Meta-analiză a vitaminei D pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de sân

 

Abstract

Context / Scop: Pentru a determina dacă NIVELUL DE 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] serică mai mare la diagnostic este asociat cu supraviețuirea mai lungă a pacienților cu cancer de sân.

Materiale și metode: S-a efectuat o metaanaliză a cinci studii privind relația dintre 25 (OH) D și mortalitatea cauzată de cancerul de sân. Un raport de risc comun a fost calculat folosind un model cu efecte aleatorii. Testul Der Simonian-Laird a fost utilizat pentru a evalua omogenitatea.

Rezultate: Concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au fost asociate cu rate mai mici de caz de fatalitate după diagnosticul cancerului de sân. Mai exact, pacienții cu cea mai mare chintilă de 25 (OH) D au avut aproximativ jumătate din rata mortalității cauzate de cancerul de sân ca cei cu cel mai mic nivel vitamina D3.

Concluzie: nivelul Seric ridicat 25 (OH) D a fost asociat cu o mortalitate mai mică din cauza cancerului de sân. Serul 25 (OH) D la toți pacienții cu cancer de sân ar trebui să fie restabilit la intervalul normal (30-80 ng / ml), cu monitorizare adecvată. Studiile clinice sau de teren trebuie inițiate pentru a confirma că această asociere nu s-a datorat cauzării inverse.

În 2013 au fost aproximativ 234.580 de cazuri noi și 40.030 de decese cauzate de cancer la sân în Statele Unite ( 1 ). Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femeile din întreaga lume, cu 1,7 milioane de cazuri noi și aproximativ o jumătate de milion de decese în 2012 ( 2 ). În timp ce majoritatea studiilor s-au concentrat pe relația dintre vitamina D și incidența cancerului de sân, doar câteva studii au investigat relația posibilă între statutul seric 25-hidroxivitamină D 25 (OH) D și ratele de supraviețuire a cancerului ( 3 – 7 ). Scopul acestui studiu a fost de a combina rezultatele studiilor cunoscute privind asocierea între 25 (OH) D status și supraviețuirea cancerului de sân.

Materiale si metode

O cercetare PUBMED a fost realizată de doi investigatori pentru studii observaționale ale serului 25 (OH) D și riscul de cancer de sân efectuat între 1966-2010. Căutarea a fost efectuată utilizând termenii („vitamina D” sau „colecalciferol” sau „calcidiol” sau „calcitriol” sau „25-hidroxivitamină D”) și „epidemiologie”) și „uman” ca subiect medical (rubrică MeSH) termeni și cuvinte în abstract, combinate cu termenii subiectului „neoplasme ale sânului”, „cancer”, „supraviețuire” și „mortalitate”. Articolele au fost incluse dacă au fost publicate în jurnale medicale, au fost studii de urmărire prospective sau istorice și au raportat rate de supraviețuire sau de fatalitate în funcție de cantilele din serul 25 (OH) D. Un total de 77 de studii au fost identificate în timpul revizuirii literaturii ( Figura 1 ). Șaptezeci de studii au fost excluse după analizarea rezumatelor. Două studii au fost excluse deoarece au investigat relația dintre 1,25 dihidroxivitamina D [1,25 (OH) 2 D] și riscul de cancer de sân ( 8 , 9 ). Cinci studii care au raportat raporturi de risc (HR) pentru mortalitate cauzată de cancerul de sân prin cantilele de ser 25 (OH) D au fost identificate și eligibile pentru includere ( 3 – 7 ).

Analize statistice. Cele mai ajustate raporturi de risc ajustate pe vârstă, comparativ cu cea mai mică cu cea mai mare categorie de concentrație de ser 25 (OH) D au fost obținute din fiecare studiu. O HR comună care compară cea mai mică cu cea mai mare cantilă a concentrației serice 25 (OH) D a fost calculată utilizând metoda de observare-așteptată (OE) și variația pentru combinarea studiilor, o aplicare a metodei Peto pentru HR-uri ( 10 ). Valoarea globală și variația au fost calculate utilizând HR-urile individuale din fiecare studiu și intervalele de încredere de 95% ( 11 ).

