Condimente pentru prevenirea și tratamentul cancerului

Abstract

Condimentele au fost utilizate pe scară largă ca arome alimentare și medicamente populare de mii de ani. Numeroase studii au documentat efectele antioxidante, antiinflamatoare și imunomodulatoare ale condimentelor, care ar putea fi legate de prevenirea și tratarea mai multor cancere, inclusiv cancerul pulmonar, hepatic, sân, stomac, colorectal, col uterin și prostată. Câteva condimente sunt surse potențiale pentru prevenirea și tratarea cancerului, precum Curcuma longa (tumeric), Nigella sativa (chimen negru), Zingiber officinale (ghimbir), Allium sativum (usturoi), Crocus sativus (șofran), Piper nigrum (piper negru ) și Capsicum annum (ardei iute), care au conținut mai mulți compuși bioactivi importanți, cum ar fi curcumina, tiinochinona, piperina și capsaicina. Principalele mecanisme de acțiune includ inducerea apoptozei, inhibarea proliferării, migrației și invaziei tumorilor și sensibilizarea tumorilor la radioterapie și chimioterapie. Această revizuire a rezumat studiile recente asupra unor condimente pentru prevenirea și tratarea cancerului, și a fost acordată o atenție specială componentelor și mecanismelor de acțiune bioactive.

 

1. Introducere

Condimentele au fost utilizate pe scară largă ca condimente de mii de ani, datorită aromei, gustului și culorii. Câteva condimente au fost utilizate ca plante medicinale în medicina populară pentru tratamentul diferitelor boli, deoarece conțin mulți compuși bioactivi și au o mulțime de efecte benefice asupra sănătății. De exemplu, unii antioxidanți din mirodenii, cum ar fi curcumina (turmericul), eugenolul (cuișorul) și capsaicina (ardeiul roșu), au fost demonstrați experimental pentru a controla stresul oxidativ celular datorită proprietăților lor antioxidante și capacității lor de a bloca producerea de oxigen reactiv. specii și care interferează cu căile de transducție a semnalului [ 1 , 2 ]. În plus, procesele inflamatorii au fost modulate de compuși de condimente, cum ar fi curcumina și timochinona [ 3 , 4 ]. În plus, condimentele au fost uneori folosite ca sursă de strategii antimicrobiene alternative, inclusiv unele condimente aparținând genului Cinnamomum [ 5 ]. Mai mult decât atât, au fost confirmate efectele imunomodulatoare ale unor compuși condimentali, cum ar fi timochinona [ 4 ]. Într-un cuvânt, efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare ale condimentelor au fost confirmate în multe studii [ 6 ]. Prin urmare, condimentele ar putea fi utilizate pentru prevenirea și tratarea cancerului, deoarece stresul oxidativ [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ], stresul inflamator [ 13 , 14 ] și răspunsul imun [ 15 , 16 ] au fost asociate cu geneza , creșterea și metastaza cancerului [ 17 , 18 , 19 ]. De fapt, dovezi epidemiologice și experimentale au arătat că anumite condimente ar putea scădea riscurile unor tipuri de cancer20 , 21 , 22 , 23 ].

Cancerul este una dintre cauzele majore ale decesului în lume, cu aproximativ 14 milioane de cazuri noi și 8,2 milioane de decese cauzate de cancer la nivel mondial în 2012 [ 24 ], iar numărul de cazuri noi va crește cu aproximativ 70% în următoarea. două decenii. Principalele modalități de tratament sunt chirurgia, radioterapia și chimioterapia. Cu toate acestea, operația singură sau radiația singură este eficientă numai atunci când tumora este localizată și are dimensiuni reduse, iar chimioterapia singură ar putea fi eficientă pentru o tumoră de dimensiuni mici. În plus, acestea pot induce anumite reacții adverse. Deci, există o nevoie reală de noi medicamente anticancerigene, cu efecte secundare reduse, iar condimentele sunt o sursă promițătoare și ar putea trata indigestia, greața, vărsăturile și gustul metalic induse de chimioterapie [ 25 , 26 ].

Această revizuire a rezumat câteva studii despre substanțele derivate din condimente care prezintă activitate anti-cancer și chemoprevenție și despre mecanismele lor de acțiune. De asemenea, au fost oferite câteva sugestii și perspective pentru studii viitoare.

2. Turmeric și Curcumin

Turmericul ( Curcuma longa ) este folosit ca condiment și dă o aromă specifică și culoare galbenă în mâncarea asiatică. Curcumina ( figura 1 ), un compus polifenolic, este un metabolit secundar izolat de rizomii turmericului și prezintă o serie de efecte terapeutice, inclusiv proprietăți anti-cancer, prin modularea diferitor regulatoare moleculare [ 27 , 28 , 29 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g001.jpg

Structura curcuminei.

2.1. Cancerul nazofaringian

Curcumina a provocat stoparea fazei G 2 / M și apoptoza în celulele carcinomului nazofaringian uman (NPC), care au fost asociate cu mitocondria, factorul de inducere a apoptozei și căile dependente de caspază-3 [ 30 ]. În plus, radiosensibilitatea NPC a fost indusă de curcumina, care a fost asociată cu profiluri lungi de ARN necodificante (lncRNAs). Expresia lncRNA și ARNm a fost inversată semnificativ de curcumină. Curcumina a îmbunătățit radiosensibilizarea prin inversarea iradierii (IR) indusă în mod diferențiat de ARNcRN în celulele NPC, ceea ce sugera că lncRNA-urile aveau funcții importante în radiorezistența indusă de IR [ 31 ]. Într-un alt studiu, curcumina a prezentat efecte inhibitoare asupra NPC prin inhibarea expresiei miR-125a-5p și îmbunătățirea expresiei genei proteinei tumorale 53 (TP53) [ 32 ].

Într-un studiu translațional, tratamentul cu curcumină ar putea inhiba proliferarea NPC prin modificarea expresiei proteinelor în calea de semnalizare a proteinei kinazei reglate extracelulare (ERK) -1/2 în xenografe de șoarece [ 33 ].

2.2. Cancer de plamani

Într-un studiu, expresia Bax a fost crescută, în timp ce expresia limfomului cu celule B-2 (Bcl-2) și a limfomului cu celule B-xL (Bcl-xL) a fost redusă de curcumina în cancerul pulmonar cu celule mici, inducând astfel apoptoza însoțită de creșterea nivelului speciilor de oxigen reactiv intracelular (ROS). Potențialul membranei mitocondriale a fost scăzut, eliberarea citocromului c în citosol a fost indusă, iar apoi au fost activate caspaza-9 și caspaza-3 [ 34 ]. În plus, curcumina a inhibat activitatea enzimatică a domeniului intracelular al receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) și a influențat, de asemenea, mediul membranei celulare a EGFR, care a fost implicat în creșterea cancerului pulmonar [ 35 ]. Conform unui alt studiu, intersecția dintre joncțiunile adherenilor și căile de semnalizare Wnt a fost reglementată de răspunsul 1 de creștere timpurie (EGR-1), ceea ce sugerează că EGR-1 ar putea regla proliferarea și migrarea celulelor, ceea ce a fost confirmat in vitro. În același timp, scăderea EGR-1 indusă de curcumină a fost validată, care a fost implicată în activitatea anti-proliferare și anti-migrare a curcuminei în celulele cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) [ 36 ]. Conform Ye et al., Traductoarele de semnal și activatorii transcripției 3 (STAT3) au fost o țintă terapeutică în unele tumori de carcinom pulmonar cu celule scuamoase (SCC), iar inhibitorul proteic al STAT3 activat (PIAS3) a fost un inhibitor endogen al STAT3, care a fost inhibată în liniile celulare ale tumorilor SCC. Expresia endogenă PIAS3 a fost crescută prin tratamentul cu curcumină, iar creșterea și viabilitatea celulelor au fost de asemenea reduse la celulele Calu-1, un model de SCC [ 37 ]. În plus, apoptoza indusă de curcumină a fost asociată cu miR-192-5p / 215; Inhibitorul legat de X al apoptozei (XIAP) a fost o țintă transcripțională a miR-192-5p / 215, indicând calea p53-miR-192-5p / 215-XIAP a fost o țintă terapeutică importantă a curcuminei pentru NSCLC [ 38 ]. Într-un alt studiu, a fost validat faptul că tratamentul cu curcumină pentru celulele canceroase umane poate induce leziuni ale ADN-ului și inhiba expresia proteinelor asociate reparației ADN-ului, cum ar fi gena 1 de sensibilitate la cancerul de sân (BRCA1), proteina 14-3-3 σ, O6 -metilguanină-ADN-metiltransferază (MGMT) și mediator al punctului 1 de control al daunei ADN (MDC1) [ 39 ].

Unele studii translaționale asupra animalelor au confirmat și efectele anti-tumorale ale curcuminei în cancerul pulmonar. De exemplu, curcumina a inhibat în mod remarcabil creșterea tumorii a xenogrefelor NSCLC umane orthotopice și creșterea supraviețuirii șoarecilor atimici tratați și a scăzut semnificativ supraviețuirea și a crescut inducerea apoptozei în celulele NSCLC prin inhibarea expresiei COX-2, p65 și a activității ERK1 / 2 [ 40 , 41 ]. În plus, curcumina ar putea inhiba activitatea JAK2 și reduce sferele tumorale prin inhibarea căii de semnalizare JAK2 / STAT3. Astfel, curcumina a reprimat puternic creșterea tumorii în modelul de șoarece nud xenogref de cancer pulmonar [ 42 ].

2.3. Cancerul Hepatobiliar

Factorul inductibil de hipoxie (HIF) -1 este un factor de transcripție care joacă un rol central în supraviețuirea celulelor și angiogeneza în tumorile hipoxice, compus din translucid nuclear nuclear al receptorului HIF-1 și aril hidrocarburi (ARNT / HIF-1β). Nivelurile de proteine ​​HIF-1a și HIF-2α au fost reduse de curcumina în hipoxie, iar nivelurile de proteine ​​ARNT și activitatea transcripțională HIF au fost reduse în normoxie și hipoxie de curcumină, iar supraviețuirea celulelor hepatomului Hep3B a fost afectată negativ [ 43 ]. Hepatocarcinogeneza indusă de dietilnitrosamină (DENA) și deteriorarea au fost prevenite și inversate de curcumină la șobolani [ 44 , 45 ]. Curcumina a suprimat în mod remarcabil nivelurile serice de α feto-proteină (AFP), interleukina-2 (IL-2), interleukină-6 (IL-6), alanină amino transferază (ALT) și malondialdehidă (MDA), precum și expresia genelor de IL-2 și IL-6 și a crescut expresia genelor și activitățile de glutation peroxidază (Gpx), glutation reductază (GR), catalază (CAT) și super-oxid de dismutaza (SOD) [ 44 ]. Mai mult decât atât, supraexprimarea factorilor angiogeni și anti-apoptotici care transformă factorul de creștere β (TGF-β) și proteina kinazei B (PKB) au fost reduse, în timp ce expresia caspază-3 a fost îmbunătățită. Enzimele marker hepatic aspartat aminotransferaza (AST) și ALT și peroxidarea lipidelor au fost normalizate [ 45 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea cancerului hepatic într-o manieră dependentă de doză la șoarecii nudi [ 46 ].

De asemenea, s-a acordat atenție colangiocarcinomului. Antiproliferarea și apoptoza induse de curcumină în celulele colangiocarcinomului. Apoptoza a fost legată în mod semnificativ de producția de anion superoxid, în timp ce reglarea în sus a proteinei tumorale 53 (P53) și a proteinei X asociate Bcl-2 (Bax) au fost asociate cu stres oxidativ și apoptoză [ 47 ]. În plus, celulele de cololangiocarcinom tratate cu curcumină au prezentat o viabilitate redusă în comparație cu tratamentul de control. Expresia activității polimerazei și ribazei poliveraice clivate și a caspazei a fost crescută, arătând că apoptoza a fost indusă de curcumină [ 48 ].

2.4. Cancer mamar

Conform Strofer și colab., Concentrațiile de proteine ​​HIF-1 și HIF-2α din hipoxie au fost reduse de curcumină. De asemenea, curcumina a redus nivelurile de proteine ​​ARNT și activitatea transcripțională a HIF atât în ​​normoxie, cât și în hipoxie în celulele carcinomului de sân MCF-7 [ 43 ]. În plus, expresia 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) -metopresiunea metaloproteinazei (MMP) -9 și invazia celulelor au fost inhibate de curcumina prin suprimarea proteinei kinazei C-α (PKC-α), proteină activată cu mitogen kinaza (MAPK) și calea factorului nuclear κB / proteină activă 1 (NF-κB / AP-1) [ 49 ]. În plus, celulele stem ale cancerului de sân ar putea agrava migrația datorită suprimării E-cadherinei, care a fost restaurată de curcumină prin inhibarea translocației nucleare β-catenină [ 50 ]. Cancerul de sân triplu negativ este un fenotip de cancer de sân agresiv cu un prognostic slab. Îi lipsește expresia receptorului de estrogen, a receptorului de progesteron și a receptorului 2 al factorului de creștere a epidermului (EGFR2). Curcumina a fost capabilă să inhibe proliferarea celulelor canceroase de sân triplu negative, probabil prin inhibarea căii de semnalizare a EGFR [ 51 , 52 ]. În plus, combinația de curcumină și 5-fluorouracil (5-FU) a protejat celulele normale de viabilitatea redusă și a permis dozarea mai mare sau timpii de tratament mai lungi de 5-FU, sporind astfel eficacitatea chimioterapeutică a 5-FU, care a fost un antimetabolit cu latură citotoxică efecte [ 53 ]. În plus, celulele canceroase de sân tripl negative rezistente la acid retinoic la acidul retinoic au fost, de asemenea, sensibilizate de curcumină [ 54 ].

Efectele anti-tumorale ale curcuminei în cancerul de sân au fost studiate pe modele animale. Inhibiția indusă de curcumină a creșterii tumorii și angiogeneza la modelul de șoarece a fost legată de reglarea în jos a expresiei ciclinei D1, a moleculei de aderare a celulelor endoteliale plachetare (PECAM-1) și a p65 [ 55 ]. Un alt studiu la animale a arătat cancerul de sân metastatic suprimat de curcumină la șoareci prin schimbarea echilibrului macrofagului m1 / m2 în micro-mediul tumoral [ 56 ]. În plus, tratamentul cu curcumină a condus la o scădere a volumului tumorii și la proliferarea celulelor în modelul de xenogref al cancerului de sân [ 55 , 57 ].

Mai multe studii clinice au studiat efectele curcuminei asupra cancerului de sân. Într-un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, curcumina orală (6,0 g / zi) în timpul radioterapiei s-a dovedit a reduce severitatea dermatitei prin radiații la pacienții cu cancer de sân [ 58 ]. Un alt studiu a arătat că curcumina ar putea fi utilizată ca un inhibitor in vivo al proteinei de rezistență la cancerul de sân [ 59 ]. În plus, doza recomandată de curcumină este de 6000 mg / zi timp de șapte zile consecutive la fiecare 3 săptămâni în combinație cu o doză standard de docetaxel pentru terapia combinată la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic [ 60 ].

2.5. Cancer gastric

Curcumina a indus pierderea potențialului membranei mitocondriale și a crescut rata apoptotică a celulelor în celulele canceroase gastrice, ceea ce a fost legat de deschiderea canalului de potasiu sensibil la ATP (KATP) [ 61 ]. În plus, combinația de supraexpresie cu factorul Kruppel 4 (KLF4) și curcumina au avut efecte anti-proliferare semnificative, pro-apoptoză și anti-invazie asupra celulelor carcinomului gastric uman, indicând că KLF4 a fost o potențială țintă terapeutică, iar curcumina a fost o promițătoare medicament terapeutic în cancerul de stomac [ 62 ]. În plus, densitatea vaselor limfatice a fost redusă prin curcumină într-un model de cancer gastric uman in vivo, receptor endotelial 1 al vaselor limfatice (LYVE-1), homeobox prospero 1 (Prox-1), podoplanină și receptor 3 al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR -3) expresia ARNm a fost reglată în jos, ceea ce a indicat metastaza ganglionară a cancerului gastric ar putea fi inhibată de curcumină [ 63 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea celulelor canceroase, arestarea ciclului celular indus în faza G 2 / M și expresiile enzimelor glicolitice reglementate în jos, blocând astfel creșterea celulară [ 64 ]. În plus, un studiu in vivo a arătat că combinația de curcumină și 5-FU / oxaliplatină a prezentat o inhibare puternică a creșterii tumorilor de xenogrefă BGC-823 [ 65 ].

2.6. Cancer colorectal

Curcumina a prevenit focarele criptice aberabile (ACF) și adenoamele la modelele murine ale carcinogenezei colorectale, care au implicat inhibarea producției de concentrații mucoase de acid eicosanoid pro-carcinogen 5-hidroxioicosatetraenoic (5-HETE) și prostaglandină E-2 (PGE-2) [ 66 ], și apoptoza indusă de curcumină ar putea fi inversată de PGE-2 în celulele canceroase de colon [ 67 ]. În plus, curcumina a inhibat creșterea liniilor de celule ale adenocarcinomului de colon uman și a indus apoptoza, așa cum se dovedește prin fragmentarea nucleară, precum și prin condensarea și fragmentarea ADN-ului [ 68 ]. Conform unei alte cercetări, expresia și activitatea hexokinazei II au fost reglate în jos de curcumină, iar disocierea indusă de curcumină a hexokinazei II de mitocondrie a dus la apoptoza mediată de mitocondrial [ 69 ]. Mai mult decât atât, demetilarea epigenetică și reglarea ascendentă a cancerului eliminat în cancerul pulmonar și esofagian 1 (DLEC1), o genă supresoare a tumorii, ar putea fi implicate în efectul inhibitor al curcuminei asupra creșterii independente de ancorare a celulelor canceroase ale colonului uman [ 70 ]. În plus, chimioresistența cancerului colorectal la 5-FU a rezultat din tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) și din combinația de curcumină și apoptoza celulară 5-FU îmbunătățită și a inhibat proliferarea în celulele rezistente la 5-FU. Tratament cu curcumina miRNA supresive EMT-reglate în celule rezistente la 5-FU [ 71 ].

Mai multe studii clinice au cercetat efectele curcuminei asupra cancerului de sân. De exemplu, într-un studiu clinic în faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale, curcumina a fost bine tolerată atât la 2 g cât și la 4 g la pacienți și ar putea scădea numărul ACF [ 66 ]. În plus, tratamentul cu curcumină a îmbunătățit sănătatea generală a pacienților cu cancer colorectal prin reglarea expresiei moleculei p53 în celulele tumorale și, prin urmare, a accelerat apoptoza celulelor tumorale [ 72 ].

2.7. Cancer de prostată

Activitatea revigentă a receptorului androgenic (AR) și reglarea în sus a proteinei coactivatoare p300 și a proteinei cAMP care leagă elementul de proteină (CBP) au dus la fenotipuri agresive și eșecuri ale terapiei hormonale în cancerul de prostată. Curcumina a suprimat ocupația CBP și p300 la locurile funcției AR prin reducerea acetilării histonice și modificarea peisajului cromatinei, reducând astfel creșterea tumorii și amânând debutul bolii rezistente la castrare [ 73 ]. În plus, proliferarea celulelor canceroase de prostată (PC-3) și creșterea tumorilor xenogrefate (model de șoarece) au fost inhibate prin reglarea în jos a inhibitorului legării ADN 1 prin ARN-ul mic interferitor [ 74 ]. Mai mult decât atât, șoarecii cu deficit imunitar combinat sever (SCID) cu tumori de xenogrefă PC-3 au fost tratate cu α-tomatină și curcumină. Creșterea tumorilor PC-3 a fost mai puternic inhibată decât singurul agent [ 75 ].

2.8. Cancer în Uter

După tratamentul cu cremă cervicală pe bază de curcumină, celulele cancerului de col uterin HPV + au fost eliminate în mod selectiv, transformarea antigenului E6 și expresiile EGFR au fost inhibate și concomitent a fost indusă p53. Acesta a arătat că crema vaginală pe bază de curcumină pe epiteliul vaginal al șoarecilor sănătoși a eradicat celulele canceroase HPV + și nu a afectat țesutul non-canceros [ 76 ]. În plus, proliferarea și apoptoza celulelor carcinomului uman endometrial au fost reglate în jos de curcumina prin reglarea în jos a expresiei AR, mediate de calea semnalului Wnt [ 77 ]. Într-un alt studiu, curcumina a indus scăderea regiunilor de proteine ​​nucleare cu colorare de argint (AgNOR), care a reflectat rapiditatea proliferării celulelor canceroase, care ar putea fi mediată de hipermetilarea ADN globală în celulele HeLa [ 78 ]. În plus, creșterea tumorii și angiogeneza la șoarecii cu cancer de col uterin au fost inhibați de curcumină prin factorul de creștere endotelială vasculară reglantă (VEGF), ciclooxigenaza-2 (COX-2) și EGFR [ 79 ].

2.9. Tumora hematopoietică

Curcumina, sau în combinație cu alte medicamente, a crescut moartea celulelor în celulele tumorale hematopoietice [ 27 ]. De exemplu, gena Wilms a tumorii 1 (WT1) este un factor reglator în proliferarea celulelor, care este foarte exprimat la pacienții cu leucemie mieloidă acută [ 80 , 81 ]. Nivelul de ARNm WT1 (+ / +) a fost puternic inhibat de curcumină, iar timpul de înjumătățire proteic WT1 (+ / +) exogen a fost, de asemenea, scăzut, prin proteina kinază C în timpul procesării post-translaționale [ 80 ]. Într-un alt studiu, proliferarea celulară și clonogenitatea au fost suprimate, iar arestarea ciclului celular în faza G 2 / M a fost indusă de curcumina cu reducerea nivelurilor WT1 [ 81 ]. Mai mult, în celulele de leucemie cu celule T umane CCRF-CEM (limfatice), plasmidele ADN au fost afectate în cea mai mare parte după tratamentul cu curcumină în prezența Cu 2+ , în timp ce curcumina sau Cu 2+ singure nu au reușit să producă leziuni ADN [ 82 ]. În plus, curcumina ar putea inhiba creșterea și promova apoptoza celulelor leucemice care au fost derivate din leucemia promielocitică acută. Apoptoza indusă de curcumină a fost printr-o amplificare a stresului reticulului endoplasmatic (ER), care a rezultat, eventual, din acumularea proteinei corepresoare a receptorului nuclear greșit în ER [ 83 ]. Într-un alt studiu, în liniile de celule ale limfomului Burkitt, apoptoza indusă de radiații ionizante și arestarea în faza G 2 / M au fost crescute prin pretratarea curcuminei pe calea NF-κB [ 84 ]. În plus, în celulele HuT-78 (limfom cu celule T), generarea rapidă de ROS a indus apoptoza prin modularea diferitelor căi de supraviețuire și moarte celulară [ 85 ].

2.10. Alți Canceri

Efectele curcuminei asupra altor tipuri de cancer au fost de asemenea studiate. De exemplu, proliferarea și migrația au fost inhibate și moartea celulelor a fost indusă de curcumină în modele de glioblastom. Activarea constitutivă a căilor de supraviețuire a fosfatidilinositolului 3-kinazei (PI3K) / PKA și NF-κB a fost redusă prin curcumină, însoțită de reglarea în jos a proteinei Bcl-xl reglată cu NF-κB antiapoptotică și de inducerea disfuncției mitocondriale ca preludiu la apoptoză [ 86 ]. În plus, creșterea celulelor, migrația și invazia în cancerul pancreatic au fost suprimate de curcumină și a fost indusă apoptoza celulară, care este asociată cu o expresie crescută de miR-7 și, ulterior, scăderea expresiei SET8, una dintre țintele miR-7 [ 87 ] . În afară de aceasta, abilitățile de viabilitate, atașare celulară, răspândire, migrare și invazie ale celulelor cancerului tiroidian papilar K1 au fost suprimate, reglarea ROS-indusă de hipoxie a fost inhibată de curcumină, iar nivelul mRNA și al expresiei proteice de HIF-1α au fost reduse în K1. celule. Expresia de E-cadherină a fost îmbunătățită și activitatea enzimatică MMP-9 a fost inhibată [ 88 , 89 ]. Mai mult, curcumina pro-apoptotică Bik-reglată, semnalizare de supraviețuire reglată de Akt și NF-κB în liniile de carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului [ 90 ]. Curcumina joacă un rol important în tratamentul multor alte tipuri de cancer, cum ar fi, tumorile de teacă ale nervilor periferici [ 91 ] și carcinomul cu celule scuamoase orale [ 92 ].

3. Nigella sativa și timochinonă

Nigella sativa L., denumită în mod obișnuit chimen negru, este un condiment oriental care a fost folosit încă din vremurile Egiptului antic. Este o plantă anuală care crește în țările de la Marea Mediterană și India și este folosită ca medicament natural pentru tratamentul multor afecțiuni acute și cronice, de la febră la tulburări intestinale până la cancer [ 93 , 94 , 95 , 96 ]. Tirochinona ( figura 2 ) este constituentul bioactiv predominant izolat de semințele negre de Nigella sativa și s-a dovedit că are activitate antineoplastică împotriva tumorilor multifare [ 97 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g002.jpg

Structura timochinonei.

3.1. Cancer de plamani

Extractul de semințe și uleiul de semințe de Nigella sativa s-au dovedit a reduce semnificativ viabilitatea celulară și a modificat morfologia celulară a celulelor canceroase pulmonare umane într-o manieră dependentă de concentrare [ 98 ]. În plus, mimochinona a jucat un rol în inhibarea proliferarii, migrației și invaziei celulelor canceroase pulmonare A549, iar expresia antigenului nuclear celular proliferat, ciclină D1, MMP-2 și MMP-9 a fost inhibată de micochinona prin ERK-1 / 2 cale [ 99 ]. Mai mult decât atât, într-un model de xenografă de șoarece, o combinație de tirolinonă și cisplatină a fost bine tolerată și a redus în mod remarcabil volumul tumorii și greutatea tumorii fără o toxicitate suplimentară pentru șoareci [ 100 ].

3.2. Cancerul Hepatobiliare

Tirochinona a avut o activitate anti-proliferativă puternică prin reglarea tranziției ciclului celular în faza G 1 / S și a prezentat un rol benefic în tratamentul carcinogenezei hepatocelulare [ 101 , 102 ]. Mai mult decât atât, timochinona a inhibat creșterea liniilor de celule de colangiocarcinom uman, a stopat ciclul celular indus și a promovat apoptoza. Efectul anticancerigen indus de timochinonă s-a datorat reglării în jos a produselor gene genice reglate PI3K / Akt și NF-κB, inclusiv p-Akt, p65, XIAP, Bcl-2, COX-2 și VEGF [ 102 ].

3.3. Cancer mamar

Efectele anti-proliferative și pro-apoptotice ale timochinonei au fost asociate cu inducerea fosforilării p38 prin producția de ROS [ 103 ] și inhibarea Akt kinazelor care erau de obicei hiper-activate în celulele tumorale [ 104 ]. În plus, combinată cu tamoxifen, tiquinchinona a dus la o apoptoză crescută substanțială și o inhibare marcată a creșterii celulare în cancerul de sân, ceea ce a dus la reglarea țintelor multiple de semnalizare a celulelor, inclusiv inactivarea Akt și degradarea XIAP, un inhibitor endogen al apoptozei prin inactivarea cheii caspaze [ 105 ]. Mai mult decât atât, efectele inhibitorii de creștere a tiroimonei asupra liniilor celulare de cancer de sân triplu negativ cu p53 mutant au implicat reducerea fosforilării Akt și scăderea expresiei XIAP. Citotoxicitatea indusă de Cisplatin și docetaxel a fost, de asemenea, mărită de timochinonă [ 106 ]. În plus, expresia proteică a genelor anti-apoptotice, cum ar fi XIAP, survivin, Bcl-xL și Bcl-2, a fost inhibată de timochinonă în celulele canceroase ale sânului și xenogrefa tumorii mamare [ 103 ].

3.4. Cancer pancreatic

Apoptoza celulelor canceroase pancreatice a fost crescută, iar creșterea tumorii a fost inhibată sinergic de tiotochinonă combinată cu gemcitabină atât in vitro cât și in vivo prin modularea țintelor multiple de semnalizare moleculară, cum ar fi suprimarea domeniului intracelular Notch1 și Notch (NICD), reglarea PTEN (fosfatază și tensină) omolog eliminat pe cromozomul zece) și inactivarea căilor de semnalizare Akt / themammaliantargetofrapamycin (mTOR) / S6. Tratamentul combinat factori anti-apoptotici reglați în jos, incluzând Bcl-2, Bcl-xL și XIAP, activarea reglată în sus a moleculelor pro-apoptotice incluzând caspază-3, caspază-9 și Bax și eliberare crescută de citocrom c. Tratarea prealabilă a timochinonei în urma tratamentului cu gemcitabină a cauzat sinergic o creștere a apoptozei celulelor canceroase pancreatice și a inhibării creșterii tumorii atât în ​​celulele canceroase pancreatice in vitro, cât și în celulele PANC-1 de xenogrefă ortotipică in vivo [ 107 ].

3.5. Tumora hematopoietică

Apoptoza a fost indusă de timochinona rezultată din disfuncția mitocondrială într-o linie de celule leucemice (limfatice) limfocite acute. Bcl-2 a fost reglat în jos și Bax a fost reglat în sus, însoțit de apoptoza indusă de timochinonă cu semnale transductoare ale morții celulare [ 108 ]. De altfel, timochinona a crescut apoptoza timpurie, a reglementat în jos proteina anti-apoptotică Bcl-2 și a reglat în sus proteina apoptotică Bax, care prezintă o toxicitate ridicată împotriva celulelor leucemiei murine (limfatice) [ 109 ].

3.6. Cancer colorectal

Atât tratamentul pre-tratat, cât și post-tratamentul tiinochinonei ar putea inversa stresul oxidativ indus de 1,2-dimetil-hidrazină (DMH) la inițierea și au stabilit modificări histologice și dezvoltarea tumorii [ 110 ]. Într-un alt studiu, creșterea tumorii la șoarecii ApcMin (Min, neoplazie intestinală multiplă) a fost afectată de tirolinonă prin inducerea apoptozei specifice celulelor tumorale și modularea semnalizării Wnt prin activarea glicogen-sintaza kinazei (GSK) -3β, indicând uleiul de Nigella sativa (sau timochinona) ) ar putea fi util ca supliment nutritiv în polipoza adenomatoasă familială [ 111 ]. Mai mult decât atât, tirimochinona a blocat semnalizarea STAT3 prin inhibarea Janus kinazei (JAK) 2- și a fosforilării mediate de Src a EGFR tirozin kinazei, inducând astfel apoptoza în celulele canceroase de colon uman [ 112 ]. De altfel, mimochinona a condus la moartea celulelor autofage independente de caspază, prin permeabilitatea membranei exterioare mitocondriale și activarea c-Jun N- termal kinazei (JNK) și p38 în celulele cancerului de colon LoVo rezistente la irinotecan [ 113 ]. În plus, într-un model xenogref de celule canceroase de tip HCT116, tiinochinona a inhibat în mod semnificativ creșterea celulelor tumorale [ 114 ].

3.7. Alți Canceri

Activitatea anti-tumorală a timochinonei în cancerul oral poate fi atribuită reglării în jos a MAPK p38β [ 115 ]. În afară de aceasta, în carcinomul celular scuamoas al capului și gâtului, apoptoza indusă de timochinonă implicând o creștere a expresiei Bax și activarea caspazei-9 și autofagie indusă care depindea de nivelurile crescânde de vacuole autofage și proteine ​​LC3-II, markerii specifici ai autofagiei [ 116 ]. Mai mult decât atât, apoptoza a fost indusă de timochinonă semnificativ în două linii de celule cervicale umane, cum ar fi Siha și C33A. Apoptoza indusă de timochinonă în celulele Siha a fost parcursă pe calea dependentă de p53, în timp ce apoptoza în celulele C33A a fost asociată cu activarea caspazei-3 [ 117 , 118 ]. În mod similar, tiimochinona a jucat, de asemenea, un rol în tratamentul glioblastomului [ 119 ], melanomului [ 120 ], virusului leucemiei cu celule T umane, limfomelor cu celule T negative [ 121 ] și osteosarcomului [ 122 ].

4. Ghimbir

Ghimbirul ( Zingiber officinale ), un condiment obișnuit în alimente și băuturi din întreaga lume, este bogat în mai multe fenolice bioactive, inclusiv compuși înțepători non-volatili, cum ar fi gingeroli, paradoli și shogaoli [ 123 ] ( Figura 3 ), care posedă antioxidanți, antiinflamatori , proprietăți antifungice, anti-micobacteriene și anticarcinogene [ 124 , 125 , 126 ]. De asemenea, frunza de ghimbir a fost folosită de mult timp ca legume, ceai și plante medicinale [ 127 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g003.jpg

Structuri de 6-gingerol ( a ); 6-shogaol ( b ) și 6-paradol ( c ).

4.1. Cancer mamar

Dezvoltarea și progresia cancerului ar putea fi diminuată cu 6-shogaol prin inhibarea producției de ligand 2 (CCL) mediator inflamator (CCC) ligand 2 (CCL2), derivat din celulele dendritice asociate tumorii mamare (TADCs) [ 128 ]. Mai mult, s-a constatat că suplimentarea cu ghimbir crește adiponectina, NU și GPx și reduce MDA la femeile obeze diagnosticate cu cancer de sân [ 129 ]. În plus, un alt studiu clinic a arătat aromaterapia de ghimbir inhalat ar putea fi o terapie complementară pentru greață și vărsături induse de chimioterapie la femeile cu cancer de sân [ 130 ].

4.2. Cancer colorectal

6-Gingerol a inhibat proliferarea celulară și inducerea apoptozei în celulele canceroase de colon, dar nu și în celulele normale ale colonului, care a fost asociată cu inhibarea căii ERK1 / 2 / JNK / AP-1 [ 131 ]. În plus, shogaolii conjugați cu cisteină, metaboliții majori ai shogaolilor din corpul uman, au prezentat o toxicitate similară pentru celulele canceroase ale colonului uman [ 132 ]. În plus, viabilitatea celulară a fost redusă și apoptoza a fost indusă în celulele canceroase colorectale umane de extractele de doză de frunze de ghimbir în mod dependent, și efectele au rezultat din activarea promotorului ATF3 și după creșterea expresiei ATF3 prin activarea ERK1 / 2 [ 127 ] .

Mai multe studii clinice au cercetat efectele ghimbirului asupra cancerului colorectal. Într-un studiu pilot, la persoanele cu risc crescut de cancer colorectal, proliferarea în epiteliul colorectal cu aspect normal a fost redusă, iar apoptoza și diferențierea au fost crescute de ghimbir [ 133 ]. Nivelurile ridicate de țesuturi de PGE-2, a căror producție este reglementată de COX-1 și 15-hidroxiprostaglandină dehidrogenază (dependentă de NAD + ), sunt un eveniment timpuriu în cancerul colorectal. După consumul de ghimbir, expresia de proteină COX-1 colonică la participanții cu risc crescut de cancer colorectal a fost redusă semnificativ, dar nu la participanții cu risc normal de cancer colorectal. Expresia 15-PGDH proteină la participanții cu risc crescut sau normal nu a fost modificată [ 134 ]. Într-un alt studiu axat pe PGE-2, a existat o scădere semnificativă a acidului arahidonic după tratamentul cu ghimbir la subiecții cu risc normal de cancer colorectal. În acest fel, ghimbirul a inhibat COX și a scăzut incidența și multiplicitatea adenoamelor, precum și concentrațiile de PGE-2 [ 23 ].

4.3. Cancer de prostată

Extractul de ghimbir integral (GE) a modulat ciclul celulelor și moleculele de reglare a apoptozei, capacitatea de reproducere deteriorată, progresia ciclului celular perturbat și apoptoza indusă în celulele canceroase de prostată umană. Țesutul tumoral de la șoarecii tratate cu GE a fost suprimat și GE nu a prezentat nicio toxicitate detectabilă în țesuturile normale [ 123 ]. În plus, combinația de GE și elementele sale constitutive (în special, 6-gingerol) a dus la îmbunătățirea remarcată a activității antiproliferative a GE [ 135 ]. În plus, s-a redus activarea STAT3, indusă de interleukină (IL) -6, și activitatea NF-κB indusă de TNF-α și inhibată de 6-shogaol la om (LNCaP, DU145 și PC3) și la șoarece (HMVP2) ) celule canceroase de prostata. Expresia mai multor gene țintă reglate de STAT3 și NF-κB și genele reglatoare ale apoptozei a fost redusă cu 6-shogaol. 6-Shogaolul a fost mai eficient decât alți doi compuși, 6-gingerol și 6-paradol, în ghimbir la reducerea supraviețuirii celulelor canceroase de prostată [ 136 ].

4.4. Alți Canceri

6-Paradol este o componentă bioactivă fenolică înțepătoare a ghimbirului. Modificările neoplazice induse de DMBA la hamsterii sirieni de aur masculi au fost inversate prin administrarea orală a 6-paradol, iar expresia genelor asociate apoptozei (p53, Bcl-2, caspase-3 și TNF-α) a fost, de asemenea, îmbunătățită [ 137 ]. În plus, 6-shogaolul posedă citotoxicitate asupra cancerului pulmonar A549 uman, prin inhibarea producției de TADCs (celule dendritice asociate tumorii) – determinate CCL2 [ 128 ]. Mai mult, ghimbirul ar putea fi utilizat pentru tratamentul melanomului [ 138 ] și glioblastomului [ 139 ].

5. Usturoiul

Usturoiul ( Allium sativum ) este un condiment utilizat pe scară largă și, de asemenea, un remediu tradițional pentru o varietate de afecțiuni. Usturoiul are potențial de prevenire a cancerului și efecte semnificative de îmbunătățire asupra sistemului imunitar. Efectele potențiale anticancerigene ale usturoiului sunt atribuite subproduselor metabolice ale acestuia, componente ale organosulfurii [ 140 , 141 ]. Compușii organosulfuri naturali prezintă proprietăți antioxidante și de chimio-sensibilizare și atrag atenția largă, cum ar fi sulful de dialil, disulfura de dialil, trisulfura de dialil, tetrasulfura de dialil, mercaptocisteina S- alil și alicina [ 142 ] ( figura 4 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g004.jpg

Structuri de sulfură dialilică ( a ); disulfura de dialil ( b ); trisulfură de dialil ( c ); S -allyl mercaptocisteina ( d ) și alicina ( e ).

5.1. Cancer mamar

Creșterea cancerului de sân a fost inhibată de miR-34a, iar efectul anti-tumoral al disulfurii dialilice a fost crescut de miR-34a. Expresia SRC a fost inhibată de miR-34a, ceea ce a dus la suprimarea căii SRC / Ras / ERK. Dialil disulfura expresie ascunsă a miR-34a în celulele MDA-MB-231, deci a avut efecte de citotoxicitate [ 143 ]. Mai mult decât atât, diallyl sulfide a inhibat deteriorarea ADN-ului indus de dietilstilbestrol în celulele epiteliale ale sânului uman (MCF-10A) și reducerea peroxidării lipidelor [ 144 ]. În plus, după tratamentul cu mercaptocisteină S- alil, creșterea celulelor a fost inhibată în liniile celulare de cancer de sân uman MCF-7 (ER + ) și MDA-MB-231 (ER  ) prin inducerea ciclului celular arestat în faza G 0 / G 1 . Însoțită de arestarea ciclului celular, a fost promovată apoptoza. Calea apoptotică mitocondrială a fost declanșată prin activarea Bax, scăderea expresiei Bcl-2 și Bcl-XL și activarea ulterioară a caspazei-9 și a caspazei-3 [ 145 ]. În plus, atenuarea sau blocarea eliberării CCL2 a dus la prevenirea inflamației asociate cancerului. Disulfura de Diall a inversat eliberarea CCL2 indusă de TNF-a în celulele tumorii de sân uman (MDA-MB-231) [ 146 ]. În mod similar, activitatea receptorului α (ER-α) a estrogenului a fost inhibată de trisulfura dialilică în celulele canceroase ale sânului uman. Proteina ER-a a fost reglată în jos după expunerea la trisulfura de dialil în celulele MCF-7 și T47D, însoțită de o scădere a nivelurilor nucleare de proteină ER-α, dar nu au fost afectate în prezența 17β-estradiol [ 147 ].

La animalele experimentale, alicina a îmbunătățit răspunsul chimioterapeutic și a ameliorat lezarea hepatică indusă de tamoxifen, care a fost utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului mamar dependent de hormoni [ 148 ]. Într-un alt studiu la animale, tratamentul cu disulfură dialilică a redus semnificativ volumul și greutatea tumorii și a crescut apoptoza la șoarecii xenogrefari MDA-MB-231 prin scăderea expresiei β-cateninei active [ 149 ].

5.2. Cancerul tractului digestiv superior

Redistribuirea ciclului celular joacă un rol important în efectele anticarcinogenice modulate cu disulfură în celulele canceroase gastrice umane, astfel încât punctele de control kinazele (Chk1 și Chk2) au fost studiate în continuare. Rezultatele au arătat că arestarea G 2 / M mediată de diallyl a fost reglementată de Chk1 prin ATR / Chk1 / CDC25C / ciclin B1 [ 150 ]. În mod similar, viabilitatea celulară a fost redusă semnificativ prin disulfura dialilică în celulele carcinomului esofagian celular carcinom dependent de doză și de timp. Arestarea în faza G 2 / M a fost indusă de disulfura dialilică prin scăderea ciclinei B1, CDC2, p-CDC2 și cdc25c și activarea căii p53 / p21. Apoptoza a fost indusă de disulfura dialilică prin activarea caspazelor, modificarea echilibrului Bax / Bcl-2 și suprimarea căii MEK-ERK [ 151 ]. Rezultatele au fost verificate și în carcinomul esofagian uman ECA109 și la șoareci [ 152 ]. În plus, apoptoza celulelor de carcinom gastric MGC803 uman a fost semnificativ crescută de alicină, însoțită de o îmbunătățire a nivelurilor de expresie ale caspazei clivate-3, iar nivelurile de expresie ale proteinei p38 au fost, de asemenea, crescute [ 153 ]. În mod special, studiile epidemiologice au arătat, de asemenea, că aportul de usturoi a dus la un risc redus de cancer gastric154 , 155 ].

5.3. Cancer colorectal

Usturoiul conținea compuși organoselenici naturali, cum ar fi selenometionina și se-metil- l -selenocisteina (MseC), care aveau o toxicitate mai mică și mai bune activități anticanceroase decât Se anorganic. Apoptoza de 80% din celulele colo 205 a fost cauzată de MseC, care a fost implicată în activarea caspazei, calea apoptotică extrinsecă și reglarea apoptozei induse de stresul ER [ 156 ]. Mai mult, extractul de usturoi îmbătrânit (AGE) este produs din usturoi proaspăt mai mult de 10 luni. Numărul ACF a fost redus cu VAD. Activitățile proliferative în leziunile adenomului și adenocarcinomului au fost suprimate, fără efecte asupra mucoasei normale a colonului. Progresia ciclului celular, expresia ciclinei B1 și cdk1 au fost reglate prin inactivarea NF-κB în celulele canceroase colorectale umane [ 157 ].

5.4. Tumora hematopoietică

Conform lui Suda și colab., Proteina de șoc termic 27 (HSP27) a fost una dintre țintele moleculare ale trisulfurii de dialil din linia de celule leucemice umane U937 (mieloid) [ 158 ]. Într-un alt studiu, N -benzil- N -metildecan-1-amină (NBNMA) a fost izolat de cuișoarele de usturoi. Oprirea ciclului celular în faza G 2 / M și celulele apoptotice au fost induse de NBNMA în celulele U937. Expresia genelor regulatoare ale progresiei fazei G 2 / M, kinazei dependente de ciclină (Cdk) 2 și CDC2 a fost suprimată și expresia inhibitorului Cdk p21WAF1 / CIP1 a fost îmbunătățită. Caspase-8 și caspase-9 au fost de asemenea activate [ 159 ].

5.5. Alți Canceri

Compușii extrași din usturoi joacă un rol important în tratamentul multor alte tipuri de cancer. De exemplu, z-ajoene, un compus derivat din usturoi, a fost un potențial candidat pentru tratamentul glioblastomului multiforme prin țintirea specifică a celulelor stem a cancerului glioblastomului multiforme [ 160 ]. În plus, tiacremonona este un compus nou cu sulf generat din usturoiul tratat la temperaturi ridicate și sub presiune. Creșterea celulelor tumorale pulmonare a fost inhibată de tiaremremona prin inhibarea activității Gpx a peroxiredoxinei 6 prin interacțiune [ 161 ]. Mai mult, dialisil trisulfida a avut efecte preventive împotriva cancerului în osteosarcom, cancer pancreatic și cancer vezicii urinare [ 162 , 163 , 164 ]. În plus, S- llicisteina poate fi utilă în tratamentul cancerului ovarian [ 165 ] și ( S ) – N – trans- feruloiloctopamina ar putea fi utilizată pentru tratamentul melanomului [ 166 ].

5.6. Alte condimente de genul Allium

Ceapa ( Allium cepa ) și șalonul ( Allium fistulosum ) au fost de asemenea incluse în genul Allium , care au prezentat efecte preventive împotriva cancerului, atribuite compușilor care conțin sulf [ 141 ]. Mai mult, există și alți constituenți din ceapă, cum ar fi quercetina și fisetina, care au efecte anticancerigene. De exemplu, inhibarea migrației induse de quercetină și invazia celulelor canceroase orale umane a fost atribuită PKC și RhoA reglând în jos prin blocarea căilor de semnalizare MAPK și PI3K / AKT și NF-κB și uPA, astfel suprimând MMP-2 și MMP-9 semnalizare [ 167 ]. În plus, fisetin a prezentat efecte preventive împotriva cancerului prin modularea căii PI3K / Akt / mTOR la ​​modelele de celule canceroase [ 168 ] și la modelele animale [ 169 ]. În mod similar, selenometionina și Se-metil- l -selenocisteina s-au găsit și în ceapă, iar efectul a fost ca în usturoi [ 156 ]. În plus, ceapa roșie ar putea scădea riscul de cancer ovarian [ 170 , 171 ].

Într-un alt studiu, extractele de cepe scoici au arătat o suprimare semnificativă a creșterii tumorii de colon la șoareci, prin inhibarea markerilor inflamatori cheie COX-2 și iNOS și suprimarea expresiei diferiților markeri celulari implicați în apoptoza tumorală, proliferare, angiogeneză și invazie [ 172 ].

6. Șofran

Șofranul ( Crocus sativus ), floarea uscată, roșu închis, este recoltat din stigmatele plantei. A fost unul dintre cele mai scumpe condimente din lume și a fost folosit ca condiment pentru aromatizarea și colorarea alimentelor și ca plantă din plante în medicina populară. O serie de studii au arătat că șofranul a avut efecte anticancerigene, care au fost atribuite compușilor bioactivi pe care îi conține, cum ar fi crocinul și crocetina ( Figura 5 ). Compușii erau abundenți în șofran și au indus apoptoza și au inhibat proliferarea celulelor [ 173 , 174 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g005.jpg

Structuri de crocină (R1 = R2 = gentiobiosil) și crocetină (R1 = R2 = H).

6.1. Cancer de plamani

Conform lui Samarghandian și colab., Viabilitatea celulelor în celulele carcinomului epitelial bazal alveolar uman cultivat a fost inhibată de extractul etanolic de șofran, care ar putea fi un agent chimioterapeutic potențial în cancerul pulmonar [ 175 ]. În studiul lor suplimentar, activitatea de citotoxicitate a extractului apos de șofran a fost prin inducerea apoptozei și prin inhibarea proliferării celulare prin activarea căilor dependente de caspază în celulele A549 [ 176 ].

6.2. Cancerul sistemului digestiv

Atât în ​​celulele cancerului gastric adenocarcinom uman cât și în modelul de șobolan al cancerului gastric, apoptoza indusă de crocetină, suprimarea Bcl-2 și expresia Bax reglementată în celulele adenocarcinomului gastric. De asemenea, Crocetina a inversat modificările induse de 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidină în activitatea antioxidantă serică și lactat dehidrogenază [ 177 ]. Mai mult, apoptoza indusă de crocin în celulele adenocarcinomului gastric. Raportul Bax / Bcl-2 a fost crescut, ceea ce a indicat că apoptoza a fost stimulată de crocin, iar crocinul a avut efect anticancer [ 178 ]. În plus, crocinul a indus o moarte clasică programată independent de autofagie în celulele canceroase de colon [ 179 ].

6.3. Cancerul sistemului reproductiv

Extractul de șofran și componenta sa principală a crocinului au redus proliferarea celulelor în liniile de celule canceroase maligne de prostată. Extractul de șofran și crocinul ar putea regla în jos expresia Bcl-2 și regla în sus expresia Bax [ 180 ]. În plus, în comparație cu crocinul și șofranul, crocetina a avut efecte antitumorale mai puternice, ceea ce a fost confirmat prin reducerea expresiei N- cadherină și β-catenină și creșterea expresiei E-cadherinei. Invazia și migrația celulelor canceroase de prostată au fost inhibate de șofran, crocetină și crocină prin intermediul metaloproteinazei modulatoare în jos și al expresiei / activității urokinazei care sugerează că acești agenți ar putea afecta procesele metastatice [ 181 ]. Mai mult decât atât, crocinul ar putea suprima în mod remarcabil creșterea celulelor HO-8910 de cancer ovarian, arestarea celulelor în faza G 0 / G 1 și promovarea apoptozei celulare prin creșterea expresiei p53 și Fas / APO-1 și activarea apoptoticii reglate cu caspază-3 calea [ 182 ].

6.4. Alți Canceri

Crocetina este un acid dicarboxilic carotenoid care este abundent în șofran. Proliferarea și invazia în celulele MDA-MB-231 extrem de invazive au fost puternic inhibate de crocetină. MMP-urile au fost legate de invazivitatea cancerului și metastaza. Crocetina a suprimat semnificativ expresia genică și proteică a pro-MT1-MMP și pro-MT2-MMP și a scăzut activitatea pro-MMP-9 și nivelurile proteice pro-MMP-2 / MMP-2 [ 183 ]. În plus, crocinul a prezentat efecte citotoxice ușoare asupra celulelor leucemice, care a fost modulată de o fragmentare a ADN-ului crescut [ 184 ]. Mai mult decât atât, crocinul și safranul au modulat răspunsul citotoxic la celulele leucemiei mielogene mielogene cronice umane K-562 (mieloid) [ 185 ]. În plus, crocinul a fost un potențial agent anticancer al osteosarcomului [ 186 ].

7. Ardei negru și Piperină

Ardeiul negru ( Piper nigrum ) este un condiment larg consumat, care este, de asemenea, o plantă frecvent utilizată în medicina populară. Piperina ( figura 6 ), un alcaloid major al piperului negru, exercită activități antitumoare într-o varietate de cancere.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g006.jpg

Structura piperinei.

7.1. Cancer mamar

Piperina a inhibat proliferarea și apoptoza indusă prin activarea clivajului caspazei-3 și PARP. Expresia MMP-9 indusă de EGF a fost suprimată prin piperină prin interferirea cu ERK1 / 2, p38 MAPK, ceea ce a dus la o reducere a migrației. Sensibilizarea receptorului uman al factorului de creștere al epidermului (HER), care supraexprimă celulele canceroase ale sânului la paclitaxel, a fost mărită de piperină [ 187 ]. În plus, dintre cei 55 de compuși lipsiți de plante naturale care au fost analizați în studiu, piperina a fost cel mai puternic adjuvant la îmbunătățirea eficacității terapiei pe bază de ligand care induce apoptoza în legătură cu TNF în celulele cu cancer de sân triplu negativ, modulate probabil prin inhibare supraviețuire și fosforilare p65 [ 188 ]. În plus, creșterea celulelor canceroase de sân triplu negative și a celulelor canceroase de sân dependente de hormoni a fost ambele inhibate. Piperina a indus, de asemenea, apoptoza în celulele cancerului de sân triplu negativ prin calea mitocondrială. O combinație de piperină și radiație γ a exercitat mai multă citotoxicitate pentru celulele canceroase de sân triplu negative decât radiația γ. Piperina a inhibat creșterea xenogrefelor de cancer de sân triplu negativ la șoarecii cu imunodeficiență [ 189 ].

7.2. Cancer de prostată

Proliferarea celulelor canceroase de prostată LNCaP, PC-3, 22RV1 și DU-145 a fost inhibată de piperină. Tratamentul cu piperină a suprimat în mod remarcabil creșterea tumorilor dependente de androgeni și androgeni independenți la șoarecii nude model xenotransplantat cu celule canceroase de prostată [ 190 ]. Mai mult decât atât, tratamentul cu piperină a inhibat în mod dependent proliferarea, a stopat ciclul celular indus la G 0 / G 1 , ciclina D1 și ciclina A reglementată în jos și a promovat autofagia în celulele LNCaP și PC-3 [ 191 ]. În plus, o combinație de piperină și docetaxel a îmbunătățit în mod remarcabil eficacitatea anti-tumorală a docetaxelului într-un model xenograft de cancer de prostată uman rezistent la castrare [ 192 ].

7.3. Cancer colorectal

Piperina a inhibat activitatea metabolică a celulelor de adenocarcinom rectal uman HRT-18 care indică un efect citostatic. Piperina a inhibat evoluția ciclului celular și a apoptozei induse [ 193 ]. Mai mult decât atât, piperina a inhibat proliferarea celulelor de carcinom HT-29 provocând stoparea ciclului celular în faza G 1 . Pierderea indusă de piperină a integrității membranei mitocondriale și scindarea polimerazei poli (ADP-riboză)-1. Formarea coloniei și creșterea sferoizilor HT-29 au fost inhibate [ 194 ].

7.4. Alți Canceri

ROS-modulat de piperină a indus leziuni ale ADN-ului și activarea Chk1, ducând astfel la stoparea ciclului celular G 1 și apoptoza în celulele melanomului [ 195 ]. În mod similar, piperina a fost, de asemenea, un agent terapeutic promițător în tratamentul osteosarcomului [ 196 ].

8. Ardei iute și capsaicină

Ardeiul iute ( Capsicum annum ) este un condiment larg consumat în întreaga lume. Capsaicina ( figura 7 ), cel mai abundent ingredient înțepător al ardeilor iuti roșii, exercită un efect anticancer puternic în diferite malignități umane [ 197 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g007.jpg

Structura capsaicinei.

8.1. Cancer de plamani

Capsaicina a vizat exclusiv angiogeneza prin reglarea în jos a VEGF în celulele carcinomului pulmonar cu celule mici [ 198 ]. În plus, capsaicina a prezentat o activitate pro-apoptotică prin intermediul receptorului tranzitor al potențialului vanilloid (TRPV) tranzitoriu în celulele mici de cancer pulmonar uman cu celule mici [ 199 ]. În plus, capsaicina a provocat leziuni ale ADN-ului oxidativ în celulele cu carcinom pulmonar cu celule non-mici, care a fost legată de axa de reglementare p53 / miR-34a [ 200 ]. În plus, capsaicina a exercitat o activitate anti-proliferativă împotriva cancerului pulmonar cu celule mici umane în cultura celulară și a modelelor de șoareci nud pe calea E2F [ 201 ].

8.2. Cancer mamar

Așa cum am menționat anterior, superfamilia TRPV a fost modulată prin capsaicină. Cu toate acestea, supraexprimarea sau activarea TRPV1 nu a fost asociată cu proliferarea indusă de capsaicină în celulele cancerului de sân MCF-7. Reglarea actualizată a c-Fos și RIP3 a fost responsabilă pentru moartea celulelor indusă de capsaicină [ 202 ]. Mai mult, au fost cercetate efectele citotoxice ale extractului de apă din semințele de ardei iute. Extractul conținea fenoli, dar fără capsaicinoizi. Proliferarea celulelor canceroase de sân a fost suprimată, nivelurile de expresie ale E-cadherinei au fost crescute, iar secreția de MMP-2 și MMP-9 a fost diminuată de extract [ 203 ]. În plus, activarea ERK și expresia HER-2 și a ciclinei D1 au fost reduse, în timp ce activitatea caspazei și produsele de clivaj PARP au fost crescute în tumorile șoarecilor tratați cu capsaicină [ 204 ].

8.3. Cancer gastric

Conform lui Meral și colab., Capsaicina a avut efecte citotoxice semnificative și a scăzut valoarea concentrației inhibitoare a IC50 a 5-farouracil [ 205 ]. În plus, capsaicina a inhibat proliferarea celulelor canceroase gastrice umane (celule AGS) și apoptoza indusă, prin creșterea caspazei clivate-3, reducerea Bcl-2 și scăderea expresiei ERK 1/2 fosforilat, p38 MAPK sau JNK [ 206 ].

8.4. colangiocarcinom

Capsaicina a provocat efecte anti-migrație și anti-invazie în celulele colangiocarcinomului prin inhibarea NF-κB p65, ceea ce duce la suprimarea ulterioară a expresiei MMP-9 [ 207 ]. Într-un alt studiu, proliferarea, migrarea și invazia celulelor colangiocarcinomului uman au fost inhibate în mod eficient de capsaicină, care a fost asociată cu reglarea căii de semnalizare a Hedgehog [ 208 ].

8.5. Cancer de prostată

Potențialul chimiopreventiv al capsaicinei asupra cancerului de prostată a fost investigat în adenocarcinomul transgenic al modelului de prostată la șoarece. Șoarecii tratați cu capsaicină au arătat o tendință de boală de grad inferior cu adenocarcinom mai bine diferențiat, comparativ cu grupul de control. Sarcina metastatică a tumorilor de prostată a fost redusă, iar capacitatea de invazie și migrare a celulelor PC3 au fost suprimate in vitro [ 209 ]. Mai mult decât atât, capsaicina a sensibilizat celulele canceroase de prostată umană la radioterapie prin inhibarea semnalizării NF-κB. O combinație de administrare orală de capsaicină și radioterapie a dus la o întârziere și reducere mai accentuată a creșterii decât capsaicina sau radioterapia singură in vivo [ 210 ]. În plus, atunci când a fost administrat pe cale orală, capsaicina a încetinit în mod semnificativ creșterea xenogrefelor de cancer de prostată PC-3 la șoareci, măsurată după dimensiune și greutate [ 211 ].

8.6. Alți Canceri

Apoptoza indusă de capsaicină în celulele leucemiei limfoblastice acute (limfatice), care a fost asociată cu reglarea în jos a căilor de semnalizare a celulelor [ 212 ]. În plus, efectul anticancer al capsaicinei asupra cancerului pancreatic [ 213 , 214 ], cancerului colorectal [ 215 ] și cancerului vezicii urinare [ 216 ].

9. Rozmarin

Rozmarinul ( Rosmarinus officinalis ) este un condiment popular utilizat pe scară largă în dietele occidentale, în special în „Dieta mediteraneană”, care a prezentat efecte preventive ale bolilor cardiovasculare, diabetului și diferitelor forme de cancer solide. Acidul carnosic, carnosolul și rozmanolul ( figura 8 ) pot fi componentele active conținute în rozmarin responsabile pentru activitatea sa anti-cancer [ 217 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-08-00495-g008.jpg

Structuri de acid carnosic ( a ); carnosol ( b ) și rosmanol ( c ).

9.1. Cancer colorectal

Extractul de rozmarin de fluid supercritic (SFRE, extractul obținut din frunzele de rozmarin prin extracție de fluid supercritic) singur sau combinat cu 5-FU, a exercitat un efect citotoxic asupra celulelor canceroase de colon. Celulele rezistente la 5-FU au fost sensibilizate de extract prin TYMS-reglatoare în jos, TK1 și enzime legate de rezistența la 5-FU [ 218 ]. În plus, extractul de rozmarin bogat în acid carnosic a arătat proprietăți anticanceroase în cancerul de colon și pancreatic, iar expresia GCNT3 a fost implicată în mecanismul său antitumoral [ 219 ]. Mai mult decât atât, carnosolul a redus semnificativ viabilitatea celulară și inducerea apoptozei în cancerul de colon uman prin generarea de ROS, inducerea p53, activarea caspazelor și inhibarea căii de semnalizare STAT3 [ 220 ].

9.2. Alți Canceri

SFRE a prezentat activitate antitumorală împotriva celulelor canceroase de sân și a receptorilor estrogen-dependenți de estrogen-α și HER2. Efectul chimioterapiei cancerului de sân a fost, de asemenea, îmbunătățit în mod semnificativ prin SFRE [ 221 ]. În plus, acidul carnosic a inhibat migrația celulară și a suprimat adeziunea prin inhibarea tranziției epiteliale-mezenchimale în migrația celulară B16F10 [ 222 ]. În afară de aceasta, acidul carnosic a determinat în mod semnificativ apoptoza mediată de TRAIL în carcinomul renal uman, carcinomul hepatocelular uman și celulele carcinomului mamar uman, prin expresia c-FLIP și Bcl-2 reglatoare în jos și prin DR5, Bim, mediată de stres ER și p53 modulator reglat în sus al expresiei apoptozei (PUMA) la nivelurile transcripționale, fără a afecta celulele normale [ 223 ]. Mai mult decât atât, extractul de rozmarin a scăzut expresia receptorului de androgeni și a suprimat creșterea tumorii în liniile de celule de cancer de prostată umane, cum ar fi 22Rv1 și LNCaP [ 224 ]. În plus, carnosolul a indus apoptoza prin afectarea stării redox și scăderea glutationului în celulele adulte leucemie / limfom cu celule T (limfatice) [ 225 ]. În plus, acidul carnosic a indus semnificativ moartea celulelor autofage în celulele HepG2, care a fost asociată cu inhibarea căii Akt / mTOR [ 226 ].

10. Alte condimente

Clove ( Syzygium aromaticum ), mugurele de flori nedeslușit uscat de la plantă, a fost folosit ca un condiment comun și un medicament tradițional chinezesc. El exercită proprietăți antiseptice, antibacteriene, antifungice și anticancerigene. Eugenolul a fost o componentă majoră în cuișoare și în alte câteva condimente, cum ar fi busuioc, scorțișoară și frunze de dafin. Acidul oleanolic este, de asemenea, unul dintre ingredientele extractului de cuișoare atribuit activității sale antitumoare. De exemplu, eugenolul a redus utilizarea ATP și stresul oxidativ și a crescut poliaminele și metaboliții glicolitici în celulele carcinomului cu celule scuamoase orale [ 227 ]. În plus, eugenolul a exercitat, de asemenea, proprietăți preventive împotriva cancerului de sân atât in vitro, cât și in vivo prin țintirea căii E2F1 / supraviețuire [ 228 ], iar eugenolul a exercitat proprietăți pro-apoptotice și anti-inflamatorii în celulele canceroase ale colului uterin uman [ 229 ]. Clove ar putea fi un potențial agent terapeutic împotriva cancerului sistemului digestiv. În studiul lui Dwivedi și colab., Printre apă, etanol și extracte de ulei de cuișoare, extractul de ulei a exercitat o activitate citotoxică maximă. Creșterea celulelor a fost inhibată de extractul de ulei din liniile celulare de cancer esofagian TE-13 [ 230 ]. Mai mult, cuișorul poate reprezenta o nouă plantă terapeutică pentru tratamentul cancerului colorectal, iar acidul oleanolic a fost unul dintre componentele din extractul de acetat de etil al cuișoarelor responsabile pentru activitatea sa antitumorală [ 231 ]. În mod similar, eugenolul a contribuit, de asemenea, la tratamentul împotriva cancerului hepatic [ 232 ].

Galangal ( Alpinia officinarum ) este un condiment tradițional oriental și folosit în medicina populară. Galangin, un flavonol derivat din galangal a exercitat efecte anticancerigene asupra mai multor tipuri de cancer, inclusiv melanom, hepatom și celule canceroase de colon. De exemplu, căile apoptotice în celulele canceroase pot fi activate prin stresul reticulului endoplasmatic prelungit. Stresul reticulului endoplasmic indus de galangină în celulele carcinomului hepatocelular (celule HepG2, Hep3B și PLC / PRF / 5) [ 233 ]. În plus, galangina a indus autofagia și în celulele carcinomului hepatocelular, prin activarea receptorului TGF-β / calea Smad [ 234 ]. Mai mult decât atât, MMP-9 degradează colagenul de tip IV în membrana subsolului și joacă roluri cruciale în mai multe implicații patologice, inclusiv tumorigeneză și inflamație. În acest studiu, expresia MMP-9 indusă de phorbol-12-miristat-13-acetat în celulele HT-1080 fibrosarcom uman a fost suprimată de galangină, prin blocarea activării NF-κB și AP-1 [ 235 ]. În plus, galangina a exercitat, de asemenea, efecte anticancerigene în celulele canceroase de colon [ 236 ] și în celulele melanomului [ 237 ].

Coriandrul ( Coriandrum sativum ) este folosit ca condiment culinar obișnuit și plantă medicinală din familia Apiaceae. Extractul de acetat de etil din rădăcinile de coriandru a avut activitate antiproliferativă asupra celulelor MCF-7, a inhibat deteriorarea ADN-ului și a împiedicat migrația celulelor MCF-7 indusă de H2O2 [ 238 ]. În plus, linalool, abundent în coriandru, este unul dintre componentele active responsabile pentru efectul său anticancer. Efectul anticancer al linalool a fost prin inducerea stresului oxidativ. Linalool a prezentat efect pro-oxidant în țesutul tumoral și a modulat proliferarea celulelor splinei la șoarecii purtători de tumori, fără a afecta celulele normale [ 239 ].

Wasabi ( Wasabia japonica ) este un condiment tipic japonez, care aparține familiei Brassicaceae și conținea diferite izotiocianate (ITC). 6- (Metilsulfinil) hexil izotiocianatul (6-MITC), o componentă aromatică izolată de wasabi, 6-MITCs induse apoptoză în celulele canceroase de sân prin inhibarea NF-κB și modularea căii PI3K / AKT [ 240 ].

Scorțișoara ( Cinnamomum cassia ), o plantă medicinală tradițională orientală, este de asemenea folosită pe scară largă ca condiment. Scorțișoara, componenta bioactivă izolată de scoarța tulpinii de scorțișoară, a exercitat activitate anticancer împotriva diferitelor tipuri de cancer. De exemplu, volumul tumorilor și numărul de noi vase din celulele melanomului au fost reduse după administrarea de cinamaldehidă la șoareci. Cinamaldehida a suprimat expresia HIF-α și VEGF în melanom [ 241 ]. Mai mult decât atât, polifenolii de scorțișoară pot prezenta efecte neuroprotectoare în celulele gliomului C6 prin reglarea Bcl-2 și creșterea expresiei SIRT1 [ 242 ]. În plus, cinamaldehidă combinată cu agenți chimioterapeutici (5-FU, OXA) a exercitat un efect sinergic asupra citotoxicității în celulele carcinomului colorectal. Exprimarea mRNA BRCA1, TOPO1, ERCC1 și TS a fost suprimată de cinamaldehidă [ 243 ]. Într-un alt studiu, 2′-hidroxicinamicaldehida, un compus găsit în scorțișoară, a fost un puternic agent anticancer ca urmare a țintirii directe a Pim-1 kinazei [ 244 ]. În plus, extractul apos de scorțișoară a indus apoptoza în linia celulară de leucemie mielocitară umană (mieloidă) [ 245 ].

Oregano ( Origanum vulgare ) este un condiment utilizat pe scară largă în „Dieta mediteraneană” și conține carvacrol, timol și multe alte componente anticancerigene. De exemplu, oxidul de β-cariofilenă, un sesquiterpene izolat din uleiurile esențiale ale plantelor medicinale incluzând oregano, a arătat un efect anticancer prin blocarea căii de activare STAT3 în celulele canceroase [ 246 ]. Mai mult decât atât, carvacrol a indus apoptoza prin calea apoptotică mitocondrială și căile de semnalizare MAPK și PI3K / Akt în celulele cancerului de colon [ 247 ].

Cardamomul ( Elettaria cardamom ), un fitoproduct dietetic, este folosit ca condiment și exercită potențial chimiopreventiv pentru cancer. Ingestia de cardamom a blocat activarea NF-κB și expresia ciclooxigenazei-2 reglementată în jos în papilomele cutanate la șoarecii tratați cu DMBA [ 248 ]. În plus, cardamomul a redus incidența tumorii în boala indusă de B (α) P și a intensificat semnificativ activitățile hepatice la șoareci [ 249 ].

În plus, în literatura de specialitate au fost menționate și potențialele anticancerigene ale unor mirodenii mai puțin utilizate, precum Fenugreek ( Trigonella foenum graecum ) [ 250 ], orez roșu cu drojdie [ 251 ], Piper sarmentosum [ 252 ] și Murraya koenigii [ 253 ].

Cele mai frecvente site-uri de cancer diagnosticate în 2012 au fost plămânul, ficatul, sânul, stomacul, colorectul, colul uterin și prostata [ 24 ], iar aceste tipuri de cancer atrag atenția largă în cercetarea mirodeniilor ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Activitățile anticancerigene ale condimentelor.

Site-uri condimente constituenţi Efecte anticancerigene Referințe
plămân Curcumă Curcumina Inducerea apoptozei și daunelor ADN; inhibarea proliferarii, migrației și creșterii cancerului; scăderea creșterii și viabilității celulare; inhibând expresia proteinelor asociate cu repararea ADN-ului 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 ]
Chimen negru Extract de semințe și ulei de semințe; Thymoquinone Reducerea viabilității cancerului pulmonar uman; inhibând proliferarea, migrația și invazia celulelor canceroase pulmonare 98 , 99 , 100 ]
Ghimbir 6-Shogaol Scăderea tumorigenezei și a metastazelor 128 ]
Usturoi Thiacremonone Inhibarea creșterii tumorii 161 ]
Şofran Extract etanolic, extract apos Inducerea morții și apoptozei celulare, inhibând proliferarea celulelor 175 , 176 ]
Ardei iute roșu capsaicina Limitarea angiogenezei, inducerea apoptozei și deteriorarea oxidativă a ADN-ului 198 , 199 , 200 , 201 ]
Ficat Curcumă Curcumina Inhibarea creșterii celulelor hepatomului, inhibarea și inversarea hepatocarcinogenezei indusă de dietilnitrosamină 44 , 45 , 46 ]
Chimen negru Thymoquinone Inhibând proliferarea celulelor 101 , 102 ]
Rozmarin Acidul carnosic Sensibilizarea apoptozei mediate de TRAIL, inducând moartea celulelor autofage 223 , 226 ]
cuișoară eugenolul Îmbunătățirea sistemelor de metabolizare a xenobiotice 232 ]
galangal galangin Inhibând proliferarea celulelor canceroase, 233 , 234 ]
sân Curcumă Curcumina Inhibarea celulelor carcinomului mamar MCF-7, invazia celulelor și sensibilizarea celulelor canceroase la acid retinoic 43 , 49 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 ]
Chimen negru Thymoquinone Efecte anti-proliferative și pro-apoptotice 103 , 104 , 105 , 106 ]
Ghimbir 6-Shogaol Scăderea tumorigenezei și a metastazelor 128 , 130 ]
Usturoi Diall disulfura, Dialil sulfura, Dialil trisulfura, S- ral mercaptocisteina Inhibarea proliferarii, creșterii celulare și metastazelor; inhibarea leziunii ADN-ului indus de dietilstilbestrol; inducerea apoptozei; imunomodulare; inhibând activitatea receptorului-a estrogenului 143 , 144 , 145 , 146 , 147 , 148 , 149 ]
Şofran crocetin Inhibarea invazivității 183 ]
Piper negru Piperine Inhibând proliferarea, creșterea și motilitatea celulelor, inducând apoptoza, sporind eficacitatea terapiei bazate pe TRAIL 187 , 188 , 189 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inducerea morții celulare, inhibarea invaziei și migrației 202 , 204 ]
Rozmarin Extract de rozmarin lichid supercritic Reglarea în jos a receptorilor estrogen-α și HER2, sensibilizând apoptoza mediată de TRAIL 221 , 223 ]
cuișoară eugenolul Inducerea apoptozei 228 ]
Coriandru Extract de acetat de etil Inhibarea daunelor și migrării ADN 238 ]
Wasabi 6-MTIC Inducerea apoptozei 240 ]
Stomac Curcumă Curcumina Inhibarea proliferării și invaziei, promovarea apoptozei, suprimarea densității vaselor limfatice, inhibarea creșterii celulare 61 , 62 , 63 , 64 , 65 ]
Usturoi Dialil disulfura Cauzând arestul G 2 / M, promovând apoptoza, suprimând tumorile xenografelor 150 , 151 , 152 , 153 , 154 , 155 ]
Şofran Crocetin, crocin activități antioxidante, anti-proliferative și apoptotice 177 , 178 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inhibând proliferarea celulelor, inducând apoptoza 205 , 206 ]
Cardamom Nu sunt menționate Inhibarea benzo (α) papilomageneză indusă de pirena indusă de pirena 249 ]
colorectum Curcumă Curcumina Prevenirea focarelor criptelor aberante, inducerea apoptozei, inhibarea creșterii celulare 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 , 72 ]
Chimen negru Thymoquinone Atenuarea dezvoltării și creșterii tumorii, inducând apoptoza, inducând moartea celulelor autofage 110 , 111 , 112 , 113 , 114 ]
Ghimbir Extract de rădăcină / frunze de ghimbir, 6-gingerol, shogaoli Reduce viabilitatea și proliferarea celulelor, inducând apoptoza 23 , 127 , 131 , 132 , 133 , 134 ]
Usturoi Extract de usturoi Se-Metil- l- selelocisteina Inducerea apoptozei, suprimând proliferarea celulelor 156 , 157 ]
Ceapă Se-metil- l -selenocisteina Inducerea apoptozei 156 ]
scallion Extract de solie Inhibarea creșterii tumorii 172 ]
Şofran crocin Inducerea apoptozei 179 ]
Piper negru Piperine Afectarea progresiei ciclului celular și inducerea apoptozei 193 , 194 ]
Ardei iute roșu capsaicina Inhibând proliferarea celulară și induce apoptoza 215 ]
Rozmarin Extract de rozmarin, acid carnosic, diterpene Sensibilizarea celulelor canceroase la 5-FU, inhibând migrația celulară, inducând apoptoza 218 , 219 , 220 ]
cuișoară Extract de cuisoare Inhibarea creșterii tumorii și promovarea stopului și apoptozei ciclului celular 231 ]
galangal galangin Inducerea morții celulare 236 ]
Scorţişoară cinamaldehidă Reglarea genelor metabolizante de medicamente 243 ]
Oregano carvacol Inhibă proliferarea și induce apoptoza 247 ]
cervixului Curcumă Curcumina Eradicarea celulelor canceroase HPV + fără a afecta țesutul non-canceros, inhibând proliferarea și inducând apoptoza, inhibând creșterea tumorii și angiogeneza 76 , 78 , 79 ]
Chimen negru Tirochinonă, extract metanolic Inducerea apoptozei și inhibarea proliferării 117 , 118 ]
cuișoară eugenolul Îmbunătățirea efectului gemcitabinei, al activității anticarcinogene și antiinflamatorii 229 ]
prostată Curcumă Curcumina Vizarea modificării AR și a histonei, inhibând proliferarea și creșterea 73 , 74 , 75 ]
Ghimbir Extract de ghimbir, 6-shogaol, 6-gingerol și 6-paradol Inducerea apoptozei, inhibând proliferarea și creșterea celulelor canceroase de prostată 123 , 135 , 136 ]
Şofran Extract de șofran Proprietăți antiproliferative, inhibând invazia și migrarea celulelor 180 , 181 ]
Piper negru Piperine Reducerea creșterii tumorii dependente de androgeni și androgeni independenți, inhibând proliferarea 190 , 191 ]
Ardei iute roșu capsaicina Reducerea sarcinii metastatice, agent de sensibilizare radio 209 , 210 ]
Rozmarin Extract de rozmarin Promovarea degradării receptorilor androgeni și scăderea creșterii tumorii xenogene 224 ]

11. Biodisponibilitatea compușilor activi din condimente

Compușii obținuți din condimente sunt de obicei cu o biodisponibilitate relativ scăzută, cum ar fi curcumina, timochinona, piperina și capsaicina [ 254 , 255 , 256 , 257 ]. Multe metode au fost propuse pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea acestor compuși in vivo. De exemplu, biodisponibilitatea curcuminei ar putea fi îmbunătățită prin complexarea moleculară a curcuminei cu copolimer cationic sensibil la pH [ 258 ]. Mai mult decât atât, încărcarea nanocarrierului și microparticulele care conțin curcumină ar putea îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei [ 259 , 260 ]. În plus, un nou analog de curcumină a arătat o activitate anti-tumorală și o biodisponibilitate îmbunătățită [ 261 ]. În ceea ce privește mimochinona, absorbția sa după administrare a fost relativ lentă [ 256 ], iar noile analoge ale timochinonei ar putea avea o biodisponibilitate superioară și o activitate anti-tumorală [ 262 ]. Într-un studiu despre ghimbir, un sistem multiparticulat proiectat corespunzător conținând extract de ghimbir a îmbunătățit eficiența terapeutică a cancerului de colon [ 263 ]. În plus, microemulsia încărcată cu capsaicină și nanoformularea lipozomală amândouă au crescut biodisponibilitatea orală [ 264 , 265 , 266 , 267 ]. În ceea ce privește piperina, un sistem de eliberare de medicamente auto-emulsionant ar putea spori biodisponibilitatea orală a piperinei [ 268 ].

