Impactul potențial al procedurilor chirurgicale invazive asupra creșterii tumorilor primare și a metastazelor

 

Abstract

Procedurile chirurgicale, cum ar fi rezecția tumorală și biopsia, sunt în continuare standardul de aur pentru diagnosticarea și (determinarea) tratamentului tumorilor solide și sunt benefice prognostic pentru pacienți.

Totuși, dovezile în creștere sugerează că chiar și o traumă chirurgicală minoră poate influența mai multe procese (pato) fiziologice care ar putea promova răspândirea metastatică postoperatorie și recurența tumorii. Efectele locale includ semănarea tumorilor și un răspuns de vindecare a rănilor care poate promova migrarea celulelor tumorale, proliferarea, diferențierea, remodelarea matricei extracelulare, angiogeneza și extravazarea. În plus, imunosupresia locală și sistemică afectează imunitatea antitumorală și contribuie la supraviețuirea celulelor tumorale. Manipularea chirurgicală a tumorii poate duce la eliberarea celulelor canceroase în circulație, crescând astfel șansa de diseminare a celulelor tumorale.

Pentru a preveni aceste efecte nedorite ale intervențiilor chirurgicale, au fost propuse strategii terapeutice care vizează exacerbarea sau modificarea răspunsului imun. Această revizuire rezumă literatura actuală cu privire la aceste efecte locale, sistemice și secundare ale intervențiilor chirurgicale asupra progresiei și diseminării tumorii și discută studii care au vizat identificarea unor abordări terapeutice potențiale pentru a preveni aceste efecte pentru a spori în continuare beneficiul clinic din procedurile chirurgicale.

Abrevieri

FNAs

Aspirații fine ale acului

LMS

Expansiunea leptomeningeală

SRS

Radiochirurgie stereotactică

Treg

Celule T de reglementare

EMT

Tranziția epitelială spre mezenchimie

CTCs

Celule tumorale circulatorii

NK

Criminalii naturali

NETs

Capcane extracelulare neutrofile

H DACA

Factorii inducibili ai factorilor hipoxici

RBCs

globule rosii

Introducere

Rezecția țesutului tumoral și biopsia sunt încă indispensabile pentru diagnosticarea, citoreducerea și determinarea strategiilor de tratament ulterioare ale tumorilor solide și, mai ales, pentru extinderea duratei de viață a pacienților sau pentru a contribui la vindecarea lor.

Cu toate acestea, au fost asociate cu aceste proceduri și o gamă largă de efecte nedorite potențiale. Consecințele negative ale procedurilor invazive tumorale nu includ numai complicațiile postoperatorii, cum ar fi hemoragia, infecțiile chirurgicale la nivelul locului și complicațiile venos-tromboembolice [ 1 , 2 , 3 ], dar și schimbările care afectează celulele tumorale rămase, cum ar fi creșterea supraviețuirii, migrație [ 4 , 5 ]. Un număr tot mai mare de dovezi din studii clinice și experimentale sugerează că traumatismele chirurgicale cauzate de biopsii sau rezecții dau naștere unei serii de evenimente locale și sistemice care pot promova progresia tumorii și boala metastatică [ 4 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Intervențiile chirurgicale perturbe tumorile și țesutul înconjurător și duc la deplasarea celulelor tumorale în țesutul sănătos și la eliberarea în circulație. Mai mult, trauma chirurgicală provocată declanșează un răspuns de vindecare a rănilor care activează o serie de cascade umorale și celulare destinate închiderii plăgii [ 13 ]. Deși este necesar pentru repararea normală a țesuturilor, modificarea locală și sistemică a răspunsurilor imune innate și adaptive pot stimula comportamentul malign al celulelor tumorale, supraviețuirea, angiogeneza și extravazarea celulelor tumorale circulante.

Aceste efecte nedorite au potențialul de a afecta progresia tumorii și răspândirea. Cu toate acestea, aceasta nu implică abandonarea unei rezecții chirurgicale sau a unei biopsii, deoarece aceste efecte pot fi valabile numai pentru un subgrup de pacienți, iar beneficiul prognostic al acestor proceduri încă depășește cu mult efectele negative ale acestora. Cu toate acestea, va fi important să înțelegem pe deplin impactul lor asupra patologiei tumorale pentru a preveni aceste efecte și pentru a dezvolta tratamente adjuvante care ar face aceste proceduri chiar mai sigure și mai benefice pentru pacienți.

În această revizuire, rezumăm datele existente care ilustrează efectele intervenției chirurgicale asupra progresiei tumorii și discutăm strategiile potențiale pentru a eluda aceste efecte nedorite ale procedurilor chirurgicale.

Efecte locale ale intervenției chirurgicale

Biopsii și înmulțirea celulelor tumorale

Aspirațiile fine ale acului (FNAs), în care un ac subțire de calibru fin este introdus în miezul tumorii pentru a aspira celulele tumorale, sunt de obicei efectuate pentru a obține țesutul pentru diagnosticare. Această procedură a fost asociată nu numai cu complicațiile chirurgicale standard cum sunt infecțiile chirurgicale la nivelul locului și hemoragia, dar și cu riscul de însămânțare a celulelor tumorale de-a lungul căii acului în țesuturile adiacente. Acest risc este inerent procedurii în care un ac trece și perturbă tumora și este retras. Dovezile histologice sugerează că celulele tumorale FNA pot fi găsite în țesuturile adiacente [ 14 , 15 , 16 ]. Cu toate acestea, unele studii pun la îndoială viabilitatea celulelor tumorale rămase. De exemplu, la tumorile de sân care suferă biopsie, incidența însămânțării celulelor tumorale în calea acului pare să scadă odată cu creșterea timpului dintre biopsie și rezecția ulterioară, sugerând că celulele deplasate rar supraviețuiesc [ 17 ].

Utilizarea acelor mai mari a fost asociată, de asemenea, cu însămânțarea tumorilor în țesuturile adiacente. De exemplu, la malignitățile cerebrale, celulele tumorale ar putea fi găsite în calea acului după biopsia gliomelor [ 18 , 19 ] (fig.1) sau a metastazelor creierului [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, incidența tumorilor viabile și a recurențelor tumorale de-a lungul pistei este scăzută și greu de cuantificat. Pentru carcinomul hepatocelular, o meta-analiză recentă a literaturii disponibile a arătat că, în ansamblu, estimarea cumulată a unui pacient cu însămânțare la 100 pacienți este de 0,027 și că, pe an, estimarea cumulată a unui pacient cu însămânțare la 100 de pacienți este de 0,009 [ 22 ]. Pentru alte tipuri de cancer, în cazul în care FNA este o practică obișnuită, cum ar fi cancerul tiroidian, însămânțarea pistelor cu ac este extrem de rară și au fost raportate doar câteva cazuri [ 23 ]. FNA percutanată, efectuată pe țesut pancreatic, a fost, de asemenea, asociată cu însămânțarea coelomică [ 24 ]. Cu toate acestea, studiile distincte prezintă rezultate contradictorii privind incidența semințelor și riscul de progresie a tumorii [ 25 ]. Utilizarea ultrasunetelor endoscopice-FNA permite o prelevare mai precisă a leziunilor și astfel poate elimina riscul de însămânțare coelomică [ 26 ]. Riscul de însămânțare a tumorii după biopsia cu ac în sarcom retroperitoneal este estimat la 0,37%, pe baza datelor colectate de la patru centre de îngrijire terțiară [ 27 , 28 , 29 ]. Chiar dacă datele sunt limitate, câteva studii indică faptul că utilizarea dispozitivelor de biopsie asistate în vid ar putea reduce riscul de înmulțire a tumorilor în comparație cu utilizarea dispozitivelor tradiționale [ 17 , 30 ].

Figura 1

Dovezile privind însămânțarea tumorilor după biopsia acului unui glioblastom. La șase săptămâni de la efectuarea unei biopsii cu ac a unui glioblastom (săgeata albastră), imagistica MR arată dovezi ale semănării tumorale de-a lungul căii acului (săgeata roșie).(Figura colorată online)

Efectul rezecțiilor tumorale asupra însămânțării celulelor tumorale

Pentru multe tipuri de tumori solide, rezecția face parte din planul de tratament. Deseori, scopul intervenției chirurgicale este rezecția completă a unei tumori (rezecția totală brută), însă rezecțiile parțiale sunt uneori singura opțiune clinică. Diverse tumori, incluzând chordomul [ 31 ] și tumora stromală epitelială mixtă a rinichiului [ 32 ] au arătat, de asemenea, dovezi ale semănării tumorale ca rezultat al rezecțiilor parțiale. Din păcate, chiar și rezecția totală a tumorilor poate duce la diseminarea locală a celulelor. De exemplu, sa demonstrat că rezecția de metastaze a creierului în bucăți crește riscul de răspândire leptomaginală (LMS), ceea ce duce la rezultate mai slabe pentru pacienți [ 33 ]. În plus, dovezile recente sugerează că riscul LMS este mai mare după intervenția chirurgicală urmată de radiosurgery stereotactică (SRS) decât după administrarea SRS în monoterapie [ 34 ].

Alte exemple de diseminare a celulelor tumorale după rezecție includ recidivele de la nivelul locului după operații oncologice abdominale laparoscopice, proceduri cu avantaje clare asociate caracterului lor minim invaziv [ 35 ]. Diferiți factori par să contribuie la însămânțarea tumorilor în acest context.

În primul rând, unii factori ar putea fi legate de tumori. Tumorile de grad înalt sau în stadiu avansat au fost asociate cu un risc mai mare de însămânțare36 , 37 ].

În al doilea rând, s-ar putea să existe aspecte legate de rănire care să ofere un mediu de susținere a tumorii. Acest proces poate contribui la metastazele tumorale și va fi discutat mai jos.

În al treilea rând, s-ar putea să existe factori de chirurgie. De exemplu, sa sugerat că CO 2pneumoperitoneul joacă un rol în dezvoltarea acestor metastaze, precum și în dezvoltarea carcinomatozei peritoneale după intervenția chirurgicală laparoscopică [ 38 , 39 ]. CO 2 uscată la rece poate induce daune peritoneale care facilitează metastazele40 , 41 ], de exemplu prin crearea unui micro-mediu imunitar supresiv local. În plus, manipularea extensivă a tumorii a fost asociată cu un risc mai mare de metastază la nivelul locului42 , 43 ].

În cele din urmă, nefolosirea unei pungi de recuperare ar putea facilita metastazarea sitului portului44 ].

Pentru a preveni aceste metastaze, studiile care vizează îmbunătățirea siguranței chirurgiei, de exemplu prin identificarea alternativelor pentru insuficiența CO 2 rece, precum cele efectuate de șoareci de către Carpentiri și colab., Sunt esențiale [ 45 ]. În plus, este important ca chirurgii să fie conștienți de impactul tehnicilor pe care le folosesc și că sunt instruiți corespunzător pentru a minimiza riscul de înmulțire a tumorii, mai ales că formarea pare să diminueze riscul acestor efecte negative nedorite ale chirurgiei [ 46 ] .

Micro-mediu suprimativ imună

Alături de efectele asupra însămânțării celulelor tumorale, procedurile chirurgicale induc modificări în micromediul local al tumorii, care poate influența exprimarea și comportamentul genei celulare tumorale. Tumorile sunt în mare parte infiltrate de celulele imune care pot exercita atât efecte pro-tumorale cât și anti-tumorale. Pentru a scăpa de supravegherea imună exercitată de către efectoarele antitumorale, celulele tumorale creează deseori un micromediu imunosupresiv care favorizează progresia tumorii și răspândirea metastatică [ 47 , 48 ].Procedurile chirurgicale, cum ar fi rezecția tumorală și biopsia, pot promova și mai mult infiltrații imunosupresive în restul maselor tumorale [ 49 , 50 ].

Atât sistemul imunitar înnăscut cât și cel adaptiv contribuie la acest mediu suprimativ imunitar. Într-un model experimental de carcinom pulmonar, tumorile care au suferit o rezecție tumorală parțială au fost infiltrate cu macrofage imunosupresive activate și cu celule T de reglementare (Tregs), ceea ce a împiedicat recrutarea limfocitelor T CD8 la tumoare și a contribuit la recidivele tumorale mai rapide [ 50 ] . Infiltrarea acestor celule imunosupresive a fost stimulată de nivelurile ridicate de TGF-β și COX-2 găsite în zona de rezecție [ 50 ]. Un studiu al carcinoamelor cu celule scuamoase pe cale orală a arătat că numărul de macrofage activate alternativ în tumoră corelează cu mărimea traumelor chirurgicale, cu animale supuse unei rezecții tumorale având un număr mai mare de macrofage activate în mod alternativ decât animalele care au suferit o biopsie [ 51 ]. Totuși, chiar și mici răni la tumora creată prin biopsia acului pot promova rapid factori proinflamatori cum ar fi S100A8, CXCL2, CCL3 și COX2, urmată de o creștere semnificativă a numărului de celule supresoare derivate din tumora mieloidă [ 49 ]. Eozinofilele care au fost raportate controversat ca indicatori atât pentru prognosticul favorabil [ 52 , 53 ] cât și pentru prognosticul sărac [ 54 , 55 ] s-au dovedit a se infiltra în tumoare după biopsie la pacienții cu cancer mamar [ 56 ].

Transformarea celulelor tumorale și modificările comportamentului celulelor tumorale

În plus față de crearea unui mediu imunosupresiv, infiltrarea celulelor imune ca răspuns la traumatismele chirurgicale reprezintă o sursă de citokine inflamatorii, chemokine și factori de creștere. Acești factori sunt cunoscuți pentru capacitatea lor de a promova proliferarea, diferențierea și migrarea celulelor tumorale57 ]. Numeroase studii au constatat că rănirea tumorală fie prin rezecție, fie prin biopsie stimulează creșterea tumorii4 , 5 , 56 , 58 , 59 , 6061 ]. Interesant, impactul rănirii asupra creșterii tumorale este diferit între subtipurile tumorale. De exemplu, tumoarea luminală A a unui sân a arătat mai mult Ki67 la biopsia acului de bază, comparativ cu tumori luminoase B-HER2 [ 61 ].

Diferite mecanisme care explică recurența locală a tumorii au fost propuse. Creșterea nivelelor de VEGF și endostatină în țesutul rănit potențează neoangiogeneza, necesară pentru creșterea tumorii [ 62 , 63 ]. Mitogenii, cum ar fi factorul de creștere epidermal de legare la heparină, factorul de creștere derivat din trombocite, factorul de creștere fibroblast TGF-β prezent în lichidul plăgii susțin rata de creștere a tumorii [ 58,59 ]. Acești factori de creștere pot fi secretați direct de celulele tumorale, datorită modificărilor în transcriptoamele lor [ 49 ]; sau prin celule recrutate [ 4 ] și rezidente prezente în micromediul rănit [ 60 ]. Chirurgia traumatică cauzată de rezecția tumorală a tumorilor cerebrale promovează astroglioza reactivă, care poate induce direct secreția de gândire a proliferării tumorale a mitogenilor (de exemplu SDF-1) [ 64 ] sau fie prin recrutarea celulelor inflamatorii, cum ar fi macrofagele65 ].

Mathenge și colab. a raportat că biopsia tumorală promovează modificări legate de tranziția epitelială la tranziția mezenchimică (EMT) în expresia genelor în celulele tumorale rămase, printr-o creștere a producției de TGF-p și SOX-449 ]. Acest proces fundamental în dezvoltarea embrionară joacă un rol crucial în invazia celulelor tumorale.

 În gliom, rezecția chirurgicală și biopsia au demonstrat că promovează proliferarea celulelor tumorale prin modificări transcriptomice și secretome ale astrocitelor reactive [ 60 ] și recrutarea monocitelor pro-inflamatorii la locul operativ [ 4 ].

Pe lângă creșterea ratei de creștere, trauma chirurgicală poate, de asemenea, spori capacitatea de migrare a celulelor tumorale [ 4 , 60 , 66 ], un proces cheie în diseminarea locală și sistemică a celulelor tumorale67 , 68 ]. Trecerea de la starea epitelială la cea mezenchimală pe care celulele tumorale le poate suporta la biopsie [ 49 ] este raportată a fi necesară pentru comportamentul migrator al celulelor tumorale4 , 69 ]. Migrarea celulelor tumorale și invazia în țesutul înconjurător pot fi promovate de factori solubili ca o consecință a modificărilor microclimatului local tumoral [ 60 ] și a influxului de celule inflamatorii [ 4 ] la locul rănirii.Efectele asupra capacității locale invazive a celulelor tumorale sunt de o importanță deosebită pentru tumorile foarte agresive, cum ar fi glioamele de grad înalt, în care invazia locală împiedică rezecția completă a tumorii și are un impact direct asupra rezultatelor pacientului [ 70 , 71 ]. De exemplu, astrocitoza reactivă [ 60 ] ca urmare a rezecției chirurgicale poate promova invazia celulelor tumorale prin secreția factorilor paracrinici distincti (de exemplu TGF-α, CXCL12, SIP, GDNF, MMP-2, MMP-9) , 74 ].

Dezvoltarea microscopiei intravitale (IVM), o tehnică nouă de imagistică care permite vizualizarea comportamentului celulelor tumorale la nivelul unei singure celule la un animal viu, a oferit o perspectivă mai profundă asupra impactului intervențiilor chirurgicale mici, cum ar fi biopsia, asupra progresia tumorii și determinarea mecanismelor celulare din spatele acestui proces [ 4 , 66 ]. Utilizând IVM, am arătat anterior că leziunea asemănătoare biopsiilor induce migrarea și proliferarea celulelor tumorale prin recrutarea de monocite și diferențierea acestora la macrofage [ 4 ]. De-a lungul ultimelor decenii a fost raportat extensiv că macrofagele asociate tumorilor sunt capabile să promoveze migrarea celulelor tumorale prin secreția gena a proteinelor de remodelare a matricelor, citokinelor și chemokinelor (de exemplu, MMP-2, MMP-9, TNF-a, VEGF, TGF-β , EGF) [ 76 , 77 , 78 , 79 , 80 ]. Unii dintre acești factori și alții pot stimula, de asemenea, proliferarea și supraviețuirea tumorilor (de exemplu, EGF, PDGF, TGF-β1, HGF și FGF-2) [ 79 , 81 , 82 ].

Un alt studiu care a utilizat IVM a arătat că, alături de capacitatea lor de a invada țesutul înconjurător, s-a demonstrat că celulele gliomului uman repopulează zona leziunii chirurgicale prin migrarea directă către locul rănit [ 66 ]. În unele modele, s-a demonstrat că această recolonizare este mediată cel puțin în parte de microtuburi tumorale care formează o rețea de celule tumorale și contribuie la invazia celulelor tumorale, proliferarea în tumora nelegată și rezistența la radioterapie [ 83 ]. La chirurgie, celulele tumorale vecine sunt capabile să extindă noi microtuburi tumorale și să direcționeze nucleele de celule tumorale nou formate spre zona afectată pentru a le repopula [ 66 ].

Efectele sistemice ale chirurgiei

Eliberarea celulelor tumorale

Odată cu avansarea tratamentelor de succes care vizează situsurile cu tumori primare, managementul și prevenirea bolilor metastatice au devenit principala provocare pentru majoritatea strategiilor de tratament al tumorilor solide [ 84 ]. Cu toate acestea, trauma chirurgicală are ca rezultat modificări sistemice și secundare ale site-ului, care ar putea favoriza formarea de noi metastaze și ar putea potența creșterea micrometastazelor preexistente.

Deoarece diseminarea celulelor tumorale în organele îndepărtate are loc prin vărsarea celulelor tumorale circulatorii (CTC) în vasculatura limfatică și sanguină, numerele CTC ridicate sunt strâns asociate cu progresia și supraviețuirea bolii metastatice [ 85 , 86 ]. Numeroase studii din diferite tipuri de cancer au raportat eliberarea celulelor canceroase în circulație ca rezultat al rezecției bioptice și chirurgicale49 , 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 , 94 ].

Chiar și intervențiile medicale neinvazive cum ar fi palparea tumorii externe s-au dovedit a conduce la creșterea numărului de CTC-uri în timpul și imediat după procedură în modelele subcutanate de melanom și cancer de sân [ 94 ], sugerând că eliberarea celulelor tumorale în circulație este susceptibilă manipularea externă. Cu toate acestea, CTCs se eliberează la intervenție chirurgicală și impactul acesteia asupra prognosticului pacienților este încă controversat, deoarece unele studii nu arată o creștere a numărului de pacienți cu CTC înainte și după intervenția chirurgicală [ 95 ], în timp ce alții constată că numărul CTC după intervenția chirurgicală nu este asociat cu supraviețuirea fără recurență supraviețuirea globală96 ].

Interesant este că un experiment pe parcursul mai multor săptămâni realizat de Juralti și colab.a constatat că dinamica CTC a crescut imediat după biopsia punch-ului și a rămas ridicată timp de 6 săptămâni după această procedură [ 93 ], în timp ce rezecția completă a tumorii a dus la scăderea numărului de pacienți cu CTC. Această diferență este probabil datorată eficienței ridicate a rezecției celulelor tumorale care poate fi obținută într-un model preclinic subcutanat în care tumoarea primară completă poate fi eliminată și, astfel, sursa CTC. Totuși, în clinică, rezecția tumorală completă poate fi foarte dificilă, făcând rezecțiile parțiale sau subtotale o realitate [ 97 , 98 , 99 ]. În aceste cazuri, celulele tumorale rămase pot fi o sursă de CTC. În conformitate cu această noțiune, Juralti și colab. a constatat că rezecția tumorală incompletă a determinat creșterea numărului de CTC [ 93 ].

