răspuns izbitor al cancerului pulmonar la autoadministrarea cannabidiolului: un raport de caz și revizuirea literaturii

Abstract

În ciuda noilor medicamente, cancerul pulmonar este asociat cu un prognostic foarte slab. Deși terapiile tintite/targhetate/ vizate îmbunătățesc rezultatele, nu este neobișnuit ca mulți pacienți să aibă doar un răspuns parțial și să recidiveze în timpul urmăririi. Astfel, sunt totuși necesare noi medicamente sau reevaluări ale terapiilor existente utilizate pentru tratarea altor boli  nemaligne(reevaluarea scopului medicamentului). În timp ce această cercetare este efectuată atât in vitro, cât și in vivo , este important să fii atent la pacienții în care boala răspunde tratamentelor care nu sunt considerate standard în practica clinică. Raportăm aici un pacient cu adenocarcinom al plămânului care, după renuntarea la chimioterapie și radioterapie, a prezentat răspunsul tumoral după administrarea de canabidiol, un compus non-psihoactiv prezent în Cannabis sativa .Activitatea anterioară a arătat că canabidiolul poate avea proprietăți anti-neoplazice și poate spori răspunsul imun la cancer. Datele prezentate aici indică faptul că canabidiolul ar fi putut conduce la un răspuns frapant la un pacient cu cancer pulmonar.

Introducere

Încercarea de îmbunătățire a prognosticului cancerului pulmonar a dus la dezvoltarea și evaluarea noilor medicamente cu mecanisme de acțiune care diferă de cele ale medicamentelor alopate/convenționale de chimioterapie folosite de mulți ani în întreaga lume. În prezent, se depune eforturi mari în dezvoltarea și evaluarea potențialului terapiilor și imunoterapiei specifice în cancerul pulmonar, care duc la îmbunătățirea rezultatelor clinice. 1 Astfel, terapia tintita/ vizată înlocuiește chimioterapia convențională ca tratament standard pentru pacienții cu driveri oncogeni vizați. Cu toate acestea, trebuie să se recunoască faptul că răspunsurile la acești agenți sunt încă parțiale cu tumori recurente în timpul urmăririi. De fapt, din cauza heterogenității genetice a tumorilor, un răspuns complet la pacienții cu cancer pulmonar este foarte greu de realizat. 2

Provocarea de a îmbunătăți rezultatul pacienților cu cancer pulmonar conduce la evaluarea medicamentelor alternative care, singure sau în combinație, pot conduce la îmbunătățirea răspunsului și a supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar. Prin urmare, merită urmărirea dezvoltării în continuare a unor noi medicamente sau chiar a unor terapii stabilite anterior utilizate pentru tratarea bolilor non-maligne (repurposarea/restabilirea scopului medicamentelor) care ar fi putut demonstra un efect asupra cancerului pulmonar in vitro și / sau in vivo .

Un exemplu posibil este cannabidiolul (CBD), un compus non-psihoactiv din Cannabis sativa . CBD, care a fost utilizată în managementul mai multor patologii non-oncologice, 3 ar putea fi un potențial medicament în tratamentul cancerului. CBD s-a dovedit a avea efecte anti-neoplazice in vitro și / sau in vivo în cancerul pulmonar 4 – 9 și alte tipuri de cancer. 10 , 11 Cu toate acestea, deși sunt necesare lucrări pentru a înțelege mai bine mecanismul (acțiunile) CBD atât in vitro cât și in vivo , merită identificate eventualele cazuri de pacienți cu cancer pulmonar a căror boală răspunde la acest medicament. Pe această bază, prezentăm aici cazul unui pacient cu cancer pulmonar a cărui tumoare a răspuns în mod semnificativ la CBD.

