri de neoplazii depinde în mod clar de prezența pierderii în greutate [ 6 ]. Prin urmare, prevenirea cașexiei reprezintă un factor important în tratamentul bolnavului de cancer, afectând nu numai supraviețuirea, ci și toleranța la tratamentul anti-cancer, calitatea vieții și, în cele din urmă, costurile sanitare. Astfel, este clar că există o nevoie medicală și socială pentru tratamentul casexiei cauzate de cancer. Deși anorexia reprezintă un factor foarte important în dezvoltarea cașexiei, trebuie subliniat că, în multe cazuri, utilizarea nutriției parenterale totale nu oprește pierderea greutății corporale [ 7 ]. Se pare, deci, foarte evident că tulburările metabolice prezente în gazdă au un rol definitiv în dezvoltarea cașexiei [ 2 , 7 ]. Dintre acestea, creșterea eficienței energetice, rezistența la insulină, metabolismul anormal al carbohidraților, dizolvarea țesutului adipos, hiperlipidemia și pierderea musculară sunt cele mai relevante. Deoarece alterarea metabolică apare adesea la scurt timp după debutul creșterii tumorii, scopul tratamentului adecvat, deși nu vizează eradicarea imediată a masei tumorale, ar putea influența starea clinică a pacientului sau, cel puțin, ar putea împiedica eroziunea constantă a demnitatea pe care pacientul o poate simți în asociere cu sindromul. Acest lucru ar contribui fără îndoială la îmbunătățirea calității vieții pacientului și, eventual, la prelungirea supraviețuirii.
Diferite studii au subliniat faptul că o singură terapie poate să nu fie complet reușită în tratamentul cașexiei. Din acest punct de vedere, tratamentele care implică combinații diferite sunt mai susceptibile de a avea succes [ 8 ]. Un studiu de fază II foarte interesant, care a implicat administrarea de antioxidanți, de suport farmacutrițional, de progestagen și de medicamente anti-ciclooxigenază-2, a arătat eficacitatea și siguranța în tratamentul pacienților cu cancer avansat din diferite situsuri care suferă de cașexie [ 9 ]. Pe baza rezultatelor studiului de fază II, un studiu randomizat de fază III a început în 2005 cu scopul de a include mai mult de 300 de pacienți cu cancer cachectic și este încă în desfășurare. Aceste date întăresc în mod clar utilizarea acestor terapii multicentrale în tratamentul sindromului de cașexie-anorexie la cancer.Dincolo de strategiile farmacologice, antrenamentul fizic a fost sugerat ca o contramăsură promițătoare pentru prevenirea cașexiei [ 10 ]. Din păcate, au fost efectuate un număr mic de studii, atât din punct de vedere clinic, cât și experimental, pentru a defini eficiența exercițiului împotriva cașexiei. Motivul pentru utilizarea exercițiului este destul de simplu; s-a demonstrat că în timpul cașexiei, rezistența și rezistența musculară sunt reduse dramatic [ 11-14 ]. Astfel de modificări limitează sever abilitatea de a efectua activități zilnice și, în consecință, compromite calitatea vieții pacientului. Exercițiile de antrenament, dimpotrivă, pot crește atât rezistența, cât și rezistența în condiții sănătoase, în funcție de tipul de exercițiu. Mai mult, sa demonstrat că acționează ca un mecanism anabolic excelent pentru mușchii scheletici în combinație cu steroizi anabolizanți sau alte medicamente anabolice musculare [ 15 ].
Limitări la exercițiul fizic in cancer
La examinarea exercițiului de cancer, trebuie avuți în vedere mai mulți factori, în special acele modificări care ar putea limita capacitatea de a efectua exerciții și, în consecință, efectele benefice sau dăunătoare rezultate. De fapt, mulți pacienți cu cancer suferă de oboseală cronică, fie din cauza bolii însăși sau a tratamentului acesteia, acesta din urmă fiind un factor confuziv care limitează practica exercițiilor fizice.De fapt, datele recente din laboratorul nostru sugerează că exercițiul fizic nu poate fi recomandabil atunci când este prezentă anemia. Într-adevăr, așa cum se poate vedea în Tabelul 1 , atunci când șoarecii purtători de tumori care suferă de o scădere semnificativă a hematocritului sunt exersați (antrenament ușor de anduranță), starea lor se înrăutățește.
S-a raportat că anemia este o caracteristică frecventă a pacienților cu cașexie de cancer, contribuind la scăderea în greutate, la capacitatea redusă de efort și la modificarea homeostaziei energetice [ 16 ]. Incidența anemiei variază în funcție de tipul tumorii, stadiul și vârsta pacientului: până la o treime din pacienții cu cancer sunt anemici la diagnostic [ 17 ], iar chimioterapia poate chiar să crească acest număr.
