Utilizarea alimentelor funcționale și a suplimentelor orale – omega 3, pre si probiotice adjuvanți în tratamentul cancerului abdominopelvic

ABSTRACT

La pacienții cu cancer tratați cu radioterapie în regiunea abdominopelvic, modificările dietetice și utilizarea alimentelor funcționale (alimente fortificate cu ingrediente adăugate pentru a oferi beneficii specifice îmbunătățirii sănătății, cum ar fi antioxidanții, acizii grași omega-3 și glutamina) pot contribui la îmbunătățirea efectelor toxice ale tratamentului, inclusiv greață, diaree și constipație, printre altele. Cu scopul de a analiza ce alimente coadjuvante beneficiază acești pacienți, dovezile științifice au fost colectate de un grup de experți. Pentru acesti pacienti, autorii recomanda o dieta care include suficiente alimente bogate in antioxidanti si polifenoli in loc de suplimente.

Acizii docosahexaenoici DHA și eicosapentaenoici EPA s-au dovedit utili în tratamentul anorexiei / cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic. 

Probiotice compuse din Lactobacillus spp. și Bifidobacterium spp. sunt considerate sigure chiar și la pacienții cu neutropenie și s-a dovedit că scad simptomele gastro-intestinale.

INTRODUCERE

Conceptul de alimente funcționale a fost introdus în Japonia în anii 1980 cu intenția de a utiliza alimente pentru a reduce riscul de a contracta boli și, prin urmare, pentru a îmbunătăți sănătatea și calitatea vieții. Definiția alimentelor funcționale, conform orientărilor ESPEN, este „alimente îmbogățite cu ingrediente suplimentare sau cu nutrienți sau componente destinate să producă efecte benefice specifice asupra sănătății” 1 .

Pe de altă parte, suplimentele alimentare sunt „produse alimentare care suplimentează dieta normală și care sunt surse concentrate de nutrienți (de exemplu vitamine sau minerale) sau alte substanțe cu efect nutrițional sau fiziologic, singure sau în combinație, comercializate în diferite forme de dozare : capsule, tablete și forme similare, plicuri cu pulbere, fiole lichide, sticle de dozare cu picături și alte forme de dozaj orale similare și lichide și pulberi destinate a fi luate în cantități mici măsurate ” 1 .

În termeni generali, acestea sunt alimente care sunt consumate ca parte a unei diete obișnuite și conțin componente biologic active care reduc riscul de a dezvolta diverse boli. Câteva exemple includ antioxidanți, acizi eicosapentaenoici (EPA), glutamină sau alimente îmbogățite cu aceste componente care nu se găsesc în mod natural în alimente sau care pot fi pierdute în procesul de preparare. Acestea se referă, de asemenea, la adăugarea de microorganisme sau probiotice active vii care sunt benefice organismului.

Modificările favorabile și stilul de viață, în general, pot contribui la ameliorarea efectelor adverse rezultate în urma chimioradioterapiei în regiunile abdominale și pelvine, promovând astfel finalizarea tratamentului pentru cancer, scăderea cheltuielilor pentru pacient și instituția medicală și îmbunătățirea calității pacientului de viață.

 

Acidul docosahaenoic (DHA)

DHA este un acid gras polinesaturat cu catenă lungă din familia omega-3; conține un lanț cu 22 de lanțuri și 6 legături duble cu cis. Concentrația de DHA în plasmă și țesuturi este determinată în principal de aportul alimentar. Cea mai puternică dovadă a beneficiului DHA este legată de rolul său unic în dezvoltarea și funcția vizuală și cognitivă. DHA se găsește la concentrații ridicate în fosfolipidele membranelor celulelor neurale, unde servește mai multe funcții fiziologice, incluzând reglarea fluidității membranei, eliberarea neurotransmițătorilor, expresia genetică, mielinizarea și diferențierea celulară și creșterea 7 .Suplimentarea cu EPA și DHA sa dovedit a diminua inflamația sistemică și stresul oxidativ și are, de asemenea, efecte antiinflamatorii. Creșterea aportului de DHA se reflectă în concentrația sa în fosfolipidele membranare, modulate astfel câteva căi de semnalizare. Această încorporare a DHA în membranele celulare conduce la generarea mediatorilor lipidici antiinflamatori implicați în rezolvarea inflamației, cum ar fi resolvinele, proteinele și maresinele. Studiile clinice și studiile observaționale au arătat că EPA și DHA par să fie eficiente în reducerea inflamației în artrita reumatoidă, în timp ce în boala intestinului inflamator și astm, rezultatele au fost inconsecvente. Dintre efectele benefice observate în cancer, a fost demonstrat că acizii grași omega-3 au activitate antiinfecțioasă prin inducerea apoptozei celulelor canceroase umane și creșterea sensibilității lor la terapiile convenționale anticanceroase fără afectarea celulelor normale 7 .

