suplimentarea cu Vitamina D și calciu reduc riscul de cancer(cu 77%): rezultatele unui studiu randomizat 

Abstract

Context: Numeroase studii observaționale au descoperit că suplimentarul de calciu și vitamina D este asociat cu riscul redus de cancer comun. Cu toate acestea, lipsesc studii intervenționale pentru a testa acest efect.

Obiectiv: Scopul acestei analize a fost de a determina eficacitatea calciului singur și a calciului+ vitamina D3 în reducerea riscului de cancer incident de toate tipurile.

Design: Acesta a fost un studiu de 4 ani, bazat pe populație, dublu-orb, randomizat controlat cu placebo. Rezultatul principal a fost incidența fracturilor, iar principalul rezultat secundar a fost incidența cancerului. Subiecții au fost 1179 de femei care locuiesc în comunitate, alese la întâmplare din populația de femei sănătoase în postmenopauză cu vârsta> 55 de ani într-o zonă rurală din 9 județe din Nebraska, concentrată la latitudinea 41,4 ° N. Subiecții au fost repartizați la întâmplare pentru a primi 1400-1500 mg suplimentar calciu / d singur (numai Ca), calciu suplimentar plus 1100 UI vitamina D 3 / d (Ca + D) sau placebo.

Rezultate: Când a fost analizată prin intenția de a trata, incidența cancerului a fost mai mică la femeile cu Calciu + vitamina D3 decât la subiecții de control cu ​​placebo ( P <0,03). Odată cu utilizarea regresiei logistice, riscurile relative neajustate (RR) de cancer incident în grupele Ca + D și numai Ca au fost de 0,402 ( P = 0,01) și respectiv 0,532 ( P = 0,06). Când analiza s-a limitat la cancerele diagnosticate după primele 12 luni, RR pentru grupul Ca + D a scăzut la 0,232 (CI: 0,09, 0,60; P <0,005), dar nu s-a modificat semnificativ pentru grupul numai cu Ca. În mai multe modele de regresie logistică, atât tratamentul, cât și concentrațiile serice de 25 de hidroxivitamină D au fost predictori importanți independenți ai riscului de cancer.

Concluzii: Îmbunătățirea statutului nutrițional al calciului și vitaminei D reduce substanțial(cu 77%) riscul de cancer la femeile aflate în postmenopauză. Acest studiu a fost înregistrat la clinicrials.gov ca NCT00352170 .

INTRODUCERE

Relația radiațiilor solare cu mortalitatea prin cancer redusă în America de Nord a fost identificată> acum 60 de ani ( 1 ). Garland and Garland ( 2 ) au fost primii care au propus ca vitamina D să fie responsabilă, în special pentru asocierea cu cancerul de colon. Asocierea inversă între radiațiile solare ambientale și ratele mortalității prin cancer a fost descrisă ulterior pentru cancerele de sân, rect, ovar, prostată, stomac, vezică, esofag, rinichi, plămâni, pancreas și uter, precum și pentru limfomul non-Hodgkin și mielom multiplu ( 3 – 10 ).

Această protecție aparent se presupunea că este mediată de efectul radiațiilor solare asupra stării vitaminei D. Explorarea legăturii dintre alimentația cu vitamina D și boala cronică la om a primit un stimulent critic cu disponibilitatea unui indicator fiziologic stabil al stării vitaminei D [ser 25-hidroxivitamină D sau 25 (OH) D] și denumirea a 25 (OH) ) D ca indicator funcțional al statutului de vitamina D de către Institutul de Medicină ( 11 ). Aceste evoluții au facilitat o definire mai precisă a relației dintre riscul de cancer și starea vitaminei D. Asociația inversă a fost înființată acum pentru cancerul colorectal incident ( 12 ) și pentru cancerul de prostată ( 13 ), printre altele. Gorham și colab. ( 14 ), care cuantifică relația inversă dintre serul 25 (OH) D și riscul de cancer colorectal, au calculat o reducere cu 50% a riscului de cancer la concentrații de ser 25 (OH) D ≥80 nmol / L.

Giovannucci ( 15 , 16 ) și Holick ( 17 , 18 ) au revizuit recent numărul mare de dovezi care leagă statutul scăzut de vitamina D la un risc crescut de cancer. Asocieri similare au fost notate anterior pentru aportul ridicat de calciu și riscul de cancer redus ( 19 – 21 ), cel mai proeminent pentru cancerul colorectal, prin care un efect luminal al aportului ridicat de calciu a furnizat un mecanism plauzibil.

Dovada umană până în prezent care leagă cancerul și vitamina D a avut un caracter observațional, deși multe dintre numeroasele studii pozitive care leagă vitamina D și cancer au fost potențiale. Am avut ocazia să examinăm relația acestor nutrienți cu incidența cancerului într-un studiu de 4 ani, dublu orb, controlat cu placebo, al suplimentului de calciu și vitamina D, pentru care cancerul a fost principalul punct secundar. Ipoteza nulă a fost că nu va exista nicio diferență în incidența cancerului între 3 grupuri de tratament cu calciu și vitamina D.

SUBIECTE ȘI METODE

Participanți

Participanții au fost descriși în detaliu într-un articol care descrie starea lor de vitamina D ( 22 ). Pe scurt, participanții au fost recrutați ca un eșantion pe bază de populație dintr-o zonă de 9 județe, în mare parte rurală din estul Nebraskai (latitudinea 41,4 ° N), cu utilizarea apelării telefonice aleatoare a tuturor telefoanelor listate din județele în cauză. Criteriile de incluziune au constat în principal în vârstă> 55 de ani, absența cancerelor cunoscute și statutul fizic și mental atât suficient de bun pentru a permite participarea la 4 ani. Mărimea eșantionului a fost determinată prin calculul puterii pe baza riscului de fractură estimat. Pe parcursul a 1 an, au fost înscrise 1180 de femei care îndeplinesc criteriile de incluziune. O femeie a fost exclusă după înscriere când a dezvăluit un istoric de hipoparatiroidism după tiroidectomie și a raportat că a luat 50 000 UI vitamina D zilnic în ultimii 25 de ani. Vârsta medie (± SD) la înscriere a fost 66,7 ± 7,3 y, indicele masei corporale (IMC; în kg / m2) a fost 29,0 ± 5,7, iar serul de bază 25 (OH) D a fost 71,8 ± 20,3 nmol / L. Relațiile de statutul de vitamina D, hormonul paratiroidian seric (PTH) și aportul de calciu în membrii acestei cohorte sunt descrise într-o publicație separată ( 22 ). Deși nu existau criterii de incluziune etnică, toți participanții au fost albi în strămoși. Toate au fost lipsite de cancer cunoscut, atât la intrarea în studiu, cât și timp de 10 ≥ 10 ani înainte de intrare. Patruzeci și șase la sută ( n = 543) au primit estrogeni la rețetă de la medicii lor personali pentru ≥6 luni în timpul studiului. Cele 3 grupuri de tratament nu au diferit semnificativ în ceea ce privește consumul de estrogen. Proiectul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Universității Creighton și toți participanții au dat acordul scris. Vizitele de studiu au fost efectuate pe un site de cercetare stabilit într-un spital comunitar din mediul rural.

Proiectare

Cei 1180 de participanți au fost repartizați aleatoriu la 1 din 3 intervenții: 1 ) placebo, constând atât dintr-un placebo cu vitamina D, cât și un placebo specific calciu; 2 ) calciu, format fie din citrat de calciu (1400 mg Ca / zi) fie carbonat de calciu (1500 mg Ca / zi), plus un placebo cu vitamina D (grup desemnat numai Ca); și 3 ) calciu plus vitamina D, constând din calciu (ca mai sus) plus 1000 UI (25 μg) colecalciferol (vitamina D 3 ) / zi (grupa Ca + D desemnată). Statisticianul de studiu a generat secvența de randomizare cu ajutorul unui sistem de randomizare generat de calculatoare ( n = 5), iar asistenții de studiu au înscris subiecții și i-au atribuit grupurilor. Prin proiectare, celor 2 grupuri de tratament activ au fost alocate ≈40% din cohortă, iar grupului placebo 20%. Suplimentele de calciu au fost furnizate de Mission Pharmacal (San Antonio, TX) și GlaxoSmithKline (Parsippany, NJ) în forme arătate anterior în laboratorul nostru pentru a prezenta biodisponibilitate identică ( 23 ); vitamina D (etichetată pentru a conține 1000 UI) a fost obținută de la Tishcon Corporation (Westbury, NY). Asistentele au primit suplimente subiectelor de către asistenții de proiect la fiecare vizită de 6 luni. Vitamina D a fost reordonată anual și un eșantion din fiecare lot a fost analizat de către Tai Chen de la Universitatea Boston la începutul și sfârșitul fiecărui an pentru a asigura o putere de cel puțin 1000 UI. Conținutul mediu la analiză a fost de 1100 UI.

Din 1180 de femei înscrise, 1024 (86,8%) au finalizat cei 4 ani de studiu. Majoritatea pierderilor ( n = 92) au avut loc în primul an. Conformitatea cu medicația de studiu (atât activă, cât și placebo) a fost evaluată la intervale de 6 luni, cu greutatea flaconului. Aderența medie (definită ca luând ≥80% din dozele alocate) a fost de 85,7% pentru componenta de vitamina D a regimului combinat și de 74,4% pentru componenta de calciu.

Metode de laborator

Diverse analite legate de fiziologia calciului și a vitaminei D au fost măsurate pe probe de ser obținute la început și anual după aceea. Măsurarea a 25 (OH) D a fost făcută prin radioimunotest după extracție cu utilizarea setului IDS (Fountain Hills, AZ). Laboratorul nostru participă la schema internațională de evaluare a calității pentru 25 de analize (OH) D ( 24 ), iar pe parcursul studiului, rezultatele noastre pe probe de test au fost în mod regulat apropiate de media internațională.

