Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară

Abstract

Argumentare:

Cancerul pancreatic metastatic are un prognostic prost. Mulți pacienți caută îngrijiri integrative ca pe un add-on pentru tratamentul convențional al cancerului. Viscum extract de albume (VAE) – utilizate în mod clar ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptotice și imunostimulatoare. Un beneficiu statistic semnificativ de supraviețuire a fost demonstrat pentru VAE în cancerul pancreatic avansat.

Preocupările și diagnosticul pacientului:

Un pacient în vârstă de 28 de ani prezentat cu icter fără durere și a fost ulterior diagnosticat ca adenocarcinom pancreatic cu metastaze hepatice.

intervenţii:

El a fost tratat cu FOLFIRINOX / Mitomycin, hipertermie și VAE care provoacă febra.

rezultate:

Ulterior, metastazele hepatice au regresat. Intervenția chirurgicală a implicat rezecția R0 cu succes a tumorii primare, precum și o rezecție hepatică atipică. O recidivă a fost din nou tratată cu FOLFIRINOX / Mitomycin și hipertermie. La publicarea acestui raport, la 49 de luni după diagnosticul inițial, pacientul prezintă o stare bună și este nerestricționat în ceea ce privește calitatea vieții (până la publicare).

Lecții:

Acest caz demonstrează rezultatul favorabil al unui pacient cu cancer pancreatic metastatic în urma tratamentului cu chimioterapie, medicină integrativă și excizie chirurgicală. Deoarece alte rezultate pozitive la pacienții cu cancer pancreatic sunt legate de evenimente inflamatorii, presupunem că efectele imunologice ale VAE au contribuit la rezultatul favorabil de aici. Pe baza acestui caz, și a celorlalte rezultate pozitive ale utilizării VAE în cancerul pancreatic, investigațiile suplimentare par foarte importante.

1. Introducere

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate comună (incidență 12,4 / 100,000 în SUA), cu prognostic scăzut (supraviețuirea de 5 ani de 2%), în special în cazurile cu boală metastatică (o supraviețuire medie de 3,7 luni 3 ] și 6,4 luni, în ciuda chimioterapiei). 4 ] În toate cazurile, în care rezecția R0 pare a fi fezabilă, se recomandă intervenția chirurgicală. Chimioterapia este recomandată ca tratament primar sau adjuvant.Tipul de regim de chimioterapie este ales în funcție de stadiul tumorii și de starea de performanță a pacientului. Pentru boala metastatică, FOLFIRINOX paliativ oferă cele mai bune rezultate în ceea ce privește calitatea vieții și supraviețuirea; totuși, datorită toxicității sale înalte, este limitată la pacienții mai tineri cu o stare generală favorabilă. 5 ]

Extractele de albine Viscum (VAE) – extracte apoase din vascul european (Viscum album L.) – posedă o varietate de proprietăți antineoplazice, incluzând efecte citotoxice, inducție apoptoză, stimulare imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, factorul de creștere β și matrice- metalloproteinaze), reducerea migrării celulare și interferența cu angiogeneza tumorală. 6 – 8 ] Compușii farmacologic activi includ lectinele de vâsc (ML), viscotoxinele, oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpenici. 8 ]Diferite forme injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată sau, în unele cazuri, pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer. 9 ] Pe lângă o gamă mai frecventă de efecte secundare, cum ar fi eritemul la locul injectării, febra, simptome asemănătoare gripei și, mai rar, reacții pseudo alergice, VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari. În cadrul unui studiu randomizat, de fază III, cu 220 de pacienți, a fost înregistrat un beneficiu de supraviețuire de 2,1 luni (raport hazard = 0,49; P <.0001) în cazurile de cancer pancreatic avansat inoperabil tratat cu VAE. Comparativ cu grupul de control, care a primit cel mai bun ajutor de susținere, grupul VAE a demonstrat rezultate mai bune pentru mai mulți parametri de calitate a vieții și a prezentat efecte pozitive de creștere în greutate. 10 , 11 ] Acest rezultat este în concordanță cu anchetele anterioare, deși acestea au o calitate metodologică inferioară. 12 ]

Prezentăm un caz de tânăr pacient cu PC avansat, tratați cu tratament standard și adăugat hipertermie și VAE, ceea ce duce la răspuns la tratament și supraviețuire pe termen lung. Cazul este prezentat în conformitate cu ghidul CARE. 13 ]

2. Prezentarea cazului

Un manager de marketing caucazian, de 28 de ani, fără antecedente familiale de cancer, a prezentat un icter fără durere. El a fost inițial diagnosticat cu obstrucție a ductului biliar, cel mai probabil rezultând din adenomul ampular fără creșterea valorilor markerilor tumorali. Șase luni mai târziu, pacientul a suferit o laparotomie exploratorie, care a prezentat surprinzător un adenocarcinom al capului pancreatic (56 × 40 mm) și metastaze hepatice (26 × 20 mm în segmentul II / III, 18 × 12 mm în segmentul V și 5 diametrul mm în segmentul VIII) (cT4, cN1, cM1: stadiul IV al UICC). Analiza histologică a biopsiei metastazelor hepatice a arătat un adenocarcinom ductal moderat diferențiat, prezentând pleomorfism nuclear nuclear moderat, mitoze multiple atipice și o expresie puternică a proteinei citokeratin-7 și S100, dar fără colorare cu citokeratină-20 (vezi Fig.1 ). 1 ). Suportul antigenului carbohidrat 19-9 a fost crescut la 895,5 U / mL, în timp ce antigenul carcinoembrionic a fost în intervalul normal. Ca parte a planului de tratament paliativ, pacientul a fost inițiat pe un prim ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu interval de 7 zile) de FOLFOX / Mitomycin (administrat sub formă de bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de 30 de minute de oxaliplatină 50 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe o oră, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă de 24 de ore continuu de 1000 mg). Acest lucru a fost susținut cu tratamente medicale integrative suplimentare, cum ar fi hipertermia (hipertermia profundă locoregională în abdomenul superior cu Oncotherm-EHY2010 / 3010 și hipertermia întregului corp) și agenții fitoterapeutici și suplimentari.Acestea au inclus extracte din armurariu /ciulin de lapte, extract de frunze de anghinare, zinc, seleniu, vitamina D și enzime pancreatice. După un al doilea ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu un interval de 7 zile), care a fost efectuat pe un protocol FOLFIRINOX / Mitomycin (bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de oxaliplatină 50 mg, perfuzie concomitentă de irinotecan 80 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe două ore, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă continuă de 24 de ore de 1500 mg), o tomografie CT a arătat o regresie a 2 metastaze hepatice (de la 26 × 20 până la 13 mm în diametru și de la 18 × 12 mm la 12 × 10 mm). O altă metastază a rămas totuși în mare parte neschimbată (de la 5 la 6 mm).Pacientului i s-a administrat VAE atât subcutanat (AbnobaViscum Fraxini 40 mg, conținând 700 ng / mg ML și 4,75 μg / mg viscotoxină), cât și intralezional, prin endosonografie direct în tumora primară (AbnobaViscum Fraxini 80 mg). Pacientul a dezvoltat ulterior febră până la 39,9 ° C, care a fost bine tolerată cu înlocuirea fluidului. La locul injectării subcutanate, s-a dezvoltat o reacție cutanată auto-limită locală (eritem, umflare, indurare și mâncărime). Tratamentul VAE subcutanat a fost continuat cu VAE săptămânal VAE (Iscucin salicis Stärke H, 5 mg VAE / ml, ML: 5900 ng / ml) 14 ] și VAE săptămânal foarte diluat (Iscucin salicis Stärke A, diluție mare 1: 024 x 10). 13 ] După 2 săptămâni, pacientul a oprit tratamentul cu VAE datorită reacțiilor de febră mare după injecțiile cu doze mari; după tratamentul cu VAE foarte diluat, pacientul a descris de asemenea o creștere a temperaturii de aproximativ 1 ° C. FOLFIRINOX a fost continuat pentru încă 2 cicluri. La următoarea scanare CT, nu s-au detectat metastaze hepatice.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g001.jpg

(A) Metastazele hepatice ale unui adenocarcinom cu imunofenotip ([B] CK 7 pos, [C] S100P pos., [D] CK 20 neg.) A primarului în tractul gastrointestinal superior (în special adenocarcinomul pancreatic pancreatic) înainte de tratament (volum maxim 10 ×).

 

Datorită acestui răspuns favorabil al tratamentului, un panel multidisciplinar al bordelor de tumori a decis să efectueze o rezecție a tumorii primare și a leziunilor hepatice. A fost efectuată o pancreaticoduodenectomie păstrăv preservătoare cu rezecție hepatică atipică (Fig.2-2 pentru tumora rezecată și Fig.33 pentru situs), împreună cu o rezecție histopatologică R0 La locul metastazelor hepatice , țesutul a prezentat leziuni necrotice, fără celule tumorale viabile (vezi figura 4 ). Tumora primară a fost clasificată ca un adenocarcinom ductal al capului pancreatic, cu metastază la nivelul ganglionilor limfatici și invazie perineurală (ypT1, ypN1 (mi) (1/29), L0, V0, Pn1, R0, Gx). Regresia histopatologică a tumorii a fost clasificată ca un „răspuns major”15 ] În timpul cursului postoperator, pacientul a suferit repetarea laparotomiilor din cauza unei complicații a fistulei pancreatice, dar a fost recuperată și a fost evacuată după un ședere prelungită în spital. La opt luni după operație, pacientul a rămas bine și nu a prezentat nicio limitare a calității vieții. El și-a menținut capacitatea maximă și a continuat să lucreze în slujba sa. După o urmărire postoperatorie de 27 luni (33 de luni după diagnosticarea inițială), pacientul a prezentat markeri tumorali crescuți (CA19-9: 291,4 U / mL), iar celulele tumorale au fost găsite în biopsii cozii pancreatice.Pacientul a fost tratat cu 2 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin cu hipertermie și recuperat după acest tratament. Pentru a preveni alte recidive, a fost efectuată extirparea completă a pancreasului și splinei rămase. Analiza patologică a prezentat invazii tumorale multifocale în țesutul pancreatic și 2 metastaze ale nodulilor limfatici (de 23 de noduri); limita minimă de rezecție a fost de 1 mm (marja de rezecție circumferențială pozitivă). Pacientul prezintă starea bună, este nerestricționat în calitatea vieții și lucrează cu normă întreagă la locul de muncă, la 49 de luni de la diagnosticarea inițială (pînă la publicare, pentru detalii privind cursul vezi Fig.5.5 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g002.jpg

Tumora pacientului după excizia chirurgicală.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g003.jpg

Site-ul chirurgical al pacientului după îndepărtarea tumorii pacienților.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g004.jpg

Examenul pancreaticoduodenectomiei conservatoare de Pylorus și metastazele hepatice după tratament neoadjuvant care prezintă un răspuns histopatologic major (14): (A) țesut pancreatic cu fibroză densă și grupuri unice de celule tumorale / carcinom rezidual (HE, vol. (B) celule tumorale reziduale, o mărire superioară a lui A (volum mare 40 ×). (C) Micrometastaza la un ganglion limfatic regional peripancreatic (Obj.-magn. 10 ×).(D) Regresia tumorală completă a unei metastaze hepatice cu necroză, fibroză și fără celule canceroase reziduale (HE, vol.-magn, 1 ×). (E) Reacție inflamatorie resorptivă cu histiocite, celule giant multinucleate și limfocite multinucleate, mărire mai mare a D (HE, vol.-magn, 10 ×).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g005.jpg

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic metastatic.

3. Discuție

Raportul de caz actual detaliază supraviețuirea îndelungată (49 de luni) a unui pacient cu un cancer pancreatic metastatic inițial inoperabil, care, după tratament, a suferit o regresie completă a metastazelor hepatice. A fost efectuată o rezecție de succes R0. Măsurile terapeutice au inclus 1 ciclu de FOLFOX / Mitomycin, 3 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin, 4 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin după recidive, tratament chirurgical și intervenții medicale integrative, cum ar fi administrarea VAE locală și sistemică, având ca rezultat reacții imunologice puternice (febră mare, eritemul, umflarea, indurarea și mâncărime la locul injectării).

La stabilirea PC, tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX este de obicei luat în considerare numai la pacienții cu tumori limită, dar nu este de obicei luat în considerare la pacienții cu boală metastatică.

Răspunsul complet după tratamentul cu FOLFIRINOX este rar. De exemplu, în studiul PRODIGE 4 ACCORD 11, dintre cei 171 de pacienți cu PC metastazat care au primit o mediană de 10 cicluri de FOLFIRINOX, a existat doar o singură remisiune completă. Mai mult, într-un studiu efectuat de Hackert et al, 17 ] dintre cei 125 de pacienți diagnosticați cu PC local avansat, nerezectabil și care au fost tratați cu FOLFIRINIOX neoadjuvant și, dacă este posibil, au suferit o intervenție chirurgicală, doar 2 pacienți au ajuns la UICC etapa 0. Două alte remisiuni complete ale PC-ului metastatic și un alt caz de remisie a PC-ului de rezecție limită au fost descrise ca având loc după 8 și 13 cicluri de FOLFIRINOX. 18 , 19 ]Evenimentul rar de regresie spontană la PC este adesea asociat cu febră. La un pacient cu PC metastatic care a suferit o remisiune completă a metastazelor hepatice după tratamentul cu FOLFIRINOX, a fost raportat un eveniment inflamator puternic (pneumonie) în timpul chimioterapiei. 20 ] În plus, evenimentele inflamatorii (de exemplu, peritonită, colangită) au fost observate, de asemenea, la pacienții cu PC inoperabil avansat, care au demonstrat apoi supraviețuirea în mod neașteptat de lungă durată. 21 ]

Remarcabilă în raportul nostru de caz este perioada lungă de supraviețuire fără tumori de 49 de luni până în prezent. Hackert și colaboratorii 17 ] au raportat 29 de pacienți cu PC metastatic, care, după tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX, au devenit rezecabili. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană la acest grup de pacienți a fost de numai 13 luni (supraviețuirea fără tumori nu a fost raportată). Într-un raport recent de caz, o perioadă lungă de supraviețuire de 30 și 36 de luni a fost raportată la 2 pacienți cărora li sa administrat FOLFIRINOX într-un set de medicamente integrative, incluzând hipertermia și VAE. 22 ]

Tratamentul VAE cu doze mari de febră a fost descris în studiile mici privind cancerul hepatic și al sânului 23 , 24 ] , precum și în rapoartele de caz. 25 ] Toate rapoartele descriu regresii semnificative, de lungă durată ale tumorii. Din punct de vedere istoric, au fost observate cursuri similare de regresie tumorală după tratamentul cu vaccinuri bacteriene care provoacă febra, preparate din Streptococcus pyogenes și Serratia marcescens („toxinele lui Coley”), iar regresiile spontane au fost raportate în cursul Erysipelas. 26 ] Prin urmare, presupunem că tratamentul cu VAE cu răspunsuri ridicate la febră – în ciuda perioadei relativ scurte de tratament – poate să fi contribuit la rezultatul favorabil în acest caz.

Reacțiile imunologice puternice la VAE sunt explicabile pe baza proprietăților sale imunologice. Acestea includ inducerea citokinelor proinflamatorii (interleukina-6, factorul de necroză tumorală alfa, interleukina-1), stimularea atât a proliferării, cât și a prezentării antigenice a celulelor dendritice și a celulelor T CD4 +, creșterea citotoxicității mediate de celulele criminale naturale, și alte căi. 8 ] Pe lângă efectele imunologice, totuși, efectele citotoxice și sinergice directe ale VAE (ca adjuvant al chimioterapiei) au contribuit la rezultatul pozitiv în acest caz. Efecte citotoxice similare au fost de asemenea documentate în liniile de celule PC și studii pe animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546). În plus, un studiu pilot privind tratamentul cu VAE intratumoral al pacienților cu cancer pancreatic avansat inoperabil a arătat un răspuns la 57% dintre pacienți, iar progresia bolii stabile la 36%. 30 ] Efectele antineoplazice sinergice ale VAE administrat împreună cu gemcitabină au fost observate, de asemenea, în liniile celulare PC. 27 ]

Supraviețuirea generală la pacienții cu stadiul IV al PC este slabă și, prin urmare, sunt necesare și sunt necesare alte opțiuni de tratament. Având în vedere că VAE prezintă efecte pozitive asupra PC-ului, ar trebui efectuate cercetări suplimentare în ceea ce privește eficacitatea acestuia, precum și specificațiile pentru formularele de aplicare și dozele.

3.1. Consimțământ informat

A fost primit un consimțământ informat de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și a confirmat conținutul acestuia.

Recunoasteri

Suntem recunoscători medicului stomatolog al clinicii St. Bloomberg, Bad Aibling pentru furnizarea de date detaliate despre starea de boală a pacientului, Dr. Helmut Kiene (IFAEMM), Dr Arnoud Templeton (Departamentul Oncologie, St. Claraspital Basel, Elveția) și Dr. Reiner Penter (Departamentul de Oncologie, Klinik Arlesheim, Arlesheim, Elveția) pentru revizuirea manuscrisului, pentru prof. Dale O’Brien, MD, MPH, Director Executiv al Alianței pentru pacienții cu cancer, pentru ajutorul său în căutarea literaturii și la „Stiftung Integrative Medizin „pentru sprijin financiar.

Contribuția autorului

PGW, PI și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. PI a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și PI au colectat și au furnizat datele. TW și RG au fost implicați în tratamentul perioperator și operativ al pacientului, cu condiția ca datele respective și au ajutat la elaborarea manuscrisului. RG a furnizat imaginile chirurgicale. AKS a furnizat imaginile histologice și a revizuit diagnosticul. MD și MGS au experiență specială în terapia extrasului din albumul Viscum intratumoral, au efectuat tratamentul intratumoral al pacientului și au furnizat datele respective. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Conceptualizare: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Cursul de date: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm.

Investigații: Paul Georg Werthmann, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Metodologie: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Supraveghere: Gunver Sophia Kienle.

Validare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Anne-Kathrin Sturm, Gunver Sophia Kienle.

Vizualizare: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – versiunea originală: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – recenzie și editare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Paul Georg Werthmann orcid: 0000-0002-1808-7787.

Logo de medicină

Home Search Submit a Manuscript Medicine
Medicină (Baltimore) . 2018 Dec; 97 (49): e13243.
Publicat online 2018 Dec 10. doi: 10.1097 / MD.0000000000013243
PMCID: PMC6310555
PMID: 30544385
Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară
Un raport de caz
Editor de monitorizare: NA.

Note de subsol

Abrevieri: CT = tomografie computerizată, FOLFIRINOX = acid folinic, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, FOLFOX = acid folinic, fluorouracil, oxaliplatin, ML = lectină de vâsc, PC = cancer pancreatic, UICC = .

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

Referințe

[1] Institutul Național al Cancerului. SEER Cancer Fapte Stat: Cancerul de pancreas . Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . Publicat în iulie 2018 Accesat la 16 iulie 2018. Google Scholar ]
[2] Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, și colab. Factorii prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat al fazei III (MPACT) a nab-paclitaxelului săptămânal plus gemcitabină față de gemcitabină în monoterapie la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . Oncologist 2015; 20 : 143-50.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[3] Wade TP, Kraybill WG, Virgo KS, și colab. Tratamentul cancerului pancreatic la veteranul american din 1987 până în 1991: efectul etapei tumorale asupra supraviețuirii . J Surg Oncol 1995; 58 : 104-11. PubMed ] Google Scholar ]
[4] Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, și colab. Progresele recente în cancerul pancreatic . CA Cancer J Clin 2013; 63 : 318-48. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[5] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, și colab. Cancerul pancreasului: Ghidul clinic ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2015; 26 suppl 5 : v56-68. PubMed ] Google Scholar ]
[6] Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, și colab. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptor și a activității pro-apoptotice a lectinei-vasc-1 prin imagistică cu conținut ridicat . Sci Rep 2018; 8 : 2768.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[7] Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M și colab. Extract de mazăre fermentat ca agent multimodal antitumoral în glioame . Comunicare bazată pe rezultate Alternat Med 2012; 2012 : 1-5.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[8] Singh BN, Saha C, Galun D, ​​și colab. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu substanțe fitochimice multifariene, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Adv 2016; 6 : 23837-57. Google Scholar ]
[9] Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozei mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med2011; 11 : 72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[10] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală . Eur J Cancer 2013; 49 : 3788-97. PubMed ] Google Scholar ]
[11] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vasc: un studiu controlat, randomizat . Dtsch Arztebl Int 2014; 111 : 493-502.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[12] Editori Karger, Galun D, ​​Tröger W, Milicevic M. Zänker KS, Kaveri SV, editori. Chirurgie de Cancer și Terapia de Susținere a Măcelului: De la Scepticism la Studii Clinice Randomizate . Vâscul: de la mitologie la medicina bazată pe dovezi. Vol. 4 2015; 57-66. Google Scholar ]
[13] Riley D, Barber MS, Kienle GS, și colab. CARE 2013 explicații și elaborări: orientări de raportare pentru rapoartele de caz . J Clin Epidemiol 2017; 89 : 218-35. PubMed ] Google Scholar ]
[14] Zuzak T, Rist L, Viviani A și colab. Das mistelpräparat iscucin®-herstellung, analytik, wirkung in vitro . Merkurstab J Anthr Med 2004; 57 : 467-73. Google Scholar ]
[15] Le Scodan R, Mornex F, Partensky C, și colab. Răspuns histopatologic la chimioradiation preoperator pentru adenocarcinom pancreatic resectabil: faza franceză FFCD 9704-SFRO trial . Am J Clin Oncol 2008;31 : 545-52. PubMed ] Google Scholar ]
[16] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic . N Engl J Med 2011; 364 : 1817-25. PubMed ] Google Scholar ]
[17] Hackert T, Sachsenmaier M, Hinz U și colab. Cancerul pancreatic avansat la nivel local: terapia neoadjuvantă cu folfirinox are ca rezultat o selectivitate la 60% dintre pacienți . Ann Surg 2016; 264 : 457-63. PubMed ] Google Scholar ]
[18] Nikolaou C, Matikas A, Papavasilopoulou M și colab. Reacție completă prelungită la un pacient cu adenocarcinom pancreatic metastatic după chimioterapie și întreținere cu FOLFIRINOX cu FOLFIRI .Cauza Rep Oncol Med 2015; 2015 : 1-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[19] Gostimir M, Bennett S, Moyana T, și colab. Răspuns complet patologic după FOLFIRINOX neoadjuvant în cancerul pancreatic la nivelul cancerului de frontieră – un raport de caz și o revizuire . BMC Cancer 2016; 16 : 786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[20] Schneitler S. Carcinom pancreatic metastazat cu terapie neoadjuvantă FOLFIRINOX și rezecție R0 .World J Gastroenterol 2015; 21 : 6384. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[21] Oh SY. Rare supraviețuitori pe termen lung ai adenocarcinomului pancreatic fără rezecție curativă .World J Gastroenterol 2015; 21 : 13574. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[22] Bonucci M, Pastore C, Ferrera V și colab. Tratamentul cancerului integrat în cursul cancerului pancreatic metastatic: rezoluție completă în 2 cazuri . Integr Cancer Ther 2018; 17 : 994-9.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[23] Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . BrJCancer 2004; 90 : 65-9. (Imprimare)). Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[24] Mahfouz M, Ghaleb H, Zawawy A. Reducerea semnificativă a tumorilor, îmbunătățirea durerii și a calității vieții și normalizarea modelelor de dormit ale pacienților cu cancer tratați cu o doză mare de vasc.In: Vol. 9, 1998; Spuiboulevard, Olanda: Kluwer Academic Publisher, 129-129. Google Scholar ]
[25] Werthmann PG, Hintze A, Kienle GS. Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanom tratați cu extract de albă Viscum de inducție a febrei în doze mari: un raport de caz . Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e8731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[26] Kienle GS. Febră în tratamentul cancerului: terapia lui Coley și observațiile epidemiologice . Globul Adv Sănătate Med 2012; 1 : 92-100. http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016 . Accesat la 9 septembrie 2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[27] Weissenstein U, Kunz M, Urech K, și colab. Interacțiunea extractelor standardizate de vâsc (Viscum album) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro . BMC Complement Altern Med 2014; 14 : 1 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/14/6articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[28] Burger AM, Mengs U, Schüler JB, și colab. Activitatea antiproliferativă a unui extract apos de apă din măduva de celule tumorale umane și xenogrefe in vitro . Arzneimittelforschung 2001; 51 : 748-57.https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0031-1300110 [ PubMed ] Google Scholar ]
[29] Rostock M, Huber R, Greiner T, și colab. Activitatea anticanceroasă a unui extract de vas de mazăre bogat în lectină, injectat intratumoral în xenogrefe de cancer pancreatic uman . Anticancer Res 2005; 25 : 1969-75. PubMed ] Google Scholar ]
[30] Matthes H, Schad F, Buchwald D, și colab. Endoscopic cu ultrasunete ghidate de injecție fin acul de Viscum albumul L. (vâsc, Helixor (R) M), în tratamentul cancerului pancreatic inoperabil primar: un studiu pilot . Gastroenterology 2005; 128 : A433-4. Google Scholar ]

Articolele de la Medicină sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wolters Kluwer Health

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.