Tratamentul cancerului si casexie cu florizin și derivații săi – brevete Google

Abstract

Celulele maligne neoplazice sunt tratate prin inhibarea transportului de glucoză în celulă prin administrarea de florizină, fluoretină sau analogii acesteia, în timp ce se administrează concomitent terapie adjuvantă, cum ar fi hipertermie, radiație sau chimioterapie. În acest mod, celulele sunt împiedicate să crească sau să repare daunele cauzate de terapia adjuvantă, care poate fi administrată în doze care altfel ar fi non-letale dacă sunt utilizate singure.

Descriere

REZUMATUL INVENȚIEIPrezenta invenție se referă la o metodă și o compoziție pentru inhibarea transportului de glucoză prin membranele celulare și, mai precis, la o metodă prin care se poate opri creșterea celulelor neoplazice maligne și astfel de celule păstrate de la repararea și întinerirea ei înșiși. Invenția se referă în mod special la un tratament combinat prin care celulele maligne sunt făcute mai susceptibile la leziuni letale din expunerea la alte doze non-letale de energie și agenți anti-tumorali.

Contextul invențieiCercetatorii au cautat mult timp o diferenta biochimica prin care celulele maligne ar putea fi distingate de celulele normale.

Lucrarea lui Warurg la începutul secolului al XX-lea (Warburg, The Metabolism of Tumors, Richard R. Smith & Co., New York, 1931) a pus accentul pe diferențele în modul în care celulele canceroase metabolizează glucoza. Folosind un concept avansat de Pasteur, Warburg considera ca celulele canceroase fermenteaza in timp ce celulele normale respira.Argumentele prezentate de Warburg (Analiza anuală a biochimiei, 33: 1, 1964) păreau să caracterizeze majoritatea celulelor maligne cu creștere rapidă, iar cazul ocazional în care metabolismul tumorii nu corespunde strict criteriilor lui Warburg este limitat la cancere cu creștere lentă care nu produc moartea prin cașexie și metastaze pe scară largă.

Cu toate acestea, unele cunoștințe recente cu privire la reglementarea metabolismului energetic în celulă nu au fost cunoscute lui Warburg. De exemplu, efectul Crabtree (inhibarea respirației prin glicoliză) este observat în practic toate celulele (Biochema et Biophysica Acta 591: 209, 1980). Adăugarea de glucoză la suspensiile anaerobe ale celulelor maligne aflate în foame de glucoză determină o explozie a respirației și a glicolizei cu producția de lactat, ceea ce conduce la o inhibare atât a respirației cât și a glicolizei la valori mai mici decât cele observate înainte de adăugarea de glucoză.

Factorul de limitare a vitezei în metabolismul glucozei care determină cantitatea de lactat format în celulă s-a dovedit a fi dependentă de viteza la care glucoza este transportată pe membrana celulară.Aceste cunoștințe sugerează că defectele biochimice ale celulelor canceroase nu stau în fermentație sau respirație;dar, mai degrabă, defectul primar trebuie să fie rata crescută a transportului de glucoză prin MEMBRANA celulară. Aceasta trebuie să fie legată fie de o creștere a mecanismului de transport, fie de o creștere reală a locurilor receptorilor pentru transportul de glucoză care sunt prezente în membrana peretelui celular; și există o fundamentare excelentă pentru explicația din urmă pt că un număr mai mare de situri receptor glucoza sunt responsabili.

Rata transportului de glucoză în celule a fost dovedită a fi direct legată de potențialul de creștere al celulei. Glucoza este o cerință pentru necesitățile energetice legate de sinteză, precum și pentru cerințele structurale reale în sinteza macromoleculelor (J Nat Can Inst. 62: 3, ianuarie 1979). Deoarece celulele maligne prezintă o augmentare extensivă a transportului de glucoză, ele sunt, în mod evident, mult mai sensibile la medicamente care inhibă transportul de glucoză decât celulele normale.Mărimea metabolismului anormal al carbohidraților a celulelor maligne crește competiția pentru glucoza care se dezvoltă între tumorile cu creștere rapidă și celulele normale ale gazdei. Warburg menționează că glicoliza celulelor tumorale poate fi atât de rapidă încât să reducă nivelul de zahăr din sânge la pacienții diabetici. De exemplu, concentrația de zahăr din sânge la șobolani cu un sarcom cu creștere rapidă rămâne normală până când raportul de greutate tumoral / corp crește peste 0,15. La rate de 0,31 sau mai mari, apare hipolglicemia. Glicogenul la ficat scade la rate mari de tumoare / greutate corporală.Gluconeogeneza din lactat (acid lactic) crește treizeci de ori față de gluconeogeneza autogenă din alanină endogenă (Cancer Res., 40: 1699, 1980). Constatări similare s-au făcut la pacienții cu boală malignă progresivă rapidă (Cancer Res 39: 1968, 1979; Cancer 33:66, 974). Evident, sechestrarea de cancer in utilizarea glucozei și a glucozei la pacienții cu cancer este extrem de mare Potențialul ridicat al tumorilor maligne de a metaboliza glucoza a determinat chiar ca aceasta să fie denumită o capcană de glucoză (Acta Chir Scan [Suppl. 498: 141, 1980).

Această schimbare excesivă de glucoză la pacienții maligni a focalizat din nou atenția asupra rolului metabolismului glucozei în CASEXIA de cancer.O consecință a metabolizării anaerobe a glucozei este eliberarea lactatului în sângele circulant.Acidul lactic este transportat în ficat de sângele circulant. Ficatul convertește acidul lactic în glucoză, completând astfel ciclul Cori.Conversia lactatului în glucoză este consumatoare de energie și se estimează că reprezintă o creștere de 10% a cheltuielilor cu energia (Cancer Res., 37: 2336, 1977). Producția de lactat poate fi atât de excesivă la pacienții cu cancer care, cu afectarea fiziologiei hepatice, ca și în cazul metastazelor hepatice extinse, pot să apară acidoză lactică (Cancer 47: 2026, 1981). Drenarea severă a carbohidraților provoacă gluconeogeneză excesivă care scade și mai mult pacientul cu cancer (SA Med J. 59: 518, 1981) (Ann NY Acad Sci, 72: 103, 1980).

Glicogenul sintetizat din glucoză este depozitat abundent în celulele canceroase (Cancer 19:98, 1966); totuși, conținutul de glicogen scade în timpul fazei exponențiale a creșterii țesuturilor.Tumorile creierului conțin de exemplu glicogenul de cinci ori mai mult decât creierul mamiferelor mici (J. Neurochem. 29: 959, 1977). Acest lucru susține în continuare conceptul că transportul crescut de glucoză este o cerință semnificativă pentru celulele canceroase cu creștere rapidă.Tumorile cu o creștere mai mică conțin glicogen mai mult decât tumorile cu creștere mai rapidă care utilizează mai rapid glucoza (Can. Res., 41: 1165, 1981). Acești factori susțin conceptul că celulele canceroase transferă glucoza mai rapid decât celulele normale.

Aceste dezvăluiri legate de energie au dus, de asemenea, atenția asupra metabolismului glucozei din celulele cancerigene în creștere ca un mecanism pentru controlul creșterii cancerului.Lonidamina s-a dovedit a fi un inhibitor selectiv al glicolizei aerobe în celulele tumorale ale urinei (J Nat Can Ins., 66: 497, 1981). Dactilirina este un antibiotic nou care are un potențial efect anticanceros, deoarece influențează mecanismele de carbohidrați producătoare de energie care funcționează în celulele maligne (Can Res., 39: 4242, octombrie 1979).

DESCRIEREA INVENȚIEIÎn conformitate cu prezenta invenție, se oferă un procedeu și compoziții pentru tratarea neoplasmelor maligne cum ar fi cancerele și sarcoamele la mamifere prin inhibarea introducerii de glucoză în celula malignă, pentru a face astfel celulele mai sensibile la efectul dăunător al chimioterapiei, radiației, căldurii sau anoxiei și pentru a preveni repararea sau creșterea celulei. Introducerea de glucoză în celula malignă este inhibată prin administrarea unor cantități eficiente de FLORIZINA, glucuronidă, 4-deoxifloretină-2-D-glucozidă,FLUORENTINA  sau citocalazină B sau o combinație a acestor compuși fie singuri sau în combinație cu lonidamina sau alți agenți chimioterapeutici ca bleomicină sau mitomicină C.

 

F(Ph)lorizin (denumit și phloridzin , denumirea chimică phloretin-2′-β- D- glucopiranozidă [1] ) este o glucozidă a phloretinului , dihidrochalconei , o familie de flavonoide biciclice, care la rândul său este o subgrupă în sinteza diverselor fenilpropanoide calea în plante.

Florizin se găsește în principal în Malus ( măr ), [2] coajă de rădăcină de mere , [3] cantități de urme au fost găsite în capsuni. [4] În Mar , este cel mai abundent în țesuturile vegetative (cum ar fi frunzele și coaja) și semințele. Speciile înrudite, cum ar fi pere ( Pyrus communis ), cireșe și alți pomi fructiferi din Rosaceae , nu conțin floridzin. [5] Phloridzin este un fitochimic care aparține clasei de polifenoli. În surse naturale, poate apărea cu alte polifenoli cum ar fi quercetin , catechin , epicatechin , procyanidins și rutină .