Măsuri finale

Obiectivele principale de proiectare ale studiului au vizat statutul scheletului și economia de calciu. Aceste rezultate vor fi descrise în altă parte. Aici, prezentăm date referitoare exclusiv la un efect secundar, cancerul incident. Starea de sănătate a fost evaluată la intervale de 6 luni pe parcursul studiului. Când un participant a raportat că a fost pus un diagnostic de cancer în intervalul dintre evaluări, a fost examinat dosarul medical pentru a confirma acest diagnostic și pentru a stabili locul primar. Data diagnosticului a fost utilizată pentru a determina apariția cancerului în analizele ulterioare.

analize statistice

Analiza statistică a fost prin alocare de grup (adică intenție de tratare) și prin concentrație de ser 25 (OH) D. Pentru această analiză, valorile serice 25 (OH) D obținute la nivelul inițial și la 12 mo au fost utilizate pentru a caracteriza starea de bază a vitaminei D a cohortei și răspunsul acesteia la tratament. Analiza de supraviețuire a fost utilizată pentru a urmări și evalua diferențele în incidența cancerului; cu toate acestea, deoarece se presupune că se vor schimba riscuri proporționale pentru ambele intervenții în timpul tratamentului, modelarea Cox, care presupune un raport de pericol constant ( 25 ), nu a fost utilizată. În schimb, diverse modele de regresie logistică au fost dezvoltate pentru a estima riscul relativ de a fi în grupul de cancer la încheierea studiului și pentru a explora determinanții ratelor observate ale incidenței cancerului. Analiza a fost efectuată folosind SPSS pentru WINDOWS (versiunea 13.0; SPSS, Chicago, IL).

REZULTATE

Cincizeci de femei au dezvoltat cancer fără piele în timpul studiului, 13 în primul an și 37 după aceea. Situsurile de cancer prin repartizarea tratamentului sunt prezentate în tabelul 1 . Pentru toate tipurile de cancer combinate, atât grupurile Ca-doar ca și Ca + D au avut rate mai mici decât cele ale femeilor tratate cu placebo (intenție de a trata; chi pătrat = 7,3 cu 2 df; P <0,03). Supraviețuirea fără cancer este prezentată ca un complot Kaplan-Meier pentru cele 3 grupuri de contrast din figura 1 . Așa cum este evident din punct de vedere vizual, grupele numai Ca și Ca + D au urmat cursuri de timp similare, diferind după aproximativ 1 an de grupul placebo. În comparație cu grupul placebo, riscul relativ (RR) de a dezvolta cancer la sfârșitul studiului a fost 0,402 (CI: 0,20, 0,82; P = 0,013)(adica cu 60% mai mic) pentru grupul Ca + D și 0,532 (CI: 0,27, 1,03; P = 0,063 )( 47 % mai mic) pentru grupul numai Ca.

FIGURA 1.

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament repartizate aleatoriu în întreaga cohortă de 1179 de femei. Mărimile eșantionului sunt 288 pentru grupul placebo, 445 pentru grupul cu calciu (numai Ca) și 446 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D). Supraviețuirea la sfârșitul studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare decât cea pentru placebo, prin regresie logistică. (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Curbele supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament distribuie aleatoriu în întreaga cohortă din 1179 de femei.  Mărimile eșantionului sunt 288 pentru grupul placebo, 445 pentru grupul cu calciu (doar Ca) și 446 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D).  Supraviețuirea sfârșitului studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare pentru cea placebo, regresie logistică.  (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

TABELUL 1

Cancerele pe site-ul primar și prin repartizarea tratamentului

teren Anii 1–4 Anii 2-4
Placebo ( n = 288) Numai calciu ( n = 445) Vitamina D plus calciu ( n = 446) Placebo ( n = 266) Numai calciu ( n = 416) Vitamina D plus calciu ( n = 403)
Sân ( n ) 8 6 5 7 6 4
Colon ( n ) 2 0 1 2 0 0
Plămân ( n ) 3 3 1 3 2 1
Limfa, leucemie, mielom ( n ) 4 4 2 4 4 2
Uter ( n ) 0 2 1 0 1 0
Altele ( n ) 3 2 3 2 2 1
Total 1 20 (6,9) 17 (3.8) 13 (2,9) 18 (6.8) 15 (3.6) 8 (2.0)
1

n; procente din numărul total alocat la fiecare grup care a dezvoltat cancer în paranteze.

Am repetat analiza de supraviețuire pentru grupul liber de cancer la 1 y ( Figura 2 ; Tabelul 1 ), pe ipoteza că cancerul diagnosticat timpuriu în studiu ar fi fost prezent, deși nu a fost recunoscut, la intrare. Numărul total de cancere incidente a scăzut la 37, dar RR pentru grupul Ca + D prin regresie logistică simplă a scăzut la 0,232 (CI: 0,09, 0,60; P <0,005). Cu toate acestea, pentru grupul numai Ca, RR a fost în esență neschimbat la 0,587 (CI: 0,29, 1,21; P = 0,147).

FIGURA 2.

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament alocate aleatoriu în cohorta de femei care nu aveau cancer la 1 an de intervenție ( n = 1085). Mărimile eșantionului sunt 266 pentru grupul placebo, 416 pentru grupa de calciu (numai Ca) și 403 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D). Supraviețuirea la sfârșitul studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare decât cea pentru grupul placebo, prin regresie logistică. (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier (adică, fără cancer) pentru cele 3 grupuri de tratament alocate aleatoriu în cohorta de îngrijire a femeilor nu auau cancer la 1 an de intervenție (n = 1085).  Mărimile eșantionului sunt 266 pentru grupul placebo, 416 pentru grupa de calciu (doar Ca) și 403 pentru grupul de calciu plus vitamina D (Ca + D).  Supraviețuirea sfârșitului studiului pentru grupul Ca + D este semnificativ mai mare pentru ceaș pentru grupul placebo, regresie logistică.  (Drepturi de autor Robert P Heaney, 2006. Folosit cu permis.)

Modelele de regresie logistică au fost dezvoltate cu utilizarea intervenției, linia de bază 25 (OH) D, 12-mo 25 (OH) D (ca măsură a răspunsului la tratamentul cu vitamina D), IMC și vârsta. Atât alocarea tratamentului, fie concentrația de 12 m 25 (OH) D, fie concentrația de bază 25 (OH) D au fost determinanți importanți, independenți, ai riscului de cancer [ P <0,002 și, respectiv, P <0,03, pentru 2 valori serice 25 (OH) D ]. La modelele care testează atât tratamentul, cât și concentrația de 12 (25) OH (D), numai această din urmă variabilă a fost un predictor semnificativ ( R2 = 0,037); cu toate acestea, atunci când a fost utilizată linia de bază 25 (OH) D, atât ea, cât și faptul tratamentului au fost predictori importanți ( R2 = 0,055). Nici vârsta, nici IMC nu au fost un predictor semnificativ.

Pentru a cuantifica dimensiunea efectului de vitamina D, am folosit o regresie logistică simplă, utilizând cancerul ca variabilă a rezultatului și concentrația de bază 25 (OH) D ca variabilă predictoare. RR a cancerului per unitate de concentrație a serului 25 (OH) D a fost de 0,983 (CI: 0,968, 0,997; P <0,01). Deoarece unitatea pentru 25 (OH) D este de 1 nmol / L, acest RR se traduce printr-un risc de 35% redus de cancer pentru fiecare 25 nmol / L (10 ng / ml) de creștere a serului 25 (OH) D.

Efectul tratamentului asupra stării de vitamina D a fost reflectat în modificarea indusă a nivelului seric 25 (OH) D. Valorile de referință și valorile de 12 m pentru serul 25 (OH) D prin atribuirea tratamentului sunt prezentate în tabelul 2 . Doza de 1100 UI de vitamina D / d a produs o creștere a serului 25 (OH) D în grupa Ca + D de 23,9 ± 17,8 nmol / L, în timp ce grupurile placebo și numai Ca nu au avut nicio schimbare semnificativă (fie biologică, nici statistică) . În cadrul grupului Ca + D, creșterea serului 25 (OH) D a fost direct legată de conformitatea înregistrată ( P <0.01; datele nu sunt prezentate). Așa cum era de așteptat, PTH a scăzut de la linia de bază la 1 an atât în ​​grupele Ca-numai cât și în grupele Ca + D ( x̄ se modifică ± 1 SEM: -2,61 ± 0,70 și, respectiv, -5,26 ± 0,66; P <0,001 pentru ambele). Toate comparațiile între grupuri au fost semnificative statistic. Deoarece PTH de bază a înregistrat o medie de 37 pg / ml, aceste modificări reprezintă scăderi de 7%, respectiv 14%.

tabel 2

Valori de bază 25 și 25-hidroxivitamină serică de 12 m prin atribuirea de tratament 1

De bază 12 luni Schimbare
nmol / L
placebo 72,1 ± 20,7 71,1 ± 19,8 −0,23 ± 14,7
Numai calciu 71,6 ± 20,5 71,0 ± 20,3 −0,74 ± 13,0
Calciu plus D 71,8 ± 20,0 96,0 ± 21,4 23,9 ± 17,8
1

Toate valorile sunt  ± SD.

Pe parcursul studiului, nu au existat evenimente adverse legate de suplimente grave. Cinci subiecți au fost diagnosticați cu calculi renali: 1 subiect în grupul placebo, 1 subiect în grupul Ca + D și 3 subiecți în grupul numai Ca. Aceste incidențe nu au diferit semnificativ în funcție de grup. Nu s-au observat modele de evenimente adverse între cele 3 grupuri.

DISCUŢIE

Studiul actual este, în cunoștința noastră, primul studiu randomizat controlat care a implicat o intervenție de vitamina D suficientă pentru a crește 25 (OH) D> 80 nmol / L și a raportat un rezultat al cancerului. Descoperirile noastre privind scăderea riscului de cancer cu o stare de vitamina D îmbunătățită sunt în concordanță cu un corp mare și încă în creștere de date epidemiologice și observaționale care arată că riscul de cancer, mortalitatea prin cancer sau ambele sunt asociate invers cu expunerea solară, starea de vitamina D sau ambele ( 1 – 10 , 12 – 18 , 26 ). Concluzia noastră că efectul observat nu a fost pur și simplu o asociere a șanselor este consolidată atât prin observația, îmbunătățirea substanțială a RR atunci când cancerele apărute la începutul studiului au fost excluse, cât și prin efectul predictiv extrem de semnificativ atât al valorii de bază, cât și al serului 1-y 25 (OH) D valori pe lângă intervenția în sine.

Singurul alt studiu randomizat de vitamina D și cancer de care suntem conștienți a fost Inițiativa Sănătății Femeii (WHI), care a utilizat o doză mult mai mică de vitamina D (400 UI) și un eșantion de femei cu un nivel substanțial mai scăzut de vitamina D [ ser median 25 (OH) D: 42 nmol / L] și cu o aderență de tratament mult mai slabă ( 27 ). WHI nu a raportat niciun efect semnificativ al intervenției vitaminei D asupra incidenței cancerului colorectal, dar a remarcat o relație inversă semnificativă între valoarea de bază 25 (OH) D și riscul de cancer incident ( 27 , 28 ), așa cum raportăm aici pentru toate tipurile de cancer.

