Cancerul esofagian și cașexia: efectul tratamentului pe termen scurt cu talidomidă asupra pierderii în greutate și a greutății corporale slabe

 

 

Introducere
La jumătate dintre pacienții cu cancer gastro-intestinal, rezecția nu este efectuată, de obicei, în prezența metastazelor. Acești pacienți suferă nu numai de efectele locale ale cancerului, ci și de manifestările sistemice de stare generală de rău, pierderea poftei de mâncare, greață, starea generală de boală și scăderea în greutate. Mai mult de 80% dintre pacienții cu cancer dezvoltă cașexie înainte de moarte. Ea are un impact direct asupra mortalității și moartea devine iminentă dacă masa corporală slabă scade la aproximativ 60% din greutatea ideală.1 La 20% dintre pacienți, cașexia este principala cauză a decesului.2, 3

Cachexia oricărei cauze este asociată cu o serie de simptome devastatoare, inclusiv anorexie, greață cronică, astenie și modificări ale imaginii corpului.2, 3 Acest sindrom este consecința metabolismului anormal. Există o creștere a lipolizei, scăderea proteinei musculare scheletice și creșterea ratei metabolice, în plus față de anorexie. Există o redistribuire a proteinelor organismului departe de mușchi față de proteinele viscerale, rezultând o pierdere a proteinelor musculare marcate.

Starea catabolică în casexia de cancer se datorează deranjamentelor metabolice cauzate de produsele tumorale și citokine, iar anorexia se datorează acțiunii centrale a acestor produse. O creștere a înțelegerii rolului major al citokinelor în patogeneza cașexiei a stimulat studiile pe animale și la om asupra medicamentelor care pot influența citokinele.4 Studiile care implică medicamente care modulează efectele citokinelor proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α , care au un rol important în patogeneza anorexiei și cașexiei, au produs rezultate încurajatoare.

S-a arătat că tratamentul cu factorul de necroză tumorală inversează creșterea degradării proteinelor în modelele de cancer la animale.5 Efectele cachectice ale factorului de necroză tumorală au fost demonstrate prin perfuzie directă la animale experimentale, având ca rezultat anorexie, scădere în greutate, edem și pierderea corpului proteina, lipide și masa celulară.6

Intervențiile terapeutice în casexia cu suplimente nutriționale au fost dezamăgitoare. Încercările care utilizează stimulente pentru apetitul, cum ar fi acetat de megesterol, au arătat o creștere a greutății corporale adipoase.7 Sa demonstrat că corticosteroizii îmbunătățesc apetitul, aportul alimentar, starea de bine și starea de performanță într-un număr de studii.8 Niciunul dintre aceste studii nu a arătat creștere în greutate.

Thalidomida este un agent inhibitor  factor de necroză tumorală.9 Inhibă producerea de factor de necroză tumorală-a de către macrofage umane prin accelerarea degradării transcriptelor ARN-ului messenger al factorului de necroză tumorală10. A demonstrat rezultate promițătoare în reversarea pierderii în greutate în virusul imunodeficienței umane . În cadrul unui studiu privind pacienții cu virus de imunodeficiență umană cu cașexie, pacienții nu numai că au câștigat greutate asupra medicamentului, ci și-au mărit masa corporală slabă și, prin urmare, și-au îmbunătățit statutul funcțional.12

Până în prezent, nu a existat niciun studiu care să evalueze efectele metabolice ale talidomidei în sindromul de cachexie a cancerului. În acest studiu, am evaluat tratamentul cașexiei la pacienții cu cancer esofagian inoperabil prin evaluarea modificărilor în greutate și în compoziția corporală.

Pacienții și metodele
pacienţii
La studiu au fost incluși unsprezece pacienți cu cancer inoperabil al esofagului, care au fost eliberați de simptome obstructive severe prin tratament cu laser paliativ sau cu stent metalic auto-expandat. Pacienții au fost excluși dacă nu au putut să mențină suficientă doză orală pentru a-și îndeplini cerințele dietetice, au solicitat sesiuni de ablație frecventă cu laser pentru a menține înghițirea, au fost femei aflate în premenopauză cu vârsta mai mică de 50 de ani, au stabilit neuropatie periferică sau au avut debilități crescute. Comitetul de etică din Derbyshire de Sud a aprobat protocolul de studiu și sa obținut consimțământul informat.

Proiecta
Studiul a fost un studiu secvențial deschis al talidomidei, 200 mg / zi, timp de 2 săptămâni. Modificările greutății și ale compoziției corporale în timpul tratamentului cu talidomidă au fost comparate cu modificările în greutate și compoziția corporală în ultimele 2 săptămâni fără tratament.

Medicamentul de studiu
Thalidomida a fost obținută de la Penn Pharmaceuticals UK. Acesta a fost furnizat sub formă de capsule acoperite cu gelatină, fiecare conținând 200 mg talidomidă. A fost prescris strict în conformitate cu instrucțiunile privind utilizarea clinică și distribuirea thalidomidei.13 Conformitatea a fost verificată prin numărul de comprimate. Pacientii au fost, de asemenea, intrebati despre respectarea tratamentului si a oricaror efecte secundare cu medicamentul in timpul consultatiei.

Proceduri
Pacienții au fost stabili pe o dietă izocalorică pe o perioadă de 7-10 zile. Conținutul total de energie zilnică al dietei a fost estimat utilizând ecuația Schofield cu o creștere standard peste nivelul de bază pentru a permite o activitate. S-au efectuat compoziția corporală și studiile metabolice, iar pacienții au continuat să-și păstreze un jurnal alimentar. La 2 săptămâni, aceleași studii au fost repetate și pacienții au început cu 200 mg talidomidă zilnic timp de 2 săptămâni. Compoziția corporală și datele metabolice au fost obținute din nou la 4 săptămâni.

Greutatea corporală și compoziția
Pacienții au fost cântăriți pe scale electronice în momentul măsurătorilor lor metabolice. Compoziția corpului a fost măsurată prin scanarea prin absorbție cu raze X cu dublă energie.14 La începutul studiului au fost efectuate două măsurători. Valoarea medie a acestor două valori a stabilit valoarea inițială.

Studiu metabolic
Cheltuielile zilnice de energie pentru odihnă pe kilogram au fost măsurate prin calorimetrie indirectă, utilizând un aparat cu capot ventilat

Excreția ureei de uree umedă
Urina a fost colectată pentru estimarea excreției azotului de uree de 24 ore la aceleași intervale ca și alte măsurători metabolice.

Alte investigații de laborator
Biochimia de rutină și numărul de sânge au fost efectuate la aceleași intervale.

Evaluarea clinică
Fiecare pacient a fost observat pentru un istoric detaliat și o examinare clinică aprofundată la începutul studiului și la 2 și 4 săptămâni. Pacienții au fost întrebați despre efectele secundare cunoscute ale medicamentului, cum ar fi constipația, sedarea și simptomele sugestive pentru neuropatia periferică. În plus, un chestionar privind calitatea vieții, indicele Karnofsky, 16 a fost finalizat înainte și după tratamentul cu talidomidă. Diarurile alimentare au fost verificate și a fost determinată aportul caloric înainte și în timpul tratamentului cu talidomidă.

Studii neurofiziologice
Thalidomida este contraindicată în prezența neuropatiei. Prin urmare, fiecare pacient a suferit teste neurofiziologice la începutul studiului pentru a detecta modificările precoce sugerând neuropatia axonală. S-au înregistrat amplitudini potențiale ale acțiunii nervului senzorial ale nervilor mediani, radiali și surali (două lecturi).

analize statistice
Pentru rezultatele cheie, analiza a generat în principal intervale de încredere privind observațiile înainte și după tratament și pentru modificările ulterioare. Studiul a fost analizat în principal folosind o abordare „pe protocol”, mai degrabă decât „intenție de tratat”, deoarece unul dintre cei 11 participanți a lipsit de date.

Rezultate
Zece pacienți au încheiat protocolul de studiu, trei femei și șapte bărbați, cu o vârstă medie de 72,8 ani (62-86 ani). Aportul caloric mediu a rămas constant pe toată perioada studiului la toți pacienții. Rezultatele sunt exprimate în funcție de analiza pe protocol. Un pacient a pierdut date în săptămâna 4. Un alt pacient care a fost exclus din analiza pe protocol a fost neconform cu tratamentul recomandat. Avea vărsături intermitente și a luat mai puțin de 50% din doza recomandată, după cum arată numărul de comprimate.

Toxicitate pentru toxicitate
Thalidomida la o doză de 200 mg pe zi a fost bine tolerată de grupul nostru de pacienți. Efectele sedative au fost experimentate de toți pacienții. Somnolența în timpul zilei a fost tranzitorie și a dispărut după 2 sau 3 zile. Constipația a fost celălalt efect secundar văzut. Acest lucru a fost destul de blând și îmbunătățit după utilizarea de laxative simple osmotice. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat semne de neurotoxicitate.

Greutatea corporală totală
Efectele observate asupra tuturor celor 11 pacienți sunt rezumate în figura 1. Dintre acei pacienți care au încheiat protocolul de studiu, nouă din 10 [95% interval de încredere (CI), 0,60, 0,98] au pierdut greutatea doar pe dietă, cantitate mică de greutate (a se vedea figura 1). Pe talidomidă, numai doi din cei 10 pacienți (CI 95%, 0,06, 0,51) au pierdut în greutate.

Individual changes in body weight on diet and on thalidomide.

 

Scăderea medie a greutății în primele 2 săptămâni numai în cazul dietei a fost de 1,43 kg (mediană, 1,05 kg). Creșterea medie a talidomidei în următoarele 2 săptămâni a fost de 1,29 kg (mediană, 1,25 kg). Diferența medie dintre talidomidă și dietă în monoterapie, în termeni de modificare a greutății, a fost de 2,72 kg (95% CI, 1,72, 3,72 kg) (mediană, 2,55 kg).

În ceea ce privește procentul din greutatea inițială la începutul fiecărui tratament, valorile corespunzătoare au reprezentat o pierdere medie de 2,15% (mediană, 1,40%) numai pe dietă și un câștig mediu de 1,86% (median, 1,88%) asupra talidomidei . Diferența medie dintre talidomidă și dietă în monoterapie, exprimată în procente, a fost de 4,0% (CI 95%, 2,2, 5,8%) (mediană, 3,32%).

Compozitia corpului
O tendință similară a fost evidențiată și în masa corporală slabă (vezi figurile 2 și 3). Datele lipsesc pentru un pacient, astfel încât au fost analizate nouă. Dintre acestea, opt (95% CI, 0,57, 0,98) au pierdut inițial masa corporală slabă numai în dietă, iar al nouălea doar câștigând o greutate mică. Niciuna din cele nouă pierdute masă corporală slabă pe talidomidă (CI 95%, 0, 0,3).

Individual changes in lean body mass (LBM) on diet and on thalidomide.

Individual lean body mass changes over the trial period.

Masa medie slabă a corpului pierdute în dietă a fost de 1,11 kg (mediană, 0,63 kg). Creșterea medie a talidomidei în următoarele 2 săptămâni a fost de 1,75 kg (mediană, 1,33 kg). Diferența medie dintre talidomidă și dietă, în ceea ce privește modificarea masei corporale slabe, a fost de 2,87 kg (95% CI, 1,52, 4,22 kg) (mediană, 2,83 kg).

În ceea ce privește procentajul de masă inițială slabă la începutul fiecărui tratament, rezultatele corespunzătoare au fost o pierdere medie de 3,83% (mediană, 3,30%) numai pe dietă și un câștig mediu de 2,23% (median, 1,39%) pe talidomidă. Diferența medie dintre efectele talidomidei și dieta în monoterapie, exprimată în procente, a fost de 6,06% (IC 95%, 3,4, 8,7%) (mediană, 5,92%).

Nu a fost observat un efect consecvent asupra compoziției grăsimilor.

Rata metabolică bazală
Pe talidomidă, un pacient a pierdut date. Numai în cazul dietei, în restul celor nouă pacienți, modificarea medie a cheltuielilor cu energia de repaus a fost de – 0,34 (CI 95%, – 0,95, 0,27). Pe talidomidă, la acești 9 pacienți, schimbarea medie a fost de 1,75 (CI 95%, – 0,42, 3,91).

Calitatea vieții
Indicele Karnofsky a fost folosit ca măsură a calității vieții. Opt din 10 pacienți (95% CI, 0,49, 0,94) și-au îmbunătățit scorul în timp ce au fost tratați cu talidomidă, patru cu un scor de 10 și patru cu un scor de 20. Scorurile de calitate a vieții la două pacienți nu s-au schimbat.

Eliminarea ureei urinare
Excreția azotului urinar de 24 de ore a fost calculată din excreția ureei urinare de 24 de ore și a prezentat rezultate variabile, care nu erau întotdeauna în concordanță cu modificarea masei corporale slabe prezentată prin scanarea cu absorbție de raze X cu energie duală.

Doar un pacient a primit chimioterapie în timpul studiului. Cu tratamentul cu talidomidă, deși a pierdut greutatea corporală totală, a câștigat aproximativ 1 kg în masa corporală slabă.

Discuţie
Studiul nostru a analizat efectul talidomidei în cazexia indusă de cancer la pacienții cu cancer esofagian inoperabil. Acești pacienți au fost considerați inoperabili și au primit terapie cu laser paliativ la unitatea noastră. Au fost studiați în total 11 pacienți. Un pacient nu a respectat doza recomandată de talidomidă și, prin urmare, a fost exclusă din analiză. Am măsurat greutatea corporală și compoziția utilizând absorbția cu raze X cu energie duală și, de asemenea, cheltuielile cu energia de repaus în această grupă.15 Scanarea cu absorbție de raze X cu raze X a fost utilizată pentru măsurători similare efectuate de Schambelan și colab. pentru a demonstra o creștere a masei corporale slabe în boala de risipă asociată cu virusul imunodeficienței umane.14 Opt din 10 pacienți au câștigat greutate la tratament. Cei doi pacienți care au pierdut greutatea corporală totală la tratamentul cu talidomidă au menținut sau au prezentat o creștere a masei corporale slabe. Dintre cei 10 pacienți analizați, un pacient a pierdut date despre masa corporală slabă în săptămâna 4. Opt din nouă pacienți au crescut masa corporală slabă pe terapie.

Tendința spre o creștere a cheltuielilor cu energia de repaus a fost o constatare neașteptată. Credem că acest lucru reflectă o creștere a masei corporale slabe la acești pacienți. Această creștere a greutății corporale slabe este clinic foarte importantă, deoarece studiile care utilizează nutriția standard parenterală la pacienții cu cancer au arătat că, chiar și cu acest tip de suport nutrițional, nu este posibilă stimularea sintezei globale a proteinelor la pacienții cu cancer subnutriți.17 opt pacienți care au prezentat o creștere a masei corporale slabe au arătat o creștere a cheltuielilor pentru energia de repaus. Schimbările în consumul de energie de repaus au fost studiate la pacienții cu cancer cu rezultate variabile.18, 19 Aceasta pare să fie legată de tipul de cancer.19 Împreună cu această rată metabolică modificată, pacienții cu cancer manifestă rate crescute ale turnover-ului proteinelor și grăsimilor.20, Cu toate acestea, excreția ureei urinare de 24 de ore nu reflecta modificările în compoziția corporală prezentate de scanarea cu absorbție de raze X cu energie duală. Acest lucru poate fi explicat prin inexactități în colectarea probelor sau prin faptul că ureea a fost măsurată mai degrabă ca o sursă de azot decât ca azot urinar total.

A fost încurajator faptul că toți pacienții au tolerat bine medicamentul. Literatura privind talidomida și lepră, în care medicamentul este utilizat pentru o perioadă prelungită de timp, confirmă concluziile noastre.22 Efectele sedative au fost experimentate de toți pacienții. Sa sugerat că au luat drogul devreme seara. Acest lucru a dus la o calitate mai bună a somnului. Somnolența în timpul zilei a fost tranzitorie și a dispărut după 2-3 zile. Constipația a fost celălalt efect secundar raportat de pacienți. Acest lucru a fost destul de blând și îmbunătățit după utilizarea de laxative simple osmotice. Cel mai temut efect secundar al medicamentului este neurotoxicitatea.23 Niciunul dintre pacienții noștri nu a prezentat semne de neurotoxicitate. Toți pacienții au fost supuși unor studii de conducere a nervilor înainte de tratament.