Phlorizin este un solid cristalin alb-galben cu punct de topire 106-109 ° C. Este de gust dulce și conține patru molecule de apă în cristal . Peste 200 ° C, se descompune. Este puțin solubil în eter și apă rece, dar solubil în etanol și apă fierbinte. La expunerea prelungită la soluții apoase, florizinul hidrolizează la fluoretină și glucoză.

Phlorizin este un inhibitor competitiv al SGLT1 și SGLT2 deoarece acesta concurează cu D- glucoză pentru legarea la purtător; acest lucru reduce transportul glucozei renale , scăzând cantitatea de glucoză din sânge. [6] [7] Florizin a fost studiat ca un potențial tratament farmaceutic pentru diabetul de tip 2 , dar a fost înlocuit cu analogi sintetici mai selectivi și mai promițători, cum ar fiempagliflozin , canagliflozin și dapagliflozin . [9] [9]

 Florizin nu este un medicament eficient deoarece atunci când este consumat pe cale orală, el este aproape în întregime transformat în floretin prin enzime hidrolitice din intestinul subțire. [10] [11]

F(Ph)loretinul este porțiunea agluconică a moleculei de florezină și, de asemenea, inhibă transportul de glucoză în celule. Diferitele țesuturi diferă în ceea ce privește capacitatea de reacție la fluoretin în comparație cu fluorezina. De exemplu, florezinul este mult mai eficient la blocarea transferului în tubulii renale și în mucoasa intestinală decât în ​​cazul floretinului. Pe de altă parte, florenul este mult mai eficient în blocarea transferului de glucoză în celulele roșii din sânge.Sa afirmat că floretinul blochează transportul de glucoză dependent de sodiu mai eficient decât cel utilizat de fluorezină.

Transportul glucozei în celulele tubulare renale și mucoasa intestinală este dependent de sodiu. Dacă transportul de sodiu este blocat, transportul glucozei nu va fi inhibat de fluorezină.

Multe țesuturi prezintă ambele tipuri de receptori. De exemplu, există atât site-uri de transfer dependente de sodiu, cât și cele care nu depind de sodiu, în endoteliul capilar al barierei hematoencefalice. În țesuturile cu astfel de receptori de tip mixt.

Phlorezin și phloretin sunt reciproc competitivi pentru situsurile receptorilor. Ambii compuși vor inhiba transportul de glucoză, dar se necesită o concentrație mai mare de florizină în locurile de transfer dependente de sodiu.

Datorită toxicității sale scăzute și a faptului că florizina este mai solubilă în apă, a fost medicamentul ales, în ciuda faptului că pentru anumite locuri de transfer, floretinul poate fi mai activ. Acest lucru a determinat, de asemenea, reluarea administrării de flerezină, uneori, dincolo de doza indicând un bloc complet al transferului de glucoză în rinichi. Lucrările asupra floretinului indică faptul că mai mulți derivați solubili în apă ai floretinului sunt posibili fără pierderea activității farmacologice.

Acești compuși sunt deosebit de eficienți în prevenirea transportului de glucoză prin membranele celulare maligne, suprimând astfel creșterea cancerului, în special atunci când este utilizat împreună cu chimioterapia, radiația, căldura sau alte tehnici.

Compoziția farmaceutică conform invenției cuprinde florizina, glucuronida, citocalazina-B sau 4-deoxifloretina-2-D-glucoza, de preferință împreună cu un purtător acceptabil farmaceutic. Aceste compoziții pot fi solide sau lichide și pot fi utilizate în forme utilizate în prezent în medicină, cum ar fi tablete, capsule, siropuri și preparate injectabile.

Datorită absorbției sale slabe, compozițiile conform invenției sunt de preferință administrate parenteral, dizolvate într-un purtător adecvat, cum ar fi 1/2 soluție salină normală.Purtători acceptabili pe cale orală sunt cei utilizați în prezent în medicină cum ar fi carbonat de calciu, amidon, lactoză, talc, stearat de magneziu, gumă acacia, soluții sau suspensii de alcool, glicol sau ulei apos.

Deși trebuie să se acorde suficient florizin sau analogii săi pentru a satura situsurile de legare a glucozei în celulele tumorale, excesul de dozaj este pur și simplu excretat în urină.

Dozajul necesar pentru inhibarea eficientă a creșterii cancerului este ușor de determinat deoarece pacientul acționează ca biotest propriu.

Concentrația care face celulele tumorale impermeabile la glucoză face ca alte celule normale din organism să fie impermeabile la glucoză.

Măsura în care transferul de glucoză a fost blocat poate fi evaluat prin măsurarea concentrației de glucoză în urină. Urina este formată prin filtrarea glomerulară. Filtrul glomerular conține toți constituenții de sânge, cu excepția proteinelor. Pe măsură ce filtratul glomerular trece prin tubulii renale, tubulul proximal reabsorbția glucoză. De aceea, urina normală nu conține glucoză decât dacă există o anumită afectare a reabsorbției sau concentrația de glucoză în sânge depășește capacitatea tuburilor renale de a reabsorba glucoza așa cum apare la diabetul zaharat. Atunci când doza este adecvată pentru a preveni intrarea glucozei în celule, celulele tubulare proximale nu mai pot absorbi glucoza și se produce glucozuria. Când apare blocarea totală a absorbției de glucoză în celulă, glucoza apare apoi în urină în aproape aceeași concentrație ca în ser, în funcție de gradul de absorbție a apei în urină. Dozarea corectă a compoziției din invenție poate fi determinată prin măsurarea clearance-ului /eliminsarii glucozei, care se apropie de 125 cc pe minut și care este același cu clearance-ul xiloză și inulină. Clearance-ul creatininei este un înlocuitor bun, deoarece este doar puțin mai mare decât clearance-ul inulinelor.

Experiența clinică a arătat că, compoziția din invenție este de preferință administrată într-o picurare continuă, aproximativ 1 mg per kilogram de greutate corporală pe oră ca doză de întreținere după fluorizarea totală pentru a elimina complet intrarea glucozei în celule.

O doză inițială de încărcare de 4-6 mg pe kilogram de greutate corporală este, de obicei, de dorit pentru a florizina complet un pacient, după cum reiese din eșecul celulelor tubulare de a absorbi glucoza. Acest lucru poate fi dat printr-o împingere lentă sau peste un interval de zece minute. 

Durata efectelor durează aproximativ o oră și o jumătate de oră când este administrată intravenos ca o singură doză. 

În cazul terapiei orale, o mare parte din doză apare în scaun.

cand Reabsorbția de glucoză din rinichi este complet blocată, poate fi determinată prin compararea clearance-ului glucozei cu clearance-ul xilozelor după administrare.

Clearance-ul de xiloză este determinat prin luarea concentrației de xiloză în sânge și măsurarea cantității totale de xiloză excretată într-o perioadă de timp împărțită la concentrația plasmatică și numărul de minute de colectare. Acest lucru va determina cât de multi centimetricubi de sânge au fost eliminati complet de xiloză în fiecare minut. Xiloza este un zahăr nemetabolizat care nu este reabsorbit de tubulii renale. Când intrarea glucozei în celule este complet blocată, clearance-ul glucozei și clearance-ul xilozelor sunt aproape aceleași. Alte substanțe pot fi utilizate în locul xilozelor, cum ar fi inulina sau sorbitolul.

Clearance-ul glucozei se apropie de 125 cm3 pe minut atunci când pacientul este complet flezozinizat. Acest lucru se obține ușor prin măsurarea cantității de glucoză excretată, împărțită la concentrația serică de glucoză și numărul de minute pe care a fost colectată urina. Concentrațiile plasmatice ale glicemiei și ale concentrațiilor serice se pot apropia una de alta, dar concentrația în urină este întotdeauna mai mare decât dacă reabsorbția apei din tubule este minimă care poate apărea la concentrații mari de glucoză, deoarece apare diureza osmotică și tubulii nu sunt capabili să efectueze o operație osmotică. Atunci când clearance-ul glucozei este identic cu o substanță care este filtrată de glomerul, dar care nu este secretă sau reabsorbită de tubuli (cum ar fi inulina sau xiloza), utilizarea glucozei este complet blocată.

În general, s-a constatat că administrarea unei doze totale de aproximativ 200-1000 mg de florizină sau derivatul indicat pe kilogram de greutate corporală este o doză adecvată la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, nu este nevoie să vă temeți de o cantitate excesivă de florizin, deoarece această substanță sa dovedit a fi netoxică și se excretă rapid în urină.

Efectul florizinului depinde de o concentrație critică în fluidul extracelular care va bloca complet toate situsurile receptorilor pentru glucoză.

Compoziția se administrează, în general, în intervale de chimioterapie sau radioterapie prin încălzirea, radiația sau medicamentele chimioterapeutice. Terapia termică poate fi administrată prin termoterapie prin radiofrecvență. Folializarea completă timp de douăzeci și patru de ore înainte de terapie reduce nivelurile celulare de glicogen și face terapia mai eficientă. Această doză este suficientă pentru a reduce concentrația de glucoză din sânge la niveluri scăzute și pentru a diminua parțial sau complet glucoza celulară. Inhibarea suplimentară a intrării de glucoză în celula canceroasă se extinde până la momentul terapiei pacientului prin căldură, chimioterapie sau radiație și se continuă 24 de ore după tratament.Pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru epuizarea sării. 

Dacă din orice motiv este necesar să întrerupeți tratamentul, acesta poate fi contracarat cu infuzii de glucoză.

Deși nu este necesar pentru un tratament eficient în conformitate cu această invenție, eficacitatea florizinei sau a derivaților sau analogilor indicați poate fi îmbunătățită prin includerea unui agent chimioterapeutic cum ar fi lonidamina, bleomicina sau mitomicina în cantități de 50 până la 500 mg pe kilogram de corp greutate.