Deși datele brute au sugerat un efect de protecție marginal pentru intervenția numai din Ca, analiza per-protocol bazată pe conformitate nu a îmbunătățit RR pentru grupul numai Ca și nici eliminarea cancerelor din primul an. Astfel, nu suntem siguri dacă efectul marginal de calciu reprezintă o întâmplare. Rezultatele multor studii de calciu au fost raportate, dar puțini au avut obiective de cancer sau au raportat rezultatele cancerului. Excepție include un studiu care a utilizat carbonatul de calciu la persoanele cu risc de polipi de colon ( 29 ). Nu numai că recidiva de polip a fost redusă semnificativ, dar, într-o analiză secundară, riscul de cancer de prostată a fost, de asemenea, redus cu aproximativ jumătate ( 30 ). Aporturile ridicate de calciu sunt, în general, considerate a fi protectoare pentru cancerul de colon ( 19 , 20 ), cel puțin parțial datorită legării lor intraluminale a promotorilor de cancer în reziduul digestiv19 ). Doar 3 dintre cele 50 de cancere ale noastre au fost colorectale; 2 dintre aceștia se aflau în grupul placebo. Cât de mult ar fi putut funcționa calciul în studiul nostru, însă efectul său, dacă este real, poate fi conectat plauzibil la starea vitaminei D. Aporturile ridicate de calciu reduc concentrațiile circulante de calcitriol, care, la rândul său, este cunoscut că reduce timpul de injecție pentru serul 25 (OH) D ( 31 ) – adică, concentrațiile mai mari de calcitriol duc la un consum metabolic mai mare și degradare de 25 (OH) D, scăzând efectiv statutul de vitamina D. Un astfel de mecanism, echivalent în mod efectiv cu o doză mai mică de vitamina D, ar putea explica efectul mai slab găsit pentru grupul numai din Ca. S-a propus, de asemenea, că aportul de calciu poate modifica aderența dintre celule , deoarece calciul este o componentă integrantă a structurilor responsabile de adeziunea intercelulară ( 18 ). Nu este însă sigur dacă acest mecanism ar fi aplicabil în intervalul fiziologic al concentrațiilor serice de calciu.

Punctele forte ale prezentului studiu includ că se bazează pe populație, că a avut o rată scăzută de abandon (<3,5% / an) și un nivel ridicat de aderență la tratament și că a utilizat o doză de vitamina D suficientă pentru a crește serul 25 ( OH) D printr-o cantitate semnificativă din punct de vedere biologic. Această din urmă caracteristică poate fi un punct principal de diferență față de majoritatea celorlalte investigații, atât studii randomizate, cât și studii observaționale. În WHI, doza de vitamină D obținută, luând în considerare conformitatea, ar fi fost ≈200 UI / d ( 27 ), suficientă pentru a ridica serul 25 (OH) D de la o medie de 42 nmol / L la doar 47 nmol / L ( 32 ). Acest lucru este în contrast izbitor cu valorile mult mai mari de 25 (OH) D la femeile noastre tratate atât la început cât și la 1 an ( tabelul 2 ).

Principala slăbiciune a studiului nostru a fost că, la momentul în care studiul a fost conceput (1996), cancerul nu era o variabilă principală a rezultatului. Cu toate acestea, având în vedere numărul mare de date observaționale care sugerează o legătură de cauzalitate pentru vitamina D cu o varietate de cancere, este logic să se caute rezultatul cancerului într-un studiu precum acesta. Mai mult, randomizarea, orbirea și rata ridicată de aderență și de finalizare a tratamentului din studiul de față face dificil de imaginat cât de factori străini ar fi putut împinge cancerele în grupul placebo.

Mecanismul prin care starea de vitamina D poate modifica dezvoltarea cancerului este încă delimitat, dar ceea ce se cunoaște acum poate fi rezumat pe scurt după cum urmează. Cel puțin 200 de gene umane conțin elemente de răspuns la vitamina D ( 33 ); multe dintre aceste gene codifică pentru proteine ​​importante în reglarea proliferării celulare, diferențierii și apoptozei. Când starea vitaminei D este suboptimală, aceste activități sunt afectate. De exemplu, șoarecii cu deficit de vitamina D prezintă o dezvoltare crescută a cancerului și creșterea cancerului ( 34 ), la fel ca șoarecii eliminatori ai receptorului de vitamina D ( 35 ).

Dovada indică în plus că concentrația de 25 (OH) D în fluidul extracelular este determinantul critic al capacității celulelor proliferate de a regla răspunsul lor la diverși stimuli. O ilustrație generalizabilă, posibil, a modului în care funcționează această relație a fost oferită într-un raport recent de Liu și colab. ( 36 ), care a caracterizat răspunsul imun înnăscut la un stimul microbian. Primele gene exprimate în monocite expuse unui antigen Mycobacterium au fost genele pentru receptorul pentru vitamina D și vitamina D 1-α-hidroxilază. În absența calcitriolului sau a 25 (OH) D în mediu, nu s-a întâmplat nimic mai departe, dar, pe măsură ce 25 (OH) D au fost adăugate la sistem, răspunsul a crescut într-o manieră legată de doză și a constat în exprimarea genelor pentru atât o peptidă microbicidă (cathelicidină) cât și vitamina D-24-hidroxilază. Deși acest exemplu se referă în mod specific la răspunsul imun, ilustrează rolul critic în care concentrațiile serice 25 (OH) D pot juca în activarea diferitelor răspunsuri celulare.

