Opțiuni de tratament emergente pentru cașexia asociată cancerului: o revizuire a literaturii

Abstract

Cachexia este o boală recunoscută încă din antichitate; cu toate acestea, cercetările în acest domeniu au crescut recent. Noi agenți promițători, incluzând clorhidratul de anamorelină, au fost testați în studii mari randomizate controlate, iar abordările multidrog, precum și multimodale, au fost propuse ca având potențialul de a îmbunătăți rezultatele la pacienții cu cachexia cancerului. Cu toate acestea, tratamentul standard rămâne evaziv. Această revizuire rezumă literatura actuală privind tratamentul cachexiei asociate cancerului, arătând că există provocări asociate cu efectuarea studiilor clinice la acești pacienți. În primul rând, recrutarea slabă, retenția și respectarea pacienților cachectici provoacă întârzieri în cercetare. În al doilea rând, lipsa consensului privind obiectivele semnificative din punct de vedere clinic împiedică standardizarea proiectelor și rezultatelor studiului. Este necesară o examinare suplimentară pentru a identifica cele mai potrivite concepții și obiective ale studiului, ceea ce poate duce la dezvoltarea intervențiilor farmacologice și nefarmacologice care îmbunătățesc prognosticul și rezultatele pacienților.

Introducere

Cachexia este o afecțiune de  irosire asociată bolilor cronice, cunoscută încă din cele mai vechi timpuri în Europa, precum și în Asia de Est. 1 În Grecia, Hipocrate a descris cu exactitate patogenia de bază a cașexiei deja în secolul al IV-lea î.Hr., spunând: „carnea este consumată și devine apă”. El considera cașexia ca semn al morții. 2 Impactul nociv al cașexiei asupra prognosticului la pacienții cu cancer a fost recunoscut încă de la începutul secolului XX. 3 În 2011, comunitatea medicală a obținut un consens de referință cu privire la criteriile de diagnostic și stadializare, 4 care au permis recunoașterea cașexiei cancerului pe baza câtorva măsurători antropometrice și un interviu rapid. Cu toate acestea, în ciuda eforturilor considerabile de cercetare, nu există încă un tratament standard pentru cachexia cancerului. Acest raport și-a propus să revizuiască literaturile recente privind dezvoltarea intervențiilor terapeutice pentru cachexia cancerului pentru a propune direcții viitoare de cercetare.

Metabolismul muscular al scheletului și rezultatele clinice în cașexia cancerului

Pentru a înțelege tendințele intervențiilor terapeutice în curs de dezvoltare, este esențială examinarea patogenezei cachexiei canceroase. Cachexia implică mai multe organe, inclusiv mușchii scheletici, țesuturile adipoase și sistemul digestiv, imun sau central. 5 , 6 Printre ei, modificarea metabolismului muscular al scheletului ar putea juca cel mai important rol în agravarea rezultatelor clinice ( Figura 1 ). Inflamația sistemică cronică este provocată de prezența tumorii și de microambientul acesteia. 7 Inactivitatea fizică la pacienții cu cancer crește în continuare inflamația sistemică datorită efectului anti-inflamator redus al exercițiilor cronice. 8 , 9 Contracțiile rare ale mușchilor scheletici datorită inactivității fizice reduc stimuli anabolici pentru sinteza proteinelor musculare în miocite. 10 Lipsa relativă de aminoacizi în sinteza proteică restrânsă a mușchilor scheletici, deoarece aminoacizii sunt consumați în principal pentru producerea de proteine ​​cu fază acută în ficat. 11 În plus, hipogonadismul la pacienții cu cancer de sex masculin, 12 și rezistența țesuturilor la ghrelin 13 , 14 și factori de creștere, 15 împiedică în continuare sinteza proteinelor musculare. Citokinele, inclusiv factorul de necroză tumorală (TNF) -α, interleukina (IL) -6 și IL-1β, induc rezistență la insulină în ficat, mușchi scheletici și țesut adipos, care, la rândul lor, produc rezistență anabolică. 16 Nivelurile crescute ale acestor citokine 17 , precum și prezența rezistenței la ghrelină 14 afectează, de asemenea, controlul apetitului hipotalamic și induc anorexie. În același timp, degenerarea musculară este îmbunătățită de căile ubiquitină-proteazom sau ale căilor autofagie-lizozice, care sunt induse de alți mediatori pro-inflamatori sau factori derivați de tumori. Acești factori pot include IL-6, TNF-α, inductor slab legat de TNF al apoptozei, peptidă legată de hormonul paratiroid sau transformarea superfamiliei factorului de creștere β (de exemplu, activine și miostatină). 5 În general, disfuncția fizică la pacienții cachectici ar putea fi cauzată atât de reducerea cantitativă 18 , 19 , cât și calitativă 20 , 21 a mușchiului scheletului, care, combinate, împiedică în continuare activitatea fizică a pacientului, 22 , 23 , rezultând un ciclu vicios ( Figura 1 ). În timp, acest lucru înseamnă că pacienții cu cancer cachectic au adesea o dizabilitate, necesită o ședere mai lungă în spital și generează costuri medicale mai mari decât pacienții fără cachexie. 24 , 25 În plus, pacienții cu cachexia sunt mai susceptibili la toxicitatea chimioterapiei 26 , 27 și adesea incapabili să finalizeze ciclurile de chimioterapie planificate. 28 , 29 În consecință, prezența cachexiei cancerului este asociată cu prognostic slab și calitate scăzută a vieții (QOL) de la momentul diagnosticării, 30 până la tratamentul 31 până aproape de sfârșitul traiectoriei cancerului. 32 Deoarece cachexia este o boală complexă, fiecare componentă a patogenezei sale este o potențială țintă a intervențiilor pentru îmbunătățirea rezultatelor. În plus, procesele multifactoriale asociate cu cachexia sugerează o nevoie de abordări multidrog sau multimodale pentru această afecțiune.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este TCRM-15-1253-g0002.jpg

Metabolismul muscular al scheletului și rezultatele clinice în cașexia cancerului.

Abrevieri: TNF, factor de necroză tumorală; IL, interleukină; QOL, calitatea vieții.

metode

Au fost identificate studii controlate aleatorizate și analize sistematice pentru intervenții terapeutice pentru cachexia cancerului, prin căutarea în PubMed folosind următoarele cuvinte cheie în august 2019:

(cachexia [tiab] SAU cachectic [tiab] SAU Malnutriție [ochiuri] SAU malnutriție [tiab] SAU „risiparea mușchilor” [tiab] SAU „irosire musculară” [tiab] SAU „Slabiciune musculară” [Plasa] SAU „slăbiciune musculară” [ tiab] SAU „slăbiciune musculară” [tiab] SAU sarcopenie [tiab] SAU „Sindrom irositor” [MeSH: noexp] SAU „sindrom de risipire” [tiab] SAU „pierdere în greutate” [tiab]) ȘI. (Neoplasme [MeSH] OR cancer [tiab] OR tumoră [tiab] OR tumoră [tiab] SAU neoplas [tiab] SAU malign [tiab] OR carcinom [tiab] SAU adenocarcinom [tiab] SAU coricarcinom [tiab] SAU leucemie [tiab] SAU leucemie [tiab] SAU metastat [tiab] SAU sarcom [tiab] SAU teratom [tiab])

Criteriile de includere pre-specificate au fost articole în limba engleză; studii la adulți. Au fost excluse studiile asupra tumorilor maligne hematologice, cancerului operabil chirurgical, supraviețuitorilor de cancer sau populațiilor necanceroase. În ceea ce privește intervențiile farmacologice, au fost selectați în principal agenții care au fost testați în studiile controlate randomizate în faza 3. Informațiile pentru procesele în curs au fost colectate de pe site-ul de înregistrare a studiilor, rapoarte ale autorității de reglementare sau publicații pentru protocolul de studiu. Au fost rezumate criteriile de intrare, starea cachectică a participanților, tratamentele concomitente, tipurile de intervenție, eficacitatea și toxicitățile majore în fiecare studiu. Statutul cachectic a fost clasificat conform raportului de consens. 4

Rezultate

Intervenții farmacologice

Au fost efectuate studii controlate aleatorizate cu agenți precum corticosteroizi, 33 de progestin, 34 de medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS), 35 de talidomide, 36 și acizi eicosapentaenoici (EPA) 37 pentru a dezvolta intervenții farmacologice pentru cachexia cancerului. Deși fiecare intervenție a îmbunătățit unele aspecte ale afecțiunii, nu a fost raportat niciun efect fiabil sau clinic relevant asupra funcționării pacientului sau a QOL. În plus, unii agenți au fost asociați cu riscuri care le-au depășit beneficiile. 39 Complicațiile asociate tratamentului raportate anterior includ tromboză venoasă profundă sau edem în progestine, intoleranță la glucoză la corticosteroizi și toxicități gastro-intestinale sau renale în AINS. Drept urmare, niciun singur agent nu a fost identificat ca tratament standard adecvat pentru cachexia cancerului. Cu toate acestea, recent, s-au făcut eforturi pentru a dezvolta agenți noi sau o modalitate de a combina agenții disponibili pentru a îmbunătăți siguranța și eficacitatea tratamentului. Printre diferite regimuri, s-au testat clorhidrat de anamorelină, MABp1, enobosarm și mai multe combinații multidrog în studiile controlate aleatorizate în faza 3. Agenții candidați ulterior au fost, de asemenea, testate în studiile recente din faza 2, care includ spendrol 40 (blocant β non-selectiv nou), testosteron, 41 nabilone 42 (canabinoid) și LY2495655 43 (anticorp anti-miostatină).