Anemia asociată cu cancer poate fi astfel considerată un factor de prognostic negativ pentru supraviețuire, indiferent de tipul tumorii [ 18 ]. Mecanismele prin care anemia pot contribui la declanșarea și progresia cașexiei trebuie încă elucidate, totuși, în proiectarea unei abordări terapeutice împotriva cașexiei care include formarea de exerciții fizice, este necesar să se corecteze mai întâi anemia, pentru a salva toleranța la exercițiu.
tabelul 1
Greutatea corpului și a mușchiului la martor ( n = 6), purtător colon26 (C26, n = 8), exercitat ( n = 6, 14 m / min 45 min, 5 zile / săptămână pe bandă de alergat) 8)
| Controale | C26 | Exercițiu | Exercițiul C26 | |
|---|---|---|---|---|
| Greutatea inițială (g) | 21,06 ± 1,02 | 20,88 ± 0,79 | 20,82 ± 1,15 | 20,76 ± 0,60 |
| Greutatea finală (g) | 23,94 ± 1,29 | 20,06 ± 1,37 | 23,84 ± 1,34 | 17,42 ± 1,73 |
| Δ bw (g) | +2,88 ± 0,57 | -0,82 ± 1,23 ** | +3,02 ± 0,63 | -3,34 ± 1,60 *** , **** |
| Masa GSN (mg / 100 g ibw) | 572 ± 25 | 471 ± 49 ** | 581 ± 26 | 408 ± 54 *** , **** |
| Hematocrit (%) | 51 ± 4 | 42 ± 7 * | 54 ± 2 | 44 ± 6 * |
Hematocritul a fost măsurat colectând sângele prin puncție cardiacă de la șoareci anestezici înainte de sacrificare.Datele sunt exprimate ca medie ± deviație standard
* p <0,05 față de control; ** p <0,01 față de control; *** p <0,001 față de control; **** p <0,05 față de C26
Deși relevante, anemia nu este factorul unic de limitare a capacității de efort în cancer, deoarece datele recente au raportat modificări cardiace funcționale și structurale la șoarecii purtători de tumori [ 19 ].Anemia și disfuncțiile cardiace ar putea influența sinergic pragul de intensitate a exercițiilor care discriminează între adaptările benefice induse de exercițiile ușoare și efectele dăunătoare ale exercițiilor fizice intense (Figura 1 ). Astfel, doza de exercițiu este un punct crucial pentru a fi evaluat cu atenție pe baza unui singur pacient. Cu toate acestea, modul de exercitare fizica care trebuie efectuat într-o populație de pacienți cu cancer este foarte important, deși încă nu există un consens. Având în vedere menținerea masei musculare ca obiectiv principal care trebuie atins în casexia, pare a fi preferată rezistența, mai degrabă decât exercițiul de anduranță. Într-adevăr, în timp ce prima exercită o acțiune anabolică, aceasta din urmă stimulează adaptarea metabolică oxidativă, cu mici modificări ale masei musculare. Totuși, anabolismul indus de rezistență nu implică în mod necesar un efect anticatabolic. Într-adevăr, exercițiul de rezistență în condiții sănătoase stimulează calea de semnalizare Akt / mTOR [ 20 ], aceasta fiind raportată ca fiind neafectată sau chiar hiperactivată în animalele purtătoare de tumori [ 21 ], sugerând inutilitatea stimulării Akt pentru a preveni pierderea musculară în casexia cancerului. Dimpotrivă, exercițiile de anduranță ușoară pot contracara reducerea capacității oxidative găsite în cașexia experimentală [ 22 ]. Stimularea metabolismului oxidativ ar putea preveni în mod direct hiperlipidemia și, prin urmare, ar ameliora rezistența la insulină. În cele din urmă, exercițiul de anduranță induce adaptări fiziologice care au ca rezultat atenuarea răspunsului inflamator [ 23 ] (Figura 1 ). Ca urmare, exercițiul de anduranță a fost modul de exercițiu de alegere în majoritatea studiilor de contracarare a atrofiei efectuate până în prezent. O meta-analiză recentă [ 24 ] a raportat efectele diferențiale exercitate de exercițiu, în funcție de patologia luată în considerare și de tipul de exercițiu efectuat: un efect pozitiv global al exercițiului a fost observat când toate patologiile considerate au fost combinate. Este interesant de presupus că volumele mai reduse decât cele recunoscute anterior sunt foarte probabil să aibă un impact măsurabil și pozitiv în ceea ce privește neutralizarea pierderilor musculare dacă sunt practicate cu sârguință și au început în stadiile incipiente ale bolii, chiar și în cazul populațiilor de cancer clinic.
În cele din urmă, trebuie luată în considerare relevanța stării nutriționale a pacienților. În acest sens, beneficiile potențiale ale exercițiului fizic pot fi abrogate în totalitate dacă organismul nu are o bună disponibilitate de nutrienți care să permită contracararea eficientă a modelului de risipă. Astfel, managementul casexiei de cancer va fi probabil îmbunătățit printr-o abordare multifuncțională. În acest sens, efectele medicamentelor anabolice / anticatabolice specifice asociate cu un suport nutrițional adecvat ar putea fi potențate de utilizarea sporită a mușchilor cu rezistență moderată la înaltă.
Diagrama care prezintă efectele exercițiilor de anduranță în casexia de cancer
Confirmare
Toți autorii acestui manuscris certifică faptul că respectă liniile directoare etice pentru autor și publicare în Jurnalul Cachexiei , Sarcopeniei și Muscle [ 25 ].
Acordarea sprijinului acordat
JMA: Ministerio de Ciencia y Tecnología din Spania (SAF-02284-2008). FP: MFAG6211-Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), Milano. FP este un coleg AIRC / Marie Curie în cercetarea cancerului.
Acces deschis
Acest articol este distribuit în termenii Creative Commons Attribution License, care permite orice utilizare, distribuire și reproducere în orice mediu, cu condiția ca autorii originali și sursa să fie creditate.
Referințe
Articolele din Jurnalul de Cachexia, Sarcopenia și Muscle sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 