Deoarece coexpresia 24-hidroxilazei are ca rezultat o inactivare imediată a calcitriolului sintetizat intracelular, vitamina D funcționează ca un comutator de pornire rapidă pentru diferite răspunsuri celulare. Ceea ce este poate cel mai notabil în studiul realizat de Liu și colab. ( 36 ) a fost faptul că monocitele umane, în serul uman, au prezentat diferențe biologice importante în răspunsul microbicidelor în intervalul valorilor serice 25 (OH) D întâlnite frecvent în populațiile cu viață liberă.

De la descoperirea calcitriolului în 1971 ( 37 ), accentul predominant al comunității medicale a fost concentrarea circulantă a acesteia, forma hormonală activă a vitaminei și până de curând s-a acordat puțină atenție serului 25 (OH) D cu excepția ca indicator al stării de vitamina D. Cu toate acestea, a fost o experiență aproape universală în medicina adultă că concentrațiile serice de calcitriol sunt slab corelate cu diverse efecte legate de vitamina D, în timp ce serul 25 (OH) D este, în general, raportat a fi un predictor mai bun al unor efecte precum absorbția calciului chiar ( funcția canonică a vitaminei D) ( 38 , 39 ). Acest paradox este explicat cel puțin parțial prin distincția între funcțiile autocrine și cele endocrine ale vitaminei D. Funcția endocrină (în principal reglarea transportului activ de calciu pe mucoasa intestinală) depinde de circulația calcitriolului. Cu toate acestea, dintr-o varietate de modele animale și sisteme biologice celulare, se pare că concentrațiile serice sănătoase de calcitriol nu sunt suficiente pentru a susține efectele de reglare și imunitate ale celulelor, care conțin împreună componentele autocrine ale sistemului de vitamina D ( 35 ). Cantitățile necesare de calcitriol sunt sintetizate intracelular din 25 (OH) D, țesut pe țesut. Cu toate acestea, 1-α-hidroxilază exprimată în majoritatea țesuturilor funcționează cu mult sub constanta lui Michaelis, ceea ce înseamnă că cantitatea de calcitriol pe care o celulă o poate produce singură ca răspuns la diverși stimuli este dependentă de concentrația serică de 25 (OH) D . Mai multe dintre efectele vitaminei D în sistemele modelului de cancer necesită concentrații de calcitriol substanțial mai mari decât pot fi obținute fiziologic la omul intact ( 35 ).

Am constatat că îmbunătățirea statutului nutrițional al vitaminei D a redus substanțial riscul de cancer la femeile aflate în postmenopauză. Mai mult, concentrațiile de ser 25 (OH) D din serul induse de la început și tratament au fost ele însele predictori puternici ai riscului de cancer. Aceste descoperiri evidențiază importanța promovării statutului optim de vitamina D și subliniază valoarea obținerii și menținerii unei concentrații de ser 25 ridicate (OH) D.

Responsabilitățile autorului au fost următoarele: JML (investigatorul principal): analiza datelor și pregătirea manuscriselor; DT-G: manager de proiect; KMD: asigurarea calității datelor și analiza datelor; RRR (co-investigator): a luat toate deciziile clinice cu privire la participanți; și RPH (co-investigator): analiza datelor și pregătirea manuscriselor. Niciunul dintre autori nu a fost afiliat în vreun fel cu o entitate implicată în fabricarea sau comercializarea vitaminei D. RRR nu a servit în comisii științifice pentru Lilly, P&G, Merck, Roche și Amgen. RPH a servit în consilii științifice consultative pentru Asociația Internațională a Alimentelor Lactate și ConAgra și la biroul de vorbitori pentru Merck și P&G.

Joan M Lappe
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
2

Imprimate nu sunt disponibile. Adresa de corespondență la JM Lappe, Universitatea Creighton, 601 North 30th Street, Suite 4820, Omaha, NE 68131. E-mail: jmlappe@creighton.edu .

Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Joan M Lappe ,

Dianne Travers-Gustafson
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Dianne Travers-Gustafson ,

K Michael Davies
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

K Michael Davies ,

Robert R Recker
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Robert R Recker ,

Robert P Heaney
De la Centrul de Cercetare Osteoporoză, Universitatea Creighton, Omaha, NE
Căutați alte lucrări ale acestui autor pe:

Robert P Heaney

The American Journal of Clinical Nutrition , volumul 85, numărul 6, iunie 2007, paginile 1586–1591, https://doi.org/10.1093/ajcn/85.6.1586
Publicat:
01 iunie 2007

Istoricul articolului 

REFERINȚE

1
Apperly
F

.

Relația iradierii solare cu mortalitatea prin cancer în America de Nord

.

Cancer Res
1941

;

1

:

191

5

.

2
ghirlandă
C

.

ghirlandă
F

.

Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon?
Int J Epidemiol
1980

;

9

:

227

31

.

3
sclav eliberat
D

.

Dosemeci
M

.

McGlynn
K

.

Lumina soarelui și mortalitatea cauzată de cancerul de piele, de ovar, de colon, de prostată și non-melanom: un studiu de control de caz bazat pe certificatul de deces

.

Ocuparea mediului Med
2002

;

59

:

257

62

.

4
Gorham
E

.

ghirlandă
C

.

ghirlandă
F

.

