Abstract
Introducere
Epichetul ovarian (EOC) are un prognostic slab în stadii avansate. Chimioterapia cu doze mari a fost urmărită în anii 1990, dar nu a fost găsită îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu EOC în studii mai mari. Mulți pacienți cu cancer utilizează extracte de album Viscum (VAE). De asemenea, denumit vascul european, album Viscum poate duce la îmbunătățirea calității vieții și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și poate avea efecte sinergice citotoxice și de inhibare a proliferării atunci când este utilizat împreună cu chimioterapia.
Prezentarea cazului
Un carcinom ovarian epitelial seroasă cu metastaze peritoneale, suprarenale și hepatice (etapa IV FIGO) a fost diagnosticat la o femeie premenopauză în vârstă de 50 de ani. Tumoarea și metastazele au fost îndepărtate chirurgical în chirurgia cytoreductivă, iar pacientul a primit chimioterapie adjuvantă, fără a avea efecte secundare de la tratament. După o intervenție chirurgicală secundară au fost efectuate metastaze ale ganglionilor limfatici, s-au efectuat transplantul de celule stem hematopoietice HDC și autolog. În plus, pacientul a optat pentru tratament cu VAE, pe care a primit-o în mod continuu. Pacientul a rămas fără tumori în examenele de urmărire și sa bucurat de o bună stare de sănătate timp de 20 de ani după diagnosticarea inițială.
Discuţie
Tratamentul cu VAE în acest caz ar fi putut contribui la reducerea efectelor secundare din HDC și ar fi putut acționa sinergic cu HDC în controlul tumorii. Cazurile de VAE în EOC ar trebui să fie atent documentate și raportate pentru a ilustra în continuare influența VAE asupra acestei prezentări de cancer.
INTRODUCERE
Carcinomul seric de grad înalt se presupune că provine din tubul uterin și face parte din grupul de cancer ovarian epitelial (EOC) care prezintă multe asemănări privind comportamentul și evoluția clinică. 1 EOC au un prognoză echitabilă în stadii incipiente, dar prognoza săracă în stadii avansate, cu o rată de supraviețuire de 5 ani de 92% și respectiv 27%. Majoritatea EOC-urilor sunt diagnosticate într-o etapă avansată. 2 Factorii de risc includ un istoric familial al cancerelor ginecologice, în special atunci când sunt asociate cu o mutație a genei BRCA , care este un factor de prognostic pozitiv. Stadiul inferior al cancerului, vârsta tânără, histologia inferioară și nesemnificativă a tumorii și starea de performanță nerestricționată a pacientului sunt predictori suplimentari ai unui rezultat mai favorabil. 2 , 3 EOC avansată este tratată cu cytoreduction chirurgical și chimioterapie adjuvantă. Terapia combinată a regimurilor bazate pe platină și taxan arată cele mai bune rezultate în ceea ce privește supraviețuirea. 4 Chimioterapia cu doze mari (HDC) cu transplant de celule stem a fost dezvoltată în anii 1980 pentru a depăși rezistența la medicamente și pentru a preveni reapariția, 5 dar nu sa dovedit a fi eficace în EOC în ceea ce privește supraviețuirea globală. 6
Extractele Viscum album (VAE) sunt fabricate din vâsc european ( Viscum album L), un arbust hemiparazit care crește pe diferite arbori gazdă (de exemplu, măr, pin, elm, stejar). Mai multe preparate comerciale VAE sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer. Acestea sunt administrate parenteral, de obicei subcutanat, într-o doză în creștere, individual adaptată. 7 VAE conține o varietate de ingrediente active 8 ; lectinele, în special, au efecte citotoxice puternice și apoptoge și prezintă efecte sinergice cu radioterapia și chimioterapia. S-a arătat o reducere a unei varietăți de gene canceroase implicate în progresia tumorii, precum și o reducere a migrării celulelor, interferența cu angiogeneza tumorală și inhibarea selectivă a ciclooxigenazei-2. 8 – 10 Cu compușii săi, VAE prezintă efecte de modulare a imunității și reduce imunosupresia indusă de tumori. 11 , 12 Studiile clinice au arătat o îmbunătățire a calității vieții pacienților cu cancer 13 , 14 și un efect promițător asupra supraviețuirii, 13 , 15 , în timp ce remisiile tumorale au fost raportate doar în studii mici și rapoarte de caz, de obicei după doze mari și locale aplicații VAE. Efectele secundare includ reacții cutanate locale frecvente la doză și simptome flusive și reacții pseudoalergice ocazionale, dar în caz contrar terapia VAE pare sigură, chiar și la doze mai mari. 23
Din cunoștințele noastre, nu au fost publicate date privind combinația dintre VAE și HDC. Prezentăm aici un caz care implică acest tratament combinat.
PREZENTARE CAZ
Prezentarea îngrijorărilor
O femeie albă premenopauză în vârstă de 50 de ani a primit un diagnostic de EOC cu metastaze peritoneale, suprarenale și hepatice (FIGO [Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică] Etapa a IV-a). Avea o greutate sănătoasă; se bucura de activități fizice, în special de drumeții, în timpul liber; a avut 2 sarcini și 2 nașteri; a alăptat fiecare copil timp de mai multe luni; și nu au utilizat contraceptive. Mai multe rude ale pacientului au avut ginecologice și alte forme de cancer: cancer de sân în 2 surori și un văr;cancerul ovarian probabil la mama ei și o mătușă maternă; cancer, fără alte specificații în bunica maternă;și cancerul otorinolaringologic în bunicul său paternal. A fost primit un consimțământ informat de la pacient pentru publicarea acestui raport.
Intervenție terapeutică și tratament
După diagnostic, pacientul a suferit ovarectomie bilaterală și adnexectomie, histerectomie, omentectomie, colecistectomie, rezecția ganglionilor carcinomatoase, metastazectomia metastazelor hepatice (segmentele VI-VII) și rezecția glandei suprarenale dreapta. În cadrul anchetei patologice, a fost diagnosticat un carcinom seros de grad înalt; testarea moleculară a fost negativă pentru mutațiile BRCA-1 și BRCA-2 .După operație, ea a fost tratată cu 6 cicluri de carboplatină și ciclofosfamidă. După terminarea chimioterapiei, o scanare cu tomografie computerizată a prezentat ganglioni limfatici susceptibili în regiunea pancreaticolinală.
Într-o intervenție chirurgicală secundară, ganglionii limfatici mezenterici au fost excitați, după care au fost diagnosticați histologic ca metastaze ale ganglionilor limfatici din EOC. Chimioterapia a fost modificată la doze mari de carboplatină și paclitaxel. Dozajul exact nu a putut fi verificat, dar am presupus că acesta este de 6 cicluri de carboplatină / paclitaxel după cum urmează: Carboplatină, 6 mg, suprafață țintă sub concentrația plasmatică liberă a carboplatinei față de curba timpului; paclitaxel, 175 mg / m2, timp de 3 ore la intervale de 21 de zile (așa cum este descris de Sabatier și colab. 24 ). Pacientul a suferit ulterior transplant de celule stem hematopoietice autologe.
După diagnosticul inițial, pacientul a mers la un medic (RK) specializat în oncologie și cu o pregătire suplimentară în medicina antroposofică 25 și a fost tratat cu VAE subcutanat în doze în creștere lentă ( Tabelul 1 ). Inițial, s-a utilizat VAE apos fermentat de la gazde de pini (conținând 0,75 ng / mg lectină de vâsc și 0,35 pg / mg viscotoxină). După terminarea chimioterapiei, s-a utilizat VAE de la gazdele de măr (conținând 39,5 ng / mg lectină de vâsc și 1,4 μg / mg viscotoxină).
tabelul 1
Timp | Intervenție / Tratament |
---|---|
Diagnostic inițial | |
Anul 0 – luna 0 | Îndepărtarea chirurgicală a tumorilor și a metastazelor |
Faza 1 | |
Luna 0-6 | 6 × carb
oplatin + ciclofosfamidă; VAE pini 1 mg – 20 mg subcutanat 3 / săptămână |
Luna 8 a | Operație secundară cu eliminarea nodurilor pozitive și a splenectomiei |
Faza 2 | |
Luna 9 – 13 | Doze mari de carboplatină + paclitaxel; VAE pini 1 mg – 20 mg, subcutanat 3 / săptămână |
Luna 13 | Transplant de celule stem hematopoietice autolog |
Faza 3 | |
Luna 13 – anul 3 | VAE mali 20 mg, subcutanată 3 / săptămână |
Anul 3 – prezent (y 20) | VAE mali 20 mg, subcutanat 3 / wk, cu pauze de tratament: 1 m din 3 |
VAE mali = Extras din albumul Viscum de la gazda gazdă; VAE pini = Extras din albumul Viscum din pinul gazdă.