Unii acizi grași esențiali sunt selectiv toxici pentru celulele canceroase, un efect datorat în parte producerii de superoxid. Ele au o funcție modulativă în motilitatea celulară a tumorii, capacitatea sa invazivă și comportamentul metastatic, prin mecanisme de reglementare mediate de molecule de adeziune celulară, molecule suprimatoare de tumori și căi de transducție active în motilitatea celulară8.

Unele studii realizate in vitro și în modele murine au demonstrat anumite proprietăți care fac din aceste acizi grași opțiuni atractive în tratamentul cancerului.Printre alte funcții, ele modifică fosfolipidele cu membrană celulară, funcțiile motilității celulare și potențialul lor invaziv; ele sunt toxice pentru celulele canceroase; modifică sensibilitatea celulelor canceroase la agenții chimioterapeutici și la radiații. În plus, ele exercită un rol de protecție în țesuturile normale expuse la radiații și prezintă o toxicitate scăzută în celulele normale 8 .

Într-un studiu de caz controlat la pacienții cu cancer de sân în postmenopauză, țesutul adipos din gluteus a fost utilizat ca indicator al expunerii la acizi grași polinesaturați 9 . Nu a existat o asociere inversă semnificativă între acizii grași n-3 și riscul de cancer mamar. Cu toate acestea, când a fost examinat echilibrul dintre diferitele tipuri de acizi grași polinesaturați, s-a găsit o asociere inversă între raportul OMEGA-3 / OMEGA-6 și cancerul de sân. Aceste date susțin ipoteza că acizii grași OMEGA-3 pot inhiba dezvoltarea cancerului mamar, în funcție de nivelurile de acizi grași OMEGA-6. Este important să subliniem importanța considerării tuturor componentelor lipidice pentru evaluarea rolului lor în cancer 9 . Nivelul probelor B, puterea recomandării 2.

Importanța produselor lipoperoxidante trebuie, de asemenea, recunoscută. Acestea au fost considerate dăunătoare de toxicologi, dar acum produsele lipoperoxidante sunt recunoscute ca metaboliți utili, implicați în mod semnificativ în controlul creșterii tumorilor și sensibilizarea tumorii la tratamentul anticanceros. Incorporarea acizilor grași OMEGA-3 în țesuturi asigură substraturi excelente pentru lipoperoxidare. Acest efect citotoxic selectiv asupra celulelor canceroase, aparent cauzat de pierderea eficacității mai multor mecanisme antioxidante în timpul transformării maligne, este o aplicație clinică promițătoare 9.

Uleiul de pește, bogat în DHA, sa dovedit a induce suprimarea carcinomului mamar uman într-un model șoarece nud 10 . Într-un studiu similar, au fost studiate efectele diferitelor tipuri de acizi grași (ulei de porumb, unt, seu de vită sau ulei de pește) în tumorile cancerului de sân la șoareci nudi 11 . Uleiul de pește a împiedicat creșterea tumorii, în timp ce uleiul de porumb a permis dezvoltarea tumorii. Cu toate acestea, atunci când șoarecii au fost hrăniți cu ulei de pește și vitamina E, efectul de suprimare a tumorii a fost pierdut, iar tumoarea a crescut la un volum similar celui obținut la șoarecii hrăniți cu ulei de porumb.Pe de altă parte, când șoarecii au fost hrăniți cu ulei de pește și cu citrat feric, produsele lipoperoxidante au crescut și volumul tumorii a scăzut. Prin urmare, se confirmă faptul că peroxidarea lipidică din tumoare este responsabilă de suprimarea creșterii tumorale atunci când dieta este suplimentată cu acizi grași OMEGA-3 11 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

Mecanismul citotoxic indus de acizi grași nu implică un angajament treptat al celulei la moarte; adică evenimentul care declanșează moartea celulară este un fenomen oxidant care apare într-o perioadă scurtă de timp, minute sau ore, în loc de zile, deoarece este complet blocat de vitamina E 12 . Mai mult, când a fost analizat potențialul citotoxic al altor acizi grași care conțin 2, 4, 5 sau 6 legături duble, acest potențial se schimbă odată cu capacitatea acizilor grași de a stimula producerea de radicali liberi de superoxid. Acizii grași care conțin 3 sau 4 legături duble au fost cei mai capabili să producă radicali liberi, deci cei mai toxici. Dimpotrivă, acizii grași care conțin 6 legături duble au fost mai puțin eficienți în producerea radicalilor liberi și, prin urmare, cei mai puțin toxici. Fierul și cuprul accelerează moartea celulară, iar vitamina E inhibă efectul lor. Din acest motiv, eficacitatea acizilor grași în uciderea celulelor canceroase a fost confirmată și este legată de creșterea peroxidării lipidelor 13 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

La pacienții cu cancer de col uterin, efectul acizilor grași OMEGA-3 nu a fost încă studiat, nici măcar în cazul modelelor murine. Totuși, testele in vitro care utilizează celule umane de cancer de col uterin (HeLa) au demonstrat că adăugarea de EPA și DHA este citotoxică la aceste celule 14 . Mai mult, adăugarea mai multor antioxidanți în cultură, în special, vitamina E, a împiedicat acțiunea citotoxică a acizilor grași. Aceste rezultate confirmă faptul că efectul citotoxic indus de acizii grași este un proces care depinde de radicalii liberi și de peroxidarea lipidelor 14 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

În plus, în celulele cancerului de colon uman (Caco-2), adăugarea unei emulsii de pește la cultura celulară a provocat apoptoza și a stopat proliferarea celulelor în stadiile G2 / M, într-o manieră dependentă de doză și de timp. Administrarea în comun a uleiului de pește și a 5-fluorouracilului (5-FU) a dus la o creștere semnificativă a inhibării creșterii celulare în comparație cu cea manifestată de fiecare substanță în parte. Acest tratament combinat a demonstrat că crește acumularea de celule în faza S ciclului celular. Combinația dintre uleiul de pește și agentul chimioterapeutic are ca rezultat un efect aditiv asupra inhibării creșterii celulare15. Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

Sindromul de cachexie a cancerului este unul dintre principalii factori care contribuie la morbiditatea și mortalitatea la pacienții cu malignitate avansată și se caracterizează prin scăderea masivă a greutății corporale. Deși aportul alimentar trebuie să fie sporit în cazul pacienților care suferă de cachectică, câștigul de masă slabă este dificil de realizat dacă nu se ameliorează anomaliile metabolice. Mediatorii responsabili pentru aceste schimbări metabolice sunt produse atât de tumoare, cât și de gazdă și includ citokine proinflamatorii, mediatori neuroendocrinici și anumiți factori produși în mod specific de către tumoare. În plus față de efectele sale anticanceroase, s-a demonstrat că EPA de acid gras omega-3 are proprietăți anti-cachectice într-un model de cancer de colon murin.Administrarea capsulelor EPA a fost asociată cu stabilizarea greutății corporale la pacienții cu cancer pancreatic avansat 16 . Aceste beneficii pot fi legate de efectele antiinflamatorii ale acizilor grași OMEGA-3. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților care suferă de boala cachectică, este necesar nu numai stabilizarea greutății corporale, ci și restabilirea masei slabe consumate în timpul procesului de boală. Din acest motiv, acest studiu a comparat efectul unei proteine ​​și a unui supliment energetic care conține EPA și antioxidanți cu un supliment izocaloric ca martor, la pacienții cu boala cachectică cu cancer pancreatic. S-au evaluat greutatea, compoziția corporală, consumul alimentar și calitatea vieții. Autorii au descoperit ca ambele suplimente au incetinit pierderea in greutate la pacientii, dar numai suplimentele care contin EPA au dus la castigarea maselor slabe si imbunatatirea calitatii vietii pacientului 16 .Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Atât acizii grași OMEGA-3, EPA și DHA, suprimă producerea citokinelor pro-inflamatorii, măresc sensibilitatea la insulină, sporesc sinteza oxidului nitric endogen, măresc concentrația acetilcolinei în creier și protejează neuronii de acțiunea citotoxică a tumorii factor de necroză-alfa TNF-ALFA. Interacțiunea dintre componentele menționate anterior sugerează că EPA și DHA sunt utile pentru gestionarea anorexiei / cașexiei induse de citokine în condiții inflamatorii, cum ar fi cancerul 17. Nivelul probelor B, puterea recomandării 1.

În același timp, dovezile existente sugerează că acizii grași OMEGA-3, EPA și DHA, au efecte promițătoare datorită acțiunii lor citotoxice asupra celulelor canceroase și proprietăților lor antiinflamatorii. Chiar și așa, studiile clinice efectuate la pacienții cu cancer de col uterin nu au fost încă efectuate, motiv pentru care utilizarea suplimentelor cu acești acizi grași nu este recomandată până când se demonstrează efectele adjuvante, anti-cachectice și antiinflamatorii la pacienții cu cancer de col uterin supuși chimioradioterapiei concomitente.

 

Pe baza dovezilor generate de studiile clinice, se recomandă ca pacienții cu cancer de col uterin să urmeze o dietă care include suficiente alimente bogate în antioxidanți și polifenoli.