Pentru perfuzia intravenoasă de florizin, zece grame de florizină sau analogii indicați sunt dizolvați în 20 cm3 de alcool etilic 95%, care este apoi amestecat cu 930 cm3 de soluție caldă sau fierbinte de soluție de clorură de sodiu 0,5 la care se adaugă o fiolă de bicarbonat de sodiu (50 mg adăugate la 50 ml H20). Acest amestec poate necesita încălzire până când este suficient de cald pentru a dizolva complet florizina. După administrarea inițială a dozei de încărcare, perfuzia este încetinită la 10-15 cc pe oră în funcție de greutatea corporală.

Deși nu se dorește legarea la o anumită teorie, sa presupus că florizina și phloretinul și analogii și derivații lor indicați acționează asupra celulelor prin atașarea unității glucosil la situsurile de legare a glucozei în locul de transfer, în timp ce gruparea floretinică are un înalt afinitate pentru un situs de legare celulară adiacent la intrarea în situsul de glucoză. Unitatea agluconică se atașează la siturile cu afinitate mare în timp ce glucoza ocupă locul enzimelor (J Physol. 169: 229, 1963).

Phlorizin este ușor dezasociat de locul receptorului și efectul său asupra transportului de glucoză nu este durabil. De asemenea, deoarece este un inhibitor competitiv al glucozei, concentrațiile mari de glucoză tind să înlocuiască florizinul din locul de legare. Porțiunea agluconică a moleculei se atașează la suprafața celulei și își exercită acțiunea pe suprafața celulei mai degrabă decât în ​​interiorul celulei (Harvey Lectures 59:53, 1961).

Insulina și glucoza sporesc transportul de glucoză prin membrana celulară. Administrarea lor produce o concentrație crescută de glicogen în țesuturile musculare, cum ar fi diafragma. Această creștere a glicogenului stimulat de insulină și glucoză poate fi prevenită prin administrarea in vitro sau in vivo a florizinei (Harvey Lectures 56:63, 1961). Aceasta este o dovadă puternică că florizina previne intrarea glucozei în celule. Blocarea intrării în celula tubulară renală conduce la glucozurie la animalele falizizate și la oameni. Acțiunea florizinei asupra excreției glucozei la om este identică cu acțiunea florizinei asupra excreției glucozei la alte animale mai mici (J Clin Invest., 12: 1083, 1933). Phlorizinul este relativ netoxic și a fost administrat omului parenteral și gură sub formă de plachetă. Doze de până la 15 grame au fost administrate într-o singură doză orală (J Clin Invest., 13: 749, 1934). Acesta a fost administrat intravenos și subcutanat la oameni. Florizin prin inhibarea intrării de glucoză în celula tubulară renală cauzează glicozurie dar, de asemenea, inhibă intrarea glucozei în celulele mucoase intestinale, absorbția din intestine este inhibată și zahărul poate fi prezent în fecale.

În conformitate cu prezenta invenție, studiile au fost îndreptate spre observarea in vivo a efectului dozelor mari de florizină, 5-tio-d-glucoză și lonidamină atât singure, cât și în combinație între ele în carcinomul Erlich transplantat în spate de soareci elvețieni. Aceste tumori au fost observate cu terapia medicamentoasă în combinația de mai sus cu și fără hipertermie localizată dezvoltată prin încălzirea dielectrică prin radiofrecvență a situsurilor tumorale localizate. Tumorile de temperatură au fost măsurate în timpul terapiei pentru diferite perioade de timp. S-au obținut temperaturi de la 39 ° la 44 ° în tumorile măsurate prin termocupluri plasate în centrul tumorii. În plus, animalele au fost tratate timp de două zile și apoi sacrificate. Tumorile au fost apoi excizate pentru histologie. Florizin în monoterapie a îmbunătățit capacitatea altor doze non-letale de căldură pentru producerea necrozei tumorale, iar adăugarea de lonidamină și alți agenți chimioterapeutici a mărit ușor efectul în continuare. Florizinul cu căldură este foarte distructiv și nu este necesar să se atingă temperaturile letale ridicate pentru a distruge carcinomul la animale atunci când sunt utilizate fără florizin. Distrugerea tumorii a fost completă cu temperaturi scăzute la animalele tratate cu lonidină plus florizină. Animalele tratate cu florizină în monoterapie au prezentat de asemenea extindere la necroză completă cu căldură aplicată prin termoterapie radiofrecventă. 

Necroza țesutului normal nu a fost observată pe o secțiune microscopică, în ciuda faptului că țesutul tumoral care infiltrează inima normală a țesutului muscular a fost găsit a fi complet distrus.

Phlorizin este util în sine și în combinație cu alți agenți care afectează metabolismul carbohidraților, deoarece aceasta lipsește celula tumorală a sursei de energie primară. Acest efect este accentuat de creșterea temperaturii. 5-tio-glucoza nu sa dovedit a spori efectul florizinei asupra necrozei tisulare cu căldură sau prin ea însăși. Acest lucru se explică prin faptul că florizin blochează intrarea glucozei în celulă și blochează în mod similar intrarea tio-glucozei în celulă, permițând tio-glucozei să se verse complet în urină. Când tio-glucoza de aur radioactiv este administrată șoarecilor în creștere, tio-glucoza de aur este concentrată în centrul de satiere al creierului și animalele devin obeze. Distrugerea acestui centru face ca șoarecii să fie hiperfagici (Am J Physio, 226: 574, 1974). Când se administrează florizina acestor animale, transportul de glucoză este inhibat, împiedicând astfel o colectare letală de aci-tio-glucoză să se concentreze în regiunea hipotalmului.Prin urmare, florizin protejează prin împiedicarea intrării tio-glucozelor de aur în celulele hipotalmice (Nutri Reviews 33:23, 1975).

În plus față de testele pe animale, s-au efectuat, de asemenea, teste asupra celulelor tumorale (mastom) care cresc in vitro. Atunci când absorbția glucozei a fost blocată, creșterea celulară în cultura de țesut a fost complet suprimată.

Supraviețuirea celulelor tratate termic în absența nutrienților este mult redusă în comparație cu cele tratate termic cu substanțe nutritive, iar capacitatea celulelor de a repara daunele termice este afectată. Starea ciclului celular depinde, de asemenea, de furnizarea de nutrienți și disponibilitatea de oxigen.

Centrul cancerului conține numai celule în faza sintetică, în timp ce marginea hiperemică a țesutului canceros prezintă o creștere rapidă și o bună viabilitate. Celulele din faza centrală a platoului sunt mai susceptibile la distrugerea termică decât cele din faza proliferativă (Radiol. 113: 207, 1974). Celulele hipoxice sunt, de asemenea, mai susceptibile la căldură care implică din nou rolul metabolismului în ameliorarea distrugerii celulelor și a căldurii. (Radiol., 117: 477, 1975).

Glucoza este esențială pentru sinteza ADN prin calea fosfatului de pentoză (SA Med J, p. 518, 4 aprilie 1981). Deoarece riboza-5-fosfatul este esențială pentru sinteza ADN-ului și a ARN-ului, orice deteriorare a ADN-ului provocată de radiații și chimioterapie nu poate fi reparată dacă se interzice intrarea glucozei în celulă.

Creșterea transportului de glucoză are loc în celulele canceroase, deoarece metabolismul lor anaerob este mai puțin eficient decât metabolismul aerob. Celulele maligne depind în totalitate de glucoză, deoarece celulele maligne lipsite de glucoză nu sunt în măsură să-și mențină nivelurile de ATP pentru perioade mai lungi de patru ore, în timp ce celulele normale nu au dificultăți în menținerea nivelurilor ATP în absența glucozei (Biochem et Biophysica Res Comm. : 787, 1978).

Repararea daunelor hipertermice este în totalitate dependentă de procesele metabolice în care metabolismul glucozei joacă un rol important. A fost cuantificată leziunea termică letală a celulelor maligne cauzată de două perioade de încălzire de o oră la 44 ° C.

Încălzirea este cea mai letală atunci când nu este permis niciun interval între perioadele de încălzire de o oră. Dacă intervalul dintre încălziri este mai mare de patru ore (aducerea temperaturii la 37 ° C între încălziri), nu se observă ucideri adiționale în plus față de cele care au loc cu o singură încălzire, deoarece deteriorarea termică este complet reparată de sistemul metabolic procesele celulare în intervalul de patru ore dintre încălziri. Cu toate acestea, dacă temperatura dintre încălziri este scăzută la 0 ° C în loc de 37 °, este prevenită repararea pagubelor termice și uciderea este identică cu o încălzire stabilă de două ore. Aceasta demonstrează rolul puternic al metabolismului în repararea leziunilor termice (Cancer Res 36: 1035, 1976).

Chimioterapia și deteriorarea radiațiilor la celule se caracterizează prin pauze singulare și duble în lanțul ADN. Repararea acestor daune este, de asemenea, un proces metabolic (Radio 123: 475, 1977) care necesită metabolizarea glucozei.

Phlorizin și echivalenții, prin interzicerea intrării glucozei în interiorul celulei, afectează vitalitatea, metabolismul și reparația și rănirea celulelor cauzate de forțele exterioare și modifică leziunile subletale ale celulelor letale, ducând astfel la creșterea efectelor chimioterapiei, radiațiilor și căldurii-hipertermiei.