Anamorelin Clorhidrat

Anamorelinul este un nou agonist selectiv al receptorilor de ghrelin, cu activitate apetită și anabolizantă. 44 Afectează în mod pozitiv masa corporală slabă (LBM) prin secreția crescută a hormonului de creștere, factorul de creștere asemănător insulinei și proteinei 3 care leagă factorul de creștere asemănător insulinei prin activarea receptorului ghrelin. În timpul studiilor din faza 1 și 2, s-a dovedit că anamorelinul sporește pofta de mâncare și crește LBM, menținând totodată un profil de toleranță dezirabil ( tabelul 1 ). 45 , 46 Mai mult, în două studii de fază 2 bazate în Japonia, anamorelină (100 mg pe zi timp de 12 săptămâni) a fost asociată cu o creștere a LBM, a greutății corporale și a apetitului la pacienții care au avut cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) ) cu cachexia. 47 , 48 În cele din urmă, două studii multinaționale de fază 3 (ROMANA 1 și 2 studii) au confirmat efectul anamorelinei (100 mg timp de 12 săptămâni) asupra creșterii LBM și a greutății corporale și îmbunătățirea QOL specifică anorexiei / cachexiei în rândul pacienților cu NSCLC și cachexia . 49 Ulterior, un studiu de extensie (ROMANA 3), care a implicat participanții care au finalizat studiile ROMANA 1 și 2, a evaluat siguranța și fezabilitatea utilizării prelungite a anamorelinei pe parcursul a 24 de săptămâni. 50 Dintre cei 345 de pacienți care au completat ROMANA 1 sau 2 în lotul anamorelinei, 221 de pacienți (64%) au completat 24 de săptămâni de anamorelină 100 mg zilnic cu o medie de 161,1 zile de tratament. Anamorelinul a fost bine tolerat, iar incidența evenimentelor adverse asociate tratamentului (AEs) a fost similară în grupele anamorelină (3,5%) și placebo (1,2%), fără niciun ES ≥3 AE. Cele mai frecvente AE-uri legate de tratament în studiul ROMANA 3 au fost hiperglicemia (1,2%), care este în concordanță cu rezultatele studiilor ROMANA 1 (5,3%) și 2 (4,2%). În plus, anamorelină, dar nu placebo, a dus la o creștere progresivă a greutății corporale pe parcursul celor 24 de săptămâni ale tratamentului. Mai mult, s-a menținut efectul de atenuare a anamorelinei asupra anorexiei legate de cachexia pe parcursul întregii perioade de tratament. Recent, anamorelină a fost evaluată în continuare la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat și cașexie într-un studiu cu un singur braț ne-randomizat. 51 Acest studiu a arătat, de asemenea, un efect pozitiv al anamorelinei asupra LBM, a greutății corporale și a anorexiei, care a fost comparabilă cu datele menționate la pacienții cu cancer pulmonar. În cele din urmă, două meta-analize 52 , 54 au susținut, de asemenea, puternic efectul pozitiv al anamorelinei pe LBM și greutatea corporală. Cu toate acestea, în aceste studii, în comparație cu placebo, anamorelinul nu a îmbunătățit funcțiile fizice, măsurate cu rezistența la apăsare de mână 44 – 50 , 52 , 53 sau la 6 minute de mers. 48

tabelul 1

Încercări ale clorhidratului de anamorelină la pacienții cu cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore pentru Anamorelin
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră
Garcia și colab., Support Care Cancer. 2013 45 16 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (3 zile) 1. BW, Apetit
2. Aportul alimentar
Hiperglicemia
Garcia și colab., Lancet Oncol. 2015 46 44 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. LBM, BW, QOL
2. HGS
Nespecificat
Takayama și colab., Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2016 47 181 NSCLC avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. LBM, BW, PS, QOL, Anorexia
2. HGS
Greață, creșterea hemoglobinei glicozilate
Temel și colab., Lancet Oncol. 2016 (ROMANE 1 și 2) 49 979 Advanced NSCLC (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) 1. simptome LBM, BW, anorexie-cachexie
2. HGS, Oboseală
Nespecificat
Currow și colab, Ann Oncol. 2017 (ROMANA 3) 50 513 Advanced NSCLC: Completers ROMANA 1 sau 2 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (24 de săptămâni) 1. BW, simptome de anorexie-cachexie
2. HGS
Nespecificat
Katakami et al, Cancer. 2018 48 174 NSCLC avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (24 de săptămâni) 1. LBM, BW, Anorexia
2. HGS, 6MWD, Oboseală
Bloc atrioventricular, erupții cutanate
Hamauchi și colab., Cancer. 2019 51 50 Cancer gastrointestinal avansat în japoneză (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin (12 săptămâni) Studiu cu un singur braț cu comparație pre-post
1. LBM, BW, Apetit
2. Nespecificat
Nespecificat
Nishie și colab., Cancerul pulmonar. 2017 52 1641 Cancere avansate mixte în 6 RCT pentru metaanaliză, inclusiv referințele 2, 3, 4 și 6 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (12 săptămâni) În metaanaliză,
1. LBM, BW, QOL
2. HGS, OS, Apetit
Nespecificat
Bai și colab., Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2017 53 1168 Cancere avansate mixte în 4 RCT pentru metaanaliză, inclusiv referințele 1, 2, 3 și 4 (Cachexia) Nespecificat sau combinat Anamorelin vs placebo (3 zile sau 12 săptămâni) În metaanaliză,
1. LBM, BW, QOL
2. HGS
Nespecificat

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: BW, greutate corporală; LBM, masă corporală slabă; HGS, rezistență la apucarea mâinii; QOL, calitatea vieții; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici; PS, starea performanței; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos; RCT, studiu controlat randomizat; Sistemul de operare, supraviețuirea generală.

MABp1

MABp1 este un anticorp monoclonal IgG1 uman specific pentru interleukina-1a umană. Într-un studiu deschis, de escaladare a dozei în faza 1, au fost înscriși 52 de pacienți cu 18 tipuri de maligne refractare. 54 MABp1 a fost bine tolerat și nu au fost observate toxicități limită la doză. Pentru 30 de pacienți ale căror date ar putea fi accesate, LBM a crescut cu o medie de 1,02 kg în perioada de tratament de 8 săptămâni. Într-un studiu multinațional dublu-orb, controlat cu placebo în faza 3, 333 de pacienți cu cancer colorectal avansat, care au eșuat în chimioterapie pe bază de oxaliplatină și irinotecan și au simptome debilitante, au fost repartizați aleatoriu pentru a primi perfuzie intravenoasă de MABp1 (7,5 mg / kg) sau placebo administrat la fiecare 2 săptămâni timp de 8 săptămâni până la progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă. 55 Chimioterapia și radioterapia concomitentă au fost restricționate. Un respondent a fost definit ca un pacient care are un LBM stabil sau crescut și menținerea sau îmbunătățirea celor două alte trei simptome (durere, oboseală sau anorexie). În acest studiu, MABp1 a fost asociat semnificativ cu o rată de răspuns mai mare decât placebo (33% față de 19%). Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între MABp1 și brațele placebo în schimbarea LBM sau QOL de la valoarea inițială la săptămâna 8. Funcția fizică nu a fost măsurată. Douăzeci și șase de pacienți au prezentat EAS legate de tratament, inclusiv edem, greață și anemie. Majoritatea au fost clasa I sau 2 și doar puțini au fost clasa a 3-a, fără niciun caz de grad 4 sau 5. Cu toate acestea, a existat un dezechilibru în AE-uri legate de infecție (11,6 vs 7,8%) și EE grave (2,4 față de 0%) în MABp1 și brațul placebo, deși acestea au fost raportate ca fiind „înrudite” cu tratamentul. 56 Mai mult, a fost planificat un alt studiu în faza 3 pentru a compara supraviețuirea globală între MABp1 și acetatul de megestrol (MA) la 656 de pacienți cu cancer colorectal metastatic și cachexie. Cu toate acestea, studiul a fost încheiat din timp, deoarece studiul a trecut limita de inutilitate prospectivă a obiectivului principal. 57

Enobosarm

Enobosarm este un modulator selectiv al receptorilor androgeni nesteroizi. 58 Într-un fază 2, studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la femei în postmenopauză sănătoase și bărbați în vârstă, enobosarmul a crescut LBM cu o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a performanței fizice măsurată prin Testul de escaladă. 59 Într-un fază 2b, dublu-orb, controlat cu placebo, 159 de pacienți cu cancer avansat de diferite tipuri și cachexia (≥2% pierdere în greutate în 6 luni precedente) au fost randomizați pentru a primi enobosarm 1 mg, enobosarm 3 mg sau placebo până la 113 zile. 60 Obiectivul principal a fost modificarea LBM de la linia de bază. Ambele brațe enobosarm au crescut semnificativ LBM în comparație cu valoarea de bază; nu s-a observat nicio îmbunătățire la brațul placebo. În plus, performanțele la testele de urcare la scară s-au îmbunătățit semnificativ în brațele enobosarmului, dar nu în brațul placebo. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în rezistența la mâner. Nu a fost prezentată nicio comparație directă între brațele de tratament. Nu au fost raportate AE specifice androgenice legate de tratament, inclusiv efecte negative asupra prostatei, virilizării sau hirsutismului. În cele din urmă, două studii mari de fază 3 (studiile POWER 1 și 2) au înscris 641 de bărbați sau femei aflate în postmenopauză cu NSCLC avansat. 61 – 63 Pacienții au fost randomizați la inițierea chimioterapiei de primă linie bazată pe schema de chimioterapie planificată: platină + taxan (POWER 1, n = 321) sau platină + ne-taxan (POWER 2, n = 320) și au primit fie enobosarm 3 mg sau placebo timp de 5 luni. Rezultatele primare au fost procentul respondenților cu schimbare a puterii în scară ≥10% sau modificare LBM ≥10% față de valoarea inițială în ziua 84. Încasarea pacientului și colectarea datelor au fost finalizate în mai 2013. 62,63 Cu toate acestea, rezultatele nu au fost publicat la zi. Datele limitate din studiul POWER 1 sunt disponibile pe site-ul de înregistrare a procesului în momentul scrierii. 62 Conform acestor date, rata de răspuns la puterea de urcare a scării a fost de 29,4% (95% interval de încredere [CI]: 22,4–37,1) în enobosarm și 24,2% (95% CI: 17,8 – 31,6) în grupul placebo. Rata de răspuns în LBM a fost de 41,9% (IC 95%: 34,1-49,9) în enobosarm și 30,4% (IC 95%: 23,4-38,2) în grupul placebo. Rezultatele finale ale studiului sunt în prezent așteptate.

Combinație multidrog

După cum se arată în figura 1 , inflamația sistemică este mecanismul central al cașexiei cancerului. S-a depus mult efort pentru dezvoltarea combinațiilor multidrog, incluzând diferite tipuri de agenți antiinflamatori, precum AM, EPA, talidomidă și AINS ( Tabelul 2 ). În 2010, un mare studiu randomizat în faza 3 a arătat că o combinație de medicamente antiactice clasice este mai eficientă decât oricare dintre aceste medicamente pe cont propriu. 64 Un total de 332 de pacienți cu cancer avansat și cachexie au fost repartizați aleatoriu la una dintre cele cinci brațe de tratament: (1) medroxiprogesteronă (500 mg / zi) sau MA (320 mg / zi); (2) APE; (3) L-carnitină; (4) talidomidă; și (5) o combinație a tuturor agenților. Obiectivele principale au fost: o creștere a LBM, o scădere a cheltuielilor energetice în repaus (REE) și scăderea oboselii. După două analize intermediare, brațele 1 și 2 au fost retrase din cauza inferiorității semnificative pentru obiectivele primare. O analiză post-hoc a arătat o superioritate a brațului 5 față de celelalte pentru toate obiectivele primare și secundare, inclusiv apetitul, IL-6, Glasgow Prognostic Score (GPS), activitatea fizică și starea performanței. Mai multe studii au raportat, de asemenea, că tratamentele combinate sunt mai eficiente decât monoterapia. 65 , 66 De exemplu, Wen și colab. Au raportat rezultatele unui studiu controlat randomizat care compară MA cu MA + talidomidă pentru 8 săptămâni la 102 pacienți cachectici cu cancer avansat. 65 Brațul combinat a arătat îmbunătățiri semnificativ mai mari decât brațul MA în ceea ce privește greutatea corporală, rezistența la prindere a mâinii, starea de performanță, QOL, GPS și oboseală. Toxicitatea a fost relativ neglijabilă la ambele brațe. Mai mult, Macciò și colab. Au raportat, de asemenea, că combinația de MA + L-carnitină, celecoxib și antioxidanți a fost mai eficientă decât MA monoterapie/numai în ceea ce privește LBM, REE, oboseală și QOL global într-un studiu randomizat în faza 3, care a implicat 104 pacienți cu  tumoră ginecologica avansată și cașexie. 66

tabel 2

Încercări ale combinațiilor multidrog la pacienții cu cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră
Jatoi și colab., J Clin Oncol. 2004 67 421 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat EPA vs MA vs MA + EPA
(4 săptămâni)
În regimurile MA care conțin scheme comparative cu EPA
1. BW, Apetit
2. QOL, OS
Nespecificat
Mantovani și colab., Oncolog. 2010 64 332 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Agent demonstrativ vs EPA vs L-Carnitină vs Talidomidă Combinația tuturor agenților (4 luni) În brațul combinat în comparație cu alte 4 brațe
1. LBM, PS, GPS, REE, Oboseală, Apetit, Activitate fizică
2. QOL
Nespecificat
Wen și colab., Chimioterapie. 2012 65 102 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat MA vs MA + talidomidă (8 săptămâni) În brațul combinat în comparație cu MA
1. BW, HGS, PS, QOL, GPS, Oboseală
2. Niciuna
Nespecificat
Macciò și colab., Gynecol Oncol. 2012 66 104 Tumoră ginecologică avansată (Cachexia) Nespecificat sau combinat MA vs MA + L-carnitină, celecoxib și antioxidanți (4 luni) În brațul combinat în comparație cu MA
1. LBM, QOL, REE, Oboseală
2. PS, GPS, Apetit
Nespecificat
Madeddu și colab., Clin Nutr. 2012 68 60 Cancer avansat mixt (Cachexia) Nespecificat sau combinat Braț 1 (L-carnitină + celecoxib) vs Braț 2 (L-carnitină + celecoxib + MA) (4 luni) În brațul 2 în comparație cu brațul 1
1. Niciuna
2. LBM, BW, HGS, 6MWD, QOL, REE, Apetit, Oboseală
Nespecificat
Kouchaki și colab., Support Care Cancer. 2018 69 90 Cancer gastro-intestinal mixt (Cachexia) Majoritate în chimioterapie Arm 1 (MA + placebo) vs Arm 2 (MA + celecoxib) (2 luni) În brațul 2 în comparație cu brațul 1
1. Niciuna
2. BW, QOL, HGS, Apetit, PS, GPS
Nespecificat

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: EPA, acid eicosapentaenoic; MA, acetat de megestrol; BW, greutatea corporală; QOL, calitatea vieții; OS, supraviețuire generală; LBM, masă corporală slabă; PS, starea performanței; GPS, Glasgow Scor de prognostic; REE, cheltuieli energetice în repaus; HGS, rezistență la apucarea mâinii; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos.

 

Cu toate acestea, mai mult nu este întotdeauna cu atât mai bine. 67 – 69 Într-un studiu controlat randomizat mare care a comparat EPA, MA și EPA + MA pentru pacienții cachectici cu cancer avansat, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile din greutatea corporală și pofta de mâncare. 67 Madeddu și colab. Au raportat că o combinație cu două medicamente de L-carnitină + celecoxib nu a fost inferioară unei combinații cu trei medicamente de L-carnitină + celecoxib + MA, ambele brațe prezentând o creștere semnificativă de la nivelul inițial al LBM și performanței fizice. . 68 În plus, Kouchaki și colab. Au raportat recent că o combinație de două medicamente de MA + celecoxib nu a fost superioară cu MA + placebo într-un studiu randomizat în faza 3 la 96 de pacienți cu cancer gastrointestinal avansat și cachexie. 69 Diferențele dintre rezultatele dintre aceste studii pot depinde de tipuri de tumori, tratamente concomitente sau interacțiuni între medicamente combinate. Deși tratamentul combinat, în special regimurile care conțin MA, pare să aibă cel mai mare potențial de a atenua semnele și simptomele cașexiei canceroase, până în prezent nu a fost stabilit un tratament standard combinat.

Intervenții nefarmacologice

Raportul de consens privind cachexia cancerului a propus introducerea timpurie a intervențiilor nutriționale, fizice și psihosociale combinate. 4 În urma publicării acestui raport de consens, intervențiile nefarmacologice au fost testate pe scară largă. Mai mult decât atât, multe studii clinice au selectat populații de studiu într-o etapă anterioară a cachexiei și au inclus pacienți cu precachexie sau cei cu risc mare de cașexie. Ca urmare, intervențiile au început să înceapă mai devreme, alături de tratamentul activ al cancerului.

Intervenție monomodală

Deși cachexia cancerului nu poate fi tratată doar cu terapie nutrițională, nutriția optimă 70 , 71 este o parte importantă a oricărei intervenții multimodale care vizează creșterea aportului de energie 39 și reducerea stresului psihosocial. În plus, suplimentele nutriționale îmbogățite cu acizi grași polisaturați n-3, precum EPA, ar putea avea beneficii la pacienții cu cachexia cancerului. 73 , 74 Mai mult decât atât, exercițiul fizic poate fi, de asemenea, o parte importantă a unei intervenții anti-tactice. Inactivitatea fizică la pacienții cu cancer poate contribui în mare măsură la inflamația sistemică și la modificarea metabolismului muscular. Exercițiile fizice pot îmbunătăți masa și forța musculară, funcția fizică, oboseala și QOL la pacienții cu cancer avansat. 75 – 77 Exercițiile fizice pot, de asemenea, să prevină direct consecințele nefavorabile ale cașexiei canceroase, inclusiv handicapul, care, în general, ar putea preveni efectul unui ciclu vicios descris în introducerea acestei revizuiri ( figura 1 ). Cu toate acestea, dovezile obținute din studii clinice bine concepute asupra intervențiilor la exerciții fizice pentru pacienții cu cachexia cancerului sunt limitate. 78 Recrutarea scăzută, rata ridicată de atritie și respectarea slabă a intervențiilor de exercițiu 79 , 80 sunt unele dintre provocările asociate studiilor clinice la pacienții cachectici cu cancer avansat.

Intervenție multimodală

În momentul scrierii, nu există o intervenție multimodală standard care să combine nutriția și exercițiile fizice pentru pacienții cu cașexie canceroasă ( Tabelul 3 ). Cu toate acestea, Solheim și colab. 81 au raportat recent rezultatele studiului lor multinațional randomizat în faza 2 (studiul pre-MENAC) al intervenției multimodale la pacienții care au avut cancer pulmonar cu celule mici și cancer pancreatic cu sau fără cachexie. Intervențiile lor au constat în consiliere nutrițională, intervenție la exerciții, celecoxib și suplimente bogate în EPA. Obiectivul principal a fost fezabilitatea. Au fost necesari 30 de luni pentru a recruta 46 de pacienți; rata de recrutare a fost de 11,5%. Un total de 8% a renunțat la brațul de tratament. Conformitatea generală a fost de 76% pentru celecoxib, 60% pentru exerciții și 48% pentru suplimente. Cu toate acestea, conformitatea pentru combinarea a două sau trei tratamente a fost de numai 20–48% sau, respectiv, 12%, ceea ce sugerează că există un compromis între numărul de intervenții și un nivel de conformitate care poate fi de așteptat. Cu toate acestea, eficacitatea acestei intervenții este în prezent testată într-un studiu controlat randomizat de mari dimensiuni (studiu MENAC), unde greutatea corporală este obiectivul principal. 82 Între timp, Uster și colab. Au raportat rezultatele unui studiu controlat randomizat cu un singur centru care a implicat intervenția nutrițională și de exercițiu pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal sau pulmonar avansat, cu sau fără cachexie. 83 Scopul studiului a fost evaluarea oricărei îmbunătățiri relevante din punct de vedere clinic pentru valoarea globală globală. Au fost necesari 32 de luni pentru a recruta 58 de pacienți; rata de recrutare a fost de 13,0%. Rata generală de atitudine a fost de 14,2%, în timp ce 67% dintre pacienții alocați brațului de intervenție au fost conforme cu intervenția. Deși a existat o creștere a cantității de aport proteic, nu a existat nicio îmbunătățire a nivelului global de greutate, greutate, oboseală sau funcție fizică, inclusiv HGS, test stand-to-stand și măsuri de rezistență a picioarelor. Aceste rapoarte prezintă provocările asociate cu recrutarea studiilor și obținerea conformității cu intervențiile nutriționale sau de efort la pacienții cu cancer avansat. 84 Sarcina evaluărilor multiple, a efortului suplimentar și a timpului petrecut pentru implicarea în intervenție ar putea să fi scăzut conformitatea. Includerea pacienților în fazele ulterioare ale bolii poate limita în continuare fezabilitatea și eficacitatea intervențiilor potențial promițătoare.

Tabelul 3

Încercări ale intervențiilor multimodale pentru pacienții cu risc ridicat pentru cachexia cancerului

Publicare N Studiul tipurilor de cancer de populație (starea cachectică a ) Tratamentul simultan al cancerului Arme de încercare (perioada de intervenție) Rezultate majore
1. pozitiv
2. Negativ
Toxicitate majoră (Conformitate)
Solheim și colab., J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 (studiu pre-MENAC) 81 46 Cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Chimioterapia paliativă Exercițiu + Sfaturi nutriționale + ONS + AINS vs Îngrijire obișnuită
ONS: Prosure ® , bogat în EPA (6 săptămâni)
În brațul de intervenție multimodal în comparație cu brațul de îngrijire obișnuit
1. BW
2. LBM, HGS, 6MWD, Activitate fizică, Stare nutrițională, Oboseală, sistem de operare
Nespecificat
(> 50% conformitatea pentru toate componentele a fost de 12% (3/25) în brațul de tratament)
Uster și colab., Clin Nutr. 2018 83 58 Cancerul gastrointestinal sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Nespecificat sau combinat Exercițiu + sfaturi nutriționale + ONS vs îngrijire obișnuită
ONS: ONS bogat în proteine ​​(3 luni)
În brațul de intervenție multimodal în comparație cu brațul de îngrijire obișnuit
1. Greata si varsaturi, aport de proteine
2. LBM, BW, HGS, 6MWD, stand-to-stand, rezistența picioarelor, QOL
Nespecificat
(Prezență medie de 67% la toate sesiunile)
Solheim et al, BMJ Support Palliat Care. 2018 (studiu MENAC) 82
Înregistrare de încercare: NCT02330926
240 Cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Nespecificat sau combinat Exercițiu + Sfaturi nutriționale + ONS + AINS vs Îngrijire obișnuită
ONS: Prosure ® , bogat în EPA (6 săptămâni)
Proces continuu
Statut: Recrutare
Data începerii: ianuarie 2015
Obiectiv principal: BW
Obiective secundare: masa musculară, activitate fizică
Hall și colab., Studiu de fezabilitate pilot. 2018 88 40 Cancer avansat mixt
(Risc ridicat pentru cachexia)
Îngrijire paliativă Exercițiu + sfaturi nutriționale + ONS vs Îngrijire obișnuită
ONS: ONS bogat în EPA (8 săptămâni)
Proces continuu
Stare: în curs
Data începerii: ianuarie 2018
Obiectiv principal: Conformitate
Obiective secundare: test BW, PS, test de mers de 2 minute, Test cronometrat și mers, QOL
Miura și colab., BMC Cancer. 2019 (studiu NEXTAC-DOUĂ) 87
Înregistrare proces: UMIN000028801
130 Pacienți vârstnici cu cancer pancreatic sau pulmonar avansat
(Risc ridicat pentru cachexia)
Chimioterapia paliativă Exercițiu + promovarea activității fizice + sfaturi nutriționale + ONS vs îngrijire obișnuită
ONS: Inner Power ® , bogat în aminoacizi cu lanț ramificat (12 săptămâni)
Proces continuu
Stare: Pe perioada de urmărire până în martie 2021 (Înscriere finalizată)
Data începerii: noiembrie 2017
Obiectiv principal: supraviețuire fără dizabilități
Obiective secundare: BW, masa musculară, HGS, SPPB, QOL

Note: starea cachectică a fost clasificată în precachecia, cachexia, cachexia refractară sau cu risc ridicat de cașexie conform raportului de consens. 4

Abrevieri: ONS, supliment nutritiv oral; AINS, medicament anti-inflamator nesteroid; EPA, acid eicosapentaenoic; BW, greutatea corporală; LBM, masă corporală slabă; HGS, rezistență la apucarea mâinii; 6MWD, la 6 minute de mers pe jos; OS, supraviețuire generală; QOL, calitatea vieții; PS, starea performanței; SPPB, baterie de performanță fizică scurtă.

 

Pentru a depăși aceste obstacole, a fost dezvoltat un alt tip de intervenție multimodală nonfarmacologică pentru cachexia cancerului: programul Nutriție și exerciții pentru cancerul avansat (NEXTAC). 85 Acest program a combinat consiliere nutrițională, antrenament de rezistență la domiciliu cu intensitate redusă și consiliere axată pe încurajarea activității fizice. Acesta a fost conceput pentru a preveni dizabilitatea la pacienții vârstnici cu risc de cachexie, diagnosticați recent cu NSCLC avansat sau cancer pancreatic, din cauza chimioterapiei sistemice începute. Rezultatele studiului de fezabilitate din faza I a acestei noi intervenții (NEXTAC-ONE) au fost deja raportate. 85 Au fost necesari 9 luni pentru recrutarea a 30 de pacienți, iar rata de recrutare a fost de 63%. Rata de atestare a fost de 3%. Participanții au prezentat o prezență excelentă (96,7%) și respectarea fiecărei intervenții (≥90%) în program. Majoritatea pacienților au aplicat, de asemenea, ideile din educația pentru sănătate și și-au schimbat comportamentul legat de sănătate, de exemplu, prin creșterea activității în interior sau în aer liber. 86 Nu au fost raportate AE(Efecte Adverse) severe. Ulterior, a fost lansat un studiu clinic de faza 2, randomizat, multicentric, (NEXTAC-TWO), care urmărește creșterea supraviețuirii fără dizabilități la pacienții vârstnici cu cancer avansat. 87 În total, 130 de pacienți sunt planificați să fie randomizați la îngrijirea obișnuită sau îngrijirea obișnuită, plus NEXTAC într-un raport 1: 1. S-a estimat că NEXTAC prelungește supraviețuirea fără dizabilități cu 4 luni în comparație cu îngrijirea obișnuită (80% putere). În prezent sunt testate și alte intervenții multimodale în diferite tipuri de tumori și setări clinice. 84 , 88 Rezultatele acestor studii în curs sunt așteptate, deoarece nu a existat niciun raport cu privire la intervențiile de nutriție / exercițiu care să îmbunătățească definitiv masa musculară sau funcția fizică la pacienții cu cachexia cancerului până în prezent. Dacă unul dintre aceste programe multimodale este arătat ca fiind fezabil și eficace, acesta ar putea fi combinat cu intervențiile farmacologice recent apărute pentru cașexie, pentru a îmbunătăți în continuare prognosticul funcțional și rezultatele socioeconomice.

Discuţie

Provocări de încercare: recrutare, acțiune și conformitate

Există mai multe provocări pentru efectuarea studiilor clinice ale cașexiei cancerului. Recrutarea probelor este probabil scăzută, 79 – 81 conformitatea este probabil să fie scăzută, iar ratele de abandon sunt susceptibile de a fi ridicate în studiile clinice cu intervenții farmacologice 89 și non-farmacologice. 90 Aceste provocări sunt parțial explicate de vulnerabilitatea pacienților cu cancer cachectic. De exemplu, Temel și colab. Au raportat rezultatele unui studiu de fezabilitate al unui program de exerciții structurate cu intensitate moderată pentru pacienții cu NSCLC avansat. 91 Douăzeci și patru la sută dintre participanți s-au retras înainte de a participa la orice sesiuni; doar 44% au finalizat toate sesiunile de studiu planificate. Motivele retragerii sau nerespectării includeau deteriorarea stării de sănătate, senzația de rău, îngrijorarea cu privire la cantitatea de călătorie implicată și spitalizări. Drept urmare, s-a sugerat că studiile viitoare la pacienții cu cachexia cancerului ar trebui să aibă criterii de intrare mai puțin stricte și să implice măsuri de rezultate mai puțin exhaustive. 89

Lipsa unor obiective finale acceptate pe scară largă

În ciuda creșterii numărului și sferei studiilor de cachexie a cancerului, obiectivul final al acestor studii și îngrijirea cachexia cancerului rămâne de stabilit. 1 Obiectivele selectate, variabilele și măsurătorile de interes și analizele statistice utilizate se schimbă, în funcție de ipoteza testată sau de preferința cercetătorilor sau a sponsorilor studiului.O astfel de variație a punctelor finale scade comparabilitatea rezultatelor încercărilor și împiedică standardizarea rezultatelor studiului. În plus, nu există un consens între cercetători, companii farmaceutice și autoritățile de reglementare cu privire la constituirea unui rezultat „relevant din punct de vedere clinic”. 92 De exemplu, deși anamorelină a fost asociată cu o creștere semnificativă a LBM, greutate și apetit în rândul pacienților cu NSCLC avansat, 46 – 50 medicamentul a fost refuzat autorizației de introducere pe piață de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) din cauza profilului nedorit de risc-beneficiu. . 93EMA a concluzionat că eficacitatea anamorelinei nu a fost stabilită, întrucât nu a existat decât un efect marginal asupra LBM și niciun efect fiabil și relevant clinic asupra funcționării pacientului sau a QOL. O decizie similară a fost luată cu privire la MABp1. Deși un studiu controlat aleatoriu de fază 3 bine proiectat și-a îndeplinit obiectivele principale, 55 , un aviz recent al EMA a refuzat să-și autorizeze comercializarea din cauza lipsei de îmbunătățiri clare în LBM sau QOL și riscul de infecție considerat „inacceptabil”. 56O revizuire ulterioară a reglementărilor este pendinte în Europa. Această reticență de reglementare de a acorda aprobarea bazată pe punctele finale utilizate în prezent sugerează că este nevoie urgentă de a reconsidera ceea ce este „relevant din punct de vedere clinic” în cercetarea și îngrijirea cancerului de cancer și să răspundem cerințelor pacienților, cercetătorilor și autorităților de reglementare. Deși îmbunătățirea concomitentă a masei musculare scheletice, a funcției fizice, a QOL și a supraviețuirii generale poate fi punctul „ideal”, acești parametri nu apar întotdeauna. De exemplu, câștigul în LBM nu a fost întotdeauna asociat cu îmbunătățirea funcției fizice 46 – 49 , 60 , 66 , 94 , 95 sau QOL. 60 , 64 ,95 Trebuie să determinăm prioritatea rezultatelor dintre diferitele obiective utilizate în studiile clinice anterioare, inclusiv greutatea corporală, LBM, simptome, funcții fizice, prognostic sau QOL.

Prescripţie

Această revizuire are mai multe limitări. În primul rând, căutarea de literatură a fost efectuată folosind doar PubMed. În al doilea rând, un singur recenzor (TN) a efectuat selecția de articole pentru includere. Aceste dezavantaje pot avea ca rezultat un potențial prejudiciu de selecție în stabilirea unei liste de referință. În sfârșit, informațiile pentru procesele în curs au fost obținute de pe site-ul de înregistrare a studiilor, rapoarte ale autorității de reglementare sau publicații pentru protocolul de studiu la data redactării (august 2019). Pe baza acestor limitări, ar trebui să acordăm o atenție atentă în timp ce interpretăm conținutul.

Concluzie

Studiile clinice care evaluează tratamentele pentru cachexia cancerului cresc în număr. Noi agenți promițători, inclusiv anamorelină, MABp1 și enobosarm sunt în curs de cercetare. Abordările multidrog și multimodale sunt de așteptat să îmbunătățească rezultatele slabe la pacienții cu cachexia cancerului. Cu toate acestea, există mai multe provocări pentru efectuarea de studii clinice și elaborarea standardelor de tratament în acest domeniu. Cel mai semnificativ scop al îngrijirii cașexiei ar putea fi prelungirea vieții active cu QOL satisfăcătoare. Deși obiectivul stabilit, cum ar fi creșterea masei corporale, ar putea fi un rezultat important, este posibil să nu contribuie întotdeauna ca un adevărat punct final. Astfel, este necesar un design nou al studiului și un obiectiv prioritar ridicat înainte de a putea fi furnizate o combinație de intervenții farmacologice și nonfarmacologice care îmbunătățesc rezultatele funcționale ale pacientului.

Recunoasteri

Autorul ar dori să le mulțumească anchetatorilor și personalului din cadrul Diviziei de Oncologie Toracică din Centrul de Cancer Shizuoka, Japonia. Autorul ar dori să recunoască Toshiaki Takahashi, MD, Koichi Takayama, MD, Kazuo Tamura, MD, doamna Kanae Sasaga și doamna Hiromi Sakakibara pentru instruirea și sprijinul lor generoase în desfășurarea cercetărilor în caz de cachexia cancerului.

Dezvăluire

Tateaki Naito a primit onoruri de la compania farmaceutică ONO. Autorul nu raportează alte conflicte de interese în această lucrare.

Referințe

1. Naito T. Evaluarea adevăratului punct final al studiilor clinice pentru cachexia cancerului . Asia Pac J Oncol Nurs . 2019; 6 ( 3 ): 227–233. doi: 10.4103 / apjon.apjon_68_18 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. KATZ AM, KATZ PB. Boli ale inimii în lucrările hipocratelor . Br J Heart . 1962; 24 : 257–264. doi: 10.1136 / h.24.3.257 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Warren S. Cauza imediată a decesului în cancer . Am J Med Sci . 1932; 184 : 610–619. doi: 10.1097 / 00000441-193211000-00002 [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Fearon K, Strasser F, Anker SD și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional . Lancet Oncol . 2011; 12 ( 5 ): 489–495. doi: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Baracos VE, Martin L, Korc M, Guttridge DC, Fearon KCH. Cachexia asociata cancerului . Nat Rev Dis Primers . 2018; 4 : 17105. doi: 10.1038 / nrdp.2017.105 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Argiles JM, Busquets S, Stemmler B și colab. Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție . Curr Opin Pharmacol . 2015; 22 : 100–106. PubMed ] Google Scholar ]
7. Dvorak HF. Tumori: răni care nu se vindecă. Asemănări între generarea stromelor tumorale și vindecarea rănilor . N Engl J Med . 1986; 315 ( 26 ): 1650–1659. PubMed ] Google Scholar ]
8. Timmerman KL, Flynn MG, Coen PM și colab. Scăderea monocitelor inflamatorii (CD14 + CD16 +) induse de antrenament: un rol în influența antiinflamatoare a exercițiului fizic? . J Leukoc Biol . 2008; 84 ( 5 ): 1271–1278. PubMed ] Google Scholar ]
9. Koelwyn GJ, Quail DF, Zhang X și colab. Reglementarea dependentă de Exercitarea micromediul tumorii . Nat Rev Cancer . 2017; 17 ( 10 ): 620–632. PubMed ] Google Scholar ]
10. Drummond MJ, Dreyer HC, Fry CS, Glynn EL, Rasmussen BB. Reglarea nutrițională și contractilă a sintezei proteinelor musculare scheletice umane și semnalizare mTORC1 . J Appl Physiol (1985) . 2009; 106 ( 4 ): 1374–1384. doi: 10.1152 / japplphysiol.91397.2008 Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Lundholm K, Edstrom S, Ekman L, Karlberg I, Bylund AC, Scherstén T. Un studiu comparativ al influenței tumorii maligne asupra metabolismului gazdă la șoareci și bărbați: evaluarea unui model experimental . Rac . 1978; 42 ( 2 ): 453–461. doi: 10.1002 / 1097-0142 (197808) 42: 2 <453 :: aid-cncr2820420212> 3.0.co; 2-t [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Garcia JM, Li H, Mann D, și colab. Hipogonadism la pacienții bărbați cu cancer . Rac . 2006; 106 ( 12 ): 2583–2591. doi: 10.1002 / cncr.21889 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Shimizu Y, Nagaya N, Isobe T și colab. Creșterea nivelului de ghrelină plasmatică în cachexia cancerului pulmonar . Clin Cancer Res . 2003; 9 ( 2 ): 774–778. PubMed ] Google Scholar ]
14. Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA și colab. Niveluri active de ghrelină și raport activ la grelină totală în cachexia indusă de cancer . J Clin Endocrinol Metab . 2005; 90 ( 5 ): 2920–2926. doi: 10.1210 / jc.2004-1788 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Crown AL, Cottle K, Lightman SL și colab. Care este rolul sistemului de factor de creștere asemănător insulinei în fiziopatologia cachexiei cancerului și cum este reglat? Clin Endocrinol (Oxf) . 2002; 56 ( 6 ): 723–733. doi: 10.1046 / j.1365-2265.2002.01540.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Dev R, Bruera E, Dalal S. Rezistența la insulină și compoziția corpului la pacienții cu cancer . Ann Oncol . 2018; 29 ( suppl_2 ): ii18 – ii26. doi: 10.1093 / annonc / mdx815 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Burfeind KG, Michaelis KA, Marks DL. Rolul central al inflamației hipotalamice în răspunsul acut al bolii și al cașexiei . Semin Cell Dev Biol . 2016; 54 : 42–52. doi: 10.1016 / j.semcdb.2015.10.038 Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Epuizarea mușchilor scheletici în timpul chimioterapiei are un impact mare asupra funcției fizice la pacienții vârstnici japonezi cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . Cancer BMC . 2017; 17 ( 1 ): 571. doi: 10.1186 / s12885-017-3562-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Kinsey E, Ajazi E, Wang X, Johnston MAM, Crawford J. Predicatorii pierderilor fizice și funcționale la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat care primesc chimioterapie cu platină . J Thorac Oncol . 2018; 13 ( 9 ): 1294-1301. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.05.029 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Correa-de-Araujo R, Harris-Love MO, Miljkovic I, Fragala MS, Anthony BW, Manini TM. Necesitatea evaluării standardizate a calității musculare în deficitul de funcție musculară scheletică și alte disfuncții musculare legate de îmbătrânire: un raport de simpozion . Fiziol frontal . 2017; 8 : 87. doi: 10.3389 / fphys.2017.00087 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ruas JL, White JP, Rao RR și colab. O izoformă PGC-1 indusă de antrenamentul de rezistență reglează hipertrofia musculară scheletică . Celula . 2012; 151 ( 6 ): 1319–1331. doi: 10.1016 / j.cell.2012.10.050 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KCH. Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții cachectici cu cancer pancreatic pot fi modulate de un supliment oral și dens de proteine, îmbogățit cu acizi n-3fatty . Br J Rac . 2004; 90 ( 5 ): 996–1002. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601620 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Morikawa A, Naito T, Sugiyama M și colab. Impactul cachexiei canceroase asupra inactivității fizice asociate spitalizării la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . Asia Pac J Oncol Nurs . 2018; 5 ( 4 ): 377–382. doi: 10.4103 / apjon.apjon_20_18 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Arthur ST, Van Doren BA, Roy D, Noone JM, Zacherle E, Blanchette CM. Cachexia printre bolnavii de cancer din SUA . J Med Econ . 2016; 19 ( 9 ): 874–880. doi: 10.1080 / 13696998.2016.1181640 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Naito T, Okayama T, Aoyama T și colab. Impact nefavorabil al cachexiei canceroase asupra activității vieții de zi cu zi și a nevoii de îngrijire internă la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat cu celule mici în Japonia: studiu prospectiv longitudinal de observație . Cancer BMC . 2017; 17 ( 1 ): 800. doi: 10.1186 / s12885-017-3795-2 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Chowdhry SM, Chowdhry VK. Cachexia cancerului și toxicitatea tratamentului . Curr Opin Suport pentru îngrijirea paliatilor . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1097 / SPC.0000000000000450 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Fujio T, Nakashima K, Naito T și colab. Chimioterapia combinată cu platină este slab tolerată la pacienții cu cancer pulmonar avansat subnutriți cu un nivel de performanță slab . Nutr Cancer . 2019; 71 ( 5 ): 767–771. doi: 10.1080 / 01635581.2018.1559941 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Ross PJ, Ashley S, Norton A și colab. Pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru cancerul pulmonar? Br J Rac . 2004; 90 ( 10 ): 1905–1911. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601781 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. De ce pacienții cu pierdere în greutate au un rezultat mai rău atunci când suferă chimioterapie pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale? Eur J Cancer . 1998; 34 ( 4 ): 503–509. doi: 10.1016 / s0959-8049 (97) 10090-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Takayama K, Atagi S, Imamura F și colab. Sondaj privind calitatea vieții și supraviețuirea cachexiei cancerului la pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule non-mici, nutriția din Japonia și studiul QOL la pacienții cu studiu avansat de cancer pulmonar cu celule mici . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2016; 24 ( 8 ): 3473–3480. doi: 10.1007 / s00520-016-3156-8 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Kimura M, Naito T, Kenmotsu H și colab. Impactul prognostic al cachexiei cancerului la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2015; 23 ( 6 ): 1699–1708. doi: 10.1007 / s00520-014-2534-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Kubo Y, Naito T, Mori K, Osawa G, Aruga E. Pierderea musculară scheletică și prognosticul pacienților cu cancer de sân . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2017; 25 ( 7 ): 2221–2227. doi: 10.1007 / s00520-017-3628-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL și colab. Reducerea oboselii legate de cancer cu dexametazona: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo la pacienții cu cancer avansat . J Clin Oncol . 2013; 31 ( 25 ): 3076–3082. doi: 10.1200 / JCO.2012.44.4661 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Ruiz-Garcia V, Lopez-Briz E, Carbonell-Sanchis R, Bort-Martí S, Gonzálvez-Perales JL. Acetat de Megestrol pentru sindromul cachexia-anorexie. O revizuire sistematică . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 3 ): 444–452. doi: 10.1002 / jcsm.12292 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Solheim TS, Fearon KC, Blum D, Kaasa S. Tratamentul antiinflamator nesteroid în cancerul de cachexia cancerului: o revizuire sistematică a literaturii . Acta Oncol . 2013; 52 ( 1 ): 6–17. doi: 10.3109 / 0284186X.2012.724536 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Reid J, Mills M, Cantwell M și colab. Talidomida pentru combaterea cachexiei cancerului . Baza de date Cochrane Syst Rev . 2012 ; ( 4 ): CD008664. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Lavriv DS, Neves PM, Ravasco P. Ar trebui să se folosească acizii grași omega-3 pentru tratamentul adjuvant al cachexiei cancerului? Clin Nutr ESPEN . 2018; 25 : 18–25. doi: 10.1016 / j.clnesp.2018.02.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Aapro M, Arends J, Bozzetti F și colab. Recunoașterea timpurie a malnutriției și a cachexiei la pacientul cu cancer: un document de poziție al unei grupuri de lucru a Școlii Europene de Oncologie . Ann Oncol . 2014; 25 ( 8 ): 1492–1499. doi: 10.1093 / annonc / mdu085 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Arends J, Bachmann P, Baracos V și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer . Clin Nutr . 2017; 36 ( 1 ): 11–48. doi: 10.1016 / j.clnu.2016.07.015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Stewart Coats AJ, Ho GF, Prabhash K și colab. Espindolol pentru tratamentul și prevenirea cachexiei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-stadii III / IV sau cancer colorectal: un studiu internațional multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în faza II (studiul ACT-ONE) . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2016; 7 ( 3 ): 355-365. doi: 10.1002 / jcsm.12126 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ și colab. Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 3 ): 482–496. doi: 10.1002 / jcsm.12295 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Turcott JG, Del Rocío Guillen Núñez M, Flores-Estrada D, și colab. Efectul nabilonului asupra poftei de mâncare, a stării nutriționale și a calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: un studiu clinic randomizat, dublu-orb . Sprijină îngrijirea cancerului . 2018; 26 ( 9 ): 3029–3038. doi: 10.1007 / s00520-018-4154-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Golan T, Geva R, Richards D, și colab. LY2495655, un anticorp antimyostatin, în cancerul pancreatic: un studiu randomizat, în faza 2 . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018; 9 ( 5 ): 871–879. doi: 10.1002 / jcsm.12331 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Garcia JM, Polvino WJ. Efectul asupra greutății corporale și a siguranței RC-1291, un nou, mimetic ghrelin disponibil pe cale orală și secretagog al hormonului de creștere: rezultate ale unei faze I, studii randomizate, controlate cu placebo, în doze multiple, la voluntari sănătoși . Oncolog . 2007; 12 ( 5 ): 594–600. doi: 10.1634 / theoncologist.12-5-594 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Garcia JM, Friend J, Allen S. Potențialul terapeutic al anamorelinei, un roman, mimetic cu ghrelin oral, la pacienții cu cachexia legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2013; 21 ( 1 ): 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Garcia JM, Boccia RV, Graham CD și colab. Anamorelin pentru pacientii cu cancer de casexie: o analiza integrata a doua, studii clinice de faza 2, randomizat, controlate cu placebo dublu-orb . Lancet Oncol . 2015; 16 ( 1 ): 108–116. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71154-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Takayama K, Katakami N, Yokoyama T și colab. Anamorelină (ONO-7643) la pacienții japonezi cu cancer pulmonar și cachexie cu celule non-mici: rezultatele unui studiu randomizat în faza 2 . Sprijinirea cancerului de îngrijire . 2016; 24 ( 8 ): 3495–3505. doi: 10.1007 / s00520-016-3144-z articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Katakami N, Uchino J, Yokoyama T și colab. Anamorelină (ONO-7643) pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar și cachexie cu celule non-mici: rezultă dintr-un studiu multicentric randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, la pacienți japonezi (ONO-7643-04) . Rac . 2018; 124 ( 3 ): 606–616. doi: 10.1002 / cncr.31128 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC și colab. Anamorelină la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici și cachexia (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultă din două studii randomizate, dublu-orb, în ​​faza 3 . Lancet Oncol . 2016; 17 ( 4 ): 519–531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Currow D, Temel JS, Abernethy A, Milanowski J, Friend J, Fearon KC. ROMANA 3: un studiu de extindere a siguranței în faza 3 a anamorelinei la pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) avansate cu cachexia . Ann Oncol . 2017; 28 ( 8 ): 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Hamauchi S, Furuse J, Takano T și colab. Un studiu multicentric, deschis, cu un singur braț al anamorelinei (ONO-7643) la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat cu cașexie canceroasă . Rac . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1002 / cncr.32406 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Nishie K, Yamamoto S, Nagata C, Koizumi T, Hanaoka M. Anamorelin pentru cancerul pulmonar avansat cu celule mici, cu cachexia: revizuire sistematică și meta-analiză . Cancerul pulmonar . 2017; 112 : 25–34. doi: 10.1016 / j.lungcan.2017.07.023 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Bai Y, Hu Y, Zhao Y și colab. Anamorelină pentru sindromul anorexiei-cachexiei cancerului: o revizuire sistematică și meta-analiză . Sprijină îngrijirea cancerului . 2017; 25 ( 5 ): 1651–1659. doi: 10.1007 / s00520-016-3560-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Hong DS, Hui D, Bruera E și colab. MABp1, un anticorp uman adevărat de primă clasă care vizează interleukina-1 a în cancerele refractare: un studiu deschis, de escaladare a dozei în faza 1 și de expansiune . Lancet Oncol . 2014; 15 ( 6 ): 656–666. doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 70155-X [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Hickish T, Andre T, Wyrwicz L și colab. MABp1 ca tratament anticorp nou pentru cancerul colorectal avansat: un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în faza 3 . Lancet Oncol . 2017; 18 ( 2 ): 192–201. PubMed ] Google Scholar ]
56. Agenția Europeană a Medicamentelor. Raport de evaluare. Anticorp monoclonal IGG1 specific uman pentru interleukina-1 alfa XBiotech . EMA / CHMP / 552293/2017 ; 14 septembrie 2017. Disponibil de la: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/human-igg1-monoclonal-antibody-specific-human-interleukin-1-alpha-xbiotech Accesat pe 25 august, 2019.
57. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. ClinicalTrials.gov: un studiu de fază III a Xilonix la pacienții cu cancer colorectal avansat (XCITE) . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01767857 Accesat 25 august 2019.
58. Chen J, Hwang DJ, Chung K și colab. Relații in vitro și in vivo de structură-activitate a liganzilor noi receptori ai androgenilor cu mai mulți substituenți în inelul B. Endocrinologie . 2005; 146 ( 12 ): 5444–5454. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE și colab. Modulatorul selectiv al receptorilor androgeni GTx-024 (enobosarm) îmbunătățește masa corporală slabă și funcția fizică la bărbații vârstnici sănătoși și la femeile aflate în postmenopauză: rezultate ale unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo în faza II . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2011; 2 ( 3 ): 153–161. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC și colab. Efectele enobosarmului asupra irosirii musculare și a funcției fizice la pacienții cu cancer: un studiu dublu orb, randomizat, controlat în faza 2 . Lancet Oncol . 2013; 14 ( 4 ): 335–345. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Crawford J, Prado CM, Johnston MA și colab. Proiectarea și justificarea studiului pentru faza 3, programul de dezvoltare clinică a enobosarmului, un modulator selectiv al receptorilor androgeni, pentru prevenirea și tratarea pierderii musculare la pacienții cu cancer (studii POWER) . Curr Oncol Rep . 2016; 18 ( 6 ): 37. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
62. Biblioteca Națională de Medicină a SUA. ClinicalTrials.gov: Studiul de faza III a efectului GTx-024 asupra pierderii musculare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01355484 accesat 25 august 2019.
63. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. ClinicalTrials.gov: efectul GTx-024 asupra pierderii musculare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) pe platina de primă linie . Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01355497 accesat 25 august 2019.
64. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C și colab. Studiu clinic randomizat în faza a III-a a cinci brațe diferite de tratament la 332 de pacienți cu cachexia cancerului . Oncolog . 2010; 15 ( 2 ): 200–211. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Wen HS, Li X, Cao YZ și colab. Studii clinice privind tratamentul cachexiei cancerului cu acetat de megestrol plus talidomidă . Chimioterapia . 2012; 58 ( 6 ): 461–467. PubMed ] Google Scholar ]
66. Maccio A, Madeddu C, Gramignano G și colab. Un studiu clinic randomizat în faza a III-a a unui tratament combinat pentru cachexia la pacienții cu cancer ginecologic: evaluarea impactului asupra profilurilor metabolice și inflamatorii și a calității vieții . Gynecol Oncol . 2012; 124 ( 3 ): 417–425. PubMed ] Google Scholar ]
67. Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL și colab. Un supliment de acid eicosapentaenoic față de acetat de megestrol față de ambii pacienți cu risipa asociată cancerului: un grup de tratament central al cancerului de Nord și un efort național al Institutului Național al Cancerului din Canada J Clin Oncol . 2004; 22 ( 12 ): 2469–2476. PubMed ] Google Scholar ]
68. Madeddu C, Dessi M, Panzone F și colab. Studiu clinic randomizat în faza III a unui tratament combinat cu carnitină + celecoxib ± acetat de megestrol pentru pacienții cu sindrom de anorexie / cachexie legată de cancer . Clin Nutr . 2012; 31 ( 2 ): 176–182. PubMed ] Google Scholar ]
69. Kouchaki B, Janbabai G, Alipour A și colab. Studiu clinic dublu-orb randomizat al tratamentului combinat cu acetat de megestrol plus celecoxib versus acetat de megestrol în sindromul cachexia-anorexie indus de cancerele GI . Sprijină îngrijirea cancerului . 2018; 26 ( 7 ): 2479–2489. PubMed ] Google Scholar ]
70. Baldwin C. Eficiența intervențiilor nutriționale în malnutriție și cașexie . Proc Nutr Soc . 2015; 74 ( 4 ): 397–404. PubMed ] Google Scholar ]
71. Blackwood HA, Hall CC, Balstad TR și colab. O revizuire sistematică care examinează intervențiile de sprijin nutrițional la pacienții cu cancer incurabil . Sprijină îngrijirea cancerului . 2019. [Epub înainte de tipărire]. doi: 10.1007 / s00520-019-04999-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Oberholzer R, Hopkinson JB, Baumann K și colab. Efectele psihosociale ale cașexiei cancerului: o căutare sistematică de literatură și o analiză calitativă . J Durerea de gestiune a simptomului . 2013; 46 ( 1 ): 77–95. PubMed ] Google Scholar ]
73. Murphy RA, Yeung E, Mazurak VC și colab. Influența suplimentului de acid eicosapentaenoic asupra masei corpului slab în cachexia cancerului . Br J Rac . 2011; 105 ( 10 ): 1469–1473. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. de van der Schueren MAE, Laviano A, Blanchard H și colab. Revizuirea sistematică și metaanaliza dovezilor pentru intervenția nutrițională orală asupra rezultatelor nutriționale și clinice în timpul terapiei chimio (radio): dovezi actuale și îndrumări pentru proiectarea viitoarelor studii . Ann Oncol . 2018; 29 ( 5 ): 1141–1153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E și colab. Eficacitatea terapiei de exercițiu asupra fitnessului cardiorespiratoriu la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Clin Oncol . 2018; 36 ( 22 ): 2297-2305. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Heywood R, McCarthy AL, Skinner TL. Eficiența intervențiilor la efort la pacienții cu cancer avansat: o revizuire sistematică . Arch Phys Med Rehabil . 2018; 99 ( 12 ): 2595–2620. PubMed ] Google Scholar ]
77. Stene GB, Helbostad JL, Balstad TR și colab. Efectul exercițiului fizic asupra masei musculare și a forței la pacienții cu cancer în timpul tratamentului – o revizuire sistematică . Crit Rev Oncol Hematol . 2013; 88 ( 3 ): 573–593. PubMed ] Google Scholar ]
78. Grande AJ, Silva V, Riera R și colab. Exercițiu pentru cachexia cancerului la adulți . Baza de date Cochrane Syst Rev. 2014; ( 11 ): CD010804. PubMed ] Google Scholar ]
79. Maddocks M, Murton AJ, Wilcock A. Exercițiu terapeutic în cachexia cancerului . Crit Rev Oncog . 2012; 17 ( 3 ): 285–292. PubMed ] Google Scholar ]
80. Dittus KL, Gramling RE, Ades PA. Intervenții de exercițiu pentru persoanele cu cancer avansat: o revizuire sistematică . Prev . Med . 2017; 104 : 124–132. PubMed ] Google Scholar ]
81. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Un studiu de fezabilitate randomizat în faza a II-a a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2017; 8 ( 5 ): 778–788. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
82. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR și colab. Cachexia cancerului: rațiune pentru studiul MENAC (multimodal-Exercitiul, Nutriția și medicamentul anti-inflamator pentru Cachexia) . Îngrijirea Palliat de asistență BMJ . 2018; 8 ( 3 ): 258–265. PubMed ] Google Scholar ]
83. Uster A, Ruehlin M, Mey S și colab. Efectele nutriției și intervenției exercițiilor fizice la pacienții cu cancer paliativ: un studiu controlat randomizat . Clin Nutr . 2018; 37 ( 4 ): 1202–1209. PubMed ] Google Scholar ]
84. Hall CC, Cook J, Maddocks M și colab. Exerciții combinate și reabilitare nutrițională în ambulatori cu cancer incurabil: o revizuire sistematică . Sprijină îngrijirea cancerului . 2019; 27 ( 7 ): 2371–2384. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Naito T, Mitsunaga S, Miura S și colab. Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar avansat și cu celule non-mici cu nivel pulmonar avansat . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2019; 10 ( 1 ): 73–83. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Mouri T, Naito T, Morikawa A și colab. Promovarea schimbărilor de comportament și a impactului asupra calității vieții la pacienții vârstnici cu cancer avansat: o intervenție de activitate fizică a nutriției multimodale și tratament de exerciții pentru programul avansat de cancer . Asia Pac J Oncol Nurs . 2018; 5 ( 4 ): 383-390. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Miura S, Naito T, Mitsunaga S și colab. Un studiu randomizat în faza a II-a a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar sau pancreatic cu celule mici, avansate: protocolul de studiu NEXTAC-TWO . Cancer BMC . 2019; 19 ( 1 ): 528. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Hall CC, Norris L, Dixon L și colab. Un studiu randomizat, de fază II, neblindizat al unui program de reabilitare bazat pe exerciții și nutriție (ENeRgy) versus îngrijirea standard la pacienții cu cancer: protocol de încercare de fezabilitate . Stud de fezabilitate pilot . 2018; 27 ( 4 ): 192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
89. Yennurajalingam S, Willey JS, Palmer JL și colab. Rolul talidomidei și al placebo în tratamentul simptomelor de anorexie-cachexie asociate cancerului: rezultate ale unui studiu randomizat controlat cu dublu orb controlat cu placebo J Palliat Med . 2012; 15 ( 10 ): 1059-1064. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
90. Baldwin C, Weekes CE. Consiliere dietetică cu sau fără suplimente nutritive orale în managementul pacienților subnutriți: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . J Hum Nutr Diet . 2012; 25 ( 5 ): 411–426. PubMed ] Google Scholar ]
91. Temel JS, Greer JA, Goldberg S și colab. Un program de exerciții structurate pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici . J Thorac Oncol . 2009; 4 ( 5 ): 595–601. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
92. Fearon K, Argiles JM, Baracos VE și colab. Cerere de îndrumare de reglementare pentru studiile de intervenție a cahexia cancerului . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2015; 6 ( 4 ): 272–274. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
93. Agenția Europeană a Medicamentelor. Adlumiz: Raport de evaluare . EMA / 647868/2017 ; 14 septembrie 2017. Disponibil de la: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adlumiz Accesat la 25 august 2019.
94. Gordon JN, Trebble TM, Ellis RD și colab. Talidomida în tratamentul cachexiei cancerului: un studiu randomizat controlat cu placebo . Gut . 2005; 54 ( 4 ): 540–545. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
95. Ramage MI, Skipworth RJE. Relația dintre masa musculară și funcția în cachexia cancerului: fum și oglinzi? Curr Opin Suport pentru îngrijirea paliatilor . 2018; 12 ( 4 ): 439–444. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la terapeutică și managementul riscului clinic sunt oferite aici, prin intermediul Dove Press

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.