 

PREBIOTICE ȘI PROBIOTICE IN CANCER-STUDII CLINICE

Dezvoltarea microflorei intestinale este baza abilității barierei intestinale de a preveni apariția bacteriilor patogene din tractul gastrointestinal. Un echilibru adecvat între microflora intestinală și sistemul imunitar mucosal conferă protecție. Din punct de vedere cantitativ, cele mai importante genuri bacteriene sunt Bacteroides si Bifidobacterium . stomac-țesut limfoid asociat (GALT) este cel mai reprezentat în organism. Colofoniul microflorei este principalul stimulent antigenic pentru răspunsurile imunitare specifice la nivel local și sistemic. Răspunsurile imune anormale la antigeni comensali, precum și reacțiile inflamatorii locale pot, ca un eveniment secundar, să dăuneze funcției intestinale care cauzează o încălcare a barierei intestinale 28 .

Probioticele sunt definite ca organisme vii care se referă la ingredientele alimentare care sunt benefice sănătății.

Prebioticele sunt definite ca produse nedigestibile care, atunci când sunt metabolizate de microorganisme intestinale, modulează compoziția și activitatea microbiotei intestinale, generând un efect fiziologic benefic asupra gazdei; în plus, produsele de fermentație condiționează modificări specifice în compoziția și activitatea microbiotului gastrointestinal, conferind un beneficiu pentru sănătatea gazdei; ele sunt, de asemenea, cunoscute ca substanțe nedestinabile în dietă, care stimulează în mod selectiv creșterea și activitatea diferitelor bacterii din colon, beneficiind de sănătatea gazdei 28.

Combinațiile de prebiotice și probiotice favorizează gazda prin creșterea stabilității și supraviețuirii microorganismelor vii din intestin 29 . În ceea ce privește structura lor chimică, prebioticele sunt fundamental fructo- și galacto-oligozaharide. Acestea sunt considerate macromolecule nedigestibile, deoarece la oameni, enzimele din intestin nu sunt în măsură să le hidrolizeze, dar ele sunt parțial fermentate de bacterii colonice. În plus față de carbohidrații nedigestibili, unele peptide și lipide (esteri și eteri) sunt considerate prebiotice deoarece sunt substraturi bacteriene endogene în colon care furnizează energie, substraturi metabolice și micronutrienți 29 , 30 .

Un ingredient alimentar trebuie să conțină anumite proprietăți pentru a fi considerat prebiotic: trebuie să fie de origine vegetală, să facă parte dintr-un grup de molecule eterogene complexe și să nu facă parte din procesul digestiei enzimatice a gazdei 29 . Exemplele de prebiotice includ lactuloză, fructani cum ar fi inulină, trans-galactooligozaharide, polidextroză, oligozaharide de soia, lactozucroză, izomalto-oligozaharide și glucani, printre altele. Unele prebiotice apar în mod natural în diverse alimente cum ar fi praz, sparanghel, cicoare, anghinare, usturoi, ceapă, grâu, fulgi de ovăz și boabe de soia 31 .

Probioticele conferă funcții de protecție sistemului digestiv. Efectul lor de protecție constă într-un antagonism care împiedică replicarea patogenilor și producerea de toxine, datorită concurenței pentru nutrienți sau situsuri de adeziune;ele acționează de asemenea asupra modulației GALT, determinând o creștere a producției de imunoglobulină A, activarea celulelor mononucleare, activarea limfocitelor și producerea de citokine 28 , 29 .

Un aspect cheie al probioticelor este capacitatea lor de a exercita un efect îndepărtat de locul administrării. Acest lucru se poate întâmpla prin transferul de organisme, de exemplu, de la intestin la glandele mamare la femeile care alăptează și prin producerea de molecule care fie sunt absorbite prin intestin, fie care influențează compușii din gazdă direct sau indirect. Exemplele includ scăderea colesterolului din sânge sau scăderea severității și duratei infecțiilor în căile respiratorii prin intermediul mediatorilor imuni; un alt efect îndepărtat este observat în creier, la care probiotic per se nu intră, ci exercită mai degrabă un efect prin moleculele pe care le produc, cum ar fi neurochimicele. Ele pot, de asemenea, să promoveze producția lor de către gazdă și să ajungă la creier cel puțin prin sistemul nervos vag. Cele mai importante specii de probiotice studiate în mod specific în căutarea acestor caracteristici au fostBifidobacterium , Lactobacillus și Streptococcus32 .

Diareea a fost discutată pe scară largă ca unul dintre cele mai dăunătoare efecte secundare ale tratamentului cu chimioradioterapie la abdomen și pelvis; afectează calitatea vieții pacienților și poate duce chiar la întreruperea tratamentului. Radioterapia poate provoca schimbări în flora bacteriană, în permeabilitatea vasculară a mucoasei și în motilitatea intestinală. Mai mult, chimioterapia perturbă compoziția microflorei intestinale native, care este semnificativă pentru metabolizarea mai multor enzime intestinale, reglarea angiogenezei intestinale și funcțiile imunologice care mențin integritatea barierei intestinale. Unele teste clinice au demonstrat eficacitatea probiotice la pacienții care au suferit radioterapie pelviene concomitent și chimioterapie 33 .