Caz

În octombrie 2016, un bărbat în vârstă de 81 de ani cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) a prezentat medicului său general o istorie de 3 săptămâni de creștere a dificulatii respirației fără tuse. Radiografia toracică a identificat o umbră în zona inferioară din plămânul stâng și scanarea CT ulterioară a confirmat prezența unei mase de 2,5 x 2,5 cm în plămânul stâng inferior și în mai multi ganglioni limfatici mediastinali ( Figura 1 (a) și ( (b ) ). Pacientul a suferit o biopsie ghidată cu ultrasunete endobronsială a ganglionilor limfatici paratraheali care au prezentat adenocarcinom pulmonar (T1c N3 M0). Celulele tumorale au fost puternic pozitive pentru CK7, factorul-1 de transcripție tiroidian (TTF-1) și cu expresia focală moderată a receptorului de estrogen (ER). Ele au fost negative pentru CK20, S100, PSA, CD56, synaptophysin și cromogranin. Tumoarea a fost negativă pentru mutațiile receptorilor factorului de creștere epidermică (EGFR) și a mutațiilor anafilactice ale limfomului kinazei (ALK).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 10.1177_2050313X19832160-fig1.jpg

Imaginea CT scanată la diagnosticare: (a) tumora rotunjită neregulată observată în periferia lobului inferior stâng și (b) ganglionii limfatici mediastinali proeminenți multipli difuzați.

 

Istoricul medical anterior a fost COPD, diabet zaharat controlat și cancer de prostată tratați cu prostatectomie radicală în 2004 și în remisie. Nu era pe medicamente regulate și nu avea istoric de alergii la medicamente. Era un vânzător pensionar. Nu a existat o istorie anterioară de expunere la azbest. El a fost un ex-fumător (în jur de 18 țigări zilnic timp de aproximativ 15 ani) după ce a încetat să fumeze acum 45 de ani. Starea sa de performanță ECOG a fost 1. Examenul fizic a fost de neimaginat.

Pacientului i s-a oferit chimioterapie și radioterapie, dar el a refuzat încă în anii ’80 și nu a vrut nici un tratament care să-i afecteze negativ calitatea vieții. S-a luat decizia de a urmari pacientul, dar fără tratament activ.

O scanare CT în decembrie 2016 a arătat că masa pulmonară a crescut în dimensiune la 2,7 × 2,8 cm, deși ganglionii limfatici hialari și mediastinal nu s-au schimbat în dimensiune. Pacientului i s-a oferit tratament, dar a scăzut din nou. O radiografie toracică în iulie 2017 a arătat modificări progresive în zona inferioară stângă, dar nu a fost evident nici un colaps sau efuzie semnificativă. Pacientul a prezentat o scanare CT suplimentară în noiembrie 2017, care a relevat aproape rezoluția totală a masei lobului inferior stâng, cu doar o mică suprafață rămasă (1,3 x 0,6 cm) a țesuturilor moi spiculate reziduale și o reducere semnificativă a dimensiunii și numărului de ganglioni limfatici mediastinali ( Figura 2 (a) și ( b )).Pacientul a suferit o altă scanare CT în ianuarie 2018, care a arătat apariții stabile ale opacității reziduale mici în lobul inferior stâng și în ganglionii limfatici mediastinali.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 10.1177_2050313X19832160-fig2.jpg

Imaginea CT scanată după ce pacientul a luat CBD: (a) regresia marcată a masei lobului inferior stâng, lăsând o mică bandă liniară reziduală mică și (b) regresia izbitoare a ganglionilor limfatici mediastinali.

 

La întrebări ulterioare, pacientul a declarat că începuse să administreze ulei de CBD („MyCBD”) 2% (200 mg CBD în 10 ml) de la începutul lunii septembrie 2017. A luat două picături (0,06 ml, 1,32 mg CBD) de două ori pe zi pentru o săptămână și apoi nouă picături (0,3 ml, 6 mg CBD) de două ori pe zi până la sfârșitul lunii septembrie. În urma scanării CT din 2017, pacientul a început să ia nouă picături de două ori pe zi, dar a trebuit să se oprească în jur de o săptămână. Motivul din spatele acestui lucru a fost că pacientul nu îi plăcea gustul și îi provoca ușoara greață. Nu a fost niciodată bolnav fizic. Nu au existat alte modificări în dieta, medicația sau stilul de viață al pacientului din septembrie 2017. Consimțământul scris informat a fost obținut de la pacient.

Discuţie

Datele prezentate aici pot indica faptul că CBD a condus la un răspuns parțial la tumori la un pacient cu adenocarcinom dovedit histologic al plămânului. Pot fi posibile diferite mecanisme posibile de acțiune care duc la acest răspuns obiectiv.

S-a descris că CBD poate acționa asupra celulelor tumorale, direct sau indirect, prin căi diferite și că aceste efecte pot varia în diferite celule tumorale. CBD acționează ca un agonist invers pentru receptorul CB2 și un antagonist pentru receptorul CB1. Cu toate acestea, CBD are afinitate scăzută la receptorii CB1 sau CB2. 9 În plus, CBD are efecte anti-cancer care acționează ca un agonist pentru vanilloidul receptorului tranzitoriu potențial (TRPV) 1 și 2, ceea ce duce la modificări ale nivelurilor de Ca2 + intracelulare. 5 , 13

De asemenea, este raportat că CBD poate induce apoptoza în celulele canceroase prin producerea de specii reactive de oxigen (ROS), activarea caspazei 4 , 13 , 14 și activarea căilor apoptotice dependente de p53 în celulele canceroase 14 , 15 și reglarea în jos a țintă de mamifere rapamicinei (mTOR) și ciclinei D1. 16 CBD poate, de asemenea, să regleze în mod pozitiv semnalizarea TNF / TNFR1 și TRAIL / TRAIL-R2 prin modularea ambelor nivele de ligand și receptor, urmată de apoptoză. Mai mult, CBD inhibă migrarea, invazia și germinarea celulelor endoteliale ale venei umane ombilicale (HUVEC), in vitro și angiogeneza in vivo prin modularea în jos a mai multor molecule legate de angiogeneză. 17

Din punct de vedere imunologic, CBD inhibă semnificativ recrutarea macrofagelor asociate tumorii (TAM) în stroma tumorii primare și metastazele secundare pulmonare. 12 CBD a îmbunătățit susceptibilitatea celulelor canceroase de a adera și ulterior să fie lizate de celulele Killer Activat cu Lymphokine (LAK), ambele efecte fiind inversate de un anticorp ICAM-1 neutralizant. 9

Pe baza acestor date, este clar că mai mulți factori s-ar fi putut implica în răspunsul acestui pacient la CBD.Cu toate acestea, deși a fost descrisă o potență semnificativ mai scăzută în celulele maligne, 18 efectele CBD asupra celulelor non-maligne nu au fost încă evaluate pe deplin.

Concluzie

În concluzie, datele prezentate aici indică faptul că CBD poate avea un rol în răspunsul frapant la un pacient cu adenocarcinom al plămânului, dovedit histologic, ca urmare a auto-administrării uleiului CBD timp de o lună și în absența oricărui alt identificabil stilul de viata, schimbarile de droguri sau dietetice.Sunt necesare eforturi suplimentare atât in vitro, cât și in vivo, pentru a evalua mai bine diferitele mecanisme de acțiune a CBD asupra celulelor maligne și aplicarea sa potențială în tratamentul nu numai a cancerului pulmonar, ci și a altor afecțiuni maligne.

Note de subsol

Declarația intereselor conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Aprobarea etică: instituția noastră nu necesită aprobarea etică pentru raportarea cazurilor individuale sau a seriilor de cazuri.

Logo-ul sco

Link to Publisher's site
SAGE Open Med Case Rep . 2019; 7: 2050313X19832160.
Publicat online 2019 Feb 21. doi: 10.1177 / 2050313X19832160
PMCID: PMC6385325
PMID: 30815264
răspuns izbitor al cancerului pulmonar la autoadministrarea cannabidiolului: un raport de caz și revizuirea literaturii

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Consimțământul informat: Pacientul descris aici a dat consimțământul pentru utilizarea datelor de identificare ale pacienților care au fost identificate pentru a fi utilizate în cercetare și educație. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru ca informațiile sale anonime să fie publicate în acest articol.

ORCID iD: Josep Sulé-Suso Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_2050313X19832160-img1.jpg https://orcid.org/0000-0003-0598-737X

Referințe

1. Rotow J, Bivona TG. Înțelegerea și orientarea mecanismelor de rezistență în NSCLC . Nat Rev Cancer2017; 17 ( 11 ): 637-658. PubMed ] Google Scholar ]
2. Mayekar MK, Bivona TG. Peisajul actual al terapiei vizate în cancerul pulmonar . Clin Pharmacol Ther2017; 102 ( 5 ): 757-764. PubMed ] Google Scholar ]
3. Rong C, Lee Y, Carmona NE, și colab. Cannabidiol în marijuana medicală: perspective de cercetare și oportunități potențiale . Pharmacol Res 2017; 121 : 213-218. PubMed ] Google Scholar ]
4. Choi WH, Park HD, Baek SH și colab. Cannabidiolul induce citotoxicitatea și moartea celulară prin calea apoptotică în liniile celulare canceroase . Biomol Ther 2008; 16 : 87-94. Google Scholar ]
5. Ramer R, Rohde A, Merkord J, și colab. Reducerea inhibitorului activator de plasminogen-1 poate contribui la acțiunea antiinvazivă a canabidiolului asupra celulelor cancerigene umane . Pharm Res 2010;27 ( 10 ): 2162-2174. PubMed ] Google Scholar ]
6. Ramer R, Merkord J, Rohde H, și colab. Cannabidiolul inhibă invazia celulelor canceroase prin upregularea inhibitorului de țesut al metaloproteinazelor matriceale . Biochem Pharmacol 2010; 79 ( 7 ): 955-966. PubMed ] Google Scholar ]
7. Preet A, Qamri Z, Nasser MW și colab. Receptorii canabinoizi, cb1 și cb2, ca ținte noi pentru inhibarea creșterii cancerului pulmonar cu celule mici și a metastazelor . Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 ( 1 ): 65-75. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N, și colab. Cannabidiolul inhibă invazia celulelor canceroase pulmonare și metastazarea prin intermediul moleculei de adeziune intercelulară-1 . FASEB J 2012; 26 ( 4 ): 1535-1548. PubMed ] Google Scholar ]
9. Haustein M, Ramer R, Linnebacher M, și colab. Canabinoizii intensifică lizia celulelor canceroase pulmonare prin celulele ucigătoare activate cu limfokină prin creșterea reglabilă a ICAM-1 . Biochem Pharmacol 2014; 92 ( 2 ): 312-325. PubMed ] Google Scholar ]
10. Sayeda YK, Moreau M, Mueller R și colab. Îmbunătățirea eficacității terapeutice a tratamentului cancerului cu canabinoide . Front Oncol 2018; 8 ( 114 ): 1-8. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Dumitru CA, Sandalcioglu IE, Karsak M. Canabinoizi în terapia glioblastomului: noi aplicații pentru medicamente vechi . Front Mol Neurosci 2018; 11 : 159-157. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Elbaz M, Nasser MW, Ravi J, și colab. Modularea micromediului tumoral și inhibarea căii EGF / EGFR: noi mecanisme anti-tumorale ale cannabidiolului în cancerul de sân . Mol Oncol 2015; 9 ( 4 ): 906-919. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, și colab. Activitatea antitumorală a canabinoizilor din plante, cu accent pe efectul canabidiolului asupra carcinomului mamar uman . J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 318 ( 3): 1375-1387. PubMed ] Google Scholar ]
14. Ivanov VN, Wu J, Hei TK. Reglarea morții celulelor glioblastomului uman prin tratamentul combinat al canabidiolului, al radiației γ și al inhibitorilor moleculare mici ale căilor de semnalizare celulare .Oncotarget 2017; 8 ( 43 ): 74068-74095. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, și colab. Cannabinoidele non-THC inhibă creșterea carcinomului prostatic in vitro și in vivo : efecte pro-apoptotice și mecanisme de bază . Br J Pharmacol2013; 168 ( 1 ): 79-102. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Sultan AS, Marie MA, Sheweita SA. Mecanismul nou al apoptozei induse de canabidiol în liniile celulare de cancer mamar . Breast 2018; 41 : 34-41. PubMed ] Google Scholar ]
17. Ramer R, Fischer S, Haustein M, și colab. Canabinoizii inhibă capacitățile angiogenice ale celulelor endoteliale prin eliberarea inhibitorului de țesut al metaloproteinazelor-matrice matrice din celulele cancerului pulmonar . Biochem Pharmacol 2014; 91 ( 2 ): 202-216. PubMed ] Google Scholar ]
18. Nabissi M, Morelli MB, Santoni M, și colab. Triggerarea canalului TRPV2 de către canabidiol sensibilizează celulele glioblastomului la agentul chimioterapeutic citotoxic . Carcinogeneza 2013; 34 ( 1 ): 48-57. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din SAGE Open Medical Case Reports sunt furnizate aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6385325/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.