Mecanismele mobilizării CTC în sânge la traumatismele chirurgicale nu au fost încă clarificate.Schimbarea imediată a CTC în fluxul sanguin indică intravasiere pasivă datorată presiunii mecanice și colapsului vascular [ 100 ]. Cu toate acestea, în etapele ulterioare, răspunsul inflamator local, descris mai sus, ar putea, de asemenea, să influențeze capacitatea celulelor tumorale pentru o intravasare activă prin schimbări în expresia genei celulare tumorale [ 49 ] sau schimbări în micromediul, care favorizează migrarea celulelor tumorale [ 4 ] și permeabilitatea vasculară [ ].

Inflamația sistemică potențează supraviețuirea celulelor tumorale în circulație și extravazare

Alături de eliberarea CTC, intervențiile chirurgicale invazive declanșează modificări ale inflamației sistemice care pot afecta capacitatea CTC de a supraviețui și de a extravaza. Dovezi extinse au arătat că intervențiile chirurgicale conduc la un dezechilibru al mecanismelor de reglare a sistemului imunitar înnăscut și adaptiv și la afectarea funcțiilor imunitare [ 102 , 103 , 104 , 105 ]. Unul dintre efectele intervenției chirurgicale este imunosupresia sistemică a celulelor care participă la clearance-ul CTC [ 106 , 107 ] și în controlul diseminării celulelor tumorale [ 108 , 109 ]: criminali naturali (NK) și monocite / macrofage fagocitare. Acest proces este declanșat de activarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale ca răspuns la stresul de traumă chirurgicală [ 110 , 111 ]. Numărul de celule NK și activitatea citotoxică au o scădere rapidă și prelungită (până la 10-30 zile) datorită intervențiilor chirurgicale [ 112 , 113 ]. În plus, funcțiile fagocitare și chemotactice ale monocitelor / macrofagelor și mecanismele de recunoaștere a antigenului sunt compromise datorită intervențiilor chirurgicale [ 114 , 115 ] și chiar ca rezultat al anesteziei [ 116 , 117 ]. De asemenea, supresia NK și a macrofagelor într-un model de metastază hepatică a demonstrat că potențează absorbția și creșterea celulelor tumorale în ficat [ 107 ].

O creștere a numărului de neutrofile din sânge [ 118 , 119 ] este declanșată de traumă chirurgicală. Ca urmare, supraviețuirea celulelor tumorale, prin suprimarea celulelor NK, este promovată și extravazarea celulelor tumorale este stimulată prin secreția de IL-1 și metaloproteazele matrice [ 120 ]. Mai mult, ca răspuns la leziuni, neutrofilele elimină granulele și constituenții nucleari (inclusiv ADN și histonele) amestecate cu o varietate de citokine, cunoscute ca capcane extracelulare neutrofile (NET) [ 121 ]. Aceste structuri sechestrează CTC-urile [ 122 ] din circulație și promovează invazia celulelor tumorale și creșterea metastatică [ 123 ]. Formările postoperatorii NET într-o cohorta de pacienți cu rezecție hepatică pentru cancerul colorectal metastatic au fost asociate cu extinderea rezecției chirurgicale și au avut ca rezultat un risc crescut de recurență [ 124 ]. Într-adevăr, inhibarea NET, descrisă într-un model murin al stresului chirurgical, atenuează dezvoltarea metastazelor declanșate de intervenția chirurgicală [ 124 ].

Un alt efect sistemic al intervenției chirurgicale constă într-un răspuns inflamator acut, mediat de eliberarea citokinelor inflamatorii în circulație [ 104 ]. TNF-α și IL-1 sunt unii dintre cei mai primiți și cei mai puternici mediatori sistemici ai inflamației care stimulează adeziunea celulelor tumorale [ 125 , 126 ], invazia [ 127 ] și neoangiogeneza [ 128 , 129 ] și potențează formarea metastazelor [ 130 , 131] ]. În plus față de citokinele inflamatorii, o creștere a factorilor proangiogenici, cum ar fi VEGF și angiopoietina-2 în plasmă, a fost raportată după intervenții chirurgicale distincte [ 63 , 132 , 133 ].

În cavitatea peritoneală, adeziunea celulelor tumorale poate fi facilitată datorită expunerii matricei extracelulare după detașarea celulelor mezoteliale ca răspuns la trauma chirurgicală [ 134 ]. Acest mecanism de reglare a inflamației peritoneale [ 135 ] a demonstrat că duce la creșterea adeziunii celulelor tumorale în zonele ne-traumatizate ale cavității peritoneale [ 134 ].

Efectele site-ului secundar ale chirurgiei

Riscul metastatic poate fi potențat prin intervenții chirurgicale

În afară de sprijinirea creării de noi metastaze din CTC, efectele sistemice ale traumei chirurgicale pot potența progresia focarelor metastatice preexistente și pot contribui la crearea unor așa-numite nișe pre-metastatice. În ultimele decenii, numeroase rapoarte clinice și preclinice se referă puternic la intervențiile chirurgicale, cum ar fi rezecția tumorală și biopsia, cu o povară crescută metastatică în diferite tipuri de cancer [ 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ].Diferitele aspecte ale intervențiilor chirurgicale la locul primar contribuie în final la creșterea tumorală la locurile îndepărtate, dintre care unele, cum ar fi vărsarea celulelor tumorale în circulație, extravazarea, modularea celulelor imune și efectele pro-tumorale ale citokinelor inflamatorii au fost discutate mai sus. Intervențiile chirurgicale la tumora primară exercită, de asemenea, efecte directe asupra tumorilor îndepărtate. De exemplu, răspunsul inflamator acut mediat de biopsie promovează o creștere a metastazelor pulmonare asociate cu recrutarea neutrofilelor la locul metastatic care ar putea fi controlată cu tratament antiinflamator sau cu inhibarea IL-6 [ 10 ]. Neutrofilele recrutate induc activarea creșterii metastazice a creșterii căilor de semnalizare a creșterii intracelulare mediate de receptorul Toll-like 9 și NETs [ 124 ].În plus, Al-Sahaf și colab. a arătat că, la rezecția tumorilor primare, metastazele pulmonare au dobândit un fenotip invaziv și proangiogen și o proliferare crescută [ 6 ], indicând faptul că răspunsurile umorale la traumatismele chirurgicale pot, de asemenea, să modifice în mod direct expresia genei tumorale secundare. Unele efecte ale intervențiilor chirurgicale asupra progresiei tumorale par să nu fie legate de tumora primară, ci mai degrabă o consecință directă a unui răspuns normal la vindecarea rănilor. În concordanță cu aceasta, sa demonstrat că o rană la un țesut fără tumori provoacă factori sistemici care promovează angiogeneza tumorală [ 136 ] și proliferarea [ 58 ].

Potențarea progresiei metastatice poate fi, de asemenea, o consecință a unei modificări a controlului inhibitor exercitat de tumora primară. Tumora primara secreta factorii care controleaza cresterea metastazelor secundare; și rezecția chirurgicală a tumorii primare eliberează acest control inhibitor [ 137 , 138 , 139 ]. Reglarea angiogenezei joacă un rol major în acest proces. Se crede că atât factorii proangiogenici, cât și inhibitorii sunt secretați în circulație de către tumorile primare, totuși inhibitorii sunt mai stabili și pot exercita efecte antiangiogenice asupra micrometastazelor îndepărtate. Ca rezultat al eliminării primare a tumorii, nivelul inhibitorilor de angiogeneză scade, un schimb angiogenic are loc în locurile de tumoră îndepărtate și dă naștere la expansiunea tumorii. Studiile efectuate de Folkman au elucidat mecanismele moleculare responsabile pentru acest efect cu angiostatina și endostatina ca regulatori principali [ 137 , 138 , 139 ].

Formarea de nișă pre-metastatică ca o consecință a intervenției chirurgicale

Se știe puțin despre efectele intervenției chirurgicale asupra formării de nișă pre-metastatică.Cu toate acestea, inflamația sistemică provocată ca răspuns la intervenții chirurgicale ar putea, de asemenea, să contribuie la modificarea micromediului în locurile îndepărtate și să creeze nișe pre-metastatice. În concordanță cu această idee, leziunea ischemică-reperfuzie hepatică a demonstrat o creștere a celulelor progenitoare derivate din măduva osoasă circulată, însoțită de o densitate microvasculară marcată în ficat, care a determinat o incidență mai mare a metastazelor hepatice, la injectarea celulelor tumorale după leziune [ 140 ]. Condițiile hipoxice la locul tumorii primare create de perfuzia tisulară scăzută la o intervenție chirurgicală sunt, de asemenea, susceptibile de a stimula formarea de nișă pre-metastatică în locurile îndepărtate [ 141 ]. Mediul condiționat, derivat din celulele tumorale mamare hipoxice, a raportat că crește infiltrarea celulelor derivate din măduvă osoasă în plămân și crește sarcina metastatică la acest loc [ 142 ]. Studiile viitoare ar trebui să se concentreze pe elucidarea mecanismelor care contribuie la formarea de nișe pre-metastatice ca răspuns la intervențiile chirurgicale la locul tumorii primare.

Prevenirea efectelor nedorite ale tumorilor care promovează intervențiile chirurgicale

Dovezi extensive demonstrează intervențiile terapeutice și diagnostice invazive cu o stimulare a progresiei tumorale. Acest lucru nu implică, totuși, faptul că protocoalele actuale de gestionare a cancerului ar trebui abandonate, deoarece în cele mai multe cazuri ele permit tratarea sau extinderea duratei de viață a pacienților, care altfel nu ar fi posibilă. În schimb, cunoașterea tot mai mare a mecanismelor celulare și moleculare care stau la baza acestui fenomen oferă o posibilitate terapeutică de a preveni aceste efecte adverse, făcând intervențiile clinice și mai benefice pentru pacient. Au fost propuse mai multe strategii de prevenire (figura 2 ).

Fig. 2

Procedura chirurgicală asupra progresiei celulelor tumorale și strategiilor de răspândire și prevenire metastatică. Supresia imună provocată de traumă chirurgicală, inflamația acută, eliberarea factorilor proangiogenici și ruptura arhitecturii tumorale contribuie la proliferarea celulelor tumorale, migrația, EMT; eliberarea și supraviețuirea în circulație;adeziunea la peretele endotelial și extravazarea; evadarea supravegherii imune și comutatorul angiogenic. Mai multe abordări terapeutice prezintă un potențial beneficiu pentru a preveni aceste efecte nedorite: modulatori imuni și neuroendocrin, mediatori ai rezoluției acute a inflamației și tratamente antiangiogene. IL-2 interleukină 2, IFNainterferon alfa, TNFa factor de necroză tumorală alfa, macrofage MFA , celule T de reglementare Treg , celule supresoare derivate din mieloid MDSC , killer natural NK , ciclooxigenază COX- 2, chemokină CxCL2 ) ligand 2, ligand 3 de chemokină CCL3 (motiv C-C) 3, interleukină IL-1 , factor de creștere endotelial vascular VEGF , tranziție mezenchimică epithelială EMT , celule tumorale circulante CTC , HPA hipotalamo-pituitar-suprarenale

Deoarece modificările imune joacă un rol principal în chirurgia indusă de progresia tumorală, au fost propuse modulatoare imunomodulatoare perioperatorii pentru a suprima efectele nedorite ale intervențiilor chirurgicale.