Nu a fost utilizat alt tratament specific cancerului. Medicament antroposofic suplimentar Au fost asigurate 26 de remedii pentru acest pacient. Naja comp a fost administrat pentru tratamentul flebitei; Aurum D8 și Antimon arsenicosum D8 au fost administrate pentru ameliorarea stresului emoțional. Pacientul a luat de asemenea suplimente alimentare: vitamina D, preparatul Curcuma, preparatul de papaya și prepararea ananasului. A postit o zi pe săptămână, precum și timp de 2 zile înainte de tratamentul cu chimioterapie intravenoasă. Mai mult, ea a urmat o dietă redusa in zahăr și produse lactate. Tabelul 1 și fișa suplimentară 1 (disponibilă la www.thepermanentejournal.org/files/2018/18-025-Fig1.pdf ), prezintă termenele de timp ale cazului.
Urmărirea și rezultatele
Pacientul a raportat că tratamentul cu chimioterapie – chiar HDC – a fost bine tolerat și, în afară de perioadele scurte de auto-limitare de greață, nu a arătat efecte adverse. În cadrul examinărilor regulate de urmărire, nu au fost detectate semne de recurență sau alte forme de apariție a tumorii. De la această scriere, pacientul a fost fără tumori timp de 20 de ani și este în stare bună de sănătate și se bucură de o bună calitate a vieții. Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE. 27
DISCUŢIE
Descriim o femeie cu carcinom seric de grad înalt și metastazat care a fost tratat chirurgical, HDC și VAE și nu a raportat efecte secundare grave din tratamentul citotoxic și a avut o supraviețuire fără tumori pe termen lung, în condiții de sănătate bună și fără restricții. Deoarece prognosticul în EOC avansat este slab, presupunem că tratamentul VAE a contribuit la acest rezultat pozitiv.
Cu toate acestea, alți factori au jucat un rol în cursul pacientului nostru. Supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu EOC avansat a fost descrisă, dar caracteristicile care conduc la supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu stadiu avansat al tumorii nu au fost concludente detectate până acum. 2 Mai mult, HDC ar fi putut afecta pozitiv cursul pacientului nostru. Deși nu s-a dovedit că HDC influențează supraviețuirea și, prin urmare, nu este recomandată, poate avea un efect benefic asupra pacienților mai tineri (cu vârsta <50 ani) și asupra purtătorilor mutațiilor BRCA . 24
În cazul prezentat aici, pacientul, în vârstă de 50 de ani de la diagnosticare, avea caracteristici prognostice negative cum ar fi stadiul avansat al tumorilor cu metastaze în ficat, glandă renală și peritoneu, precum și subtipul histologic al unui carcerom seros de grad înalt. Cu toate acestea, timpul de supraviețuire fără tumori al pacientului nostru este extraordinar de lung (20 de ani, încă în curs de desfășurare și cu o bună stare de sănătate din această scriere). Pacientul a tolerat bine chimioterapia, chiar HDC.
Deoarece efectele antitumorale ale VAE au fost documentate într-o varietate largă de studii preclinice, 8 , 11 și 28 și deoarece supraviețuirea prelungită a pacienților cu alte tipuri de cancer 15 precum și reacțiile adverse chimioterapeutice reduse 13 au fost raportate cu utilizarea VAE, noi presupunem că tratamentul adjuvant VAE și stabilirea tratamentului antroposofic au contribuit la rezultatul favorabil.
Cazul nostru adauga la rezultatele preliminare pozitive ale 2 trialuri mici randomizate si 2 nonrandomized VAE in stabilirea EOC. 28 Împreună, aceste rezultate justifică efectuarea unor investigații riguroase și ulterioare privind influența tratamentului VAE asupra comportamentului tumoral, supraviețuirii și calității vieții la pacienții cu EOC.
- PMC6307551
Supraviețuirea fără tumoră pe termen lung la un pacient cu cancer ovarian epitelial în stadiul IV, care urmează tratament chimioterapic cu doze mari și tratament cu extras din albumul Viscum : un raport de caz
Recunoasteri
Mulțumim Stiftung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania, pentru sprijin financiar, și Helmut Kiene, MD, pentru a ajuta la revizuirea manuscrisului.
Kathleen Louden, ELS, de la Louden Health Communications a oferit asistență editorială.
Note de subsol
Declarație de dezvăluire
Autorul (autorii) nu au conflicte de interese care să le dezvăluie.
Contribuțiile autorului
Paul G Werthmann, MD, a contribuit la proiectarea rapoartelor de caz, a colectat și furnizat date, a fost principalul autor al lucrării, și este garantul lucrării și toate datele. Robert Kempenich, MD, a contribuit la elaborarea rapoartelor de caz, a fost medicul responsabil pentru acest caz și a colectat și furnizat date. Gunver S Kienle, MD, a contribuit la elaborarea rapoartelor de caz și a supravegheat raportul și procesul de publicare.
Referințe
Articolele din Jurnalul Permanente sunt oferite aici prin amabilitatea lui Kaiser Permanente