Contribuția chimioterapiei citotoxice la supraviețuirea e 5 ani la malignitățile adulte

OBIECTIVE:

Dezbaterea privind finanțarea și disponibilitatea medicamentelor citotoxice ridică întrebări cu privire la contribuția chimioterapiei citotoxice curative sau adjuvante la supraviețuirea la pacienții adulți cu cancer.

MATERIALE SI METODE:

Am efectuat o căutare literară pentru studii clinice randomizate care au raportat un beneficiu de 5 ani de supraviețuire atribuit numai chimioterapiei citotoxice la malignitățile adulte. Numărul total al pacienților cu cancer nou diagnosticat pentru 22 de malignități majore pentru adulți a fost determinat din datele din registrul cancerului din Australia și din datele privind epidemiologia de supraveghere și rezultatele finale din SUA în 1998. Pentru fiecare malignitate, numărul absolut de beneficii a fost produsul a) numărul total al persoanelor cu malignitate; (b) proporția sau subgrupul (grupurile) malignității care prezintă un beneficiu; și (c) creșterea procentuală a supraviețuirii de 5 ani datorată exclusiv chimioterapiei citotoxice. Contribuția totală a fost reprezentată de suma totală a cifrelor absolute care arată un beneficiu de supraviețuire de 5 ani, exprimat ca procent din numărul total al celor 22 malignități.

REZULTATE:

Contribuția generală a chimioterapiei citotoxice curative și adjuvante la supraviețuirea de 5 ani la adulți a fost estimată la 2,3% în Australia și 2,1% în SUA.

CONCLUZIE:

Deoarece rata de supraviețuire relativă de 5 ani pentru cancerul din Australia este acum peste 60%, este clar că chimioterapia citotoxică face doar o contribuție minoră la supraviețuirea cancerului.Pentru a justifica finanțarea și disponibilitatea continuă a medicamentelor utilizate în chimioterapia citotoxică, este necesară o evaluare riguroasă a eficienței costurilor și a impactului asupra calității vieții.

Graeme Morgan * , Robyn Wardy, Michael Barton
* Departamentul de Radiologie Oncologie, Northern Sydney Cancer Center, Royal North Shore
Spitalul, Sydney, NSW; yDepartmentul Oncologiei Medicale,
Spitalul St Vincent, Sydney, NSW; zCollaborarea pentru cancer
Rezultate de cercetare și evaluare, Liverpool Health Service, Sydney, NSW, Australia
Introducere
La adulți, chimioterapia citotoxică a fost stabilită în anii 1970 ca tratament curativ în boala Hodgkin avansată[1] , limfom non-Hodgkin [2] , teratomul testiculelor [3] și
ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân timpuriu [4] .
Rezultatele inițiale au sugerat utilizarea potențială a citotoxicității chimioterapiei ca tratament definitiv sau ca adjuvant terapeutic la pacienții asimptomatici în scopul îmbunătățirii supravieţuirii. Cu toate acestea, după cum spune Braverman [5] și alții
[6e8] , câștigurile timpurii în câteva situsuri tumorale NU au fost observate în cancerele mai frecvente. Pentru majoritatea pacienților, utilizarea  chimioterapiei citotoxice este pentru ameliorarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții(?!!) [9] , cu prelungirea perioadei de supraviețuire fiind un rezultat mai puțin important.
Unii practicieni rămân totuși optimiști în ceea ce privește citotoxicitatea chimioterapia va imbunatati semnificativ supravietuirea cancerului[10] . Cu toate acestea, în ciuda utilizării de noi și scumpe medicamente  singure și combinate pentru a îmbunătăți ratele de răspuns și alti agenți pentru a permite creșterea dozei, nu a existat nicio schimbare în unele dintre regimurile utilizate și a existat impact mic de la utilizarea de regimuri mai noi. Exemplele sunt limfomul non-Hodgkin [11] și cancerul ovarian [12] , în care ciclofosfamidă, adriamicină, vincristină și prednisolon (CHOP) și, respectiv, platină (
duced peste 20 de ani în urmă) sunt încă „standardul de aur” – tratament. În mod similar, în cancerul pulmonar, supraviețuirea mediană a crescut cu numai 2 luni în aceeași perioadă de timp [13,14] , și un beneficiu global de supraviețuire de mai puțin de 5%
a fost atins în tratamentul adjuvant al sânului, colonului, și cancerele capului și gâtului [15-17] .
Dezbaterea recentă privind finanțarea de noi medicamente citotoxice [18-20] a subliniat lipsa de acord între  oncologi și organisme de finanțare cu privire la curentele și
viitoarele chimioterapii citotoxice în tratamentul cancerului.
În 1986, Kearsley [6] a estimat că contribuția chimioterapiei la supraviețuirea globală în SUA a fost de 4,3%.reevaluând contribuția chimioterapiei citotoxice

definitiva și adjuvanta la 5 ani supraviețuire la adulte malignitati, am căutat să actualizăm estimarea pentru a oferi o bază mai rațională pentru dezbaterea actuală
finanțare și disponibilitate.
metode
Am întreprins o căutare literară pentru studii clinice umane controlate randomizate (RCT) care au raportat o statistică semnificativă in cresterea supraviețuirii de 5 ani datorată exclusiv chemoterapie la afecțiuni maligne adulte (definite ca vârsta de 20 de ani sau peste). Perioada de căutare a fost de la 1 ianuarie 1990 până la 1 Ianuarie 2004. Am căutat Medline, Cancerlit și Embase pentru a identifica RCT-urile pentru fiecare neoplasm folosind MeSH rubrici de chimioterapie, radioterapie și combinate modalitate de tratament. Am folosit Cochrane Collaboration și Biblioteca de Cancer Cochrane pentru a identifica metaanalizele și revizuiri sistematice care raportează rezultatele cumulate ale RCT. De asemenea, oferim listele de referință căutate în publicate lucrări și alte articole relevante.
Am acceptat rezultatele RCT-urilor, meta-analizelor sau recenzii sistematice asa cum au fost raportate, și nu au fost critic analizate mai departe datele. Ca măsură a supraviețuirii pe termen lung și posibilă vindecare, au fost utilizate date de supraviețuire de 5 ani. Cand datele pe 5 ani nu au fost disponibile, au fost mai scurte perioade de supraviețuire cu condiția ca rezultatul raportat să fie statistic
semnificativ. Nu am încercat să evaluăm efectul asupra rezultatele cancerului de hormoni, imunoterapie, anticorpi, vaccinuri tumorale, terapia genică sau alte tehnici noi.
În mod similar, nu am evaluat utilizarea citotoxică chimioterapie pentru paliație sau tratament non-curativ de malignitate, ca un impact asupra supraviețuirii de 5 ani a fost
improbabil.
Sursa preferată de dovezi era fie sistematică revizuirea sau o meta-analiză a RCT-urilor pentru malignitatea respectivă.
Un RCT ar putea avea prioritate față de o revizuire sistematică sau meta-analiză, dar numai atunci când RCT a fost de la grupuri de studii clinice de reputatie, mai recente decât revizuirea sistematică sau meta-analiză, randomizată la aproximativ 1000 de pacienți, iar rezultatele au fost de o asemenea amploare ca datele de la o analiză anterioară a fost evident inferioară.
Pentru fiecare malignitate, numărul absolut de indivizi obținând o îmbunătățire a supraviețuirii de 5 ani ca urmare a chimioterapiei a fost produsul numărului de noi pacienți diagnosticat cu pacienți cu cancer de peste 20 de ani cu acea  malignitate, proporția sau subgrupul (grupurile) care au primit un beneficiu și creșterea procentuală a supraviețuirii de 5 ani numai din chimioterapie citotoxică.
Pentru cele 22 malignitati majore evaluate ( Tabelele 1 și 2 ),– numărul de persoane cu cancer de vârstă de 20 de ani;
în 1998 au fost calculate, utilizând incidența cancerului date pentru Australia de la Institutul Australian de Sănătate și Bunăstare (AIHW) [21] ( http://www.aihw.gov.au ) și
Supraveghere, epidemiologie și rezultatele finale (SEER) – date pentru SUA [22] pentru anul 1998.
Malignități cu număr mic total, cum ar fi vezica biliara , pleura, ochi, os, penis și placentă
excluse. Leucemia acută și cronică (n = 1647 sau 2% din total) nu au fost incluse din cauza dificultății de de-finalizarea rezultatelor conform FAB (FrencheAmericane
Britanic) și diferitele rezultate pentru copii și adulți. De asemenea, acești pacienți sunt, de obicei, îngrijiți de către hematologi clinici, mai degrabă decât oncologi. Pentru Australia, cele 22 malignități evaluate au fost 90% din numărul total de pacienți cu cancer nou diagnosticați pentru anul 1998.
În majoritatea cazurilor, contribuția la supraviețuirea de 5 ani aplicată la subgrupe care au variat în funcție de histologie,etapa, implicarea nodală sau statusul menopauzei. Mărimea la aceste subgrupuri au fost obținute din datele privind distribuția din stadiul din Registrul Cancerului de Sud Australian pentru anul 1998
[23] , din datele SEER pentru anul 1998[22]sau din modelele de
studii de îngrijire [24] .
Creșterea procentuală a supraviețuirii de 5 ani cu citotoxica chimioterapie pentru malignitate ca un întreg sau pentru subgrup a fost identificat prin căutarea literaturii cum s-a detaliat de mai sus. Fiecare malignitate a fost evaluată separat și
numărul absolut de persoane care au beneficiat a fost stabilit.
contribuția totală a chimioterapiei citotoxice la 5 ani supraviețuire a fost suma totală a numărului absolut până la beneficiu exprimat în procente din numărul total
pacienții cu cancer în cele 22 malignități evaluate.
Pentru a stabili aplicabilitatea generală a datelor,contribuția la supraviețuirea de 5 ani a fost calculată separat pentru Australia și SUA.În cazul în care s-au făcut presupuneri,
am greșit din perspectiva supraevaluării beneficiului.
Rezultate
Rezultatele sunt aranjate în grupurile ICD-9 și sunt prezentate
chemotherapy impact survival adult malignacies
chemotherapy impact survival adult malignacies
Cancerul capului și gâtului
ICD-9: 140e149, 160, 161; incidență: 2486 (Australia), 5139 (SEER).
Majoritatea persoanelor cu cancer de cap și gât sunt tratate vindecare cu chirurgie radicală, radioterapie sau o combinație de ambele. Au fost identificate trei meta-analize [25e27] , care NU au arătat niciun beneficiu din adăugarea chimioterapiei la
radioterapia radicală cu sau fără intervenție chirurgicală. Un subgrup analiza unei meta-analize mai recente a arătat o creștere de 4% îmbunătățirea generală a supraviețuirii cu radioterapie concomitent cu chimioterapie [17] . Îmbunătățirea a fost restrictionata pentru persoanele cu boală extensivă, și aceasta a fost prezentate separat în cancerul glottic avansat [28] și cancerul nazofaringian [29] . Beneficiul de la chimioterapie va fi văzută doar pentru cei cu stadiul III și IV boală. În 1998, aceasta era de 63% din total în Australia și 47% din total în SUA
Numărul care beneficiază de chimioterapie in Australia: 2486 (incidență)X 63% (subgrup)X 4% (beneficiu din chimioterapie) = 63 persoane (2,5%); SEER: 5139
(incidență)X 47% (subgrup)X 4% (beneficiază de chemoterapie) = 97 persoane (1,9%).
Cancerul esofagian
ICD-9: 150; incidența: 1003 (Australia), 1521 (SEER).
Supraviețuirea pentru cancerul esofagian este mai mică de 10% la5 ani [30] . Pentru fiecare 100 de pacienți diagnosticați recent,a treia boală metastatică (M1) la prezentare (n = 33).
În restul (n = 67), doar 40% (n = 26) sunt din punct de vedere medical operabile, iar doar 80% dintre acestea vor avea un efect curativ (n = 21). Cei care nu au o operație
(n ¼ 67 ÿ 21 ¼ 46) sunt adecvate pentru tratamentul prin radioterapie, sau o combinație de chimioterapie și radioterapie.
Într-o revizuire Cochrane care raportează șapte RCT și 1653 pacienți [31] , chimioterapia preoperatorie în celulele resectabile cancerul toracic NU s-a dovedit a avea un rol, insa un studiu MRC [32] și o meta-analiză recentă [33] au a confirmat un beneficiu pentru chimioterapia preoperatorie.
O altă revizuire Cochrane [34] a analizei combinate chemoterapie-
în comparație cu radioterapia în monoterapie pentru cancerul esofagian a arătat o valoare absolută semnificativă îmbunătățirea supraviețuirii globale la 1 și 2 ani pentru
chimioterapie combinată și radioterapie de 9% și 8% respectiv, și o reducere absolută de 5% a eșecului local. se poate concluziona că, atunci când a fost o abordare neoperativă
selectată, apoi chimioterapie concomitentă și radioterapie au fost superioare numai radioterapiei. Chimioterapia, are un rol curativ la toți pacienții, cu excepția celor care sunt metastatici M1 la prezentare.
Numărul care beneficiază din chimioterapie in Australia: 1003 (incidență)X 67% (subgrup)X 8% (beneficii din chimioterapie) = 54 persoane [4,8%]; SEER:
1521X 67%X 8% = 82 de persoane [4,9%].este posibil să existe o supraestimare deoarece datele erau disponibile numai pentru 2 ani urmarire.
Cancer la stomac
ICD-9: 151; incidența: 1904 (Australia), 3001 (SEER).
Cancerul de stomac are o supraviețuire de 5 ani de 22,6e24,8% [30] , operația fiind singura procedură curativă stabilită.
Meta-analizele din 1993 [35] și 1999 [36] au sugerat acest lucru chimioterapia adjuvantă ar putea produce un beneficiu supraviețuire mic de semnificație la limită la rezecție curativă in carcinomul gastric.O altă meta-analiză în anul 2000 [37].
limitat doar la RCT publicate, a arătat un mic beneficiu  supraviețuire pentru chimioterapia adjuvanta, dar numai la pacientii care a avut o rezecție curativă.
Un RCT recent a demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii cu chimioterapie și radioterapie după o intervenție chirurgicală radicală adenocarcinomul stomacal și gastro-esofagian junctional[38] . La o perioadă de urmărire mediană de 3,3 ani, perioada globală de 3 ani supraviețuirea a fost de 52% pentru tratamentul combinat față de 41% pentru doar chirurgie.  o rezecție chirurgicala D2 negativă a fost necesara în acest RCT pentru îmbunătățire cu tratament  adjuvant [39] .
Un colegiu american de chirurgi de îngrijire a pacienților pacientii tratati intre 1982 si 1987 au descoperit ca  intervenția chirurgicală nodul-negativ D2 a fost posibilă numai la 31% dintre persoane cu cancer de stomac operabil [40] . La prezentare, 20%
au boală metastatică și 40% din restul sunt local avansat sau inoperabil. Chimioterapia, prin urmare, are un rol curativ în cele 31% din cele 40% care pot fi candidații pentru chirurgie radicală (12% din total).
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
1904 (incidență)X 40% (operabil)X 31%(marginea negativă)X 11% (beneficii globale)X 50% (beneficiu pentru chimioterapie) = 13 persoane (0,7%);
SEER: 3001 X 40% X 31% X 11% X 50% = 20 de persoane(0,7%).Aceasta este
ar putea fi o supraestimare!!!, deoarece datele erau disponibile numai pentru
3 ani de urmărire.
Cancer de colon
ICD-9: 153; incidență: 7243 (Australia), 13 936 (SEER).
Chirurgia este singurul tratament curativ stabilit pentru cancer de colon, cu chimioterapie utilizată ca adjuvant-tratament. Analiza grupului IMPACT în 1995 a fost de trei studii separate de 5-fluorouracil și leucovorin în Duke’s B și cancerul de colon C a prezentat o îmbunătățire în 3 ani supraviețuirea fără boală de 9% și beneficiul global de supraviețuire 5% [41] . O altă meta-analiză în 1997 a comparat un brat control non-tratament cu chimioterapie postoperatorie (cu excepția perfuziei hepatice) în cancerul colorectal rezecat [16] . Beneficiul global de supraviețuire pentru chimioterapie a fost de 5% pentru cancerul de colon și 9% pentru cancerul rectal.
Pentru cancerul de colon al lui Duke, datele centralizate ale grupul IMPACT B2 NU a prezentat nicio îmbunătățire cu adjuvanta chimioterapie comparativ cu un control fără tratament [42] .
Analiza centralizată a RCAS a NSABP (C-01, C-02, C-03 și C-04) a sugerat că oamenii cu colon  cancer Duke B  beneficiază de chimioterapie [43] .Analiza tehnica a fost criticată, și NSABP concluziile sunt așadar discutabile [44,45] .
O meta-analiză a chimioterapiei portal-venoase în colorectal cancer a concluzionat că un avantaj de supraviețuire a câtorva procente la 5 ani poate să apară, dar un RCT care implică mai multe mii de pacienți ar fi necesar pentru a confirma acest lucru [46] . La fel 
un beneficiu pentru chimioterapie în carcinomul lui Duke B nu a fost a fost stabilit, beneficiul de chimioterapie este doar în Duke C  cancer de colon . Acest procent a fost de 35% din total Australia și 21% din total în SUA (SEER).
Numărul (Bolnavi cancer colon) care beneficiază de chimioterapie Australia:
7243 (incidență)X 35% (subgrup)X 5% (beneficiu din chimioterapie) = 128 persoane (1,8%);
SEER: 13 936X21%X 5% = 146 persoane (1,0%).
Rectal Cancer
ICD-9: 154; incidența: 4036 (Australia), 5533 (SEER).
Chirurgia este baza de tratament, cu chimioterapie și radioterapia utilizată ca tratament adjuvant. Două RCT-uri arata ca combinatia de radioterapie si chemotherapie au redus recurența locală și a crescut supraviețuire globala comparativ cu un control fără tratament [47,48] .
Studiul NSABP R-02 [49] a arătat că chimioterapia singura a îmbunătățit supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală, și că numai radioterapia a redus recurența locală, dar NU a avut niciun efect asupra supraviețuirii fără boală sau a supraviețuirii globale.
Îmbunătățirea supraviețuirii globale cu chimioterapie singur a fost de 9%, deși acest lucru a fost limitat la bărbați. beneficiul a fost în cazul cancerului rectal al lui Duke B și C. Aceasta a fost de 60% din total în Australia și 38% din total în SUA
(SEER).
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
4036 (incidență)X 60% (subgrup)X 9% (beneficii  din chimioterapie) = 218 persoane (5,4%);
SEER:
5533X38%X 9% = 189 de persoane (3,4%). Ar putea exista o supraestimare, deoarece beneficiul la bărbați (48,7%) a fost discutabil într-un studiu și, ca și cancerul de colon, beneficiul pot exista doar pentru cancerul lui Duke C.
cancer Anal 
Incidența: aproximativ 1% din cazurile de cancer colorectal; 110 (Australia),
195 (SEER).
Combinația dintre radioterapie și chimioterapie pentru conservarea sfincterului este acum standard de management, cu excepția în boala avansată, în care rezecția abdomino-perineală este încă necesară după radioterapie și chimioterapie. În
două RCT [50,51] , adăugarea de chimioterapie la radioterapie a dat o rată de răspuns mai mare și mai mare supraviețuirea fără colostomie decât radioterapia, dar NU a avut nici un efect asupra supraviețuirii globale.
Cancer pancreatic
ICD-9: 157; incidența: 1728 (Australia), 3567 (SEER).
Pancreatic cancer are o supraviețuire de 5 ani de puțin peste 5%
[30] . Impactul gemcitabinei este încă în curs de evaluare, dar un RCT recent a arătat o supraviețuire mediană de 5,4 luni și o supraviețuire fără progresia bolii de 2,2 luni cu gemcitabină singura. Un răspuns obiectiv a fost observat la doar 5,6% din pacienți și supraviețuirea globală la 24 de luni a fost de aproximativ 5%
[52] . Nu au fost disponibile date de 5 ani.
Cancer de plamani
ICD-9: 162; incidență: 7792 (Australia), 20 741 (SEER).
Cancer pulmonar cu celule mici
Incidența: 19% din total (Australia) și 13% din total în Statele Unite ale Americii (SEER).
Practic, toți pacienții primesc chemo-terapie. Supraviețuirea globală de 5 ani pentru plămânii cu celule mici cancerul (SCLC) este de 3,5%, sau 2,5% în stadiul limitat al bolii
și 1,2% în boala în stadiu extins [53] .
cancer pulmonar cu celule non mici
În stadiul incipient al bolii, fie chirurgie radicală, fie radicală radioterapia poate duce la vindecarea pe termen lung. Etapă I-IIIA = 21% (Australia); 35% (SEER). O meta-analiză
[54],iar ulterior o revizuire Cochrane[55] aarătat cum chimioterapia în plus față de chirurgie îmbunătățește în ansamblu supraviețuirea cu 5% la 5 ani. Chimioterapia îmbunătățește supraviețuirea cu 4% la 2 ani când este administrat în plus față de radioterapie, și a fost responsabila pentru o îmbunătățire cu 10% a supraviețuirii la 1
an, comparativ cu cea mai bună asistență de susținere. O meta-analiză de chimioterapie și radioterapie comparativ cu radioterapia monoterapie a ajuns la concluzia că chimioterapia oferă un câștig mediu în speranța de viață de aproximativ 2 luni [56] . Analiza ulterioară a RCT-urilor de chimioterapie pentru 
cancerul pulmonar celule non-mici a arătat o creștere a supraviețuirii mediane
de 2 luni în ultimele 2 decade =20 ani[13] .
Numărul de bolnavi cancer pulmonar celule non mici care beneficiază din chimioterapie Australia:
SCLC: 7792 (incidență)X 19% (SCLC sub- grup) X 3,5% (beneficiază de CT) = 52 de persoane.
NSCLC:
7792 (incidență)X 81% (subgrupa NSCLC)X 21% (operabil) X 5% (beneficiază de chimioterapie)= 66 persoane.
Total = 52 + 66 = 118 persoane [1,5%];
SEER:
SCLC: 20 741X 13%X 3,5% = 94 persoane.
NSCLC: 20741X 87%X 35%X 5% = 316.
Total = 410 persoane (2,0%).
Sarcom de țesut moale
ICD-9: 171; incidența: 665 (Australia), 858 (SEER).
Îngrijirea standard este chirurgia radicală, radioterapia sau ambele.
Meta-analizele chimioterapiei adjuvante după intervenția chirurgicală singura sau după radioterapia postoperatorie au arătat o îmbunătățirea timpului până la recurența locală și la distanță și supraviețuirea fără boală, dar fără impact asupra supraviețuirii globale
[57,58]. Ultima revizuire Cochrane[59] aconcluzionat că adjuvanta chimioterapie pe bază de Doxorubicina pare să imbunatateasca timp pentru recurența locală și la distanță. A fost o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii globale, dar acest lucru nu a fost posibil semnificativ din punct de vedere statistic.
Malign melanom
ICD-9: 172; incidența: 7811 (Australia), 8646 (SEER).
Nu există dovezi cum ca chimioterapia citotoxică îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani.
Cancer mamar
ICD-9: 174; incidență: 10 661 (Australia), 31 133 (SEER).
Rezultatele chimioterapiei adjuvante au fost publicată în mai multe publicații de ansamblu. În concluzie, chimioterapia reduce rata de recurență și îmbunătățește
supraviețuirea femeilor cu cancer de sân timpuriu [15] . Nu există RCT ce au raportat rezultatele chimioterapiei adjuvante la femei în vârstă de 70 de ani sau mai mult, și orice beneficiu în această grupă de vârstă prin urmare, nu se bazează pe dovezi.
Beneficiul absolut de supraviețuire la 5 ani pentru chimioterapie la femeile mai mici de 50 de ani este de 6,8% pentru noduri pozitive și 3% pentru femeile cu nod-negativ. Pentru femei în vârstă de 50 de ani și maxim 69 de ani, beneficiul absolut de supraviețuire la 5 ani este 2,1% pentru nodul pozitiv și 3,9% pentru femeile cu noduri negative.
Un studiu clinic controlat randomizat RCT mai recent [60] a arătat că un beneficiu din partea chimioterapie adjuvantă la femeile cu nod-negativ în vârstă de 50-69 ani este limitat la femeile cu receptor negativ; doar 30% dintre femeile cu noduri negative se află în aceast grup.
O analiză a managementului chirurgical al sanului invaziv cancerul în Australia în 1995 [24] a arătat că 85% din femeile au prezentat boala precoce și 15% cu boala avansată. În general, 64% dintre femei au fost noduri negativ. Dintre cele 10.661 de femei cu un nou diagnostic cancerul de sân în Australia în 1998, 2696 de femei au fost mai mici de 50 de ani și 4998 de femei au fost între 50 și 70 de ani. Datele SEER pentru anul 1998 [22] arată că pentru femei mai mici de 50 de ani, 4748 au fost nodul negativ și 2706 nod pozitiv. Pentru femeile în vârstă de 50 – 70 de ani, 9389 au fost noduri
negativ și 4199 au fost pozitive.
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
mai puțin de 50 de ani;
nod negativ: 2696 (incidenta)X 85% (operabil)X 64% (sub-grup) x 3% (beneficiază de chimioterapie) = 44 femei.
Nod pozitiv: 2696 (incidență)X 85% (operabil)X 36% (subgrup pozitiv la nod)X 6,8% (beneficiază de CT) = 56 femei.
În vârstă de 50 până la 69 de ani:
nod negativ: 4998 (incidență)X 85% (operabil)X 64% (nod negativ)X 30% (ER negativ)X 3,9% (beneficiază de chemo-terapie) = 32 femei.
Nod pozitiv: 4998 (incidenta)X 85% (operabil)X 36% (nod pozitiv)X 2,1%
(beneficii din chimioterapie) = 32 femei.
Total = 164 (1,5%);
SEER:
mai puțin de 50 de ani:
nod negativ:4784X 85%X 3% = 122 de femei;
nod pozitiv: 2706X 85%X 6,8% = 156 femei.
În vârstă de 50-69 ani:
nod negativ: 9389X 85%X30%X 3,9% = 93 femei.
Nod pozitiv: 4199X 85%X2,1% = 75 de femei.
TOTAL  446 (1,4%).
Cancer uterin
ICD-9: 179 C 182; incidența: 1399 (Australia), 4611 (SEER).
Nu există dovezi privind chimioterapia citotoxică îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani.
Cancerul de col uterin
ICD-9: 180; incidență: 867 (Australia), 1825 (SEER).
O meta-analiză [61] , mai târziu o analiză Cochrane [62] , aa confirmat un beneficiu total de supraviețuire de 12% cu radioterapie concurentă și chimioterapie în comparație cu
doar chirurgia sau numai radioterapia. Era statistică eterogenitatea rezultatelor, cu un beneficiu mai mare pentru procese cu o proporție mare de femei din stadiul I și II.
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
867 (incidență)X 12% (beneficiază de chemo- terapie) = 104 femei (12%);
SEER: 1825X 12% = 219 femei (12%).
Cancer ovarian
ICD-9: 183; incidență: 1207 (Australia), 3032 (SEER).
Au fost publicate mai multe meta-analize [63e67] .
Ultima revizuire Cochrane [68] concluzionează că „dovezile disponibile, deși NU sunt concludente, sugerează acest lucru chimioterapia bazată pe platină este mai bună decât non-platina; această terapie combinată îmbunătățește supraviețuirea comparativ cu platina în monoterapie; și nici o diferență de efect NU a fost demonstrată între cisplatină și carboplatină „.
Studiul ICON2 [69] NU a înregistrat nicio îmbunătățire supraviețuire cu ciclofosfamidă, doxorubicină și cisplatină comparativ cu carboplatina cu un singur agent. Procesul a fost
oprit mai devreme din cauza ratelor mai bune de răspuns cu noul paclitaxelul medicamentos și studiul ICON3. Acesta NU a arătat nici o diferență între bratul de testare al paclitaxelului și carboplatin și oricare dintre cele două brațe de control: carboplatin singur sau ciclofosfamidă, doxorubicină și cisplatină [12] .
Deși ratele de răspuns au crescut, NU există dovezi că chimioterapia s-a îmbunătățit în general de 5 ani supraviețuire din 1980, când platina a fost tratamentul standard.
Orice îmbunătățire a supraviețuirii globale în 2004 este prin urmare susceptibile de a fi datorate îmbunătățirilor intervențiilor chirurgicale, disciplinare clinica, sau ambele.
Un RCT publicat la începutul anilor 1980 a arătat ca cisplatină, clorambucil sau o combinație a celor două produse un beneficiu de supraviețuire de 5 ani de 11% la femeile cu  cancer ovarian avansat [70] . Subgrupul FIGO II-IV cuprinde
79% din total (Australia) sau 74% din total (SEER).
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
1207 (incidență)X 79% (subgrup)X 11% (beneficiază de chimioterapie) = 105 femei (8,7%);
SEER: 3302X 74%X 11% = 269 de femei (8,9%). 
Cancer de prostată
ICD-9: 185; incidență: 9869 (Australia), 23 242 (SEER).
Nu au existat dovezi privind chimioterapia citotoxică îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani.
Testicular  Cancer
ICD-9: 186; incidență: 529 (Australia), 989 (SEER).
Seminomul testiculelor
Incidenta: 529X 50% din totalul = 265 (Australia);
989X 59% din total = 584 (SEER).
Un articol de revizuire [71] a concluzionat că numai chimioterapia are un rol în boala voluminoasă cu masele para-aortice de diametru de 5 cm sau la cei care recidivă după definitiva radioterapie. Acești pacienți sunt în minoritatea acestora cu seminoma de testicul de maximum 20%.
Cancerul testicular non-seminomatos
Incidenta: 529X 50% din totalul = 265 (Australia);
989X 41% din totalul = 405 (SEER).
Rezultatul a fost schimbat dramatic prin utilizarea lui cisplatinum [4] . Introducerea chimioterapiei eficiente nu s-a datorat unui RCT, dar rezultatele au fost importante
îmbunătățirea tratamentului anterior. În zilele noastre, până la 95%
sunt supraviețuitori fără boală pe termen lung, deși acest lucru este mai mic în
cei care prezintă o grupare prognostică precară. În etapa I cancer testicular non-seminomatos (NSTC) (40% total), o politică de „supraveghere” este o practică standard și numai 20% din acest grup care recidivează va primi chimioterapie.
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
seminoma: 265 (incidență)X 20% (recădere)X 95% (beneficiază de chimioterapie) = 50; NSTC:
    etapa I 265 (incidență)X 40% (subgrup)X 20% (recădere)X 95% (beneficiază de chimioterapie) = 20;
    etapa II-IV 265 (incidență)X 60% (subgrup)X 95% (beneficiază de chemoterapie) = 151; total = 221 (41,8%).
SEER:
seminoma: 584X 20%X 95% = 111;
NSTC:
    etapa I  405X 40%X 20%X 95% = 31;
    etapa II-IV  405X 60%x 95% = 231;
total = 373 (37,7%).
Cancerul vezicii urinare
ICD-9: 188; incidența: 2802 (Australia), 6667 (SEER).
Meta-analize ale chimioterapiei neoadjuvante la nivel local mcancerul vezicii urinare avansat au fost publicate [72,73] .
în primul rând, în 1995, a declarat că informațiile insuficiente au fost disponibile și că chimioterapia NU  poate fi recomandată pentru uz de rutină. Al doilea, în anul 2000, a venit la fel in concluzie, dar a comentat că, deși o suplimentare au fost finalizate patru RCT-uri, nici unul nu a fost publicat în deplin. Studiul randomizat MRC-EORTC [74] a arătat un beneficiu non-semnificativ de supraviețuire pentru chimioterapia de 5,5% și o creștere a supraviețuirii mediane la 3 ani de 8,5 luni. Nu au fost disponibile date pentru supraviețuirea de 5 ani.un RCT a demonstrat un beneficiu pentru neoadjuvanta chimioterapie și cistectomie în comparație cu cistectomia
singura [75] . O altă meta-analiză a arătat o valoare absolută de 5%
beneficii la 5 ani, dar acest lucru NU a fost statistic semnificativ
[76] .
Numărul care beneficiază de chimioterapie
Deși poate exista o tendință de îmbunătățire generală supraviețuire, acest lucru NU sa dovedit a fi statistic semnificativ.
Cancer de rinichi
ICD-9: 189l; incidența: 2176 (Australia), 3722 (SEER).
Nu au existat dovezi privind chimioterapia citotoxică îmbunătățește supraviețuirea de 5 ani.
Cancer la creier
ICD-9: 191; incidență: 1116 (Australia), 1824 (SEER).
O meta-analiză în 1993 a sugerat că chimioterapia era „avantajoasă” și ar trebui să fie o practică standard [77] .
Concluziile au fost criticate deoarece mai multe au fost publicate studiile au fost omise și doza de radioterapie a fost suboptimala în mai multe studii, fiind redusa pentru a permite pentru ca chimioterapia să fie administrată [78] . O meta-analiză ulterioară a
a arătat utilizarea chimioterapiei cu mai multe medicamente sau cu un singur agent
o crestere cu 22% a supraviețuirii de un an pentru multi-agent chimioterapie comparativ cu agentul unic [79] . Recent analiza Cochrane [80] a arătat un beneficiu absolut de supraviețuire de 6% pentru chimioterapie la 1 an, dar NU a dat dovada de
orice beneficiu la 5 ani. Analiza a fost limitată la gradul ridicat gliom: 82% din total (Australia); Gradul II-IV 62% (SUA).
Nu am evaluat rezultatul la alte tumori cerebrale adulti.
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
1116 (incidență)X 82% (subgrup)X 6%(beneficii de chimioterapie) = 55 (4,9%);
SEER: 1824X 62%X 6% = 68 (3,7%).
Este probabil ca aceasta să fie o situație excesiv  estimața, deoarece sunt disponibile numai datele de 1 an.
Carcinomul site-ului primar necunoscut
ICD-9: 195e199; incidență: 3161 (SEER), estimare 6200
(STATELE UNITE ALE AMERICII).
Majoritatea pacienților primesc chimioterapie în esență intenția paliativă [81,82] . Deși supraviețuirea de 5 ani în Australia este de 13,4% pentru bărbați și de 11,5% pentru femei, NU există dovezi că chimioterapia este mai bună decât cea mai bună
îngrijire de susținere plus placebo.
Boala Hodgkin
ICD-9: 201; incidență: 341 (Australia), 846 (SEER).
Boala în stadiu precoce: (I sau IIA): incidența: 341X 68% din total = 232 (Australia), 846X 61% din total = 516 (SEER).
Radioterapia a fost tratamentul standard, deși există acum o mișcare pentru a combina chimioterapia și radioterapie pentru a minimiza complicațiile pe termen lung. În
o meta-analiză a tratamentului inițial al stadiului incipient Boala Hodgkin [83] , adăugarea de chimioterapie la radioterapia sau utilizarea radioterapiei mai extinse
câmpuri, a avut un efect mare asupra recidivei, dar numai un efect mic
privind supraviețuirea globală. Dacă tratamentul inițial ar fi fost radiologic,
Numai în mod repetat, multe recurențe ar putea fi salvate chimioterapie singură sau cu transplant de măduvă osoasă.
Aceasta reprezintă o îmbunătățire a supraviețuirii de 5 ani până la 95% de la 80% numai cu radioterapie.
Boala avansată (IIB-IV): incidența: 341X 32% din
total= 109 (Australia),
846X 39% din totalul = 330 (SEER).
Chimioterapia este tratamentul stabilit [1] . În  IIB-IV, chimioterapia cu boala Hodgkin are ca rezultat 80%  supraviețuirea globală de 5 ani, inclusiv cei care primesc
transplantul de măduvă osoasă [84] .
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
   stadiul I-IIA = 232 (incidența)X 15% (beneficiu de la chimioterapie) = 35;
   etapa IIB-IV = 109 (incidenta)X 80% (beneficiază de chimioterapie) = 87;
TOTAL 122 (35,8%);
SEER:
   etapa I-IIA = 516X 15% = 77;
   etapa IIB-IV = 330X 80% = 264;
total  = 341 (40,3%).
Lymphoma non-Hodgkin
ICD-9: 200 C 2002; incidența: 3145 (Australia), 6217
(SEER).
Limfomul non-Hodgkin de grad mic (NHL) este un hetero-grupul genetic care se caracterizează printr – un curs clinic lung, cu medii de supraviețuire între 3 și 8 ani. În stadiul I sau II, radioterapia atinge adesea supraviețuirea pe termen lung; adăugarea
din chimioterapie NU îmbunătățește supraviețuirea. Pentru etapele III și
IV, tratamentul este controversat și poate implica mangement conservator
 fără tratament, dacă nu există simptomele B prezente sau dacă există progresia bolii. Mai intensă chimioterapia NU îmbunătățește supraviețuirea globală. Cu
intermediar și de nivel înalt NHL, utilizarea chimioterapiei a îmbunătățit prognoza prin inducerea durabilității  remisiei complete la o proporție semnificativă de pacienți. In orice caz, acest beneficiu este limitat la pacienții cu NHL cu celule B mari
histologie (30% total), în cazul în care aproximativ 50% din cei 70% care
obțineți un răspuns complet sunt supraviețuitori de lungă durată.
Numărul care beneficiază de chimioterapie Australia:
3145 (incidență)X 30% (subgrup) = 944;
răspuns complet = 944X 70% = 661;
supraviețuirea totală val = 661X 50% = 331 (10,5%);
SEER: 6217X 30%X 70%X 50% = 653 (10,5%).
Mielom multiplu
ICD-9: 203; incidență: 1023 (Australia), 1721 (SEER).
Nu există nici o îndoială că chimioterapia și radioterapia asigură un bun control al simptomelor și îmbunătățește calitatea vieții.
Cu toate acestea, o meta-analiză [85] a combinației chemotherapie sau melfalan plus prednison nu a arătat nici o diferență în mortalitate, fie în ansamblu, fie în cadrul oricărui subgrup. NU exista  nici o dovadă că chimioterapia are un impact asupra supraviețuirii.
Discuţie
Rata de supraviețuire relativă de 5 ani pentru pacienții cu cancer diagnosticat în Australia între 1992 și 1997 a fost 63,4% (CI 95%, 63,1 e63,6) [30] . În baza acestei dovezi
analiză, am estimat că contribuția curativă și adjuvantă cu chimioterapie citotoxică până la 5 ani supraviețuirea la adulți este de 2,3% în Australia și de 2,1% în SUA
Aceste estimări ale beneficiilor ar trebui considerate ca fiind limita superioară a eficacității, așa cum unii pacienți eligibili nu primesc chimioterapie citotoxică din cauza vârstei, starea de performanță slaba sau alegerea pacientului. De asemenea, după cum se menționează în text, beneficiul chimioterapiei citotoxice poate au fost supraestimate pentru cancerele de esofag, stomac, rect și creier.
Există diferențe în distribuția în etape și în incidența cancere  între și în interiorul țărilor. Cu toate acestea, orice variație ar trebui să fie extrem de mare pentru a avea un mare efect asupra procentului estimat care ar putea beneficia. este
demonstrat de efectul redus asupra beneficiului de supraviețuire proporțiile diferite ale cancerului de colon al lui Duke au fost raportate în Australia și SUA (35% și, respectiv, 21%).
Similitudinea cifrelor pentru Australia și SUA sugerează că este posibil ca un beneficiu mai mic de 2,5% să fie aplicabile și în alte țări dezvoltate.
Pentru datele privind rezultatele, am invocat o revizuire sistematică sau o meta-analiză a RCT a rezultatelor tratamentului mai degrabă decât un RCT individual. 
Această metodologie a fost utilizată pentru a reduce părtinirea inerentă în prezentarea doar a rezultatelor dintr-un singur RCT pozitiv, în timp ce se ignoră date dintr-un număr de negative cu RCT pe același subiect.
De asemenea, nu am acceptat opiniile publicate de „grupurile de experți”. Ca un exemplu, promovarea de către NICE a taxanelor pentru ovarien cancer [86] nu a fost susținut de ICON3 [12] sau susținută de un alt grup de evaluare a tehnologiilor medicale
[87] , și a fost ulterior inversată [88] .
În ansamblu, doar 13 din cele 22 malignități evaluate a arătat o îmbunătățire a supraviețuirii de 5 ani și a îmbunătățirea a fost mai mare de 10% în numai trei dintre acestea 13 boli maligne.
Cele cinci  „cele mai sensibile” tipuri de cancer, și anume testicul, boala Hodgkin și limfoblastia non-Hodgkin, colul uterin și ovarul, au reprezentat 8,4% din total
incidenta in Australia in 1998. In acest grup,  rata de supravietuire 5 ani datorata exclusiv chimioterapiei citotoxice a fost de 14%.
Cele cinci maligne cele mai frecvente pentru adulți (colorectal, san, prostata, melanom si cancer pulmonar) 56,6% din incidența totală în Australia în 1998. În acest caz grup, rata de supraviețuire de 5 ani datorată exclusiv citotoxic chimioterapia a fost de 1,6%.
Impactul minim asupra supraviețuirii în cele mai comune cancere se confruntă cu percepțiile multor pacienți care simt că primesc un tratament care va spori

semnificativ șansele lor de vindecare. În parte, acest lucru reflectă prezentarea rezultatelor ca o „reducere a riscului”, mai degrabă decât ca un beneficiu absolut de supraviețuire [89,90] și prin exagerarea ratele de răspuns prin includerea „bolii stabile”!!!
Cel mai bun exemplu al „supra-vânzării” chimioterapiei este in cancerul de san, in cazul in care chimioterapie a fost introdusa ca exemplul noului remediu pentru malignități solide.În Australia, în 1998, doar 4638 din cele 10661 de femei cu nou diagnosticat  cancer de sân au fost eligibile pentru adjuvanta chimioterapie (44% din total). Numai de la calculele noastre 164 de femei (3,5%) au beneficiat efectiv de un beneficiu de supraviețuire adjuvant chimioterapie. Cu alte cuvinte, în medie, 29 femeile trebuiau tratate pentru o femeie suplimentară supraviețui mai mult de 5 ani.
Cu toate acestea, mai multe studii au justificat adjuvanta chimioterapie în cancerul de sân timpuriu prin a arăta că femeile sunt dispuse să se angajeze pentru un tratament cu  foarte mic beneficiu [91] !!!! .
Acest lucru nu se aplică tuturor afecțiunilor maligne. În cancerul pulmonar,
o analiză a modului în care pacienții apreciază compromisul dintre beneficiul de supravietuire al chimioterapiei si toxicitatea sa au aratat că dorința de a accepta chimioterapia ca tratament a variat pe scară largă [92] . Unii pacienți ar face chimioterapie, pentru un beneficiu probabil de supraviețuire de 1 săptămână și altele
nu ar alege chimioterapia pentru un beneficiu de 24 de luni.
Alții nu ar alege chimioterapia pentru beneficiul supraviețuire, dar ar face acest lucru pentru o îmbunătățire a calității viaţă. Lucrarea a constatat, de asemenea, că unii pacienți nu ar fi ales chimioterapia dacă ar fi fost mai complet informati.
În ciuda noilor și îmbunătățite medicamente, combinații și agenți suplimentari care să permită creșterea dozei și prevenirea leziuni induse de medicamente și sepsis neutropenic, au existat putine schimbari in regimurile folosite pentru a trata chemo-sensibilitatea tipurilor  de cancer. Exemplele sunt limfomul non-Hodgkin [11] și cancer ovarian [12] , în care CHOP și platină, respectiv
ambele introduse în urmă cu peste 20 de ani, sunt încă „aurul”
standard.
Alte inovații, cum ar fi transplantul de măduvă osoasă pentru cancerul de sân, nu au demonstrat niciun beneficiu[93,94] . În mod similar,
adăugarea de antracicline și taxani la adjuvant tratamentul cancerului mamar este posibil să îmbunătățească supraviețuirea în subgrupurile tratate cu o valoare estimată de 1%, dar cu risc a toxicității cardiace [95] și a neurotoxicității[86] . De asemenea, recent studiile au evidențiat afectarea funcției cognitive în femeile care primesc tratament adjuvant pentru cancerul de sân [96] , și sugestia ridicată în 1977 [97] ca adjuvanta chimioterapie a fost doar un mijloc toxic de a realiza o oforerectomia este încă nerezolvată [98] .
Analiza noastră nu se referă la eficacitatea sau contribuția de supraviețuire a chimioterapiei citotoxice în tratamentyl paliativ sau non-curativ al bolii maligne,
dar valoarea chimioterapiei paliative a fost discutata[99,100]
.
În cazul cancerului de sân, regimul (programele) optim (e) pentru citotoxicitate
chimioterapia în boala recurentă / metastatică nu este încă definit, în ciuda a peste 30 de ani de „cercetare” și o mulțime de RCT de la inițierea regimului inițial Cooper în 1969[101]!!!! .
NU există, de asemenea, dovezi convingătoare că utilizarea regimuri cu medicamente noi și mai scumpe sunt oricare mai benefică decât schemele utilizate în anii 1970 [102] !!!!.
În plus, două revizuiri sistematice ale chimioterapiei în cancerul de san recurent sau metastatic nu au fost capabile sa arată orice beneficiu de supraviețuire [103,104]!!!! .
 Absența datelor privind calitatea vieții în multe RCT-uri ale chimioterapiei citotoxice, a fost de asemenea remarcata [105] .
Deși pot exista indicații pentru unele utilizări ale paliativei chimioterapii citotoxice,  nu se limitează clinicienii la a doua, a treia sau a patra linie de chimioterapie paliativă
în fața bolii progresive și a răspunsului minim .
 Deși ratele de răspuns sub 15% ar putea fi datorate numai la un efect placebo [106,107] , acest fapt nu a fost abordat deschis!!!!!!!.
Într-adevăr, întreaga problemă a valabilității din ratele de răspuns este foarte deschisă dezbaterii [108.109] .
Aceasta, desigur, duce la o discuție a costului implicațiile chimioterapiei citotoxice. Deși asta este o problemă separată, observăm că costul medicamentelor citotoxice
furnizate de Schema de beneficii farmaceutice în Australia a crescut de la 67 milioane dolari pentru anul încheiat la 30 iunie 2000 la 101,3 milioane USD pentru anul încheiat la 30 iunie 2001 [110] .
Creșterea cu 51% a costului total al medicamentelor sa datorat unui procent de 17%
creșterea numărului de prescripții și o creștere de 29% în prețul mediu de prescripție.
Având în vedere impactul minim al chimioterapiei citotoxice, cu o supraviețuire de 5 ani și lipsa oricăror progrese majore în ultimii 20 de ani, rezultă că rolul principal al chimioterapia citotoxică este în paliere.
Deși pentru multe malignități, poate să apară un control al simptomelor cu citotoxica chimioterapie, acest lucru este rar raportat și, pentru majoritatea pacienților, supraviețuirea în cei care obțin un răspuns este rareori mai mare de 12 luni!!!!
Introducerea chimioterapiei citotoxice pentru  tumorile solide și înființarea sub-specialității oncologia medicală a fost acceptată ca un avans în managementul cancerului. Cu toate acestea, în ciuda pretențiilor timpurii ale chimioterapia ca panaceu pentru vindecarea tuturor cancerelor, impactul chimioterapiei citotoxice este limitat la mici subgrupuri de pacienți și, în cea mai mare parte, are loc în mai puține malignități comune.!!!!
Chiar și așa, orice medicament nou chimioterapic este încă promovat un progres major în lupta împotriva cancerului, doar pentru a fi ulterior a respins fără fanfară care i-a însoțit sosirea.!!!!!
Într-un mediu de resurse limitate și cost-decontaminare, este nevoie de o evaluare bazată pe dovezi înainte de acceptarea oricărui tratament nou sau acceptat anterior ca practica standard. Pentru a justifica continuarea finanțării și disponibilitatea medicamentelor utilizate în chimioterapia citotoxică;
o evaluare riguroasă a rentabilității și a impactului asupra acesteia
calitatea vieții este urgentă.
 2004 Dec; 16 (8): 549-60.
Contribuția chimioterapiei citotoxice la supraviețuirea de 5 ani la malignitățile adulte.

1
Departamentul de Radiologie Oncologie, Northern Sydney Cancer Center, Royal North Shore Hospital, Sydney, NSW, Australia.gmorgan1@bigpond.net.au

Comentariu în

PMID: 
15630849

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630849

Conflictul de interese. GM a primit granturi educaționale de la
Varian Medical Systems și AstraZeneca Pharmaceuticals.
RW este membru al Farmaceutic Benefits Advisory
Comitetul (PBAC), Departamentul Commonwealth de Sănătate
și îmbătrânire, Canberra, ACT, Australia. Punctele de vedere pre-
aici sunt cele ale autorilor și nu ar trebui să fie
înțeleasă sau citată ca fiind făcută în numele PBAC
sau ale comitetelor sale științifice. MB nu are niciun conflict de interese.
Referințe
1 DeVita VT, Serpick AA, Carbon PP. Chimioterapie combinată în
tratamentul bolii Hodgkin avansate. Ann Intern Med 1970;
73: 889e895.
2 Lowenbraun S, DeVita VT, Serpick AA. Chimioterapie combinată
cu muștar de azot, vincristină, procarbazină și prednison în
limfosarcomul și sarcomul celular reticul. Cancer 1970; 25:
1018e1025.
3 Einhorn LH, Donohue JP. Îmbunătățirea chimioterapiei în diseminare
cancer testicular. J Urol 1977; 117: 65e69.
4 Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, și colab. Combinaţie
chimioterapie ca tratament adjuvant în cancerul de sân operabil.
N Engl J Med 1976; 294: 405e410.
5 Braverman AS. Oncologie medicală în anii 1990. Lancet 1991; 337:
901e902.
6 Kearsley JH. Chimioterapia citotoxică pentru malignanul obișnuit adult,
Cies: ” hainele noi ale împăratului ” revizuite. BMJ 1986; 293:
871e876.
7 Weissman DE, O’Donnell J, Brady A. Un strigăt din fringe [letter].
J Clin Oncol 1993; 11: 1006.
8 Tannock IF. Terapia convențională pentru cancer: promisiunea este spartă sau promisă
întârziat? Lancet 1998; 351 (suppl II): 9e16.
9 Slater S. Chimioterapia non-curativă pentru cancer d este merită? Clin
Med 2001; 1: 220e222.
10 Verweij J, de Jonge MJA. Realizări și viitorul chimioterapiei.
Eur J Cancer 2000; 36: 1479e1487.
11 Messori A, Vaiani M, Tripoli S, Rigacci L, Jerkeman M, Longo G.
Supraviețuirea la pacienții cu non-Hodgkin intermediari sau de grad înalt
limfom: meta-analiza studiilor randomizate care au comparat a treia
generație cu CHOP. Br J Cancer 2001; 84: 303e307.
12 Grupul internațional de colaborare cu neoplasm ovarian (ICON).
Paclitaxel plus carboplatin comparativ cu chimioterapia standard cu oricare dintre acestea
un singur carboplatin sau ciclofosfamidă, doxorubicină și cis-
platină la femeile cu cancer ovarian: studiul randomizat ICON3.
Lancet 2002; 360: 505e515.
13 Breathnach OS, Freidlin B, Conley B, și colab. Douăzeci și doi de ani
studii clinice de fază III pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate:
rezultate sobre. J Clin Oncol 2001; 19: 1734e1742.
14 Carney DN, Hansen HH. Cancerul pulmonar cu celule ne-mici de celule d
progress [editorial] N Engl J Med 2000; 343: 1261e1263.
Grupul de colaboratori ai trialilor de cancer mamar timpuriu. Polychemother-
pentru cancerul de san timpuriu: o prezentare generală a studiilor randomizate.
Lancet 1998; 352: 930e942.
16 Dube S, Heyen F, Jenicek M. Chimioterapia adjuvantă în colorectal
carcinomul: rezultatele unei meta-analize. Dis Colon Rectum 1997; 40:
35e41.
17 Pignon JP. Chimioterapia adăugată tratamentului locoregional pentru cap
și carcinomul cu celule scuamoase: trei meta-analize de actualizare
date individuale. Grupul de colaborare MACH-NC. Meta-analiza
chimioterapie la cancerul capului și gâtului. Lancet 2000; 355: 949e955.
18 Crown J. O perspectivă „bureoceptică” a raționalizării cancerului de droguri [commen-
tary]. Lancet 2001; 358: 1660.
19 Cassidy J, Bridgewater J, Mainwaring P, Steward W, Wasan H. Este
Procesul NICE a defectat [litera]? Lancet 2002; 359: 2119e2120.
20 Garattini S, Bertele V. Eficacitatea, siguranța și costul noului anticancer
droguri. BMJ 2002; 325: 269e271.
Institutul Australian de Sănătate și Bunăstare (AIHW) și Australasian
Asociația Registrelor de Cancer (AACR). Cancer în Australia 1998:
AIHW pisică. Nu. CAN 12. Cancer seria nr. 17. Canberra: AIHW;
22 Filiala statistică a cancerului NCI. SEER Incidenta cancerului Utilizare publica
Bază de date 1973e1998. Bethesda: Institutul Național al Cancerului; 2000.
23 Registrul Cancerului de Sud din Australia. Epidemiologia cancerului în sud
Australia. Incidența, mortalitatea și supraviețuirea din 1997 până în 1998. Incidența
și mortalitate 1998. Analizat după tipul și localizarea geografică.
Douăzeci și doi de ani de date. Adelaide: editorii Openbook; 1999.
24 Hill D, Jamrozik K, White V, și colab. Gestionarea chirurgicală a sânilor
cancer în Australia în 1995. Wooloomooloo (NSW): NHMRC
Centrul Național pentru Cancerul de Sân; 1999.
25 Stell PM, Rawson NS. Chimioterapie adjuvantă în cap și gât
cancer. Br J Cancer 1990; 61: 759e762.
26 Munro AJ. O prezentare generală a studiilor randomizate ale adjuvantului chemother-
apy în cancerul capului și gâtului. Br J Cancer 1995; 71: 83e91.
27 El-Sayed S. Chimioterapie adjuvantă și adjuvantă în administrarea
de carcinom cu celule scuamoase din regiunea capului și gâtului. O meta-
analiza studiilor prospective și randomizate. J Clin Oncol 1996; 14:
838e847.
28 Forastiere A, Goepfert H, Major M. Chimioterapie concomitentă și
radioterapie pentru conservarea organelor în cancerul laringian avansat.
N Engl J Med 2003; 349: 2091e2098.
29 Lin JC, Jan JS, Hsu CY și colab. Studiu de fază III de concomitent
chimioradioterapia comparativ cu radioterapia în monoterapie pentru avansate de nasofa-
carcinomul ruginos: efect pozitiv asupra bolii globale și fără progresie
supravieţuire. J Clin Oncol 2003; 21: 631e637.
Institutul Australian de Sănătate și Bunăstare (AIHW) și Australasian
Asociația Registrelor de Cancer (AACR). Supraviețuirea cancerului în
Australia 2001 Partea I: Statistici naționale sumare (Cancer Series
31 Malthaner R, Fenlon D. Chimioterapie preoperatorie pentru resectabil
cancerul esofagian toracic (Cochrane Review). Cochrane
Bibliotecă. Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
32 Consiliul de Cercetare Medicală Grupul de lucru pentru cancerul esofagian.
Rezecție chirurgicală cu sau fără chimioterapie preoperatorie
cancerul esofagian: un studiu randomizat. Lancet 2002; 359: 1727e1733.
33 Malthaner R, Fenlon D. Chimioterapie preoperatorie pentru resectabil
cancerul eozofagian toracic (Cochrane Review). Cochrane
Bibliotecă. Chichester, Marea Britanie: John Wiley & Sons, Ltd; 2003 Ediția 4.
34 Wong R, Malthaner R. Chimioterapie combinată și radioterapie
(fără intervenție chirurgicală) comparativ cu radioterapia în localizare
carcinomul esofagului (Cochrane Review). Cochrane
Bibliotecă. Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
35 Hermans J, Bonenkamp JJ, Boon MC, Bunt AM, și colab. Adjuvant
terapie după rezecție curativă pentru cancer gastric: o meta-analiză a
studiile randomizate. J Clin Oncol 1993; 11: 1441e1447.
36 Earle CC, Maroun JA. Chimioterapie adjuvantă după tratament curativ
rezecție pentru cancerul gastric la pacienți non-asiatici: revizuirea meta-
analiza studiilor randomizate. Eur J Cancer 1999; 35: 1059e1064.
37 Mari E, Floriani I, Buda A și colab. Eficacitatea chimioterapiei adjuvante
după rezecția curativă pentru cancerul gastric: meta-analiza publicată
studiile randomizate. Un studiu al GISCAD (Gruppo Italiano per Studio dei
Carcinomi dell’Apparato Digerente). Ann Oncol 2000; 11: 837e843.
38 Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, și colab. chemoradiotherapy
după o intervenție chirurgicală, comparativ cu intervenția chirurgicală singulară pentru adenocarcinomul
stomac sau joncțiunea gastroesofagiană. N Engl J Med 2001; 345:
725e730.
39 Estes NC, Macdonald JS, Touijer K, și colab. Documentație inadecvată
și rezecția pentru cancerul gastric în Statele Unite. Un preliminar
raport. Am Surg 1998; 64: 680e685.
40 Wanebo H, Kennedy BJ, Chmiel J, și colab. Cancerul stomacului:
un studiu de îngrijire a pacienților de către Colegiul American de Chirurgi. Ann Surg
1993; 218: 583e592.
41 Analiza internațională multicentrică a studiilor clinice privind cancerul de colon
(IMPACT) Investigatori. Eficacitatea fluorouracilului adjuvant și folinic
acid în cancerul de colon. Lancet 1995; 345: 939e944.
42 Analiza internațională multicentrică a studiilor clinice privind cancerul de colon
(IMPACT B2) Investigatori. Eficacitatea fluorouracilului și a adjuvantului
acidul folinic în cancerul de colon B2. J Clin Oncol 1999; 17: 1356e1363.
43 Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, și colab. Eficacitatea comparativă a
adjuvant chimioterapie la pacienții cu Duke’s B versus Duke’s C
cancerul de colon: rezultatele obținute de la patru mamare adjuvante și chirurgicale naționale
Studii adjuvante pentru proiectele intestinale (C-01, C-02, C-03 și C-04). J Clin
Oncol 1999; 17: 1349e1355.
44 Hoverman JR. Logica dovezilor [scrisoare]. J Clin Oncol 2000; 18:
942.
45 Harrington DP. Frunzele de ceai de studii mici [editorial]. J Clin Oncol
1999; 17: 1336.
46 Grupul de metaanaliză pentru infuzia de ficat. Portalul chimioterapiei pentru vena
cancerul colorectal: o meta-analiză a 4000 de pacienți din 10 studii.
J Natl Cancer Inst 1997; 89: 497e505.
47 Krook JE, Moertel CG, Mayer RJ, și colab. Efectiv adjuvant chirurgical
terapia carcinomului rectal cu risc crescut. N Engl J Med 1991; 324:
709e715.
48 Fisher B, Wolmark N, Rockette H, și colab. Adjuvant postoperator
chimioterapie și radioterapie pentru cancer rectal: rezultate din
Protocolul NSABP R-01. J Natl Cancer Inst 1988; 80: 21e29.
49 Wolmark N, Wieand HS, Hyams DM, și colab. Procesul randomizat al
chimioterapie adjuvantă postoperatorie cu sau fără radioterapie pentru
carcinomul rectului: Sânul și intestinul adjuvant chirurgical național
Proiectul R-02. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 388e396.
50 Grupul de lucru privind cancerul provocat de cancerul la Cancer. Epidermoid cancerul anal:
rezultate din traseul randomizat al UKCCCR de radioterapie singur
versus radioterapie, 5-fluorouracil și mitomicină. Lancet 1996; 348:
1049e1054.
51 Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, și colab. Concomitent
radioterapia și chimioterapia sunt superioare numai radioterapiei în România
tratamentul cancerului anal analitic local: rezultatele unei faze III
studiu randomizat al Organizației Europene pentru Cercetare și Dezvoltare
Tratamentul cancerului de radioterapie și a cooperativelor gastrointestinale
Grupuri. J Clin Oncol 1997; 15: 2040e2049.
52 Berlin JD, Catalano P, Thomas JP, Kugler JW, Haller DG, Benson
AB III. Studiu de fază III privind gemcitabina în asociere cu
fluorouracil față de gemcitabină în monoterapie la pacienții cu evoluție avansată
carcinom pancreatic: Procesul grupului estic de cooperare oncologică
E2297. J Clin Oncol 2002; 20: 3270e3275.
53 Lassen UJ, Osterlind K, Hansen M, și colab. Supraviețuirea pe termen lung,
cancerul pulmonar celular: caracteristicile posttreatment la pacienții supraviețuitori 5
la 18 ani, o analiză a 1714 de pacienți consecutivi. J Clin
Oncol 1995; 13: 1215e1220.
Grupul de colaborare pentru cancerul pulmonar fără celule mici. Chimioterapia în
non-cancer pulmonar cu celule mici: o meta-analiză utilizând date actualizate despre
pacienți individuali din 52 de studii clinice randomizate. BMJ 1995; 311:
899e909.
55 Grupul de combatere a cancerului pulmonar fără celule mici: Chimioterapia
pentru cancerul pulmonar non-mic (Cochrane Review). Biblioteca Cochrane.
Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
56 Pritchard RS, Anthony SP. Chimioterapia plus radioterapia com-
comparativ cu radioterapia singura in tratamentul de avansate la nivel local,
neresectabil non-cancer pulmonar mici. O meta-analiză. Ann Intern Med
1996; 125: 723e729.
57 Teirney JF. Chimioterapia adjuvantă pentru sarcomul țesuturilor moi: revizuire
și meta-analiza rezultatelor publicate ale studiilor randomizate. Br J
Cancer 1995; 72: 469e475.
58 Colaborarea meta-analitică a sarcomului. Chimioterapie adjuvantă pentru
sarcomul țesutului moale localizat al adulților: meta-analiza individuală
date. Lancet 1997; 350: 1647e1654.
59 Colaborarea cu meta-analiza a sarcomului (SMAC). Adjuvant chimother-
pentru sarcoamele țesuturilor moi resectabile localizate la adulți (Cochrane
Revizuire). Biblioteca Cochrane. Oxford: Software Update Ltd; 2002
Numărul 4.
60 Grupul de studiu internațional privind cancerul de sân (IBCSG). Endocrin
reactivitatea și adaptarea terapiei adjuvante pentru postmenopauză
cancerul de sân negativ al nodului ganglionar: un studiu randomizat. J Natl Cancer
Inst 2002; 94: 1054e1065.
61 Green JA, Kirwan JM, Tierney JF și colab. Supraviețuirea și recurența după
chimioterapie concomitentă și radioterapie pentru cancerul uterin
cervix: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Lancet 2001; 358:
781e786.
62 Green J, Kirwan J, Tierney J, și colab. Chimioterapie concomitentă și
radioterapie pentru cancerul colului uterin (Cochrane Review).
Biblioteca Cochrane. Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
63 Proiect de meta-analiză a cancerului ovarian. Cyclophosphamide plus
cisplatină față de ciclofosfamida, doxorubicina și cisplatina,
motterapia cancerului ovarian: o meta-analiză. J Clin Oncol 1991; 9:
1668e1674.
64 grup avansat de cancer ovarian. Chimioterapia în
cancer ovarian avansat: o prezentare generală a studiilor randomizate. BMJ
1991; 303: 884e893.
65 Williams CJ, Stewart L, Parmar M, și colab. Meta-analiza rolului
compuși ai platinei în cancerul ovarian avansat. Semin Oncol 1992;
19 (suppl 2): ​​120e128.
66 West RJ, Zweig SF. Meta-analiza schemelor de chimioterapie pentru
carcinom ovarian: o reevaluare a cisplatinei, ciclofosfamidă
și doxorubicină față de cisplatină și ciclofosfamidă. Eur J
Gynaecol Oncol 1997; 18: 343e348.
67 Grupul de experți în terapia ovariană avansată. Chimioterapia avansată
cancer ovarian: patru meta-analize sistematice ale fiecărui pacient
date din 37 de studii randomizate. Br J Cancer 1998; 78: 1479e1487.
68 Grupul de experți în cancerul ovarian avansat. Chimioterapia pentru
cancer ovarian avansat (Cochrane Review). Biblioteca Cochrane.
Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
69 Colaboratorii ICON. ICON2: traseu randomizat de agent unic
carboplatin împotriva combinației de trei medicamente de tip CAP (ciclofosfa-
mide, doxorubicină și cisplatină) la femeile cu cancer ovarian.
Lancet 1998; 352: 1571e1576.
70 Tattersall MHN, Swanson CE, Solomon HJ. Supraviețuirea pe termen lung cu
cancer ovarian avansat: o analiză a supraviețuitorilor de 5 ani în
Studiul australian comparând combinația versus secvențial clorambu-
cil și cisplatină. Gynaecol Oncol 1992; 47: 292e297.
71 Morgan GW, Leong T, Berg D. Managementul seminomului testiculelor:
recomandări bazate pe rezultatele tratamentului. Aust NZ J Surg 1997; 67:
15e20.
72 Cancer avansat al vezicii urinare Prezentare generală Colaborare. Neoadju-
vant cis-platină chimioterapie îmbunătățesc supraviețuirea
pacienții cu cancer de vezică urinară avansat local: o meta-analiză a
datele individuale ale pacienților din studiile clinice randomizate. Br J Urol
1995; 75: 206e213.
73 Cancer avansat al vezicii urinare Prezentare generală Colaborare. neoadjuvant
cisplatina pentru cancerul vezical avansat (Cochrane Review).
Biblioteca Cochrane. Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
74 Colaborarea internațională a trialilor. Cisplatina neoadjuvantă,
otrexat și chinoterapia cu vinblastină pentru vezica musculară invazivă
cancer: un studiu controlat, randomizat. Lancet 1999; 354: 533e540.
75 Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, și colab. neoadjuvant
chimioterapie plus cistectomie comparativ cu cistectomia singură pentru
cancer de vezică avansat la nivel local. N Engl J Med 2003; 349: 859e866.
76 Colaborarea meta-analiză a cancerului vezicii urinare avansate (ABC).
Chimioterapia neoadjuvantă în cancerul vezical invaziv: sistematic
revizuire și meta-analiză. Lancet 2003; 361: 1927e1934.
77 Fine HA. Meta-analiza radioterapiei cu sau fără adjuvant
chimioterapie pentru glioame maligne la adulți. Cancer 1993; 71:
2585e2597.
78 Graham PH. Meta-analiza radioterapiei cu și fără
adjuvantă pentru gliomul malign la adulți [litera].
Cancer 1993; 72: 3367.
79 Huncharek M. Multi-drog versus chimioterapie cu un singur agent pentru înaltă
gradul de astrocitom; rezultatele unei meta-analize. Anticancer Res 1998; 18:
4693e4697.
80 Grupul Trialistilor (GMT) Meta-analiza gliomului. Chimioterapia la adulți
gliom de grad înalt (Cochrane Review). Biblioteca Cochrane.
Oxford: Software Update Ltd; 2002 Ediția 4.
81 Woods RL, Fox RM, Tattersall MHN, Levi J, Brodie GN.
Carcinom metastatic al situsului primar necunoscut: un studiu randomizat
a două scheme de combinare-chimioterapie. N Engl J Med 1980;
303: 87e89.
82 Dowell JE, Garrett AM, Shyr Y, și colab. Un studiu de fază II randomizat în
pacienții cu carcinom al unui situs primar necunoscut. Cancer 2001; 91:
592e597.
83 Specht L, Grey RG, Clarke MJ, Peto R. Influența mai largă
radioterapie și chimioterapie adjuvantă pe termen lung în
stadiul incipient al bolii Hodgkin: o meta-analiza a 23 de pacienti randomizati
studii care au implicat 3888 de pacienți. Boala Hodgkin Internațională
grup de colaborare. J Clin Oncol 1998; 16: 830e843.
84 Loeffler M, Brosteanu O, Hasenclever D, și colab. Meta-analiza
chimioterapie versus studiile de tratament combinat in Hodg-
boala de boala. Baza de date internațională privind evaluarea bolii Hodgkin
grup de studiu. J Clin Oncol 1998; 16: 818e829.
Grupul de colaborare al trialilor de mielom. Chimioterapie combinată
versus melphalan plus prednison ca tratament pentru mielom multiplu:
o prezentare generală a 6,633 pacienți din 27 de studii randomizate. J Clin Oncol
1998; 16: 3832e3842.
86 Lister-Sharp D, McDonagh MS, Khan KS, Kleijnen J. O rapidă și
evaluarea sistematică a eficacității și a rentabilității indicatorului
taxani utilizați în tratamentul cancerului mamar și ovarian avansat.
Health Technol Assess 2000; 4 (17).
87 Bagnall AM, Forbes C, Lewis R, Golder S, Riemsma R, Kleijnen J.
O actualizare a unei revizuiri rapide și sistematice a eficacității și a
rentabilitatea taxanilor utilizați în tratamentul persoanelor avansate
cancer ovarian. Institutul Național de Evaluare a Excelenței Clinice
88 Lyngstadaas A. Tratamentul primar al cancerului ovarian. Oslo: The
Centrul Norvegian pentru Tehnologii de Evaluare a Sănătății (SMM); 2003.
89 Choo C, Studts JL, Abell T, și colab. Chimioterapie adjuvantă pentru san
cancer: modul în care prezentarea riscului de recurență influențează decizia-
de luare. J Clin Oncol 2003; 21: 4299e4305.
90 Wieand HS. Reducerea riscului relativ este o măsură utilă pentru pacienți sau pentru pacienți
familii care trebuie să aleagă o metodă de tratament [editorial]? J Clin
Oncol 2003; 21: 4263e4264.
91 Simes RJ, Coates AS. Preferințele pacientului pentru chimioterapie adjuvantă
de cancer de san incipient: cat de mult beneficii este nevoie? J Natl Cancer
Inst Monogr 2001; 30: 146e152.
92 Silvestri G, Pritchard R, Welch G. Preferințe pentru chimioterapie în
pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: studiu descriptiv
bazat pe interviuri scripted. BMJ 1998; 317: 771e775.
93 Editorial. Transplantul de celule stem pentru cancerul de san cu risc ridicat. N Engl
J Med 2003; 349: 80e82.
94 Taratarone A, Romano G, Galasso R și colab. Ar trebui să continuăm
studiați chimioterapia cu doze mari la pacienții cu cancer mamar metastazat? A
revizuirea critică a datelor publicate. Transplant de măduvă osoasă 2003;
31: 130e136.
95 Meinardi MT, van der Graaf WTA, van Veldhuisen DJ, Gietema JA,
de Vries GE, Sleijfer D. Detectarea induse de antraciclină
cardiotoxicitate. Cancer Treat Rep 1999; 25: 237e247.
96 Tchen N, Juffs HG, Downie FP, și colab. Funcția cognitivă, oboseala și
simptomele menopauzei la femeile care primesc chimioterapie adjuvantă
pentru cancerul de sân. J Clin Oncol 2003; 21: 4175e4183.
97 Rose DP, Davis TE. Funcția ovariană la pacienții care primesc adjuvant
chimioterapie pentru cancerul de sân. Lancet 1997; 2: 1174e1176.
98 Goodwin PJ. Ablația ovariană reversibilă sau chimioterapia: suntem noi
gata pentru calitatea vietii pentru a ghida deciziile de tratament adjuvant in san
cancer [editorial]? J Clin Oncol 2003; 21: 4474e4475.
99 Doyle C, Crump M, Pinitilie M, Oza AM. Are grijă paliativă
paliativ? Evaluarea așteptărilor, rezultatelor și costurilor la femei
beneficiind de chimioterapie pentru cancer ovarian avansat. J Clin Oncol
2001; 19: 1266e1274.
100 Ramirez AJ, Towlson KE, MS înclinat, Richards MA, Rubens R. Do
pacienții cu cancer de sân avansat beneficiază de chimioterapie? Br J
Cancer 1998; 78: 1479e1487.
101 Cooper RG. Chimioterapie combinată cu sân rezistent la hormoni
cancer [abstract]. Proc Am Assoc Cancer Res 1969; 10: 15.
102 Edelsteyn GA, Macrae ED. Chimioterapie combinată ciclică
în carcinomul avansat al sânului. Br J Cancer 1973, 28:
459e461.
103 Stockler M, Wilcken NR, Ghersi D, Simes RJ. Analizele sistematice ale
chimioterapie și terapie endocrină în cancerul mamar metastatic.
Cancer Treat Rev 2000; 26: 151e168.
104 Fossati R, Confalonieri C, Torri V, și colab. Cytotoxic și hormonal
tratamentul cancerului mamar metastatic: o revizuire sistematică a cancerului de sân metastatic
au publicat studii randomizate care au inclus 31510 femei. J Clin Oncol
1998; 16: 3439e3460.
105 Bernhard J, Cella DF, Coates AS, și colab. Lipsește date privind calitatea vieții în
studii clinice cu cancer: probleme și provocări grave. Stat Med 1998;
17: 517e532.
106 Chvetzoff G, Tannock IF. Efecte placebo în oncologie. J Natl Cancer
Inst 2003; 95: 19e29.
107 Hrobjartsson A, PC-ul Gotzsche. Este placebo lipsit de putere? N Engl J
Med 2001; 344: 1594e1602.
108 Therasse P. Măsurarea răspunsului clinic. Ce înseamnă?
Eur J Cancer 2002; 38: 1817e1823.
109 Thiesse P, Ollivier L, Di Stefano-Louineau D, și colab. Rata de raspuns
acuratețea studiilor oncologice: motive pentru variabilitatea interobserverului.
J Clin Oncol 1997; 15: 3507e3514.
110 Autoritatea de stabilire a prestaŃiilor farmaceutice Raport anual pentru anul
care se încheie la 30 iunie 2001. Tabelul 6a Grupuri semnificative de droguri d 12 luni
până la sfârșitul lunii iunie, clasificate după cel mai înalt cost al guvernului 2000e2001: pp 36,

 

Un gând despre „Contribuția chimioterapiei citotoxice la supraviețuirea e 5 ani la malignitățile adulte

  1. Pingback: apa ionizata alcalina produsa de ionizatoare apa EmcoTech/Jupiter(AlkaViva) in tratamentul integrativ cancer | Apa alcalina ionizata hidrogenata si purificatoare , filtre ionizatoare apa de TOP

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.