De exemplu, tratamentul cu IL-2 înainte de intervenția chirurgicală a demonstrat că contracarează imunosupresia indusă de chirurgie și extinde supraviețuirea pacienților cu cancer colorectal [ 143 , 144 ]. Alți modulatori, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de macrofage granulocitare, IFN-α și TNF-a au îmbunătățit și funcțiile imunitare postoperatorii [ 130 , 145 , 146 ]. Deși tratamentele IL-2 și IFN-α au arătat efecte secundare severe, unele studii recente au arătat că programele de administrare pe termen scurt și strategiile de administrare a medicamentelor nu produc decât efecte secundare ușoare, ceea ce sugerează că utilizarea acestor terapii trebuie investigată în continuare pentru a evalua potențialul lor de a preveni progresia chirurgicală indusă de chirurgie [ 147 , 148 ]. 

O altă strategie prospectivă care vizează stimularea răspunsului imun adaptiv împotriva celulelor tumorale rămase constă în utilizarea vaccinurilor celulare dendritice postoperatorii (DCV) [ 149 , 150 ]. În ultimii ani, optimizarea DCV în scopuri terapeutice a reînnoit interesul față de această abordare, iar numărul testelor clinice care testează DCV este în prezent în creștere [ 151].

O abordare alternativă este utilizarea factorilor care ar rezolva inflamația acută declanșată de procedurile chirurgicale [ 152 ]. Tratamentul perioperator cu dexametazona, un medicament puternic antiinflamator, a demonstrat că previne migrarea și proliferarea celulelor tumorale induse de biopsie prin reducerea recrutării monocitelor la locul leziunii și reducerea creșterii tumorilor biopsiate la pacienții cu glioblastom multifocal [ 4 ]. Alți mediatori ai rezoluției inflamării, cum ar fi Resolvin D1, Lipoxin A4 [ 153 ] și 15-Epi-lipoxin A4 [ 154 ] reprezintă un potențial terapeutic datorită capacității lor de atenuare a inflamației sistemice.

Stresul indus prin intervenție chirurgicală declanșează activarea axei hipotalamo-pituitar-suprarenale care modulează răspunsul sistemului imunitar prin intermediul factorilor neuroendocrine [ 110 , 111 ]. Studiile preclinice au arătat că blocarea perioperatorie a factorilor neuroendocrine de către inhibitorii COX-2 și β-blocanții poate preveni supresia imună și scăderea creșterii tumorale locale induse de chirurgie și progresia metastazelor155 , 156 ].Această noțiune a fost susținută de date clinice recente care prezintă nu numai utilizarea sigură a acestor tratamente la pacienți, dar și eficacitatea lor de a inhiba liganzii inflamatori (IL-6, proteina C reactivă), păstrarea nivelurilor de citokine care amplifică anti – activitatea tumorală prin NK și celulele T citotoxice (IL-12, IFN-y), diminuează infiltrarea tumorală cu monocite pro-inflamatorii și abrogă activitatea celulelor T CD4 supresive imune [ 157 , 158 ]. Foarte important, în tratamentul tumorilor excizate, tratamentul preoperator a demonstrat suprimarea căilor moleculare legate de progresia metastatică [ 157 ]. Deși impactul acestor tratamente asupra rezultatelor clinice pe termen lung după operație trebuie evaluat, beneficiul potențial al acestei abordări este susținut de studii care demonstrează asocierea între utilizarea inhibitorilor COX-2 și beta-blocantelor cu supraviețuire fără progresie la pacienții cu cancer mamar [ 159 , 160 ].

Inhibarea creșterii tumorale cu tratamente preoperatorii [ 161 , 162 ] sau direct postoperatorii [ 163 ] chimioterapice sau antiangiogene [ 164 ] au fost studiate anterior și, deși în unele cazuri aceste terapii au demonstrat că îmbunătățesc supraviețuirea pe termen lung [ 165 ] controversat. Acest lucru se datorează nu numai altor studii în care chimioterapia nu a prezentat niciun beneficiu [ 166 ], ci și pentru că, în unele cazuri, se pare că provoacă efecte nedorite, asemănătoare traumelor chirurgicale, care pot contribui la progresia și răspândirea tumorii [ 167 ]. Mai mult decât atât, efectele secundare adverse ale chimioterapiei, cum ar fi un răspuns inflamator puternic și vindecarea letală a rănilor, constituie o provocare suplimentară pentru utilizarea lor largă în clinică.

Concluzii finale

Dovezile clinice și preclinice indică faptul că atât biopsiile, cât și rezecțiile tumorale pot avea multiple efecte care stimulează progresia tumorii, răspândirea metastatică și extinderea. Cu toate acestea, având în vedere varietatea procedurilor chirurgicale, tipurile de tumori și etapele întâlnite în practica clinică, concluziile trase din aceste studii nu pot fi generalizate. De exemplu, în tumorile în stadiu incipient, procedurile chirurgicale nu pot avea niciun impact asupra progresiei tumorale, deoarece celulele tumorale încă nu dispun de compoziția genetică necesară pentru a dobândi trăsături maligne atunci când este indus un micro-mediu pro-inflamator [ 61 ].

Mai mult, beneficiul acestor proceduri chirurgicale pentru diagnosticarea adecvată și supraviețuirea prelungită este incontestabilă și depășește potențialele efecte negative, susținând întreruperea lor. În schimb, descoperirile descrise arată importanța studiilor viitoare adresate pentru a elucida mecanismele celulare și moleculare din spatele acestor procese. Acest lucru va permite dezvoltarea de noi abordări pentru a atenua efectele nedorite la nivel local și sistemic ale intervențiilor chirurgicale și pentru a îmbunătăți și mai mult beneficiile clinice ale acestor proceduri.

notițe

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută financiar de către Consiliul European de Cercetare Grant CANCER-RECURRENCE 648804 (către JVR), programul CancerGenomics.nl (organizația Olanda pentru Cercetare Științifică) (către JVR), Fundația Doctorul Josef Steiner (către JVR) și Orizontul Uniunii Europene 2020 în cadrul acordului de finanțare Marie Sklodowska-Curie nr. 642866 (către JVR).