Următoarele exemple clinice umane  ilustrează și susțin în continuare eficacitatea clinică a prezentei invenții:

EXEMPLUL 1O femeie subțire de 57 de ani a intrat cu sarcom de duoden, rezecat cu 3 ani înainte. Pacientul a fost icterat și a lucrat până la obstrucția indicată a canalului biliar comun. Tumoarea a fost debulkată în jurul portei hepatice și a fost făcută colecistostojejunostomia. Pacientului i sa dat apoi doza de radiație și chimioterapie pe durata de viață. Raportul de patologie al pacientului a fost un leiomyosarcom. Aproximativ un an mai târziu, tumoarea a revenit în zona ombilicală, necesitând debulări ulterioare, moment în care a fost rezecată o mare parte a masei abdominale.

Debugarea ulterioară a fost făcută din peretele abdominal, din zona transversală și din regiunea hepatică. Tumora nu a fost posibil să se reseteze complet la orice intervenție chirurgicală și de fiecare dată leziunea a fost mai extinsă. Pacientul a devenit din nou icteric și a fost efectuată o altă laparotomie cu debulking. Un tub T a fost plasat în conducta comună și sa efectuat o gastroenterostomie.

Pacientul a fost tratat cu antibiotice pentru colangită și infecție a plăgii de perete abdominal. Ea a fost apoi pornit pe florizin administrat continuu timp de 12-24 ore cu căldură locală. Temperatura sistemică a crescut la 40 ° C. Vinblastina și Mitomicina C au fost administrate IV în doze foarte mici. Întreaga masă tumorală a devenit necrotică. Necroza masivă a tumorii necrotice a devenit lichidă și infectată și a necesitat drenajuri multiple cu catetere plasate de radiografi sub controlul razei X. Peretele intestinal care a fost înlocuit cu țesut tumoral nectrotic a fost comunicat cu o abces intraabdominală mare care a fost drenată. Sepsisul este acum controlat. Scanările CT prezintă zone multiple de lichidare și cavitație a tumorii.Supraviețuirea pacientului cu mase necrotice mari este discutabilă, dar pacientul este susținut și septicemia pare a fi sub control.

EXEMPLUL 2O femeie de 51 de ani avea o rezecție anterioară mică pentru cancerul de rect. La momentul intervenției chirurgicale, au fost descoperite metastaze hepatice. Are un curs complet de radiații în pelvis, postoperator. Ea a fost tratată cu 5 FU, Mitomycin C și Novotrom fără răspuns. A fost pe 8-12 ore phlorizin plus aceiasi chimioterapiceutici agenti. A făcut un răspuns imediat cu regresia tumorii și fără obstrucție intestinală.

EXEMPLUL 3Un bărbat în vârstă de 57 de ani a eliminat un melanom peste scapula dreaptă. A existat o recidivă locală și o infecție locală cu melanoză paraincizională. Aceasta a fost eliminată cu ganglioni limfatici. Diagnosticul patologic a fost melanomul Clark de nivelul doi. După 7 ani, sa descoperit o recurență cerebrală. Au fost două leziuni în lobii frontali și una în zona parietală. A fost tratat cu radiații fără răspuns. Toate terapiile au fost apoi abandonate și pacientului i sa spus că are 60 de zile să trăiască.

Pacientul a fost inițiat pe doze mici de vincrestină, CCNU de metil și a primit florizină cu bolus de 5 grame și căldură ușoară în cap de către RFTT. A existat o reducere de 50% a leziunii prin scanare RMN. Scanarea RMN a creierului a fost negativă. El a avut o recurență și a fost tratat, dar chimioterapia a fost omisă. Leziunea nu a răspuns și pacientul a murit.

EXEMPLUL 4Femela de 46 de ani a dezvoltat un melanom al piciorului drept în timpul sarcinii. A fost efectuată o excizie a primară cu desecție și îndepărtare a nodului limfatic. Patologia a raportat că ganglionii limfatici au fost pozitivi pentru melanom. Au apărut metastaze în cap și plămâni. Pacientul a fost plasat pe vincristină și precarbizonă. Durerea severă în abdomen, cauzată probabil de hemoragie într-un ficat întâlnește. Ea a fost tratată cu un bolus de 5 grame o ± florizină și decadron pentru a reduce orice răspuns inflamator posibil din țesutul tumoral necrotic împreună cu RFTT de 50 wați la cap și chimioterapia care anterior nu a avut succes. Vincristina CCNU metil și procarbozina au fost reluate în doze mici. Leziunea din creierul ei sa rezolvat complet pe scanarea CT. Afecțiunile hepatice și abdominale au crescut și pacientul a murit în luna iunie a afecțiunilor hepatice și abdominale fără recurență în cap.

EXEMPLUL 5Femele de 38 de ani au dezvoltat un melanom de axilă stângă, care a fost excizată pe larg cu ganglioni limfatici adiacenți. Nodulii limfatici au fost negativi pentru metastaze.Ea a dezvoltat efuziune plurală cu noduli multiple în plămânul stâng. Au primit 50,0 mg 5 FU și 5 mg. mitomicină C intraplural. Încălzit cu RFWT de 100 W. Având în vedere vincristina procarbozină CCNU, dar nu a răspuns. Pieptul a fost drenat din nou în septembrie. A primit același tratament plus florizin peste 12 ore. A răspuns și acum este fără tumori pentru ultimele 11 luni.

EXEMPLUL 6O femeie de 39 de ani prezentă cu obstrucție totală de la stomac și o fistula intestinală mare de la intervenția chirurgicală anterioară. Nu a putut să ia mâncare pe gură. Ea a suferit un tratament cu radiofrequency thermotherapy(RFTT) în zona de obstrucție după 8 ore de perfuzie continuă cu florizină. Doze mici de chimioterapie au fost, de asemenea, administrate IV Pacientul a răspuns cu dispariția obstrucției complete a gurii de evacuare. Ea se află acum pe o dietă completă, iar Fistula sa închis spontan.

EXEMPLUL 7Pacientul a avut carcinom de sân și mastectomie anterioară, dar a prezentat o recurență mare în axilă. Din cauza unei vasculite generalizate greu de înțeles că nu a primit chimioterapie, dar a primit doar florizină și tratament termic. Ea a primit un bolus conținând 2,5 grame de florizină și 75 de wați de RFTT la axilla. Leziunea sa uscat și scanarea CT a fost negativă.

EXEMPLUL 8Vârsta de 34 de ani avea o rezecție de colon sigmoid și descendent pentru cancerul de colon. Raportul patologic a descris invazia perivasculară, invazia ganglionilor limfatici și semănarea periotoneală difuză. Toți ganglionii limfatici nu puteau fi îndepărtați. A fost tratat cu 5MU Mitomycin și un bolus de florizin. Acum are o scanare CT normală a ficatului și a abdomenului. CEA 2.8 și a rămas fără tumori timp de 1 an.

EXEMPLUL 9Femeie de 54 de ani cu cancer de sân a fost amputată și a fost plasată pe chimioterapie și tomoxifen și radiații locale. Au existat metastaze ale ventriculului 4 al creierului pe scanarea CT. Pacientul nu a spus nici un tratament posibil și a fost trimis la un spital de cancer terminal.

A fost tratat cu căldură ușoară, florizină și decadron fără chimioterapie. Scanarea CT acum negativă și pacientul rămâne bine.

EXEMPLUL 10Directorul de 62 de ani a avut adenocarcinom pulmonar cu metastaze la nivelul creierului. Trei leziuni separate au apărut în creier pe scanările CT și RMN. creierul a fost radiat fără răspuns. Pulmonul a fost radiat și fără răspuns. Pacientul a fost început cu 5FU mytomicină și florizin. CEA a fost de 8,2. Scanarea sa îmbunătățit și numai 1 leziune mică este vizibilă în creier și 2 au dispărut. Leziunea pulmonară a dispărut. Nu există alte metastaze ale țesuturilor moi.

EXEMPLUL 11Tumoarea primară în colon a fost rezecată. Pacientul a suferit o rezecție hepatică pentru cancerul de colon metastatic corect hepatic. Nu a fost observată altă tumoră. Dezvoltarea obstrucției intestinale recurente și a însămânțării peritoneale. Tulburările intestinale repetate răspund de fiecare dată la chimioterapie și la florizin. Laparotomia cu colostomie a încetinit regresia tumorii masive. A îmbunătățit supraviețuirea pe termen lung.

EXEMPLUL 12Un bărbat în vârstă de 56 de ani a avut cancer rectal rezecat. Recurgerea după trei ani în abdomen a fost tratată cu un bolus, mitromicină termică și 5FU. Pacientul a dezvoltat renală închisă de la uretere obstrucționate. Au fost prezente metastaze hepatice și tumori abdominale. Pacientului i sa administrat 8-12 ore de florizină plus chimioterapie ca mai sus și a răspuns cu regresie tumorală, iar ureterul nu mai este obstrucționat.

EXEMPLUL 13Femela de 78 de ani a avut rezecție anterioară pentru cancerul de rect. Ea a dezvoltat o recurență cu un an mai târziu, cu radiații în pelvis. Nu a apărut nici un răspuns și intestinul a fost obstrucționat, astfel încât sa efectuat o laparotomie și s-a efectuat o colostomie la capăt. Au fost găsite metastaze hepatice. Laparotomia și exenterația au fost făcute pentru fistula colovesică. Biopsiile au fost toate pozitive pentru exenterarea cancerului. Pacientul a fost tratat cu infuzie de fluorizin timp de 8 ore. S-au administrat chimioterapie și căldură. Toate biopsiile s-au transformat negative și nu au existat dovezi de cancer pelvian. Biopsiile pelvine au fost negative Metastazele hepatice rămân stabile.

EXEMPLUL 14Tratamentul cancerului nazofarangeal prin radiații și chimioterapie. Patologia a fost un carcinom cu celule scuamoase slab diferențiate. Leziunea sa răspândit în ambele părți ale gâtului. A progresat pe chimioterapie. Phlorizin a fost adăugat prin bolus regimului. Pacientul a progresat foarte încet. Opt ore de florizin a fost instituit cu chimioterapie. Tumora regresată cu 80%.

EXEMPLUL 15Femela de 58 de ani avea o rezecție a colonului drept pentru carcinom. Cancerul a perforat peretele intestinal și s-au observat semănări peritoneale. Toata tumora nu a putut fi rezecata. CEA a fost 13,9 tratat postoperator cu infuzie de 5 moli de mitomycin C și infuzie de florizină plus căldură ușoară. Ultima scanare CT a fost negativă pentru tumoare, iar CEA rămâne la un nivel scăzut de 3,0.

EXEMPLUL 16Femeie de 80 de ani cu liposarcomul masiv al piciorului inferior stâng. Pacientul a avut rezecții repetate ale masei tumorale a piciorului inferior stâng. Pacientul a fost injectat cu mitomicină C și vinblastină cu florizin. Din cauza lipsei de florizină, aceasta a fost injectată intralezional și un turnichet aplicat pentru a preveni reabsorbția. Leziunea a fost rezolvată cu o regresie de 90% în dimensiunea tumorii. Necesită terapie ocazională cu RFTT de căldură și chimioterapie, dar nu a necesitat intervenții chirurgicale suplimentare.

EXEMPLUL 17Femeie de 48 de ani care a avut disconfort gastrointestinal superior. Lucrează cu radiografii timp de 20 de ani. Laparotomia exploratorie a relevat cancerul de stomac cu metastaze difuze peste peritoneu. Pacientul sa deteriorat treptat și a dezvoltat obstrucție parțială a intestinului. A primit perfuzie cu infuzie de fluoridină de 8-12 ore plus 5FU și mitomicină C și RFTT în zona de obstrucție. Obstrucția sa rezolvat și sa dus acasă la Texas. Revenit 6 săptămâni mai târziu, cu o altă obstrucție. Retratate. Masa redusă în mărime și obstrucție depășită. Răspunde bine tratamentelor.

EXEMPLUL 18Femeie obeză în vârstă de 54 de ani, cu metastaze hiperfromă la nivelul creierului, scalpului și plămânilor. Tumoarea primară a fost eliminată cu câțiva ani în urmă. Pacientul a eșuat în chimioterapie și a murit. Florizin administrat în bolus de 2 grame cu căldură de Lonidamine IV administrată la cap cu RFTT conductiv de 50-100 de wați. Necroza tumorii a apărut imediat și pacientul a intrat în edeme cerebrale acute care necesită o decomprimare neurochirurgicală imediată. Tumora necrotică a fost scoasă din creier. Raportul privind patologia a confirmat faptul că țesutul tumoral mort a provocat edeme acute. Tumorile scalpului au devenit, de asemenea, necrotice și au dispărut, lăsând o biopsie de cicatrice fără tumori. Scanarea CT confirmă acum că tumoarea în cap a dispărut. Pacientul este în viață și bine.

EXEMPLUL 19Bărbat în vârstă de 37 de ani cu cancer hepatic masiv. Biopsiile au dezvăluit o tumoare carcinoidă, dar o căutare pentru tumora primară nu a dezvăluit nici o primă intestinală. El a fost operat și tumora sa dovedit a fi complet nerezisabilă. Pacientul a fost plasat pe doze mari de chimioterapie, atât înainte, cât și după intervenția chirurgicală, dar a eșuat complet.

Pacientul a primit florizin prin bolus plus chimioterapie anterioară și lonidamină, dar a răspuns doar lent. Prin urmare, el a fost trecut la florizin pe termen lung, timp de 12 până la 24 de ore, cu același regim de chimioterapie și căldură și a răspuns la perfuzii lungi de florizin. Tehnica lungă de perfuzare a epuizat celula glicogenului și a făcut imposibilă repararea celulelor canceroase. Rezultatele au fost dramatice, cu un răspuns marcat în creșterea în greutate, rezistență, bunăstare. Dimensiunea tumorii a scăzut semnificativ la palparea directă și scanarea CT. Scanarea CT prezintă necroze ale metastazelor hepatice.

Exemplele menționate mai sus reprezintă numeroase exemple de tratare a pacienților cu florizină luate din dosarele medicale care prezintă tratamentul pacientului.

Având în vedere un exemplu de realizare preferat al prezentei invenții, se înțelege că pot fi făcute schimbări în invenția dezvăluită așa cum este prezentată în următoarele revendicări.

Revendicări ( 26 )

Ce este revendicat:

1. Metodă de inhibare a transportului de glucoză în celule neoplazice maligne, care cuprinde administrarea unei cantități eficiente dintr-un compus sau compuși selectați din grupul constând din florizină, phloretin, gluclorid de florizină, 4-deoxifloretin-2-D-glucoză și citochalazin B la o ființă umană.
2. Metodă conform revendicării 1 în care compusul sau compușii menționați sunt administrați în combinație cu un agent chimioterapeutic selectat din grupul constând din lonidamină, bleomicină și mitomicină.
3. O metodă pentru tratamentul celulelor neoplazice maligne la o ființă umană care cuprinde inhibarea transportului de glucoză în celulele menționate prin administrarea la respectiva ființă umană a unei cantități eficiente dintr-un compus sau compuși selectați din grupul constând din florizină, fluororidină, fluoretină, 4 deoxifloretin-2-D-glucoză și citochalazin-B.
4. Metodă conform revendicării 1 în care respectivul compus sau compușii sunt administrați în combinație cu un agent chimioterapeutic selectat din grupul constând din lonidamină, bleomicină și mytomicină, 5-fluorouracil și cisplatin.
5. Metodă conform revendicării 1 în care compusul sau compușii menționați sunt administrați într-o cantitate totală de aproximativ 200 până la 1000 mg pe kilogram de greutate corporală a respectivei ființe umane.
6. Metodă conform revendicării 3 în care respectivul compus sau compușii sunt administrați în combinație cu un agent chimioterapeutic selectat din grupul constând din lonidamină, bleomicină și mytomicină, 5-fluorouracil și cisplatin.
7. Metodă conform revendicării 6 în care compusul sau compușii menționați sunt administrați intravenos.
8. Metodă conform revendicării 7 în care respectivul compus sau compuși este administrat inițial ca o doză suficientă pentru a bloca transportul de glucoză în celulele menționate, urmată de o dozare continuă de întreținere.
9. Metodă conform revendicării 8, în care doza inițială menționată este de aproximativ 4-6 mg pe kilogram de greutate corporală, iar doza de întreținere menționată este administrată la o rată de aproximativ 1 mg pe oră pe kilogram de greutate corporală.
10. Metodă conform revendicării 7, în care respectivul compus sau compușii este administrat intravenos dintr-o soluție salină a compusului sau a compușilor menționați.
11. Metodă conform revendicării 3 în care administrarea respectivului compus sau a compușilor se face simultan cu supunerea celulelor menționate la terapie suplimentară sub formă de chimioterapie, terapie termică sau radioterapie.
12. Metodă conform revendicării 11 în care respectivul compus sau compușii este administrat în combinație cu un agent chimioterapeutic selectat din grupul constând din lonidamină, bleomicină și miomicină.
13. Metodă conform revendicării 11 în care compusul sau compușii menționați sunt administrați într-o cantitate totală de aproximativ 200 până la 1000 mg pe kilogram de greutate corporală a respectivei ființe umane.
14. Metodă pentru tratamentul celulelor neoplazice maligne la om, care cuprinde administrarea unuia sau mai multor compuși selectați din grupul constând din florizină, gluclorid de florizină, 4-deoxifloretin-2-D-glucoză într-o cantitate eficientă pentru a inhiba transportul de glucoză în celule împreună cu unul sau mai mulți compuși suplimentari selectați din grupul constând din lonidamină, bleomicină și mitomicină în timp ce supunerea celulelor menționate la terapie suplimentară sub formă de chimioterapie, terapie termică sau radioterapie.
15. Metodă conform revendicării 14, în care dozarea respectivului sau mai multor compuși este o cantitate eficientă de cel puțin 200-1000 mg pe kg de greutate corporală, iar doza de unul sau mai mulți compuși suplimentari menționat este de 50 până la 500 mg pe kilogram de greutate corporala.
16. Metodă conform revendicării 15 în care unul sau mai mulți compuși menționați sunt administrați intravenos concomitent cu terapia suplimentară menționată.
17. Metodă pentru tratamentul celulelor neoplazice la om, care cuprinde administrarea de floretin într-o cantitate eficientă pentru a inhiba transportul de glucoză în celule, în timp ce supunerea respectivă a celulelor respective la tratament termic.
18. Metodă conform revendicării 17, caracterizată prin aceea că tratamentul termic menționat este la un nivel de dozare care altfel nu ar fi letal dacă este administrat de la sine.
19. Metodă conform revendicării 17 în care numita floretină este administrată în combinație cu un agent chimioterapeutic selectat din grupul constând din lonidamină, bleomicină și mitomicină, 5-fluorouracil și cisplatinum.
20. Metodă conform revendicării 17 în care numita floretină este administrată într-o cantitate totală de aproximativ 200 până la 1000 mg pe kilogram de greutate corporală a respectivei ființe umane.
21. Metodă conform revendicării 17 în care numita floretin este un compus administrat intravenos.
22. Metodă conform revendicării 21 în care compusul menționat este administrat inițial ca o doză suficientă pentru a bloca transportul de glucoză în celulele menționate, urmată de o dozare continuă de întreținere.
23. Metodă conform revendicării 22, în care doza menționată este de aproximativ 4-6 mg pe kilogram de greutate corporală și doza de întreținere menționată este administrată la o rată de aproximativ 1 mg pe oră pe kilogram de greutate corporală.
24. Metodă conform revendicării 21 în care compusul este administrat intravenos dintr-o soluție salină a compusului menționat.
25. Metodă pentru tratamentul celulelor neoplazice maligne la om care cuprinde administrarea unuia sau mai multor compuși care sunt eficienți pentru a inhiba transportul de glucoză în celule în timp ce supunerea respectivelor celule la terapie suplimentară sub formă de chimioterapie, terapie termică sau radioterapie.
26. Metodă pentru tratamentul celulelor neoplazice maligne la om, care cuprinde administrarea unuia sau mai multor compuși care sunt eficienți pentru a inhiba transportul de glucoză în celule împreună cu unul sau mai mulți compuși suplimentari terapeutic suplimentari, în timp ce supunerea respectivelor celule la terapie suplimentară sub formă de chimioterapie , terapie termică sau radioterapie.
US07027413 1981-09-08 1987-03-18 Tratamentul cancerului cu florizină și derivații săi A expirat – Taxă asociată US4840939A ( ro )

