papaya și extractul de rădăcină de păpădie în leucemia mielomonocitară cronică anterior netratată

Abstract

Leucemia mielomonocitică cronică (CMMM) este o afecțiune hematopoietică clonală care împărtășește trăsăturile clinice și morfologice ale sindromului mielodisplastic și neoplasmelor mieloproliferative. Opțiunile terapeutice convenționale includ hidroxiaurea, agenți de hipometilare și chimioterapia sistemică, care sunt toate măsuri paliative și sunt asociate cu potențiale efecte secundare. Transplantul de celule hematopoietice alogene este singura opțiune curativă. Produsele naturale pentru sănătate, cum ar fi extractul de frunze de papaya și extractul de rădăcină de păpădie s-au dovedit a demonstra activitatea anticancer în studiile preclinice și clinice. Prezentăm un studiu de caz la un bărbat în vârstă de 76 de ani, cu CMML netratat anterior, ai cărui parametri hematologici au rămas stabili și a căror explozie a măduvei osoase contează mult îmbunătățită în timp ce luați extract de frunze de papaya și extract de rădăcină de păpădie.

1. Introducere

Leucemia mielomonocitică cronică (CMML) este o formă agresivă și, în general, rezistentă a neoplasmului celulelor stem hematopoietice, cu potențial de progresie către o leucemie mielogenă acută și cu o supraviețuire mediană de 12 până la 24 de luni de la diagnostic [ 1 ]. Din cauza lipsei de studii clinice specifice CMML, tratamentul optim al CMML nu este clar. Transplantul de celule hematopoietice alogene (alloHCT) este singura terapie de modificare a bolii, dar mulți pacienți nu sunt candidați la aloHCT din cauza comorbidităților multiple și / sau a vârstei înaintate. Numeroși agenți terapeutici anticancer au fost obținuți din produse naturale [ 2 ]. Cercetările privind proprietățile antimalignante ale produselor de sănătate naturale (NHP) datează din anii ’80. O mână de studii preclinice au demonstrat activitatea anticancerului cu utilizarea de frunze de papaya (PLE) și extract de rădăcină de păpădie (DRE) [ 1 , 2 ].

2. Caz

Un bărbat caucazian în vârstă de 76 de ani, cu antecedente de cancer de prostată în stadiul Ic, gleason 3 + 3, statut după radioterapie și terapie antiandrogenă în 1998 (în remisie), hipertensiune arterială și deficiență de subclase IgG2 / IgG4 prezentată cu CMML-1 cu ștergere 7q (q22q32) în 11 din 20 de celule (55%) diagnosticate în decembrie 2008. Analiza mutației JAK 2 și cantitatea RT-PCR cantitativă pentru transcrierea BCR-ABL au fost negative. La prezentare a avut o trombocitopenie izolată, biopsia sa diagnosticată a măduvei osoase a demonstrat o hematopoieză trilinieră fără displazie și 1% blasturi, iar celulele monocitoide atipice de mărime intermediară au crescut la 20% -30% din celularitatea măduvei osoase. La acel moment nu a fost început niciun tratament sistemic. Celelalte comorbidități ale acestuia includ boala de reflux gastroesofagian, stenoza coloanei vertebrale lombare (L3-L4) și îngustarea neuroforaminală lombară datorată bolii degenerative de disc.

La începutul anului 2009, a început PLE sub formă de ceai din frunze de papaya, 4 grame o dată pe zi dimineața și o linguriță de elixir noaptea. El a avut, de asemenea, deficiențe subclase IgG2 și IgG4. Pentru deficiențele sale de subclasă IgG, el a fost tratat cu cimetidină 400 mg de 2 ori pe zi începând cu octombrie 2014. De asemenea, a început DRE 520 mg capsule, două capsule o dată pe zi la începutul anului 2015. Exploziile de măduvă osoasă au atins un nivel de 11% în octombrie 2009 și au au fost mai mici de 5% din martie 2013. De remarcat, atât extractul de frunze de papaya, cât și suplimentele DRE au fost produse comerciale.

Înainte de diagnosticul său de CMML, a fost pe mai multe suplimente de vânzare fără vânzare (produse comerciale): rodie XT 1 mg zilnic; vitamina C 500 mg zilnic; L-carnitină, orez cu drojdie roșie, niacină, vitamina B6 și acizi grași omega-3 (toate începute în anii 1990); rădăcină de urzică zilnic, pirolidino 1 comprimat zilnic, melatonină 1,5 mg zilnic, beta-glucan 400 mg zilnic și acid elagic (toate începute în 2000); și o pungă de ceai rooibos roșie zilnic cu ceai PLE. În urma diagnosticării CMML, el a început numeroase suplimente OTC suplimentare: vitamina K zilnic (2011); bio-curcumina zilnică și vinpocetină 10 mg pe zi (2011); inositol 500 mg zilnic (2012); resveratrol 1 file bid, vitamina B12, acid folic și boswellia 100 mg zilnic (2013); S -adenosilmetionină (SAM-E) (2014) și tărâțe de orez 500 mg ofertă (2014); și elixir de ciuperci maitake aproximativ 2 – 3 cc o dată pe zi (2017). În tabelul 1 sunt prezentate o tendință a numărului de sânge și a rezultatelor măduvei osoase.


Lună an Explozie de măduvă osoasă% Ștergere FISH 7q% metafaze sau cariotip de bandă standard (număr de celule pozitive / număr de metafază examinate) WBC (k / µ L) Hb (g / dL) Trombocit (k / µ L) ANC (k / µ L) AMC (k / µ L) IgA (mg / dL) IgG (mg / dL) IgM (mg / dL)

12/2008 1 11/20 4.7 14.7 122 1.91 1,51
05/2009 8 4.3 15 101 1,55 1,38

10/2009 11 52 (13/20) 3.4 15.8 75 0,94 1.43
03/2010 8.5 (9/20) 5 16.5 73 1.5 1,76

10/2010 4 75 4.5 17.2 88 1.25 1,99
12/2011 4.9 16.5 1.08 1,71

03/2012 8 75 4.2 16.7 70 1,34 1,80

03/2013 <5 70 4 16.1 61 0,82 1,97

03/2014 <5 89 4.2 15.9 73 0,86 2.27
03/2015 5 95 5.2 15.4 84 1,56 2,55 111 661 59.3

03/2016 3 93 4.8 15.3 71 1.41 2,03 106 637 49.1
03/2017 4.8 100 5.5 16.2 70 1,68 2,25

09/2017 7.2 15 70 2.16 3.5 100 572 50.3
12/2017 5.1 14.8 76 1,29 4,67 130 659 51.2

Pacientul nu a avut efecte secundare și nici o agravare a comorbidităților atribuibile suplimentelor. El a fost internat în iunie 2017 cu insuficiență respiratorie hipoxemică acută și căi respiratorii reactive tratate cu antibiotice și bronhodilatatoare, ceea ce nu a fost atribuit suplimentelor. În plus, el nu a fost neutropenic (ANC a fost întotdeauna mai mare de 1200 de celule / μ L) în timpul spitalizării. Din punct de vedere clinic, el continuă să se simtă bine, iar parametrii săi hematologici rămân constant stabili.

3. Discuție

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a clasificat CMML ca sindrom mielodysplastic (MDS) suprapus unei boli mieloproliferative (MPD) [ 3 ]. Prognosticul său neplăcut indică o nevoie stringentă de terapii alternative mai eficiente. Utilizarea NHP-urilor poate oferi o alternativă terapeutică netoxică și mai puțin costisitoare. Ipoteza noastră este că cursul bolii CMML a pacientului nostru a fost modificat prin NHP și suplimente OTC. Datele in vitro demonstrează activitate anticanceră cu utilizarea PLE, DRE și curcumină [ 1 , 4 – 6 ]. Nu este clar dacă oricare dintre celelalte suplimente au contribuit la evoluția bolii stabile.

Nguyen și colab. a efectuat o revizuire a literaturii asupra DRE ( Carica papaya ), care s-a remarcat că are efecte antiinflamatorii și anticancerigene [ 4 ]. Otsuki și colab. a demonstrat un efect inhibitor de creștere semnificativ al extractului de papaya Carica asupra liniilor de celule tumorale [ 5 ]. De asemenea, au demonstrat o reducere a citokinelor IL-2 și IL-4 în celulele mononucleare din sângele periferic [ 5 ]. Există cele mai interesante constatări; ceaiul și elixirul PLE pe care pacientul nostru l-a consumat poate au avut un efect antiproliferativ asupra CMML-ului său.

Un studiu a demonstrat o eficacitate selectivă a DRE ( Taraxacum officinale ) în inducerea apoptozei în liniile celulare CMML [ 1 ]. DRE este un NHP propus să conțină proprietăți antioxidante; cu toate acestea, mecanismul exact de acțiune în celulele canceroase rămâne evaziv [ 2 ]. Studiile DRE au demonstrat o inhibare selectivă a căii apoptozei mediată de receptorul de moarte [ 2 ]. Un NHP suplimentar utilizat pe scară largă este turmericul ( Curcuma longa ) al cărui ingredient activ este curcumina care a fost studiată pentru efecte antimalignante.

Arber și colab. a demonstrat eficacitatea selectivă în inducerea morții celulare programate în liniile de celule CMML agresive și rezistente folosind DRE [ 3 ]. Hamm și colab. a descris un caz la un bărbat în vârstă de 70 de ani, cu antecedente de leucemie mielomonocitară acută refractară primară care a primit ceai DRE după ce nu a reușit chimioterapia prin inducție [ 6 ]. Ceea ce a apărut a fost un diagnostic de CMML. Pacientul a obținut o remisiune hematologică completă odată cu utilizarea continuă a ceaiului DRE. Când a băut mai puțin de trei căni pe zi din ceaiul DRE, numărul monocitelor sale din sânge periferic a început să crească [ 6 ]. Același grup a raportat o femeie în vârstă cu CMML care a folosit doar ceai DRE pentru a trata boala ei. Ea a obținut o remisiune hematologică, dar a recidivat 3 luni mai târziu [ 6 ]. Acest grup a raportat un al treilea caz de femeie în vârstă de 60 de ani, cu leucemie mielomonocitară acută refractară primară și un diagnostic ulterior de CMML care a obținut o remisiune hematologică după ce a început DRE ceai, cu trei căni pe zi. Rămâne în remisie hematologică completă la cel puțin 5 luni de la începerea ceaiului DRE. Un al patrulea pacient cu leucemie mieloidă acută (AML), care nu a fost candidat la chimioterapie sistemică intensă, a fost tratat cu ciarabină cu doze mici, urmat de ceai DRE. A dezvoltat explozii periferice când a oprit ceaiul timp de o lună, dar continuă ceaiul DRE la 15 luni de la recidiva AML [ 6 ].

4. Concluzie

NHP-urile pot oferi o alternativă terapeutică nontoxică potențială la terapia sistemică convențională în tratamentul CMML. Pacientul nostru rămâne pe numeroase NHP-uri, în special pe ceai PLE și DRE. El rămâne asimptomatic, transfuzional independent cu număr stabil. DRE și PLE pot asigura o calitate îmbunătățită a vieții pacienților cu CMML dacă se poate evita chimioterapia sistemică.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Referințe

  1. P. Ovadje, C. Hamm și S. Pandey, „Inducerea eficientă a morții celulelor extrinseci prin extract de rădăcină de păpădie în celulele leucemiei mielomonocitice cronice umane (CMML),” PLoS One , voi. 7, nr. 2, ID articol e30604, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului |Google Scholar
  2. P. Ovadje, A. Roma, M. Steckle, L. Nicoletti, J. T. Arnason și S. Pandey, „Progrese în cercetarea și dezvoltarea produselor naturale pentru sănătate ca terapeutică principală a cancerului,” Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi , vol. 2015, articol ID 751348, 12 pagini, 2015.Vizualizați la: Site-ul editorului |Google Scholar
  3. DA Arber, A. Orazi, R. Hasserjian și colab., „Revizuirea din 2016 la clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății a neoplasmelor mieloide și leucemiei acute”, Blood , voi. 127, nr. 20, p. 2391–2405, 2016.Vizualizați la: Site-ul editorului |Google Scholar
  4. TTT Nguyen, PN Shaw, M.-O. Parat și AK Hewavitharana, „Activitatea anticanceră a Carica papaya : o recenzie”, Molecular Nutrition & Food Research , vol. 57, nr. 1, pp. 153–164, 2012.Vezi la: Site-ul editorului |Google Scholar
  5. N. Otsuki, NH Dang, E. Kumagai, A. Kondo, S. Iwata și C. Morimoto, „Extract apos de frunze de papaya Carica prezintă activitate anti-tumorală și efecte imunomodulatoare”, Journal of Ethnopharmacology , vol. 127, nr. 3, pp. 760–767, 2010.Vezi la: Site-ul editorului |Google Scholar
  6. C. Hamm, SM Kanjeekal, R. Gupta și W. Ng, „Rădăcină de păpădie și leucemie mielomonocitară cronică”, Blood , voi. 122, pag. 5216, 2013.Vizualizați la: Google Scholar

Copyright © 2018 Leena T. Rahmat și Lloyd E. Damon. Acesta este un articol de acces deschis distribuit sub Licența Creative Commons de atribuire , care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricționată în orice suport, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.