Valoarea p pentru rezumatul general HR a fost calculată folosind un scor Z, unde numerotatorul era logaritmul natural al HR-ului combinat și numitorul era eroarea standard a logaritmului natural al HR-ului comun. Aceasta este o metodă standard pentru calcularea valorii p, folosind Metoda Peto-free fără asumare ( 12 ). HR-urile care compară cel mai mare cu cele mai mici cantile pentru fiecare studiu sunt afișate într-un teren forestier ( 13 , 14 ). Statistica DerSimonian-Laird, folosind un model cu efecte aleatorii, a fost utilizată pentru a evalua eterogenitatea dintre studii între 15 ( 15 ). Calculele au fost efectuate folosind Rev Man 5 (Oxford, Marea Britanie: Cochrane Collaboration).

Gradient de răspuns la doză. Pentru a furniza o estimare comună a relației doză-răspuns între serul 25 (OH) D și mortalitatea, a fost calculată media mediei sau a punctului mediu pentru fiecare cantil din fiecare studiu, precum și media HR pentru fiecare cuantil. . Cel mai mare cuantil a fost utilizat ca grup de referință pentru fiecare studiu. Dacă un studiu a raportat resursele umane folosind cel mai mic cuantil ca categorie de referință, cel mai mare cuantil a fost utilizat ca grup de referință obținând inversul HR al fiecărui cuantil din studiul respectiv. Nouăzeci și cinci la sută intervale de încredere (95% CI) pentru media HR-urilor au fost, de asemenea, calculate utilizând media CI inferioară și superioară a 95% din fiecare cuantil din fiecare studiu. Calculele au fost efectuate utilizând SAS, versiunea 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, SUA).

Figura 1.

Organigrama sistematică a revizuirii literaturii.

Rezultate

Cinci studii eligibile au fost identificate prin căutarea în literatură, care este rezumată în figura 1 . Pentru cancerul de sân, nivelul seric 25 (OH) D a avut un efect preventiv puternic împotriva mortalității. Dintre cele cinci studii efectuate pe relația dintre serul 25 (OH) D și mortalitatea prin cancer la sân, trei au constatat o reducere semnificativă statistic a mortalității cu creșterea concentrațiilor de 25 (OH) D ( 4 – 6 ). Un studiu a găsit un efect benefic care nu a atins o semnificație statistică ( 7 ), în timp ce al cincilea studiu a găsit un efect benefic în analiza ajustată pe vârstă, dar nu multivariană ( 3 ).

Persoanele cu concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au avut rate de fatalitate substanțial mai mici ( tabelul I ). Din cele cinci studii, trei au descoperit că serul 25 (OH) D în cel mai mare cuantil a fost asociat cu rate de fatalitate substanțial mai mici decât serul 25 (OH) D în cel mai scăzut cuantil ( Figura 2 ) ( 4 – 6 ), iar două au găsit  tendință în aceeași direcție ( 3 , 7 ). HR-ul total combinat care rezumă riscul estimat la cel mai scăzut comparativ cu cea mai mare categorie de 25 (OH) D în toate studiile asupra mortalității prin cancer de sân a fost de 0,56 (IC 95% = 0,4-0,7, p <0,0001) pentru femeile cu cel mai ridicat vs. categoria cea mai joasă a concentrației serice 25 (OH) D ( Figura 2 ). Aceste rezultate au fost omogene pe toate studiile (DerSimonian-Laird chi-square = 4,46, p = 0,35). Rezultatele au fost aproximativ aceleași folosind un model cu efecte fixe.

Figura 2.

Raportul de pericol pentru deces, comparativ cu cele mai mari și cele mai mici cantile din fiecare studiu, cu intervale de încredere de 95% și raportul rezumat al pericolului.

A existat o relație puternică liniară, inversă, între doză și răspuns între nivelurile serice de 25 (OH) D și ratele de fatalitate ale cancerului de sân ( Figura 3 ), iar serul 25 (OH) D a reprezentat 97% din variația în cazurile de fatalitate ( Figura 3 ). Un complot de pâlnie nu a dezvăluit nicio indicație puternică a prejudecății publicării ( Figura 4 ).