12. Efecte secundare ale compușilor activi din condimente

Condimentele sunt consumate în mod obișnuit în dietele umane, iar majoritatea soiurilor în doze adecvate sunt sigure pentru oameni. Compușii purificați sunt separați de condimentele pentru tratamentul bolilor. Câteva studii au raportat efectele secundare ale acestor compuși bioactivi atunci când au fost folosiți pentru tratamentul cancerului. Unii compuși pot produce efecte toxice și cancerigene în condiții specifice. De exemplu, efectele cancerigene și toxice ale curcuminei au fost găsite într-un studiu pe termen lung (2 ani) la șobolani și șoareci, în timp ce nu s-a observat niciun efect cancerigen în studiile pe termen scurt (3 luni) [ 269 ]. Curcumina ar putea induce deteriorarea ADN-ului în celulele normale, în prezența Cu 2+ in vitro și in vivo [ 270 , 271 ]. În plus, safrole, membru al benzodioxolilor, prezintă activități cancerigene și este prezent în mod natural în uleiurile esențiale din condimente, inclusiv ardei negru, chimen, ghimbir, etc. Tratamente termice precum uscarea (70 ° C, 30 min) sau fierberea (5 min) ) în timpul gătitului ar putea scădea doza de safrol la un nivel mai sigur [ 272 ]. În plus, mai mulți compuși cu efecte anti-trombocitare din usturoi, chimen negru, ghimbir, Schinduf și turmeric ar putea duce la sângerare în exces la pacienții cu suprimarea măduvei osoase [ 273 , 274 , 275 ].

13. Concluzii

Câteva condimente au exercitat efecte anticancerigene, inclusiv cancerul pulmonar, hepatic, sân, stomac, colorectum, col uterin și prostată. Extractul direct, uleiul esențial și compușii izolați din mirodenii sunt frecvent studiați. Dintre compușii menționați, curcumina este cel mai răspândită în lucrări, care ar putea fi utilă în prevenirea și tratarea unui spectru larg de cancere, iar timochinona a atras atenția largă. Unii compuși din mirodenii exercită proprietăți anticanceroase atât în ​​celule, cât și în modele animale, ceea ce sugerează că ar putea fi eficiente în cancerul uman. Câteva componente ale condimentelor (în special ghimbirul și usturoiul) își arată efectele anticanceroase în sistemul digestiv, ceea ce indică faptul că aceste condimente ar putea fi un mijloc alimentar sănătos pentru prevenirea cancerului în mod direct. Unele condimente și-au exercitat proprietățile anticanceroase prin inducerea apoptozei, a morții celulare și a afectării ADN-ului, provocând arestarea G 2 / M, inhibând tumorigeneza, proliferarea, invazia, metastaza și migrația. În plus, proprietățile anticanceroase ale condimentelor împotriva cancerului de sân și de prostată sunt legate de reglarea hormonilor sau a receptorilor hormonali, incluzând receptorul de estrogen și receptorul de androgeni. Unele condimente ar putea, de asemenea, sensibiliza celulele canceroase la radioterapie și medicamente chimioterapeutice, cum ar fi 5-FU și gemcitabină. Dozele pentru a obține controlul echivalent al cancerului la radiații sau medicamentele chimioterapice au fost reduse prin tratamentul combinat al condimentelor, reducând astfel efectele adverse asupra țesuturilor normale. Eficacitatea agenților chimioterapeutici existenți și radioterapia au fost sporite, ceea ce indică faptul că tratamentul combinat este o strategie terapeutică potențială pentru cancer. Într-un cuvânt, condimentele sunt surse promițătoare de terapie adjuvantă a cancerului. În viitor, mai multe componente bioactive anticanceroase din mirodenii ar trebui separate și identificate, iar mecanismele de acțiune ar trebui să fie examinate în continuare.

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81372976), Proiectul cheie al Programului provincial de știință și tehnologie din Guangdong (nr. 2014B020205002) și Schema de sute de talanți a Universității Sun Yat-Sen.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2016 august; 8 (8): 495.
Publicat online 2016 august 12. doi: 10.3390 / nu8080495
PMCID: PMC4997408
PMID: 27529277

Jie Zheng , 1 Yue Zhou , 1 Ya Li , 1 Dong-Ping Xu , 1 Sha Li , 2 și Hua-Bin Li 1, 3, *

Abrevieri

Următoarele abrevieri sunt utilizate în acest manuscris:

ACF, focare de criptă aberante; AP-1, proteină activă-1; AFP, α feto-proteină; AgNOR, regiunea organizatorului nucleolar de colorare a argintului; ALT, alanină amino transferază; AR, receptor androgenic; AST, aspartat aminotransferaza; Bax, proteină X asociată Bcl-2; Bcl-2, limfom cu celule B; Bcl-xL, limfom cu celule B; x; BRCA1, gena de sensibilitate la cancerul de sân 1; CAT, catalază; CBP, proteină care leagă elementul de răspuns cAMP; COX, ciclooxigenaza; DLEC1, eliminat în cancerul pulmonar și esofagian 1; EMT, tranziție epitelial-mezenchimală; EGR, răspuns timpuriu la creștere; DENA, dietilnitrosamina; EGFR, receptor al factorului de creștere a epidermei; ERK, proteina kinază reglementată extracelular; 5-FU, 5-fluorouracil; GR, glutation reductază; Gpx, peroxidază de glutation; Acid 5-HETE, 5-hidroxieicosatetraenoic; HIF, factor inductibil de hipoxie; IL-2, interleukina-2; IL-6, interleukina-6; KLF4, factorul 4 asemănător lui Kruppel; LYVE, receptor endotelial al vaselor limfatice; ARNc, ARN-uri lungi care nu codifică; MAPK, proteina kinaza activată cu mitogen; MDA, malondialdehidă; MDC1, mediatorul punctului de control al daunelor ADN 1; MGMT, O6-metilguanină-ADN-metiltransferază; NF-κB, factor nuclear-κB; NPC, celule de carcinom nazofaringian; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici; P53, proteină tumorală 53; PC-3, celule canceroase de prostată; PECAM-1, molecula de aderare a celulelor endoteliale plachetare; PKC, proteina kinază C; PGE, prostaglandină E; PIAS3, inhibitor proteic al STAT3 activat; PKB, proteina kinaza B; Prox-1, homeobox prospero 1; ROS, specii reactive de oxigen; SCC, carcinom pulmonar cu celule scuamoase; SCID, deficit imunitar combinat sever; SOD, super-oxid de dismutază; STAT3, traductoare de semnal și activatori ai transcripției 3; TGF, factor de creștere transformant; TPA, 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetat; TP53, proteină tumorală 53; VEGF, factorul de creștere endotelial vascular; XIAP, inhibitorul legat de X al apoptozei.

Contribuții ale autorilor

Jie Zheng, Sha Li și Hua-Bin Li au conceput această lucrare; Jie Zheng, Yue Zhou, Ya Li și Dong-Ping Xu au scris această lucrare; iar Sha Li și Hua-Bin Li au revizuit lucrarea.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Srinivasan K. Potențialul antioxidant al condimentelor și al componentelor lor active. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2014; 54 : 352–372. doi: 10.1080 / 10408398.2011.585525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Rubio L., Motilva MJ, Romero MP Progrese recente în compușii activi biologic în plante și condimente: O revizuire a celor mai eficiente principii active antioxidante și antiinflamatorii. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2013; 53 : 943–953. doi: 10.1080 / 10408398.2011.574802. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Ghosh SS, Gehr TW, Ghosh S. Curcumina și boala renală cronică (CKD): Mod principal de acțiune prin stimularea fosfatazei alcaline intestinale endogene. Molecule. 2014; 19 : 20139–20156. doi: 10.3390 / molecule191220139. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Majdalawieh AF, Fayyad MW Acțiune imunomodulatoare și antiinflamatoare a Nigella sativa și a timochinonei: o revizuire cuprinzătoare. Int. Immunopharmacol. 2015; 28 : 295–304. doi: 10.1016 / j.intimp.2015.06.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Nabavi SF, di Lorenzo A., Izadi M., Sobarzo-Sanchez E., Daglia M., Nabavi SM Efectele antibacteriene ale scorțișoarei: De la fermă la industrie alimentară, cosmetică și farmaceutică. Nutrienți. 2015; 7 : 7729–7748. doi: 10.3390 / nu7095359. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Nilius B., Appendino G. Condimente: Știința savuroasă și benefică a pedepsei. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2013; 164 : 1–76. PubMed ] Google Scholar ]
7. Chang HS, Tang JY, Yen CY, Huang HW, Wu CY, Chung YA, Wang HR, Chen IS, Huang MY, Chang HW Antiproliferarea Cryptocarya-Criptocaryone derivată împotriva celulelor canceroase orale care implică apoptoză, stres oxidativ și ADN deteriora. BMC Complemt. Altern. Med. 2016; 16 : 495. doi: 10.1186 / s12906-016-1073-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Fu L., Xu BT, Xu XR, Gan RY, Zhang Y., Xia EQ, Li HB Capacități antioxidante și conținut fenolic total de 62 de fructe. Chimie alimentară. 2011; 129 : 345–350. doi: 10.1016 / j.foodchem.2011.04.079. CrossRef ] Google Scholar ]
9. Deng GF, Xu XR, Guo YJ, Xia EQ, Li S., Wu S., Chen F., Ling WH, Li HB Determinarea proprietății antioxidante și a conținutului lor fenolic lipofil și hidrofil în boabele de cereale. J. Funct. Foods. 2012; 4 : 906–914. doi: 10.1016 / j.jff.2012.06.008. CrossRef ] Google Scholar ]
10. Bensimon J., Biard D., Paget V., Goislard M., Morel-Altmeyer S., Konge J., Chevillard S., Lebeau J. Stingerea forțată a markerului de cancer mamar asemănător cu tulpina CD24 promovează singur rezistența la radiații prin controlul stresului oxidativ. Mol. Carcinog. 2016; 55 : 245–254. doi: 10.1002 / mc.22273. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Li S., Li SK, Gan RY, Song FL, Kuang L., Li HB Capacități antioxidante și conținut fenolic total al perfuziilor din 223 plante medicinale. Ind. Cult. Prod. 2013; 51 : 289–298. doi: 10.1016 / j.indcrop.2013.09.017. CrossRef ] Google Scholar ]
12. Guo YJ, Deng GF, Xu XR, Wu S., Li S., Xia EQ, Li F., Chen F., Ling WH, Li HB Capacități antioxidante, compuși fenolici și conținut de polizaharide din 49 de macro-fungi comestibile. Functie alimentara. 2012; 3 : 1195–1205. doi: 10.1039 / c2fo30110e. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Maisonneuve P., Shivappa N., Hebert JR, Bellomi M., Rampinelli C., Bertolotti R., Spaggiari L., Palli D., Veronesi G., Gnagnarella P. Indicele inflamatoriu dietetic și riscul de cancer pulmonar și altele afecțiuni respiratorii în rândul fumătorilor grei în studiul de screening COSMOS. Euro. J. Nutr. 2016; 55 : 1069–1079. doi: 10.1007 / s00394-015-0920-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Amara S., Ivy MT, Myles EL, Tiriveedhi V. Canalul de sodiu gamma ENaC mediază IL-17 stresul inflamator indus de sare cu sinergii mari în celulele canceroase de sân. Imunol celular. 2016; 302 : 1–10. doi: 10.1016 / j.cellimm.2015.12.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Hegde PS, Karanikas V., Evers S. Unde, când și cum se monitorizează imunitatea imunoterapiei cancerului în era inhibării punctului de control. Clin. Cancer Res. 2016; 22 : 1865–1874. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1507. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Ubillos L., Freire T., Berriel E., Chiribao ML, Chiale C., Festari MF, Medeiros A., Mazal D., Rondan M., Bollati-Fogolin M., și colab. Trypanosoma cruzi extrage răspuns imun protector împotriva cancerului de colon și mamar indus chimic. Int. J. Cancer. 2016; 138 : 1719–1731. doi: 10.1002 / ijc.29910. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Li F., Li S., Li HB, Deng GF, Ling WH, Wu S., Xu XR, Chen F. Activitatea antiproliferativă a cojilor, pulpelor și semințelor din 61 de fructe. J. Funct. Foods. 2013; 5 : 1298-1309. doi: 10.1016 / j.jff.2013.04.016. CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li F., Li S., Li HB, Deng GF, Ling WH, Xu XR Activități antiproliferative de ceai și infuzii din plante. Functie alimentara. 2013; 4 : 530–538. doi: 10.1039 / c2fo30252g. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Zhou Y., Li Y., Zhou T., Zheng J., Li S., Li HB Produse dietetice naturale pentru prevenirea și tratarea cancerului hepatic. Nutrienți. 2016; 8 : 156. doi: 10.3390 / nu8030156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Park JM, Lee HJ, Yoo JH, Ko WJ, Cho JY, Hahm KB Prezentare generală a prevenirii cancerului gastro-intestinal în Asia. Cele mai bune practici. Res. Clin. Gastroenterol. 2015; 29 : 855–867. doi: 10.1016 / j.bpg.2015.09.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Fridlender M., Kapulnik Y., Koltai H. Substanțe derivate din plante cu activitate anti-cancer: De la folclor la practică. Față. Plant Sci. 2015; 6 : 799. doi: 10.3389 / fpls.2015.00799. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. MS MS, Naz A., Sultan MT, Qayyum MM Perspective anti-oncogene ale mirodeniilor: o revizuire cuprinzătoare. EXCLI J. 2013; 12 : 1043–1065. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Zick SM, Turgeon DK, Ren J., Ruffin MT, Wright BD, Sen A., Djuric Z., Brenner DE Studiu clinic pilot al efectelor extractului de rădăcină de ghimbir asupra eicosanoidelor în mucoasa colonică a subiecților cu risc crescut de colorectal cancer. Mol. Carcinog. 2015; 54 : 908–915. doi: 10.1002 / mc.22163. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. OMS | Rac. [(accesat la 17 mai 2016)]. Aviliable online: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ro/
25. Giacosa A., Morazzoni P., Bombardelli E., Riva A., Bianchi PG, Rondanelli M. Grețurile și vărsăturile pot fi tratate cu extract de ghimbir? Euro. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015; 19 : 1291–1296. PubMed ] Google Scholar ]
26. IJpma I., Renken RJ, Ter Horst GJ, Reyners AK Gust metalic la pacienții cu cancer tratați cu chimioterapie. Tratament contra cancerului. Rev. 2015; 41 : 179-186. doi: 10.1016 / j.ctrv.2014.11.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Staege M., Kewitz S., Volkmer I. Curcuma contra cancerului? Limfomul de curcumină și hodgkin. Metastaze de creștere a cancerului. 2013; 6 : 35–52. doi: 10.4137 / CGM.S11113. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Devassy JG, Nwachukwu ID, Jones P. Curcumin și cancer: bariere în obținerea unei cereri de sănătate. Nutr. Rev. 2015; 73 : 155–165. doi: 10.1093 / nutrit / nuu064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Shanmugam MK, Rane G., Kanchi MM, Arfuso F., Chinnathambi A., Zayed ME, Alharbi SA, Tan B., Kumar AP, Sethi G. Rolul multifacetic al curcuminei în prevenirea și tratarea cancerului. Molecule. 2015; 20 : 2728–2769. doi: 10.3390 / molecule20022728. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Kuo CL, Wu SY, Ip SW, Wu PP, Yu CS, Yang JS, Chen PY, Wu SH, Chung JG Moartea apoptotică în celulele carcinomului nazofaringian tratate cu curcumină NPC-TW 076 este mediată prin depolarizarea mitocondrială ROS, și răspunsuri de semnalizare dependente de caspaza-3. Int. J. Oncol. 2011; 39 : 319–328. PubMed ] Google Scholar ]
31. Wang QR, Fan HN, Liu Y., Yin ZX, Cai HB, Liu J., Wang ZY, Shao M., Sun XG, Diao JX și colab. Curcumina sporește radiosensibilitatea în celulele carcinomului nazofaringian implicând inversarea ARN-urilor lungi care nu codifică. Int. J. Oncol. 2013; 44 : 858–864. PubMed ] Google Scholar ]
32. Gao W., Chan JY, Wong T. Curcumină exercită efecte inhibitoare asupra carcinomului nazofaringian nediferențiat prin inhibarea expresiei de miR-125a-5p. Clin. Sci. 2014; 127 : 571–579. doi: 10.1042 / CS20140010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Xie YQ, Wu XB, Tang SQ Tratamentul cu curcumină modifică semnalizarea ERK-1/2 in vitro și inhibă proliferarea carcinomului nazofaringian la xenografe de șoarece. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7 : 108–114. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Yang CL, Ma YG, Xue YX, Liu YY, Xie H., Qiu GR Curcumina induce apoptoza celulelor pulmonare cu celule mici NCI-H446 prin calea mitocondrială mediată de speciile de oxigen reactiv și nu calea receptorului morții celulare. ADN Biol celular. 2012; 31 : 139–150. doi: 10.1089 / dna.2011.1300. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Starok M., Preira P., Vayssade M., Haupt K., Salome L., Rossi C. Inhibarea EGFR de curcumina în celulele canceroase: Un mod dublu de acțiune. Biomacromolecules. 2015; 16 : 1634–1642. doi: 10.1021 / acs.biomac.5b00229. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Chen QY, Jiao DM, Wang LF, Wang L., Hu HZ, Song J., Yan J., Wu LJ, Shi JG Curcumin inhibă proliferarea-migrația NSCLC prin direcția intersecției între o cale de semnalizare Wnt și o joncțiune adherens. prin EGR-1. Mol. Biosyst. 2015; 11 : 859–868. doi: 10.1039 / C4MB00336E. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Abbas R., McColl KS, Kresak A., Yang M., Chen Y., Fu P., Wildey G., Dowlati A. Expresia PIAS3 în cancerul pulmonar cu celule scuamoase este scăzută și prezice supraviețuirea generală. Cancer Med. 2015; 4 : 325–332. doi: 10.1002 / cam4.372. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Ye M., Zhang J., Zhang J., Miao Q., Yao L., Zhang J. Curcumin promovează apoptoza prin activarea căii p53-miR-192–5p / 215-XIAP în cancerul pulmonar cu celule non-mici . Cancer Lett. 2015; 357 : 196–205. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.11.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Ting CY, Wang HE, Yu CC, Liu HC, Liu YC, Chiang IT Curcumina declanșează leziuni ale ADN-ului și inhibă exprimarea proteinelor de reparare a ADN-ului în celulele canceroase umane. Anticancer Res. 2015; 35 : 3867–3873. PubMed ] Google Scholar ]
40. Lev-Ari S., Starr A., ​​Katzburg S., Berkovich L., Rimmon A., Ben-Yosef R., Vexler A., ​​Ron I., Earon G. Curcumin induce apoptoza și inhibă creșterea ortotipului uman xenografe de cancer pulmonar cu celule mici. J. Nutr. Biochem. 2014; 25 : 843–850. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2014.03.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Ranjan AP, Mukerjee A., Gdowski A., Helson L., Bouchard A., Majeed M., Vishwanatha JK Curcumin-ER, livrare subcutanată prelungită pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici. J. Biomed. Nanotechnol. 2016; 12 : 679–688. doi: 10.1166 / jbn.2016.2207. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Wu L., Guo L., Liang Y., Liu X., Jiang L., Wang L. Curcumina suprimă trăsăturile asemănătoare tulpinului celulelor canceroase pulmonare prin inhibarea căii de semnalizare JAK2 / STAT3. Oncol. Rep. 2015; 34 : 3311–3317. doi: 10.3892 / sau.2015.4279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Strofer M., Jelkmann W., Depping R. Curcumin scade supraviețuirea celulelor canceroase ale ficatului Hep3B și MCF-7. Strahlenther. Onkol. 2011; 187 : 393–400. doi: 10.1007 / s00066-011-2248-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Kadasa NM, Abdallah H., Afifi M. și Gowayed S. Efectele hepatoprotectoare ale curcuminei împotriva dietil nitrosaminei induse hepatotoxicitate la șobolani albini. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2015; 16 : 103–108. doi: 10.7314 / APJCP.2015.16.1.103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. MMM Abouzied, Eltahir HM, Abdel Aziz MA, Ahmed NS, Abd El-Ghany AA, Abd El-Aziz EA, Abd El-Aziz HO Curcumina ameliorează DENA indusă de DENA prin modularea TGF-β, AKT și caspase-3 expresie în model experimental de șobolan. Biol tumorii. 2015; 36 : 1763–1771. doi: 10.1007 / s13277-014-2778-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Dai XZ, Yin HT, Sun LF, Hu X., Zhou C., Zhou Y., Zhang W., Huang XE, Li XC Eficacitatea terapeutică potențială a curcuminei în cancerul de ficat. Asiatic. Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14 : 3855–3859. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.6.3855. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Suphim B., Prawan A., Kukongviriyapan U., Kongpetch S., Buranrat B., Kukongviriyapan V. Modularea Redox și inhibarea cancerului de canal biliar uman prin curcumină. Chimie alimentară. Toxicol. 2010; 48 : 2265–2272. doi: 10.1016 / j.fct.2010.05.059. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Koprowski S., Sokolowski K., Kunnimalaiyaan S., Gamblin TC, Kunnimalaiyaan M. Reglarea mediată de curcumină a Notch1 / păroasă și intensificatoare a split-1 / supraviețuire: vizare moleculară în colangiocarcinom. J. Surg. Res. 2015; 198 : 434–440. doi: 10.1016 / j.jss.2015.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Kim JM, Noh EM, Kwon KB, Kim JS, You YO, Hwang JK, Hwang BM, Kim BS, Lee SH, Lee SJ și colab. Curcumina suprimă invazia indusă de TPA prin inhibarea expresiei MMP dependente de PKC alfa în celulele canceroase ale sânului MCF-7. Phytomedicine. 2012; 19 : 1085–1092. doi: 10.1016 / j.phymed.2012.07.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Mukherjee S., Mazumdar M., Chakraborty S., Manna A., Saha S., Khan P., Bhattacharjee P., Guha D., Adhikary A., Mukhjerjee S., și colab. Curcumina inhibă migrația celulelor stem a cancerului de sân prin amplificarea buclei de feedback negativ E-cadherină / β-catenină. Rezistenta celulelor stem. Ther. 2014; 5 : 116. doi: 10.1186 / scrt506. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Sun XD, Liu XE, Huang DS Curcumina induce apoptoza celulelor canceroase de sân tri-negative prin inhibarea expresiei EGFR. Mol. Med. Rep. 2012; 6 : 1267–1270. PubMed ] Google Scholar ]
52. Cine N., Limtrakul P., Sunnetci D., Nagy B., Savli H. Efectele curcuminei asupra profilelor de exprimare a genelor globale în linia celulară de carcinom mamar extrem de invazivă MDA-MB 231: O analiză de microarraie bazată pe rețeaua de gene . Exp. Ther. Med. 2013; 5 : 23–27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Ferguson JE, Orlando RA Curcumina reduce citotoxicitatea tratamentului cu 5 fluorouracil în celulele canceroase ale sânului uman. J. Med. Alimente. 2015; 18 : 497–502. doi: 10.1089 / jmf.2013.0086. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Thulasiraman P., McAndrews DJ, Mohiudddin IQ Curcumin restabilește sensibilitatea la acidul retinoic în celulele canceroase de sân triplu negative. Cancer BMC. 2014; 14 : 495. doi: 10.1186 / 1471-2407-14-724. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Bimonte S., Barbieri A., Palma G., Rea D., Luciano A., D Aiuto M., Arra C., Izzo F. Disecția rolului curcuminei în creșterea tumorii și angiogeneza în modelul de șoarece al sânului uman cancer. BioMed Res. Int. 2015; 2015 : 1–7. doi: 10.1155 / 2015/878134. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Shiri S., Alizadeh AM, Baradaran B., Farhanghi B., Shanehbandi D., Khodayari S., Khodayari H., Tavassoli A. Curcumina dentrosomală suprimă cancerul de sân metastatic la șoareci prin schimbarea echilibrului macrofagului m1 / m2 în tumoră micromediul. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2015; 16 : 3917–3922. doi: 10.7314 / APJCP.2015.16.9.3917. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Ferreira LC, Arbab AS, Jardim-Perassi BV, Borin TF, Varma NR, Iskander AS, Shankar A., ​​Ali MM, Zuccari DA Efectul curcuminei asupra factorilor pro-angiogenici în modelul xenogref al cancerului de sân. Agenți anti-cancer Med. Chem. 2015; 15 : 1285–1296. doi: 10.2174 / 1871520615666150520093644. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Ryan JL, Heckler CE, Ling M., Katz A., Williams JP, Pentland AP, Morrow GR Curcumina pentru dermatita prin radiații: Un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, la treizeci de pacienți cu cancer de sân. Radiat. Res. 2013; 180 : 34–43. doi: 10.1667 / RR3255.1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Kusuhara H., Furuie H., Inano A., Sunagawa A., Yamada S., Wu C., Fukizawa S., Morimoto N., Ieiri I., Morishita M., și colab. Studiul de interacțiune farmacocinetică a sulfazalazinei la subiecți sănătoși și impactul curcuminei ca inhibitor in vivo al BCRP. Br. J. Farmacol. 2012; 166 : 1793-1803. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01887.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Bayet-Robert M., Kwiatkowski F., Leheurteur M., Gachon F., Planchat E., Abrial C., Mouret-Reynier MA, Durando X., Barthomeuf C., Chollet P. Procesul de escaladare a dozei de faza I a docetaxel plus curcumina la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic. Cancer Biol. Ther. 2010; 9 : 8–14. doi: 10.4161 / cbt.9.1.10392. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Liu X., Sun K., Chen H., Song A., Zhang X., Zhang X., He X. Curcumina inhibă proliferarea celulelor canceroase gastrice prin afectarea deschiderii canalului de potasiu sensibil la ATP. Lumea J. Surg. Oncol. 2014; 12 : 389. doi: 10.1186 / 1477-7819-12-389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Ji J., Wang HS, Gao YY, Sang LM, Zhang L. Efectul anti-tumor sinergic al KLF4 și curcumina în linia de celule de carcinom gastric uman. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 7747–7752. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.18.7747. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Da W., Zhu J., Wang L., Sun Q. Curcumina suprimă densitatea vaselor limfatice într-un model de cancer gastric uman in vivo. Biol tumorii. 2015; 36 : 5215–5223. doi: 10.1007 / s13277-015-3178-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Zhang F., Zhang H., Liu Y., Huang Y. Curcumina inhibă creșterea celulelor Ec109 printr-un comutator metabolic mediat de AMPK. Știința vieții 2015; 134 : 49–55. doi: 10.1016 / j.lfs.2015.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Zhou X., Wang W., Li P., Zheng Z., Tu Y., Zhang Y., Tu T. Curcumin îmbunătățește efectele 5-Fluorouracil și oxaliplatină în inducerea apoptozei celulelor canceroase gastrice atât in vitro cât și în vivo. Oncol. Res. 2016; 23 : 29–34. doi: 10.3727 / 096504015X14452563486011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, Vareed S., Neuman M., Rodriguez L., Kakarala M., Carpenter PM, McLaren C., Meyskens FL, Jr., și colab. Studiul clinic din faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale. Cancer Prev. Res. 2011; 4 : 354–364. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0098. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Shehzad A., Islam SU, Lee J., Lee YS Prostaglandin e2 inversează inhibarea indusă de curcumină a căilor semnalului de supraviețuire în liniile celulare ale carcinomului colorectal uman (HCT-15). Mol. Celulele. 2014; 37 : 899–906. doi: 10.14348 / molcells.2014.0212. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Manikandan R., Beulaja M., Arulvasu C., Sellamuthu S., Dinesh D., Prabhu D., Babu G., Vaseeharan B., Prabhu NM Activitate anticancer sinergică a curcuminei și catechinului: Un studiu in vitro folosind om linii de celule canceroase. Microsc. Res. Tech. 2012; 75 : 112–116. doi: 10.1002 / jemt.21032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Wang K., Fan H., Chen QS, Ma GJ, Zhu M., Zhang XM, Zhang YY, Yu J. Curcumin inhibă glicoliza aerobă și induce apoptoza mediată de mitocondrial prin hexokinază II în celulele canceroase colorectale umane in vitro. Medicamente anti-cancer. 2015; 26 : 15–24. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000132. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Guo Y., Shu L., Zhang C., Su Z., Kong AT Curcumin inhibă creșterea independentă de ancorare a celulelor canceroase HT29 umane prin țintirea restaurării epigenetice a genei DLEC1 supresoare a tumorii. Biochem. Pharmacol. 2015; 94 : 69–78. doi: 10.1016 / j.bcp.2015.01.009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Toden S., Okugawa Y., Jascur T., Wodarz D., Komarova NL, Buhrmann C., Shakibaei M., Boland CR, Goel A. Curcumin mediază chemosensibilizarea la 5-fluorouracil prin suprimarea miRNA indusă de epitelial- tranziție la-mezenchimală în cancerul colorectal chemoresistant. Carcinogeneza. 2015; 36 : 355–367. doi: 10.1093 / carcin / bgv006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. He ZY, Shi CB, Wen H., Li FL, Wang BL, Wang J. Upregularea expresiei p53 la pacienții cu cancer colorectal prin administrarea de curcumină. Investigarea cancerului. 2011; 29 : 208–213. doi: 10.3109 / 07357907.2010.550592. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Shah S., Prasad S., Knudsen KE Factorul de pionierat al țintei și căile de cooperare a receptorilor hormonali pentru a suprima evoluția tumorii. Cancer Res. 2012; 72 : 1248–1259. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0943. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Yu XL, Jing T., Zhao H., Li PJ, Xu WH, Shang FF Curcumina inhibă expresia inhibitorului legării ADN-ului 1 în celulele PC3 și xenogrefe. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 1465–1470. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.3.1465. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Huang H., Chen X., Li D., He Y., Li Y., Du Z., Zhang K., DiPaola R., Goodin S., Zheng X. Combinația de alfa-tomatină și curcumină inhibă creșterea și induce apoptoza în celulele canceroase umane de prostată. Plus unu. 2015; 10 : 495 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Debata PR, Castellanos MR, Fata JE, Baggett S., Rajupet S., Szerszen A., Begum S., Mata A., Murty VV, Opitz LM și colab. O nouă cremă vaginală pe bază de curcumina Vacurin elimină selectiv celulele umane canceroase ale colului uterin. Gynecol. Oncol. 2013; 129 : 145–153. doi: 10.1016 / j.ygyno.2012.12.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Feng W., Yang CX, Zhang L., Fang Y., Yan M. Curcumin promovează apoptoza celulelor carcinomului endometrial uman prin reglarea expresiei receptorului de androgeni pe calea semnalului Wnt. Euro. J. Gynaecol. Oncol. 2014; 35 : 718–723. PubMed ] Google Scholar ]
78. Lewinska A., Adamczyk J., Pajak J., Stoklosa S., Kubis B., Pastuszek P., Slota E., Wnuk M. Scăderea mediată de curcumină în expresia regiunilor nucleare organizatoare în cancerul de col uterin (HeLa) celule. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. 2014; 771 : 43–52. doi: 10.1016 / j.mrgentox.2014.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Yoysungnoen-Chintana P., Bhattarakosol P., Patumraj S. Antitumor și activități antiangiogene ale curcuminei în xenografe de cancer de col uterin la șoarecii nude. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 1–12. doi: 10.1155 / 2014/817972. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Semsri S., Anuchapreeda S., Intasai N., Jomgeow T., Tima S., Sweeney C., Limtrakul P. Curcumina pură inhibă tumora exogenă Wilms (WT1) (+ / +) proteină izoformă pe calea de degradare și proteina kinaza C în celulele U937 transfectate. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 2011; 5 : 1846–1856. doi: 10.5897 / AJPP11.149. CrossRef ] Google Scholar ]
81. Li Y., Wang J., Li X., Jia Y., Huai L., He K., Yu P., Wang M., Xing H., Rao Q. și colab. Rolul genei 1 a tumorii Wilms în comportamentul biologic aberant al celulelor leucemice și mecanismele aferente. Oncol. Rep. 2014; 32 : 2680–2686. doi: 10.3892 / sau.2014.3529. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Kong Y., Ma W., Liu X., Zu Y., Fu Y. Activitatea citotoxică a curcuminei către celulele de leucemie CCRF-CEM și efectul acesteia asupra leziunilor ADN-ului. Molecule. 2009; 14 : 5328–5338. doi: 10.3390 / molecule14125328. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Ng AP, Chng WJ, Khan M. Curcumin sensibilizează celulele acute de leucemie promielocitică la apoptoza indusă de răspuns proteic desfășurată prin blocarea pierderii de proteine ​​N-CoR nepliate. Mol. Cancer Res. 2011; 9 : 878–888. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-10-0545. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Qiao Q., Jiang Y., Li G. Curcumin îmbunătățește efectul antitumoral al iradierii razelor X prin blocarea căii NF-kappaB: Un studiu in vitro al limfomului. Droguri anticanceroase. 2012; 23 : 597–605. doi: 10.1097 / CAD.0b013e3283503fbc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Khan MA, Gahlot S., Majumdar S. Stresul oxidativ indus de curcumină promovează moartea limfomului cu celule T cutanate (HuT-78) prin perturbarea funcției mai multor ținte moleculare. Mol. Cancer Ther. 2012; 11 : 1873–1883. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0141. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Zanotto A., Braganhol E., Edelweiss MI, Behr GA, Zanin R., Schroder R., Simoes-Pires A., Battastini A., Moreira J. Curry condice curcumin inhibă selectiv creșterea celulelor canceroase in vitro și în model preclinic al glioblastomului. J. Nutr. Biochem. 2012; 23 : 591–601. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2011.02.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Ma J., Fang BB, Zeng FP, Pang HJ, Zhang J., Shi Y., Wu XP, Cheng L., Ma C., Xia J., și colab. Curcumina inhibă creșterea și invazia celulelor prin reglarea miR-7 în celulele canceroase pancreatice. Toxicol. Lett. 2014; 231 : 82–91. doi: 10.1016 / j.toxlet.2014.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Zhang CY, Zhang L., Yu HX, Bao JD, Sun Z., Lu RR Curcumina inhibă invazia și metastaza în celulele cancerului tiroidian k1 papilar. Chimie alimentară. 2013; 139 : 1021–1028. doi: 10.1016 / j.foodchem.2013.02.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Tan C., Zhang L., Cheng X., Lin XF, Lu RR, Bao JD, Yu HX Curcumina inhibă migrația indusă de hipoxie în celulele cancerului tiroidian papilar K1. Exp. Biol. Med. 2015; 240 : 925–935. doi: 10.1177 / 1535370214555665. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Xi Y., Gao H., Callaghan MU, Fribley AM, Garshott DM, Xu ZX, Zeng QH, Li YL Inducerea BCL2-Interacting killer, BIK, este mediată pentru activitatea anti-cancer a curcuminei în capul și gâtul uman. carcinom cu celule scuamoase. J. Cancer. 2015; 6 : 327–332. doi: 10.7150 / jca.11185. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Wu J., Patmore DM, Jousma E., Eaves DW, Breving K., Patel AV, Schwartz EB, Fuchs JR, Cripe TP, Stemmer-Rachamimov AO și alții. Semnalizarea EGFR-STAT3 favorizează formarea tumorilor maligne ale tecii nervoase periferice. Oncogene. 2013; 33 : 173-180. doi: 10.1038 / onc.2012.579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Zhen L., Fan D., Yi X., Cao X., Chen D., Wang L. Curcumin inhibă proliferarea și administrarea de carcinom a celulelor scuamoase orale prin căile de semnalizare EGFR. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 : 6438–6446. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
93. Kundu J., Chun KS, Aruoma OI, Kundu JK Perspective mecanice cu privire la chimioprevenția cancerului / efectele chimioterapeutice ale tirozochinonei. Mutat. Res.-Fundam. Mol. Mech. Mutagen. 2014; 768 : 22–34. doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2014.05.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Rahmani AH, Alzohairy MA, Khan MA, Aly SM Implicații terapeutice ale semințelor negre și ale constituenților acesteia în prevenirea cancerului prin inactivarea și activarea căilor moleculare. Complementul bazat pe Evid. Altern. 2014; 2014 : 724658. doi: 10.1155 / 2014/724658. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Schneider-Stock R., Fakhoury IH, Zaki AM, El-Baba CO, Gali-Muhtasib HU Thymoquinone: Cincizeci de ani de succes în lupta împotriva modelelor de cancer. Drug Discov. Astăzi. 2014; 19 : 18–30. doi: 10.1016 / j.drudis.2013.08.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Randhawa MA, Alghamdi MS Anticancer Activitate de Nigella sativa (Black Semed) – O revizuire. A.m. J. Chin. Med. 2011; 39 : 1075–1091. doi: 10.1142 / S0192415X1100941X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Attoub S., Sperandio O., Raza H., Arafat K., Al-Salam S., Al SM, Al SM, Takahashi T., Adem A. Thymoquinone ca agent anticancer: Evidență din inhibarea viabilității celulelor canceroase și invazie in vitro și creșterea tumorii in vivo. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27 : 557–569. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2012.01056.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Al-Sheddi ES, Farshori NN, Al-Oqail MM, Musarrat J., Al-Khedhairy AA, Siddiqui MA Citotoxicitatea uleiului de semințe Nigella sativa și extract de linie de celule pentru cancerul pulmonar uman. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15 : 983–987. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.2.983. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Yang J., Kuang XR, Lv PT, Yan XX Timoquinona inhibă proliferarea și invazia celulelor canceroase pulmonare umane, care nu sunt mici, pe calea ERK. Biol tumorii. 2015; 36 : 259–269. doi: 10.1007 / s13277-014-2628-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Jafri SH, Glass J., Shi R., Zhang S., Prince M., Kleiner-Hancock H. Thymoquinone și cisplatin ca combinație terapeutică în cancerul pulmonar: in vitro și in vivo. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2010; 29 : 87. doi: 10.1186 / 1756-9966-29-87. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Raghunandhakumar S., Paramasivam A., Senthilraja S., Naveenkumar C., Asokkumar S., Binuclara J., Jagan S., Anandakumar P., Devaki T. Thymoquinone inhibă proliferarea celulelor prin reglarea ciclului celular în faza G1 / S. tranziție în carcinomul hepatocelular de șobolan experimental indus de N -nitrosodietilamină. Toxicol. Lett. 2013; 223 : 60–72. doi: 10.1016 / j.toxlet.2013.08.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Xu D., Ma Y., Zhao B., Li S., Zhang Y., Pan S., Wu Y., Wang J., Wang D., Pan H., și colab. Timochinona induce arestarea G2 / M, inactivează căile PI3K / Akt și ale factorului nuclear-kappaB în cololangiocarcinoamele umane atât in vitro cât și in vivo. Oncol. Rep. 2014; 31 : 2063–2070. PubMed ] Google Scholar ]
103. Woo CC, Hsu A., Kumar AP, Sethi G., Tan KH Tanmochinona inhibă creșterea tumorii și induce apoptoza într-un model de șoarece de xenogref cu cancer de sân: Rolul MAPK p38 și ROS. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0075356. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Rajput S., Kumar BN, Dey KK, Pal I., Parekh A., Mandal M. Dirijarea moleculară a Akt de către timochinonă promovează arestarea G 1 prin inhibarea traducerii ciclinei D1 și induce apoptoza în celulele canceroase ale sânului. Știința vieții 2013; 93 : 783–790. doi: 10.1016 / j.lfs.2013.09.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Rajput S., Kumar BN, Sarkar S., Das S., Azab B., Santhekadur PK, Das SK, Emdad L., Sarkar D., Fisher PB și colab. Efecte apoptotice orientate ale tiomoquinonei și tamoxifenului asupra reglementării Akt mediate de XIAP în cancerul de sân. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0061342. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Sutton KM, Greenshields AL, Hoskin DW Thymoquinone, o componentă bioactivă a semințelor de carave negre, determină stoparea ciclului celular în faza G1 și apoptoza în celulele canceroase de sân triplu negativ cu p53. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 408–418. doi: 10.1080 / 01635581.2013.878739. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Mu GG, Zhang LL, Li HY, Liao Y., Yu HG Tratamentul de timochinonă depășește insensibilitatea și potențează efectul antitumoral al gemcitabinei prin abrogarea căilor de semnalizare reglementate Notch1, PI3K / Akt / mTOR în cancerul pancreatic. Săpa. Dis. Sci. 2015; 60 : 1067–1080. doi: 10.1007 / s10620-014-3394-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Salim LZ, Mohan S., Othman R., Abdelwahab SI, Kamalidehghan B., Sheikh BY, Ibrahim MY Thymoquinone induce apoptoza mediată de mitocondrii în leucemia limfoblastică acută in vitro. Molecule. 2013; 18 : 11219–11240. doi: 10.3390 / molecule180911219. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Salim LZ, Othman R., Abdulla MA, Al-Jashamy K., Ali HM, Hassandarvish P., Dehghan F., Ibrahim MY, Omer FA, Mohan S. Thymoquinone inhibă leucemia murină în celulele WEHI-3 in vivo și în vitro. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0115340. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Jrah-Harzallah H., Ben-Hadj-Khalifa S., Almawi WY, Maaloul A., Houas Z., Mahjoub T. Efectul tiotochinonei asupra stresului oxidativ indus de 1,2-dimetil-hidrazină în timpul inițierii și promovării carcinogeneza colonului. Euro. J. Cancer. 2013; 49 : 1127–1135. doi: 10.1016 / j.ejca.2012.10.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Lang M., Borgmann M., Oberhuber G., Evstatiev R., Jimenez K., Dammann KW, Jambrich M., Khare V., Campregher C., Ristl R., și colab. Timoquinona atenuează creșterea tumorii la șoarecii ApcMin prin interferența cu semnalizarea Wnt. Mol. Cancer. 2013; 12 : 41. doi: 10.1186 / 1476-4598-12-41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Kundu J., Choi BY, Jeong CH, Kundu JK, Chun KS Thymoquinone induce apoptoza în cancerul de colon uman HCT116 prin inactivarea STAT3 prin blocarea JAK2 și fosforilarea srcmediată a receptorului EGF tirozin kinazei. Oncol. Rep. 2014; 32 : 821–828. PubMed ] Google Scholar ]
113. Chen MC, Lee NH, Hsu HH, Ho TJ, Tu CC, Hsieh DJ, Lin YM, Chen LM, Kuo WW, Huang CY Thymoquinone induce moarte celulară autofagă independentă de caspază în cancerul de colon lovo rezistent la CPT-11 prin disfuncția mitocondrială și activarea JNK și p38. J. Agric. Chimie alimentară. 2015; 63 : 1540–1546. doi: 10.1021 / jf5054063. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Gali-Muhtasib H., Ocker M., Kuester D., Krueger S., El-Hajj Z., Diestel A., Evert M., El-Najjar N., Peters B., Jurjus A., et al. . Timochinona reduce invazia celulelor tumorale la nivelul colonului de șoarece și inhibă creșterea tumorii la modelele de cancer de colon murin. J. Cell. Mol. Med. 2008; 12 : 330–342. doi: 10.1111 / j.1582-4934.2007.00095.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Abdelfadil E., Cheng YH, Bau DT, Ting WJ, Chen LM, Hsu HH, Lin YM, Chen RJ, Tsai FJ, Tsai CH, și colab. Timochinona induce apoptoza în celulele canceroase orale prin inhibarea p38beta. A.m. J. Chin. Med. 2013; 41 : 683–696. doi: 10.1142 / S0192415X1350047X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Chu SC, Hsieh YS, Yu CC, Lai YY, Chen PN Timochinona induce moartea celulelor în celulele carcinomului scuamoase umane prin apoptoza dependentă de activarea caspazei și autofagia dependentă de activarea LC3-II. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0101579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Ichwan SJ, Al-Ani IM, Bilal HG, Suriyah WH, Taher M., Ikeda MA Activități apoptotice ale timochinonei, ingredient activ al semințelor negre (Nigella sativa), în liniile celulare de cancer de col uterin. Bărbie. J. Physiol. 2014; 57 : 249–255. doi: 10.4077 / CJP.2014.BAB190. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Hasan TN, Shafi G., Syed NA, Alfawaz MA, Alsaif MA, Munshi A., Lei KY, Alshatwi AA Extract metanolic de semințe de Nigella sativa inhibă proliferarea celulelor de cancer de col uterin uman SiHa prin apoptoză. Nat. Prod. Commun. 2013; 8 : 213–216. PubMed ] Google Scholar ]
119. Racoma IO, Meisen WH, Wang QE, Kaur B., Wani AA Thymoquinone inhibă autofagia și induce moartea celulelor independente de casepsină în celulele glioblastomului. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0072882. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Ahmad I., Muneer KM, Tamimi IA, Chang ME, Ata MO, Yusuf N. Timoquinona suprimă metastazarea celulelor melanomului prin inhibarea inflammasomului NLRP3. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2013; 270 : 70–76. doi: 10.1016 / j.taap.2013.03.027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
121. Dergarabetian EM, Ghattass KI, El-Sitt SB, Al-Mismar RM, El-Baba CO, Itani WS, Melhem NM, El-Hajj HA, Bazarbachi AA, Schneider-Stock R., et al. Tirochinona induce apoptoza în celulele T maligne prin generarea de ROS. Față. Biosci. 2013; 5 : 706–719. doi: 10.2741 / E651. CrossRef ] Google Scholar ]
122. Peng L., Liu A., Shen Y., Xu HZ, Yang SZ, Ying XZ, Liao W., Liu HX, Lin ZQ, Chen QY, și colab. Efectele antitumoare și anti-angiogeneză ale tirozochinonei asupra osteosarcomului prin calea NF-kappaB. Oncol. Rep. 2013; 29 : 571–578. PubMed ] Google Scholar ]
123. Karna P., Chagani S., Gundala SR, Rida P., Asif G., Sharma V., Gupta MV, Aneja R. Beneficiile extractului de ghimbir integral în cancerul de prostată. Br. J. Nutr. 2012; 107 : 473–484. doi: 10.1017 / S0007114511003308. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Prasad S., Tyagi AK Ginger și componentele sale: Rolul în prevenirea și tratamentul cancerului gastro-intestinal. Gastroent. Res. Pract. 2015; 2015 : 142979. doi: 10.1155 / 2015/142979. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Haniadka R., Rajeev AG, Palatty PL, Arora R., Baliga MS Zingiber officinale (Ginger) ca Anti-Emetic în chimioterapia cancerului: O recenzie. J. Altern. Completa. Med. 2012; 18 : 440–444. doi: 10.1089 / acm.2010.0737. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Pereira MM, Haniadka R., Chacko PP, Palatty PL, Baliga MS Zingiber officinale Roscoe (ghimbir) ca adjuvant în tratamentul cancerului: O revizuire. J. BUON. 2011; 16 : 414–424. PubMed ] Google Scholar ]
127. Park GH, Park JH, Song HM, Eo HJ, Kim MK, Lee JW, Lee MH, Cho KH, Lee JR, Cho HJ, și colab. Activitatea anti-cancer a frunzei de ghimbir ( Zingiber officinale ) prin expresia activării factorului de transcripție 3 în celulele cancerului colorectal uman. Complement BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 495. doi: 10.1186 / 1472-6882-14-408. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Hsu YL, Hung JY, Tsai YM, Tsai EM, Huang MS, Hou MF, Kuo PL 6-Shogaol, un component activ al ghimbirului alimentar, afectează dezvoltarea cancerului și metastaza pulmonară prin inhibarea secreției ligandului CC-chemokine 2 ( CCL2) în celulele dendritice asociate tumorii. J. Agric. Chimie alimentară. 2015; 63 : 1730–1738. doi: 10.1021 / jf504934m. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Karimi N., Roshan VD Schimbarea adiponectinei și a stresului oxidativ după intervențiile modificate în stilul de viață în cazurile de cancer de sân. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2013; 14 : 2845–2850. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.5.2845. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Lua PL, Salihah N., Mazlan N. Efectele aromaterapiei de ghimbir inhalat asupra grețurilor și vărsăturilor provocate de chimioterapie și a calității vieții legate de sănătate la femeile cu cancer de sân. Completa. Ther. Med. 2015; 23 : 396–404. doi: 10.1016 / j.ctim.2015.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Radhakrishnan EK, Bava SV, Narayanan SS, Nath LR, Thulasidasan AK, Soniya EV, Anto RJ [6] -Gingerolul induce apoptoza dependentă de caspază și previne proliferarea indusă de PMA în celulele canceroase de colon prin inhibarea semnalizării MAPK / AP-1 . Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0104401. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Fu J., Chen H., Soroka DN, Warin RF, Sang S. Metabolitele conjugate cu cisteină ale componentelor de ghimbir, shogaoli, induc apoptoza prin calea p53 mediată de stres oxidativ în celulele canceroase ale colonului uman. J. Agric. Chimie alimentară. 2014; 62 : 4632–4642. doi: 10.1021 / jf501351r. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Citronberg J., Bostick R., Ahearn T., Turgeon DK, Ruffin MT, Djuric Z., Sen A., Brenner DE, Zick SM Efectele suplimentării de ghimbir asupra biomarkerilor cu ciclu celular în mucoasa colonică normală a pacienți cu risc crescut de cancer colorectal: Rezultate ale unui studiu pilot, randomizat și controlat. Cancer Prev. Res. 2013; 6 : 271–281. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-12-0327. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Jiang Y., Turgeon DK, Wright BD, Sidahmed E., Ruffin MT, Brenner DE, Sen A., Zick SM Efectul rădăcinii de ghimbir asupra ciclooxigenazei-1 și a 15-hidroxiprostaglandinei dehidrogenază în expresia mucoasei umane la normal și risc crescut pentru cancer colorectal. Euro. J. Cancer Prev. 2013; 22 : 455–460. doi: 10.1097 / CEJ.0b013e32835c829b. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Brahmbhatt M., Gundala SR, Asif G., Shamsi SA, Aneja R. Ginger fitochimice prezintă sinergie pentru a inhiba proliferarea celulelor canceroase de prostată. Nutr. Cancer. 2013; 65 : 263–272. doi: 10.1080 / 01635581.2013.749925. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Saha A., Blando J., Silver E., Beltran L., Sessler J., DiGiovanni J. 6-Shogaol din ghimbirul uscat inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată atât in vitro cât și in vivo prin inhibarea STAT3 și NF- semnalizare kappaB. Cancer Prev. Res. 2014; 7 : 627–638. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-13-0420. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Mariadoss AV, Kathiresan S., Muthusamy R., Kathiresan S. Efectele protectoare ale [6] -paradolului asupra leziunilor histologice și a expresiei imunohistochimice a genei în carcinogeneza bucală a hamsterului indusă de DMBA. Asiatic Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14 : 3123–3129. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.5.3123. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Yao C., Oh JH, Oh IG, Park CH, Chung JH [6] -Shogaolul inhibă melanogeneza în celulele melanomului de mouse B16 prin activarea căii ERK. Acta Pharmacol. Păcat. 2013; 34 : 289–294. doi: 10.1038 / aps.2012.134. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
139. Elkady AI, Hussein RA, Abu-Zinadah OA Efectele extractelor brute din plante medicinale Rhazya stricta și Zingiber officinale asupra creșterii și proliferării liniei de celule a cancerului creierului uman in vitro. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 260210. doi: 10.1155 / 2014/260210. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Chiavarini M., Minelli L., Fabiani R. Consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal la om: O revizuire sistematică și meta-analiză. Sănătate publică Nutr. 2016; 19 : 308–317. doi: 10.1017 / S1368980015001263. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Nicastro HL, Ross SA, Milner JA Usturoi și ceapă: Proprietățile lor de prevenire a cancerului. Cancer Prev. Res. 2015; 8 : 181–189. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-14-0172. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Czepukojc B., Baltes AK, Cerella C., Kelkel M., Viswanathan UM, Salm F., Burkholz T., Schneider C., Dicato M., Montenarh M., și colab. Derivații sintetici de polisulfan induc arestarea ciclului celular și moartea celulelor apoptotice în celulele cancerului hematopoietic uman. Chimie alimentară. Toxicol. 2014; 64 : 249–257. doi: 10.1016 / j.fct.2013.10.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
143. Xiao X., Chen B., Liu X., Liu P., Zheng G., Ye F., Tang H., Xie X. Disulfura Diall suprima proliferarea mediată prin semnalizare SRC / Ras / ERK și metastaza la nivelul sânului uman cancerul prin reglarea miR-34a. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0112720. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. McCaskill ML, Rogan E., Thomas RD Dialil sulfura inhibă deteriorarea ADN-ului produs de dietilstilbestrol în celulele epiteliale ale sânului uman (MCF-10A) Steroizi. 2014; 92 : 96–100. doi: 10.1016 / j.steroizi.2014.09.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Zhang H., Wang K., Lin G., Zhao Z. Mecanismele antitumoare ale S -ally mercaptocisteinei pentru terapia cancerului de sân. Complement BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 495. doi: 10.1186 / 1472-6882-14-270. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Bauer D., Mazzio E., Soliman KF, Taka E., Oriaku E., Womble T., Darling-Reed S. Dialil disulfura inhibă eliberarea CCL2 de TNFalpha indusă de celulele MDA-MB-231. Anticancer Res. 2014; 34 : 2763–2770. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
147. Hahm ER, Singh SV Disil trisulfura inhibă activitatea receptorului-alfa a estrogenului în celulele canceroase ale sânului uman. Cancerul de sân Res. Trata. 2014; 144 : 47–57. doi: 10.1007 / s10549-014-2841-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Suddek GM Allicin îmbunătățește răspunsul chimioterapeutic și ameliorează leziunile hepatice induse de tamoxifen la animalele experimentale. Pharm. Biol. 2014; 52 : 1009–1014. doi: 10.3109 / 13880209.2013.876053. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Huang J., Yang B., Xiang T., Peng W., Qiu Z., Wan J., Zhang L., Li H., Li H., Ren G. Dialil disulfura inhibă creșterea și potențialul metastatic al omului celule de cancer de sân triplu-negative prin inactivarea căii de semnalizare beta-catenină. Mol. Nutr. Produse alimentare 2015; 59 : 1063–1075. doi: 10.1002 / mnfr.201400668. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
150. Ling H., Lu LF, He J., Xiao GH, Jiang H., Su Q. Disulfura de Dialil determină în mod selectiv arestul G2 / M mediat de punctul de control kinase-1 în linia de celule de cancer gastric MGC803 uman. Oncol. Rep. 2014; 32 : 2274–2282. doi: 10.3892 / sau.2014.3417. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
151. Yin X., Zhang R., Feng C., Zhang J., Liu D., Xu K., Wang X., Zhang S., Li Z., Liu X. și colab. Disulfura de Diall induce arestarea G2 / M și promovează apoptoza prin căile p53 / p21 și MEK-ERK în carcinomul celular scuamos esofagian uman. Oncol. Rep. 2014; 32 : 1748–1756. doi: 10.3892 / sau.2014.3361. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Yin X., Zhang J., Li X., Liu D., Feng C., Liang R., Zhuang K., Cai C., Xue X., Jing F., și colab. DADS suprimă tumorile xenogene ale esofagului uman prin căile dependente de RAF / MEK / ERK și mitocondrii. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15 : 12422–12441. doi: 10.3390 / ijms150712422. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Zhang X., Zhu Y., Duan W., Feng C., He X. Allicina induce apoptoza liniei de celule de carcinom gastric MGC-803 uman prin calea de semnalizare a proteinei kinaza / caspază-3 activată cu mitogen p38. Mol. Med. Rep. 2015; 11 : 2755–2760. doi: 10.3892 / mmr.2014.3109. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Kodali RT, Eslick GD Meta-analiză: Aportul de usturoi reduce riscul de cancer gastric? Nutr. Cancer. 2015; 67 : 1–11. doi: 10.1080 / 01635581.2015.967873. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Turati F., Pelucchi C., Guercio V., La Vecchia C., Galeone C. Aportul vegetal allium și cancerul gastric: Un studiu de caz de control și meta-analiză. Mol. Nutr. Produse alimentare 2015; 59 : 171–179. doi: 10.1002 / mnfr.201400496. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
156. Tung YC, Tsai ML, Kuo FL, Lai CS, Badmaev V., Ho CT, Pan MH Se-metil- L -selenocisteina induce apoptoza prin stresul reticulului endoplasmic și calea receptorului de moarte în celulele COLO 205 de adenocarcinom de colon uman. J. Agric. Chimie alimentară. 2015; 63 : 5008–5016. doi: 10.1021 / acs.jafc.5b01779. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
157. Jikihara H., Qi G., Nozoe K., Hirokawa M., Sato H., Sugihara Y., Shimamoto F. Extractul de usturoi în vârstă inhibă dezvoltarea tumorii de colon indusă de 1,2-dimetilhidrazină prin suprimarea proliferarii celulare. Oncol. Rep. 2015; 33 : 1131–1140. doi: 10.3892 / sau.2014.3705. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Suda S., Watanabe K., Tanaka Y., Watanabe K., Tanaka R., Ogihara J., Ariga T., Hosono-Fukao T., Hosono T., Seki T. Identificarea țintei moleculare a trisulfurii dialilice în celulele leucemice. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2014; 78 : 1415–1417. doi: 10.1080 / 09168451.2014.921563. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Jeong JW, Park S., Park C., Chang YC, Moon DO, Kim SO, Kim GY, Cha HJ, Kim HS, Choi YW, și colab. N -benzil- N -metildecan-1-amina, un derivat de fenilamină izolat de cuișoare de usturoi, induce arestarea în faza G2 / M și apoptoza în celulele de leucemie umană U937. Oncol. Rep. 2014; 32 : 373–381. doi: 10.3892 / sau.2014.3215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
160. Jung Y., Park H., Zhao HY, Jeon R., Ryu JH, Kim WY Abordările sistemice identifică o substanță chimică derivată din usturoi, Z-ajoenă, ca agent de țintă specific cu celulele stem cancer glioblastom multiforme. Mol. Celulele. 2014; 37 : 547–553. doi: 10.14348 / molcells.2014.0158. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Jo M., Yun HM, Park KR, Park MH, Lee DH, Cho SH, Yoo HS, Lee YM, Jeong HS, Kim Y. și colab. Efectul anti-cancer al tiiacremononei prin reglarea în jos a peroxiredoxinei 6. PLoS ONE. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0091508. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Wang Z., Xia Q., Cui J., Diao Y., Li J. Reversiunea rezistenței multidrugului mediată de P-glicoproteină prin trisulfura dialilică într-o linie de celule a osteosarcomului uman. Oncol. Rep. 2014; 31 : 2720–2726. doi: 10.3892 / sau.2014.3154. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
163. Ma HB, Huang S., Yin XR, Zhang Y., Di ZL Calea apoptotică indusă de trisulfura dialilică în celulele canceroase pancreatice. Lumea J. Gastroenterol. 2014; 20 : 193–203. doi: 10.3748 / wjg.v20.i1.193. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. Shin DY, Kim GY, Hwang HJ, Kim WJ, Choi YH Dialil apoptoza indusă de trisulfură a celulelor canceroase ale vezicii urinare este dependentă de caspază și reglementată de căile PI3K / Akt și JNK. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2014; 37 : 74–83. doi: 10.1016 / j.etap.2013.11.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
165. Xu YS, Feng JG, Zhang D., Zhang B., Luo M., Su D., Lin NM S -allicisteina, un derivat de usturoi, suprimă proliferarea și induce apoptoza în celulele canceroase umane ovariene in vitro. Acta Pharmacol. Păcat. 2014; 35 : 267–274. doi: 10.1038 / aps.2013.176. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
166. Wu Y., Wu ZR, Chen P., Yang-Li, Deng WR, Wang YQ, Li HY Efectul inhibitorului ( S ) tirozinazei – N -trans-feruloiloctopamina din pielea de usturoi pe expresia genelor tirozinazei și acumularea de melanină în celule de melanom. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015; 25 : 1476–1478. doi: 10.1016 / j.bmcl.2015.02.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
167. Lai WW, Hsu SC, Chueh FS, Chen YY, Yang JS, Lin JP, Lien JC, Tsai CH, Chung JG Quercetina inhibă migrarea și invazia celulelor canceroase SAS umane prin inhibarea NF-kappaB și a metaloproteinazei matrice-2 / -9 căi de semnalizare. Anticancer Res. 2013; 33 : 1941–1950. PubMed ] Google Scholar ]
168. Syed DN, Adhami VM, Khan MI, Mukhtar H. Inhibarea semnalizării Akt / mTOR de către dietetica flavonoidă dietetică. Agenți anticancer Med. Chem. 2013; 13 : 995–1001. doi: 10.2174 / 18715206113139990129. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
169. Khan N., Syed DN, Ahmad N., Mukhtar H. Fisetin: Un antioxidant dietetic pentru promovarea sănătății. Antioxid. Redox Semnal. 2013; 19 : 151–162. doi: 10.1089 / ars.2012.4901. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
170. Inoue-Choi M., Oppeneer SJ, Robien K. Verificare de realitate: Nu există nici un fel de mâncare minune. Nutr. Cancer. 2013; 65 : 165–168. doi: 10.1080 / 01635581.2013.748921. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
171. Perlman S., Hazan Y., Hagay Z., Appelman Z., Caspi B. „Piele de ceapă” semnează un chist mucinos ovarian. J. Clin. Ecografie. 2013; 41 : 63–64. doi: 10.1002 / jcu.21872. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
172. Arulselvan P., Wen CC, Lan CW, Chen YH, Wei WC, Yang NS Administrarea dietetică a extractului de căpăcel inhibă eficient creșterea tumorii colorectale: mecanisme celulare și moleculare la șoareci. Plus unu. 2012; 7 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0044658. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
173. Zhang ZY, Wang CZ, Wen XD, Shoyama Y., Yuan CS Rolul șofranului și componentele sale în chemoprevenția cancerului. Pharm. Biol. 2013; 51 : 920–924. doi: 10.3109 / 13880209.2013.771190. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
174. Gutheil WG, Reed G., Ray A., Anant S., Dhar A. Crocetin: Un agent derivat din șofran pentru prevenirea și terapia cancerului. Curr. Pharm. Biotechnol. 2012; 13 : 173–179. doi: 10.2174 / 138920112798868566. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
175. Samarghandian S., Afshari JT, Davoodi S. Suprimarea promovării tumorii pulmonare și inducerea apoptozei de către crocus sativus l. Extracţie. Appl. Biochem. Biotechnol. 2011; 164 : 238–247. doi: 10.1007 / s12010-010-9130-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
176. Samarghandian S., Borji A., Farahmand SK, Afshari R., Davoodi S. Crocus sativus L. (Șofran) Extractul apos de stigmat induce apoptoza în celulele canceroase pulmonare alveolare umane prin activarea căilor dependente de caspază. BioMed Res. Int. 2013; 2013 : 417928. doi: 10.1155 / 2013/417928. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
177. Bathaie SZ, Hoshyar R., Miri H., Sadeghizadeh M. Efectele anticancerului ale crocetinei atât în ​​celulele cancerului gastric adenocarcinom uman cât și în modelul de șobolan al cancerului gastric. Biochem. Biol celular. 2013; 91 : 397–403. doi: 10.1139 / bcb-2013-0014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
178. Hoshyar R., Bathaie SZ, Sadeghizadeh M. Crocin declanșează apoptoza prin creșterea raportului Bax / Bcl-2 și activarea caspazei în adenocarcinomul gastric uman, AGS, celule. ADN Biol celular. 2013; 32 : 50–57. doi: 10.1089 / dna.2012.1866. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
179. Amin A., Bajbouj K., Koch A., Gandesiri M., Schneider-Stock R. Formarea autofagosomului defect în cancerul colorectal p53-nul întărește apoptoza indusă de crocină. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 : 1544–1561. doi: 10.3390 / ijms16011544. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
180. D’Alessandro AM, Mancini A., Lizzi AR, De Simone A., Marroccella CE, Gravina GL, Tatone C., Festuccia C. Extractul de stigmă Crouccia sativus și principalul său crocin constituind proprietăți antiproliferative semnificative împotriva cancerului de prostată umană. Nutr. Cancer. 2013; 65 : 930–942. doi: 10.1080 / 01635581.2013.767368. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
181. Festuccia C., Mancini A., Gravina GL, Scarsella L., Llorens S., Alonso GL, Tatone C., di Cesare E., Jannini EA, Lenzi A., și colab. Efectele antitumoare ale carotenoidelor derivate din șofran în modelele de celule canceroase de prostată. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 135048. doi: 10.1155 / 2014/135048. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
182. Xia D. Apoptoza celulară HO-8910 pentru cancerul ovarului indusă de crocin in vitro. Nat. Prod. Commun. 2015; 10 : 249–252. PubMed ] Google Scholar ]
183. Chryssanthi DG, Dedes PG, Karamanos NK, Cordopatis P., Lamari FN Crocetin inhibă invazivitatea celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 prin reglarea în jos a metaloproteinazelor matriceale. Planta Med. 2011; 77 : 146–151. doi: 10.1055 / s-0030-1250178. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
184. Rezaee R., Mahmoudi M., Abnous K., Zamani TRS, Tabasi N., Hashemzaei M., Karimi G. Efectele citotoxice ale crocinului asupra celulelor leucemiei umane MOLT-4. J. Complement. Integr. Med. 2013; 10 : 10. doi: 10.1515 / jcim-2013-0011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
185. Geromichalos GD, Papadopoulos T., Sahpazidou D., Sinakos Z. Safranal, un constituent Crocus sativus l suprimă creșterea celulelor K-562 de leucemie mielogenă cronică: în studiu silico și in vitro. Chimie alimentară. Toxicol. 2014; 74 : 45–50. doi: 10.1016 / j.fct.2014.09.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
186. Li X., Huang T., Jiang G., Gong W., Qian H., Zou C. Efectul apoptotic sinergic al crocinului și cisplatinei asupra celulelor osteosarcomului prin apoptoza indusă de caspază. Toxicol. Lett. 2013; 221 : 197–204. doi: 10.1016 / j.toxlet.2013.06.233. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
187. Fă MT, Kim HG, Choi JH, Khanal T., Park BH, Tran TP, Jeong TC, Jeong HG Eficiența antitumorală a piperinei în tratamentul celulelor canceroase mamare supraexpresive HER2 umane. Chimie alimentară. 2013; 141 : 2591–2599. doi: 10.1016 / j.foodchem.2013.04.125. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
188. Abdelhamed S., Yokoyama S., Refaat A., Ogura K., Yagita H., Awale S., Saiki I. Piperina îmbunătățește eficacitatea terapiei pe bază de TRAIL pentru celulele canceroase de sân triplu-negative. Anticancer Res. 2014; 34 : 1893–1899. PubMed ] Google Scholar ]
189. Greenshields AL, Doucette CD, Sutton KM, Madera L., Annan H., Yaffe PB, Knickle AF, Dong ZM, Hoskin DW Piperina inhibă creșterea și motilitatea celulelor canceroase de sân triplu-negative. Cancer Lett. 2015; 357 : 129–140. doi: 10.1016 / j.canlet.2014.11.017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
190. Samykutty A., Shetty AV, Dakshinamoorthy G., Bartik MM, Johnson GL, Webb B., Zheng G., Chen AX, Kalyanasundaram RS, Munirathinam G. Piperine, o componentă bioactivă a condimentului de piper exercită efecte terapeutice asupra androgenului dependent. și celule canceroase independente de androgeni. Plus unu. 2013; 8 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0065889. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
191. Ouyang DY, Zeng LH, Pan H., Xu LH, Wang Y., Liu KP, He XH Piperina inhibă proliferarea celulelor canceroase de prostată umană prin inducerea stopului ciclului celular și a autofagiei. Chimie alimentară. Toxicol. 2013; 60 : 424–430. doi: 10.1016 / j.fct.2013.08.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
192. Makhov P., Golovine K., Canter D., Kutikov A., Simhan J., Corlew MM, Uzzo RG, Kolenko VM Co-administrarea de piperină și docetaxel are ca rezultat o îmbunătățire a eficacității anti-tumorale prin inhibarea activității CYP3A4. Prostată. 2012; 72 : 661–667. doi: 10.1002 / pro.21469. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
193. Yaffe PB, Doucette CD, Walsh M., Hoskin DW Piperina afectează progresia ciclului celular și determină apoptoza dependentă de speciile de oxigen reactiv în celulele canceroase rectale. Exp. Mol. Pathol. 2013; 94 : 109–114. doi: 10.1016 / j.yexmp.2012.10.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
194. Yaffe PB, Coombs M., Doucette CD, Walsh M., Hoskin DW Piperine, un alcaloid din ardeiul negru, inhibă creșterea celulelor canceroase umane prin apariția g1 și apoptoza declanșată de stresul reticulului endoplasmic. Mol. Cancerigenă. 2015; 54 : 1070–1085. doi: 10.1002 / mc.22176. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
195. Fofaria NM, Kim SH, Srivastava SK Piperina determină stoparea ciclului celular în faza G1 și apoptoza în celulele melanomului prin activarea punctului de control kinază-1. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0094298. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
196. Zhang J., Zhu X., Li H., Li B., Sun L., Xie T., Zhu T., Zhou H., Ye Z. Piperina inhibă proliferarea celulelor osteosarcomului uman prin faza G 2 / M arestarea și metastazarea prin suprimarea expresiei MMP-2 / -9. Int. Immunopharmacol. 2015; 24 : 50–58. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.11.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
197. Clark R., Lee SH Proprietățile anticancerigene ale capsaicinei împotriva cancerului uman. Anticancer Res. 2016; 36 : 837–843. PubMed ] Google Scholar ]
198. Chakraborty S., Adhikary A., Mazumdar M., Mukherjee S., Bhattacharjee P., Guha D., Choudhuri T., Chattopadhyay S., Sa G., Sen A., și colab. Activarea indusă de capsaicină a buclei auto-reglatoare p53-SMAR1 reglează VEGF în cancerul pulmonar cu celule mici, pentru a restrânge angiogeneza. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0099743. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
199. Lau JK, Brown KC, Dom AM, Witte TR, Thornhill BA, Crabtree CM, Perry HE, Brown JM, Ball JG, Creel RG, și colab. Capsaicina induce apoptoza în cancerul pulmonar cu celule mici umane prin intermediul receptorului TRPV6 și calpainei. Apoptoza. 2014; 19 : 1190–1201. doi: 10.1007 / s10495-014-1007-an. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
200. Chakraborty S., Mazumdar M., Mukherjee S., Bhattacharjee P., Adhikary A., Manna A., Chakraborty S., Khan P., Sen A., Das T. Restaurarea p53 / miR-34a axa de reglementare scade avantajul supraviețuirii și asigură apoptoza dependentă de Bax a celulelor cu carcinom pulmonar cu celule non-mici. FEBS Lett. 2014; 588 : 549–559. doi: 10.1016 / j.febslet.2013.11.040. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
201. Brown KC, Witte TR, Hardman WE, Luo H., Chen YC, Carpenter AB, Lau JK, Dasgupta P. Capsaicin afișează activitate anti-proliferativă împotriva cancerului pulmonar cu celule mici umane în cultura de celule și modele de șoareci nud pe calea E2F . Plus unu. 2010; 5 : 495. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0010243. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
202. Wu TT, Peters AA, Tan PT, Roberts-Thomson SJ, Monteith GR Consecințele activării canalului ionic permeabil la calciu TRPV1 în celulele canceroase ale sânului cu expresie TRPV1 reglementată. Calciu celular. 2014; 56 : 59–67. doi: 10.1016 / j.ceca.2014.04.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
203. Kim HA, Kim MS, Kim SH, Kim YK Extractul de semințe de ardei suprimă invazia și migrarea celulelor canceroase ale sânului uman. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 159–165. doi: 10.1080 / 01635581.2014.853814. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
204. Thoennissen NH, O’Kelly J., Lu D., Iwanski GB, La DT, Abbassi S., Leiter A., ​​Karlan B., Mehta R., Koeffler HP Capsaicina provoacă arestarea ciclului celular și apoptoza în ER- celule canceroase mamare pozitive și -negative prin modularea căii EGFR / HER-2. Oncogene. 2010; 29 : 285–296. doi: 10.1038 / onc.2009.335. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
205. Meral O., Alpay M., Kismali G., Kosova F., Cakir DU, Pekcan M., Yigit S., Sel T. Capsaicina inhibă proliferarea celulară prin eliberarea citocromului C în celulele canceroase gastrice. Biol tumorii. 2014; 35 : 6485–6492. doi: 10.1007 / s13277-014-1864-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
206. Park SY, Kim JY, Lee SM, iunie CH, Cho SB, Park CH, Joo YE, Kim HS, Choi SK, Rew JS Capsaicina induce apoptoza și modulează semnalizarea MAPK în celulele canceroase gastrice umane. Mol. Med. Rep. 2014; 9 : 499–502. PubMed ] Google Scholar ]
207. Lee GR, Jang SH, Kim CJ, Kim AR, Yoon DJ, Park NH, Han IS Capsaicina suprimă migrarea celulelor cololangiocarcinomului prin expresia metaloproteinazei-9 cu matrice reglatoare în jos prin calea de semnalizare AMPK-NF-kappaB. Clin. Exp. Metastazele. 2014; 31 : 897–907. doi: 10.1007 / s10585-014-9678-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
208. Wutka A., Palagani V., Barat S., Chen X., El KM, Gotze J., Belahmer H., Zender S., Bozko P., Malek NP, și colab. Tratamentul cu capsaicină atenuează carcinogeneza colangiocarcinomului. Plus unu. 2014; 9 : 495. doi: 10.1371 / journal.pone.0095605. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
209. Venier NA, Yamamoto T., Sugar LM, Adomat H., Fleshner NE, Klotz LH, Venkateswaran V. Capsaicina reduce sarcina metastatică în adenocarcinomul transgenic al modelului de prostată de șoarece. Prostată. 2015; 75 : 1300–1311. doi: 10.1002 / pro.23013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
210. Venier NA, Colquhoun AJ, Sasaki H., Kiss A., Sugar L., Adomat H., Fleshner NE, Klotz LH, Venkateswaran V. Capsaicin: Un nou agent radio-sensibilizant pentru cancerul de prostată. Prostată. 2015; 75 : 113–125. doi: 10.1002 / pro.22896. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
211. Mori A., Lehmann S., O’Kelly J., Kumagai T., Desmond JC, Pervan M., McBride WH, Kizaki M., Koeffler HP Capsaicin, o componentă a ardeilor roșii, inhibă creșterea androgenului. celule canceroase de prostată mutante independente, p53. Cancer Res. 2006; 66 : 3222–3229. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0087. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
212. Bozok CV, Tezcanli KB, Aktug H., Oltulu F., Taskiran D. Capsaicina a indus apoptoza și dereglarea expresiei genice a leucemiei limfoblastice acute umane de celule CCRF-CEM. J. BUON. 2014; 19 : 183–190. PubMed ] Google Scholar ]
213. Pramanik KC, Fofaria NM, Gupta P., Srivastava Acetilarea FOXO-1 mediată de CBP inhibă creșterea tumorii pancreatice prin ținta SirT. Mol. Cancer Ther. 2014; 13 : 687–698. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-13-0863. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
214. Skrzypski M., Sassek M., Abdelmessih S., Mergler S., Grotzinger C., Metzke D., Wojciechowicz T., Nowak KW, Strowski MZ Capsaicina induce citotoxicitate în celulele tumorale neuroendocrine pancreatice prin acțiune mitocondrială. Semnalul celular. 2014; 26 : 41–48. doi: 10.1016 / j.cellsig.2013.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
215. Clark R., Lee J., Lee SH Activitate anticanceră sinergică a capsaicinei și 3,3′-diindolilmetanului în cancerul colorectal uman. J. Agric. Chimie alimentară. 2015; 63 : 4297–4304. doi: 10.1021 / jf506098s. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
216. Gilardini MM, D’Eliseo D., Cirone M., Di Renzo L., Faggioni A., Santoni A., Velotti F. Apoptoza mediată de capsaicină a celulelor canceroase ale vezicii urinare activează celulele dendritice prin CD91. Nutriție. 2015; 31 : 578–581. doi: 10.1016 / j.nut.2014.05.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
217. Petiwala SM, Johnson JJ Diterpenes din rozmarin (Rosmarinus officinalis): Definirea potențialului lor de activitate anti-cancer. Cancer Lett. 2015; 367 : 93–102. doi: 10.1016 / j.canlet.2015.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
218. Gonzalez-Vallinas M., Molina S., Vicente G., de la Cueva A., Vargas T., Santoyo S., Garcia-Risco MR, Fornari T., Reglero G., Ramirez DMA Efect antitumoral de 5 fluorouracilul este îmbunătățit de extractul de rozmarin atât în ​​celulele canceroase sensibile la medicamente, cât și în cele rezistente. Pharmacol. Res. 2013; 72 : 61–68. doi: 10.1016 / j.phrs.2013.03.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
219. Gonzalez-Vallinas M., Molina S., Vicente G., Zarza V., Martin-Hernandez R., M. Garcia-Risco, Fornari T., Reglero G., Ramirez DMA Expresia microRNA-15b și glicoziltransferaza GCNT3 se corelează cu eficacitatea antitumorală a rozmarinului diterpenelor în cancerul de colon și pancreatic. Plus unu. 2014; 9 : 495 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
220. Park KW, Kundu J., Chae IG, Kim DH, Yu MH, Kundu JK, Chun KS Carnosol induce apoptoza prin generarea de ROS și prin inactivarea semnalizării STAT3 în celulele HCT116 de cancer de colon uman. Int. J. Oncol. 2014; 44 : 1309–1315. PubMed ] Google Scholar ]
221. Gonzalez-Vallinas M., Molina S., Vicente G., Sanchez-Martinez R., Vargas T., Garcia-Risco MR, Fornari T., Reglero G., Ramirez DMA Modularea receptorilor de estrogen și a factorilor de creștere epidermică de extract de rozmarin în celulele canceroase ale sânului. Electroforeză. 2014; 35 : 1719–1727. doi: 10.1002 / elps.201400011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
222. Park SY, Song H., Sung MK, Kang YH, Lee KW, Park JH Acidul carnosic inhibă tranziția epitelial-mezenchimală în celulele melanomului B16F10: un posibil mecanism de inhibare a migrației celulare. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15 : 12698–12713. doi: 10.3390 / ijms150712698. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [