Abstract
Majoritatea cancerelor sunt asociate cu cașexia, o formă severă de pierdere în greutate, cea mai mare parte fiind cauzată de pierderea mușchilor scheletici. Pacienții cu cancer sunt adesea tratați cu chimioterapie, ale căror efecte secundare sunt uneori neglijate sau subestimate. Paradoxal, chimioterapia în sine poate induce pierderea musculară cu efecte severe, independente de cancer asupra homeostaziei musculare. Deoarece pierderea musculară este un marker primar al prognosticului slab pentru pacienții cu cancer și afectează negativ calitatea vieții acestora, consecințele sistemice ale chimioterapiei în acest context trebuie să fie pe deplin caracterizate și luate în considerare. Cu zece ani în urmă, un studiu precursor la un model de cancer la animale a fost publicat în Jurnalul European de Myologie de Traducere (apoi, Myology de bază și aplicată ), subliniind că efectele secundare ale chimioterapiei includ pierderea musculară, posibil mediată de activarea NF-kB. Această lucrare, intitulată „Pierderea musculară indusă de chimioterapie: asocierea cu NF-κB și cachexia cancerului”, este acum reprodusă pentru emiterea inaugurală a „Ejtm Seminal Paper Series”. În această scurtă recenzie, discutăm despre aceste rezultate în lumina celor mai recente progrese în studiul pierderii musculare induse de chimioterapie.
Eur J Transl Myol . 2018 Apr 24; 28 (2): 7587.
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.
Declarație de publicare etică
Confirmăm că am citit poziția Jurnalului cu privire la problemele implicate în publicarea etică și afirmăm că acest raport este în concordanță cu aceste linii directoare.
Casexia este un sindrom caracterizat printr-o scădere severă a greutății corporale, determinată de pierderea specifică a mușchilor scheletici și a țesuturilor adipoase. Cachexia, care este distinctă de anorexie, se datorează unei combinații de consum redus de alimente și modificări metabolice, incluzând cheltuieli mari de energie, exces de catabolism și inflamație. 1 Acesta din urmă este legat de producerea de citokine de către tumoare sau de sistemul imunitar al gazdei și joacă un rol major în reglarea cașexiei cancerului. 2 Citokinele pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6, acționează ca săbiile cu două tăișuri deoarece recrutează celulele NK pentru a ataca celulele tumorale 3 , dar, de asemenea, induc un răspuns sistemic de stres metabolic care blochează efectele imunoterapiei anticanceroase. 4
Rolul pivot al țesutului adipos în conducerea inflamației cronice care declanșează cașexia a fost recent recunoscut. 5 , 6
Țesutul muscular scheletic este îmbogățit în diferite celule stem, dar nu și în celule inflamatorii în casexie; Totuși, este o țintă primară a citokinelor proinflamatorii, care induc atrofia fibrelor musculare și disreglementarea și apoptoza celulelor stem. 8-10
Cachexia este asociată într-o mare măsură cu cancerele pancreasului, esofagului, stomacului, plămânului, ficatului și intestinului; acest grup de malignități este responsabil pentru 50% din totalul deceselor cauzate de cancer la nivel mondial1, iar cașexia este direct responsabilă pentru moartea a aproximativ 20% dintre toți pacienții cu cancer. 11
Fiind asociat cu un prognostic slab și o calitate scăzută a vieții pacienților, cașexia rămâne o provocare majoră în gestionarea pacienților cu cancer până în prezent.Mușchiul care se irosește în cașexie afectează atât mușchii striați, 12 , 13 , cu diferențe importante de gen, probabil legate de hormoni sexuali. Se realizează progrese importante în înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza pierderii musculare, cu un rol central jucat de degradarea proteazomilor mediate de proteine. 15 Ca o consecință, mai multe tratamente sunt acum propuse pentru a contracara în mod specific pierderea musculară. 16-18
Chimioterapia rămâne tratamentul electiv pentru diferite cancere, deoarece induce direct moartea celulelor tumorale și ajută răspunsurile gazdă endogene împotriva cancerului. Cu toate acestea, pierderea mușchilor scheletici în timpul chimioterapiei este o prognoză a supraviețuirii slabe 20 . În consecință, controlul pierderii musculare, în special în cazul pacienților tratați cu chimioterapie, este de cea mai mare importanță. În ciuda efectelor semnificative ale pierderii musculare induse de chimioterapie, doar câteva studii au investigat acest fenomen până în prezent. Atunci când se compară hârtiile din PubMed conținând cașexia MeSH ȘI „pierderea musculară” comparativ cu cele care conțin chimioterapia MeSH AND CACHEXIA ȘI „pierderea musculară” apare o diferență izbitoare: în timp ce numărul de studii privind cachexia crește exponențial,studiile privind efectele chimioterapiei în acest context sunt cu mult în urmă și ajung până la câteva pe an.