Aplicații prioritare (2)

Numarul aplicatiei Data prioritara Data de depozit Titlu
US06640170 US4684627A ( ro ) 1981-09-08 1984-08-13 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi
US07027413 US4840939A ( ro ) 1984-08-13 1987-03-18 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi

Aplicații care solicită prioritate (5)

Numarul aplicatiei Data prioritara Data de depozit Titlu
CA 488638 CA1289077C ( ro ) 1984-08-13 1985-08-13 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi
US07027413 US4840939A ( ro ) 1984-08-13 1987-03-18 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi
EP19880302189 EP0291151A1 ( ro ) 1984-08-13 1988-03-14 Compoziții care conțin derivați de florizină pentru tratamentul cancerului
DK138888A DK138888D0 ( ro ) 1987-03-18 1988-03-15 preparat farmaceutic
JP6556888A JPS63277621A ( ro ) 1987-03-18 1988-03-18 Tratarea celulelor neoplazice maligne și compoziția acestora

Aplicații asociate părinților (1)

Numarul aplicatiei Titlu Data prioritara Data de depozit
US06640170 Continuare în parte US4684627A ( ro ) 1981-09-08 1984-08-13 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi

Publicații (1)

Numărul publicării Data publicării
US4840939A true US4840939A ( ro ) 1989-06-20

Familie

ID = 26702435

Aplicații pentru familie (1)

Numarul aplicatiei Titlu Data prioritara Data de depozit
US07027413 Expirat – Taxă înrudită US4840939A ( ro ) 1981-09-08 1987-03-18 Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi

Statutul țării (3)

Țară Legătură
SUA ( 1 ) US4840939A ( ro )
EP ( 1 ) EP0291151A1 ( ro )
CA ( 1 ) CA1289077C ( ro )

Citat de (28)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
WO1994014477A1 ( ro ) * 1992-12-21 1994-07-07 Mallinckrodt Medical, Inc. Compuși fenol polihidrici
US5424406A ( ro ) * 1992-11-12 1995-06-13 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații dihidrochalconei care sunt agenți hipoglicemici
US5550113A ( ro ) * 1994-07-20 1996-08-27 Mann; Morris A. Compoziția de reglare a zahărului din sânge și metodele aferente
US5731292A ( ro ) * 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații dihidrochalconei care sunt agenți hipoglicemici
US5830873A ( ro ) * 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivați de propiofenonă și un procedeu pentru prepararea acestora
US6048842A ( ro ) * 1996-12-26 2000-04-11 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații de propiofenonă și procedeul pentru prepararea acestora
WO2001082926A1 ( ro ) * 2000-05-01 2001-11-08 Lampidis Theodore J Manipularea fosforilării oxidative pentru hipersensibilizarea celulelor tumorale la inhibitorii glicolitici
US6358989B1 ( ro ) 1993-05-13 2002-03-19 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6448232B1 ( ro ) 1999-08-27 2002-09-10 Joel RL Ehrenkranz Metodă de utilizare a derivaților dihidrochalconei pentru a bloca transferul de glucoză
US6491938B2 ( ro ) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US20030021786A1 ( ro ) * 2001-07-09 2003-01-30 Gevas Philip C. Tratamentul și prevenirea afecțiunilor canceroase și precanceroase ale ficatului, plămânilor și esofagului
US6515009B1 ( ro ) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6548066B1 ( ro ) 1997-05-12 2003-04-15 Aphton Corporation Compoziții imunogene pentru receptorul CCK-B / gastrină și metode pentru tratamentul tumorilor
US6663881B2 ( ro ) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US20040001842A1 ( ro ) * 1997-05-12 2004-01-01 Dov Michaeli Compoziții imunogene pentru receptorul CCK-B / gastrină și metode pentru tratamentul tumorilor
US20040167196A1 ( ro ) * 2003-01-17 2004-08-26 George Tidmarsh Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată
US20050032135A1 ( ro ) * 2003-07-03 2005-02-10 Xenoport, Inc Transportoare monocarboxilat exprimate în celule canceroase
US20060276527A1 ( ro ) * 2003-01-17 2006-12-07 Thresold Pharmaceuticals, Inc. Terapii combinate pentru tratamentul cancerului
US20070066809A1 ( ro ) * 2003-03-28 2007-03-22 Stephen Grimes Anticorpi monoclonali la hormonul gastrină
US20070248608A1 ( ro ) * 2004-09-22 2007-10-25 Aphton Corporation Anticorpi monoclonali la Progastrin
US20070249005A1 ( ro ) * 2003-03-28 2007-10-25 Stephen Grimes Imunoanaliză hormon gastrin
US20090004200A1 ( ro ) * 2001-03-23 2009-01-01 Gevas Philip C Tratamentul combinat al cancerului pancreatic
US7625410B2 ( ro ) 2001-05-02 2009-12-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Aparatul și metoda stentului
US20100129382A1 ( ro ) * 2001-05-04 2010-05-27 Gevas Philip C Terapie combinată pentru tratamentul tumorilor
US20100215634A1 ( ro ) * 2009-02-24 2010-08-26 Tamar Tennenbaum Agenți terapeutici Visfatin pentru tratamentul acneei și a altor afecțiuni
US20110015141A1 ( ro ) * 2008-03-18 2011-01-20 Compania Bristol-Myers Squibb Metodă pentru tratarea cancerelor care au cerințe ridicate de glucoză utilizând un inhibitor sglt2 și compoziții ale acestuia
US8067022B2 ( ro ) 1992-09-25 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
WO2014182955A3 ( ro ) * 2013-05-08 2015-10-29 Universitatea din Houston System Direcționarea interacțiunii egfr-sglt1 pentru terapia cancerului

Familii Citând această familie (6)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
EP0429585A4 ( ro ) * 1989-04-28 1992-03-25 Universitatea Syracuse Compozițiile de citochalazină și metodele terapeutice
EP0565785A1 ( ro ) * 1992-04-07 1993-10-20 Harry H. Leveen Utilizarea inhibitorilor de transport al glucozei pentru tratamentul acneei
EP0711541A1 ( ro ) * 1994-11-11 1996-05-15 Harry H. Leveen Utilizarea blocantelor de glucoză pentru inhibarea creșterii părului
DE60313754D1 ( ro ) * 2002-03-06 2007-06-21 Resursă medicală și educație Trus Extractul botanic care conține isoliquiritigenină cu activitate anticanceroasă
WO2005005980A3 ( ro ) * 2003-07-14 2005-06-30 Imed Ab Metode pentru evaluarea tumorilor, identificarea agenților anti-tumorali și tratamentul
US20130281386A1 ( ro ) * 2012-04-19 2013-10-24 Eleison Pharmaceuticals LLC Glufosfamidă Terapii combinate pentru cancer

Citări (2)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
US3523937A ( ro ) * 1967-11-06 1970-08-11 Hyman I Biegeleisen Analogii analogilor analogici și utilizarea acestora
US4684627A ( ro ) * 1981-09-08 1987-08-04 Leveen Harry H Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi

Familie Citeste Familii (1)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
US4565806A ( ro ) * 1981-08-18 1986-01-21 Setaelae Kai ME Compoziție și metodă pentru tratamentul rațional al cancerului

Citate brevet (2)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
US3523937A ( ro ) * 1967-11-06 1970-08-11 Hyman I Biegeleisen Analogii analogilor analogici și utilizarea acestora
US4684627A ( ro ) * 1981-09-08 1987-08-04 Leveen Harry H Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi

Non-brevet de citate (41)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Titlu
Ann NY Acad. Sci., 72: 103, 1980. *
Biochem. și biofizică. Res. Comm. 82: 787, 1978. *
Biochemica et Biophysica Acta, 591: 209, 1980. *
Poate sa. Res., 39: 4242, Oct. 1979. *
Poate sa. Res., 41: 1165, 1981. *
Cancer Res. 37: 2336, 1977. *
Cancer Res., 29: 391, Feb., 1969. *
Cancer Res., 33:66, 1974. *
Cancer Res., 36: 1035, 1976. *
Cancer Res., 39: 1968, 1979. *
Cancer Res., 40: 1699, 1980. *
Cancer, 47: 2026, 1981. *
Harvey Lectures, 56:63, 1961. *
Ilinich și colab., Chem. Abst., Voi. 73, 1970, p 129240 (q). *
J. Bio. Chem., Voi. 218, No. 9, p. 4978, 1972. *
J. Clin Invest., 12: 1083, 1933. *
J. Clin Invest., 13: 749, 1934. *
J. Nat. Poate sa. Ins. 66: 497, 1981. *
J. Nat. Poate sa. Inst., 62: 3, Jan., 1979. *
J. Neurochem, 29: 959, 1977. *
J. Physol. 169: 229, 1963. *
Kolber și colab., Chem. Abst., Voi. 67, 1967, p 115099 (q). *
Leschbe, Chem. Abst., 1910, p. 2506. *
Nature, No. 4019, p. 663, 9 noiembrie 1946. *
Nature, vol. 159, p. 100, 18 ianuarie 1947. *
Nutri Reviews, 33:23, 1975. *
Physiol. Review 25, 1945, p. 255. *
Physiol. Review 7, 1927, p. 385. *
Proc. Soc. pentru Biologie Experimentală și Medicină, voi. 11, p. 135, Wood & McLean. *
Proc. Soc. pentru Biologie Experimentală și Medicină, voi. 11, p. 1913, 1914, Benedict & Lewis. *
Proc. Soc. pentru Biologie Experimentală și Medicină, voi. 11, pp. 1913-1914, Benedict și Lewis.
Radiol. 113: 209, 1974. *
Radiol. 117: 447, 1975. *
SA Med J., 59: 518, 1981. *
Science, 235: 1492, 20 martie 1987. *
Science, 235: 1495, 20 martie 1987. *
Warburg, Science, 123: 3191, 24 februarie 1956. *
Warburg, Metabolismul Tumorilor, Richard R. Smith & Co, NY 1931. *
Woodcock, Chem. Abst., Voi. 41, 1947, P 2859. *
Z. Natureforch 36c, p. 255, 1981. *
Zemplen și colab., Chem Abst., Voi. 36, 1942, p. 6163. *

Citat de (56)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
US6515009B1 ( ro ) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6599928B2 ( ro ) 1992-09-25 2003-07-29 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US8067022B2 ( ro ) 1992-09-25 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US5424406A ( ro ) * 1992-11-12 1995-06-13 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații dihidrochalconei care sunt agenți hipoglicemici
US5731292A ( ro ) * 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații dihidrochalconei care sunt agenți hipoglicemici
US5741476A ( ro ) * 1992-12-21 1998-04-21 Mallinckrodt Medical, Inc. Compuși fenol polihidrici
WO1994014477A1 ( ro ) * 1992-12-21 1994-07-07 Mallinckrodt Medical, Inc. Compuși fenol polihidrici
US6569441B2 ( ro ) 1993-01-28 2003-05-27 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6663881B2 ( ro ) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6358989B1 ( ro ) 1993-05-13 2002-03-19 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6491938B2 ( ro ) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US5830873A ( ro ) * 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivați de propiofenonă și un procedeu pentru prepararea acestora
US5550113A ( ro ) * 1994-07-20 1996-08-27 Mann; Morris A. Compoziția de reglare a zahărului din sânge și metodele aferente
US8097642B2 ( ro ) 1995-02-15 2012-01-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US8158670B2 ( ro ) 1995-02-15 2012-04-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US6048842A ( ro ) * 1996-12-26 2000-04-11 Tanabe Seiyaku Co, Ltd. Derivații de propiofenonă și procedeul pentru prepararea acestora
US6720350B2 ( ro ) 1997-03-31 2004-04-13 Scimed Life Systems, Inc. Inhibitor terapeutic al celulelor musculare netede vasculare
US20030086941A1 ( ro ) * 1997-05-12 2003-05-08 Dov Michaeli Compoziții imunogene pentru receptorul CCK-B / gastrină și metode pentru tratamentul tumorilor
US6548066B1 ( ro ) 1997-05-12 2003-04-15 Aphton Corporation Compoziții imunogene pentru receptorul CCK-B / gastrină și metode pentru tratamentul tumorilor
US20040001842A1 ( ro ) * 1997-05-12 2004-01-01 Dov Michaeli Compoziții imunogene pentru receptorul CCK-B / gastrină și metode pentru tratamentul tumorilor
US6448232B1 ( ro ) 1999-08-27 2002-09-10 Joel RL Ehrenkranz Metodă de utilizare a derivaților dihidrochalconei pentru a bloca transferul de glucoză
WO2001082926A1 ( ro ) * 2000-05-01 2001-11-08 Lampidis Theodore J Manipularea fosforilării oxidative pentru hipersensibilizarea celulelor tumorale la inhibitorii glicolitici
US20060025351A1 ( ro ) * 2000-05-01 2006-02-02 Lampidis Theodore J Tratamentul cancerului incluzând inhibitori glicolitici
US20050043250A1 ( ro ) * 2000-05-01 2005-02-24 Lampidis Theodore J. Tratamentul cancerului incluzând inhibitori glicolitici
US6670330B1 ( ro ) * 2000-05-01 2003-12-30 Theodore J. Lampidis Cancer chimioterapic cu 2-deoxi-D-glucoză
US7338940B2 ( ro ) 2000-05-01 2008-03-04 Lampidis Theodore J Tratamentul cancerului incluzând inhibitori glicolitici
US7160865B2 ( ro ) 2000-05-01 2007-01-09 Lampidis Theodore J Tratamentul cancerului incluzând inhibitori glicolitici
US8388966B2 ( ro ) 2001-03-23 2013-03-05 Cancer Advances, Inc. Tratamentul combinat al cancerului pancreatic
US20090004200A1 ( ro ) * 2001-03-23 2009-01-01 Gevas Philip C Tratamentul combinat al cancerului pancreatic
US7625410B2 ( ro ) 2001-05-02 2009-12-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Aparatul și metoda stentului
US8343930B2 ( ro ) 2001-05-04 2013-01-01 Cancer Advances, Inc. Terapie combinată pentru tratamentul tumorilor
US20100129382A1 ( ro ) * 2001-05-04 2010-05-27 Gevas Philip C Terapie combinată pentru tratamentul tumorilor
US20110117108A1 ( ro ) * 2001-07-09 2011-05-19 Cancer Advances, Inc. Tratamentul și prevenirea afecțiunilor canceroase și precanceroase ale ficatului, plămânilor și esofagului
US20030021786A1 ( ro ) * 2001-07-09 2003-01-30 Gevas Philip C. Tratamentul și prevenirea afecțiunilor canceroase și precanceroase ale ficatului, plămânilor și esofagului
US6989400B2 ( ro ) 2003-01-17 2006-01-24 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată
US20050272796A1 ( ro ) * 2003-01-17 2005-12-08 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Prevenirea și tratamentul hiperplaziei benigne de prostată utilizând analogi de lonidamină și lonidamină
US20050272795A1 ( ro ) * 2003-01-17 2005-12-08 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Prevenirea și tratamentul hiperplaziei benigne de prostată
US20040167196A1 ( ro ) * 2003-01-17 2004-08-26 George Tidmarsh Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată
US20050271723A1 ( ro ) * 2003-01-17 2005-12-08 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Forme de dozaj pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată
US20060276527A1 ( ro ) * 2003-01-17 2006-12-07 Thresold Pharmaceuticals, Inc. Terapii combinate pentru tratamentul cancerului
US20070249005A1 ( ro ) * 2003-03-28 2007-10-25 Stephen Grimes Imunoanaliză hormon gastrin
US20070066809A1 ( ro ) * 2003-03-28 2007-03-22 Stephen Grimes Anticorpi monoclonali la hormonul gastrină
US7964371B2 ( ro ) 2003-03-28 2011-06-21 Cancer Advances, Inc. Imunoanaliză hormon gastrin
US20090092553A1 ( ro ) * 2003-07-03 2009-04-09 XenoPort, Inc. Transportoare monocarboxilat exprimate în celule canceroase
US20050032135A1 ( ro ) * 2003-07-03 2005-02-10 Xenoport, Inc Transportoare monocarboxilat exprimate în celule canceroase
US8808695B2 ( ro ) 2004-09-22 2014-08-19 Cancer Advances, Inc. Anticorpi monoclonali la progastrin
US8158128B2 ( ro ) 2004-09-22 2012-04-17 Cancer Advances, Inc. Anticorpi monoclonali la progastrin
US20070248608A1 ( ro ) * 2004-09-22 2007-10-25 Aphton Corporation Anticorpi monoclonali la Progastrin
US8450286B2 ( ro ) * 2008-03-18 2013-05-28 Compania Bristol-Myers Squibb Metodă pentru tratarea cancerelor care au cerințe ridicate de glucoză utilizând un inhibitor SGLT2 și compoziții ale acestuia
US20110015141A1 ( ro ) * 2008-03-18 2011-01-20 Compania Bristol-Myers Squibb Metodă pentru tratarea cancerelor care au cerințe ridicate de glucoză utilizând un inhibitor sglt2 și compoziții ale acestuia
US20100215634A1 ( ro ) * 2009-02-24 2010-08-26 Tamar Tennenbaum Agenți terapeutici Visfatin pentru tratamentul acneei și a altor afecțiuni
WO2014182955A3 ( ro ) * 2013-05-08 2015-10-29 Universitatea din Houston System Direcționarea interacțiunii egfr-sglt1 pentru terapia cancerului
CN105358173A ( ro ) * 2013-05-08 2016-02-24 休斯敦 系统 大学 Direcționarea interacțiunii EGFR-SGLT1 pentru tratamentul cancerului
US9334307B2 ( ro ) 2013-05-08 2016-05-10 Universitatea din Houston System Direcționarea interacțiunii EGFR-SGLT1 pentru terapia cancerului
EP2994155A4 ( ro ) * 2013-05-08 2017-03-29 Universitatea din Houston System Direcționarea interacțiunii egfr-sglt1 pentru terapia cancerului
US9770482B2 ( ro ) 2013-05-08 2017-09-26 Universitatea din Houston System Direcționarea interacțiunii EGFR-SGLT1 pentru terapia cancerului