Într-o revizuire sistematică, eficacitatea și siguranța probioticelor au fost evaluate pentru prevenirea diareei induse de chemoradioterapie la pacienții cu tumori abdominale și pelvine. Probioticele au fost găsite pentru a preveni diareea cauzată de chimioradioterapie; în special, incidența diareei de grad> 2 este redusă semnificativ prin utilizarea de probiotice. De asemenea, sa demonstrat că probioticele rareori produc efecte adverse la acești pacienți 33 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Un studiu clinic a studiat efectul administrării orale de Bifidobacterium breve (băutura lactată fermentată, Yakult) la pacienții pediatrici supuși chimioterapiei, în ceea ce privește capacitatea lor de a rezista la infecții și la compoziția microflorei fecale și a mediului intestinal. Frecvența febrei și nevoia de antibiotice au fost mai mici în grupul care a primit probioticul comparativ cu grupul placebo. Mai mult, utilizarea probioticei a favorizat creșterea bacteriilor anaerobe în timp ce distrugerea microbiotei intestinale după chimioterapie a fost mai pronunțată în grupul placebo. Prin urmare, administrarea lui Bifidobacterium breve ar putea fi benefică la pacienții imunocompromiși prin îmbunătățirea mediului intestinal 34. Nivelul probelor B, puterea recomandării 1.

La pacienții cu cancer colorectal supuși chimioterapiei (5-FU), suplimentele cu Lactobacillus rhamnosus și guma de guar au scăzut frecvența diareei de gradul 3 și 4, pacienții au raportat mai puțin stres abdominal, mai puțini pacienți au necesitat spitalizare și au justificat scăderea dozei datorită toxicității intestinale, în comparație cu pacienții cărora li sa administrat placebo 35 . Nivelul probelor B, puterea recomandării 2.

Un studiu clinic randomizat dublu-orb a studiat eficacitatea și tolerabilitatea Lactobacilus rhamnosus la pacienții cu diaree indusă de radiații. Pacienții care au primit probiotice au raportat o consistență fecală mai bună și mișcări intestinale scăzute, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo. Prin urmare, sa demonstrat că suplimentele probiotice sunt benefice 36 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Giralt și colab. a studiat efectele probioticului Lactobacillus casei în prevenirea diareei induse de radiații la pacienții cu cancer ginecologic 37 . În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer cervical sau endometrial supuși radioterapiei pelvine au fost repartizați aleatoriu la o băutură probiotică care conține Lactobacillus  caseisau placebo. Diareea clasificată ca grad 2 sau mai sus și utilizarea loperamidei nu a avut nicio diferență între grupuri ( p = 0,568). Cu toate acestea, intervenția probiotică a avut un efect semnificativ asupra consistenței scaunului ( p = 0,04), iar studiul a concluzionat că L. casei nu a scăzut incidența diareei induse de radiații 37. Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Într-un studiu pilot, Delia et al. a analizat efectul VSL # 3, un preparat cu potențial ridicat al lactobacililor probiotici, în scăderea ratei și severității diareei induse de radiații în timpul radioterapiei după intervenția chirurgicală pentru cancerul abdominal și / sau pelvian. Fiecare plic de VSL # 3 conține 450 miliarde / g de bacterii liofilizate viabile, incluzând L. casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, B. longum, B. breve, B. infantis și S. salivarius subsp. termophilus . Mai mulți pacienți din grupul placebo au avut diaree indusă de radiații, comparativ cu grupul VSL # 3 ( p <0,001), iar pacienții din grupul placebo au avut o boală mai severă decât cei din grupul probiotic.

Rezultatele din acest studiu indică faptul că bacterioterapia cu acest preparat probiotic poate proteja pacienții împotriva riscului de diaree indusă de radiații. Mai mult decât atât, acesta este un tratament sigur, chiar si la pacientii cu cancer tratati cu radioterapie 38 .

Un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat de același autor, a investigat eficacitatea acestui preparat probiotic de mare potență în prevenirea diareei induse de radiații la pacienții cu cancer. 490 de pacienți au fost randomizați să primească probiotice (VSL # 3) sau placebo după radioterapie postoperatorie adjuvantă; autorii au observat că pacienții din grupul placebo au avut diaree semnificativ mai mare decât cei care au primit probiotice ( p<0,001). Mai mult, pacienții care au primit intervenția probiotică au avut diaree cu grad 3 și 4 semnificativ mai redus comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo ( p <0,001). Probioticele bacterii sunt o opțiune sigură și fezabilă de a proteja pacienții cu cancer de diaree indusă de radiații 39. Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Chitapanarux și colab. a efectuat un dublu-orb prospectiv, controlat cu placebo, și studiu clinic randomizat, in care 63 de pacienți cu cancer de col uterin au fost tratați concomitent cu cisplatină și pelviene radioterapie 40 . Pacienții au fost randomizați pentru a primi un probiotic care conține L. acidophilus și Bifidobacterium bifidum sau placebo, de două ori pe zi în timpul radioterapiei. Diaree 2 sau 3 au fost observate la 45% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo față de 9% dintre pacienții care au primit probiotice ( p = 0,002). În plus, nevoia de medicamente antidiareice a fost prezentă la 32% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo față de 9% dintre pacienții care au primit probiotice ( p = 0,03).

Prevalența scaunelor lichide a fost de 65% la pacienții placebo, comparativ cu 19% la pacienții cu probiotice ( p <0,001). Se pare că suplimentarea probiotică a avut beneficii semnificative la pacienții cu cancer de col uterin supuși chimioradioterapiei concomitente 40 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Studiile clinice randomizate nu sunt încă suficient de concludente pentru a recomanda utilizarea de prebiotice; cu toate acestea, administrarea lor poate ajuta la îmbunătățirea tratamentului pentru cancer. Administrarea concomitentă de prebiotice și probiotice poate preveni efectele adverse ale tratamentelor oncologice, în special din radioterapia pelviană 41 .

Probioticele se încadrează în categoria organismelor recunoscute în general ca fiind sigure. Există îngrijorări cu privire la administrarea de probiotice la pacienții cu cancer, din cauza riscului de infecție și a transferului rezistenței la antibiotice. Acestea fiind spuse, studiile clinice randomizate nu au raportat o creștere semnificativă a riscului de apariție a efectelor adverse după suplimentele probiotice, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo; dimpotrivă, probioticele s-au dovedit a fi sigure și benefice pentru acești pacienți 41 .

Dovezile actuale care susțin utilizarea probioticelor ca terapie în comun cu chimioradioterapia concomitentă sunt puternice, în special la pacienții cu cancer de col uterin. Analizele clinice variază în ceea ce privește tulpina și doza de studiu. Unele studii au raportat efecte benefice asupra anumitor manifestări de toxicitate secundară chemoradioterapiei, în special prevenirea diareei de gradul 3 și 4 și acest lucru este consecvent în studiile analizate. În plus, cu dovezile actuale disponibile, administrarea microorganismelor probiotice vii este considerată sigură chiar și în cazurile de neutropenie; prin urmare, tratamentul probiotic cu Lactobacillus spp. și Bifidobacterium spp. se recomandă la pacienții cu cancer tratați cu radioterapie pelvină.

CONCLUZII

Pe baza dovezilor analizate, utilizarea suplimentelor ca adjuvanți în tratamentul cancerului trebuie luată în considerare cu atenție. În ansamblu, alimentele care conțin nutrienți funcționali sunt considerate o opțiune mai sigură decât suplimentele datorită concentrației mai mari, prin urmare a dozării, în supliment. În plus, alimentele sunt compuse dintr-o varietate complexă de nutrienți care funcționează sinergie, oferind astfel un beneficiu suplimentar pentru pacient. În concluzie, pentru pacienții cu cancer care primesc radiații în zona abdominopelvic, atunci când este posibil, autorii recomandă o dietă cu suficientă proteină, compusă din alimente bogate în acizi grași omega-3 pentru a promova antiinflamarea și a preveni cașexia și, dieta bogată în alimente care conțin antioxidanți și polifenoli pentru a proteja celulele sănătoase de oxidarea derivată din tratamentul cancerului. În plus,deoarece utilizarea probioticelor sa dovedit a fi sigură pentru pacienții cu cancer, o dietă care conține alimente cu probiotice poate conferi efecte benefice nu numai pentru a proteja tractul gastro-intestinal, ci și pentru a oferi un mediu antiinflamator pentru pacient.

Guadalupe Serna-Thomé 1§ , Denisse Castro-Eguiluz 2§ , Vanessa Fuchs-Tarlovsky 3 , Miriam Sánchez-López 1 , Luis Delgado-Olivares 4 , Jaime Coronel-Martínez 1 , Eva María Molina-Trinidad 4 , Martha de la Torre 5 , Lucely Cetina-Pérez 1 *

1departamente de nutriție, oncologie medicală și cercetare clinică; 2 Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) – Departamentul de Cercetare Clinică. Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de Mexico; 3 Departamentul de Nutriție, Spitalul General de México, Mexico City; 4 Departamentul de Biofarmacie, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Hgo .; 5 Departamentul Oncologie toracică, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City. Mexic

 

* Autorul corespondent: Lucely Cetina-Pérez. E-mail: lucelycetina.incan@gmail.com

§ Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.


Rev Inves Clin. 2018; 70: 136-46
Primit pentru publicare: 03-03-2018
Acceptat spre publicare: 03-05-2018
doi: 10.24875 / RIC.18002527

REFERINȚE

1 . Cederholm T, Barazzoni R, Austin P, și colab. Ghidul ESPEN privind definițiile și terminologia nutriției clinice. Clin Nutr. 2017; 36: 49-64.

2 . Souba WW. Glutamina și cancerul. Ann Surg. 1993; 218: 715-28.

3 . Uscadegui H. Inmunonutrición: enfoque en el que nogique * Imunonutriție: abordare pe pacientul chirurgical. Rev Chil Cirugia. 2010; 62: 87-92.

4 . Vidal-Casariego A, Calleja-Fernández A, de Urbina-González JJ, Cano-Rodriguez I, Cordido F, Ballesteros-Pomar. Eficacitatea glutaminei în prevenirea enteritei radiace acute: un studiu controlat, randomizat. J Parenter enteral Nutr. 2014; 38: 205-13.

5 . Kucuktulu E, Guner A, Kahraman I, Topbas M, Kucuktulu U. Efectele protectoare ale glutaminei asupra diareei induse de radiații. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21: 1071-5.

6 . Martinez-Outschoorn UE, Peiris-Pagés M, Pestell RG, Sotgia F, Lisanti MP. Metabolismul cancerului: o perspectivă terapeutică. Nat Rev Clin Oncol. 2017; 14: 11-31.

7 . Calder R. Acid docosahexaenoic. Adv Nutr. 2016; 7: 1139-1141.

8 . Jiang WG, Bryce RP, Horrobin DF. Acizi grași esențiali: baza moleculară și celulară a acțiunii lor anti-cancer și implicațiile clinice. Crit Rev Oncol Hematol. 1998; 27: 179-209.

9 . Bougnoux P. N-3 acizi grași polinesaturați și cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 1999; 2: 121-6.

10 . Gonzalez MJ, Schemmel RA, Dugan L Jr., Gray JI, Welsch CW. Uleiul de pește dietetic inhibă creșterea carcinomului mamar la sân: o funcție a peroxidării lipidice crescute. Lipidele. 1993; 28: 827-32.

11 . Gonzalez MJ, Schemmel RA, Gray JI, și colab. Efectul grăsimii dietetice asupra creșterii carcinoamelor mamare MCF-7 și MDA-MB231 la șoareci athymic nud: relația dintre creșterea carcinomului și nivelul de peroxidare a lipidelor. Carcinogeneza. 1991; 12: 1231-5.

12 . Ells GW, Chisholm KA, Simmons VA, Horrobin DF. Vitamina E blochează efectul citotoxic al acidului gama-linolenic atunci când se administrează până la momentul debutului morții celulare – înțelegerea mecanismului citotoxicității induse de acidul gras. Cancer Lett. 1996; 98: 207-11.

13 . Începeți ME, Ells G, Horrobin DF. Citotoxicitatea indusă de acidul gras polinesaturat împotriva celulelor tumorale și relația acesteia cu peroxidarea lipidelor. J Natl Cancer Inst. 1988; 80: 188-94.

14 . Sagar PS, Das UN, Koratkar R și colab. Acțiunea citotoxică a acizilor grași cis-nesaturați pe celulele carcinomului de col uterin uman (HeLa): relația cu radicalii liberi și peroxidarea lipidică și modularea acesteia cu antagoniști de calmodulină. Cancer Lett. 1992; 63: 189-98.

15 . Iordania A, Stein J. Efectul unui acid gras omega-3 care conține emulsie lipidică în monoterapie și în combinație cu 5-fluorouracil (5-FU) asupra creșterii liniei celulare de cancer de colon caco-2. Eur J Nutr. 2003; 42: 324-31.

16 . Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine ​​și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb. Intestin. 2003; 52: 1479-1486.

17 . Das ONU, Ramos EJB, Meguid MM. Modificări metabolice în timpul inflamației și modularea acesteia prin acțiuni centrale ale acizilor grași omega-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2003; 6: 413-419.

18 . Badjatia N, Satyam A, Singh P, Seth A, Sharma A. Starea antioxidantă modificată și peroxidarea lipidică la pacienții indieni cu carcinom vezical urothelial. Urol Oncol. 2010; 28: 360-7.

19 . Fuchs-Tarlovsky V. Rolul antioxidanților în terapia cancerului. Nutriție. 2013; 29: 15-21.

20 . Fuchs-Tarlovsky V, Bejarano-Rosales M, Gutierrez-Salmean G, și colab. Efectul suplimentelor antioxidante asupra stresului oxidativ și a calității vieții în cancerul de col uterin. Nutr Hosp. 2011; 26: 819-26.

21 . Fuchs-Tarlovsky V, Rivera MA, Altamirano KA, Lopez-Alvarenga JC, Ceballos-Reyes GM. Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21: 1359-1363.

22 . Fuchs-Tarlovsky V, Gutiérrez-Salmeán G, Casillas MA, Bejarano-Rosales M, Reyes GM. Suplementación con antioxidantes nu previne nephrotoxicidad por cisplatino en pacientes con cáncer cérvico uterino avanzado. Rev Venez Oncol. 2011; 23; 21-5.

23 . Arends J, Bachmann P, Baracos V, și colab. Ghidul ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2016; 36: 11-48.

24 . Wang L, Sesso H, Glynn R și colab. Suplimentarea cu vitamina E și C și riscul de apariție a cancerului la bărbați: urmărirea posttrială în studiul de sănătate al medicilor II studiu randomizat. Am J Clin Nutr. 2014; 101: 915-23.

25 . García-Zepeda SP, García-Villa E, Díaz-Chávez J, Hernández-Pando R, Gariglio P. Resveratrol induce moartea celulelor în celulele cancerului de col uterin prin apoptoză și autofagie. Eur J Cancer Prev. 2013; 22: 577-84.

26 . León-González AJ, Auger C, Schini-Kerth VB. Activitatea pro-oxidantă a polifenolilor și implicațiile sale asupra chemoprevenței și chimioterapiei cancerului. Biochem Pharmacol. 2015; 98: 371-80.

27 . Trueba GP. Los flavonoide: antioxidantele o prooxidantes. Rev Cuba Investig Biomed. 2003; 22: 48-57.

28 . ILSI. Concepte științifice ale alimentelor funcționale în Europa. Document consens. Br J Nutr. 1999; 81 Suppl 1: S1-S27.

29 . Reig AD, Anesto J. Prebióticos y probióticos, una relación beneficiosa. Rev Cuba Aliment Nutr. 2002; 16: 63-8.

30 . Pérez-Conesa D, López G, Ros G. Principii de bază în materie de alimentație umană. Un veterinar. 2004; 20: 5-20.

31 . Gibson GR, Scott KP, Rastall RA, și colab. Prebioticele dietetice: starea actuală și noua definiție. Știință alimentară Technol Bull Funct Foods. 2010; 7: 1-19.

32 . Reid G. Probiotice: definiție, domeniu de aplicare și mecanisme de acțiune. Cel mai bun pract Res Clin Gastroenterol. 2016; 30: 17-25.

33 . Wang YH, Yao N, Wei KK și colab. Eficacitatea și siguranța probioticelor pentru prevenirea diareei induse de chimioradioterapie la persoanele cu cancer abdominal și pelvian: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Eur J Clin Nutr. 2016; 70: 1246-1253.

34 . Wada M, Nagata S, Saito M, și colab. Efectele administrării enterice de Bifidobacterium breve la pacienții supuși chimioterapiei pentru malignități pediatrice. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2010; 18: 751-9.

35 . Osterlund P, Ruotsalainen T, Korpela R și colab. Suplimentarea cu Lactobacillus pentru diareea legată de chimioterapia cancerului colorectal: un studiu randomizat. Br J Cancer. 2007; 97: 1028-1034.

36 . Urbancsek H, Kazar T, Mezes I, Neumann K. Rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, pentru a evalua eficacitatea și siguranța antibiofilului la pacienții cu diaree indusă de radiații. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 391-6.

37 . Giralt J, Regadera JP, Verges R, și colab. Efectele probelor Lactobacillus casei DN-114 001 în prevenirea diareei induse de radiații: rezultate din studiile nutriționale multicentrice, randomizate, controlate cu placebo. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 71: 1213-9.

38 . Delia P, Sansotta G, Donato V, și colab. Prevenirea diareei induse de radiații prin utilizarea VSL # 3, un nou preparat probiotic cu potență mare [10]. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2150-2.

39 . Delia P, Sansotta G, Donato V, și colab. Utilizarea probioticelor pentru prevenirea diareei induse de radiații. World J Gastroenterol. 2007; 13: 912-5.

40 . Chitapanarux I, Chitapanarux T, Traisathit P, Kudumpee S, Tharavichitkul E, Lorvidhaya V. Studiu controlat randomizat al Lactobacillus acidophilus viu și Bifidobacterium bifidum în profilaxia diareei în timpul radioterapiei la pacienții cu cancer de col uterin. Radiat Oncol. 2010; 5: 31.

41 . Mego M, Holec V, Drgona L, Hainova K, Ciernikova S, Zajac V. Bacterii probiotice la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei și radioterapiei. Complement Ther Med. 2013; 21: 712-23.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.