În această revizuire concisă sunt discutate efectele chimioterapiei asupra pierderii musculare. Una dintre primele lucrări care descriu pierderea musculară indusă de chimioterapie, de Damrauer et al., A fost publicată pentru prima oară în zece ani în domeniul Myologie de bază și aplicată (BAM). 21 La zece aniversări ale acestei publicații, ea este publicată din nou în acest număr al revistei European Journal of Myology (EJTM), motivul fiind că rezultatele acestui studiu sunt încă valabile și foarte semnificative astăzi; acestea vor fi discutate aici impreuna cu studii mai recente, care au confirmat aceste constatari si caracterizat in continuare mecanismele moleculare care stau la baza pierderi musculare de chimioterapie-induse
Studii primordiale privind pierderea musculară indusă de chimioterapie
În lucrarea intitulată „Pierderea musculară indusă de chimioterapie: asocierea cu NF-kB și cachexia cancerului” grupul condus de Denis Guttridge, de la Universitatea de Stat din Ohio, a studiat efectele cisplatinei, un agent terapeutic comun împotriva cancerului, modelul animalului de cașexie. Aceasta din urma a constat in soareci purtand un carcinom de colon subcutanat grefat, tumora C26. 21 Guttridge si colegii sai au descoperit ca, desi cisplatina este capabila sa reduca povara tumorala asa cum era de asteptat, pierderea musculara la soareci persista. În mod ciudat, s-a observat cisplatin în monoterapie pentru a regla atrofia musculară, care a fost independentă de sistemul proteazomic obișnuit ubiquitin »(Damrauer și colab.). Este important de remarcat faptul că un alt grup a prezentat rezultate contrare, adică că chimioterapia inhibă distrugerea proteinei și promovează sinteza proteinelor 24 , 25 , totuși, ambele studii au arătat că cisplatina a indus pierderea în greutate corporală și pierderea musculară la șoareci sănătoși, sugerând că chimioterapia într-adevăr, provoacă pierderea mușchilor. Foarte probabil, cisplatina declanșează răspunsuri multiple în țesutul muscular, ceea ce duce în cele din urmă la atrofia fibrelor musculare, în timp ce rolul ubicitării proteinei și a degradării mediate de proteazom rămâne controversat (a se vedea și mai jos). În mod evident, aceste studii au fost relevante pentru abordarea cazexiei cauzate de cancer în prezența chimioterapiei, ceea ce contribuie la imitarea situațiilor clinice mai bune.
Mecanismele care stârnesc pierderea musculară indusă de chimioterapie
După cum s-a menționat mai sus, laboratorul lui Guttridge nu a sugerat un rol de degradare a proteinelor mediate de proteazom în timpul chimioterapiei, în timp ce grupul Attaix a descoperit că chimioterapia a redus degradarea proteinelor dependente de proteazom, atât în absența, cât și în prezența unei tumori (vezi Damrauer et al. problema). O explicație posibilă este că primul grup nu a măsurat direct activitatea proteazomilor, ci mai degrabă expresia lui Murf1. Murf1 este o ligatura de ubiquitină specifică mușchiului care duce proteinele la proteazom, dar nu este unică în rolul său și ar putea fi redundantă cu alte ligase ubiquitin, cum ar fi Atrogin1. În plus, Murf1 oferă o estimare indirectă a degradării proteinelor.
Interesant, deși cisplatina induce expresia Nf-KB, aceasta din urmă este crescută în mușchi în prezența unei tumori și activitatea NF-kB este suficientă pentru a declanșa pierderea musculară. Luate împreună aceste constatări oferă un posibil mecanism prin care chimioterapia induce pierderea musculară. 26 În plus, faptul că NF-kB vizează nu numai fibrele musculare, ci și celulele stem musculare, 27 sugerează că chimioterapia poate atinge ținte multiple, în plus față de metabolismul proteinelor din fibrele musculare. Constatările fascinante că NF-kB este implicat atât în pierderea musculară indusă de tumori cât și prin chimioterapie a sugerat că sunt activate căile comune. Acest lucru a fost recent confirmat de grupul lui Andrea Bonetto, de la Universitatea Indiana. 28
Utilizând o abordare comprehensivă bazată pe cromatografie lichidă, urmată de spectrometrie de masă, au comparat proteomul mușchilor scheletici la șoareci tratați cu C26 și șoareci tratați cu chimioterapie (chimioterapie constând în 5-fluorouracil (5-FU), Leucovorin (LV) și CPT-11 , o combinație cunoscută și sub numele de Folfiri). Autorii au descoperit ca cancerul si chimioterapia promoveaza reglarea in jos a proteinelor musculare de 235 si respectiv 345, marea majoritate fiind modulate in comun. Disfuncția mitocondrială, ciclul TCA, metabolismul acizilor grași și semnalizarea Ca2 + au fost printre căile modificate detectate. 28
Perspective suplimentare privind disfuncția mitocondriilor musculare după chimioterapie au provenit din același grup care a demonstrat că epuizarea mitocondrială este dependentă de MAPK. 29
NOTA: disfunctie mitocondriala poate implica si cancer(indus de chimioterapie)!
Acest lucru este în concordanță cu constatările anterioare că pierderea musculară este asociată cu reglarea în sus a MAPK-urilor ERK1 / 2 și p38. 30
Luate împreună, aceste studii oferă o rațiune pentru utilizarea tratamentelor atât pentru a contracara creșterea tumorală, cât și pentru a reduce efectele secundare ale chimioterapiei.
Contramăsuri: exercitiul fizic să fie eficient împotriva efectelor secundare ale chimioterapiei?
Într-un studiu elegant, recent, Bonetto și colaboratorii au propus inhibarea semnalizării receptorului activin 2B (ACVR2B) pentru a contracara atât pierderea musculară indusă de cancer cât și chimioterapie, prin utilizarea ACVR2B / Fc, o proteină de fuziune ACVR2B solubilă și un inhibitor al receptorului în aval de semnalizare. 31 ACVR2B / Fc a fost eficace nu numai pentru a contracara pierderea musculară scheletică indusă de Folfiri, ci și pentru efectele negative Folfiri asupra masei osoase.
În afară de tratamentele farmacologice, multe studii, inclusiv cele ale noastre, au stabilit că exercițiile fizice contracarează cașexia și sarcopenia. 32-35 Mecanismele care stau la baza efectelor benefice ale exercițiului fizic împotriva cașexiei includ reglarea fluxului autofagic, reducerea expresiei Pax7 în celulele satelitului, 37 și eliberarea Hsp60 din celulele musculare. Acest subiect a fost revizuit recent, 39-41 și nu va fi discutat aici.
Având în vedere că cancerul și chimioterapia activează căi comune de irosire în mușchi și exerciții fizice s-au dovedit eficiente împotriva pierdere a mușchilor induse de cancer , mai multe grupuri de cercetare au fost determinate să studieze dacă activitatea fizică ar putea avea efecte benefice în prezența chimioterapiei. Într-adevăr, mai multe studii epidemiologice și studii clinice sugerează că exercițiile fizice de anduranta și rezistență ar trebui să facă parte integrantă din îngrijirea de susținere pentru pacienții cu cancer supuși chimioterapiei.42-45
Jurnalul European al Traducerilor de Myologie Seminar Series
Această mini-recenzie reprezintă o actualizare a celei mai relevante cercetări privind pierderea musculară indusă de chimioterapie. Unul dintre primele studii pe această temă a fost lucrarea lui Damrauer et al. în ediția specială Cahcexia 2008 a Myologie de bază și aplicată (actualmente European Journal of Myology Translation ). 22 Zece ani mai târziu, această lucrare a fost selectată pentru ediția inaugurală a Seriei Seminare a Jurnalului European de Muzologie de Traducere . 21 Această serie oferă o oportunitate de a disemina publicului larg lucrări seminare, publicate anterior în BAM sau EJTM, care au pregătit calea pentru progrese în domeniul miologiei și medicinei translaționale. Jurnalul European al Muzicii de Traducere a publicat numeroase lucrări referitoare la pierderea musculară legată de tulburările de mobilitate, 46-52 la atrofia musculară în sarcopenie și stările de boală, 53-55 și la exercițiile fizice. 33 , 56EJTM intră acum în toate bazele de date importante pentru revistele științifice, iar factorul de impact va fi lansat în curând. Jurnalul își extinde autorul, cititorii, redacția și îmbunătățind relevanța sa. Inițial dedicat biologiei, fiziologiei, diagnosticului și reabilitării țesutului muscular scheletic, jurnalul avansează acum pentru a acoperi și alte domenii în domeniul miologiei, devenind astfel un interes medical și clinic mai larg.Considerăm că retipărirea documentelor BAM istorice sau EJTM specifice din seria „EJTM Seminar Series” (și publicarea unor revizuiri corelate legate de acestea) va oferi o anumită vizibilitate pe care aceste lucrări o merită.
Recunoasteri
Aș dori să îi mulțumesc lui Anna L. Mazzotti pentru sprijinul acordat în redactarea acestui articol.
Declarație de finanțare
Finanțare: DC este finanțat de AFM (2017-20603), ANR (2013-J13R191), EFEM 2016, IBPS (2014), NIH (2013-1R01CA108857-01subcontractor) și UPMC Emergence (2011-EME1115).
Referințe
1. Baracos VE, Martin L, Korc M, Guttridge DC, Fearon KCH. Cancerul asociat cu cancer . Nat Rev Dis Primer 2018; 4 : 17105. doi: 10.1038 / nrdp.2017.105. [ PubMed ]
2. Onesti JK, Guttridge DC. Reglarea bazată pe inflamație a cașexiei de cancer . Biomed Res Int 2014;2014 : 168407. doi: 10.1155 / 2014/168407. Epub 2014 4 mai. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
3. Pedersen L1, Idorn M2, Olofsson GH2, și colab. Testarea voluntară suprimă creșterea tumorii prin mobilizarea și redistribuirea celulelor NK dependente de epinefrină și IL-6 . Cell Metab 2016; 23 : 554-62.doi: 10.1016 / j.cmet.2016.01.011. Epub 2016 Feb 16. [ PubMed ]
4. Flint TR, Janowitz T, Connell CM și colab. Tumor-induse IL-6 Reprograms Metabolism gazdă pentru a suprima imunitatea antitumorală . Cell Metab 2016; 24 : 672-684. doi: 10.1016 / j.cmet.2016.10.010.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
5. Silverei R, Lira FS, Oyama LM și colab. Lipazele și expresia proteică asociată cu picături lipidice în țesutul adipos al subcutanat al pacienților cu cancer cachectic . Lipids Health Dis 2017; 16 : 159. doi: 10.1186 / s12944-017-0547-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. Neves RX, Rosa-Neto JC, Yamashita AS, și colab. Celule de țesut adipos alb și progresia cașexiei: căi inflamatorii . J Cachexia Sarcopenie Muscle 2016; 7 : 193-203. doi: 10.1002 / jcsm.12041. Epub 2015 Jul 7. [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
7. Berardi E, Aulino P, Murfuni I, și colab. Muschiul scheletic este îmbogățit în celule stem hematopoietice și nu celule inflamatorii la șoareci cachectic . Neurol Res 2008; 30 : 160-9. doi: 10.1179 / 174313208X281046. [ PubMed ]
8. Carotenuto F, Coletti D, Di Nardo P, Teodori L. Acidul a-linolenic reduce apoptoza indusă de TNF în myoblastele C2C12 prin reglarea expresiei proteinelor apoptotice . Eur J Transl Myol 2016; 26 : 6033. doi: 10.4081 / ejtm.2016.6033. eCollection 2016 Sep 15 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
9. Moresi V, Garcia-Alvarez G, Pristerà A și colab. Modularea activității caspazei reglează regenerarea și funcționarea mușchilor scheletici ca răspuns la vasopresina și factorul de necroză tumorală . PLoS One2009; 4 ( 5 ): e5570. doi: 10.1371 / journal.pone.0005570. Epub 2009 18 mai. [ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]
10. Coletti D1, Moresi V, Adamo S, și colab. Infecția genelor cu factorul de necroză tumorală-alfa induce cașexia și inhibă regenerarea musculară . Genesis 2005. Nov; 43 ( 3 ): 120-8. [ PubMed ]
11. Tisdale MJ. Căile moleculare care conduc la cazexia de cancer . Fiziologie (Bethesda) 2005; 20 : 340-8.[ PubMed ]
12. Barkhudaryan A, Scherbakov N, Springer J, Doehner W. Pierderea musculara cardiaca la indivizii cucaxexie de cancer . ESC Heart Fail 2017; 4 : 458-467. doi: 10.1002 / ehf2.12184. Epub 2017 Jul 15. [ Articol gratuit de la PMC ] [ PubMed ]
13. VanderVeen BN, Hardee JP, Fix DK, Carson JA. Funcția musculară scheletică în timpul progresiei cașexiei cancerului la șoarecele ApcMin / + mascul . J Appl Physiol (1985) 2018; 124 : 684-95. doi: 10.1152 / japplphisiol.00897.2017. Epub 2017 Nov 9.
14. Anderson LJ, Liu H, Garcia JM. Diferențele sexuale în risipirea musculară . Adv Exp Med Biol 2017;1043 : 153-97. doi: 10.1007 / 978-3-319-70178-3_9. [ PubMed ]
15. Acharyya S1, Guttridge DC. Calexele de semnalizare a cașexiei de cancer continuă să apară și încă încă mai indică proteazomul . Clin Cancer Res 2007; 13 : 1356-61. [ PubMed ]
16. Salazar-Degracia A, Busquets S, Argilés JM, și colab. Formoterolul atenuează stresul oxidativ crescut și pierderea proteinelor miozinice în mușchii respiratori și la nivelul membrelor de șobolani cachectici de cancer . PeerJ 2017; 5 : e4109. doi: 10.7717 / peerj.4109. eCollecția 2017. [ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]
17. Yoshimura M, Shiomi Y, Ohira Y și colab. Z-505 clorhidratul, un agonist ghrelin oral activ, atenuează progresia cașexiei cancerului prin intermediul hormonilor anabolizanți la șoarecii purtători de tumori Colon 26 . Eur J Pharmacol 2017; 811 : 30-7. doi: 10.1016 / j.ejphar.2017.05.036. Epub 2017, 18 mai. [ PubMed ]
18. von Haehling S, Ebner N, Dos Santos MR și colab. Pierderea musculara si cahestica in insuficienta cardiaca: mecanisme si terapii . Nat Rev Cardiol 2017; 14 : 323-41. doi: 10.1038 / nrcardio.2017.51. Epub 2017 24 aprilie. [ PubMed ]
19. Wang J, Bo X, Suo T, și colab. Tumor-infiltrarea neutrofilelor prezice prognosticul și beneficiile chimioterapeutice adjuvante la pacienții cu cancer biliar . Cancer Sci 2018 3 mai . doi: 10.1111 / cas.13627.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
20. Daly LE, Ní Bhuachalla ÉB, Power DG, et al. Pierderea mușchilor scheletici în timpul chimioterapiei sistemice este o prognoză a supraviețuirii slabe la pacienții cu cancer de foregut . J Cachexia Sarcopenie Muscle 2018; 9 : 315-25. doi: 10.1002 / jcsm.12267. Epub 2018 Jan 9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
21. Damrauer JS, Stadler ME, Acharyya S, și colab. Chimioterapia indusă de chimioterapie: asocierea cu NF-kB și cachexia cancerului . Basic Myology Applied 2008; 18 : 139-48. (Retipărită cu permisiune în Eur J Transl Myol 2018; 28: 158-66).
22. Coletti D. Cachexia ca materie de carne . Basic Myology Applied 2008; 18 : 107-8.
23. Aulino P, Berardi E, Cardillo VM, și colab. Caracterizarea moleculară, celulară și fiziologică a carcinomului de colon C26 care induce cașexia în cancer la șoarece . BMC Cancer 2010; 10 : 363. doi: 10.1186 / 1471-2407-10-363. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
24. Tilignac T, Temparis S, Combaret L, și colab. Chimioterapia inhibă proteoliza dependentă de ubiquitină-proteazom de mușchi scheletici . Cancer Res 2002; 62 : 2771-7. [ PubMed ]
25. Samuels SE, Knowles AL, Tilignac T, și colab. O sinteză mai mare de proteine musculare scheletice și o defalcare mai scăzută după chimioterapie la șoareci cachectici . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol2001; 281 : R133-9. [ PubMed ]
26. Cai D, Frantz JD, Tawa NE Jr, și colab. Activarea IKKbeta / NF-kappaB cauzează pierdere musculară severă la șoareci . Cell 2004; 119 : 285-98. [ PubMed ]
27. El WA, Berardi E, Cardillo VM și colab. Dereglarea Pax7 mediată de NF-kB în micromediul muscular promovează cașexia cancerului . J Clin Invest 2013; 123 : 4821-35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
28. Barreto R, Mandili G, Witzmann FA și colab. Cancerul și chimioterapia contribuie la pierderea musculară prin activarea căilor de semnalizare comune . Front Physiol 2016; 7 : 472 eCollecția 2016. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
29. Barreto R, Waning DL, Gao H, și colab. Cachexia cauzată de chimioterapie este asociată cu depleția mitocondrială și activarea MAPK-urilor ERK1 / 2 și p38 . Oncotarget 2016; 7 : 43442-60. doi: 10.18632 / oncotarget.9779. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
30. Liu Q1, Xu WG, Luo Y și colab. Atrofia musculară scheletică indusă de fumul de țigară este asociată cu reglarea în sus a USP-19 prin MAPK-urile p38 și ERK . J Cell Biochem 2011; 112 : 2307-16. doi: 10.1002 / jcb.23151. [ PubMed ]
31. Barreto R, Kitase Y, Matsumoto T și colab. ACVR2B / Fc contracarează pierderea de mușchi și masa osoasă indusă de chimioterapie . Sci Rep 2017; 7 : 14470. doi: 10.1038 / s41598-017-15040-1.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
32. Hiroux C, Vandoorne T, Koppo K, și colab. Activitatea fizică contracarează creșterea celulelor tumorale în mușchii injectați cu carcinom de colon C26: un raport intermediar . Eur J Transl Myol 2016; 26: 5958. doi: 10.4081 / ejtm.2016.5958. eCollection 2016 Jun 13 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
33. Zampieri S, Mosole S, Löfler S, și colab. Exercițiu fizic în îmbătrânire: nouă săptămâni de presă la picioare sau formare de stimulare electrică la vârsta de 70 de ani, persoanele vârstnice sedentare . Eur J Transl Myol 2015; 25 : 237-42. doi: 10.4081 / ejtm.2015.5374. eCollection 2015 Aug 24 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
34. Carraro U. Din Zilele musculare din Padua, Myologie de bază și aplicată și Jurnalul european al miologiei translaționale la Fundația A & CM Carraro pentru Myologie translațională . Eur J Transl Myol2017; 27 : 7085. doi: 10.4081 / ejtm.2017.7085. eCollection 2017 Jun 27. [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]
35. Coletti D, Berardi E, Aulino P, și colab. Substraturile de șoareci încrucișați diferă în activitatea lor fizică ca un comportament . Science World Journal 2013; 2013 : 237260. doi: 10.1155 / 2013/237260.Epub 2013 Mar 6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
36. Pigna E, Berardi E, Aulino P, și colab. Exercitarea aerobă și tratamentele farmacologice contracarează cașexia prin modularea autofagiei în cancerul de colon . Sci Rep 2016. 31 mai; 6 : 26991. doi: 10.1038 / srep26991. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
37. Coletti D, Aulino P, Pigna E, și colab. Activitatea fizică spontană reduce nivelul Pax7 în cazemicul de cancer . Celulele stem în 2016; 2016 : 6729268. doi: 10.1155 / 2016/6729268. Epub 2015 Dec 20 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
38. Barone R, Macaluso F, Sangiorgi C, și colab. Masele musculare Proteina de șoc de căldură 60 crește după antrenamentul de anduranță și induce expresia 1a1 a receptorului de activare a proactivului de proliferare a peroxizomului activat . Sci Rep 2016; 6 : 19781. doi: 10.1038 / srep19781.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
39. Lira FS, Antunes Bde M, Seelaender M, Rosa Neto JC. Potențialul terapeutic al exercițiilor pentru tratarea cașexiei . Curr Opin Suport Palliat Care 2015; 9 : 317-24. doi: 10.1097 / SPC.0000000000000170.[ PubMed ]
40. Lira FS, Neto JC, Seelaender M. Exerciții de antrenament ca tratament în cazexia de cancer . Appl Physiol Nutr Metab 2014; 39 : 679-86. doi: 10.1139 / apnm-2013-0554. Epub 2014 Mar 24. [ PubMed ]
41. Maddocks M, Jones LW, Wilcock A. Efectele imunologice și hormonale ale exercițiilor fizice: implicații pentru cașexia cancerului . Curr Opin Suport Palliat Care 2013; 7 : 376-82. doi: 10.1097 / SPC.0000000000000010. [ PubMed ]
42. Schmidt ME, Wiskemann J, Armbrust P, și colab. Efectele exercițiului de rezistență asupra oboselii și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei adjuvante: Un studiu controlat, randomizat. Int J Cancer 2015; 137 : 471-80. doi: 10.1002 / ijc.29383. Epub 2014 Dec 16. [ PubMed ]
43. Courneya KS, Segal RJ, Mackey JR și colab. Efectele dozei și tipului de efort asupra calității somnului la pacienții cu cancer mamar cărora li se administrează chimioterapie: un studiu randomizat multicentric .Breast Cancer Res trata 2014; 144 : 361-9. doi: 10.1007 / s10549-014-2883-0. Epub 2014 Feb 20 [ PubMed ]
44. Courneya KS1, Segal RJ, McKenzie DC, și colab. Efectele exercitării în timpul chimioterapiei adjuvante asupra rezultatelor cancerului mamar . Med Sci Sports Exerc 2014; 46 : 1744-51. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000297. [ PubMed ]
45. Adamsen L, Quist M, Andersen C, și colab. Efectul intervenției multimodale de efort intensiv la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei: studiu controlat randomizat . BMJ . 2009; 339 : b3410. doi: 10.1136 / bmj.b3410. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
46. Carraro U, Coletti D, Kern H. Specialitățile Ejtm „Mușchiul denervat pe termen lung” . Eur J Transl Myol 2014; 24 : 3292. doi: 10.4081 / ejtm.2014.3292. eCollection 2014 Mar 31 [ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]
47. Sajer S. Tulburări de mobilitate și durere, interrelații care necesită noi concepte de cercetare și angajamente clinice avansate . Eur J Transl Myol 2017; 27 : 7179. doi: 10.4081 / ejtm.2017.7179.eCollection 2017 Dec. 5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
48. Pette D, Vrbová G. Contribuția stimulării neuromusculare în elasticitatea mușchilor de plasticitate revizuită . Eur J Transl Myol 2017; 27 ( 1 ): 6368. doi: 10.4081 / ejtm.2017.6368. eCollection 2017 Feb 24 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
49. Merico A, Cavinato M1, Gregorio C. Efectele traiului combinat de rezistență și rezistență la scleroza laterală amiotrofică: Un studiu pilot, randomizat, controlat . Eur J Transl Myol 2018; 28 : 7278. doi: 10.4081 / ejtm.2018.7278. eCollection 2018 Jan 12 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
50. Pigna E, Greco E, Morozzi G, și colab. Denervarea nu provoacă atrofie musculară prin stresul oxidativ. Eur J Transl Myol 2017; 27 : 6406. doi: 10.4081 / ejtm.2017.6406. eCollection 2017 Feb 24 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
51. Mosole S, Carraro U, Kern H, și colab. Folosiți-l sau pierdeți-l: Activitatea tonică a motoneuronilor lenți promovează supraviețuirea lor și crește, de preferință, grupările lentoare de fibră în mușchii sportivilor de recreere de-a lungul vieții . Eur J Transl Myol 2016; 26 : 5972. doi: 10.4081 / ejtm.2016.5972.eCollection 2016 Sep 15 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
52. Carraro U, Kern H. Fibrele musculare umane foarte atrofice cu deficit de nuclee supraviețuiesc multor ani de denervare permanentă . Eur J Transl Myol 2016; 26 : 5894. doi: 10.4081 / ejtm.2016.5894.eCollection 2016 Jun 13 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
53. Barber L, Scicchitano BM, Musaro A. Mecanisme moleculare și celulare ale îmbătrânirii musculare și sarcopeniei și efectele stimulării electrice la vârstnici . Eur J Transl Myol 2015; 25 : 231-6. doi: 10.4081 / ejtm.2015.5227. eCollection 2015 Aug 24 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
54. Hockerman GH, Dethrow NM, Hameed S, și colab. Gene Ubr2 este exprimată în atrofierea mușchilor scheletici ca rezultat al suspensiei membrelor din spate, dar nu și expresia Merg1a singură . Eur J Transl Myol 2014; 24 : 3319. doi: 10.4081 / ejtm.2014.3319. eCollection 2014 Sep 23 [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]
55. Costa A, Rossi E, Scicchitano BM, și colab. Hormoni neuro-hipofizici: Actori noi ai dezvoltării musculare striate și a homeostaziei . Eur J Transl Myol 2014; 24 : 3790. doi: 10.4081 / ejtm.2014.3790.eCollection 2014 Sep 23 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
56. Coletti D, Adamo S, Moresi V. de fecale și transpirație. Cât de mult mouse-ul este dispus să alerge: având o durată de timp greu de măsurare a activității fizice spontane în diferite sub-tulpini de mouse . Eur J Transl Myol . 2017; 27 : 6483. doi: 10.4081 / ejtm.2017.6483. eCollection 2017 Feb 24 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 