De asemenea, publicat ca

Numărul de publicare Data publicării Tip
EP0291151A1 ( ro ) 1988-11-17 cerere
CA1289077C ( ro ) 1991-09-17 acorda

Documente similare

Publicare Data publicării Titlu
Sipple Asocierea feocromocitomului cu carcinomul glandei tiroide
Laqueur și colab. Inducerea tumorii la șobolanii fără germeni cu metilazoximetanol (MAM) și acetat de MAM sintetic
Halperin și colab. Potasiu
Haak și colab. Tratamentul optim al carcinomului adrenocortic cu mitotan: are ca rezultat o serie consecutivă de 96 de pacienți
PACK și colab. Metabolismul înainte și după lobectomia hepatică pentru cancer: Studii la douăzeci și trei de pacienți
Kudelka și colab. Un studiu de fază I de TNP-470 administrat la pacienți cu cancer de celule scuamoase avansate din colul uterin.
Molteni, JE Moulder, EF Cohen, WF Ward, BL Fish, JM Taylor, LF Wolfe, L. Brizio-Molteni, P. Veno Controlul pneumopatiei induse de radiații și a fibrozei pulmonare de către inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și un blocant al receptorilor angiotensinei II de tip 1
US6063770A ( ro ) Compoziții ale acidului tanic pentru tratarea cancerului
Oddens și colab. O instilație imediată postoperatorie a chimioterapiei la pacienții cu cancer de vezică Ta, T1 cu risc scăzut. Este întotdeauna în siguranță?
WALDENSTRÖM și colab. Caz de carcinom metastazant (Argentaffinoma?) De origine necunoscută care prezintă erupție cutanată roșie și cantități crescute de histamină și 5-hidroxi-triptamină în sânge și urină
DeFronzo Hiperkaliemia și hipo-aldosteronismul hiporeninemic
Los și colab. Optimizarea terapiei cisplatin intraperitoneale cu hipertermie regională la șobolani
Cobden și colab. Insuficiența renală acută indusă de paracetamol, în absența afectării hepatice fulminante.
Attwood și colab. Refluxul duodenoesofagian și dezvoltarea adenocarcinomului esofagian
Kemeny și colab. Colangita sclerosing după perfuzia continuă a arterei hepatice a FUDR.
Azuma și colab. Utilitatea taurinei în insuficiența cardiacă congestivă cronică și aplicarea ei prospectivă: TERAPIA CURENTĂ A INTRACTABILULUI INIMA FAILURE
Wattenberg Comunicare pe scurt: Inhibarea neoplaziei induse de dimetilhidrazină a intestinului gros cu disulfiram
Mitty și colab. Controlul sindromului carcinoid cu embolizarea arterelor hepatice.
olandez Profilul de siguranță al acarbozei, un inhibitor al α-glucozidazei
US4393071A ( ro ) Metodă de tratare a tumorilor gastrice, mamare, pulmonare și uterine
Yonemura și colab. Hipertermo-chimioterapia combinată cu chirurgie cytoreductivă pentru tratamentul cancerului gastric cu diseminare peritoneală
US5948808A ( ro ) Indol-3-carbinol, diindolilmetan și analogi substituiți ca antiestrogeni
Kennedy și colab. Terapia fotodinamică cu protoporfirină endogenă: IX: principiile de bază și experiența clinică prezentă
Davies Tumorile carcinoide (Argentaffinomata): Cursul de la Hunterian prezentat la Colegiul Regal de Chirurgi din Anglia pe 3 martie 1959
US5750150A ( ro ) Compoziții pentru tratarea țesuturilor afectate, metodă pentru prepararea și utilizarea acestora

Evenimente juridice

Data Cod Titlu Descriere
FPAY Plată a taxei Anul plății taxelor : 4
FPAY Plată a taxei Anul plății taxelor : 8
REMI Taxa de menținere a taxei de întreținere
TURE Pierderea pentru neplata taxelor de întreținere
FP A expirat din cauza neachitării taxei de întreținere Data intrării în vigoare : 20010620

https://patents.google.com/patent/US4840939

Tratamentul cancerului cu florizin și derivații săi Descărcați PDF

Info

Numărul de publicare
US4840939A

US4840939A US07027413 US2741387A US4840939A US 4840939 A US4840939 A US 4840939A US 07027413 US07027413 US 07027413 US 2741387 A US2741387 A US 2741387A US 4840939 A US4840939 A US 4840939A

Autoritate
S.U.A.
Statutul de acordare
Acorda
Tip de brevet
Cuvinte cheie anterioare
metodă
compuşi
celulele
compus
administrată
Data artei anterioare
Statutul legal (Statutul juridic este o ipoteză și nu este o concluzie legală. Google nu a efectuat o analiză juridică și nu face nicio declarație cu privire la corectitudinea statutului enumerat.)
A expirat – Taxe legate

Numarul aplicatieiUS07027413InventatorHarry H. LeveenRobert F. LeveenEric G. LeVeenCesionari curenți (cesionarii listați pot fi inexacți Google nu a efectuat o analiză juridică și nu oferă nici o declarație sau garanție cu privire la exactitatea listei.)LEVEEN HARRY HCesionarul originalLeveen Harry HLeveen Robert FLeveen Eric GData priorității (Data priorității este o ipoteză și nu este o concluzie legală. Google nu a efectuat o analiză juridică și nu face nicio reprezentare cu privire la exactitatea datei menționate.)Data depuneriiData publicăriiData acordării

Link-uri

Imagini

Clasificări

    • A – NECESITĂȚILE UMANE
    • A61 – ȘTIINȚĂ MEDICALĂ SAU VETERINARĂ; IGIENĂ
    • A61K – PREPARATE PENTRU SCOPURI MEDICALE, DENTARE SAU TOALE
    • A61K31 / 00 – Preparate medicamentoase care conțin ingrediente active organice
    • A61K31 / 70 – Carbohidrați; Zaharuri; Derivații acestora
    • A61K31 / 7004 – Monozaharide care au numai atomi de carbon, hidrogen și oxigen
    • A – NECESITĂȚILE UMANE
    • A61 – ȘTIINȚĂ MEDICALĂ SAU VETERINARĂ; IGIENĂ
    • A61K – PREPARATE PENTRU SCOPURI MEDICALE, DENTARE SAU TOALE
    • A61K31 / 00 – Preparate medicamentoase care conțin ingrediente active organice
    • A61K31 / 12 – Cetone
    • A – NECESITĂȚILE UMANE
    • A61 – ȘTIINȚĂ MEDICALĂ SAU VETERINARĂ; IGIENĂ
    • A61K – PREPARATE PENTRU SCOPURI MEDICALE, DENTARE SAU TOALE
    • A61K31 / 00 – Preparate medicamentoase care conțin ingrediente active organice
    • A61K31 / 33 – Compuși heterociclici
    • A61K31 / 395 – Compuși heterociclici având azot ca heteroatom inelar, de exemplu guinetidină, rifamicine
    • A61K31 / 40 – Compuși heterociclici având azot ca heteroatom inelar, de exemplu guanetidină, rifamicine având inele cu cinci membri cu un atom de azot ca heteroatom inelar, de exemplu sulpiridă, succinimidă, tolmetin, buflomedil
    • A61K31 / 403 – Compuși heterociclici având azot ca heteroatom inelar, de exemplu guanetidină, rifamicine având inele cu cinci membri cu un atom de azot ca heteroatom inelar, de exemplu sulpiridă, succinimidă, tolmetin, buflomedil condensat cu inele carbociclice, de exemplu carbazol
    • A61K31 / 4035 – Isoindole, de exemplu, ftalimidă
    • C – CHIMIE; METALURGIE
    • C07 – CHIMIE ORGANICĂ
    • C07H – SUGARI ; DERIVATIVE DIN ACESTEA; nucleozide; nucleotidele; ACIZI NUCLEICI
    • C07H17 / 00 – Compuși conținând radicali heterociclici atașați direct la heteroatomii radicalilor zaharidici
    • C07H17 / 04 – Radicali heterociclici care conțin doar oxigen ca heteroatom inelar
    • C07H17 / 06 – Radicali de benzopiran
    • C07H17 / 065 – Benzo [b] pirani
    • C07H17 / 07 – Benzo [b] piran-4- onă

Un gând despre „Tratamentul cancerului si casexie cu florizin și derivații săi – brevete Google

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.