Rezultatele sunt generalizabile în măsura în care acești 10 pacienți sunt reprezentativi. Cu toate acestea, beneficiile potențiale ale talidomidei ar putea fi subreprezentate în acest studiu. Pacienții au fost incluși în studiu așa cum au prezentat, indiferent dacă au pierdut sau nu de fapt. Un pacient a suferit de vărsături din cauza malignității avansate în stomacul superior și, prin urmare, s-ar putea să nu fi beneficiat complet de tratament, dar a fost inclus.

Un studiu preliminar privind pacienții cu cancer terminal care se uită la mai multe trăsături, cum ar fi anorexia, greața, tulburările de somn și senzația de bunăstare, au arătat beneficii în urma tratamentului cu talidomidă.24 Încercările cu talidomidă în cancer au fost în principal afectate de efectul său antiangiogen. Conceptul de terapie angiogenică a fost publicat pentru prima oară în 1971 de către Folkman, 25 dar nu mai târziu a fost descris efectul antiangiogen al talidomidei.26 Eisen și colab. a utilizat talidomidă cu doze mici ca agent antiangiogen la pacienții cu melanom avansat, cancer ovarian și mamar.27 Thalidomida are un efect direct asupra țesutului canceros prin proprietățile sale antiangiogene. Reducerea dimensiunii tumorii la cancerul esofagian uman implantat la un model animal a fost demonstrată.28

În acest studiu, am analizat mai degrabă rezultatele metabolice ale tratamentului cu talidomidă decât mecanismul acțiunii sale, care se presupune că se datorează supresiei factorului de necroză tumorală sau potențialului său antiangiogen. Rezultatele noastre din acest studiu limitat sugerează că medicamentul nu numai că opresc pierderea în greutate, ci și mărește greutatea corporală și, mai important, mărește masa corporală slabă. Acest studiu a arătat un beneficiu pe termen scurt din tratamentul cu talidomidă. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care a arătat că talidomida este un medicament eficace în tratamentul pierderii în greutate, în principal al masei corporale slabe, la bolnavii cu cancer terminal bolnav. Este încă de stabilit dacă tratamentul cu talidomidă în acest grup de pacienți oferă beneficii pe termen lung sau beneficii de supraviețuire. De aceea, este nevoie de un studiu controlat randomizat, care să utilizeze terapia cu talidomidă pe termen lung.

Recunoasteri
Mulțumim Sheila Black și Mandy Blaze (Departamentul de Fizică Medicală, Centrul Medical Queens, Nottingham, Marea Britanie) pentru ajutorul lor în măsurarea compoziției corporale și Nicky Spiers (Departamentul de Statistică, Leicester University, Leicester, Marea Britanie).

Finanțarea pentru acest proiect a fost asigurată de Departamentul pentru Cercetare și Dezvoltare, Derby City Hospital NHS Trust, Derby, Marea Britanie.

 

First published: 13 March 2003
Cited by: 52
Dr Z. H. Khan, Department of Gastroenterology and Research and Development, Derby City Hospital NHS Trust, Derby, UK. E‐mail: khanz@est.nhs.uk
References

  • 1 Keusch GT, Thea DM. Malnutrition in AIDSMed Clin N Am 199377: 795–814.
  • 2 Bruera E, MacDonald RN. Nutrition in cancer patients: an update and review of our experience.J Pain Symptom Manage 19883: 133–40.
  • 3 Dunlop R. Clinical epidemiology of cancer cachexia. In: Bruera E, Higginson I, eds. Cachexia–Anorexia in Cancer Patients, Vol. 5. Oxford: Oxford University Press, 1996: 76–82.
  • 4 Billingsly KG. The pathophysiology of cachexia in advanced cancer and AIDS. In: Bruera E, Higgins I, eds. Cachexia–Anorexia in Cancer Patients, Vol. 1. Oxford: Oxford University Press, 1996: 1–22.
  • 5 Costelli P, Carbo N, Tessitore L, et al. Tumour necrosis factor‐alpha mediates changes in tissue protein turnover in a rat cancer cachexia modelJ Clin Invest 199392(6): 2783–9.
  • 6 Darling G, Fraker DL, Jensen JG, Gorschboth CM, Norton JA. Cachectic effects of recombinant human tumour necrosis factor in ratsCancer Res 199050(13): 4008–13.
  • 7 Gregory EJ, Cohen SC, Oines DW, Mims CH. Megesterol acetate therapy for advanced breast cancerJ Clin Oncol 19853: 155–60.
  • 8 Moertel CG, Schutt AJ, Reitemeier PH, Hahn RG. Corticosteroid therapy of preterminal gastrointestinal cancerCancer 197433(6): 1607–9.
  • 9 Sampaio EP, Sarno EN, Galilly R, Cohn ZA, Kaplan G, Ruiz‐Palacios GM. Thalidomide selectively inhibits tumour necrosis factor alpha production by stimulated human monocytesJ Exp Med1991173: 699.
  • 10 Moreira AL, Sampaio EP, Zmuidzinas A, Frindt P, Smith KA, Kaplan G. Thalidomide exerts its inhibitory action on tumour necrosis factor by enhancing mRNA degradationJ Exp Med 1993177: 1675–80.
  • 11 ‐Haslett P , Hemstead M, Seidman C, et al. The metabolic and immunological effects of short‐term thalidomide treatment of patients infected with the human immunodeficiency virusAIDS Res Hum Retroviruses 199713: 1047–54.
  • 12 Reyes‐Teran G, Sierra‐Madero JG, Martinez del Cerro V, Arroyo‐Figueroa H, Pasquetti A, Calva JJ. Effects of thalidomide on HIV‐associated wasting syndrome; a randomised, double‐blind, placebo‐controlled trialAIDS 199610(13): 1501–7.
  • 13 Powell RJ, Gardner‐Medwin JM. Guidelines for the clinical use and dispensing of thalidomide.Postgrad Med J 199470: 901–4.
  • 14 Schambelan M, Mulligan K, Grunfeld C, et al. Recombinant human growth hormone increases lean body mass and improves functional performance in patients with HIV associated wasting. In: Second National Conference on Human Retroviruses and Related Infections, Washington DC, January 1995. Abstract LB15.
  • 15 Fellows IW, Macdonald IA. An automated method for the measurement of oxygen consumption and carbon dioxide excretion in manClin Phys Physiol Meas 19856(4): 349–55.
  • 16 Cuadras LF, Alcaraz BM, Llort MM, et al. Using Karnofsky’s scale to measure the quality of life.Revista Enfermeria 199821(233): 18–20.
  • 17 Hyltander A, Warnold I, Eden E, Lundholm K. Effect on whole‐body protein synthesis after institution of intravenous nutrition in cancer and non‐cancer patients who lose weightEur J Cancer 199127(1): 16–21.
  • 18 Hyltander A, Drott C, Korner U, Sandstrom R, Lundholm K. Elevated energy expenditure in cancer patients with solid tumoursEur J Cancer 199127(1): 9–15.
  • 19 Fredrix EW, Soeters PB, Wouters EF, Deerenberg IM, Von Meyenfeldt MF, Saris WH. Effect of different tumour types on resting energy expenditureCancer Res 199151(22): 6138–41.
  • 20 Fearson KC, Hansell DT, Preston T, et al. Influence of whole body protein turnover rate on resting energy expenditure in patients with cancerCancer Res 198848(9): 2590–5.
  • 21 Legaspi A, Jeevanandam M, Starnes HF Jr, Brennan MF. Whole body lipid and energy metabolism in cancer patients. Metabolism 198736(10): 958–63.
  • 22 Jakeman P, Smith WCS. Thalidomide in leprosy reactionLancet 1994343: 432–3.
  • 23 Gardner‐Medwin JM, Smith NJ, Powell RJ. Clinical experience with thalidomide in the management of severe oral and genital ulceration in conditions such as Bechet’s disease: use of neurophysiological studies to detect thalidomide neuropathyAnn Rheum Dis 199453: 828–32.
  • 24 Bruera E, Neumann CM, Pituskin E, Calder K, Ball G, Hanson J. Thalidomide in patients with cachexia due to terminal cancer: preliminary reportAnn Oncol 199910: 857–9.
  • 25 Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implicationsN Engl J Med 1971285: 1182–6.
  • 26 D’Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis.Proc Natl Acad Sci USA 199491: 4082–5.
  • 27 Eisen T, Boshoff C, Mak I, et al. Continuous low dose thalidomide: a phase II study in advanced melanoma, renal cell, ovarian and breast cancerBr J Cancer 200082(4): 812–7.
  • 28 Kotoh T , Dhar DK, Masunaga R, Anti‐angiogenesis therapy of human oesophageal cancer with thalidomide in nude miceSurgery 1999125(5): 536–44.
Citing Literature

Number of times cited: 52

  • , Cachexia in patients with oesophageal cancer,Nature Reviews Clinical Oncology13, 3(185)(2016).
  • , Cancer cachexia update in head and neck cancer: Pathophysiology and treatmentHead & Neck37, 7,(1057-1072)(2015).
  • , Opportunities for Targeting the Fatigue-Anorexia-Cachexia Symptom ClusterThe Cancer Journal20, 5(325)(2014).
  • , Prise de poids lors d’un traitement par thalidomide : à propos d’un casThérapie69, 5(457)(2014).
  • , Metabolomic Analysis Reveals Metabolic Changes Caused by Bisphenol A in RatsToxicological Sciences138, 2(256)(2014).
  • , Mechanism-Based Therapeutic Approaches to Cachexia, Anorexia10.1016/B978-0-12-410473-0.00011-8(271-299),(2013).
  • , Nutritional Requirements of Patients with Cancer, Nutrition and Cancer(97-120)(2013).
  • , A Phase II Dose Titration Study of Thalidomide for Cancer-Associated AnorexiaJournal of Pain and Symptom Management43, 1(78)(2012).
  • , Thalidomide for managing cancer cachexiaCochrane Database of Systematic Reviews(2012).
  • , Cancer cachexia therapy: a key weapon in the fight against cancerCurrent Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care14, 3(268)(2011).
  • , Poor tolerability of thalidomide in end-stage oesophageal cancerEuropean Journal of Cancer Care20, 5(593)(2011).
  • , Muscle Wasting in Cancer Cachexia: Clinical Implications, Diagnosis, and Emerging Treatment StrategiesAnnual Review of Medicine62, 1(265)(2011).
  • , Randomized Phase III Clinical Trial of Five Different Arms of Treatment in 332 Patients with Cancer CachexiaThe Oncologist15, 2(200-211)(2010).
  • , Rapamycin and Thalidomide Treatment of a Patient with Refractory Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma: A Case ReportThe Oncologist15, 9(965-968)(2010).
  • , Retracted: Early supplementation of parenteral nutrition is capable of improving quality of life, chemotherapy‐related toxicity and body composition in patients with advanced colorectal carcinoma undergoing palliative treatment: results from a prospective, randomized clinical trialColorectal Disease12, 10Online(e190-e199)(2009).
  • , Anti-cytokine strategies for the treatment of cancer-related anorexia and cachexiaExpert Opinion on Biological Therapy10.1517/14712598.2010.50377310, 8(1241-1250)(2010).
  • , Drugs and AppetiteICAN: Infant, Child, & Adolescent Nutrition2, 6(358)(2010).
  • , A randomized clinical study on combination of concurrent chemo-radiotherapy and thalidomide for middle-late esophageal cancerClinical Oncology and Cancer Research7, 2(140)(2010).
  • , Review Article: Palliative Oncology: ThalidomideAmerican Journal of Hospice and Palliative Medicine®27, 3(198)(2010).
  • , Mechanisms of Cancer CachexiaPhysiological Reviews89, 2(381)(2009).
  • , Update on emerging drugs for cancer cachexiaExpert Opinion on Emerging Drugs10.1517/1472821090336935114, 4(619-632)(2009).
  • , Nonsteroidal selective androgen receptor modulator Ostarine™in cancer cachexiaFuture Oncology5, 8(1211)(2009).
  • , Audit of symptoms and prescribing in patients with the anorexia–cachexia syndromePharmacy World & Science30, 5(489)(2008).
  • , Randomized phase III clinical trial of five different arms of treatment for patients with cancer cachexia: interim resultsNutrition24, 4(305)(2008).
  • , Cachexia, Abeloff’s Clinical Oncology10.1016/B978-0-443-06694-8.50042-7,(591-598)(2008).
  • , Target population for clinical trials on sarcopeniaThe Journal of Nutrition Health and Aging10.1007/BF0298270812, 7(470-478)(2008).
  • , Results of a pilot study of the effects of celecoxib on cancer cachexia in patients with cancer of the head, neck, and gastrointestinal tractHead & Neck30, 1(67-74)(2007).
  • , Fatigue in chronically ill patientsCurrent Opinion in Supportive and Palliative Care2, 3(180)(2008).
  • , Thalidomide attenuates tumor growth and preserves fast-twitch skeletal muscle fibers in cholangiocarcinoma ratsSurgery143, 3(375)(2008).
  • , Emerging drugs for cancer cachexiaExpert Opinion on Emerging Drugs10.1517/14728214.12.4.55512, 4(555-570)(2007).
  • , Cancer cachexia syndrome in head and neck cancer patients: Part I. Diagnosis, impact on quality of life and survival, and treatmentHead & Neck29, 4(401-411)(2007).
  • , Novel treatments for cancer cachexiaExpert Opinion on Investigational Drugs16, 8(1241)(2007).
  • , Pharmacological options for advanced cancer patients with loss of appetite and weightExpert Opinion on Pharmacotherapy8, 8(1085)(2007).
  • , Oxidative stress, chronic disease, and muscle wasting,Muscle & Nerve35, 4(411-429)(2007).
  • , Cancer Cachexia: It’s Time for More Clinical TrialsAnnals of Surgical Oncology10.1245/s10434-006-9179-514, 2,(276-285)(2006).
  • , Thalidomide: an effective anabolic agent in gastrointestinal cancer cachexiaAlimentary Pharmacology & Therapeutics23, 3(445-446)(2006).
  • , Retraction: The Influence of Early Supplementation of Parenteral Nutrition on Quality of Life and Body Composition in Patients With Advanced CancerJournal of Parenteral and Enteral Nutrition30, 3(222-230)(2006).
  • , On our way to targeted therapy for cachexia in cancer?Current Opinion in Oncology18, 4(335)(2006).
  • , Thalidomide: an effective anabolic agent in gastrointestinal cancer cachexia: authors’ replyAlimentary Pharmacology & Therapeutics23, 3(446-447)(2006).
  • , Symptom Control in Palliative Care—Part II: Cachexia/Anorexia and FatigueJournal of Palliative Medicine10.1089/jpm.2006.9.4099, 2(409-421)(2006).
  • , Anorexia–Cachexia syndrome in cancer: implications of the ubiquitin–proteasome pathwaySupportive Care in Cancer10.1007/s00520-006-0097-714, 12(1173-1183)(2006).
  • , Clinical Anticachexia TreatmentsNutrition in Clinical Practice21, 2(168-174)(2006).
  • , Mediators involved in the cancer anorexia-cachexia syndrome: past, present, and futureNutrition10.1016/j.nut.2005.02.00321, 9(977-985)(2005).
  • , Understanding cachexia and excessive weight loss in cancerBritish Journal of Community Nursing10, 11(492)(2005).
  • , Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Cancer-Associated Weight Loss Syndrome, Pharmacotherapy of Cachexia10.1201/9781420048957.ch26(473-487)(2009).
  • , The pivotal role of cytokines in muscle wasting during cancerThe International Journal of Biochemistry & Cell Biology10.1016/j.biocel.2005.03.01437, 10(2036-2046)(2005).
  • , The pivotal role of cytokines in muscle wasting during cancerThe International Journal of Biochemistry & Cell Biology10.1016/j.biocel.2005.03.00737, 8(1609-1619)(2005).
  • , Treatment of Unintentional Weight Loss in Patients With CancerNutrition in Clinical Practice20, 4(400-410)(2005).
  • , Tumor Necrosis Factor–α as a Treatment Target for the Cancer Anorexia/Weight Loss SyndromeSupportive Cancer Therapy1, 4(237)(2004).
  • , Effects of thalidomide on reproductive function and early embryonic development in male and female New Zealand white rabbitsBirth Defects Research Part B: Developmental and Reproductive Toxicology71, 1(1)(2004).
  • , Thalidomide for managing cancer cachexia, Cochrane Database of Systematic Reviews10.1002/14651858.CD008664(2010).
  • , Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexiaNature Reviews Clinical Oncology10.1038/nrclinonc.2012.20910, 2,(90-99)(2012).(2012).

Un gând despre „Cancerul esofagian și cașexia: efectul tratamentului pe termen scurt cu talidomidă asupra pierderii în greutate și a greutății corporale slabe

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.