Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei

Abstract

fundal

Cachexia cancerului afectează negativ opțiunile de tratament legate de cancer, calitatea vieții, morbiditatea și mortalitatea, dar nu există terapii consacrate. Am investigat proprietățile anabolice ale testosteronului pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu cancer în stadiu tardiv care urmează un tratament standard pentru tratamentul cancerului de îngrijire.

metode

A fost efectuat un studiu clinic de fază II randomizat, dublu orb, controlat cu placebo pentru a evalua rolul terapeutic potențial al testosteronului adjuvant pentru a limita pierderea de masă corporală la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase de col uterin sau cap și gât care urmează un tratament de îngrijire, inclusiv chimioterapie și chimioradiere. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în blocuri pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de testosteron enantat sau placebo timp de 7 săptămâni. Rezultatul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale slabe, iar rezultatele secundare au inclus evaluarea calității vieții, teste ale performanței fizice, forța musculară, niveluri de activitate zilnică, cheltuieli energetice în repaus, aport nutritiv și supraviețuire generală.

Rezultate

Un total de 28 de pacienți au fost înrolați, 22 de pacienți au fost studiați până la finalizare și 21 de pacienți au fost incluși în analiza finală (12 placebo, nouă testosteron). Testosteronul adițional a crescut masa corporală slabă cu 3,2% (95% interval de încredere [CI], 0–7%), în timp ce cei care au primit placebo au pierdut 3,3% (95% CI, −7% la 1%, P = 0,015). Deși pacienții cu testosteron au menținut o stare mai favorabilă a corpului, au susținut niveluri zilnice de activitate și au arătat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții și a performanței fizice, supraviețuirea generală a fost similară în ambele grupuri de tratament.

concluzii

La pacienții cu cancer avansat care suferă de faza timpurie a standardului terapiei de îngrijire, testosteronul adițional a îmbunătățit masa corporală slabă și a fost asociat, de asemenea, cu o calitate crescută a vieții și a activității fizice comparativ cu placebo.

 
Logo de cachex

Link to Publisher's site
J Cachexia Sarcopenia Muscle . 2018 iunie; 9 (3): 482–496.
Publicat online 2018 Apr 14. doi: 10.1002 / jcsm.12295
PMCID: PMC5989774
PMID: 29654645

Introducere

Cachexia cancerului este o pierdere gradată de tumoră indusă de o tumoare, care slăbește progresiv, cu sau fără o pierdere simultană de grăsime, prezentată de mulți pacienți cu cancer în stadiu tardiv. 1 Această afecțiune degenerativă a organismului rezultă dintr-un dezechilibru energetic asociat cu diverse combinații de scădere a aportului nutrițional (de exemplu, anorexie, scăderea apetitului și bariere fizice la hrănire) și perturbări metabolice (de exemplu, hipermetabolism datorat încărcării tumorii și / sau inflamației sistemice). Cachexia contribuie la morbiditatea și mortalitatea legate de cancer, reducând calitatea vieții și opțiunile de tratament împotriva cancerului. 2 , 3 , 4 , 5 În consecință, indicii compoziției corporale, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și pierderea în greutate sunt buni predictori ai prognosticului și supraviețuirii pacientului. 6 În ciuda impactului asupra calității vieții pacientului și a rezultatelor tratamentului, pierderea în greutate este rareori monitorizată sau administrată pe parcursul tratamentului cancerului. 1 Deși anorexia poate contribui la pierderea în greutate la pacienții cu cancer, singură intervenția nutrițională este adesea inadecvată pentru a inversa complet starea de declin a corpului. 7 Oncologii și nutriționiștii care tratează pacienții cu cancer cachectic încearcă să îmbunătățească opțiunile de tratament, 8 și intervențiile multimodale care includ stimularea căilor anabolice pot oferi o intervenție paliativă. 9 , 10 , 11

Hipogonadismul primar și secundar este apreciat ca o complicație la pacienții cu cancer de sex masculin, cu implicații asupra compoziției corpului, supraviețuirii și calității vieții. Terapia cu testosteron a fost propusă ca potențial benefică în unele populații de pacienți cu cancer. 9 , 12 , 13 Înlocuirea terapeutică a testosteronului a fost evaluată pentru a trata oboseala la pacienții cu cancer hipogonadal de sex masculin 14 ; cu toate acestea, nu a fost testat minuțios pentru a gestiona pierderea de masă corporală slabă la pacienții cu cancer. Laboratorul nostru a demonstrat că femeile au un răspuns similar al mușchilor scheletici anabolici la administrarea de testosteron ca bărbații, 15 și terapia cu testosteron împreună cu aminoacizii suplimentari au crescut cu succes masa slabă în timpul tratamentului de îngrijire la un pacient cu cancer de col uterin recurent. 10 În acest studiu clinic de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, am căutat să stabilim dacă efectele anabolice ale suplimentării cu testosteron pot preveni sau inversa pierderea mușchiului scheletal la bărbați și femei cu carcinom scuamoase cu stadiu tardiv al col uterin sau cap și gât.

materiale si metode

Design de studiu

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională de la Universitatea din Texas Medical Branch. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de participare. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a masei corporale în decursul a 7 săptămâni de terapie cu testosteron la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât cu carcinomul celular scuamo avansat sau recurent pus în scenă de medicul oncolog. Datele preliminare din laboratorul nostru au indicat că, după 3 luni de terapie cu testosteron, subiecții au obținut în medie 2 kg de masă corporală slabă, cu o deviație standard de 1 kg, în timp ce grupul placebo nu a avut nicio modificare netă. Pe baza acestor date, analiza puterii pentru un test pe două fețe a indicat o dimensiune a eșantionului de 12 pacienți pe grup ar oferi> 0,99 putere pentru a detecta modificări ale masei corporale slabe, doar șase pacienți pe grup furnizând putere> 0,87.

Din cauza populației de studiu infirmată, nu a fost posibilă menținerea unui program de studiu strict regimentat fără a interfera cu tratamentul pacientului. În ciuda flexibilității în jurul programelor de tratament ale pacienților, durata medie a studiului și programele de testare au fost similare între grupuri. Durata studiului a fost medie de 47,8 ± 9,6 zile în grupul placebo și 47,0 ± 7,7 zile în grupul de testosteron. Măsurile de tratament intermediar au fost luate în medie în 3,9 ± 3,3 zile de la punctul intermediar al studiului și toate măsurile post-tratament au fost luate în termen de 8 zile de la injecția finală. S-a utilizat o ștergere în pereche a protocolului per-protocol pentru a încorpora doar pacienții cu seturi de date complete de pre-tratament și post-tratament pentru analiza probelor în pereche. Supraviețuirea a fost monitorizată timp de 1 an după încheierea studiului, iar curbele de supraviețuire Kaplan-Meier au fost evaluate utilizând GraphPad Prism 6.07 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, SUA). Comparațiile statistice între grupuri au fost efectuate folosind testele de varianță inegală, iar testele de probă pereche au fost utilizate pentru a compara măsurile de pre-tratament și post-tratament. Un P <0,05 a fost considerat statistic semnificativ.

Pacienții au fost luați în considerare pentru participarea la acest studiu dacă au avut carcinom cu celule scuamoase avansate sau recurente ale colului uterin (etapele IIB, IIIA și IIIB) și au între 18 și 65 de ani sau dacă au avansat (stadiul III sau IV) sau carcinom cu celule scuamoase recurente la nivelul capului și gâtului și au fost cuprinse între 18 și 75 de ani. În plus, pacienții li s-a cerut să fi pierdut cel puțin 5% din masa corporală în ultimele 12 luni, 16 și să fie ambulatori cu o activitate (estică) Scorul grupului oncologic cooperatist de 0 sau 1). 17 pacienți au fost considerați eligibili pentru a semna consimțământul pentru participarea la studiu, punctând> 23 de puncte la examenul de stare mentală de 30 de puncte. 18 Am examinat 28 de pacienți de vârstă mixtă, rasă și sex, cu cancer de col uterin sau de cap și gât, pentru a participa la acest studiu ( http://clinicaltrials.gov numărul NCT00878995 ) ( Figura 1 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g001.jpg

Istoric de participare la studiu de la screening prin analize pentru pacienții cu cancer de col uterin (C) sau de cap și gât (H / N). În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer au fost repartizați aleatoriu pentru a primi doze săptămânale de testosteron (T) sau placebo (P) timp de 7 săptămâni. Chimia sângelui a fost monitorizată pentru siguranță, iar nivelurile de hormoni au fost testate în mod regulat. Aportul nutrițional și activitatea a fost monitorizat pe tot parcursul. Pacienții cu măsurători pre și post-tratament au fost analizați pentru compoziția corpului (absorptiometrie cu raze X cu energie dublă), cheltuieli energetice în repaus (REE), performanță fizică (Biodex și Baterie de performanță fizică scurtă) și chestionare privind calitatea vieții (Evaluare funcțională generală) de terapie a cancerului).

Din cei 28 de pacienți examinați, 24 au semnat consimțământul și au fost randomizați în blocuri de 3 de către farmacia instituțională pentru a primi injecții săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron ( n = 10) sau placebo ( n = 14). Doi pacienți au încetat să participe la studiul intermediar și au fost pierduți în urma monitorizării. În plus, un pacient din grupul de testosteron a avut multiple tumori primare și a fost eliminat din analiză.

Toate datele studiului au fost colectate la Institutul pentru Științe Tradiționale Centrul de Cercetări Clinice din cadrul Universității Texas Texas Branch din Galveston, TX. Cercetătorii nu au avut niciun aport sau restricții cu privire la standardele de terapie pentru pacienți, inclusiv chimioterapie și radiații.

Tratamentul cu testosteron

S-a ales o paradigmă de înlocuire a testosteronului folosită în mod obișnuit pentru tratarea bărbaților hipogonadali, care să includă injecții im săptămânale fie de 100 mg de enantat de testosteron sau placebo (soluție salină sterilă) pe o perioadă de 7 săptămâni. Injecțiile cu testosteron și placebo au fost administrate de o asistentă utilizând o seringă opacă pentru a întuneca diferențele vizuale între testosteron și placebo. Din cauza etapelor tardive ale cancerului examinat în acest studiu, am ales să tratăm atât bărbații, cât și femeile cu aceeași doză de testosteron, deoarece această doză și durată nu ar fi de așteptat să afecteze caracteristicile sexuale secundare feminine.

Chimia sângelui

Rapoarte de laborator din sânge extras ca parte a standardului de îngrijire a pacienților au fost utilizate pentru a monitoriza concentrația de hemoglobină din sânge (Hb), hematocrit total (HCT), colesterol total, lipoproteină cu densitate ridicată (HDL), lipoproteină cu densitate joasă (LDL), C proteine ​​reactive și hormon de stimulare a tiroidei (TSH). Sunt raportate valorile medii de pre-tratament și post-tratament pentru grupurile placebo și testosteron. Nivelurile de testosteron, testosteronă liberă și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) au fost măsurate în pre-tratament, în timpul tratamentului și în post-tratament. Din cauza diferențelor legate de sex în aceste valori, nivelurile de sânge au fost evaluate separat pentru bărbați și femei, rezultând patru grupuri separate (adică placebo feminin, placebo masculin, testosteronă feminină și testosteron masculin). Valorile medii de pre-tratament au fost comparate între grupurile combinate (bărbați și femei) și între grupurile de tratament din cadrul fiecărui sex, folosind testele de varianță inegale. Deoarece nivelul de tratament al testosteronului, testosteronului liber și SHBG sunt afectate direct de tratament, nivelurile de tratament intermediar și post-tratament ale fiecărui pacient au fost combinate pentru a determina o medie a nivelului de tratament. Nivelurile medii de tratament au fost comparate cu nivelurile de pre-tratament din cadrul fiecărui grup pentru a evalua modificările nivelurilor hormonale folosind testele de probă pereche. Două dintre cele șase femei din grupul de testosteron nu au fost incluse în analiza testosteronului liber și a SHBG, deoarece valorile de pre-tratament nu erau disponibile. Alte două femei din grupul de testosteron au avut o singură măsură de tratament SHBG pentru a determina nivelul mediu de tratament.

Compozitia corpului

Măsurile primare de masă slabă, împreună cu măsurile secundare ale masei totale a corpului, a grăsimii și a conținutului de minerale osoase, au fost evaluate la punctele de pre-tratament, de tratament intermediar și de post-tratament prin absorptiometrie cu raze X cu energie dublă (DXA) ) scanează utilizarea unui iDXA GE Lunar (GE Healthcare; Chicago, IL, SUA). IMC a fost calculat pe baza masei totale a corpului și a înălțimii pacientului. Datele de pre-tratament și post-tratament DXA au fost colectate pentru toți 12 pacienți cu placebo și nouă pacienți cu testosteron; cu toate acestea, la un pacient cu testosteron lipseau scanările de tratament intermediar. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Măsurile medii de pre-tratament DXA pentru grupurile placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Testele teste pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la valorile de pre-tratament la punctele de timp post-tratament din fiecare grup. La fiecare pacient, s-a determinat modificarea post-tratament la sută, iar modificarea medie la sută în grupurile placebo și testosteron a fost comparată cu testele de varianță inegale.

Forța musculară dinamică

A fost utilizat un dinamometru Biodex System 4 Pro (Biodex Medical Systems; Shirley, NY, SUA) pentru a evalua cuplul și puterea de pre-tratament și post-tratament de extindere a picului picioarelor pentru șapte placebo și opt pacienți cu testosteron. Nu au fost disponibile măsuri de tratament intermediar pentru doi dintre cei opt pacienți cu testosteron. Pacienții au completat un set de încălzire de 30 de extensii ale picioarelor la o viteză unghiulară maximă de 500 ° / s (aleasă pentru a reduce la minimum rezistența în timpul încălzirii). După perioada de încălzire, cuplul izometric de vârf a fost măsurat pe parcursul a trei seturi de trei contracții susținute de 5 secunde cu un unghi fix de 90 °. Cele trei seturi au fost efectuate la un efort de 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3), determinat de pacient, cu o perioadă de repaus de 15 s între seturi. După o perioadă de repaus de 2 min, puterea izokinetică maximă a fost măsurată în mod similar pe trei seturi de trei repetări la o viteză unghiulară de 90 ° / s, cu seturi la 25% (set 1), 50% (set 2) și 100% (set 3) din efortul maxim determinat de pacient, cu repetări în fiecare set care au loc aproximativ o dată la 5 secunde și o perioadă de repaus de 15 s între fiecare set. Măsurile medii ale puterii de pre-tratament și ale momentului maxim de cuplu pentru grupul placebo și testosteron au fost comparate utilizând teste de varianță inegale. Valorile de tratament intermediar sunt reprezentate grafic, dar nu sunt incluse în analiza statistică. Modificarea procentuală pentru fiecare pacient pe durata studiului a fost comparată cu grupurile placebo și testosteron utilizând teste de varianță inegale. Testele de probă pereche au fost utilizate pentru a determina semnificația schimbării de la pretratare la punctele de timp post-tratament pentru fiecare grup.

Performanță fizică

O baterie de performanță fizică scurtă (SPPB) 19 a fost efectuată la punctele de pre-tratament și post-tratament pe opt pacienți cu placebo și cinci pacienți cu testosteron pentru a evalua măsurile funcționale ale abilității fizice, inclusiv echilibrul, viteza de mers și capacitatea de a se ridica neasistat de pe un scaun. . Substantivele componente au fost obținute pe baza performanței și combinate pentru un scor general al testului. Modificarea post-tratament de la scorul de bază a fost determinată pentru scorul total SPPB și pentru fiecare subtest. O schimbare a scorului general SPPB de un punct sau mai mare a fost considerată semnificativă. 19 , 20 , 21

Calitatea vieții

Chestionarul de evaluare funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) (versiunea 4) ( http://www.facit.org ) a fost utilizat pentru a evalua bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), starea de bine emoțională (EWB) și bunăstarea funcțională (FWB) a pacienților la momentele de pre-tratament și post-tratament. 22 Fiecare dintre cele 27 de întrebări din acest sondaj sunt notate pe o scară de la 0 la 4 și corectate astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil, pentru maximum 108 puncte. Așa cum s-a stabilit în liniile directoare FACIT, scorul FACT-G a fost inclus în analiză dacă> 80% dintre întrebări au fost răspuns în chestionar. Opt pacienți din grupul placebo și opt pacienți din grupul de testosteron au îndeplinit cerințele minime atât pentru momentele de pre-tratament, cât și pentru cele post-tratament. Schimbarea post-tratament de la scorurile de referință a fost determinată pentru scorul total FACT-G, precum și pentru fiecare dintre cele patru subtesturi și pentru indicele rezultatului încercării (TOI; suma punctajelor fizice și funcționale – cele mai subteste scoruri). 22 Am utilizat anterior diferențe minime importante de diferență (MID) pentru a determina schimbări clinice semnificative în cadrul fiecărui grup pentru FACT total-G (−8,3 scădere; +4,4 creștere), PWB (-2,2 scădere; +1,4 creștere), SFWB (−2,9 scădere; +1,9 creștere), EWB (−0,7 scădere; +0,5 creștere) și scoruri FWB (−4,2 scădere; +1,4 creștere). 23 MID-ul pentru TOI a fost stabilit prin suma celor mai subtile componente MID (-6,4 scădere; +2,8 creștere).

Cheltuieli energetice și nutriție

Cheltuielile cu energia de repaus au fost măsurate (mREE) conform recomandărilor de bune practici 24 la momentele de pre-tratament și post-tratament folosind calorimetrie indirectă pentru 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron. După postul de peste noapte, pacienții au fost rugați să se odihnească în liniște timp de 15 minute în pat. Un coș metabolic Vmax Encore 29 (Carefusion, San Diego, CA, SUA), calibrat înainte de colectarea datelor, a fost utilizat pentru a monitoriza consumul de oxigen (VO 2 ) și producerea de dioxid de carbon (VCO 2 ) timp de 25 min în timp ce pacienții s-au odihnit în pat sub un baldachin de colectare a gazelor. Valorile pentru ultimele 20 de minute de colectare a respirației au fost mediate pentru a calcula mREE folosind ecuația lui Weir. 25 MREE de pretratare a fost comparată între grupurile care folosesc teste de varianță inegală, iar modificările pe parcursul studiului au fost evaluate în cadrul fiecărui grup cu teste pereche. Preevaluat REE (pREE) a fost, de asemenea, determinat folosind ecuațiile Harris-Benedict 26 bazate pe greutatea pre-tratament a fiecărui pacient, vârsta, înălțimea și sexul. Pacienții au fost considerați hipometabolici dacă REE de pre-tratament a fost <90% din cei prevăzuți, și hipermetabolic dacă REE de pre-tratament a fost mai mult de 110% din cei prevăzuți. 27 T- testele în pereche au fost utilizate pentru a compara mREE cu pREE.

Pacienților li sa solicitat să țină un registru alimentar auto-raportat (SDR) a aportului nutrițional zilnic pe parcursul studiului. Când pacienții au fost adăpostiți în cadrul Centrului de Cercetări Clinice din UTMB, înregistrările alimentare zilnice detaliate ale spitalului (HDR) au graficat masa și valoarea calorică a tuturor alimentelor consumate. Aportul nutrițional a fost determinat pe baza dimensiunii de porție și a informațiilor nutriționale pe fiecare articol, folosind Sistemul de date nutriționale pentru software de cercetare (versiunile 2009-2014), dezvoltat de Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, Minneapolis, MN, SUA. SDR au fost incluse în analiză dacă pacientul a raportat că nu a mâncat sau a înregistrat cel puțin un eveniment de consum pe zi. Zilele care includeau HDR despre care se știe că sunt incomplete (adică zile în care pacientul a fost externat, internat sau părăsit observația spitalului) nu au fost incluse în analiza datelor nutriționale decât dacă SDR a completat înregistrarea pentru acea zi. Pentru zile cu SDR și HDR, aceste două surse au fost combinate cu preferința înregistrărilor suprapuse date HDR pentru a oferi o înregistrare completă pentru acea zi. Pacienții cu cel puțin 10 zile de înregistrare completă a aportului alimentar au fost incluși în analiza nutrițională, rezultând în nouă pacienți cu placebo în medie 26,6 zile de înregistrări și șapte pacienți cu testosteron în medie 30,4 zile de înregistrări. Aportul mediu zilnic de energie pentru fiecare pacient a fost determinat din toate înregistrările de calificare de-a lungul perioadei de studiu.

Combinația atât de REE, cât și de informații nutriționale a fost disponibilă pentru nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron, permițând o evaluare a relației dintre consumul de energie și REE. Bilanțul energetic a fost calculat pentru fiecare pacient

Bilanțul energetic = aportul zilnic de energie / pre-tratament MREE

pentru a determina procentul mediu de REE consumat zilnic pentru fiecare grup.

Activitate

Pacienților li s-a cerut să poarte un monitor de accelerometrie pe axa 3 ActiGraph (ActiGraph GT1M sau GT3X; ActiGraph, LLC; Pensacola, FL, SUA) pe talie pe parcursul studiului de 7 săptămâni (eliminat doar pentru scăldat) pentru a monitoriza durata și intensitatea activității zilnice. . Datele de activitate au fost înregistrate în epoci de 1 minut și evaluate cu ajutorul programului ActiLife versiunea 6.8.2 (ActiGraph, LLC: Pensacola, FL, SUA). Pentru a stabili timpul de uzură, a fost utilizat un algoritm software predefinit ActiLife (Troiano, 2007) 28 . În mod similar, setările software implicite (Freedson Adult, 1998) 29 au fost utilizate pentru clasificarea numărului de activități determinat de accelerometru pe minut (CPM) în patru categorii 29 : sedentar (0–99 CPM), activitate ușoară (100–1951 CPM), activitate moderată (1952–5724 CPM) și activitate viguroasă (5725–9498 CPM). Media procentului de timp petrecut în fiecare categorie de activitate pe săptămână a fost determinată pentru grupurile placebo și testosteron în perioada de studiu de 7 săptămâni pentru comparație. Doar zile cu cel puțin 40% timp de uzură au fost incluse în analiză, în concordanță cu pragurile utilizate în populațiile sănătoase 30 , 31 , 32 , precum și în alte populații de pacienți cu cancer. 33 , 34 , 35 Zilele valabile de uzură în fiecare săptămână cu ≥1 zi de uzură valabilă au fost utilizate pentru a calcula valorile medii săptămânale. Conformitatea pacientului pentru purtarea monitoarelor de activitate nu a fost completă și a scăzut pe durata studiului. Doi pacienți cu placebo și trei pacienți cu testosteron nu au avut puncte de timp care îndeplinesc criteriile minime și au fost excluși. Numărul total de pacienți cu placebo și testosteron analizați pentru fiecare punct de timp este listat sub axa x din Figura 6 6 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g006.jpg

Bugetul săptămânal mediu de activitate pe o perioadă de studiu de 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului sau colului uterin care primesc injecții săptămânale cu placebo (A) sau testosteron (B). Activitatea a fost monitorizată de accelerometre purtate de pacient și clasificată în procente din timpul total petrecut în categorii de activități sedentare, activitate ușoară, activitate moderată și activitate viguroasă. Numărul și procentul total de pacienți cu placebo ( n = 12) și testosteron ( n = 9) pacienți care au atins pragul minim de purtare a monitorului de activitate, cel puțin 40% din timp pentru fiecare săptămână sunt enumerați sub axă. Activitatea viguroasă a mediat <0,5% din activitatea săptămânală în toate punctele de timp și, prin urmare, nu este evidentă în aceste cifre.

Evenimente adverse

Evenimentele adverse au fost definite ca evenimente înregistrate în fișele medicale care nu făceau parte din îngrijirea de rutină a pacientului (de exemplu plasarea și întreținerea tubului de gastrostomie endoscopică percutanată (PEG), lichide intravenoase și brahiterapie). Febra asociată cu infecția cunoscută nu a fost listată ca un eveniment advers separat; cu toate acestea, febra care nu este asociată cu un diagnostic secundar (de exemplu, infecția tractului urinar și pneumonie) a fost listată separat. Anemia nu a fost considerată un eveniment advers, deoarece apare de rutină în îngrijirea cancerului și a fost anticipată.

Rezultate

Supraviețuirea generală

Demografia de bază a fost similară între cele două grupuri, fără diferențe semnificative ( tabelul 1 ). Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier nu au fost diferite între cele două grupuri ( P = 0,96), cu o supraviețuire post-studiu de 1 an de 56% pentru testosteron și 58% pentru pacienții cu placebo ( Figura 2 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g002.jpg

Supraviețuirea generală a bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului timp de un an după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo (nu au fost cenzurate date despre pacient înainte de 12 luni).

tabelul 1

Demografia bolnavilor de col uterin sau a capului și a gâtului care primesc injecții săptămânale de testosteron sau placebo timp de 7 săptămâni

Total placebo Testosteronul P
N = 21) N = 12) N = 9)
Vârstă 0.303
Media ± SD 50,7 ± 10,5 48,7 ± 12,3 53,2 ± 8,0
Gamă 33-71 33-71 35-61
Masa corporală (inițială) 0.310
Media ± SD 65,2 ± 22,3 69,4 ± 24,3 59,6 ± 19,0
Gamă 40.5-130.6 45.0-130.6 40.5-99.1
IMC (inițial) 0,420
Media ± SD 22,7 ± 6,7 23,7 ± 6,6 21,3 ± 6,9
Gamă 14.5-40.3 16.3-40.3 14.5-37.6
Zile în studiu 0.844
Media ± SD 47,4 ± 8,6 47,8 ± 9,6 47,0 ± 7,7
Injecții (testosteron sau placebo) 0.489
Media ± SD 7,0 ± 0,9 7,2 ± 0,8 6,9 ± 0,9
Sex-nr. (%) 0.387
Masculin 10 (47,6) 7 (58,3) 3 (33.3)
Femeie 11 (52,4) 5 (41,7) 6 (66,6)
Cursa-nr. (%) 0.603
alb 16 (76.2) 8 (66,7) 8 (88,9)
Negru 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
hispanic 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Etapa tumorii – nr. (%) 0.769
IIB 2 (9.5) 0 (0,0) 2 (22.2)
III 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IIIB 5 (23.8) 3 (25.0) 2 (22.2)
IV 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
IVA 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
IVB 3 (14.3) 2 (16.7) 1 (11.1)
Tip de cancer – nr. (%) 1.000
cervical 9 (42,9) 5 (41,7) 4 (44,4)
Gâtul capului 12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Tub de alimentare PEG – nr. (%) 0,396
9 (42,9) 4 (33.3) 5 (55,6)
Chimioterapia-nr. subiecți care primesc chimioterapie (%)
cisplatina 14 (66,7) 7 (58,3) 7 (77,8)
Topotecan 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0,0)
Paclitaxel 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0,0)
Orice 15 (71,4) 8 (66,7) 7 (77,8) 0.659
Radiații-nr. subiecții care primesc radiații (%) 1.000
19 (90,5) 11 (91,7) 8 (88,9)
Glucocorticoizii-AVE. Nu. zile tratate (în medie mg total administrat) a (0,489)
Oral 6.2 (51,1) 6,8 (70,3) 5.3 (25.3)
IV 2.0 (32.9) 1,7 (26,7) 2.4 (41.1)
Total 8,2 (83,9) 8,5 (97,0) 7,8 (66,4)
Supraviețuire de un an – nu. (%) 0,960
12 (57,1) 7 (58,3) 5 (55,6)
Evenimente adverse – nr. a evenimentelor (% dintre pacienți) b
Anemie 15 (38,1) 9 (41,7) 6 (33.3)
Greață / vărsături 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Ulcer duodenal 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febră 2 (9.5) 2 (16.7) 0 (0)
Accident vascular cerebral 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
anafilaxie 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Febra neutropenică 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Pneumonie 2 (9.5) 0 (0) 2 (22.2)
Infecții ale tractului urinar 7 (28.6) 5 (33.3) 2 (22.2)
trombocitoza 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Alterarea statutului mental 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Obstrucția intestinului metastatic 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Hiponatremia 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
TVP 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Fistula vesicovaginală 1 (4.8) 1 (8.3) 0 (0)
Sincopă 1 (4.8) 0 (0) 1 (11.1)
Orice c 13 (61,9) 7 (58,3) 6 (66,7) 1.000
o doză de glucocorticoid listată ca echivalenți de dexametazonă.
b Unii pacienți au prezentat multiple evenimente cu același eveniment advers. Acest număr reprezintă total la sută dintre pacienți și nu apariții.
c Număr de pacienți care se confruntă cu orice eveniment advers.

Chimia sângelui

În tabelul 2 sunt enumerate nivelurile medii de pre-tratament și post-tratament de sânge. Cinci din cei 10 bărbați din studiu au avut valori inițiale de testosteron sub 300 ng / dL, iar nouă dintre cele 11 femei au fost sub 30 ng / dL ( Figura 3A). 3 A). A existat o diferență semnificativă între bărbați și femei în nivelurile de pre-tratament ale testosteronului ( P <0,001) ( Figura 3B ),3 B) și testosteron liber ( P <0,001) ( Figura 3C). 3 C). Nivelurile de pre-tratament ale SHBG au fost extrem de variabile și nu au fost semnificativ diferite între bărbați și femei ( P = 0.12) ( Figura 3D). 3 D). Administrarea de testosteron a dus la creșterea nivelului mediu de testosteron la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P <0.001), precum și la creșterea testosteronului liber la bărbați ( P = 0.011) și la femei ( P = 0.019), dar SHBG nu se schimbă semnificativ la bărbați ( P = 0,10) sau la femei ( P = 0,84) ( figura 3 3 B – 3D).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g003.jpg

Niveluri de testosteron de sânge de bază (A) pentru pacienții cu cancer de col uterin și gât. Linia orizontală prezintă un prag de 300 ng / dL pentru bărbați 36 și 30 ng / dL pentru femei. 37 Niveluri medii de sânge (± SD) de testosteron (B), testosteron liber (C) și globulină de legare a hormonilor sexuali (D) pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin înainte și în timpul a 7 săptămâni de testosteron sau placebo. Nivelurile de pre-tratament au fost măsurate înainte de începerea injecțiilor, iar nivelurile de tratament au fost media mediei și a măsurilor finale.

masa 2

Niveluri medii (± SD) de hemoglobină, hematocrit, colesterol, lipoproteină cu densitate ridicată, lipoproteină cu densitate mică, proteină C-reactivă și hormon de stimulare a tiroidei la pacienții capului și gâtului și colului cervical înainte și după primirea a 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul
Pre-tratament Dupa tratament P Pre-tratament Dupa tratament P
Testosteron (ng / dL) a
Masculin 323,9 ± 191,3 318,4 ± 177,3 0.908 281,0 ± 156,5 889,7 ± 104,3 0.011
Femeie 25,4 ± 34,5 19,0 ± 14,5 0.573 16,8 ± 15,6 606,5 ± 184,3 <0,001
Testosteron liber (pg / ml) a
Masculin 63,1 ± 41,8 48,7 ± 31,6 0.116 55,0 ± 30,8 133,0 ± 38,2 0.011
Femeie 3,7 ± 5,2 2,0 ± 1,6 0.397 1,9 ± 0,9 79,1 ± 43,0 0,019
SHBG (nmol / L) a
Masculin 42,3 ± 39,9 60,8 ± 53,1 0.032 29,7 ± 11,2 61,7 ± 24,7 0.103
Femeie 47,2 ± 12,7 80,3 ± 40,4 0.137 79,25 ± 34,0 73,25 ± 43,0 0.836
Hb (g / dL)
Masculin 10,8 ± 1,6 10,8 ± 1,0 0,962 11,6 ± 1,5 10,5 ± 0,7 INS
Femeie 9,4 ± 1,0 9,4 ± 1,0 0.951 10,4 ± 0,4 9,4 ± 0,7 0.066
HCT (%)
Masculin 33,2 ± 3,8 32,4 ± 1,7 0.741 35,1 ± 1,8 32,0 ± 2,3 INS
Femeie 29,3 ± 3,0 28,5 ± 2,8 0.350 31,1 ± 1,6 28,1 ± 1,5 0.209
Colesterolul (mg / dL) 139,9 ± 32,1 155,0 ± 28,6 0.092 175,0 ± 33,9 151,1 ± 46,4 0.179
HDL (mg / dL) 39,1 ± 16,5 43,2 ± 11,9 0.573 45,0 ± 13,0 41,2 ± 12,7 0,339
LDL (mg / dL) 76,0 ± 27,0 88,1 ± 20,7 0.010 106,9 ± 26,1 86,7 ± 37,0 0.133
Proteină reactivă C (mg / dL) 7,2 ± 8,7 4,3 ± 5,4 0.623 6,7 ± 7,6 4,8 ± 7,9 0.973
TSH (μIU / ml) 2,1 ± 2,0 1.1 ± 1.1 0.143 2,1 ± 2,2 1,8 ± 2,1 0.135
a Nivelurile post-tratament de testosteron, testosteron liber și globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt, în medie, valori medii și post-tratament.

INS înseamnă dimensiunea insuficientă a eșantionului de subgrup pentru această măsură.

Hb, hemoglobină; HCT, hematocrit; HDL, lipoproteină cu densitate ridicată; LDL, lipoproteină cu densitate mică; TSH, hormon care stimulează tiroida

Pe parcursul studiului, ambele grupuri au menținut un nivel mediu total de colesterol între 120 și 200 mg / dL. Ambele grupuri au menținut, de asemenea, nivelurile medii de HDL peste 35 mg / dL și nivelurile medii ale LDL sub 160 mg / dL. Măsurile medii de Hb și Hct din sânge au fost sub nivelul pragului anemic pe parcursul studiului atât pentru bărbați (Hb <13; Hct <39) cât și pentru femei (Hb <12; Hct <36) 38 și au avut tendința de a scădea în timp în ambele grupuri. Nivelurile medii de TSH au fost cuprinse între 0,45 și 4,7 ulU / ml pe parcursul studiului atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupurile de testosteron. Nivelurile proteice C-reactive au fost variabile și nu s-au modificat semnificativ pe parcursul studiului pentru niciun grup. Nu au fost raportate sau observate caracteristici sexuale secundare (de exemplu, creșterea părului) la femeile care au primit 7 săptămâni de testosteron suplimentar.

Compozitia corpului

Masa corporală a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 7,0% (IC 95%, −9,5% până la −4,5%, P <0,001) și a fost practic neschimbată în grupul de testosteron (−0,6%, IC 95%, −3,8 % la 2,6%, P = 0,64). Pierderea medie de masă corporală a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0,002) ( Figura 4A). 4 A). Modificarea medie la sută a conținutului de minerale osoase nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,583) ( Figura 4B). 4 B). Masa corporală slabă a scăzut în grupul placebo cu o medie de 2,0 kg sau 3,3% (IC 95%, −7,3% până la 0,7%, P = 0,09) și a crescut în grupul de testosteron cu o medie de 1,3 kg sau 3,2% ( IC 95%, −0,5% până la 6,7%, P = 0,06). Modificarea procentuală în masa corporală slabă a fost semnificativ diferită între grupele de tratament ( P = 0,015) ( figura 4C). 4 C). Pierderea de masă corporală atât în ​​grupurile placebo, cât și în grupul de testosteron a avut loc în principal din pierderea de grăsime pe durata studiului. Masa de grăsime a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 17,1% ( P <0,001) și a scăzut semnificativ în grupul de testosteron cu o medie de 10,7% ( P = 0,004). Deși media procentuală de grăsime pierdută în grupul placebo a fost mai mare decât grupul de testosteron, această diferență nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,092) ( Figura 4D). 4 D). Pe durata studiului, IMC a scăzut semnificativ în grupul placebo cu o medie de 6,4% ( P <0,001) și a fost neschimbat în grupul de testosteron (-0,05%, P = 0,809). Scăderea procentuală a IMC a fost semnificativ mai mare în grupul placebo decât grupul de testosteron ( P = 0.004) ( Figura 4 4 E).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g004.jpg

Modificare procentuală (± SD) în (A) masa corporală totală, (B) conținut mineral de oase, (C) masă corporală slabă, (D) masă de grăsime și (E) indice de masă corporală la pre-tratament, tratament intermediar și intervale post-tratament pe parcursul a 7 săptămâni pentru pacienții cu cancer de col uterin sau cap și gât care primesc testosteron sau placebo. O diferență semnificativă în comparație în perechi cu valorile de pretratare este notată cu „*”. O diferență semnificativă în ceea ce privește schimbarea procentuală între testosteron și grupurile placebo la punctele de timp de tratament intermediar și post-tratament sunt notate cu „‡”.

Forța musculară dinamică

Pe durata studiului, nu a existat o modificare semnificativă a momentului de vârf mediu în grupul placebo (+ 2,9%, P = 0,76) sau grupul de testosteron (+ 6,3%, P = 0,77). Modificarea medie la sută a cuplului maxim nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,73) ( Figura 5A). 5 A). Puterea medie maximă nu s-a modificat în mod semnificativ în placebo (+ 3,8%, P = 0,29) sau grupul de testosteron (+ 7,0%, P = 0,78). Modificarea medie la sută a puterii maxime nu a fost semnificativ diferită între grupurile placebo și testosteron ( P = 0,83) ( Figura 5 5 B).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JCSM-9-482-g005.jpg

Vârful de cuplu (A) și puterea de vârf (B) generate de extensia picioarelor pentru pacienții cu cancer de cap și gât sau de col uterin, înainte de și după 7 săptămâni de testosteron sau tratament cu placebo.

Performanță fizică

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru evaluarea scorurilor SPPB, 19 , 20 , 21 nu a existat nicio schimbare semnificativă de la scorurile de bază ale performanței fizice din grupul placebo (+0.3; Tabelul 3 ). Grupul de testosteron a avut o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a scorului SPPB total de 1,4 puncte după tratament, datorată în principal unui scor mediu de creștere a scaunului.

Tabelul 3

Scorul mediu de referință și modificarea scorului post-tratament pentru testele de calitate a vieții (Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului) și performanța fizică (Baterie de performanță fizică scurtă) pentru pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

Scor de bază (IC 95%) Modificare absolută după tratament după scorul de bază (IC 95%)
placebo Testosteronul placebo Testosteronul
Scorul total SPPB 9,6 (7,7 – 11,6) 7.4 (5.0 la 9.8) 0,3 (−0,6 până la 1,1) 1.4 a (−2.6 la 5.4)
Viteza de mers 3,8 (3,4 – 4,1) 3,2 (1,8 până la 4,6) −0.1 (−4 până la 0,2) 0,2 (−1.6 – 2.0)
Ridicarea scaunului 2,6 (1,4 până la 3,8) 2.0 (0,8 – 3,2) 0 (−0,4 până la 0,4) 1,2 (0,2 – 2,2)
Echilibru 3.2 (2.5 până la 4.0) 2.2 (1.2 – 3.2) 0,4 (−0,1 până la 0,8) 0 (−2.0 la 2.0)
Scorul total FACT-G 68,4 (47,5 până la 89,4) 61,7 (48,5 până la 74,8) −3.1 (−14.3 la 8.1) 4.5 a (−10.7 la 19.6)
PWB 15,9 (8,2 – 23,5) 16,2 (11,4 – 21,0) −2.5 a (−9.8 la 4.7) −2.6 a (−10.1 la 4.8)
SFWB 22,6 (19,5 la 25,7) 18.1 (de la 14.0 la 22.2) −0.4 (−2.0 la 1.2) 3.6 a (−0.3 la 7.4)
EWB 16,6 (11,4 – 21,8) 15,0 (11,5-18,5) 1.8 (−1.3 până la 5.0) 2.4 (−1.7 – 6.4)
FWB 13.4 (de la 6.0 la 20.7) 12.4 (8.0 la 16.7) −2.0 (−5.9 la 1.9) 1,2 (−4,6 până la 7,0)
TOI 29,3 (de la 14,4 la 44,1) 28,6 (20,0 până la 37,2) −4,5 (−13,9 până la 4,9) −1.5 (−14.1 la 11.2)
o schimbare semnificativă din punct de vedere clinic de la valoarea de bază pentru SPPB 20 și FACT-G. 23

Evaluarea funcțională generală a terapiei cancerului (FACT-G) privind calitatea vieții vieții este alcătuită din întrebări privind bunăstarea fizică (PWB), bunăstarea socială / familială (SFWB), bunăstarea emoțională (EWB) și bine funcțională. ‐Being (FWB). Indicele rezultatului încercării (TOI, PWB + FWB) este de asemenea evaluat. Bateria de performanță fizică scurtă (SPPB) include teste de viteză de mers, ridicarea de pe un scaun neasistat și echilibru permanent. Ambele teste sunt evaluate astfel încât un scor mai mare indică o calitate mai bună a vieții (FACT-G) sau performanță fizică (SPPB).

Calitatea vieții

Pe baza criteriilor stabilite anterior pentru diferența minim importantă (MID) 23 , grupul de testosteron a arătat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic în scorul calității vieții totale FACT-G (+4,5), fără nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (−3,1) ( tabelele 3 și 4 ). Starea de bine fizică a scăzut în mod semnificativ și într-o măsură similară atât în ​​grupurile placebo (-2,5) cât și în testosteron (-2,6). Starea de bine socială a fost îmbunătățită în mod semnificativ în grupul de testosteron (+3,6) și nu a avut nicio schimbare semnificativă în grupul placebo (-0,4).

Tabelul 4

Modificarea medie a răspunsurilor la chestionar pentru Evaluarea funcțională generală a chestionarului Terapiei Cancerului de la pacienții cu cancer de col uterin și cap și gât înainte și după 7 săptămâni de testosteron sau placebo

placebo Testosteronul P
Stare de bine fizică (scor maxim 28) −2,5 ± 8,7 −2,6 ± 8,9 0.980
GP1 Lipsește energie −0,1 ± 1,5 −0,5 ± 1,6
GP2 Greaţă −0,6 ± 2.1 −0,4 ± 1,6
GP3 Probleme care răspund nevoilor familiei −0,1 ± 0,8 −0,1 ± 1,9
GP4 Durere 0,4 ± 1,3 0,0 ± 1,4
GP5 Efecte secundare ale tratamentului −1.4 ± 2.1 −0,9 ± 2,2
GP6 Simt bolnav −0,4 ± 1,3 −0,1 ± 2,5
GP7 Timpul în pat −0,4 ± 1,2 −0,1 ± 1,7
Bunăstare socială / familială (scor maxim 28) −0,4 ± 1,9 3,6 ± 4,6 0.050 *
GS1 Aproape de prieteni 0,3 ± 1,0 1,0 ± 1,9
GS2 Sprijin emoțional din partea familiei −0,1 ± 0,4 0,5 ± 0,5
GS3 Sprijin din partea prietenilor 0,1 ± 0,8 1,4 ± 1,3
GS4 Familia acceptă boala −0,3 ± 0,7 0,9 ± 0,8
GS5 Comunicarea familiei despre boală 0,1 ± 0,4 0,0 ± 1,6
GS6 Aproape de partener −0,5 ± 1,1 −0,1 ± 0,6
GS7 Satisfacerea vieții sexuale 0,0 ± 1,1 −0,8 ± 1,8
Bunăstare emoțională (scor maxim 24) 1,8 ± 3,8 2,4 ± 4,9 0,800
GE1 Tristeţe −0.5 ± 1.4 0.5 ± 2.1
GE2 Coping with illness 0.6 ± 1.2 0.4 ± 1.3
GE3 Losing hope 0.3 ± 0.8 0.0 ± 1.1
GE4 Nervous 0.6 ± 1.3 0.6 ± 1.5
GE5 Worry about dying 0.3 ± 1.2 0.3 ± 0.9
GE6 Worry about worsening condition 0.5 ± 0.8 0.3 ± 1.2
Functional well‐being (28 max score) −2.0 ± 4.6 1.2 ± 7.0 0.307
GF1 Able to work −0.5 ± 0.8 −0.4 ± 1.3
GF2 Work is fulfilling −0.4 ± 0.5 0.3 ± 2.0
GF3 Enjoy life −0.6 ± 0.7 −0.5 ± 1.3
GF4 Accept illness 0.4 ± 0.5 0.3 ± 0.9
GF5 Sleeping well 0.0 ± 1.5 0.4 ± 1.5
GF6 Enjoying usual activities −0.5 ± 1.2 0.0 ± 1.1
GF7 Content with quality of life −0.4 ± 1.4 0.6 ± 1.4
Total score (108 max score) −3.1 ± 13.4 4.5 ± 18.1 0.361
TOI (56 max score) −4.5 ± 11.2 −1.5 ± 15.1 0.655

Media grupului (± SD) este inclusă pentru fiecare întrebare, precum și fiecare dintre cele patru subteste, punctaj total și indicele mediu de rezultat al încercării (TOI). Evaluarea funcțională generală a întrebărilor de terapie împotriva cancerului este evaluată pe o scară de la 0 la 4 și corectată astfel încât un scor mai mare indică un răspuns mai favorabil. Semnificația statistică este notată cu „*”.

Cheltuieli energetice și nutriție

La testarea REE inițială, trei testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipermetabolici, cu valori REE mai mult de 110% din prognozate, iar doi testosteron și doi pacienți cu placebo au fost hipometabolici cu valori REE <90% din cele anticipate. 27 REE medie de bază nu a fost diferit în mod semnificativ de REE prevăzut în funcție de greutatea corporală, vârsta, înălțimea și sexul pentru grupurile placebo (1409 kcal / zi, P = 0,55) sau testosteron (1286 kcal / zi, P = 0,80) ( tabel 5 ). Pe durata studiului, REE medie nu s-a modificat semnificativ în testosteron (post-tratament REE = 1260 kcal / zi, P > 0.99) sau grupurile placebo (post-tratament REE = 1324 kcal / zi, P = 0.11 ).

Tabelul 5

Cheltuielile energetice de odihnă și aportul nutrițional (kcal / zi) împreună cu echilibrul energetic general (pre-tratament pre-tratament / administrare nutrițională) la pacienții cu cancer de col uterin sau de cap și de gât înainte și după 7 săptămâni de tratament cu testosteron sau placebo

placebo Testosteronul Valoarea P
Pre-tratament MREE a 1457 ± 308 1259 ± 427 0.271
MREE post-tratament a 1325 ± 282 1260 ± 231 0.607
Harris – Benedict creează a 1409 ± 252 1286 ± 192 0.273
Aportul nutrițional b 1374 ± 441 1345 ± 387 0.891
Bilanțul energetic b 0,96 ± 0,23 1,04 ± 0,42 0.656
o Date colectate de la 10 pacienți cu placebo și opt pacienți cu testosteron.
b Date colectate de la nouă pacienți cu placebo și șapte pacienți cu testosteron.

Cheltuielile cu energia de odihnă au fost măsurate folosind respirometrie indirectă (MREE) înainte și după tratament și în comparație cu Harris-Benedict REE (PREE) prezis pe baza greutății corporale, vârstă, înălțime și sex. Aportul nutrițional a fost determinat din evidențele dietetice combinate auto-raportate și din spital. Bilanțul energetic a fost calculat ca aportul nutrițional zilnic / MREE pre-tratament.

Pe baza înregistrărilor combinate de auto-raportare și de administrare spitalicească, consumul mediu zilnic de energie pentru grupurile placebo (1374 kcal / zi) și testosteron (1345 kcal / zi) nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,89) ( tabelul 5 ). Evaluarea echilibrului energetic (aport caloric / REE de bază) a relevat faptul că pacienții cu placebo au consumat în medie 96% din caloriile cerute de REE, iar pacienții cu testosteron au consumat 104% din cerințele REE. În timp ce soldul mediu de energie a fost mai pozitiv în grupul de testosteron decât placebo, valorile au fost variabile și nu au fost semnificativ diferite ( P = 0,63).

Activitate

Timpul mediu petrecut în activitate viguroasă a rămas constant redusă (sub 0,5%) , în ambele grupuri placebo si testosteron pe tot parcursul studiului ( Figura 6A6 A și 6B). In cadrul grupului de testosteron, durata medie pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni petrecut în activitate moderată (1,3%), activitate ușoară (21,8%) și sedentar (76,7%) au ramas relativ stabile ( Figura 6B).6 B). In cadrul grupului placebo, timp sedentar a crescut cu 10,8 puncte procentuale , de la o valoare initiala de 72.5-83.3% pe parcursul perioadei de studiu 7 săptămâni ( Figura 6A).6  A). Acest comportament sedentar crescut a rezultat dintr-o scădere cu 2,8% a activității moderate și cu o scădere cu 7,7% a activității ușoare.

Evenimente adverse

Tabelul 1 relevă că infecțiile tractului urinar au avut loc la cinci (33%) placebo și doi (22%) testosteron și au avut loc exclusiv la pacienții cu cancer de col uterin. Pneumonia a apărut la doi (22%) pacienți cu testosteron și nu a apărut în grupul placebo. Febra cu cauza nereportată a apărut la doi (17%) pacienți cu placebo și nu a fost raportată la grupul de testosteron. Un pacient cu placebo a suferit un accident vascular cerebral în urma unei tromboze venale profunde (DVT) asociate cu blocarea într-un cateter central.

Discuţie

Motivul nostru pentru efectuarea acestui studiu s-a bazat pe studiile noastre mecanice în curs de desfășurare a efectelor testosteronului asupra mușchiului scheletului. Deși nu este suficient studiat, cercetătorii recunosc potențialul terapiei de testosteron pentru a trata inflamația și pierderea de masă corporală slabă asociată cu cancerul, ciroza și insuficiența cardiacă. 9 , 12 , 13 , 39 , 40 În timp ce multe studii s-au concentrat pe capacitatea testosteronului de a stimula sinteza proteinelor musculare, 41 , 42 , 43 , 44recent am arătat că testosteronul are și efecte semnificative asupra risipei musculare scheletice prin capacitatea sa de a inhiba exprimarea kinazei care induce NF-kB, o kinază cheie în calea de semnalizare catabolică NF-kB. 45Prin urmare, am emis ipoteza că terapia cu testosteron ar putea afecta în mod semnificativ cachexia la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin stimularea căilor musculare scheletice anabolice și suprimante. Am ales să studiem pacienții cu cancer în stadiu tardiv pentru a testa această ipoteză în cele mai severe afecțiuni ale cașexiei. Aici, raportăm noi descoperiri că terapia cu testosteron a prevenit pierderea masei corporale la pacienții cu cancer de col uterin sau la nivelul capului și gâtului care urmează un standard de tratament de îngrijire, prin creșterea selectivă a masei slabe. Mai mult, această creștere a masei slabe a dus la rezultate funcționale pozitive ale calității îmbunătățite a vieții și a activității păstrate.

Șapte săptămâni de suplimentarea cu testosteron conservat masa corporala ( Figura 4A)4 A) și BMI ( Figura 4E)4 E) la măsurile de bază apropiere, în timp ce atât a scăzut semnificativ în grupul placebo. Ambele grupuri de tratament au prezentat scăderi similare ale masei de grăsime pe parcursul perioadei de studiu ( Figura 4D),4 D), precum și păstrarea condiției corporale a fost selectiv datorită modificărilor diferențiale masa corporală între cele două grupuri ( Figura 4C).4   C). În timp ce grupul placebo a înregistrat o pierdere de masă corporală slabă, observată în mod tipic în cachexia cancerului, pacienții care au primit testosteron suplimentar au crescut masa slabă cu peste 3%. Pierderea similară de masă de grăsime din ambele grupuri sugerează că administrarea de testosteron nu a moderat și nici nu a exacerbat pierderea de grăsime.

Creșterea masei macră în grupul de testosteron a fost asociat cu imbunatatiri functionale ale performanțelor fizice cu o creștere a scorului SPPB de 1,4 puncte ( Tabelul 3 ) și a fost , de asemenea , asociat cu pacienti mentinerea nivelului de activitate zilnică ( Figura 6).6 ). Această conservare a activității s-a produs fără diferențe evidente în percepția pacientului asupra oboselii, astfel cum a fost evaluată prin scorurile chestionarului FACT-G ( Tabelul 4 ). Evaluarea subiectivă bazată pe chestionar privind oboseala percepută poate fi o măsură inadecvată a eficacității tratamentului dacă este însoțită de modificări nerecunoscute ale activității fizice.

Extremul SFWB a fost cel mai bine îmbunătățit de testosteron în chestionarul FACT-G ( Tabelul 4 ) și în mod specific întrebările care examinează interpretarea subiectivă a pacientului a comportamentelor celorlalți față de aceștia (adică primesc suport emoțional din partea familiei mele; primesc sprijin de la prietenii mei ; familia mea a acceptat boala mea). Ca un hormon relevant social, nivelurile de testosteron și administrarea exogenă afectează interacțiunile sociale, inclusiv interpretarea emoțiilor și intențiilor altora. 46 Deoarece testosteronul are efecte androgenice și psihologice, administrarea suplimentară la pacienții care suferă de cachexia cancerului poate afecta pozitiv bunăstarea socială, independent de efectul său asupra stării corpului.

Deși cachexia asociată cu unele forme de cancer este uneori atribuită unei stări hipermetabolice, 47 studiul nostru nu a arătat dovezi directe de hipermetabolism ( tabelul 5 ). S-a demonstrat că terapia cu testosteron păstrează preferențial masa slabă la bărbații obezi hipogonadici care suferă de pierdere în greutate într-o dietă cu energie limitată 48și poate ajuta la menținerea unei compoziții mai favorabile a corpului în ciuda anorexiei și a pierderii în greutate adesea asociate cu cancerul în stadiu tardiv. În grupul de testosteron, o masă corporală stabilă a corespuns măsurătorilor REE stabile în perioada de studiu; cu toate acestea, o scădere cu 7,0% a masei corporale din grupul placebo a corespuns la o scădere cu 9% a mREE. Această rată redusă post-tratament în grupul placebo este similară cu valoarea prevăzută de ecuația Harris-Benedict bazată pe reducerea post-tratament a masei corporale.

Anemia persistentă observată pe parcursul studiului în ambele grupuri de tratament a fost anticipată din cauza hemoragiei asociate în mod obișnuit atât cu cancerul de col uterin, cât și la nivelul gâtului, precum și a standardului de chimioterapie de îngrijire și radioterapie la care au fost supuși pacienții. 49 , 50 La bărbații și femeile mai în vârstă, nivelurile scăzute de testosteron sunt asociate cu anemie, 51 și suplimentarea de testosteron duce de obicei la creșterea Hct și Hb. 52 , 53 , 54 Administrarea de testosteron crește eficient Hb la pacienții cu dializă anemică. 55Deși nu este examinat în acest studiu, stimularea eritropoetică prin terapia de testosteron are beneficii secundare potențiale pentru pacienții cu cancer, cu risc crescut de pierdere de sânge și anemie.

Starea corporală a pacienților cu cancer care urmează un standard de tratament de îngrijire poate fi degradată de factori care depășesc o definiție strictă a cașexiei cancerului, incluzând tratamentul cu glucocorticoizi, chimioterapie, anorexie și progresia tumorii. Deși acești factori suplimentari nu sunt controlați în acest studiu, terapia de testosteron adjuvantă a avut un efect semnificativ asupra masei corpului slab și este o intervenție promițătoare, disponibilă, care ar putea avea un impact clinic profund. Sunt necesare viitoare studii mai mari pentru a discerne potențialii factori confuzivi pentru modificarea masei slabe, inclusiv încărcarea inflamatorie, evoluția cancerului și efectul tratamentului. Deși administrarea de testosteron a păstrat masa corporală slabă și totală și a îmbunătățit măsurile de calitate a vieții în studiul nostru,acest tratament cu durată scurtă, cu dimensiunea limitată a eșantionului, nu a avut un efect perceptibil asupra supraviețuirii de un an (Tabelul 1 ; Figura 2).2 ). Deoarece pierderea în greutate cachectică este un bun predictor al duratei de viață, 6 efectele anabolice ale administrării de testosteron au potențialul de a prelungi viața la pacienții cu cancer cachectic. Studiile viitoare privind administrarea de testosteron cu un număr mai mare de pacienți tratați în stadii anterioare ale terapiei cancerului sunt justificate pentru a confirma efectele benefice profunde asupra masei corpului slab, pentru a asigura siguranța pacientului și pentru a evalua corect beneficiile potențiale pentru supraviețuirea pacientului și alte măsuri secundare.

concluzii

Șapte săptămâni de suplimentare cu testosteron ameliorat pierderea în greutate la pacienții cu cancer în stadiu tardiv prin creșterea preferențială a masei corpului slab. Îmbunătățirea semnificativă a masei corpului slab cu administrarea de testosteron a fost asociată cu îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic ale calității vieții pacientului și a performanței fizice, dar nu a crescut supraviețuirea. În studiul curent, 7 săptămâni de terapie cu testosteron nu au fost asociate cu evenimente adverse sau probleme de siguranță care ar putea fi atribuite administrării de testosteron la bărbați sau femei.

Acest studiu a fost finanțat printr-un grant al National Cancer Institute către MS-M. (RO1CA127971) și a fost realizat cu sprijinul Institutului de științe translaționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR000071) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutelor Naționale de Sănătate.

Conflict de interese

Toți autorii declară că nu au conflicte de interese în publicarea acestui manuscris.

Recunoasteri

Mulțumim tuturor pacienților minunați pentru participarea lor dezinteresată la acest studiu. Acest studiu a fost realizat cu sprijinul Institutului pentru Științe Traducționale din cadrul Filialei Medicale a Universității din Texas, susținut în parte de un premiu științific clinic și translațional (UL1TR001439) de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Traducționale, Institutele Naționale de Sănătate. Mulțumim, de asemenea, numeroaselor asistente și personalului de cercetare de la Institutul de Științe Tradiționale Centrul de Cercetare Clinică pentru efortul lor neobosit. În special, îi mulțumim lui Shay Robertson și Glenda Blaskey pentru asistența lor cu analiza datelor nutriționale și Dr. Don Powell pentru că ne-au ajutat în momentele noastre de nevoie. Mulțumim următorilor cercetători care au ajutat cu pacienții noștri pe parcurs, inclusiv Greg White, MD; Van Hoang, MD; Debbie Majchel, MD; Matt Kohlnhofer,MD; Michael Kinsky, MD; Lee Weiderhold, MD; Lyuba Levine, MD; Michael Underbrink, MD; James Lynch, FNP; și Shanon Casperson, doctorat. De asemenea, mulțumim Farmaciei UTMB IDS pentru ajutorul lor inestimabil, inclusiv Masoomeh Ehsani, RPh și Lisa Garcia, CPhT. În cele din urmă, mulțumim Concepcion Diaz Arrastia, MD, pentru că a ajutat la conceperea acestui studiu și ne-a inspirat să găsim o modalitate de a ajuta pacienții ei.

Autorii atestă faptul că sunt în conformitate cu ghidurile etice, așa cum sunt prezentate pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle . 56

notițe

Wright TJ, Dillon EL, Durham WJ, Chamberlain A., Randolph KM, Danesi C., Horstman AM, Gilkison CR, Willis M., Richardson G., Hatch SS, Jupiter DC, McCammon S., Urban RJ și Sheffield‐ Moore M. (2018) Un studiu randomizat al testosteronului adjuvant pentru pierderea musculară legată de cancer la bărbați și femei . Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle , 9 : 482-496. doi: 10.1002 / jcsm.12295 . PubMed ] Google Scholar ]

Referințe

1. Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL și colab. Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: un consens internațional . Lancet Oncol 2011; 12 : 489–495. PubMed ] Google Scholar ]
2. Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer . Nat Rev Cancer 2002; 2 : 862–871. PubMed ] Google Scholar ]
3. Gordon JN, Green SR, Goggin PM. Cachexia cancerului . QJM 2005; 98 : 779–788. PubMed ] Google Scholar ]
4. Skipworth RJ, Stewart GD, Dejong CH, Preston T, Fearon KC. Fiziopatologia cachexiei cancerului: mult mai mult decât interacțiunea gazdă-tumoră? Clin Nutr 2007; 26 : 667–676. PubMed ] Google Scholar ]
5. Warren S. Cauzele imediate ale decesului în cancer . Am J Med Sci 1932; 184 : 610–615. Academic Google ]
6. Martin L. Criterii de diagnosticare pentru cachexia cancerului: date versus dogmă . Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2016; 19 : 188–198. PubMed ] Google Scholar ]
7. Nasrah R, Kanbalian M, Van Der Borch C, Swinton N, Aripă S, Jagoe R. Definirea rolului aportului alimentar în determinarea schimbării în greutate la pacienții cu cachexia cancerului . Clin Nutr 2016. [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Muscaritoli M, Fanelli FR, Molfino A. Perspective ale profesioniștilor din domeniul sănătății cu privire la cachexia cancerului: rezultate din trei sondaje globale . Ann Oncol 2016; mdw420. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Fearon K. Cachexia cancerului: dezvoltarea terapiei multimodale pentru o problemă multidimensională . Eur J Cancer 2008; 44 : 1124–1132. PubMed ] Google Scholar ]
10. Dillon EL, Basra G, Horstman AM, Casperson SL, Randolph KM, Durham WJ și colab. Cachexia cancerului și intervențiile anabolice: un raport de caz . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012; 3 : 253–263. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Actualizare cu privire la gestionarea cachexiei legate de cancer . Curr Oncol Rep 2017; 19 : 3. PubMed ] Google Scholar ]
12. Dev R, Bruera E, Del Fabbro E. Când și când nu trebuie să se utilizeze testosteron pentru paliere în îngrijirea cancerului . Curr Oncol Rep 2014; 16 : 378. PubMed ] Google Scholar ]
13. Burney BO, Hayes TG, Smiechowska J, Cardwell G, Papusha V, Bhargava P, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și creșterea markerilor inflamatori la pacienții cu cancer și relația cu cachexia . J Clin Endocrinol Metabol 2012; 97 : E700 – E709. PubMed ] Google Scholar ]
14. Del Fabbro E, Garcia J, Dev R, Hui D, Williams J, inginer D, și colab. Înlocuirea testosteronului pentru oboseală la bărbații ambulanți hipogonadali cu cancer avansat: un studiu preliminar controlat cu placebo cu dublu orb . Suport pentru îngrijirea cancerului 2013; 21 : 2599. PubMed ] Google Scholar ]
15. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Casperson SL, Gilkison C, Volpi E, Wolf SE și colab. Terapia cu androgen induce anabolism proteic muscular la femeile în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91 : 3844–3849. PubMed ] Google Scholar ]
16. Evans WJ, Morley JE, Argilés J, Bales C, Baracos V, Guttridge D și colab. Cachexia: o nouă definiție . Clin Nutr 2008; 27 : 793–799. PubMed ] Google Scholar ]
17. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, și colab. Criteriile de toxicitate și răspuns ale grupului oncologic de cooperare estică . Am J Clin Oncol 1982; 5 : 649–655. PubMed ] Google Scholar ]
18. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. „Mini-stare mentală”. O metodă practică pentru evaluarea stării cognitive a pacienților pentru clinician . J Psychiatr Res 1975; 12 : 189–198. PubMed ] Google Scholar ]
19. Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, și colab. O baterie de performanță fizică scurtă care evaluează funcția extremității inferioare: asocierea cu dizabilitatea auto-raportată și prezicerea mortalității și internarea la domiciliu medical . J Gerontol 1994; 49 : M85 – M94. PubMed ] Google Scholar ]
20. Perera S, Mody SH, Woodman RC, Studenski SA. Schimbare semnificativă și reacție în măsurile comune de performanță fizică la adulți în vârstă . J Am Geriatr Soc 2006; 54 : 743–749. PubMed ] Google Scholar ]
21. Puthoff ML. Măsurile rezultatului colțului de cercetare în terapia fizică cardiopulmonară: Baterie de performanță fizică scurtă . Cardiopulm Phys Ther J 2008; 19 : 17–22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Webster K, Cella D, Yost K. Evaluarea funcțională a sistemului de măsurare a terapiei cu boli cronice (FACIT): proprietăți, aplicații și interpretare . Rezultate de viață calitative în sănătate 2003; 1 : 79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Ringash J, Bezjak A, O’Sullivan B, Redelmeier DA. Interpretarea diferențelor de calitate a vieții: FACT-H&N la pacienții cu cancer laringian . Qual Life Res 2004; 13 : 725–733. PubMed ] Google Scholar ]
24. Compher C, Frankenfield D, Keim N, Roth-Yousey L, Grup de lucru pentru analiza dovezilor. Cele mai bune metode de aplicare pentru măsurarea ritmului metabolic în repaus la adulți: o revizuire sistematică . J Am Diet Assoc 2006; 106 : 881–903. PubMed ] Google Scholar ]
25. Weir JB. Noi metode pentru calcularea ratei metabolice cu referire specială la metabolismul proteinelor . J Physiol 1949; 109 : 1–9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Harris JA, Benedict FG. Un studiu biometric al metabolismului bazal uman . Proc Natl Acad Sci 1918; 4 : 370–373. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Vazeille C, Jouinot A, Durand J-P, Neveux N, Boudou-Rouquette P, Huillard O, și colab. Relația dintre hipermetabolism, cachexia și supraviețuirea la pacienții cu cancer: un studiu prospectiv la 390 de pacienți cu cancer înainte de începerea terapiei anticanceroase . Am J Clin Nutr 2017; ajcn140434. PubMed ] Google Scholar ]
28. Institutul, NC. Monitorizarea și metodele factorului de risc: programe SAS pentru analiza datelor de accelerometru NHANES 2003-2004 . 2007; Disponibil de la: http://riskfactor.cancer.gov/tools/nhanes_pam .
29. Freedson PS, Melanson E, Sirard J. Calibrarea accelerometrului computer Science and Applications, Inc. Exercitiul sportiv Med Sci 1998; 30 : 777–781. PubMed ] Google Scholar ]
30. Kerr J, Marinac CR, Ellis K, Godbole S, Hipp A, Glanz K și colab. Compararea metodelor de accelerometrie pentru estimarea activității fizice . Med Sci Sports Exercise 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Matthews CE, Keadle SK, Troiano RP, Kahle L, Koster A, Brychta R și colab. Răspuns la doza măsurată de accelerometru pentru activitate fizică, timp sedentar și mortalitate la adulți din SUA . Am J Clin Nutr 2016. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Wolff ‐ Hughes DL, McClain JJ, Dodd KW, Berrigan D, Troiano RP. Număr de zile de monitorizare a accelerometrului necesare pentru estimări stabile ale activității la nivel de grup . Physiol Meas 2016; 37 : 1447–1455. PubMed ] Google Scholar ]
33. Phillips SM, Dodd KW, Steeves J, McClain J, Alfano CM, McAuley E. Activitatea fizică și comportamentul sedentar la supraviețuitorii de cancer de sân: o perspectivă nouă asupra modelelor de activitate și a potențialelor ținte de intervenție . Gynecol Oncol 2015; 138 : 398–404. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Skender S, Schrotz ‐ King P, Bohm J, Abbenhardt C, Gigic B, Chang ‐ Claude J, și colab. Repetați măsurarea activității fizice prin accelerometrie în rândul pacienților cu cancer colorectal – fezabilitate și număr minim de zile de monitorizare . Note BMC Res 2015; 8 : 222. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Timmerman JG, Dekker ‐ van Weering MG, Tonis TM, Hermens HJ, Vollenbroek ‐ Hutten MM. Relația dintre tiparele activității fizice zilnice și oboseala la supraviețuitorii de cancer . Eur J Oncol Nurs 2015; 19 : 162–168. PubMed ] Google Scholar ]
36. Tajar A, Forti G, O’neill TW, Lee DM, Silman AJ, Finn JD și colab. Caracteristicile hipogonadismului secundar, primar și compensat la bărbații îmbătrâniți: dovezi din Studiul European pentru îmbătrânire masculină . J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95 : 1810–1818. PubMed ] Google Scholar ]
37. Sinha ‐ Hikim I, Arver S, Beall G, Shen R, Guerrero M, Sattler F și colab. Utilizarea unei metode de dializă sensibilă de echilibru pentru măsurarea nivelului liber de testosteron la femei sănătoase, cu ciclism și la femei infectate cu virusul imunodeficienței umane 1 J Clin Endocrinol Metabol 1998; 83 : 1312–1318. PubMed ] Google Scholar ]
38. Anaemii nutriționale. Raportul unui grup științific OMS . World Health Organ Tech Rep Ser 1968; 405 : 5–37. PubMed ] Google Scholar ]
39. Von Haehling S, Steinbeck L, Doehner W, Springer J, Anker SD. Irosirea musculara in insuficienta cardiaca: o imagine de ansamblu . Int J Biochem Cell Biol 2013; 45 : 2257–2265. PubMed ] Google Scholar ]
40. Sinclair M, Grossmann M, Hoermann R, Angus PW, Gow PJ. Terapia cu testosteron crește masa musculară la bărbații cu ciroză și testosteron scăzut: un studiu randomizat controlat . J Hepatol 2016; 65 : 906–913. PubMed ] Google Scholar ]
41. Sheffield-Moore M, Dillon EL, Casperson SL, Gilkison CR, Paddon-Jones D, Durham WJ și colab. Un studiu pilot randomizat de înlocuire lunară a testosteronului ciclat sau înlocuire continuă a testosteronului față de placebo la bărbații în vârstă . J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96 : E1831 – E1837. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Brodsky IG, Balagopal P, Nair KS. Efectele înlocuirii testosteronului asupra masei musculare și sintezei proteinelor musculare la bărbați hipogonadali – un studiu de centru de cercetare clinică . J Clin Endocrinol Metabol 1996; 81 : 3469–3475. PubMed ] Google Scholar ]
43. Urban RJ, Bodenburg YH, Gilkison C, Foxworth J, Coggan AR, Wolfe RR și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă crește forța musculară a scheletului și sinteza proteinelor . Am J Physiol-Endocrinol Metab 1995; 269 : E820 – E826. PubMed ] Google Scholar ]
44. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A și colab. Administrarea de testosteron la bărbații în vârstă îmbunătățește funcția musculară: mecanisme moleculare și fiziologice . Am J Physiol-Endocrinol Metab 2002; 282 : E601 – E607. PubMed ] Google Scholar ]
45. Urban RJ, Dillon E, Choudhary S, Zhao Y, Horstman A, Tilton R și colab. Studii translaționale la bărbați în vârstă care folosesc testosteron pentru a trata sarcopenia . Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125 : 27. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Eisenegger C, Haushofer J, Fehr E. Rolul testosteronului în interacțiunea socială . Tendințe Cogn Sci 2011; 15 : 263–271. PubMed ] Google Scholar ]
47. Tisdale MJ. Cachexia cancerului: modificări metabolice și manifestări clinice . Nutriție 1997; 13 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
48. Fui MNT, Prendergast LA, Dupuis P, Raval M, Strauss BJ, Zajac JD, și colab. Efectele tratamentului cu testosteron asupra grăsimilor corporale și masei slabe la bărbații obezi la o dietă hipocalorică: un studiu controlat randomizat . BMC Med 2016; 14 : 153. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Cornes P, Boiangiu I. Rolul epoetinei beta în tratamentul anemiei la pacienții cu maligne ginecologice . Anticancer Res 2007; 27 : 513–522. PubMed ] Google Scholar ]
50. Rodgers GM, Becker PS, Blinder M, Cella D, Chanan-Khan A, Cleeland C și colab. Anemie indusă de cancer și chimioterapie . J Natl Compr Canc Netw 2012; 10 : 628–653. PubMed ] Google Scholar ]
51. Ferrucci L, Maggio M, Bandinelli S, Basaria S, Lauretani F, Ble A, și colab. Niveluri scăzute de testosteron și riscul de anemie la bărbați și femei mai în vârstă . Arch Intern Med 2006; 166 : 1380–1388. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL și colab. Evenimente adverse asociate cu înlocuirea testosteronului la bărbați de vârstă medie și vârstnici: o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu placebo . J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60 : 1451–1457. PubMed ] Google Scholar ]
53. Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, Chen T, Singh AB, Bhasin S. Efectele dozelor gradate de testosteron asupra eritropoiezei la bărbații tineri și în vârstă sănătoși . J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93 : 914–1919. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Rhoden EL, Morgentaler A. Riscurile terapiei de înlocuire a testosteronului și recomandări pentru monitorizare . N Engl J Med 2004; 350 : 482–492. PubMed ] Google Scholar ]
55. Shaldon S, Koch KM, Oppermann F, Patyna WD, Schoeppe W. Terapia cu testosteron pentru anemie în dializă de întreținere . Br Med J 1971; 3 : 212–215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. von Haehling S, Morley JE, Coats AJS, Anker SD. Ghiduri etice pentru publicarea în Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle: update 2015 . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2015; 6 : 315–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la Journal of Cachexia, Sarcopenia și Muscle sunt furnizate aici, prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.