Metastaze clinice și experimentale

, Vol. 35, Issue 4 , pp. 319-331 | Citește ca

  • Maria Alieva 
  • Jacco van Rheenen
  • Marike LD Broekman
Acces deschis

Lucrare de cercetare

Referințe

  1. 1.
    McCutcheon BA și colab., (2016) Predictori ai infecției site-ului chirurgical după craniotomie pentru neoplasme intracraniene: o analiză a datelor colectate prospectiv în baza de date a Programului Național de Îmbunătățire a Calității Chirurgilor Colegiului American de Chirurgi. World Neurosurg 88: 350-358.https://doi.org/10.1016/j.wneu.2015.12.068PubMed Google Scholar
  2. 2.
    Cote DJ, Dubois HM, Karhade AV, Smith TR (2016) Tromboembolism venos la pacientii supusi craniotomiei pentru tumori cerebrale: o analiza la nivel national a Statelor Unite.Seminul Thromb Hemost 42: 870-876. https://doi.org/10.1055/s-0036-1592306PubMed Google Scholar
  3. 3.
    Expeditorii JT și alții (2018) Tromboembolism venos și hemoragie intracraniană după craniotomie pentru tumori cerebrale primare maligne: o analiză a Programului Național de Îmbunătățire a Calității Chirurgicale. J Neurooncol 136: 135-145.https://doi.org/10.1007/s11060-017-2631-5PubMed Google Scholar
  4. 4.
    Alieva M et al (2017) Prevenirea inflamației inhibă modificările mediate de biopsie în comportamentul celulelor tumorale. Sci Rep 7: 7529. https://doi.org/10.1038/s41598-017-07660-4PubMed PubMedCentral Google Scholar
  5. 5.
    Tagliabue E și colab. (2003) Rolul HER2 în proliferarea carcinomului mamar indus de răni. Lancet 362: 527-533. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14112-8Google Scholar PubMed
  6. 6.
    Al-Sahaf O, Wang JH, Browne TJ, Cotter TG, Redmond HP (2010) Leziunile chirurgicale sporesc exprimarea genelor care mediaza metastaza cancerului mamar la plămâni. Ann Surg 252: 1037-1043. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181efc635Google Scholar PubMed
  7. 7.
    Bogden AE, Moreau JP, Eden PA (1997) Răspunsul proliferativ al tumorilor umane și animale la ranirea chirurgicală a țesuturilor normale: debutul, durata și inhibiția. Br J Cancer 75: 1021-1027PubMed PubMedCentral Google Scholar
  8. 8.
    Estowie SH, Nieweg OE, Kroon BB (2004) Incidenta mare a metastazelor in tranzit dupa biopsia nodului santinel la pacientii cu melanom. Br J Surg 91: 1370-1371.https://doi.org/10.1002/bjs.4692Google Scholar PubMed
  9. 9.
    Hansen NM, Ye X, Grube BJ, Giuliano AE (2004) Manipularea tumorii mamare primare și incidența metastazelor nodului santinel din cancerul de sân invaziv. Arch Surg 139: 634-639. https://doi.org/10.1001/archsurg.139.6.634 ( discuție 639-640 )PubMed Google Scholar
  10. 10.
    Hobson J et al (2013) Inflamația acută indusă de biopsia tumorilor mamare de șoarece promovează dezvoltarea metastazelor. Breast Cancer Res Treat 139: 391-401.https://doi.org/10.1007/s10549-013-2575-1Google Scholar PubMed PubMedCentral
  11. 11.
    Lange PH, Hekmat K, Bosl G, Kennedy BJ, Fraley EE (1980) Creșterea accelerată a cancerului testicular după intervenția chirurgicală cytoreductivă. Cancer 45: 1498-1506Google Scholar PubMed
  12. 12.
    Peeters CF, de Waal RM, Wobbes T, Westphal JR, Ruers TJ (2006) Extracția metastazelor hepatice umane după rezecția tumorii colorectale primare: o schimbare în balanța dintre apoptoză și proliferare. Int J Cancer 119: 1249-1253. https://doi.org/10.1002/ijc.21928PubMed Google Scholar
  13. 13.
    Stroncek JD, Reichert WM (2008) Prezentare generală a vindecării rănilor în diferite tipuri de țesuturi. In: Reichert WM (ed) Implanturi neuronale indwelling: strategii de lupta cu mediul in vivo. Taylor & Francis, Boca RatonGoogle Scholar
  14. 14.
    Sakurai M, Okamura J, Seki K, Kuroda C (1983) Implantarea tractului acului a carcinomului hepatocelular după biopsia hepatică percutană. Am J Surg Pathol 7: 191-195PubMed Google Scholar
  15. 15.
    Lundstedt C, Stridbeck H, Andersson R, Tranberg KG, Andren-Sandberg A (1991) Semănarea tumorilor care au apărut după efectuarea biopsiei cu ac de malignitate abdominală. Acta Radiol 32: 518-520PubMed Google Scholar
  16. 16.
    Shyamala K, Girish HC, Murgod S (2014) Risc de însămânțare a celulelor tumorale prin biopsie și citologie de aspirație. J Int Soc Soc Prev Community Dent 4: 5-11.https://doi.org/10.4103/2231-0762.129446PubMed PubMedCentral Google Scholar
  17. 17.
    Diaz LK, Wiley EL, Venta LA (1999) Sunt celulele maligne deplasate de biopsia de mărime a acului cu amprentă mare a sânului? AJR Am J Roentgenol 173: 1303-1313.https://doi.org/10.2214/ajr.173.5.10541110PubMed Google Scholar
  18. 18.
    Pierallini A et al (1999) Metastasis de-a lungul traiectoriei bioptice stereotactice în glioblastomul multiform. Acta Neurochir (Wien) 141: 1011-1012Google Scholar
  19. 19.
    Steinmetz MP, Barnett GH, Kim BS, Chidel MA, Suh JH (2001) Semănarea metastatică a tractului bioptic stereotactic în glioblastomul multiform: raport de caz și revizuirea literaturii. J Neurooncol 55: 167-171PubMed Google Scholar
  20. 20.
    Karlsson B, Ericson K, Kihlstrom L, Grane P (1997) Semănarea tumorilor după biopsia stereotactică a metastazelor cerebrale. Raportul a două cazuri. J. Neurosurg 87: 327-330.https://doi.org/10.3171/jns.1997.87.2.0327PubMed Google Scholar
  21. 21.
    Pinggera D et al (2017) Semănarea gravă a tumorilor după biopsia brainstemului și tratamentul acesteia – un raport de caz și o revizuire a literaturii. Acta Neurochir (Wien) 159: 751-754. https://doi.org/10.1007/s00701-017-3102-7Google Scholar
  22. 22.
    Silva MA și colab., (2008) Semănarea șirului de urină după biopsia leziunilor hepatice în diagnosticul cancerului hepatocelular: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Gut 57: 1592-1596. https://doi.org/10.1136/gut.2008.149062PubMed Google Scholar
  23. 23.
    Karwowski JK, Nowels KW, McDougall IR, Weigel RJ (2002) Inserția pe calea acului a carcinomului papilar tiroidian de la biopsia fină de aspirație a acului. Un raport de caz.Acta Cytol 46: 591-595. https://doi.org/10.1159/000326884PubMed Google Scholar
  24. 24.
    Warshaw AL (1991) Implicații ale citologiei peritoneale pentru stadializarea cancerului pancreatic timpuriu. Am J Surg 161: 26-29 ( discuție 29-30 )PubMed Google Scholar
  25. 25.
    Leach SD și colab. (1995) Semnificația citologiei peritoneale la pacienții cu adenocarcinom potențial resectibil al capului pancreatic. Chirurgie 118: 472-478Google Scholar PubMed
  26. 26.
    Chang KJ (1995) Aspirația endoscopică ghidată cu ultrasunete a acului în diagnosticul și stadializarea tumorilor pancreatice. Gastrointest Endosc Clin. Am 5: 723-734PubMed Google Scholar
  27. 27.
    Wilkinson MJ și colab. (2015) Biopsia percutană de bază a acului în sarcoame retroperitoneale nu influențează recurența locală sau supraviețuirea globală. Ann Surg Oncol 22: 853-858. https://doi.org/10.1245/s10434-014-4059-xGoogle Scholar PubMed
  28. 28.
    Hwang SY și colaboratorii (2016) Siguranța și acuratețea biopsiei de bază în sarcoame retroperitoneale. Asia Pac J Clin Oncol 12: e174-178. https://doi.org/10.1111/ajco.12125Google Scholar
  29. 29.
    Berger-Richardson D, înghițit CJ (2017) Semănarea tractului acului după biopsia percutană a sarcomului: considerente de risc / beneficiu. Cancer 123: 560-567.https://doi.org/10.1002/cncr.30370Google Scholar PubMed
  30. 30.
    Michalopoulos NV și colab. (2008) Semănarea tractului de ace după biopsia de sân asistată în vid. Acta Radiol 49: 267-270. https://doi.org/10.1080/02841850701775030PubMed Google Scholar
  31. 31.
    Fernandes Cabral DT, Zenonos GA, Fernandez-Miranda JC, Wang EW, Gardner PA (2017) Semănarea iatrogenică a chordomului de bază al craniului după o intervenție endoscopică endonazală. J Neurosurg. https://doi.org/10.3171/2017.6.JNS17111Google Scholar
  32. 32.
    Farias JA, Laryea J, Gokden N, Kamel MH (2016) Semănarea peritoneală după rezecția incompletă a tumorii stromale epiteliale mixte a rinichiului: primul raport de caz. Urol Ann 8: 114-117. https://doi.org/10.4103/0974-7796.171493PubMed PubMedCentral Google Scholar
  33. 33.
    Ahn JH et al (2012) Riscul pentru însămânțarea leptomeningeală după rezecție pentru metastaze cerebrale: implicarea localizării tumorii cu modul de rezecție. J. Neurosurg. 116: 984-993. https://doi.org/10.3171/2012.1.JNS111560PubMed Google Scholar
  34. 34.
    Ma R et al (2018) Risc de carcinomatoză leptomeningeală la pacienții cu metastaze cerebrale tratați cu radiochirurgie stereotactică. J Neurooncol 136: 395-401.https://doi.org/10.1007/s11060-017-2666-7PubMed Google Scholar
  35. 35.
    Lee SD și colaboratorii (2013) Laparoscopic versus intervenția chirurgicală deschisă pentru cancerul rectal în stadiul I: rezultate oncologice pe termen lung. World J Surg 37: 646-651. https://doi.org/10.1007/s00268-012-1846-zPubMed Google Scholar
  36. 36.
    Tsivian A, Sidi AA (2003) Metastaze la nivelul locului în chirurgia laparoscopică urologică.J Urol 169: 1213-1218. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000035910.75480.4bPubMed Google Scholar
  37. 37.
    Vergote I, Marquette S, Amant F, Berteloot P, Neven P (2005) Metastaze la nivelul locului după laparoscopie deschisă: un studiu efectuat la 173 de pacienți cu carcinom ovarian avansat. Int J Gynecol Cancer 15: 776-779. https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2005.00135.xGoogle Scholar PubMed
  38. 38.
    Peng Y și colab. (2017) Inhibarea diseminării peritoneale a cancerului de colon prin insuflare de CO2 hipertermic: o nouă abordare pentru a preveni răspândirea tumorilor intraperitoneale. PLoS ONE 12: e0172097. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172097PubMed PubMedCentral Google Scholar
  39. 39.
    Peng Y et al (2009) CO 2 încălzit și umidificat previne hipotermia, leziunile peritoneale și aderențele intraabdominale în timpul insuficiențelor laparoscopice prelungite. J Surg Res 151: 40-47. https://doi.org/10.1016/j.jss.2008.03.039PubMed Google Scholar
  40. 40.
    Rosario MT et al (2006) Are CO 2 pneumoperitoneum modifica ultra-structurarea mezoteliului? J Surg Res 133: 84-88. https://doi.org/10.1016/j.jss.2005.09.032PubMed Google Scholar
  41. 41.
    van den Tol PM și colab. (1998) Reducerea traumatismului peritoneal prin folosirea tifonului non-chirurgical conduce la metastaze mai mici de implantare a celulelor tumorale vărsate. Ann Surg 227: 242-248PubMed PubMedCentral Google Scholar
  42. 42.
    Mathew G și colab. (1996) Metastaze de rănire după o intervenție chirurgicală laparoscopică și deschisă pentru cancer abdominal la un model de șobolan. Br J Surg 83: 1087-1090PubMed Google Scholar
  43. 43.
    Mutter D et al (1999) Creșterea creșterii tumorale și răspândirea după laparoscopie vs. laparotomie: influența manipulării tumorii la un model de șobolan. Surg Endosc 13: 365-370PubMed Google Scholar
  44. 44.
    Iwamura M et al (2004) Reapariția locului de retenție a carcinomului renal în urma nefrectomiei retroperitoneoscopice radiculare cu extracție manuală fără utilizarea sacului de prindere sau a protecției ranilor. J. Urol 171: 1234-1235.https://doi.org/10.1097/01.ju.0000110611.55559.f3Google Scholar PubMed
  45. 45.
    Carpinteri S et al (2015) Tumorigenesisul peritoneal și inflamația sunt ameliorate de insuficiența umidificată-caldă a dioxidului de carbon în șoarece. Ann Surg Oncol 22 (Suppl 3): 1540-1547. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4508-1Google Scholar PubMedCentral
  46. 46.
    Lee SW, Gleason NR, Bessler M, Whelan RL (2000) Ratele de recidivă a tumorii la nivelul locului de întoarcere la un model murin de splenectomie laparoscopică au scăzut odată cu creșterea experienței. Surg Endosc 14: 805-811PubMed Google Scholar
  47. 47.
    Quail DF, Joyce JA (2013) Reglementarea microenvironmentală a progresiei tumorale și a metastazelor. Nat Med 19: 1423-1437. https://doi.org/10.1038/nm.3394PubMed PubMedCentral Google Scholar
  48. 48.
    Kitamura T, Qian BZ, Pollard JW (2015) Promovarea celulelor imune de metastaze. Nat Rev Immunol 15: 73-86. https://doi.org/10.1038/nri3789PubMed PubMedCentral Google Scholar
  49. 49.
    Mathenge EG și colab., (2014) Biopsia cu ace de bază a tumorilor de cancer mamar mărește metastazele la distanță într-un model de șoarece. Neoplasia 16: 950-960.https://doi.org/10.1016/j.neo.2014.09.004PubMed PubMedCentral Google Scholar
  50. 50.
    Predina J et al (2013) Modificările microclimatului local tumoral la cancerele recurente pot explica eșecul vaccinurilor după intervenția chirurgicală. Proc Natl Acad Sci SUA 110: E415-E424. https://doi.org/10.1073/pnas.1211850110PubMed Google Scholar
  51. 51.
    Weber M et al (2015) Polarizarea macrofagului se modifică în intervalul dintre biopsia diagnosticului și rezecția tumorală în carcinoamele cu celule scuamoase orale – un studiu imunohistochimic. Br J Cancer 113: 510-519. https://doi.org/10.1038/bjc.2015.212Google Scholar PubMed PubMedCentral
  52. 52.
    Luna-More S, Florez P, Ayala A, Diaz F, Santos A (1997) Mucinele neutre și acide și cristaloidele eozinofile și argirofilice în carcinom și hiperplazia adenomatoasă atipică a prostatei. Pathol Res Pract 193: 291-298. https://doi.org/10.1016/S0344-0338(97)80006-4PubMed Google Scholar
  53. 53.
    Ishibashi S et al (2006) Eozinofilia țesutului asociat tumorii în carcinomul cu celule scuamoase esofagiene umane. Anticancer Res 26: 1419-1424PubMed Google Scholar
  54. 54.
    da Silva JM et al (2014) Depleția eozinofilă protejează șoarecii din carcinomul cu celule scuamoase din limba, indus de 4-nitrochinolin-1-oxid. Histol Histopathol 29: 387-396.https://doi.org/10.14670/HH-29.387Google Scholar PubMed
  55. 55.
    von Wasielewski R et al (2000) Eozinofilia țesuturilor se corelează puternic cu prognosticul slab în boala Hodgkin scleroza nodulară, permițând factori prognostici cunoscuți. Blood 95: 1207-1213Google Scholar
  56. 56.
    Szalayova G et al (2016) Biopsiile cancerului de sân uman induc recrutarea eozinofilelor și sporesc proliferarea celulelor canceroase adiacente. Breast Cancer Res tratați 157: 461-474. https://doi.org/10.1007/s10549-016-3839-3PubMed PubMedCentral Google Scholar
  57. 57.
    Eming SA, Krieg T, Davidson JM (2007) Inflamația în repararea rănilor: mecanisme moleculare și celulare. J Investig Dermatol 127: 514-525.https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700701PubMed Google Scholar
  58. 58.
    Abramovitch R, Marikovski M, Meir G, Neeman M (1999) Stimularea creșterii tumorale prin factori de creștere derivați din răni. Br J Cancer 79: 1392-1398.https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6690223Google Scholar PubMed PubMedCentral
  59. 59.
    Hofer SO, Shrayer D, Reichner JS, Hoekstra HJ, Wanebo HJ (1998) Progresia tumorii indusa de rana: un rol probabil in recurenta dupa rezectia tumorii. Arch Surg 133: 383-389PubMed Google Scholar
  60. 60.
    Okolie O și alții (2016) Astrocitele reactive potențează agresivitatea tumorală într-un model de rezecție și recurență a gliomului murin. Neuro Oncol 18: 1622-1633.https://doi.org/10.1093/neuonc/now117Google Scholar PubMed PubMedCentral
  61. 61.
    Chen X și colab. (2015) Intervalul de timp al chirurgiei și subtipul molecular pot influența modificarea Ki67 după biopsia cu ac de bază la pacienții cu cancer de sân. BMC Cancer 15: 822. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1853-1Google Scholar PubMed PubMedCentral
  62. 62.
    Wu FP, Hoekman K, Meijer S, Cuesta MA (2003) Nivelurile de VEGF și endostatin în lichidul și plasma plasmei după operația mamară. Angiogeneza 6: 255-257.https://doi.org/10.1023/B:AGEN.0000029410.32264.b0Google Scholar PubMed
  63. 63.
    Hormbrey E, Han C, Roberts A, McGrouther DA, Harris AL (2003) Relația factorului de creștere endotelială vasculară (VEGF) după intervenția chirurgicală a cancerului de sân la VEGF circulant și angiogeneză. Clin Cancer Res 9: 4332-4339PubMed Google Scholar
  64. 64.
    Barbero S et al (2003) Factorul derivat din celulele stromale 1alpha stimulează creșterea celulară a glioblastomului prin activarea atât a kinazelor 1/2 controlate de semnal extracelular, cât și a Akt. Cancer Res 63: 1969-1974PubMed Google Scholar
  65. 65.
    O’Brien ER, Howarth C, Sibson NR (2013) Rolul astrocitelor în tumorile SNC: modele preclinice și abordări imagistice noi. Frontul Cell Neurosci 7:40.https://doi.org/10.3389/fncel.2013.00040PubMed PubMedCentral Google Scholar
  66. 66.
    Weil S și alții (2017) Microtuburile tumorale transmit rezistență la leziunile chirurgicale și chimioterapia în glioame. Neuro Oncol 19: 1316-1326.https://doi.org/10.1093/neuonc/nox070Google Scholar PubMed
  67. 67.
    Friedl P, Wolf K (2003) Invazia și migrația celulelor tumorale: mecanisme de diversitate și evadare. Nat Rev Cancer 3: 362-374. https://doi.org/10.1038/nrc1075PubMed Google Scholar
  68. 68.
    Condeelis J, Pollard JW (2006) Macrofage: parteneri obligați pentru migrarea celulelor tumorale, invazie și metastaze. Cell 124: 263-266.https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.01.007Google Scholar PubMed
  69. 69.
    Beerling E și colaboratorii (2016) Plasticitatea dintre stările epiteliale și cele mezenchimale face ca legăturile dintre celulele stem să crească capacitatea de a crește metastazele. Cell Rep. 14: 2281-2288. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.034Google Scholar PubMed PubMedCentral
  70. 70.
    Parsa AT et al (2005) Semnificația prognostică a diseminării intracraniene a glioblastomului multiform la adulți. J Neurosurg 102: 622-628.https://doi.org/10.3171/jns.2005.102.4.0622PubMed Google Scholar
  71. 71.
    Wijnenga MMJ și colab. (2017) Are rezecția precoce a gliomului cu grad scăzut de îmbunătățire a supraviețuirii? O perspectivă clinică. J Neurooncol 133: 137-146.https://doi.org/10.1007/s11060-017-2418-8Google Scholar PubMed PubMedCentral
  72. 72.
    Hoelzinger DB, Demuth T, Berens ME (2007) Factorii autocrin care susțin invazia gliomului și biologia paracrină în micromediul creierului. J Natl Cancer Inst. 99: 1583-1593. https://doi.org/10.1093/jnci/djm187Google Scholar PubMed
  73. 73.
    Liu L și alții (2010) Astrocyte elevated gene-1 reglează matricea metaloproteinazei-9 și induce invazia gliomului uman. Cancer Res 70: 3750-3759. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3838PubMed Google Scholar
  74. 74.
    Le DM et al (2003) Exploatarea astrocitelor de către celulele gliomului pentru a facilita invazivitatea: un mecanism care implică metaloproteinaza matrice-2 și cascada de plasminogen activator-plasmină de tip urokinază. J Neurosci 23: 4034-4043Google Scholar PubMed
  75. 75.
    Alieva M, Ritsma L, Giedt RJ, Weissleder R, van Rheenen J (2014) Ferestre de imagistică pentru imagistică intravitală pe termen lung: generală și informații tehnice. Intravital 3: e29917. https://doi.org/10.4161/intv.29917PubMed PubMedCentral Google Scholar
  76. 76.
    Kessenbrock K, Plaks V, Werb Z (2010) Metalloproteinaze matrice: regulatori ai micromediului tumoral. Cell 141: 52-67. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.03.015PubMed PubMedCentral Google Scholar
  77. 77.
    Hagemann T et al (2004) Invazivitatea intensificată a liniilor celulare de cancer de sân la co-cultivarea cu macrofage se datorează modificării superioare a matricei metaloproteazelor TNF-alfa. Carcinogeneza 25: 1543-1549.https://doi.org/10.1093/carcin/bgh146Google Scholar PubMed
  78. 78.
    Du R et al (2008) HIF1alpha induce recrutarea celulelor modulare vasculare derivate din măduva osoasă pentru a regla angiogeneza tumorală și invazia. Cancer Cell 13: 206-220.https://doi.org/10.1016/j.ccr.2008.01.034Google Scholar PubMed PubMedCentral
  79. 79.
    Massage J (2008) TGFbeta în cancer. Cell 134: 215-230.https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.07.001PubMed PubMedCentral Google Scholar
  80. 80.
    Wyckoff J et al (2004) O buclă paracrină între celulele tumorale și macrofage este necesară pentru migrarea celulelor tumorale în tumorile mamare. Cancer Res 64: 7022-7029. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-1449PubMed Google Scholar
  81. 81.
    O’Sullivan C, Lewis CE, Harris AL, McGee JO (1993) Secreția factorului de creștere epidermal prin macrofage asociate cu carcinomul de sân. Lancet 342: 148-149PubMed Google Scholar
  82. 82.
    Lewis C, Murdoch C (2005) Răspunsuri macrophage la hipoxie: implicații pentru progresia tumorii și terapii anti-cancer. Am J Pathol 167: 627-635.https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)62038-XGoogle Scholar PubMed PubMedCentral
  83. 83.
    Osswald M et al (2015) Celulele tumorale ale creierului interconectează într-o rețea funcțională și rezistentă. Natura 528: 93-98. https://doi.org/10.1038/nature16071PubMed Google Scholar
  84. 84.
    Steeg PS (2016) Metastaze vizate. Nat Rev Cancer 16: 201-218.https://doi.org/10.1038/nrc.2016.25PubMed Google Scholar
  85. 85.
    Cristofanilli M et al (2004) Circuite celule tumorale, progresia bolii și supraviețuirea în cancerul mamar metastatic. N Engl J Med 351: 781-791.https://doi.org/10.1056/NEJMoa040766PubMed Google Scholar
  86. 86.
    Pantel K, Brakenhoff RH, Brandt B (2008) Detecția, relevanța clinică și proprietățile biologice specifice ale diseminării celulelor tumorale. Nat Rev Cancer 8: 329-340.https://doi.org/10.1038/nrc2375PubMed Google Scholar
  87. 87.
    Kusukawa J et al (2000) Diseminarea celulelor canceroase în circulație are loc prin biopsia incizională a carcinomului cu celule scuamoase orale. J Oral Pathol Med 29: 303-307Google Scholar PubMed
  88. 88.
    Hu XC, Chow LW (2000) Aspirația fină a acului poate să scadă celulele sânilor în sângele periferic determinat prin RT-PCR. Oncology 59: 217-222.https://doi.org/10.1159/000012164PubMed Google Scholar
  89. 89.
    Louha M et al (1999) Rezecția hepatică și biopsia hepatică a acului determină diseminarea hematogenă a celulelor hepatice. Hepatology 29: 879-882.https://doi.org/10.1002/hep.510290348PubMed Google Scholar
  90. 90.
    Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S (2000) Detectarea semnificativă a celulelor canceroase circulante în sânge prin reacția în lanț revers transcriptază-polimerază în timpul rezecției cancerului colorectal. Ann Surg 232: 58-65PubMed PubMedCentral Google Scholar
  91. 91.
    Papavasiliou P, Fisher T, Kuhn J, Nemunaitis J, Lamont J (2010) Celulele tumorale circulante la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru metastaze hepatice din cancerul colorectal. Proc (Bayl Univ Med Cent) 23: 11-14Google Scholar
  92. 92.
    Pesta M, Fichtl J, Kulda V, Topolcan O, Treska V (2013) Monitorizarea celulelor tumorale circulante la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru metastaze hepatice de cancer colorectal. Anticancer Res 33: 2239-2243PubMed Google Scholar
  93. 93.
    Juratli MA et al (2015) Monitorizarea pe termen lung a fluctuațiilor celulelor tumorale circulante în timpul intervențiilor medicale. PLoS ONE 10: e0137613.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137613PubMed PubMedCentral Google Scholar
  94. 94.
    Juratli MA și colaboratorii (2014) Monitorizarea în timp real a eliberării celulelor tumorale circulante în timpul manipulării tumorii utilizând citometria fluxului fotoacostic și fluorescent in vivo. Neck Head 36: 1207-1215. https://doi.org/10.1002/hed.23439PubMed Google Scholar
  95. 95.
    Sandri MT și alții (2010) Modificări în detectarea celulelor tumorale circulante la pacienții cu cancer mamar localizat înainte și după intervenția chirurgicală. Ann Surg Oncol 17: 1539-1545. https://doi.org/10.1245/s10434-010-0918-2Google Scholar PubMed
  96. 96.
    van Dalum G și alții (2015) Circulă celulele tumorale înainte și în timpul urmăririi după o intervenție chirurgicală a cancerului de sân. Int J Oncol 46: 407-413.https://doi.org/10.3892/ijo.2014.2694PubMed Google Scholar
  97. 97.
    Markar SR și colab. (2016) Semnificația marcajului rezecției incomplete microscopic după esofagiectomie pentru cancerul esofagian. Ann Surg 263: 712-718.https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001325PubMed Google Scholar
  98. 98.
    Rickles AS și alții (2015) Rata ridicată a marjelor de rezecție circumferențială pozitivă după intervenția chirurgicală împotriva cancerului rectal: o chemare la acțiune. Ann Surg 262: 891-898. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001391PubMed PubMedCentral Google Scholar
  99. 99.
    Marchegiani G et al (2015) Modele de recurență după rezecția IPMN: cine, când și cum?Ann Surg 262: 1108-1114. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001008PubMed Google Scholar
  100. 100.
    Bockhorn M, Jain RK, Munn LL (2007) Mecanisme active împotriva pasivelor în metastaze: celulele canceroase se crawlează în vase sau sunt împinse? Lancet Oncol 8: 444-448. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(07)70140-7PubMed PubMedCentral Google Scholar
  101. 101.
    Harney AS și alții (2015) Imagistica în timp real evidențiază permeabilitatea vasculară tranzitorie locală și intravasierea celulelor tumorale stimulată de VEGFA derivat din TIE2hi macrofage. Cancer Discov 5: 932-943. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-0012PubMed PubMedCentral Google Scholar
  102. 102.
    Angele MK, Chaudry IH (2005) Traumă chirurgicală și imunosupresie: patofiziologie și abordări potențiale imunomodulatoare. Langenbecks Arch Surg 390: 333-341.https://doi.org/10.1007/s00423-005-0557-4Google Scholar PubMed
  103. 103.
    Ni Choileain N, Redmond HP (2006) Răspunsul celular la chirurgie. Arch Surg 141: 1132-1140. https://doi.org/10.1001/archsurg.141.11.1132PubMed Google Scholar
  104. 104.
    Lin E, Calvano SE, Lowry SF (2000) Citokine inflamatorii și răspuns celular în chirurgie.Chirurgia 127: 117-126. https://doi.org/10.1067/msy.2000.101584PubMed Google Scholar
  105. 105.
    Hogan BV, Peter MB, Shenoy HG, Horgan K, Hughes TA (2011) Chirurgie indusă de imunosupresie. Chirurg 9: 38-43. https://doi.org/10.1016/j.surge.2010.07.011PubMed Google Scholar
  106. 106.
    Riccardi C, Santoni A, Barlozzari T, Puccetti P, Herberman RB (1980) Reactivitatea naturală in vivo a șoarecilor împotriva celulelor tumorale. Int J Cancer 25: 475-486PubMed Google Scholar
  107. 107.
    Rushfeldt C, Sveinbjornsson B, Seljelid R, Smedsrod B (1999) Evenimentele timpurii ale formării metastazelor hepatice la șoareci: rolul celulelor Kupffer și NK în apărarea naturală și interferon-gamma-stimulată. J Surg Res 82: 209-215.https://doi.org/10.1006/jsre.1998.5532PubMed Google Scholar
  108. 108.
    Heuff G et al (1993) Creșterea crescută a tumorii în ficatul de șobolan după eliminarea selectivă a celulelor Kupffer. Cancer Immunol Immunother 37: 125-130PubMed Google Scholar
  109. 109.
    Bayon LG și colaboratorii (1996) Rolul celulelor Kupffer în stoparea celulelor tumorale circulante și controlul creșterii metastatice în ficat. Hepatology 23: 1224-1231.https://doi.org/10.1002/hep.510230542PubMed Google Scholar
  110. 110.
    Chrousos GP (1995) Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală și inflamația mediată imun. N Engl J Med 332: 1351-1362. https://doi.org/10.1056/NEJM199505183322008PubMed Google Scholar
  111. 111.
    Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Miyazaki M (2010) Imunosupresia după leziuni chirurgicale și traumatice. Surg Today 40: 793-808.https://doi.org/10.1007/s00595-010-4323-zPubMed Google Scholar
  112. 112.
    Cristaldi M et al (1997) Subpopularea limfocitică se modifică după colecistectomia deschisă și laparoscopică: un studiu prospectiv și comparativ la 38 de pacienți. Surg Laparosc Endosc 7: 255-261PubMed Google Scholar
  113. 113.
    Lennard TW et al (1985) Influența operațiilor chirurgicale asupra componentelor sistemului imunitar uman. Br J Surg 72: 771-776PubMed Google Scholar
  114. 114.
    Brune IB și colab. (1998) Funcția normală a limfocitelor T și monocitelor după o intervenție chirurgicală minim invazivă. Surg Endosc 12: 1020-1024PubMed Google Scholar
  115. 115.
    Sietses C et al (1999) Un studiu randomizat prospectiv al răspunsului imun sistemic după fundaplicarea laparoscopică și convențională Nissen. Chirurgia 126: 5-9.https://doi.org/10.1067/msy.1999.98702PubMed Google Scholar
  116. 116.
    Wu GJ et al (2005) Propofol inhibă în mod specific potențialul membranei mitocondriale, dar nu este complex I NADH dehidrogenază, reducând astfel biosinteza ATP celulară și migrarea macrofagelor. Ann NY Acad Sci 1042: 168-176.https://doi.org/10.1196/annals.1338.019PubMed Google Scholar
  117. 117.
    Chen RM și colaboratorii (2003) Propofol suprimă funcțiile macrofage și modulează potențialul membranei mitocondriale și sinteza celulară de adenozin trifosfat.Anesteziologie 98: 1178-1185PubMed Google Scholar
  118. 118.
    Cook EJ et al (2007) Raportul post-operativ de neutrofile-limfocite prezice complicații după intervenția chirurgicală colorectală. Int J Surg 5: 27-30.https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2006.05.013PubMed Google Scholar
  119. 119.
    Tabuchi Y, Shinka S, Ishida H (1989) Efectele anesteziei și chirurgiei asupra numărului și funcției neutrofilelor. J Anest 3: 123-131. https://doi.org/10.1007/s0054090030123PubMed Google Scholar
  120. 120.
    Spiegel A și alții (2016) Neutrofilele suprimă clearance-ul celulelor tumorale mediate de celulele NK intraluminale și sporesc extravazarea celulelor carcinomului diseminat.Cancer Discov 6: 630-649. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-1157PubMed PubMedCentral Google Scholar
  121. 121.
    Brinkmann V et al (2004) Capcanele extracelulare neutrofile ucid bacteriile. Science 303: 1532-1535. https://doi.org/10.1126/science.1092385PubMed Google Scholar
  122. 122.
    Cools-Lartigue J et al (2013) Capcana extracelulară de neutrofile sechestrează celulele tumorale care circulă și promovează metastazele. J Clin Investig.https://doi.org/10.1172/JCI67484PubMed Google Scholar
  123. 123.
    Park J et al (2016) Celulele canceroase induc capcane de ADN extracelular care susțin metastazele. Sci Transl Med 8: 361ra138. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aag1711PubMed PubMedCentral Google Scholar
  124. 124.
    Tohme S et al (2016) Capcane extracelulare neutrofile favorizează dezvoltarea și progresia metastazelor hepatice după stresul chirurgical. Cancer Res 76: 1367-1380.https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-1591PubMed PubMedCentral Google Scholar
  125. 125.
    Sawai H și colab., (2003) Interleukin-1alpha sporește expresia beta (1) integrină a integrinei și capacitatea metastatică a cancerului pancreatic uman. Oncology 65: 167-173.https://doi.org/10.1159/000072343Google Scholar PubMed
  126. 126.
    Mackay F, Loetscher H, Stueber D, Gehr G, Lesslauer W (1993) Adeziunea celulară indusă de factorul de necroză tumorală alfa (TNF-alfa) la celulele endoteliale umane este sub controlul dominant al unui tip de receptor TNF, TNF-R55. J Exp Med 177: 1277-1286PubMed Google Scholar
  127. 127.
    Bates RC, Mercurio AM (2003) Factorul-alfa al necrozei tumorale stimulează tranziția epitelio-mezenchimică a organoidelor colonice umane. Mol Biol Cell 14: 1790-1800.https://doi.org/10.1091/mbc.E02-09-0583PubMed PubMedCentral Google Scholar
  128. 128.
    Voronov E și colab. (2003) IL-1 este necesară pentru invazivitatea tumorală și pentru angiogeneza. Proc Natl Acad Sci SUA 100: 2645-2650.https://doi.org/10.1073/pnas.0437939100PubMed Google Scholar
  129. 129.
    Jing Y și colaboratorii (2011) Factorul-alfa al necrozei tumorale promovează creșterea tumorală prin inducerea factorului de creștere endotelial vascular. Cancer Investig 29: 485-493. https://doi.org/10.3109/07357907.2011.597812Google Scholar
  130. 130.
    Sturm JW et al (2003) Influența TNFA asupra formării metastazelor hepatice într-un model de șoarece sindic. Int J Cancer 107: 11-21. https://doi.org/10.1002/ijc.11320PubMed Google Scholar
  131. 131.
    Yano S și colaboratorii (2003) Interleukina-1beta multifuncțională promovează metastazarea celulelor cancerigene umane la șoarecii SCID prin creșterea expresiei moleculelor legate de adeziune, invazie și angiogeneză. Cancer Sci 94: 244-252PubMed Google Scholar
  132. 132.
    Belizon A et al (2006) Chirurgia abdominală majoră crește nivelurile plasmatice ale factorului de creștere endotelial vascular: se deschide mai mult decât metodele minim invazive. Ann Surg 244: 792-798. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000225272.52313.e2Google Scholar PubMed PubMedCentral
  133. 133.
    Shantha Kumara HM et al (2009) Rezecția colorectală, atât deschisă, cât și laparoscopică, la pacienții cu indicații benigne este asociată cu modificări proangiogenice în angiopoietina plasmatică 1 și 2 nivele. Surg Endosc 23: 409-415.https://doi.org/10.1007/s00464-008-0132-5PubMed Google Scholar
  134. 134.
    Oosterling SJ și colaboratorii (2008) Anticorpul anti-beta1 de integrină reduce aderența indusă de intervenție chirurgicală a celulelor carcinomului de colon la suprafețele peritoneale traumatizate. Ann Surg 247: 85-94.https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181588583PubMed Google Scholar
  135. 135.
    Yung S, Chan TM (2009) Celule intrinseci: celule mezoteliale – jucători centrali în reglarea inflamației și a rezoluției. Perit Dial Int 29 (Suppl 2): ​​S21-S27PubMed Google Scholar
  136. 136.
    Abramovitch R, Marikovski M, Meir G, Neeman M (1998) Stimularea angiogenezei tumorale de către rănile proximale: analiza spațială și temporală prin RMN. Br J Cancer 77: 440-447PubMed PubMedCentral Google Scholar
  137. 137.
    O’Reilly MS și colab. (1997) Endostatin: un inhibitor endogen al angiogenezei și a creșterii tumorii. Celula 88: 277-285PubMed Google Scholar
  138. 138.
    O’Reilly MS și colaboratorii (1994) Angiostatin: un nou inhibitor al angiogenezei care mediază supresia metastazelor printr-un carcinom pulmonar Lewis. Celula 79: 315-328PubMed Google Scholar
  139. 139.
    Holmgren L, O’Reilly MS, Folkman J (1995) Dormancy of micrometastases: proliferarea echilibrată și apoptoza în prezența supresiei angiogenezei. Nat Med 1: 149-153PubMed Google Scholar
  140. 140.
    Lim C et al (2013) Ischemia-reperfuzia hepatică mărește celulele progenitoare derivate din măduva osoasă și creșterea tumorală la un model de șoarece de metastaze hepatice colorectale. J Surg Res 184: 888-897. https://doi.org/10.1016/j.jss.2013.04.069PubMed Google Scholar
  141. 141.
    Govaert KM et al (2014) Hipoxia după intervenția chirurgicală hepatică impune un fenotip de celule stem canceroase agresive asupra celulelor tumorale reziduale. Ann Surg 259: 750-759. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e318295c160Google Scholar PubMed
  142. 142.
    Sceneay J et al (2012) Hipoxia tumorală primară recrutează celulele supresoare CD11b + / Ly6Cmed / Ly6G + și compromite citotoxicitatea celulelor NK în nișa premetastatică.Cancer Res 72: 3906-3911. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-3873PubMed Google Scholar
  143. 143.
    Brivio F et al (1996) Imunoterapia subcutanată preoperatorie interleukină-2 poate prelungi timpul de supraviețuire la pacienții cu cancer colorectal avansat. Oncology 53: 263-268PubMed Google Scholar
  144. 144.
    Brivio F et al (2002) Efectele imunoterapiei preoperatorii IL-2 asupra modificărilor induse de intervenții chirurgicale în reglarea angiogenică și prevenirea acesteia de creșterea VEGF și declinul IL-12. Hepatogastroenterology 49: 385-387PubMed Google Scholar
  145. 145.
    Oosterling SJ et al (2006) Factorul de stimulare a granulocitelor / macrofagei preoperatorii (GM-CSF) crește numărul celulelor dendritice hepatice și gruparea cu limfocite la pacienții cu cancer colorectal. Immunobiology 211: 641-649.https://doi.org/10.1016/j.imbio.2006.06.010PubMed Google Scholar
  146. 146.
    Kutza J, Gratz I, Afshar M, Murasko DM (1997) Efectele anesteziei generale și ale intervenției chirurgicale asupra activității celulare naturale ucigase bazată pe interferon și interferon uman. Anesth Analg 85: 918-923PubMed Google Scholar
  147. 147.
    Liu G și alții (2012) Modularea eficientă a celulelor T și NK CD4 (+) CD25 (+ ridicate) la pacienții maligne prin combinarea interferonului-alfa și interleukinei-2. Cancer Immunol Immunother 61: 2357-2366. https://doi.org/10.1007/s00262-012-1297-2Google Scholar PubMed PubMedCentral
  148. 148.
    Ladenstein R et al (2011) Studiu de dozare a dozelor pentru utilizarea interleukinei-2 recombinante subcutanate pentru augmentarea numerelor de celule naturale ucigase într-un set ambulatoriu pentru neuroblastomul de stadiu 4 după mega-terapie și reinfuzie autologă de celule stem. J Clin Oncol 29: 441-448.https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.5465PubMed Google Scholar
  149. 149.
    Shimizu K et al (2012) Utilizarea clinică a vaccinului dendritic celular postoperator plus transferul de celule T activate la pacienții cu cholangiocarcinom intrahepatic. J Pancreat hepatobiliar Sci 19: 171-178. https://doi.org/10.1007/s00534-011-0437-yGoogle Scholar PubMed
  150. 150.
    Shimizu K și alții (2014) Vaccinul cu celule dendritice postoperatorii plus transferul activat de celule T îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu carcinom hepatocelular invaziv.Hum Vaccin Immunother 10: 970-976PubMed PubMedCentral Google Scholar
  151. 151.
    Aranda F et al (2014) Ceas de studiu: transfer de celule adoptive pentru imunoterapie anticanceroasă. Oncoimunologie 3: e28344. https://doi.org/10.4161/onci.28344PubMed PubMedCentral Google Scholar
  152. 152.
    Cata JP și colab. (2017) Inflamație și inflamație pro-rezoluție după intervenția chirurgicală hepatobiliară. World J Surg Oncol 15: 152. https://doi.org/10.1186/s12957-017-1220-6PubMed PubMedCentral Google Scholar
  153. 153.
    Martin CR și alții (2014) Resolvin D1 și lipoxin A4 îmbunătățesc alveolarizarea și normalizează grosimea pereților septali într-un model murin neonatal de leziuni pulmonare induse de hiperoxie. PLoS ONE 9: e98773.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098773Google Scholar PubMed PubMedCentral
  154. 154.
    Ueda T și alții (2014) Terapia combinată a 15-epi-lipoxin A4 cu antibiotice protejează șoarecii de sepsis indus de Escherichia coli . Crit Care Med 42: e288-e295.https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000162Google Scholar PubMed
  155. 155.
    Benish M et al (2008) Utilizarea perioperatorie a beta-blocantelor și a inhibitorilor COX-2 poate îmbunătăți competența imunității și reduce riscul metastazelor tumorale. Ann Surg Oncol 15: 2042-2052. https://doi.org/10.1245/s10434-008-9890-5PubMed Google Scholar
  156. 156.
    Qadri SS și alții (2005) Creșterea tumorală locală și distanțată indusă chirurgical este semnificativ atenuată de inhibarea selectivă a COX-2. Ann Thorac Surg 79: 990-995.https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2004.07.042 ( discuție 990-995 )PubMed Google Scholar
  157. 157.
    Shaashua L et al (2017) Peroxidarea COX-2 și blocada beta-adrenergică îmbunătățește biomarkeri metastazici la pacienții cu cancer mamar într-un studiu randomizat de fază II.Clin Cancer Res 23: 4651-4661. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0152PubMed Google Scholar
  158. 158.
    Zhou L și colab (2016) Propranololul atenuează creșterea indusă de stresul chirurgical a răspunsului celulelor T de reglementare la pacienții supuși mastectomiei radicale. J. Immunol 196: 3460-3469. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1501677PubMed Google Scholar
  159. 159.
    Melhem-Bertrandt A și alții (2011) Utilizarea beta-blocantelor este asociată cu îmbunătățirea supraviețuirii fără recădere la pacienții cu cancer de sân triple-negativ. J Clin Oncol 29: 2645-2652. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.4441Google Scholar PubMed PubMedCentral
  160. 160.
    Uita-te P et al (2010) Do analgezice intraoperatorii influenta reaparitia cancerului de san dupa mastectomie? O analiză retrospectivă. Anesth Analg 110: 1630-1635.https://doi.org/10.1213/ANE.0b013e3181d2ad07Google Scholar PubMed
  161. 161.
    van der Hage JA et al (2001) Îmbunătățirea supraviețuirii după un curs de chimioterapie perioperatorie la pacienții cu cancer de sân timpuriu. rezultate pe termen lung din studiul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC) 10854. Eur J Cancer 37: 2184-2193PubMed Google Scholar
  162. 162.
    Sertoli MR și colaboratorii (1995) Studiu randomizat de cooperare privind chimioterapia perioperatorie în cancerul mamar. J Clin Oncol 13: 2712-2721.https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.11.2712PubMed Google Scholar
  163. 163.
    Nissen-Meyer R, Kjellgren K, Malmio K, Mansson B, Norin T (1978) Chimioterapia adjuvantă chirurgicală: rezultate cu un curs scurt cu ciclofosfamidă după mastectomie pentru cancerul de sân. Cancer 41: 2088-2098PubMed Google Scholar
  164. 164.
    Shantha Kumara HM et al (2009) Perioperatorii GMCSF limitează modificările proangiogenice ale proteinelor plasmatice asociate cu rezecția cancerului colorectal. Eur J Surg Oncol 35: 295-301. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2008.07.012PubMed Google Scholar
  165. 165.
    Grupul de colaborare pentru meta-analiza NSCLC (2014) Chimioterapia preoperatorie pentru cancer pulmonar cu celule mici: o revizuire sistematica si o meta-analiza a datelor individuale ale participantilor. Lancet 383: 1561-1571. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62159-5PubMedCentral Google Scholar
  166. 166.
    Nordlinger B și colab. (2013) Chirurgie și chirurgie perioperatorie FOLFOX4 și intervenții chirurgicale contra chirurgiei numai pentru metastaze hepatice reseacabile din cancerul colorectal (EORTC 40983): rezultate pe termen lung ale unui trial randomizat, controlat, de fază 3. Lancet Oncol 14: 1208-1215. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70447-9Google Scholar PubMed
  167. 167.
    Emmenegger U, Kerbel RS (2010) Cancer: chimioterapia contracarată. Nature 468: 637-638. https://doi.org/10.1038/468637aGoogle Scholar PubMed

Drepturi de autor

© Autor (i) 2018

Acces liber Acest articol este distribuit în termenii Creative Commons Attribution 4.0 International License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția să dați un credit adecvat autorului original (originale) și sursei, să furnizeze o legătură cu licența Creative Commons și să indice dacă au fost făcute schimbări.

Autorii și afiliații

  • Maria Alieva
    • 1

  • Jacco van Rheenen
    • 2
  • Marike LD Broekman
    • 3
  1. 1.Centrul Princess Máxima pentru Oncologie Pediatrică Utrecht Olanda
  2. 2.Departamentul de Patologie Moleculară, Institutul Oncode Olanda Cancer Institute Amsterdam Olanda
  3. 3.Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie, Brain Center Centrul Medical al Universității Rudolf Magnus Utrecht Utrecht Olanda

https://link.springer.com/article/10.1007/s10585-018-9896-8

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.