Aspirina în prevenirea și tratamentul cancerului

Există dovezi din ce în ce mai mari din studiile observaționale, că aspirina poate fi un agent promițător de prevenire a cancerului ( Patrono, 2015 ; Thun și colab., 2012 ). Prin urmare, multe studii sunt axate pe determinarea celei mai eficiente doze de aspirină, multe dintre ele privesc cancerul colorectal. Ei sugerează că aspirina luată în doze mai mici de 100 mg pe zi, scade incidența cancerului colorectal și rata mortalității ( Chan și colab., 2008 ; Cook și colab., 2013 ; Rothwell și colab., 2010 ). Bosetti și colab. Au raportat dovezi ale unui risc redus cu 27% de cancer colorectal pentru utilizarea regulată de aspirină . (2012) . Utilizarea cu doze mici de aspirină a fost recomandată pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare și a cancerului colorectal de către Serviciul de Prevenire al Serviciilor Preventive din SUA ( Bibbins-Domingo și Force, 2016 ). Această recomandare se aplică la pacienții cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani. Alte cerințe pe care trebuie să le îndeplinească, includ un risc de BCV de 10% sau mai mare de 10 ani, scăderea riscului de sângerare și dorința de a lua aspirină cu doze mici zilnic timp de cel puțin 10 ani. Cu toate acestea, Rothwell și colab. sugerează că aceeași doză nu are un efect protector asupra tuturor pacienților și că doza optimă de aspirină depinde de vârsta și greutatea corporală a pacientului ( Rothwell și colab., 2018 ).

De asemenea, au fost publicate rapoarte similare referitoare la alte tipuri de cancer. De exemplu, la pacienții diagnosticați cu cancer de sân, utilizarea aspirinei în doze mici este asociată cu rata redusă a mortalității, inclusiv a mortalității specifice cancerului de sân ( Fraser și colab., 2014 ). Utilizarea regulată de aspirină a fost asociată cu un risc redus de 39% de cancer mamar. Asocierea nu a fost modificată de riscul familial și a rămas consecventă indiferent dacă tiparele au fost purtătorii de mutație BRCA1 și / sau BRCA2, statutul de receptor al estrogenilor pacienților și pacienții cu vârsta împlinită ( Kehm și colab., 2019 ). Riscul de cancer ovarian este redus cu 20–34% în rândul femeilor care administrează zilnic doze mici de aspirină (<100 mg) ( Trabert și colab., 2014 ). Unele date au arătat că aspirina la o doză de 75 mg / zi, este la fel de eficientă ca dozele mai mari; Rothwell și colab., 2010 , 2011 , 2012 ). Analiza combinată a 2 studii de cohortă potențiale din SUA asupra persoanelor fizice, în comparație cu utilizarea neregulară și cu utilizarea regulată de aspirină (≥2 comprimate doză standard [325 mg] pe săptămână), în funcție de carcinomul hepatocelular. Raportul redus al riscului de carcinom hepatocelular a fost asociat cu doza de tratament cu aspirină și durata tratamentului peste 5 ani ( Simon și colab., 2018 ). Studii potențiale mari au furnizat dovezi că utilizarea regulată de aspirină sau AINS care nu aspirină poate reduce riscul de cancer gastric non-cardiac; cu toate acestea, nu a fost asociat cu riscul redus de adenocarcinom esofagian ( Abnet și colab., 2009 ). Analiza studiului de sănătate a medicilor a oferit rezultate foarte promițătoare în ceea ce privește cancerul de prostată. Downer și colab. (2017) a concluzionat că utilizarea regulată de aspirină (325 mg, în fiecare zi) a fost asociată cu un risc mai mic de fatalitate cauzat de cancerul de prostată în rândul tuturor participanților. Utilizarea post-diagnostic a aspirinei a fost asociată cu supraviețuirea îmbunătățită după diagnostic, în concordanță cu un potențial efect inhibitor al aspirinei asupra evoluției cancerului de prostată. Tratamentul cu aspirină poate fi, de asemenea, o strategie pentru reducerea riscului de cancer de prostată pentru pacienții cu risc ridicat de mutație BRCA ( Cossack și colab., 2014 ).

Există, de asemenea, rapoarte care indică un efect anticancer nesemnificativ al aspirinei administrate până la 4 ani ( Burn et al., 2008 ; Cole et al., 2009 ). Rezultatele lui Bosetti et al. (2012) au prezentat o scădere a riscului de cancer colorectal, cu toate acestea nu au găsit o asociere semnificativă statistic între absorbția aspirinei și pancreasul, endometrul, ovarul, vezica urinară sau cancerul renal. Recent Haykal și colab. (2019) a raportat metaanaliza pe baza a 16 studii randomizate controlate, în care monitorizarea medie a fost de 5,48 ani. Ei au descoperit că aspirina nu a fost asociată cu o reducere semnificativă a mortalității legate de cancer sau a incidenței cancerului în comparație cu placebo. Au ajuns chiar la concluzia că utilizarea aspirinei pentru prevenirea primară a cancerului a provocat rate mai mari de sângerare, fără beneficii semnificative în prevenirea primară a cancerului.

O revizuire sistematică bazată pe nouă studii epidemiologice publicate a fost efectuată pentru a evalua potențialele AINS aspirină și non-aspirină ca agenți chimiopreventivi ai carcinomului cu celule scuamoase. Riscul redus observat nu a fost semnificativ statistic pentru tratamentul cu aspirină, însă s-a observat un risc redus semnificativ pentru AINS care nu au aspirină ( Muranushi și colab., 2015 ).

Khalaf și colab. (2018) a evaluat utilizarea de AINS cu aspirină și non-aspirină și riscul de adenocarcinom pancreatic în două studii de cohortă potențiale. Rezultatele analizei au arătat că utilizarea de aspirină sau AINS care nu aspirină nu a fost asociată cu riscul de cancer de pancreas redus. Cu toate acestea, în analiza subgrupurilor dintre participanții cu diabet zaharat, utilizarea regulată de aspirină a fost asociată cu un risc redus de cancer pancreatic.

Autorii meta-analizei susțin că rezultatele studiilor epidemiologice sunt eterogene între lucrările publicate, iar relațiile de risc-doză și durata-risc sunt încă neclare ( Haykal și colab., 2019 ; Muranushi și colab., 2015 ). Rolul aspirinei ca prevenție primară a cancerului este încă controversat și poate fi mai benefic în anumite tipuri de cancer față de altele. Mai mult, trebuie evaluată beneficiile versus riscul ( Brotons et al., 2015 ).

Biomarkeri pentru o potențială  terapie anticancer  cu aspirină

Pentru a asigura un echilibru pozitiv între beneficii și riscuri din cauza aspirinei, se pare că este necesară o evaluare mai personalizată a avantajelor și dezavantajelor, iar biomarkerii pentru efectele anticancerigene ale aspirinei trebuie să fie stabiliți ( Coyle și colab., 2016 ).

S-a demonstrat că răspunsul la prevenirea aspirinei cancerului depinde de statutul genei BRAF, care este o genă importantă într-o cale de semnalizare proliferativă RAS. Indivizii BRAF de tip sălbatic răspund mai bine la utilizarea regulată de aspirină, deoarece au un risc mai mic de a dezvolta cancer colorectal în comparație cu indivizii BRAF de tip mutant. Rezultatele sugerează că celulele BRAF de tip mutant rămân rezistente la efectele anticancerigene ale aspirinei ( Nishihara et al., 2013 ). După ce diagnosticul de cancer de colon s-a îmbunătățit, s-a observat o îmbunătățire generală a supraviețuirii la suplimentarea aspirinei în tumorile BRAF de tip sălbatic, însă nu în tumorile BRAF de tip mutant. O astfel de corelație referitoare la starea mutației KRAS nu a fost observată ( Frouws și colab., 2017 ).

Liao și colab. (2012) a propus starea de mutație a PIK3CA ca biomarker molecular predictiv pentru terapia cu aspirină adjuvantă a cancerului colorectal. Utilizarea regulată a aspirinei după diagnostic a fost asociată cu supraviețuirea mai lungă la pacienții cu cancer colorectal PIK3CA de tip mutant, dar nu și în rândul pacienților cu cancer colorectal PIK3CA de tip sălbatic. S-a propus utilizarea inhibitorilor căii de aspirină și ale PI3K ca terapie combinată pentru țintirea cancerului de sân ( Henry et al., 2017 ). Prezența mutațiilor atât în ​​PIK3CA cât și în KRAS a fost asociată cu cea mai mare sensibilitate la aspirină în celulele canceroase de sân ( Turturro și colab., 2016 ).

Fink și colab. (2014) a analizat hidroxiprostaglandina dehidrogenaza 15 – (căi de legătură cu nicotinamidă adenină) (15-PGDH, HPGD), un antagonist metabolic al prostaglandinei-endoperoxide-sintaza 2 (PTGS2, ciclooxigenază 2) – căi asociate care este reglată în regimurile colorectale ( Tai și colab., 2007 ). Ei au evaluat mRNA 15-PGDH nivelul de expresie în mucoasa normală din rezecția cancerului colorectal la 270 de pacienți documentați în Studiul de Sănătate al Asistenților și Studiul de Urmare a Profesioniștilor din Sănătate. Utilizarea regulată de aspirină a fost asociată cu o incidență mai mică a cancerelor colorectale apărute în asociere cu expresia înaltă 15-PGDH, însă nu cu expresia scăzută a 15-PGDH în mucoasa normală a colonului. Acest lucru sugerează că nivelul de expresie 15-PGDH în mucoasa normală a colonului poate servi drept biomarker care poate prezice beneficii mai puternice ale chimioprevenției aspirinei.

A fost observat un efect antitumoral diferențial al aspirinei în funcție de starea de control a sistemului imunitar decesul celular 1 (PDCD1, PD-1) ( Hamada și colab., 2017 ). Asocierea consumului de aspirină cu supraviețuirea cancerului colorectal este mai puternică la pacienții cu tumori scăzute de CD274 decât cu tumorile înalte cu CD274.

Han și colab. Nan și colab., 2015 ) au testat interacțiunile genice și de mediu între utilizarea regulată de aspirină și / sau AINS și polimorfisme cu un singur nucleotid (SNPs) în corelație cu riscul de cancer colorectal. Ei au urmărit să identifice markeri genetici comuni care pot indica diferențierea în eficiența aspirinei sau AINS ca agenți chimiopreventivi. Diferitele răspunsuri la tratamentul cu aspirină au fost asociate cu variația genetică la 2 SNP pe cromozomii 12 și 15.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.