Strategii terapeutice ale melatoninei la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

fundal

S-a raportat că melatonina (MLT), un fel de substanță activă neuroendocrină, funcționează în tratamentul tumorilor. Cu toate acestea, rămân controverse cu privire la efectul curativ al melatonina MLT la tumorile din studiile clinice. Acest studiu investighează eficacitatea melatonina MLT asupra strategiilor terapeutice tumorale prin meta-analiză.

metode

După căutarea mai multor baze de date din literatura principală, au fost obținute un total de 5.057 de articole și analizate după criterii de incluziune și excludere. Rata de remisie a tumorii, rata de supraviețuire globală și incidența efectelor secundare au fost înregistrate și analizate la pacienții studiați incluși. Analiza de grup și analiza sensibilității au fost efectuate pentru a examina sursele de eterogenitate din studiile colectate.

Rezultate

Rata de remisie tumorală în grupul melatonina MLT a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de control (risc relativ [RR] = 2,25; IC 95%, 1,86-2,71; P <0,00001; I 2 = 9%). De asemenea, grupul melatonina MLT a avut o rată de supraviețuire totală de 28,24% (n = 294 / 1.041), care a fost foarte mare în comparație cu grupul de control (RR = 2,07; IC 95%, 1,55-2,76; P <0,00001; I 2 = 55%). Și, melatonina MLT ar putea îmbunătăți semnificativ rata de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (RR = 2,13; IC 95%, 1,41-3,24; P = 0,0004; I 2 = 0%) și diverși pacienți cu tumoră solidă (RR = 2,31; IC 95%, 1,78-2,99; P <0,00001; I 2 = 0%). S-a dovedit în continuare că melatonina MLT ar putea reduce eficient incidența neurotoxicității (RR = 0,30, IC 95%, 0,19–0,45; P <0,00001), trombocitopenie (RR = 0,23; IC 95%, 0,16–0,33; P <0,00001), și astenie (RR = 0,43, IC 95%, 0,38–0,49; P <0,00001) în timpul chimioterapiei.

Concluzie

MLT melatonina exercită o influență pozitivă în strategiile terapeutice tumorale, inclusiv îmbunătățirea ratei de remisie a tumorii și a ratei generale de supraviețuire, reducând totodată incidența efectelor secundare chimioterapice. Mai multe studii clinice randomizate la scară largă (ECR) sunt urgent necesare pentru a verifica efectele terapeutice ale melatonina MLT la tumori de către diverse centre de cercetare clinică.

Introducere

Melatonina (MLT) este un fel de substanță activă neuroendocrină, un hormon steroidic, compus chimic din N -acetil-5-metoxitriptamina, care este sintetizată și secretată de glanda pineală. 1 MLT nu numai că implică reglarea ritmurilor biologice și a funcției endocrine, ci și funcționează în apariția, dezvoltarea și tratamentul cancerului. 2 În condiții fiziologice, nivelul de MLT în corpul uman fluctuează într-un anumit interval, cu un ritm circadian evident, care este cel mai ridicat 3 noaptea și cel mai mic la prânz. 4 Cu toate acestea, în circumstanțele tumorale, MLT endogen a pierdut ritmul circadian, iar nivelul de MLT la pacienții cu cancer este anormal. 5 – 7

Studiile experimentale preclinice din ultimii ani au arătat că MLT are efecte semnificative în prevenirea, tratarea și întârzierea dezvoltării tumorii. Studiul pe animale demonstrează că creșterea și proliferarea tumorilor au fost accelerate după pinealectomie. 8 , 9 Studii suplimentare demonstrează că MLT exogen a exercitat un anumit grad de inhibiție asupra creșterii tumorilor. 10 Datorită conținerii grupurilor lipofile, MLT are capacitatea de a trece rapid prin membrana celulară și membrana nucleară. De asemenea, în membrana celulară a diferitelor celule tisulare există receptori MLT de înaltă afinitate, 11 oferind o bază fiziologică pentru funcția sa directă. Studii preclinice dezvăluie că MLT funcționează în efectele anticancerigene, în principal prin următoarele moduri: 2 , 12 1) prin legarea la receptorii membranei MLT, MLT ar putea exercita efecte antiangiogene în tumoră (cum ar fi neuroblastomul și carcinomul ovarian) prin diminuarea factorului de creștere endotelială vasculară (VEGF); 13 , 14 2) MLT are capacitatea de a inhiba creșterea cancerului de sân prin interferența cu enzima sulfatază de estrogen; 15 3) MLT ar putea funcționa ca efect imunomodulator prin reglarea celulelor mononucleare pentru a induce apoptoza celulelor tumorale și arestarea ciclului celulelor tumorale în G 0 / G 1 ; 4 4) MLT ar putea suprima metastaza cancerului de sân triplu negativ prin inducerea expresiei KISS1; 17 5) MLT ar reduce activitatea de tranziție epitelială-mezenchimală (EMT) și a metaloproteinazei matriceale 9 (MMP9) pentru a controla invazia și metastazarea celulelor stem cancerului; 18 6) MLT este capabil să reducă creșterea celulelor canceroase de prostată și să promoveze diferențierea neuroendocrine prin receptorii membranei MLT obligatorii; 19 7) MLT ar putea potența efectul antitumoral și a depăși rezistența chimioterapiei, radioterapiei și a altor terapii. 20 – 22

MLT poate inhiba semnificativ proliferarea celulelor canceroase, o descoperire care a fost pionierat în cercetarea antitumorală a MLT. 23 , 24 Cercetările biomedicale moderne arată că receptorii MLT și căile de transducție ale semnalului înrudite au o relație strânsă cu proliferarea, diferențierea și apoptoza cancerului. 25 Din păcate, studiile clinice nu au unit opinii cu privire la efectul terapeutic al MLT la tumori. În majoritatea studiilor clinice randomizate (ECR), se crede că suplimentul de MLT ar putea spori răspunsul la remiterea tumorii și rata de supraviețuire, 26 , 27 , reducând în același timp incidența efectelor secundare în chimioterapie sau radioterapie. Cu toate acestea, având în vedere studiul Sookprasert și colab., 28 nu s-a constatat că MLT poate afecta rata de supraviețuire și incidența efectelor secundare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. În acest studiu, a fost efectuată o revizuire sistematică și meta-analiză a literaturii pentru toate RCT-urile pentru a verifica remiterea tumorii, rata de supraviețuire și efectele secundare legate de terapie care implică utilizarea MLT în tratamentul diferitelor tipuri de cancer.

metode

Criterii de incluziune și excludere Criterii de incluziune

1) Studiul a fost conceput ca un studiu controlat randomizat. 2) Subiecții studiului au fost orice tip de pacienți cu cancer care au fost diagnosticați prin secțiune histologică, indiferent de vârstă, sex și stadiu tumoral. 3) Grupul de intervenție a inclus MLT combinat cu alte tratamente (incluzând chimioterapia, terapia moleculară vizată, radioterapia și terapia de susținere). Grupul de control a primit doar alte tratamente (inclusiv chimioterapie, terapie moleculară, radioterapie și terapie de susținere). 4) Indicii de rezultat includ cel puțin unul dintre următorii trei indicatori: rata de remisie a bolii, rata de supraviețuire totală și rata de incidență a reacțiilor adverse. Există patru rezultate după utilizarea medicamentelor antitumoare: remisiune completă (CR), remisiune parțială (PR), boală stabilă (SD) și evoluția bolii (PD). Conform criteriilor OMS, în CR, toate pagubele tumorale au dispărut complet cel puțin o lună, în PR, suma celor două lungimi mai mari de tumoră a fost redusă cu peste 50% pentru cel puțin o lună, SD, suma celor două diametrele cele mai lungi de tumoră s-au redus cu mai mult de 25% sau nici o leziune tumorală, iar în PD, deteriorarea tumorii a crescut cu mai mult de 25% sau apariția de noi leziuni. Rata CR cu rata de PR este egală cu rata de remisie a bolii.

Criteriu de excludere

Au fost excluse studiile la animale, studii de literatură secundară, studii farmacocinetice, studii controlate nerandomizate și intervenții, cum ar fi non-MLT.

Strategia de căutare

Folosind MLT, neoplasme / neoplasme, tumori / tumori și cancer ca termeni de căutare, au fost căutate baze de date precum Web of Science, PubMed, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) și Cochrane Database of Systematic Review. Timpul de publicare a fost nelimitat. Limbile limitate erau limitate la chineză și engleză.

Conform procedurii PRISMA (articole de raportare preferate pentru recenzii sistematice și meta-analize) pentru screeningul literaturii. 29 Doi investigatori au efectuat în mod independent extragerea datelor și au utilizat standardul 30 de notare Jadad modificat pentru a nota calitatea studiilor incluse (1-3 au fost clasificate ca literatură de calitate scăzută și 4-7 au fost clasificate drept literatură de înaltă calitate) și apoi încrucișate verificate. Dacă ar exista diferențe, aceasta ar fi rezolvată prin discuții.

Extragerea datelor

După citirea atentă a literaturii incluse, au fost extrase și rezumate următoarele date: autor, ora publicării, tipuri de tumori, numărul de cazuri, vârsta, intervențiile, dozarea, indicii de rezultat (rata de remisie a bolii, rata de supraviețuire totală și rata a reacțiilor adverse) și concluzii.

metode statistice

Meta-analiza este efectuată folosind software-ul Review Manager 5.3. Riscul relativ (RR) și CI-ul său de 95% sunt adoptate pentru a analiza eficacitatea terapeutică, care aparține variabilelor din două categorii. În primul rând, testul de eterogenitate a fost efectuat pe studiile incluse. Atunci când rezultatele testului de eterogenitate nu au arătat nici o eterogenitate statistică între rezultatele testului ( P > 0.10), un model de efect fix a fost utilizat pentru meta-analiză; în caz contrar, un model de efect aleatoriu a fost selectat pentru analiză. Diagrama de canal a fost efectuată cu pachete R (meta) și testată prin testul Harbord.

Rezultate

Caracteristicile studiilor și datelor

După căutarea în Web of Science, PubMed, CNKI și Cochrane Database de recenzii sistematice, au fost obținute 4.881 de articole și 12 articole au fost obținute prin urmărirea citării. Un număr de 2.138 de studii au fost eliminate prin duplicate. După citirea titlurilor, rezumatelor și cuvintelor cheie, au rămas 107 înregistrări pentru verificare ulterioară. Examinarea articolelor de recenzie și studii experimentale (77 de articole), excluzând literatura non-RCT (10 articole), cele 20 de literaturi finale au fost incluse în studiu. Figura 1 reprezintă procesul de screening al literaturii și rezultatele. Informațiile de bază ale studiilor incluse sunt prezentate în tabelul 1 . Perioada de publicare a literaturii a fost 1992–2014, relativ concentrată între 1994 și 2002. În literatura de specialitate au fost 3.853 pacienți cu cancer, care au implicat multiple tumori (13 literaturi pentru cancer pulmonar, 11 literaturi pentru tumori ale sistemului digestiv, șapte literaturi pentru sân cancer, două literaturi pentru cancerul de prostată, două literaturi pentru cancerul renal, o literatură pentru tumorile capului și gâtului, o literatură pentru gliom și două literaturi pentru melanom). Intervențiile au fost combinate cu MLT cu chimioterapie sau alte tratamente ca grup experimental și chimioterapie sau alte tratamente ca grup de control. Dintre acestea, doza și modul de administrare a MLT sunt în cea mai mare parte 20 mg / zi și luate oral și, respectiv, luate noaptea. Doza de MLT a fost de 10 mg / zi în studiul Lissoni 1992. Indicatorii studiilor au fost rata de răspuns la boală (CR + PR), rata de supraviețuire globală și rata de incidență a efectelor secundare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig1.jpg

Organigrama procesului de screening al literaturii.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor incluse

Articole Tipuri de tumori Numărul cazului (T / C) Interval de vârstă intervenţii Dozare CR (T vs C) CR + PR (T vs C) Rata de supravietuire Efect advers: T vs C concluzii

Sookprasert și colab. (2014) 28 NSCLC avansat 104/47 18-70 Chimioterapie MLT + vs placebo + chimioterapie 10 sau 20 mg / zi oral noaptea 1 an: 18/104 vs 6/47 Oboseală: 89/100 vs 39/45
Anorexia: 82/100 vs 31/45
Neuropatie: 62/99 vs 31/46
Anemie: 48/102 vs 26/46
Greata: 41/101 vs 18/45
Disfuncție hepatică: 21/101 vs 13/46
Mucozita: 24/100 vs 10/45
Rata de filtrare glomerulară scăzută: 12/102 vs 7/46
Neutropenie febrilă: 7/98 vs 3/42
Trombocitopenie: 4/100 vs 2/46
MLT în combinație cu chimioterapia nu a afectat supraviețuirea și evenimentele adverse ale pacienților avansați cu NSCLC
Lissoni și colab. (2008) 35 Tumoră metastatică solidă (NSCLC sau tumori ale tractului gastro-intestinal) 285/286 45-78 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere 20 mg / zi oral seara 0/285 vs 0/286 10/285 vs 0/286 2 ani: 6/285 vs 0/286 Numai MLT a fost capabil să inducă o creștere semnificativă a stabilizării bolii și a timpului de supraviețuire, în ceea ce privește îngrijirea de susținere
Lissoni (2007) 36 NSCLC metastatic 35/33 49-73 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie 20 mg / zi pe cale orală în perioada întunecată a zilei 1/33 vs 0/35 13/33 vs 6/35 Trombocitopenie: 1/33 vs 7/35
Neurotoxicitate: 2/33 vs 8/25
Astenie: 4/33 vs 14/35
Rata generală de răspuns obținută la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost semnificativ mai mare față de cea obținută la pacienții tratați doar cu chimioterapie. Mai mult, MLT a redus în mod semnificativ unele toxicități, trombocitopenie și neurotoxicitate legate de chimioterapie
Lissoni (2007) 37 Tumoră metastatică solidă (NSCLC sau tumori ale tractului gastro-intestinal) 187/183 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie 20 mg / zi oral seara 12/187 vs 5/183 68/187 vs 37/183 2 ani: 47/187 vs 24/183 Trombocitopenie: 8/187 vs 41/183
Neurotoxicitate: 10/187 vs 22/183
Astenia: 51/187 vs 96/183
Cachexia neoplazică: 9/187 vs 36/183
Rata de răspuns a fost mai mare la pacienții tratați concomitent cu MLT decât în ​​grupul chimioterapiei singur pentru chimioterapii generale
Procentul de supraviețuire de 2 ani obținut la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost mai mare decât la cei tratați cu chimioterapie
Chimioterapia a fost mai bine tolerată la pacienții tratați concomitent cu MLT
Lissoni și colab. (2003) 38 NSCLC metastatic 49/51 38-81 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie 20 mg / zi oral seara 2/49 vs 0/51 17/49 vs 9/51 1 an: 20/49 vs 10/51 5 ani: 3/49 vs 0/51 Neurotoxicitate: 2/49 vs 9/51
Trombocitopenie: 1/49 vs 7/51
Pierdere în greutate mai mare de 10%: 3/49 vs 21/51
Astenie: 4/49 vs 18/51
Alopecia: 14/51 vs 11/49
Anemie: 6/51 vs 4/49
Atât rata generală de regresie tumorală, cât și rezultatele supraviețuirii la 5 ani au fost semnificativ mai mari la pacienții tratați concomitent cu MLT
Acest studiu confirmă, la un număr considerabil de pacienți și pentru o perioadă lungă de urmărire, posibilitatea de a îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei atât în ​​ceea ce privește supraviețuirea, cât și calitatea vieții printr-o administrare concomitentă de MLT
Cerea și colab. (2003) 39 Cancer colorectal metastatic 14/16 37-82 MLT + irinotecan vs irinotecan singur 20 mg / zi oral seara 5/14 vs 2/16 Diaree: 4/14 vs 6/16 Eficacitatea irinotecanului cu doze mici săptămânale (CPT-11) la pacienții cu cancer colorectal metastatic pretratat poate fi îmbunătățită printr-o administrare concomitentă zilnică a hormonului pineal MLT
Lissoni (2002) 40 Tumoră avansată solidă (inclusiv cancer pulmonar, gastro-intestinal, sân și prostată) 722/718 36-86 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere Oral, la 20 mg / zi, seara 17/722 vs 0/718 Cachexia: 37/722 vs 189/718
Astenie: 126/722 vs 292/718
Anorexia: 149/722 vs 226/718
Simptome depresive: 96/722 vs 164/718
Anemie: 186/722 vs 218/718
Trombocitopenie: 21/722 vs 78/718
Limfocitopenie: 204/722 vs 489/718
Procentul de pacienți cu stabilizare a bolii și procentul de supraviețuire de un an au fost semnificativ mai mari la pacienții tratați concomitent cu MLT decât la cei tratați cu îngrijire
Lissoni (2002) 40 Tumoră avansată solidă (inclusiv cancer pulmonar, gastro-intestinal, sân și prostată) 98/102 36-75 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie Oral, la 20 mg / zi, seara 3/98 vs 0/102 32/98 vs 20/102 Astenie: 25/98 vs 46/102
Alopecia: 62/98 vs 72/102
Vomitarea: 46/98 vs 56/102
Stomatită: 15/98 vs 36/102
Diaree: 19/98 vs 24/102
Neurotoxicitate: 8/98 vs 26/102
Nefrotoxicitate: 0/98 vs 6/102
Cardiotoxicitate: 2/98 vs 9/102
Leukopenia: 14/98 vs 18/102
Anemie: 12/98 vs 14/102
Trombocitopenie: 2/98 vs 17/102
Rata de răspuns a tumorii obiective a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu chimioterapie plus MLT decât la cei tratați cu chimioterapie. Mai mult, MLT a indus o scădere semnificativă a frecvenței asteniei, trombocitopeniei, stomatitei, cardiotoxicității și neurotoxicității induse de chimioterapie
Yan și colab. (2001) 41 Cancerul hepatic avansat 70/70 29-78 MLT + TACE vs TACE singur Oral, la 20 mg / zi, seara 0/70 vs 0/70 16/70 vs 9/70 1 an: 48/70 vs 38/70 În comparație cu grupul de control, grupul MLT a crescut semnificativ răspunsul tumorii și rata de supraviețuire
Lissoni și colab. (2000) 42 Cancerul cu celule renale metastatice 14/16 28-63 MLT + morfină + IL-2 vs MLT + morfină 20 mg / zi seara 0/14 vs 0/16 4/14 vs 1/16 3 ani: 3/14 vs 0/16 Procentul de răspunsuri parțiale obținute la pacienții tratați cu morfină singur a fost semnificativ mai mic decât cel observat la pacienții tratați concomitent cu MLT. Mai mult, procentul de supraviețuire de 3 ani a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați concomitent cu MLT
Lissoni și colab. (1999) 43 Tumora solidă metastatică (inclusiv cancer pulmonar, gastro-intestinal, sân, și cap și gât) 124/126 39-81 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie Oral, la 20 mg / zi, seara 6/124 vs 0/126 42/124 vs 19/126 1 an: 63/124 vs 29/126 Mielosupresie: 25/124 vs 54/126
Neurotoxicitate: 3/124 vs 17/126
Nefrotoxicitate: 0/124 vs 4/126
Cardiotoxicitate: 2/124 vs 12/126
Stomatită: 12/124 vs 38/126
Alopecia: 63/124 vs 74/126
Vomitarea: 61/124 vs 72/124
Diaree: 16/124 vs 24/126
Asthaenia: 33/124 vs 79/126
MLT poate spori eficacitatea chimioterapiei și poate reduce toxicitatea acesteia, cel puțin la pacienții cu cancer avansat, cu stare clinică slabă
Lissoni și colab. (1997) 44 Tumori solide metastatice (inclusiv cancer pulmonar, gastrointestinal și sân) 39/41 38-76 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie Oral, la 20 mg / zi, seara 1/39 vs 0/41 12/39 vs 9/41 Mielotoxicitate: 0/39 vs 8/41
Stomatită: 2/39 vs 9/41
Neuropatie gradul 1–2: 0/39 vs 5/41
Complicații cardiace: 0/39 vs 3/41
Nefrotoxicitate: 0/39 vs 1/41
Hepatotoxicitate: 1/39 vs 3/41
Reacții cutanate: 3/39 vs 3/41
Alopecia gradul 1-3: 7/39 vs 9/41
Diaree gradul 1-2: 3/39 vs 5/41
Vomitarea: 11/39 vs 14/41
Astenie: 4/39 vs 19/41
Administrarea concomitentă a hormonului pineal MLT în timpul chimioterapiei poate preveni unele reacții adverse induse de chimioterapie, în special mielosupresie și neuropatie Evaluarea impactului MLT asupra eficacității chimioterapiei va fi scopul viitoarelor investigații clinice
Lissoni și colab. (1997) 45 NSCLC avansat 34/36 39-80 Chimioterapie MLT + vs chimioterapie Oral, la 20 mg / zi, seara 1/34 vs 0/36 11/34 vs 6/36 1 an: 15/34 vs 6/36 Mielosupresie: 4/34 vs 13/36
Vomitarea: 7/34 vs 10/36
Alopecia gradul 1-3: 6/34 vs 9/36
Diaree gradul 1-3: 1/34 vs 2/34
Neuropatie: 0/34 vs 5/36
Nefropatie: 0/34 vs 3/36
Astenie: 3/34 vs 12/36
Pierdere în greutate> 10%: 0/34 vs 16/36
Administrarea concomitentă de MLT poate îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei, în principal în ceea ce privește timpul de supraviețuire și poate reduce toxicitatea chimioterapeutică în NSCLC avansat, cel puțin la pacienții în stare clinică precară
Yan și colab. (1997) 46 Cancerul hepatic avansat 31/29 38-72 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere Oral, la 20 mg / zi, seara 0/31 vs 0/29 8/31 vs 1/29 1 an: 31/10 contra 0/29 MLT poate reprezenta o nouă terapie paliativă, capabilă să inducă regresia tumorii, prelungind timpul de supraviețuire și îmbunătățind calitatea vieții pacienților cu cancer de ficat primar nerezecabil
Lissoni și colab. (1996) 47 Glioblastom cerebral 14/16 37-76 Radioterapie MLT + vs radioterapie Oral, la 20 mg / zi, seara 6/11 vs 4/12 1 an: 6/14 vs 1/16 O abordare radio neuroendocrină cu radioterapie plus MLT poate prelungi timpul de supraviețuire și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților afectați de glioblastom
Lissoni și colab. (1996) 48 Melanom malign 14/16 38-81 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere Oral, la 20 mg / zi, seara 1 an: 14/10/11/16 O terapie endocrină adjuvantă cu MLT poate fi eficientă în prevenirea evoluției bolii la pacienții cu melanom cu recidive ale nodului
Lissoni și colab. (1995) 49 Cancer de sân metastatic 19/21 MLT + tamoxifen vs tamoxifen Oral, la 20 mg / zi, seara 0/19 vs 0/21 7/19 vs 2/21 1 an: 12/19 vs 5/21 Nu a fost observată toxicitate legată de MLT Hormonul pineal MLT poate face tamoxifenul eficient și la pacienții cu cancer de sân metastatic ER-negativ
Lissoni și colab. (1994) 50 Tumoră avansată solidă (inclusiv cancer pulmonar, gastro-intestinal și sân) 41/39 36-74 MLT + IL-2 vs MLT + IL-2 Oral, la 20 mg / zi, seara 3/41 vs 0/39 11/41 vs 1/39 1 an: 19/41 vs 6/39 Febra: 4/41 vs 6/39
Vomitarea: 1/41 vs 2/39
Anorexia: 2/41 vs 4/39
Astenie: 1/41 vs 3/39
Artralgia: 0/41 vs 1/39
Simptome depresive: 1/41 vs 3/39
Creșterea transaminazei: 4/41 vs 7/39
Anemie: 1/41 vs 2/39
Trombocitopenie: 0/41 vs 3/39
Administrarea concomitentă a hormonului pineal MLT poate crește eficacitatea terapiei subcutanate IL-2 în doze mici
Lissoni și colab. (1994) 51 Cancer cu metastaze cerebrale (incluzând cancerul de melanom, plămâni, sân și colon) 24/26 38-72 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere Oral, la 20 mg / zi, seara 1 an: 24/24 vs 3/26 Complicații infecțioase legate de steroizi: 3/24 vs 14/26 Hormonul pineal MLT poate fi capabil să îmbunătățească timpul de supraviețuire și calitatea vieții la pacienții cu metastaze cerebrale din cauza tumorilor solide
Lissoni și colab. (1992) 34 NSCLC metastatic 31/32 39-78 Îngrijire de sprijin MLT + vs îngrijire de susținere Oral, la 10 mg / zi, seara 1 an: 8/31 vs 2/32 MLT poate fi administrat cu succes pentru a prelungi timpul de supraviețuire la pacienții cu NSCLC metastatic care au progresat în cadrul unei chimioterapii de primă linie cu cisplatin, pentru care nu există încă o altă terapie eficientă până în prezent

Abrevieri: CR, remisiune completă; MLT, melatonină; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici; PR, remisiune parțială; TACE, chimioembolizarea arterei transcatetere; T, grup de tratament; C, grup de control; ER, receptor de estrogen; IL-2, interleukina 2.

Revizuirea sistematică

Printr-o revizuire sistematică a literaturii, 20 ECR originale au fost incluse pentru a realiza o analiză de meta-analiză. În plus, acest studiu examinează alte literaturi relevante și literaturi de revizuire sistematică. Majoritatea pacienților cu cancer din aceste 20 ECR primare au fost tumori solide metastazice maligne. Cancerul pulmonar cu celule mici nu a fost cel mai frecvent tip de cancer, urmat de tumori ale sistemului digestiv. În majoritatea ECR, se crede că luarea de MLT poate crește răspunsul la remisie și rata de supraviețuire a tumorii, reducând în același timp incidența efectelor secundare în timpul chimioterapiei sau radioterapiei. Cu toate acestea, în studiul Sookprasert 2014, nu s-a constatat că MLT ar putea afecta rata de supraviețuire și incidența efectelor secundare la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. O revizuire a literaturilor de revizuire sistematică a demonstrat că opiniile cu privire la efectele tumorale ale MLT sunt încă inconsistente. O serie de studii sistematice au ajuns la concluzia că suplimentarea MLT ar putea crește rata de supraviețuire și rata de remisie a bolii la pacienții cu cancer, reducând în același timp incidența efectelor secundare ale radioterapiei și chimioterapiei. Cercetările experimentale preclinice au confirmat că MLT a fost capabil de a epura ROS și de a repara ADN deteriorat pentru a exercita efecte antitumorale. Cu toate acestea, Vernieri și colab. Au subliniat că MLT nu este recomandat ca tratament alternativ pentru pacienții cu cancer, din cauza lipsei de date suficiente pentru a susține eficacitatea și siguranța MLT în tratamentul cancerului. 52

Meta-analiza

Rata de remisie a tumorilor

Printre cele 20 de articole incluse, 16 studii au fost corelate cu indicele ratei răspunsului la boală, cu CR al tumorilor sau PR al tumorilor ca indice de încheiere. Așa cum se arată în figura 2 , nu a existat o eterogenitate între rezultate ( P = 0,35, I 2 = 9%), astfel încât rezultatele au fost combinate folosind un model fix. Un total de 1.771 de pacienți cu tumoare au fost implicați în lotul MLT combinat și 279 dintre acești pacienți au avut remisiune completă a tumorii sau remisiune parțială a tumorii, cu o rată de remisie tumorală comună de 15,75%. Grupul de control a avut 1.781 de pacienți cu cancer, dintre care 126 de pacienți au dezvoltat o remisiune completă a tumorii sau remisiune parțială a tumorii. Rata totală de remisie a tumorii a fost de 7,07%. MLT a crescut semnificativ rata de remisie a tumorii în comparație cu grupul de control (RR = 2,25; IC 95%, 1,86-2,71; P <0,00001).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig2.jpg

Metaanaliza ratei de remisie a tumorii a cancerului tratat cu MLT.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Rata de supraviețuire generală

Au fost 15 ECR implicate cu indicele ratei de supraviețuire globală dintre cele 20 de studii incluse. Eterogenitatea acestor 15 cercetări a fost diferită statistic ( P = 0,006, I2 = 55%), astfel încât a fost adoptat un model aleatoriu pentru a combina rezultatele ( Figura 3 ). Rata de supraviețuire totală în grupul MLT combinat a fost de 28,24% (n = 294 / 1.041), în timp ce grupul de control a avut o rată de supraviețuire totală de 14,19% (n = 141/994). Față de grupul de control, MLT a crescut semnificativ rata de supraviețuire a pacienților cu cancer (RR = 2,07; IC 95%, 1,55-2,76; P <0,00001). A existat eterogenitate în diferite studii incluse; astfel, am efectuat analize sensibile și analize stratificate pentru a discuta sursele de eterogenitate. S-a putut observa că niciun studiu nu a avut un impact mare asupra eterogenității rezultatelor reunite din rezultatele analizei sensibile. Analiza stratificată a fost realizată în funcție de tipurile de tumori, iar eterogenitatea rezultatelor studiului combinat a fost redusă semnificativ prin analiza stratificată. În Figura 4 au fost studiate patru RCT care au studiat pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici și nu a existat o eterogenitate între rezultate ( P = 0,55, I2 = 0%). În total, 384 de pacienți au fost implicați în cancerul pulmonar; rata de supraviețuire a grupului MLT a fost de 27,98% (n = 61/218), ceea ce a fost semnificativ mai mare decât cel de 14,46% (n = 24/166) în grupul de control. RR comună a fost 2,13 (IC 95%, 1,41-3,24; P = 0,0004). În Figura 5 au existat cinci studii clinice legate de o varietate de tumori solide. Nu a existat o eterogenitate în aceste rezultate ( P = 0,58, I2 = 0%). Au fost în total 1.321 de pacienți cu cancer, dintre care 661 de pacienți au fost tratați cu MLT. Și, în grupul MLT, rata de supraviețuire a fost de 21,79% (n = 144/661), care a fost semnificativ mai mare decât cea a 9,39% (n = 62/660) în grupul de control. RR combinată a fost 2,31 (IC 95%, 1,78-2,99; P <0,00001).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig3.jpg

Metaanaliza ratei de supraviețuire generală a cancerului tratat cu MLT.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig4.jpg

Metaanaliza ratei de supraviețuire generală a cancerului pulmonar tratat cu MLT.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig5.jpg

Metaanaliza ratei de supraviețuire generală a mai multor tipuri de cancer solide tratate cu MLT.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Rata efectului negativ

Reacțiile adverse comune ale radioterapiei și chimioterapiei sunt neurotoxicitatea, trombocitopenia, astenia, alopecia și mucozita orală. Ca antioxidant, MLT poate scăpa eficient radicalii liberi generați în timpul radioterapiei și chimioterapiei pentru a reduce efectele secundare. În cele 20 de studii randomizate incluse, MLT a fost benefic pentru a reduce efectele secundare multiple ale radioterapiei și chimioterapiei. Neurotoxicitatea, trombocitopenia și astenia au fost studiate mai frecvent (> 6). Prin urmare, au fost extrase și analizate date referitoare la incidența neurotoxicității, trombocitopeniei și asteniei.

neurotoxicitate

Un număr de opt RCT-uri legate de neurotoxicitate sunt incluse în figura 6 . A existat o diferență semnificativă de eterogenitate între rezultate ( I 2 = 80%), astfel încât modelul aleatoriu a fost aplicat pentru a analiza datele colectate. Rata de neurotoxicitate în grupul MLT a fost de 13,12% (n = 87/663), care a fost semnificativ mai mică decât cea de 20,16% (n = 123/610) în grupul martor (RR = 0,31; IC 95%, 0,14-0,66 ; P = 0,003). Studiile incluse au fost eterogene și am efectuat analize sensibile pentru a căuta sursele de eterogenitate. Rezultatul analizei de sensibilitate a constatat că studiul Sookprasert 2014 a avut un impact mai mare asupra eterogenității rezultatelor combinate ( Figura 7 ). După înlăturarea cercetării Sookprasert 2014, nu a existat o eterogenitate între rezultate ( P = 0,72, I 2 = 0%). Grupul MLT a avut o rată de neurotoxicitate cu 4,43% (n = 25/564), care a fost semnificativ mai mică decât cea a 16,31% (n = 92/564) în grupul martor, cu RR combinată 0,30 (IC 95%, 0,19-0,45 ; P <0.00001).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig6.jpg

Metaanaliza ratei de neurotoxicitate a cancerului tratat cu MLT în timpul chimioterapiei.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig7.jpg

Metaanaliza ratei de neurotoxicitate a cancerului tratat cu MLT în timpul chimioterapiei după analiza sensibilității (eliminarea studiului Sookprasert 2014).

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

trombocitopenia

În total șapte studii au fost implicate cu incidența trombocitopeniei la pacienții cu cancer în timpul chimioterapiei sau radioterapiei. Nu a existat o eterogenitate între rezultatele acestor studii ( P = 0,61, I2 = 0%) și a fost utilizat un model fix pentru a analiza rezultatele ca următoarea Figura 8 . În grupul MLT există 1.230 de pacienți cu cancer, dintre care 37 de pacienți s-au întâmplat cu trombocitopenie în timpul tratamentului. Și, rata generală de trombocitopenie în MLT și grupurile de control a fost 3,01 și, respectiv, 13,20%. MLT poate reduce semnificativ incidența trombocitopeniei la pacienții cu cancer în timpul tratamentului (RR = 0,23; IC 95%, 0,16–0,33; P <0,00001).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig8.jpg

Metaanaliza ratei de trombocitopenie a cancerului tratat cu MLT în timpul chimioterapiei.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Astenie

Au existat nouă RCT care înregistrează incidența asteniei, cu un număr de 2.658 pacienți cu cancer, așa cum se arată în figura 9 . Nu a existat o eterogenitate între rezultate ( P = 0,44, I2 = 0%) și a fost efectuat un model fix pentru a analiza rezultatele. Incidența asteniei a fost de 18,91% (n = 251 / 1.327) în lotul MLT și de 43,50% (n = 579 / 1.331) în lotul de control. Mai mult, RR combinată a fost de 0,43 (IC 95%, 0,38–0,49; P <0,00001), dezvăluind că MLT ar putea reduce apariția asteniei.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig9.jpg

Metaanaliza ratei de astenie a cancerului tratat cu MLT în timpul chimioterapiei.

Abrevieri: MLT, melatonină; M – H, Mantel – Haenszel.

Pregătirea publicării

Biasul de publicare a fost analizat prin graficul pâlniei, așa cum se arată în figura 10 . Există o sugestie de părtinire a publicării evidentă în complotul pâlniei (testul Harbord: t = 2.2794, df = 14, P -valor = 0,03883), deoarece au existat multe studii provenite de la același centru de cercetare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ott-11-7895Fig10.jpg

Diagrama de canal: testul Harbord: t = 2.2794, df = 14, P- valoare = 0,03883.

Abreviere: RR, risc relativ.

Discuţie

În studiul nostru, a fost sintetizată o revizuire sistematică a efectelor clinice ale MLT în tratamentul tumorilor. Deși mai multe studii au analizat efectele MLT în terapia cancerului, evaluarea acestuia asupra MLT rămâne inconsistentă. Kubatka și colab. 31 au studiat impactul MLT asupra cancerului de sân și a mecanismului său de efect anticancer din studiile preclinice și clinice. Kubatka și colab. 31 au afirmat, de asemenea, eficiența MLT sau MLT combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului mamar precoce. Reiter și colab., 10 Yasueda și colab., 32 și Sanchez-Barcelo et al 21 au sintetizat sistematic studiile clinice ale MLT în tratamentul cancerului pentru a confirma eficacitatea MLT în tratamentul tumorii și rolul acestora în reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei . Deși MLT avea proprietăți antioxidante excelente pentru a scăpa de ROS, indiferent dacă luarea sau evitarea antioxidanților în timpul chimioterapiei a rămas un mister pentru starea de oxidare complexată. De exemplu, promovarea celulelor canceroase a fost atribuită unei scăderi a oxigenului intracelular, dar acumularea suplimentară de ROS activ ar duce la apoteoza celulelor tumorale. 33 Mecanismele MLT care exercită efect antitumoral pot implica și alte căi, cum ar fi antiangiogeneza și pro-oxidantul. Conform unei recenzii recente, MLT ar putea depăși rezistența la medicamente în chimioterapia cancerului prin următoarele moduri: 22 1) MLT ar crește răspunsul la tratament prin modularea expresiei și a stării de fosforilare a țintelor medicamentoase; 2) MLT a fost capabil să reducă clearance-ul chimioterapicelor afectând metabolismul și transportul acestora; 3) MLT a avut capacitatea de a reduce supraviețuirea celulelor maligne prin modificarea ADN-ului; 4) MLT ar putea spori capacitatea de reacție la mecanismele asociate morții celulare, cum ar fi apoptoza și autofagia.

Mai departe în metaanaliza noastră, am colectat 20 ECR-uri despre eficacitatea MLT în terapia tumorală și am rezumat datele. Am constatat că studiul s-a întins între 1992 și 2014 și s-a concentrat între 1994 și 2002. A fost implicat mai multe tumori (13 studii de cancer pulmonar, 11 studii tumorale ale sistemului digestiv, șapte studii de cancer de sân, două studii de cancer de prostată, două studii de cancer la rinichi, unul studiu de cancer la cap și gât, un studiu gliom și două studii de melanom). Intervențiile au fost combinate cu MLT cu chimioterapie sau alte tratamente ca grup experimental și chimioterapie sau alte tratamente ca grup de control. Dintre acestea, doza și modul de administrare a MLT sunt în cea mai mare parte 20 mg / zi și luate oral și, respectiv, luate noaptea. Doza de MLT a fost de 10 mg / zi în studiul Lissoni și colab. 34 Indicatorii studiului au fost rata de răspuns la boală (CR + PR), rata de supraviețuire și incidența efectelor secundare ale chimioterapiei și radioterapiei. Prin combinarea rezultatelor studiului, s-a demonstrat că MLT a scăzut semnificativ rata de remisie a tumorii în comparație cu grupul de control (RR = 2,25; IC 95%, 1,86-2,71; P <0,00001). În studiul privind rata de supraviețuire, s-a constatat că rezultatele 15 ale studiilor au fost eterogene ( P = 0,006, I 2 = 55%). Prin urmare, modele randomizate au fost aplicate pentru a combina rezultatele, iar rata de supraviețuire combinată a MLT a fost de 28,24% (n = 294 / 1.041). Comparativ cu grupul de control, rata de supraviețuire a pacienților cu cancer din grupul MLT a fost mult îmbunătățită (RR = 2,07; IC 95%, 1,55-2,76; P <0,00001). Apoi, am analizat sursa eterogenității. Rezultatele analizei sensibile nu au descoperit că un singur studiu a avut un impact asupra eterogenității rezultatelor studiului colectat. Analiza stratificată a fost discutată de diferite tipuri de tumori, care au redus eficient eterogenitatea rezultatelor studiului colectat. Au existat patru RCT la subiecții cu cancer pulmonar cu celule non-mici și nu a existat niciun fel de eterogenitate între rezultatele ( P = 0,55, I2 = 0%). Rata de supraviețuire a grupului MLT a fost de 27,98% (n = 61/218), semnificativ mai mare decât cea a 14,46% (n = 24/166) în grupul de control. Și, RR-ul comun a fost 2,13 (IC 95%, 1,41-3,24; P = 0,0004). Există cinci studii clinice despre o varietate de tumori solide și nu s-a găsit heterogenitate în aceste rezultate ( P = 0,58, I 2 = 0%).Rata de supraviețuire în grupul MLT este de 21,79% (n = 144/661), semnificativ mai mare decât rata de supraviețuire de 9,39% (n = 62/660) în grupul de control. RR combinată a fost 2,31 (IC 95%, 1,78-2,99; P <0,00001). Când rezultatele studiului au fost grupate în funcție de tipul tumorii, nu a existat o eterogenitate între rezultatele din fiecare subgrup, ceea ce indică faptul că ratele de supraviețuire ale pacienților cu diferite tipuri de tumori au fost diferite. Prin urmare, în studiul clinic al terapiei tumorale asistate de MLT, este necesară clasificarea strictă a tipurilor de tumori și nu rezumarea acesteia. În studiul reducerii efectelor secundare ale chimioterapiei, s-a confirmat că MLT poate reduce eficient rata de incidență a neurotoxicității (RR = 0,30, IC 95%, 0,19-0,45; P <0,00001), trombocitopenie (RR = 0,23; IC 95% , 0,16–0,33; P<0,00001) și astenie (RR = 0,43, IC 95%, 0,38–0,49; P <0,00001).

Concluzie

Pe baza rezultatelor meta-analizei de mai sus, s-a ajuns la concluzia că MLT, ca adjuvant pentru tratamentul tumorilor, poate îmbunătăți eficient rata de remisie și rata de supraviețuire totală a pacienților cu tumori, reducând în același timp rata de incidență a neurotoxicității, trombocitopeniei și asteniei în timpul chimioterapiei. Cu toate acestea, majoritatea studiilor incluse au fost concentrate în 1994-2002, iar ultima dată de cercetare a fost 2014. În ultimii ani, majoritatea subiecților implicați cu efect anticancer de MLT au fost studii preclinice și nu studii clinice. Și, 16 din cele 20 de studii clinice au fost finalizate la același centru de cercetare, ceea ce a sugerat o evlavie evidentă a publicării. S-a recomandat cu tărie ca RCT-urile pe scară largă despre efectele terapeutice ale MLT în tumori să fie efectuate în mai multe centre de cercetare clinică pentru mai multe studii.

Logo-ul lui ott

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress OncoTargets and Therapy
Tinte Onco Ther . 2018; 11: 7895–7908.
Publicat online 2018 nov 8. doi: 10.2147 / OTT.S174100
PMCID: PMC6231436
PMID: 30510430
Yi Wang , * Pengcheng Wang , * Xiaoli Zheng , și Xing Du *

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Tuli HS, Kashyap D, Sharma AK, Sandhu SS. Aspecte moleculare ale melatoninei (MLT) – efecte terapeutice mediate. Știința vieții 2015; 135 : 147–157. PubMed ] Google Scholar ]
2. Su SC, Hsieh MJ, Yang WE, Chung WH, Reiter RJ, Yang SF. Metastaza cancerului: Mecanisme de inhibare a melatoninei. J Pineal Res. 2017; 62 (1): e12370. PubMed ] Google Scholar ]
3. Innominato PF, Lim AS, Palesh O și colab. Efectul melatoninei asupra somnului și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân avansat. Sprijină îngrijirea cancerului. 2016; 24 (3): 1097-1105. PubMed ] Google Scholar ]
4. Acuña-Castroviejo D, Rahim I, Acuña-Fernández C și colab. Melatonina, genele ceasului și mitocondriile în sepsis. Cell Cell Life Sci. 2017; 74 (21): 3965–3987. PubMed ] Google Scholar ]
5. Schernhammer ES, Hankinson SE. Niveluri de melatonină urinară și risc de cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 (14): 1084–1087. PubMed ] Google Scholar ]
6. Karasek M, Kowalski AJ, Suzin J, Zylinska K, Swietoslawski J. Profilele circadiene de melatonină serică la femeile care suferă de cancer de col uterin. J Pineal Res. 2005; 39 (1): 73–76. PubMed ] Google Scholar ]
7. Zhao M, Wan J, Zeng K și colab. Reducerea nivelului de melatonină circulantă poate contribui la patogeneza cancerului ovarian: studiu retrospectiv. J Rac. 2016; 7 (7): 831–836. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Turgut M, Uyanikgil Y, Baka M și colab. Pinealectomia exagerează și tratamentul cu melatonină suprimă formarea neuromului nervului sciatic transferat la șobolani: analize morfologice brute, histologice și stereologice. J Pineal Res. 2005; 38 (4): 284–291. PubMed ] Google Scholar ]
9. Bartsch H, Buchberger A, Franz H și colab. Efectul extractelor de melatonină și pineale asupra ovariei umane și a celulelor tumorale mamare într-o analiză de chemosensibilitate. Știința vieții 2000; 67 (24): 2953–2960. PubMed ] Google Scholar ]
10. Reiter RJ, Rosales-Corral SA, Tan DX și colab. Melatonina, un agent anti-cancer de servicii complete: inhibarea inițierii, progresiei și metastazelor. Int J Mol Sci. 2017; 18 (4): E843. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Asghari MH, Moloudizargari M, Ghobadi E, Fallah M, Abdollahi M. Melatonina ca moleculă anti-cancer multifuncțională: Implicații în cancerul gastric. Știința vieții 2017; 185 : 38–45. PubMed ] Google Scholar ]
12. González-González A, Mediavilla MD, Sánchez-Barceló EJ. Melatonina: o moleculă pentru reducerea riscului de cancer la sân. Molecule. 2018; 23 (2): E336. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. González A, González-González A, Alonso-González C, Menéndez-Menéndez J, Martínez-Campa C, Cos S. Melatonina inhibă angiogeneza în celulele SH-SY5Y umane neuroblastom prin reglarea în jos a VEGF. Oncol Rep. 2017; 37 (4): 2433–2440. PubMed ] Google Scholar ]
14. Zonta YR, Martinez M, Camargo IC și colab. Melatonina reduce angiogeneza în carcinomul ovarian papilar seros al șobolanilor care preferă etanolul. Int J Mol Sci. 2017; 18 (4): E763. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. González A, Alvarez-García V, Martínez-Campa C și colab. Inhibarea in vivo a enzimei sulfatază estrogenă și creșterea tumorilor mamare induse de DMBA de către melatonină. Curr Cancer Trug Drug. 2010; 10 (3): 279–286. PubMed ] Google Scholar ]
16. Plaimee P, Khamphio M, Weerapreeyakul N, Barusrux S, Johns NP. Efectul imunomodulator al melatoninei în celulele de adenocarcinom pulmonar SK-LU-1 umane co-cultivate cu celule mononucleare din sângele periferic. Prolif celular. 2014; 47 (5): 406–415. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Kim TH, Cho SG. Expresia KiSS1 indusă de melatonină inhibă invazivitatea celulară a cancerului de sân triplu negativ. Oncol Lett. 2017; 14 (2): 2511–2516. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Akbarzadeh M, Movassaghpour AA, Ghanbari H și colab. Efectul terapeutic potențial al melatoninei asupra cancerului ovarian uman prin inhibarea invaziei și migrarea celulelor stem canceroase. Sci Rep. 2017; 7 (1): 17062. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Sainz RM, Mayo JC, Tan DX, León J, Manchester L, Reiter RJ. Melatonina reduce creșterea celulelor canceroase de prostată ducând la diferențierea neuroendocrine printr-un mecanism receptor și PKA independent. Prostată. 2005; 63 (1): 29–43. PubMed ] Google Scholar ]
20. Suwanjang W, Abramov AY, Charngkaew K, Govitrapong P, Chetsawang B. Melatonina previne supraîncărcarea de calciu citosolică, deteriorarea mitocondrialului și moartea celulelor datorită dozelor toxice mari de stres oxidativ indus de dexametazonă în celulele SH-SY5Y umane ale neuroblastomului uman. Neurochem Int. 2016; 97 : 34–41. PubMed ] Google Scholar ]
21. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C, Reiter RJ. Melatonina folosește în oncologie: prevenirea cancerului de sân și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (6): 819–831. PubMed ] Google Scholar ]
22. Asghari MH, Ghobadi E, Moloudizargari M, Fallah M, Abdollahi M. Utilizarea melatoninei depășește rezistența la medicamente în chimioterapia cancerului? Știința vieții 2018; 196 : 143–155. PubMed ] Google Scholar ]
23. Wang T, Liu B, Guan Y și colab. Melatonina inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân induse de bisfenolul A prin direcționarea căilor legate de receptorii estrogeni. Cancerul toracic 2018; 9 (3): 368–375. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Proietti S, Catizona A, Masiello MG și colab. Creșterea motilității și invazivității celulelor canceroase MCF7 induse de nicotină este eliminată de melatonină prin inhibarea fosforilării ERK. J Pineal Res. 2018; 64 (4): e12467. PubMed ] Google Scholar ]
25. Chuffa LGA, Reiter RJ, Lupi LA. Melatonina ca agent promițător pentru tratarea cancerului ovarian: mecanisme moleculare. Carcinogeneza. 2017; 38 (10): 945–952. PubMed ] Google Scholar ]
26. Wang YM, Jin BZ, Ai F și colab. Eficacitatea și siguranța melatoninei în chimioterapia concomitentă sau radioterapie pentru tumorile solide: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 69 (5): 1213–1220. PubMed ] Google Scholar ]
27. Seely D, Wu P, Fritz H și colab. Melatonina ca îngrijire a cancerului adjuvant cu și fără chimioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate. Integr Cancer Ther. 2012; 11 (4): 293–303. PubMed ] Google Scholar ]
28. Sookprasert A, Johns NP, Phunmanee A și colab. Melatonina la pacienții cu cancer care au primit chimioterapie: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Anticancer Res. 2014; 34 (12): 7327–7337. PubMed ] Google Scholar ]
29. Harris JD, Quatman CE, Manring MM, Siston RA, Flanigan DC. Cum se scrie o recenzie sistematică. Am J Sports Med. 2014; 42 (11): 2761–2768. PubMed ] Google Scholar ]
30. Jadad AR, Moore RA, Carroll D și colab. Evaluarea calității rapoartelor de studii clinice randomizate: este orbirea necesară? Studii clinice de control. 1996; 17 (1): 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
31. Kubatka P, Zubor P, Busselberg D și colab. Melatonină și cancer de sân: Evidențe din studii preclinice și umane. Crit Rev Oncol Hematol. 2018; 122 : 133–143. PubMed ] Google Scholar ]
32. Yasueda A, Urushima H, Ito T. Eficacitatea și interacțiunea suplimentelor cu antioxidanți ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2016; 15 (1): 17–39. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Saeidnia S, Abdollahi M. Antioxidanți: prieteni sau dușmani în prevenirea sau tratarea cancerului: dezbaterea secolului. Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 271 (1): 49–63. PubMed ] Google Scholar ]
34. Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A și colab. Studiu randomizat cu melatonina cu hormon pineal versus îngrijirea de susținere în cancerul pulmonar avansat, care nu rezistă la o chimioterapie de primă linie care conține cisplatină. Oncologie. 1992; 49 (5): 336–339. PubMed ] Google Scholar ]
35. Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L și colab. Neuroimunomodularea în oncologie medicală: aplicarea psihoneuroimunologiei cu IL-2 în doză scăzută subcutanată și a melatoninei hormonale pineale la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile. Anticancer Res. 2008; 28 (2B): 1377–1381. PubMed ] Google Scholar ]
36. Lissoni P. Biochimioterapia cu hormoni pineali imunomodulatori, altele decât melatonina: 5-metoxitriptamina ca un nou agent oncostatic pineal. Pathol Biol (Paris) 2007; 55 (3–4): 198–200. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lissoni P. Biochimioterapie cu chimioterapii standard plus hormonul melatoninic în tratamentul neoplasmelor solide avansate. Patol Biol. 2007; 55 (3–4): 201–204. PubMed ] Google Scholar ]
38. Lissoni P, Chilelli M, Villa S, Cerizza L, Tancini G. Cinci ani de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar metastatic, cu celule mici, tratate cu chimioterapie sau chimioterapie și melatonină: un studiu randomizat. J Pineal Res. 2003; 35 (1): 12–15. PubMed ] Google Scholar ]
39. Cerea G, Vaghi M, Ardizzoia A și colab. Biomodularea chimioterapiei cancerului pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu randomizat al irinotecanului cu doze mici săptămânale față de irinotecan plus plus hormonului oncostatic melatonină la pacienții cu cancer colorectal metastatic care progresează pe combinații care conțin 5 fluorouracil. Anticancer Res. 2003; 23 (2C): 1951–1954. PubMed ] Google Scholar ]
40. Lissoni P. Există un rol pentru melatonină în îngrijirea de susținere? Sprijină îngrijirea cancerului. 2002; 10 (2): 110–116. PubMed ] Google Scholar ]
41. Yan JJ, Song F, Wang K, Wu MC. Efectul co-antitumoral și protecția hepatică a melatoninei asupra cancerului hepatic primar avansat tratat prin chimioembolizare arterială transcateter. Acad J Sec Mil Med Univ. 2001; 22 (9): 858–861. Academic Google ]
42. Lissoni P, Mandalà M, Brivio F. Abrogarea influenței negative a opioidelor asupra imunoterapiei IL-2 a cancerului de celule renale de melatonină. Eur Urol. 2000; 38 (1): 115–118. PubMed ] Google Scholar ]
43. Lissoni P, Barni S, Mandalà M și colab. Scăderea toxicității și eficacitatea crescută a chimioterapiei cancerului folosind melatonina hormonului pineal la pacienții cu tumori solide metastazice cu statut clinic slab. Eur J Cancer. 1999; 35 (12): 1688–1692. PubMed ] Google Scholar ]
44. Lissoni P, Tancini G, Barni S și colab. Tratamentul toxicității induse de chimioterapia cancerului cu melatonina hormonului pineal. Sprijină îngrijirea cancerului. 1997; 5 (2): 126–129. PubMed ] Google Scholar ]
45. Lissoni P, Paolorossi F, Ardizzoia A și colab. Un studiu randomizat al chimioterapiei cu cisplatină plus etoposid versus chimiendocrină terapie cu cisplatină, etoposid și hormon pineal melatonină ca tratament de primă linie a pacienților avansați cu cancer pulmonar cu celule mici, într-o stare clinică slabă. J Pineal Res. 1997; 23 (1): 15–19. PubMed ] Google Scholar ]
46. Yan JJ, Song F, Wu MC. Melatonina cu hormon pineal pentru tratarea pacienților cu cancer hepatocelular avansat nerezecabil. TUMOR (Shanghai) 1997; 17 (6): 452–454. Academic Google ]
47. Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L și colab. Timp de supraviețuire crescut în glioblastoamele creierului printr-o strategie radioneuroendocrină cu radioterapie plus melatonină în comparație cu radioterapia numai. Oncologie. 1996; 53 (1): 43–46. PubMed ] Google Scholar ]
48. Lissoni P, Brivio O, Brivio F și colab. Terapia adjuvantă cu melatonina hormonului pineal la pacienții cu recidivă a ganglionilor limfatici din cauza melanomului malign. J Pineal Res. 1996; 21 (4): 239–242. PubMed ] Google Scholar ]
49. Lissoni P, Ardizzoia A, Barni S și colab. Un studiu randomizat asupra tamoxifenului în comparație cu tamoxifenul, plus melatonina, la pacienții cu cancer de sân metastazat puternic tratat cu receptorii de estrogeni. Oncol Rep. 1995; 2 (5): 871–873. PubMed ] Google Scholar ]
50. Lissoni P, Barni S, Tancini G și colab. Un studiu randomizat cu interleukină cu doză mică subcutanată 2 între interleukină 2 plus neurohormona melatonină pineală în neoplasme solide avansate, altele decât cancerul renal și melanomul. Br J Rac. 1994; 69 (1): 196–199. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, Tancini G, Conti A, Maestroni G. Un studiu randomizat cu hormonul pineal melatonină versus îngrijirea de susținere la pacienții cu metastaze cerebrale datorate neoplasmelor solide. Cancer. 1994; 73 (3): 699–701. PubMed ] Google Scholar ]
52. Vernieri C, Nichetti F, Raimondi A și colab. Dieta și suplimentele în prevenirea și tratamentul cancerului: dovezi clinice și perspective viitoare. Crit Rev Oncol Hematol. 2018; 123 : 57–73. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la OncoTargets și terapie sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.