Discuţie

Concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au fost asociate cu rate mai mici de fatalitate la pacienții cu cancer de sân. Pacienții cu cea mai mare concentrație de 25 (OH) D au avut aproximativ jumătate din rata mortalității comparativ cu cei cu cea mai mică concentrație.

Deși a existat un interes considerabil pentru rolul benefic al vitaminei D și al metaboliților acesteia în prevenirea adenocarcinoamelor colonice, a sânului și a altor adenocarcinoame, au existat doar câteva studii privind asocierea statutului de vitamina D în momentul diagnosticării asupra supraviețuirii pacienți cu cancer de sân ( 3 – 7 ). Multe cercetări efectuate au arătat rezultate foarte promițătoare ( 4 – 7 ).

Mecanismele prin care metaboliții de vitamina D pot preveni cancerul pot explica, de asemenea, supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer care au niveluri de ser 25 mai mari (OH) D în momentul diagnosticării ( 16 ). Conform ipotezei de prevenire a cancerului de vitamina D, cancerul apare în mai multe faze distincte, care pot fi explicate printr-un model teoretic denumit modelul Disjuncție-Inițiere-Selecție naturală-Suprapunere-Metastaze-Involuție-Tranziție (DINOMIT) ( 16 ). Deși acest model a fost aplicat în principal în contextul prevenirii cancerului, mai multe dintre etapele ulterioare care apar în deficiența de vitamina D, cum ar fi inițierea, selecția naturală, supraaglomerația și metastazarea ar putea ajuta la contabilizarea efectului metaboliților de vitamina D asupra tumorilor existente. . Conform acestei ipoteze, creșterea unei tumori poate fi arestată/oprita în aproape orice punct al modelului DINOMIT prin restabilirea unei concentrații serice mari 25 (OH) D în organism, rezultând în reglarea E-cadherinei și restabilirea unui puț -starea diferențiată ( 16 ).

Tabelul I.

Caracteristicile studiilor privind serul 25-hidroxivitamină D și prognosticul cancerului de sân, cod ICD-CM 174, conform căutării PubMed, 1966-2013.

Figura 3.

Relația generală între doză și răspuns între serul 25-hidroxivitamina D și moartea din cauza cancerului de sân, cu coeficient de determinare, toate studiile combinate.

Studiile de laborator au demonstrat efectele anticancerigene ale metaboliților de vitamina D pe trei faze critice în dezvoltarea tumorilor mamare: diferențierea, apoptoza și angiogeneza. Este posibil ca asocierea serului 25 (OH) D cu supraviețuirea să depindă de menținerea diferențierii, de promovarea apoptozei și de inhibarea angiogenezei. Acestea sunt toate funcțiile cunoscute ale metaboliților de vitamina D ( 16 ).

Figura 4.

Rapoartele de pericol și erorile lor standard ale logaritmelor lor, toate studiile (complotul de canal).

Pe de altă parte, rezultatele prezentului studiu ar fi putut rezulta din cauzalitate inversă. Este posibil ca, în cazurile mai grave, concentrația serică 25 (OH) D să fie redusă și acestea au fost și cazurile care au dus la deces devreme în istoria lor naturală. Dacă ar fi așa, serul 25 (OH) D ar putea fi un biomarker pentru severitatea cancerului, mai degrabă decât un factor care a provocat o supraviețuire mai lungă. Această posibilitate ar putea fi exclusă prin efectuarea unui studiu clinic. Există un studiu clinic al unei doze rezonabile de vitamina D (1000 UI) cu calciu care a arătat o reducere cu 77% a incidenței tuturor cancerului invaziv combinat, inclusiv cancerului de sân 17 ). Un studiu clinic trebuie efectuat folosind doza de nivel superior recomandată de Academia Națională de Științe, care este de 10.000 UI / zi de vitamina D 3!! ( 18 ).

Între timp, niciun studiu de laborator din cunoștințele noastre nu a arătat că tumorile pot reduce concentrația serică 25 (OH) D. Rata de deces cauzată de cancer este, de asemenea, mult mai mică în zonele SUA cu iradiere UVB solară mare decât cele cu iradiere mai mică ( 19 ), ceea ce nu poate fi contabilizat prin cauzalitate inversă. Există o asociație similară la nivel mondial ( 20 ). Aceste studii sugerează că ar putea fi prudent ca pacienții cu cancer de sân să fie măsurați și să fie reluați la concentrații în intervalul normal (30-80 ng / ml) pentru pacienții cu cancer de sân în așteptarea efectuării unui studiu clinic controlat randomizat. Sunt disponibile numeroase studii privind siguranța vitaminei D 3 21 ) care ar face ca o astfel de strategie să merite luată în considerare.

    1. SHARIF B. MOHR 1  ,
    2. EDWARD D. GORHAM 1 , 2 ,
    3. 1 IUNIE ,
    4. HOEFFLICH 2 și
    5. CEDRIC F. GARLAND 1 , 2

    + Afilieri ale autorului


    1. 1 Oficiul pentru Programe Științifice, Cod 01A, Centrul de Cercetări Navale în Sănătate, San Diego, CA, SUA

    2. 2 Departamentul de familie și medicină preventivă 0620, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA, SUA
    1. Corespondență la: Sharif Mohr, Biroul de programe științifice, Cod 01A, Centrul de cercetare în domeniul sănătății navale, San Diego, CA 92106, SUA Tel: +1 6197562161, e-mail: sbmohr75@gmail.com

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de o alocare a Congresului la Penn State Cancer Institute din Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, PA, prin Departamentul Marinei, Biroul de Medicină și Chirurgie, sub unitatea de lucru nr. 60126. Opiniile exprimate în acest raport sunt cele ale Autorilor și nu reprezintă o poziție oficială a Departamentului Marinei, Departamentului Apărării sau Guvernului SUA.

Note de subsol

  • Acest articol este accesibil online gratuit.

  • Primit 15 decembrie 2013.
  • Revizuirea primită la 7 ianuarie 2014.
  • Acceptat 9 ianuarie 2014.

Referințe

articole care citeaza acest articol

2 gânduri despre „Meta-analiză a vitaminei D pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de sân

  1. rev. Med. 1990 noiembrie; 19 (6): 614-22.
    Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare.
    Garland FC 1 , Garland CF , Gorham ED , Young JF .
    Informatia autorului
    1
    Departamentul de Medicină Comunitară și de Familie, Universitatea din California, San Diego, La Jolla 92093.
    Abstract
    Dovezile epidemiologice și de laborator sugerează că vitamina D poate juca un rol în reducerea riscului de cancer mamar. Lipsa de expunere la lumina soarelui ultraviolete poate crește prevalența deficienței de vitamina D. Această deficiență poate pune anumite populații cu risc mai mare de cancer mamar. A fost evaluată asocierea dintre energia totală totală a energiei solare anuale care lovește la sol și ratele mortalității canceroase la sân ajustate la vârstă în 87 de regiuni ale Statelor Unite. Ratele de mortalitate ajustate pe vârstă pentru cancerul de sân au variat pe un interval de 1,8 ori, de la 17-19 la 100.000 în sudul și sud-vestul Statelor Unite la 33 la 100.000 în nord-estul; rata generală a SUA a fost de 27,3 la 100.000. Riscul de cancer de sân fatal în marile zone urbane ale Statelor Unite a fost invers proporțional cu intensitatea luminii solare locale (r = -0,80, P = 0,0001); regresie multiplă cu măsurători stratosferice de ozon, r = -0,82, P = 0,0001). Vitamina D din expunerea la soare poate fi asociată cu un risc scăzut de cancer de sân fatal, iar diferențele de lumină ultravioletă care ajunge la populația Statelor Unite pot reprezenta diferențele frapante la nivel regional în ceea ce privește mortalitatea prin cancer de sân. Se subliniază natura ecologică a acestui studiu și se discută posibilitatea unei asocieri indirecte cu factori dietetici și socioeconomici.

    PMID: 2263572 DOI: 10.1016 / 0091-7435 (90) 90058-r

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.