Poluarea acidă a aerului și cancerul de sân și de colon în 20 de orașe canadiene

.

Can J Publ Health
1989

;

80

:

96

100

.

5
ghirlandă
F

.

ghirlandă
C

.

Gorham
E

.

Tineri
J

Jr

.

Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare

.

Prev. Med
1990

;

19

:

614

22

.

6
Lefkowitz
ES

.

ghirlandă
CF

.

Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA

.

Int J Epidemiol
1994

;

23

:

1133

6

.

7
Acorda
W

.

O estimare a mortalității premature de cancer în SUA din cauza dozelor inadecvate de radiații solare ultraviolete-B

.

Cancer
2002

;

94

:

1867

75

.

8
Luscombe
C

.

pui bun de prăjit
A

.

limba franceza
M

.

Expunerea la radiații ultraviolete: asocierea cu susceptibilitatea și vârsta la prezentarea cu cancerul de prostată

.

lanțetă
2001

;

358

:

641

2

(

scrisoare

).

9
Acorda
W

.

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de risc și de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

.

Eurologie Urologie
2004

;

45

:

271

9

.

10
Schwartz
GG

.

Hulka
BS

.

Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată? (Ipoteză)

.

Anticancer Res
1990

;

10

(

5A

):

1307

11

.

11
Comitetul pentru alimentație și nutriție, Institutul de medicină

.

Aporturi dietetice de referință pentru calciu, magneziu, fosfor, vitamina D și fluorură.
Washington DC

:

Presa Academiei Naționale

.

1997

.

12
Feskanich
D

.

Ma
J

.

Fuchs
CS

, și colab. .

Metabolizii cu vitamina D din plasmă și riscul de cancer colorectal la femei

.

Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev
2004

;

13

:

1501

8

.

13
Ahonen
MH

.

Tenkanen
L

.

Teppo
L

.

hakama
M

.

Tuohimaa
P

.

Riscul de cancer de prostată și serul prediagnostic 25-hidroxivitamina D (Finlanda)

.

Cancerul provoacă controlul
2000

;

11

:

847

52

.

14
Gorham
ED

.

ghirlandă
CF

.

ghirlandă
FC

, și colab. .

Vitamina D și prevenirea cancerului colorectal

.

J Steroid Biochem Mol Biol
2005

;

97

:

179

94

.

15
Giovannucci
E

.

Epidemiologia incidenței și mortalității cancerului de vitamina D și cancer: o revizuire (Statele Unite)

.

Cancerul provoacă controlul
2005

;

16

:

83

95

.

16
Giovannucci
E

.

Epidemiologia vitaminei D și a cancerului colorectal. Constatări recente

.

Curr Opin Gastroenterol
2006

;

22

:

24

9

.

17
Holick
MF

.

Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății

.

Mayo Clin Proc
2006

;

81

:

353

73

.

18
Holick
MF

.

Vitamina D: rolul său în prevenirea și tratarea cancerului

.

Prog Biofizica Mol Biol
2006

;

92

:

49

59

.

19
Lipkin
M

.

Newmark
H

.

Calciul și prevenirea cancerului de colon

.

J Cell Biochem Suppl
1995

;

22

:

65

73

.

20
ghirlandă
CF

.

ghirlandă
FC

.

Gorham
ED

.

Poate fi redusă incidența cancerului de colon și ratele de deces cu calciu și vitamina D?
Am J Clin Nutr
1991

;

54

(

supl

):

193S

201S

.

21
Slattery
ML

.

Sorenson
AW

.

Vad
MH

.

Aportul dietetic de calciu ca factor atenuant în cancerul de colon

.

Am J Epidemiol
1988

;

128

:

504

14

.

22
Lappe
JM

.

Davies
KM

.

Travers-Gustafson
D

.

Heaney
RP

.

Vitamina D statutul unei populații rurale în postmenopauză

.

J Am Coll Nutr
2006

;

25

:

395

402

.

23
Heaney
RP

.

Dowell
DOMNIȘOARĂ

.

Bierman
J

.

trage cu forță
CA

.

Bendich
A

.

Absorbabilitate și rentabilitate în suplimentarea calciului

.

J Am Coll Nutr
2001

;

20

:

239

46

.

24
cărăuș
GD

.

cărăuș
CR

.

Gunter
E

, și colab. .

Măsurarea metaboliților de vitamina D: o perspectivă internațională a metodologiei și interpretării clinice

.

J Steroid Biochem Mol Biol
2004

;

89-90

:

467

71

.

25
Landou
S

.

Everitt
BS

.

Un manual de analize statistice cu SPSS.
Boca Raton, FL

:

Chapman & Hall / CRC

.

2004

.

26
ghirlandă
CF

.

Comstock
GW

.

ghirlandă
FC

.

Helsing
KJ

.

Shaw
EK

.

Gorham
ED

.

25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani

.

lanțetă
1989

;

2

:

1176

8

.

27
Wactawski-Wende
J

.

Kotchen
JM

.

Anderson
GL

, și colab. .

Calciu, suplimentarea cu vitamina D și riscul de cancer colorectal

.

N Engl J Med
2006

;

354

:

684

96

.

28
Holick
MF

.

Calciu plus vitamina D și riscul de cancer colorectal

.

N Engl J Med
2006

;

354

:

2287

8

(

scrisoare

).

29
Baron
JA

.

plajă
M

.

Mandel
JS

, și colab. .

Suplimente de calciu pentru prevenirea adenoamelor colorectale

.

N Engl J Med
1999

;

340

:

101

7

.

30
Baron
JA

.

plajă
M

.

Wallace
K

, și colab. .

Risc de cancer de prostată într-un studiu clinic randomizat de suplimentare a calciului

.

Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev
2005

;

14

:

586

9

.

31
Clements
DOMNUL

.

Davies
M

.

Hayes
PE MINE

, și colab. .

Rolul 1,25-dihidroxivitamina D în mecanismul deficienței dobândite de vitamina D

.

Clin Endocrinol
1992

;

37

:

17

27

.

32
Heaney
RP

.

Davies
KM

.

Chen
TC

.

Holick
MF

.

Barger-Lux
MJ

.

Răspunsul serului uman 25-hidroxi-colecalciferol la dozarea orală extinsă cu colecalciferol

.

Am J Clin Nutr
2003

;

77

:

204

10

.

33
Carlberg
C

.

Înțelegerea actuală a funcției receptorului nuclear de vitamina D ca răspuns la liganzii săi naturali și sintetici

.

Rezultate recente Cancer Res
2003

;

164

:

29

42

.

34
Tangpricha
V

.

Spina
C

.

Yao
M

.

Chen
TC

.

Wolfe
MM

.

Holick
MF

.

Deficitul de vitamina D sporește creșterea xenografei de cancer de colon MC-26 la șoarecii Balb / c

.

J Nutr
2005

;

135

:

2350

4

.

35
velșă
JE

.

Vitamina D și cancerul de sân: idei din modelele animale

.

Am J Clin Nutr
2004

;

80

(

supl

):

1721S

4S

.

36
Liu
PT

.

Stenger
S

.

Li
H

, și colab. .

Declanșarea unui receptor similar cu un răspuns antimicrobian uman mediat de vitamina D

.

Ştiinţă
2006

;

311

:

1770

3

.

37
Lawson
DE

.

Fraser
DR

.

Kodicek
E

.

Morris
HR

.

Williams
DH

.

Identificarea 1,25-dihidroxicolecalciferolului, un nou hormon renal care controlează metabolismul calciului

.

Natură
1971

;

230

:

228

30

.

38
Barger-Lux
MJ

.

Heaney
RP

.

Lanspa
SJ

.

Healy
JC

.

DeLuca
HF

.

O investigație a surselor de variație în fiziologia absorbției calciului

.

J Clin Endocrinol Metab
1995

;

80

:

406

11

.

39
Devine
A

.

Wilson
SG

.

pulă
SUNT

.

Prinţ
RL

.

Efectele metaboliților de vitamina D asupra absorbției intestinale a calciului și a cifrei de oase la femeile în vârstă

.

Am J Clin Nutr
2002

;

75

:

283

8

.

Un gând despre „suplimentarea cu Vitamina D și calciu reduc riscul de cancer(cu 77%): rezultatele unui studiu randomizat 

  1. Mayo Clin Proc. 2006 mart; 81 (3): 353-73.
    Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății.
    Holick MF 1 .
    Informatia autorului
    1
    Laboratorul de cercetare a vitaminelor D, pielii și oaselor, Secția de endocrinologie, diabet și nutriție, Departamentul de medicină, Școala de medicină a Universității Boston, Boston, Masa 02118, SUA. mfholick@bu.edu
    Abstract
    În ultimul deceniu, s-au înregistrat progrese majore în cercetarea cu vitamina D, care transcend conceptul simplu că vitamina D este importantă pentru prevenirea rahitismului la copii și are o mică relevanță fiziologică pentru adulți. Vitamina D inadecvată, pe lângă faptul că provoacă rahitism, împiedică copiii să-și atingă masa osoasă de vârf programată genetic, contribuie și agravează osteoporoza la adulți și provoacă osteomalacia, adesea dureroasă. Vitamina D adecvată este, de asemenea, importantă pentru buna funcționare a mușchilor și dovezi controversate sugerează că poate ajuta la prevenirea diabetului zaharat de tip 1, hipertensiunii arteriale și a numeroase tipuri de cancer comune. Insuficiența de vitamina D a fost raportată la aproximativ 36% din adulții tineri sănătoși altfel și până la 57% din pacienții internați în medicina generală din Statele Unite și în procente chiar mai mari în Europa. Datele epidemiologice recente documentează prevalența ridicată a insuficienței de vitamina D în rândul pacienților vârstnici și în special în rândul pacienților cu osteoporoză. Factorii, cum ar fi expunerea la soare scăzută, scăderi legate de vârstă în sinteza cutanată și dietele sărace în vitamina D contribuie la prevalența ridicată a inadecvării vitaminei D. Producția de vitamina D din sinteza cutanată sau aportul din puținele alimente bogate în vitamina D sau îmbogățite are loc, de obicei, doar în mod intermitent. Dozele suplimentare de vitamina D și expunerea sensibilă la soare ar putea preveni deficiența în majoritatea populației. Scopul acestui articol este de a examina prevalența inadecvării vitaminei D și de a analiza potențialele implicații asupra sănătății scheletice și extrascheletale.

    Comentați în
    Nutriție și boli cronice. [Mayo Clin Proc. 2006]
    PMID: 16529140 DOI: 10.4065 / 81.3.353

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

%d blogeri au apreciat: