Enobosarm și masa corporală slabă la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.

Jeffrey Crawford, Mary Ann Johnston, Ryan P. Taylor, James T. Dalton, Mitchell S. Steiner
Afișați mai multe
Rezumat dezvăluiri

Abstract

Context: Pierderea musculară indusă de cancer este un simptom selectiv și progresiv asociat cancerului, care începe la începutul malignității. Mai mult de 50% dintre pacienții cu NSCLC au pierdut mușchii la diagnostic, crescând la> 80% înainte de moarte. Din punct de vedere istoric, intervențiile care vizează pierderea musculară și cașexia se axează pe greutate, ignorând importanța masei corporale slabe (LBM).

Enobosarmul este un prim din clasa , receptor non-steroidal, oral, modulator selectiv pentru receptorul de androgeni (SARM). Raportăm rezultatele pentru 2 studii clinice umane de fază 3 de Enobosarm, POWER 1 (P1) și POWER 2 (P2), pentru prevenirea și tratamentul pierderii musculare/casexiei la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC avansat.

Metode: Pacienții (pacienții) cu stadiul III sau IV NSCLC au fost randomizați la inițierea chimioterapiei de primă linie pe baza regimului de chimioterapie planificat; platină + taxan (P1, n = 321) sau platină + non-taxan (P2, n = 320). Pts (bărbați și femei în postmenopauză ≥30y cu ECOG ≤1) au primit fie enobosarm 3mg, fie placebo (pbo) timp de 5 luni.

masa corporala slaba LBM a fost măsurat prin Dexa și greutatea corporală (BW) la greutatea scării, la ziua de bază (d) 84 și 147.

Rezultatele: În P1 și P2 s-au observat scăderi ale BW de la momentul inițial în atât grupurile enobosarm și pbo. La pacienții cu boală P1, pacienții tratați cu enobosarm au avut o scădere mai scăzută a BW comparativ cu pbo prin d84 (p = 0,053) și 147 (p = 0,038). În ciuda scăderii BW, creșterile LBM au fost încă observate în enobosarm pts (+0,41 kg) comparativ cu pbo (-0,92 kg) prin analiza variabilă continuă la d84 (p = 0,0002) și 147 (p <0,0001). În P2, nu a existat nici o diferență în pierderea de BW între grupuri; cu toate acestea, enobosarmul a demonstrat creșteri semnificative ale LBM (+ 0,47 kg) comparativ cu pbo (-0,37 kg) la d84 (p = 0,0111) și 147 (p = 0,0028). În plus, o proporție mai mare de pacienți care au primit enobosarm a menținut sau a crescut LBM la d84 și 147 în ambele studii (P1: p = 0,036 și 0,026; P2: p = 0,113 și 0,013; prin analiza răspunsului) comparativ cu pbo.

Incidența evenimentelor adverse a fost similară între enobosarm și pbo în ambele studii.

Concluzii: În general, enobosarmul a fost sigur și bine tolerat. Enobosarmul a avut un efect clinic semnificativ asupra mușchiului, în ciuda scăderii masei corporaleBW, ceea ce se poate traduce în îmbunătățirea funcției fizice. Impactul asupra supraviețuirii va fi evaluat. Informații privind studiile clinice: NCT01355497, NCT01355484.