Suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: o meta-analiză a studiilor controlate aleatorizate

Abstract

Scop

Deficitul de acizi grași omega 3 poate fi legat de tulburarea spectrului de autism (ASD). Datorită potențialelor efecte terapeutice ale suplimentării acizilor grași omega 3 lipsesc pacienții cu TSA.

metode

Am căutat baze de date electronice majore de la început până la 21 iunie 2017, pentru studii clinice randomizate, care au comparat rezultatele tratamentului între suplimentarea acizilor grași omega 3 și placebo la pacienții cu TSA. A fost efectuată o meta-analiză exploratorie cu efecte aleatorii ale studiilor incluse.

Rezultate și concluzii

Au fost incluse șase studii (n = 194). Meta-analiza a arătat că suplimentarea acizilor grași omega 3 a îmbunătățit hiperactivitatea (diferența de mijloace = -2,692, 95% interval de încredere [CI] = –5,364 până la –0,020, P = 0,048, studii = 4, n = 109), letargie ( diferență de mijloace = -1,969, 95% CI = −3,566 la −0,372, P = 0,016, studii = 4, n = 109) și stereotipie (diferență de mijloc = -1,071, 95% CI = −2,114 până la −0,029, P = 0,044, studii = 4, n = 109). Nu au apărut diferențe semnificative între suplimentarea acizilor grași omega 3 și placebo în evaluarea globală a funcționării (n = 169) sau a receptivității sociale (n = 97). Metaanaliza noastră preliminară sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la pacienții cu TSA. Cu toate acestea, numărul de studii a fost limitat, iar efectele generale au fost mici, excluzând concluziile definitive. Viitoare studii clinice randomizate la scară largă sunt necesare pentru a confirma sau respinge concluziile noastre.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare de dezvoltare a dezvoltării de-a lungul vieții, ceea ce reprezintă o povară mare pentru indivizii, îngrijitorii și societățile afectate din întreaga lume. 1 Diagnosticul de ASD se face preponderent prin observarea comportamentală și se caracterizează prin prezența a cel puțin două simptome de bază, incluzând modele de comportament, interese sau activități repetate, repetitive și dificultăți persistente în comunicarea socială și interacțiunea socială. 2 Prevalența globală a ASD este estimată a fi cuprinsă între 0,76% 1 și 1,46%. 3 Etiologia exactă a ASD este complexă și multifactorială. 4 Există numeroase mecanisme propuse pentru etiologia ASD, deși niciunul în mod izolat nu poate explica toate cauzele tulburării. 5

În ultimele decenii, a existat o creștere a prevalenței TDA în mai multe țări. 6 Deși motivul exact rămâne necunoscut, unii au propus că creșterea gradului de conștientizare și schimbarea criteriilor de diagnostic ale TSA ar putea reprezenta parțial creșterea. 7  9 Dimpotrivă, alții au sugerat că pot fi potențiali contribuitori la modificările mediului (de exemplu, poluarea) sau a factorilor nutriționali. 10 , 11 Recent, factorii nutriționali au devenit un focus de interes din cauza unor posibile asocieri cu TSA pentru care sunt considerați ca fiind posibilele ținte de tratament. Deoarece rămâne o lipsă de medicamente eficiente pentru simptomele de bază ale ASD și unele medicamente eficiente au multiple efecte secundare, 12 posibilitatea de a utiliza suplimente nutritive pentru a îmbunătăți simptomele asociate cu ASD a primit mult interes. 13 , 14

Acizii grași polinesaturați (PUFA) au reprezentat un subiect de interes pentru multe boli psihiatrice. Dovezile acumulare au sugerat că deficiența de PUFA poate fi legată de unele tulburări neurodezvoltate, inclusiv schizofrenie, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivități (ADHD), tulburare bipolară și TSA. 10 , 15 PUFA joacă un rol important în funcționarea creierului datorită proprietăților antiinflamatorii și capacității lor de a menține funcția adecvată a membranei celulelor creierului și tecii mielinei. 10 Deoarece PUFAs nu pot fi produse de corpul uman, unele studii au sugerat că modificările comportamentelor dietetice care au provocat un dezechilibru în consumul PUFAs ar putea oferi o explicație pentru creșterea recentă a prevalenței ASD. 10 acizii grași Omega 3 și omega 6 sunt doi dintre cei mai cunoscuți PUFA. În timp ce primele provin în principal din fructe de mare, sursele din urmă sunt uleiurile animale sau vegetale. 16 Unele studii au raportat că raportul optim dintre consumul de omega 6 și omega 3 ar trebui să fie de 1: 1 la 4: 1. 17 Cu toate acestea, modificările recente ale obiceiurilor alimentare pot provoca o creștere a aportului de acizi grași omega 6 care poate predispune la unele persoane cu vulnerabilitate genetică la anumite boli psihiatrice. De aceea, multe studii clinice au început să investigheze potențialul terapeutic al suplimentării acizilor grași omega 3 în tratarea pacienților cu boli psihiatrice. 15

O meta-analiză recentă a descoperit că suplimentarea acizilor grași omega 3 a produs o mică reducere a răspunderii emoționale și a comportamentelor opoziționale la pacienții cu ADHD. Deși simptomele ASD se manifestă în principal ca disfuncție socială, mulți pacienți cu ASD suferă, de asemenea, de alte probleme emoționale sau de comportament, inclusiv hiperactivitate și impulsivitate slabă. 20 O prevalență ridicată a tulburărilor de anxietate și ADHD a fost, de asemenea, găsită în rândul pacienților cu ASD în studiile anterioare. 21 , 22

Din cele mai bune cunoștințe noastre, până în prezent au existat două meta-analize pentru a evalua efectele suplimentării acizilor grași omega 3 la pacientul cu TSA. 23 , 24 Prima meta-analiză, care a inclus doar două studii clinice cu o dimensiune totală a eșantionului foarte mică (n = 40), nu a reușit să arate niciun beneficiu al suplimentării acizilor grași omega 3 în comparație cu placebo. 23 O mai recentă meta-analiză făcută de Horvath et al, 24 care a inclus mai multe studii clinice, nu a demonstrat niciun impact pozitiv semnificativ al suplimentării acizilor grași omega 3 pe majoritatea subscalelor din Lista abilităților de control Aberrant (ABC), în ciuda unei subscale letargie îmbunătățite. Autorii au ajuns la concluzia că suplimentarea acizilor grași omega 3 nu a beneficiat pacienții cu TSA. Cu toate acestea, deși cinci studii au fost incluse în ultimul studiu, numai pacienții din două din cele cinci studii (n = 82) au fost incluși pentru evaluarea rezultatelor tratamentului (adică schimbarea hiperactivităților ABC) în grupurile omega 3 comparativ cu cele în grupurile placebo. Mai mult, autorii nu au inclus studii non-engleze. 25 În această metaanaliză actualizată, ne-am propus să efectuăm o revizuire sistematică cuprinzătoare care a investigat toate studiile asupra efectelor suplimentării acizilor grași omega 3 cu controale placebo la pacienții cu ASD.

metode

Meta-analiza a fost realizată în conformitate cu ghidul articolelor de raportare preferate pentru recenzii sistematice și declarații metaanalize ( tabelul S1 și figura S1 ). 26 Metaanaliza curentă a urmat protocolul nostru meta-analitic nepublicat, care a îndeplinit cerința Comitetului de revizuire instituțională a Spitalului General Tri-Serviciu (TSGHIRB: B-105-12).

Căutările în baza de date și identificarea documentelor eligibile

Doi autori independenți (Y-SC și P-TT) au căutat următoarele date electronice de la început până la 21 iunie 2017, folosind următoarele cuvinte cheie alese: ([acizi grași omega-3 SAU HUFAs SAU acid eicosapentaenoic SAU acid docosahexaenoic SAU etil-eicosapentaenoic acid SAU acid lipoic SAU acid linoleic] ȘI [autism SAU tulburare a spectrului de autism SAU ASD SAU Asperger SAU tulburare de dezvoltare nervoasă SAU PPD]) în PubMed, Cochrane Library și ClinicalTrials.gov și ([acizi grași omega-3] ȘI [autism OR tulburare a spectrului de autism]) în ScienceDirect. În plus, pentru a extinde rezultatele căutării noastre, am căutat manual listele de referință ale unor articole originale de revizuire / originale relevante pentru subiectul actual. 10 , 15 , 16 , 23

În etapa de eligibilitate, cei doi autori de mai sus au ecranizat articolele prin titluri și rezumate și au ajuns la un consens pentru lista de eligibilități. La revizuirea textului complet, articolele au fost examinate pe baza criteriilor de includere și o listă finală a fost elaborată de cei doi autori. Un al treilea evaluator (P-YL) a fost disponibil pentru mediere în caz de neconcordanță.

Criterii de incluziune și excludere

Criteriile de includere au fost următoarele: 1) studii randomizate controlate (ECR), 2) articole publicate care investighează efectul tratamentului suplimentării acizilor grași omega 3 la copiii cu TSA comparativ cu placebo și 3) studii la om. Am considerat articole publicate în orice limbă. Criteriile de excludere au fost următoarele: 1) studii la animale și 2) non-ECR care nu compară suplimentul omega 3 față de placebo la copiii cu TSA.

Evaluarea calității metodologice

Pentru a investiga calitatea studiilor recrutate, am folosit scara Jadad. Scorul Jadad variază de la 0 (calitate slabă) la 5 (calitate înaltă). 27

Rezultate primare

Rezultatul principal a fost modificările scărilor de evaluare a severității ASD sau modificările simptomelor comportamentale secundare ale ASD, inclusiv ABC, 28 Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii (BASC), 29 Impresia clinică globală – Îmbunătățirea (CGI-I), 30 și reactivitatea socială Scară (SRS). 31

Rezultate secundare

Rezultatele secundare ale dobânzii au inclus rata abandonului și rata de întrerupere a tratamentului datorită efectului secundar.

Extragerea și gestionarea datelor

Cei doi autori de mai sus au extras datele țintă ale rezultatelor primare și secundare și ale variabilelor clinice de interes, cum ar fi vârsta medie, distribuția de gen și durata tratamentului cu omega 3. Pentru CGI-I, am definit îmbunătățirea clinică drept CGI-I = 1 sau 2, care a fost utilizată în majoritatea studiilor pentru a reprezenta o îmbunătățire clinică semnificativă a simptomelor.

Când datele nu erau disponibile în articole, am încercat să contactăm autorii de până la două ori pe parcursul unei luni pentru a solicita datele.

Meta-analiza

Datorită eterogenității anticipate, a fost realizat un model de meta-analiză cu efecte aleatorii, mai degrabă decât unul cu efect fix. 32 Metaanaliza curentă a fost realizată pe platforma de software de metaanaliză completă, versiunea 3 (Biostat, Englewood, NJ, SUA). Pentru date continue, am calculat intervalele de încredere g și 95% ale Hedges (CI) pentru studii folosind diferite măsuri de rezultat; am utilizat diferența medie și IC 95% pentru a reprezenta modificările măsurilor de rezultat când studiile au utilizat măsuri de rezultat omogen. În cele din urmă, am calculat ratele de cote și CI 95% pentru datele categorice. Valorile P cu două cozi <0,05 sunt considerate semnificative statistic.

Test de heterogeneitate, părtinire și publicitate

Heterogeneitatea a fost evaluată cu statistica Q și valoarea P corespunzătoare. 33 Statistica I 2 a fost interpretată ca proporția de eterogenitate estimată într-un studiu. 34 Mai mult, am examinat prejudecățile de publicare cu inspecția vizuală a loturilor de pâlnie 35 și testele de regresie ale lui Egger. 36 Pentru dovezi privind prejudecățile publicării, a fost utilizată procedura de completare și umplere a lui Duval și Tweedie, care este un model validat pentru a estima o mărime a efectului. 37 De asemenea, am efectuat analize de sensibilitate folosind metoda de eliminare a unui studiu. 38 Pe scurt, această metodă a fost utilizată pe scară largă în meta-analiza pentru a detecta eventualele prejudecăți de la oricare dintre studiile recrutate într-un subgrup de meta-analiză prin eliminarea unuia dintre studiile recrutate în fiecare etapă.

Meta-regresie și metaanaliză subgrup

În efortul de a afla sursele potențiale de eterogeneitate și efecte confuze, am efectuat meta-regresie și subanalize de subgrupuri. La început, dacă există cel puțin cinci seturi de seturi de date, am efectuat meta-regresia cu metoda de probabilitate maximă nerestricționată pentru variabilele clinice de interes. În al doilea rând, atunci când existau cel puțin trei studii, am efectua metaanaliza subgrupului. 39

Rezultate

Selecția studiului

Rezultatele căutării sunt afișate în figura 1 . Printre cele 34 de articole care intră în evaluarea textului complet, au fost excluse 28 de articole care îndeplinesc criteriile de excludere (motive rezumate în tabelul S2 ). În cele din urmă, șase articole au fost incluse în metaanaliza curentă ( tabelul 1 ). 25 , 40  44 Printre aceștia, deși au existat două studii efectuate de aceiași autori, proiectul studiului și participanții au fost diferiți. Prin urmare, au fost considerate două seturi de date diferite. 41 , 43

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig1.jpg

Organigrama strategiei de selecție pentru metaanaliza curentă.

tabelul 1

Rezumatul caracteristicilor studiilor în metaanaliza curentă

Studiu criterii Diagnostic Comparaţie N Durata (săptămâni) Genul feminin) Vârsta (ani) Fără droguri Rezultat Țară
Mankad și colab. (2015) 40 DSM-IV Tulburare autistă
Asperger
Omega 3 (1,5 g / zi)
placebo
18
19
24 27,0 3.9
3.5
da Basc-2
CGI-I
Canada
Bent și colab. (2014) 41 N / A ASD Omega 3 (1,3 g / zi)
placebo
29
28
6 12.3 7.2 Nu ABC
SRS
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Voigt și colab. (2014) 42 DSM-IV Tulburare autistă Omega 3 (200 mg / zi)
placebo
24
24
24 17.0 5.8
6.5
da ABC
BASc
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Yui și colab. (2012) 25 DSM-IV Tulburare autistă
Asperger
Tulburarea limbajului
Omega 3 (1,44 g / zi)
placebo
7
6
16 7.7 14.6 Nu ABC
SRS
Japonia
Bent și colab. (2011) 43 DSM-IV ASD Omega 3 (1,3 g / zi)
placebo
14
13
12 11.1 5.8 N / A ABC
SRS
BASc
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Amminger și colab. (2007) 44 DSM-IV Tulburare autistă Omega 3 (1,5 g / zi) placebo 7
5
6 0.0 10.5
12.1
N / A ABC Austria

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ASD, tulburare a spectrului de autism; BASC, Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii; CGI-I, Impresie clinică globală – Îmbunătățire; DSM-IV, Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale , ediția a IV-a; N / A, nu este disponibil; SRS, scala de receptivitate socială.

Din cele șase articole, patru articole au furnizat date despre modificările scărilor ABC 25 , 41 , 43 , 44 (participanți omega 3 = 57, vârsta medie = 7,7, proporția medie a femeilor = 9,3%; participanții placebo = 52, vârsta medie = 8,7, proporție medie feminină = 14,6%), trei articole au furnizat modificări ale BASC 40 , 42 , 43 (participanți omega 3 = 56, vârsta medie = 5,2, proporția medie a femeilor = 16,1%; participanții la placebo = 56, vârsta medie = 5,3, media femeii proporție = 21,5%), patru articole au furnizat modificări ale CGI 40  43 (participanți omega 3 = 85, vârsta medie = 5,9, proporție medie a femeilor = 14,1%; participanți la placebo = 84, vârstă medie = 5,9, proporție medie feminină = 19,1% ) și trei articole au furnizat modificări ale SRS 25 , 41 , 43 (participanți omega 3 = 50, vârsta medie = 7,3, proporția medie a femeilor = 9,3%; participanții la placebo = 47, vârsta medie = 8,4, proporția medie a femeilor = 14,6%) . Printre cele patru studii care au furnizat modificarea scărilor ABC, doar un articol a oferit atât calificările profesorilor, cât și ratingul părinților, iar majoritatea altor studii au furnizat doar calificările părinților. Prin urmare, am inclus doar evaluarea părinților în metaanaliza noastră.

Calitatea metodologică a studiilor incluse

Pentru cele șase studii, scorul Jadad mediu a fost de 4,67, cu o abatere standard de 0,52 ( Tabelul S3 ).

Meta-analiză care investighează modificările în severitatea ASD la pacienții tratați cu omega 3 sau cu placebo

Rezultatul principal: modificări ale ABC

Dintre cele patru articole eligibile (n = 109) care au comparat schimbările de gravitate la scară ABC între copiii cu TSA tratați cu omega 3 și cei tratați cu placebo, au existat doar o semnificație limită a efectelor de tratament mai bune ale grupului de tratament omega 3 în scorurile ABC ale hiperactivităților ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021, P- valoare = 0.064; diferență de mijloace = −2.692, 95% CI = −5.364 până −0.020, P = 0.048) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 1.553, df = 3, valoare P = 0.670, I 2 <0.001%, τ <0.001) sau părtinire de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2A ) sau regresia lui Egger (valoarea t = 0.943 , df = 2, valoare P cu două cozi = 0,445). Îmbunătățiri ale letargiei ABC ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.447, 95% CI = −0.817 la −0.077, P- valoare = 0.018; diferență de mijloace = -11.969, 95% CI = −3.566 până la -0.372, P = 0,016) ( Figura 2A ) au fost, de asemenea, observate; nu a existat nici o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 1,597, df = 3, valoarea P = 0,660, I2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinirea publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2B ) sau a regresiei Egger (valoare t = 0,639, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,588). Mai mult, omega 3 a avut ca rezultat scoruri ABC îmbunătățite pentru stereotipie ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.404, 95% CI = −0.773 până la –0.035, P- valoare = 0.032; diferență de mijloace = -1,071, 95% CI = −2.114 până la -0.029, P = 0.044) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 0,962, df = 3, valoare P = 0,810, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinire de publicare prin inspecția pâlniei complot ( Figura S2C ) sau regresia lui Egger (valoarea t = 0,162, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,886). În cele din urmă, această meta-analiză nu a găsit nicio diferență semnificativă în scorurile ABC pentru vorbirea necorespunzătoare ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.199, 95% CI = −0.629 până la 0.232, P- valoare = 0.366; diferență de mijloace = – 0,210, 95% CI = −1.161 până la 0,741, P = 0,665) ( Figura 2A ), care nu a prezentat nicio heterogenitate semnificativă (valoarea Q = 3,716, df = 3, P- valoare = 0,294, I 2 = 19,268%, τ = 0.198) sau părtinire a publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2D ) sau a regresiei Egger (valoare t = 2.905, df = 2, valoare P cu două cozi = 0.101); în mod similar, nu a existat nicio diferență semnificativă în efectul tratamentului între omega 3 și placebo asupra iritabilității ABC ( k = 4, Hedges ‘ g = 0,016, IC 95% = −0,348 la 0,380, valoare P = 0,931; diferență de mijloace = 0,122, 95% CI = −2.020 la 2.265, P = 0.911) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoare Q = 0,029, df = 3, valoare P = 0,999, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinire de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2E ) sau a regresiei Egger (valoare t = 0,821, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,498).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig2.jpg

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig2a.jpg

Meta-analiză a diferenței rezultatului primar, în aspectele modificărilor ( A ) ale ABC, ( B ) îmbunătățire clinică și ( C ) modificări ale scorurilor totale ale SRS, la copiii cu ASD tratate cu omega 3 și placebo.

Note: ( A ) Efectul de tratament este semnificativ mai bun de omega 3 decât de placebo în subscale de letargie ( P = 0.018) și stereotipie ( P = 0.032), tendință de răspuns mai bun de omega 3 decât de placebo în hiperactivitate ( P = 0.064 ), dar nici o semnificație între omega 3 și placebo în vorbirea nepotrivită ( P = 0.366) sau iritabilitatea ( P = 0.931). B ) Nu a existat nicio diferență semnificativă de îmbunătățire clinică între copiii cu ASD care au primit omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0,569). C ) S-a observat tendința unui răspuns mai bun prin placebo decât prin omega 3 în modificările scorurilor totale SRS ( P = 0.066).

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ASD, tulburare a spectrului de autism; CGI-I, Impresie clinică globală – Îmbunătățire; CI, interval de încredere; SRS, scala de receptivitate socială.

Test de sensibilitate

Analizele de sensibilitate cu un test de eliminare a studiului au relevat faptul că nu a existat nicio schimbare în rezultatele metaanalizei hiperactivităților, vorbirii necorespunzătoare și scorurilor de iritabilitate. Cu toate acestea, sub aspectul stereotipiei ABC, rezultatul principal al metaanalizei a devenit nesemnificativ după eliminarea studiului de către Bent et al (2014) 41 (Hedges ‘ g = −0.346, 95% CI = −0.870 până la 0.179, P – valoare = 0,197) sau a devenit doar o semnificație de graniță după eliminarea studiului de către Amminger și colab. (2007) 44 (Hedges ‘ g = −0354, 95% CI = −0,745 până la 0,038, P- valoare = 0,077). În plus, rezultatul semnificativ al metaanalizei letargiei ABC ar deveni nesemnificativ după eliminarea datelor de către Bent et al (2014) 41 (Hedges ‘ g = −0.277, 95% CI = −0.799 până la 0.246, P- valoare = 0.300).

Meta-regresie

Nu au fost date suficiente pentru a realiza analize de meta-regresie.

Rezultatul principal: modificările bazei de bază

Deși trei articole eligibile au comparat schimbările în severitatea scării BASC între copiii cu TSA tratate cu omega 3 și cele tratate cu placebo, doar două studii au furnizat informații despre externalizarea / interiorizarea BASC a problemelor 40 , 43 și comunicarea funcțională BASC / socială, 40,442 , fără a preveni meta- analiză. Cu toate acestea, aceste studii nu au găsit nicio diferență semnificativă în scala totală BASC sau în majoritatea subscalelor BASC între grupurile placebo și omega 3. Cu toate acestea, un studiu a constatat îmbunătățiri semnificative favorabile în comunicarea funcțională BASC conform raportului profesorului din grupurile omega 3. 42 Dimpotrivă, un studiu a constatat o schimbare semnificativ mai puțin favorabilă a abilităților sociale BASC prin raportul părinților din grupul omega 3 42 și un alt studiu a constatat o înrăutățire semnificativă a problemelor de externalizare a BASC în grupul omega 3. 40

Rezultatul principal: diferențe de îmbunătățire clinică ca măsurare a CGI

În cele patru articole eligibile (n = 169), rezultatele metaanalizei au arătat că nu a existat o diferență semnificativă în îmbunătățirea clinică, așa cum se reflectă în CGI-I între omega 3 și placebo (rata proporțională = 1,255, IC 95% = 0,574 la 2.748, P = 0,569) ( figura 2B ). Nu a existat o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 2.350, df = 3, valoarea P = 0.503, I2 <0.001%, τ <0.001) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2F ) sau a regresiei Egger (valoarea t = 0,449, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,697).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatelor generale după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Din cauza paucității datelor, meta-regresia nu a fost posibilă.

Rezultatul principal: modificări ale SRS

Dintre cele trei articole eligibile (n = 97), a existat doar răspunsul limită îmbunătățit de placebo în scorurile SRS totale decât cele de omega 3 ( k = 3, Hedges ‘ g = 0,367, 95% CI = −0,025 la 0,758, P – valoare = 0,066; diferență de mijloc = 3,143, CI 95% = −0,090 la 6,376, P = 0,057) ( Figura 2C ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 0,269, df = 2, P- valoare = 0,874, I 2 <0,001 S-a observat %, τ <0,001) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2G ) sau a regresiei Egger (valoare t = 3,118, df = 1, valoare P cu două cozi = 0,198).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Nu au fost suficiente date pentru analiza meta-regresiei.

Rezultate secundare: rata abandonului

Printre cele cinci studii eligibile, nu a fost remarcată nicio diferență a ratei de abandon abandonat între copiii care au primit omega 3 și cei tratati cu placebo (rata proporțională = 0,853, IC 95% = 0,257 la 2,830, P = 0,795) ( Figura 3A ). Nu a existat o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 7.052, df = 4, valoarea P = 0.133, I 2 = 43.275%, τ = 0.880) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2H ) sau a regresiei Egger (valoarea t = 0,722, df = 3, valoare P cu două cozi = 0,522).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig3.jpg

Metaanaliza diferenței ratei de abandon ( A ) și a ratei ( B ) de întrerupere din studiu datorită efectului secundar la copiii cu TSA tratate cu omega 3 și placebo.

Note: ( A ) Nu a existat nicio diferență semnificativă între rata de abandon abandonat la copiii cu TSA care primesc omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0.795). B ) Nu a existat nicio diferență semnificativă între rata de întrerupere din studiu datorită efectului secundar între copiii cu TSA care au primit omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0,707).

Abrevieri: ASD, tulburare a spectrului de autism; CI, interval de încredere.

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Analiza meta-regresiei nu a evidențiat nicio asociere semnificativă între rata abandonului școlar și variabilele clinice, incluzând vârsta medie ( P = 0,462), proporția feminină ( P = 0,848) și durata tratamentului cu omega 3 ( P = 0,658). Cu toate acestea, a existat o asociere semnificativ pozitivă între rata de abandon abandonat și doza zilnică de omega 3 (pantă = 1,804, k = 5, P = 0,031), adică cu cât doza zilnică de omega 3 este mai mare, cu atât rata mai mare de abandon abandonat în omega 3 grupuri de tratament.

Rezultate secundare: diferența de viteză de întrerupere din cauza efectelor secundare

Meta-analiza nu a demonstrat nicio diferență semnificativă a ratei de întrerupere din cauza efectelor secundare între copiii care primesc omega 3 și cei tratați prin placebo (rata proporțională = 0,734, IC 95% = 0,147 până la 3,666, P = 0,707) ( Figura 3B ) fără semnificație eterogeneitate (valoarea Q = 1,964, df = 2, P- valoare = 0,375, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau prejudecată de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2I ) sau regresia lui Egger (valoare t = 1,794, df = 1, valoare P cu două cozi = 0,324).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Nu au fost suficiente date pentru analiza meta-regresiei.

Metaanaliza subgrupului în durata tratamentului <1 sau> 1 an

Nu au fost date suficiente pentru meta-analiza subgrupului care a comparat durata tratamentului de> 1 sau <1 an.

Discuţie

Meta-analiza noastră preliminară a recrutat șase studii în total (consultați Tabelul 2 pentru caracteristicile rezultatului principal din fiecare studiu) și sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți scorurile la hiperactivitatea ABC, letargia ABC și stereotipurile ABC (n = 109). Cu toate acestea, nu s-au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește îmbunătățirea clinică, deoarece măsurarea CGI-I (n = 169) sau scorurile SRS totale (n = 97) între grupurile omega 3 și placebo. Rezultatele studiului nostru seamănă în mare parte cu cele ale celor două meta-analize anterioare, deși studiul nostru a arătat beneficii suplimentare ale suplimentării acizilor grași omega 3 în îmbunătățirea hiperactivității ABC și a subscrierilor stereotipice. De fapt, metaanalizele anterioare au sugerat că grupurile omega 3 au avut un rezultat mai favorabil pe subscala de hiperactivitate ABC, dar rezultatul nu a fost semnificativ. 24 Meta-analiza de Horvath et al a inclus doar două studii pentru fiecare metaanaliză subscală ABC, deoarece rezultatele evaluărilor ABC au fost separate în două grupuri: evaluările părinților (n = 82) și evaluările profesorilor sau ale clinicienilor ( n = 69). Principala diferență între acest studiu și meta-analiza mai recentă de Horvath și colab., Este că studiul nostru a avut o dimensiune mai mare a eșantionului pentru fiecare meta-analiză subscală ABC (n = 109 față de n = 82). Este posibil ca efectele suplimentării acizilor grași omega 3 asupra hiperactivității ABC și a stereotipiei ABC să nu fi fost detectate în metaanalizele anterioare, deoarece dimensiunea eșantionului a fost prea mică.

masa 2

Rezumatul caracteristicilor clinice ale participanților la studii incluse

caracteristici


Mankad și colab. (2015) 40


Bent și colab. (2014) 41


Voigt și colab. (2014) 42


Yui și colab. (2012) 25


Bent și colab. (2011) 43


Amminger și colab. (2007) 44


Tipul de tratament Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control
Numărul de participanți 18 19 29 28 24 24 7 6 14 12 7 5
Vârsta medie (ani) 3.9 3.5 7.2 5.8 6.5 14.6 5.8 10.5 12.1
Femeie (%) 27,0 12.3 17.0 7.7 11.1 0.0
criterii DSM-IV Părintele a raportat DSM-IV DSM-IV DSM-IV DSM-IV
Diagnostic (criterii de includere) Tulburare autistă
Asperger
ASD Tulburare autistă (CRS> 30) Tulburare autistă
Asperger
Tulburare de limbaj (retragere ABC> 10)
ASD (CGI-S> 4) Tulburare autistă (iritabilitate ABC> 17)
Condiție fizică exclus exclus Nu este exclus exclus exclus exclus
Tulburare psihiatrică exclus Nu este exclus Nu este exclus exclus Nu este exclus exclus
Fără droguri + + N / A N / A
Durata (săptămâni) 24 6 24 16 12 6
ADOS
Total 28.4 15.0
ABC
Hyperactivity Disorder 20.0 28.1 18.3 20.3 16.8 20.3 33.3 24.6
Iritabilitate 20.0 16.8 12.8 12.7 10.1 12,0 29.3 26.4
Stereotipie 8 5.4 7.6 8 2.8 6 14.4 7.8
Letargie 12.2 8.8 26.7 30.0 7.7 8.3 24.4 25,6
Discurs inadecvat 7 5.8 7.3 4.5 3.3 5.2 8.3 9
SRS
Total 89.7 88.3 76,9 79.0
Conștientizarea 79,5 78,9 14.6 17.3
cunoaștere 84.8 83.1 24,9 25.2
Comunicare 84,9 83.8 46.9 51.3
motivaţie 76.1 75.9 22.7 25.3
Maniereisme autiste 94.7 92,5 23.9 22.5
BASc
Abilitate socială 26,5 30,3
Țară Canada Statele Unite ale Americii Statele Unite ale Americii Japonia Statele Unite ale Americii Austria

Notă: Prezentare date: medie.

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ADOS, program de observare a diagnosticului autismului; ASD, tulburare a spectrului de autism; BASC, Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii; CGI-S, Impresie globală clinică – severitate; CRS, Scala de evaluare a autismului în copilărie; DSM-IV, Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale , ediția a IV-a; N / A, nu este disponibil; SRS, scala de receptivitate socială.

Majoritatea studiilor incluse în metaanaliza noastră au utilizat doze de omega 3 între 1,3 și 1,5 g / zi, cu durata tratamentului cuprinsă între 6 și 24 de săptămâni. Doar un studiu a utilizat o doză mult mai mică de omega 3 (200 mg / zi), dar acel studiu a fost inclus numai pentru evaluarea CGI-I din cauza lipsei altor date privind rezultatele. 42 Un singur autor a declarat interes concurent între toate procesele incluse. 40 Majoritatea studiilor din meta-analiza noastră au avut o calitate echitabilă a studiului (scoruri medii ale Jadad: 4,67) și nu a existat nicio dovadă de părtinire a publicării sau eterogenitate semnificativă între studii. Cu toate acestea, majoritatea participanților au fost bărbați și mai tineri de 12 ani, iar majoritatea studiilor au exclus participanții nonverbali sau cei cu dizabilități intelectuale severe; prin urmare, rezultatele studiului pot fi aplicabile numai subgrupurilor mici de pacienți cu ASD.

Metaanaliza noastră sugerează că suplimentarea acidului gras omega 3 a avut un efect pozitiv semnificativ asupra hiperactivității ABC ( k = 4, diferență de mijloace = -2,692, CI 95% = -5,54 până la -0,020, P = 0,048), letargie ABC ( k = 4, diferența de mijloace = −1.969, 95% CI = −3.566 până la −0372, P = 0,016) și stereotipie ABC ( k = 4, diferență de mijloc = −1.071, 95% CI = −2.114 până −0.029 , P = 0,044) subescale comparativ cu placebo (n = 109). Cu toate acestea, mărimile efectului au fost mici pentru toate cele trei măsurători ale rezultatelor (Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021, valoare P = 0.064 pentru hiperactivități ABC; Hedges’ g = −0.447, 95% CI = – 0,817 până la -0,077, P- valoare = 0,018 pentru letargia ABC; Hedges ‘ g = −0,404, 95% CI = −0,773 până la –0,035, P- valoare = 0,032 pentru stereotipie ABC). Scala ABC a fost inițial concepută pentru a evalua efectele tratamentului asupra persoanelor cu retard mintal sever 28, dar a fost adoptată treptat ca o măsură de rezultat folosită de studiile farmacologice pentru tratamentul cu autism. 45 , 46 În comparație cu scorurile SRS, ABC a fost, de asemenea, frecvent utilizat pentru probleme de comportament în alte grupuri de diagnostic, cum ar fi tulburări de comportament perturbatoare sau dizabilități intelectuale 47 , 48 și poate oferi mai multe informații despre problemele de externalizare, cum ar fi hiperactivități și iritabilitate. 49 Meta-analiza noastră a arătat efecte de tratament pozitive semnificative ale suplimentării acizilor grași omega 3 în raport cu placebo, nu numai pe simptomele de bază ale autismului, precum letargie (retragere socială) și stereotipie, dar și asupra altor probleme de comportament secundare, cum ar fi hiperactivitate. Metaanalizele anterioare au găsit, de asemenea, efect de tratament pozitiv asupra subescalelor de hiperactivitate ABC (MD: 3,46, IC 95%: -0,97 la 7,70 și MD: 2,09, IC 95%: -0,91 la 5,09), dar rezultatele nu au fost semnificative statistic. 23 , 24 În mod similar, deși majoritatea studiilor au arătat tendința care favorizează grupurile omega 3 pe subscala de hiperactivitate ABC, niciunul dintre rezultate nu a atins semnificație statistică. Cu toate acestea, după combinarea rezultatelor acestor studii, am constatat că suplimentarea acizilor grași omega 3 a avut un efect semnificativ de tratament asupra subscalei de hiperactivitate ABC. De fapt, potențialul beneficiu al suplimentării acizilor grași omega 3 asupra reducerii hiperactivității nu a fost observat doar la pacienții cu ASD, mai multe studii clinice care se concentrează asupra ADHD au constatat, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității cu suplimentarea acizilor grași omega 3. 50 , 51 S-a propus, de asemenea, că copiii cu hiperactivitate pot avea dificultăți în absorbția acizilor grași omega 3, care este esențială pentru funcționarea normală a creierului. 52 Cu toate acestea, studiul nostru a arătat doar o medie de 2,69 puncte de îmbunătățire a subscalei de hiperactivitate ABC, cu scorul de referință de 14,6–33,3 dintr-un total de 45 de puncte în studiile incluse, iar acest efect de tratament asupra hiperactivității a fost mic în comparație cu tratamentul cu risperidonă (11,42 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo), aripiprazol (7,93 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo) sau metilfenidat (9,6 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo) în alte studii. 47 , 53  56 Mai mult, mărimea efectelor pentru îmbunătățirea subscalei de hiperactivitate ABC a fost mică și a atins doar o semnificație de graniță (Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021). Cu toate acestea, chiar dacă îmbunătățirea hiperactivității cu suplimentarea acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD a fost mică în comparație cu alte medicamente, suplimentarea acizilor grași omega 3 a fost mai sigură și a avut mai puține efecte secundare. Prin urmare, suplimentarea acizilor grași omega 3 poate fi în continuare demnă de încercat dacă rezultatul ar putea fi confirmat prin studii suplimentare.

În ceea ce privește rezultatele studiilor individuale privind letargia și stereotipia ABC, un studiu a arătat îmbunătățiri semnificative în grupul omega 3 în comparație cu grupul placebo atât pe letargia ABC, cât și pe subscale stereotipie ABC, 41 de studii au arătat îmbunătățiri semnificative în grupul omega 3 în comparație cu grupul placebo numai pe subscala 25 de letargie ABC și două studii nu au găsit nicio diferență semnificativă între grupurile placebo și omega 3. 43 , 44 În general, metaanaliza noastră a arătat o îmbunătățire semnificativă, dar mică, pe ambele subscale. Mai exact, subscala de letargie ABC în grupurile omega 3 a avut în medie 1,969 puncte de îmbunătățire, cu scoruri de referință 5,4 – 30 dintr-un total de 48 de puncte în rândul studiilor. Subscripția de stereotipie ABC în grupurile omega 3 a avut o medie de 1,071 puncte de îmbunătățire, cu scoruri de referință de la 2,8 la 14,4 dintr-un total de 21 de puncte în rândul studiilor. Cu toate acestea, mărimile efectului au fost de asemenea mici atât pentru subscala de letargie ABC (Hedges ‘ g = −0447, 95% CI = −0,817 la –0,077, P- valoare = 0,018), cât și pentru subscala stereotipie ABC (Hedges’ g = −0440,95 % CI = −0.773 până la −0.035, P- valoare = 0.032). Datorită îmbunătățirii relativ mici și a lipsei raportului anterior cu privire la aceste efecte de tratament, aceste rezultate au nevoie de investigații suplimentare.

Meta-analiza noastră nu a găsit nicio diferență semnificativă în îmbunătățirea clinică, deoarece măsurarea CGI-I între omega 3 și placebo (CGI-I = 1 sau 2) între grupurile placebo și omega 3 (n = 169). Deși un număr mai mare de participanți pare să producă un răspuns pozitiv în majoritatea încercărilor, cu excepția unuia, 43 nici unul dintre aceste rezultate nu a atins semnificație statistică. 41  43 Este posibil ca efectele suplimentării acizilor grași omega 3 să fie prea mici pentru a produce rezultate semnificative la scorul CGI-I ca îmbunătățire a hiperactivității ABC, letargiei și stereotipiei.În mod similar, meta-analiza noastră și niciunul dintre studiile incluse nu au găsit îmbunătățiri semnificative la grupurile omega 3 în scorurile SRS totale (n = 97). Prin urmare, încă nu există dovezi clare care să sprijine utilizarea omega 3 în îmbunătățirea simptomelor de bază ale ASD, măsurate de scorurile CGI-I sau scorurile SRS.

Datele noastre preliminare sugerează că omega 3 este bine tolerată în rândul grupurilor de tratament. Disconfortul și iritabilitatea gastrointestinală au fost cele mai frecvent raportate reacții adverse în grupele omega 3. Cu toate acestea, meta-analiza noastră nu a găsit o diferență între rata de abandon și rata de întrerupere din cauza efectelor secundare între grupurile omega 3 și placebo. În mod similar, niciunul dintre studii nu a constatat o diferență semnificativă în efectele secundare între grupurile placebo și omega 3 și niciunul nu a raportat reacții adverse grave. Cu toate acestea, meta-regresia noastră a constatat că a existat o asociere semnificativ pozitivă între rata de abandon și doza zilnică de omega 3 (pantă = 1,804, k = 5, P= 0,031). Deși, puține informații au fost furnizate cu privire la relația dintre doză și efectele secundare ale studiilor individuale, acest rezultat a sugerat că o doză mai mare de tratament cu omega 3 este asociată cu o rată mai mare de abandon. Studii suplimentare ar putea fi necesar să exploreze relația dintre doza de omega 3 și rata de abandon, deoarece acest rezultat poate indica faptul că o doză mai mare de tratament cu omega 3 este mai puțin tolerabilă din cauza diverselor motive, inclusiv a efectelor secundare ale medicamentelor.

limitări

Au fost câteva limitări în metaanaliza noastră. În primul rând, au fost doar șase încercări cu un total de 194 de participanți. Mărimea eșantionului din această meta-analiză nu este încă suficientă pentru a furniza dovezi solide. În plus, nu putem exclude posibilitatea ca anumite constatări negative din metaanaliza noastră să se datoreze lipsei puterii de studiu adecvate. În al doilea rând, întrucât cea mai lungă durată a tratamentului a fost de 24 de săptămâni și cea mai mare doză de omega 3 a fost de 1,5 g / zi, efectul de tratament peste această doză sau această durată nu poate fi determinat. În al treilea rând, majoritatea studiilor incluse au avut multe criterii de excludere, cum ar fi boala medicală severă, abilitatea de limbă și handicap intelectual sever prin urmare, rezultatul studiului poate să nu fie aplicabil pacienților cu boală mai severă și celor cu autism nonverbal. Al patrulea,întrucât majoritatea participanților li s-a permis să primească tratamente comportamentale și unele studii nu au exclus utilizarea altor medicamente psihiatrice, nu putem exclude posibilitatea ca îmbunătățirea observată să provină și din alte intervenții. În cele din urmă, întrucât unii autori au publicat doar rezultate semnificative din punct de vedere statistic și nu au răspuns la solicitarea noastră de e-mail pentru mai multe date, nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.

Concluzie

Această metaanaliză preliminară sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 este bine tolerată și poate produce un efect mic, dar pozitiv asupra reducerii hiperactivității la pacienții cu TSA. Cu toate acestea, în absența unei îmbunătățiri semnificative a scorului CGI-I și a mărimii relativ mici a eșantionului, încă nu putem trage concluzii sigure despre efectele potențiale ale suplimentării acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD. Constatarea că suplimentarea acizilor grași omega 3 îmbunătățește letargia și stereotipia este, de asemenea, preliminară și are nevoie de investigații suplimentare. Cu toate acestea, având în vedere relativ puține efecte secundare în comparație cu cele ale altor medicamente,încurajăm alte studii pentru a continua să exploreze beneficiile potențiale ale suplimentării acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD și, de asemenea, să includă o gamă mai largă de participanți, cum ar fi autismul cu funcționare mai mică și grupuri de vârstă.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2017; 13: 2531–2543.
Publicat online 2017 4 oct. Doi: 10.2147 / NDT.S147305
PMCID: PMC5634395
PMID: 29042783
Yu-Shian Cheng , 1 Ping-Tao Tseng , 1, 2 Yen-Wen Chen , 3 Stubbs Brendon , 4, 5, 6 Wei-Chieh Yang , 7 Tien-Yu Chen , 8, 9 Ching-Kuan Wu , 1 și Pao -Ien Lin 10, 11

Recunoasteri

Autorii declară că nu a fost primită nicio finanțare în legătură cu obiectul acestui studiu. Y-SC și P-TT au contribuit în egală măsură ca primii autori.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Baxter AJ, Brugha TS, Erskine HE, Scheurer RW, Vos T, Scott JG. Epidemiologia și povara globală a tulburărilor din spectrul autismului. Psychol Med. 2015; 45 (3): 601–613. PubMed ] Google Scholar ]
2. Asociația AP. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2013. Google Scholar ]
3. Christensen DL, Baio J, Van Naarden Braun K și colab. Prevalența și caracteristicile tulburării spectrului de autism la copiii cu vârsta de 8 ani – rețea de monitorizare a autismului și dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2012. MMWR Surveill Summ. 2016; 65 (3): 1–23. PubMed ] Google Scholar ]
4. Chaste P, Leboyer M. Factorii de risc ai autismului: gene, mediu și interacțiuni gen-mediu. Dialoguri Clin Neurosci. 2012; 14 (3): 281–292. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Fakhoury M. Tulburări ale spectrului autist: o revizuire a caracteristicilor clinice, teoriilor și diagnosticului. Int J Dev Neurosci. 2015; 43 : 70–77. PubMed ] Google Scholar ]
6. Boat TF, Wu JT, editori. Tulburări mintale și dizabilități în rândul copiilor cu venituri mici. Washington, DC: National Academies Press (SUA); 2015. Google Scholar ]
7. Van Naarden Braun K, Christensen D, Doernberg N și colab. Tendințe în prevalența tulburării spectrului de autism, paralizie cerebrală, pierderi de auz, dizabilitate intelectuală și deficiență de vedere, Atlanta metropolitană, 1991-2010. Plus unu. 2015; 10 (4): e0124120. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Regele M, Bearman P. Schimbare diagnostică și prevalența crescută a autismului. Int J Epidemiol. 2009; 38 (5): 1224–1234. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Lundstrom S, Reichenberg A, Anckarsater H, Lichtenstein P, Gillberg C. Fenotipul autismului comparativ cu diagnosticul înregistrat la copiii suedezi: tendințe de prevalență de peste 10 ani în probele de populație generală. BMJ. 2015; 350 : h1961. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. van Elst K, Bruining H, Birtoli B, Terreaux C, Buitelaar JK, Kas MJ. Mâncare pentru gândire: modificări dietetice în raporturile esențiale de acizi grași și creșterea tulburărilor din spectrul autismului. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 45 : 369–378. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lam J, Sutton P, Kalkbrenner A și colab. O revizuire sistematică și meta-analiză a mai multor poluanți transportați în aer și a tulburărilor din spectrul autismului. Plus unu. 2016; 11 (9): e0161851. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Accordino RE, Kidd C, Politte LC, Henry CA, McDougle CJ. Intervenții psihofarmacologice în tulburarea spectrului de autism. Expert Farmacoterapie de opinie. 2016; 17 (7): 937–952. PubMed ] Google Scholar ]
13. Vancassel S, Durand G, Barthelemy C și colab. Niveluri de acid gras în plasmă la copiii cu autism. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2001; 65 (1): 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
14. El-Ansary AK, Bacha AG, Al-Ayahdi LY. Fosfolipide plasmatice deteriorate și cantități relative de acizi grași polinesaturați esențiali la pacienții autiști din Arabia Saudită. Sănătatea lipidelor Dis. 2011; 10 : 63. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Bozzatello P, Brignolo E, De Grandi E, Bellino S. Suplimentare cu acizi grași omega-3 în tulburări psihiatrice: o revizuire a datelor din literatură. J Clin Med. 2016; 5 (8): E67. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Politi P, Rocchetti M, Emanuele E, Rondanelli M, Barale F. Studii randomizate controlate cu placebo ale acizilor grași polinesaturați omega-3 în afecțiuni psihiatrice: o revizuire a literaturii actuale. Curr Drug Discov Technol. 2013; 10 (3): 245–253. PubMed ] Google Scholar ]
17. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași esențiali omega-6 / omega-3. Farmacoterapie Biomed. 2002; 56 (8): 365–379. PubMed ] Google Scholar ]
18. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași esențiali omega-6 / omega-3: aspecte evolutive. World Rev Nutr Dieta. 2003; 92 : 1–22. PubMed ] Google Scholar ]
19 . J afectează tulburarea. 2016; 190 : 474–482. PubMed ] Google Scholar ]
20. Matson JL, Nebel-Schwalm MS. Psihopatologie comorbidă cu tulburare a spectrului de autism la copii: o imagine de ansamblu. Res Dev Dezactivează. 2007; 28 (4): 341–352. PubMed ] Google Scholar ]
21. Simonoff E, Pickles A, Charman T, Chandler S, Loucas T, Baird G. Tulburări psihiatrice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: prevalență, comorbiditate și factori asociați într-un eșantion derivat din populație. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2008; 47 (8): 921–929. PubMed ] Google Scholar ]
22. Mattila ML, Hurtig T, Haapsamo H și colab. Tulburări psihice comorbide asociate cu sindromul Asperger / autism cu funcționare înaltă: un studiu bazat pe comunitate și clinică. J Tulburări de autism. 2010; 40 (9): 1080–1093. PubMed ] Google Scholar ]
23. James S, Montgomery P, Williams K. Suplimentarea acizilor grași Omega-3 pentru tulburări ale spectrului de autism (ASD) Cochrane Database Syst Rev. 2011; (11): CD007992. PubMed ] Google Scholar ]
24. Suplimentarea de acid gras gras Horvath A, Lukasik J, Szajewska H. Omega-3 nu afectează tulburarea spectrului de autism la copii: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Nutr. 2017; 147 (3): 367–376. PubMed ] Google Scholar ]
25. Yui K, Koshiba M, Nakamura S, Kobayashi Y. Efectele dozelor mari de acid arahidonic adăugate la acidul docosahexaenoic asupra deficienței sociale la indivizii cu tulburări ale spectrului autismului: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32 (2): 200–206. PubMed ] Google Scholar ]
26. Liberati A, DG Altman, Tetzlaff J și colab. Declarația PRISMA pentru raportarea evaluărilor sistematice și metaanalize ale studiilor care evaluează intervențiile medicale: explicație și elaborare. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Jadad AR, Moore RA, Carroll D și colab. Evaluarea calității rapoartelor de studii clinice randomizate: este orbirea necesară? Studii clinice de control. 1996; 17 (1): 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
28. Aman MG, Burrow WH, Wolford PL. Comunitatea de verificare a comportamentului aberant: validitatea factorului și efectul variabilelor de subiect pentru adulți în casele de grup. Am J Mentard Retard. 1995; 100 (3): 283–292. PubMed ] Google Scholar ]
29. Reynolds CR, Kamphaus RW. Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii. Circle Pines, MN: AGS Publishing; 2004. Google Scholar ]
30. Busner J, Targum SD. Scala de impresii clinice globale: aplicarea unui instrument de cercetare în practica clinică. Psihiatrie (Edgmont) 2007; 4 (7): 28–37. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Constantino JN. Scala de receptivitate socială. Los Angeles, CA: Western Psychological Services; 2002. Google Scholar ]
32. Borenstein M, Hedges LV, Higgins JP, Rothstein HR. O introducere de bază a modelelor cu efecte fixe și cu efecte aleatorii pentru metaanaliză. Res Metode de sinteză. 2010; 1 (2): 97–111. PubMed ] Google Scholar ]
33. Higgins JP, Thompson SG. Cuantificarea eterogenității într-o meta-analiză. Med Med. 2002; 21 (11): 1539–1558. PubMed ] Google Scholar ]
34. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Bazele metaanalizei: I2 nu este o măsură absolută de eterogenitate. Res Metode de sinteză. 2017; 8 (1): 5–18. PubMed ] Google Scholar ]
35. Higgins JP, Green S. 10.4.3.1 recomandări privind testarea asimetriei pâlniei. În: Higgins JP, Green S, editori. Manual Cochrane pentru recenzii sistematice ale intervențiilor. 5.1.0. Biblioteca Cochrane; 2011. [Accesat 21 septembrie 2017]. Disponibil de pe: http://training.cochrane.org/handbook . Academic Google ]
36. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias în metaanaliza detectată printr-un test grafic simplu. BMJ. 1997; 315 (7109): 629–634. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Duval S, Tweedie R. Trim și umplere: o metodă simplă de testare și ajustare bazată pe complot, bazată pe complot pentru modificarea prejudecății în meta-analiză. Biometrics. 2000; 56 (2): 455–463. PubMed ] Google Scholar ]
38. Tobias A. Evaluarea influenței unui singur studiu în metaanaliză. Stata Tech Bull. 1999; 47 : 15–17. Academic Google ]
39. Davey J, Turner RM, Clarke MJ, Higgins JP. Caracteristicile metaanalizelor și studiilor componente ale acestora în baza de date Cochrane de recenzii sistematice: o analiză descriptivă transversală. Metoda BMC Med Res. 2011; 11 : 160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Mankad D, Dupuis A, Smile S, și colab. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu acizi grași omega-3 în tratamentul copiilor cu autism. Mol Autism. 2015; 6 : 18. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Bent S, Hendren RL, Zandi T și colab. Studiu bazat pe internet, randomizat, controlat de acizi grași omega-3 pentru hiperactivitate în autism. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2014; 53 (6): 658–666. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Mellon MW, Katusic SK și colab. Suplimentă dietethexaenoică dietetică la copii cu autism. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58 (6): 715–722. PubMed ] Google Scholar ]
43. Bent S, Bertoglio K, Ashwood P, Bostrom A, Hendren RL. Un studiu pilot randomizat controlat de acizi grași omega-3 pentru tulburarea spectrului de autism. J Tulburări de autism. 2011; 41 (5): 545–554. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 suplimente cu acizi grași la copiii cu autism: un dublu orb randomizat, controlat cu placebo. Biol Psihiatrie. 2007; 61 (4): 551–553. PubMed ] Google Scholar ]
45. Kent JM, Kushner S, Ning X, și colab. Dozarea de risperidonă la copii și adolescenți cu tulburări de autism: un studiu dublu orb, controlat cu placebo. J Tulburări de autism. 2013; 43 (8): 1773–1783. PubMed ] Google Scholar ]
46. Marcus RN, Owen R, Manos G și colab. Aripiprazol în tratamentul iritabilității la pacienții pediatri (cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani) cu tulburări de autism: rezultă dintr-un studiu deschis de 52 de săptămâni. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011; 21 (3): 229–236. PubMed ] Google Scholar ]
47. Loy JH, Merry SN, Hetrick SE, Stasiak K. Antipsihotice atipice pentru tulburări de comportament perturbatoare la copii și tineri. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012; (9): CD008559. PubMed ] Google Scholar ]
48. Schmidt JD, Huete JM, Fodstad JC, Chin MD, Kurtz PF. O evaluare a listei de verificare a comportamentului aberant pentru copii cu vârsta sub 5 ani . 2013; 34 (4): 1190–1197. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Karabekiroglu K, Aman MG. Valabilitatea listei de verificare a comportamentului aberant într-un eșantion clinic de copii mici. Psihiatrie pentru copii Hum Dev. 2009; 40 (1): 99–110. PubMed ] Google Scholar ]
50. Sinn N, Bryan J, Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2008; 78 (4-5): 311–326. PubMed ] Google Scholar ]
51. Sinn N, Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. J Dev Behav Pediatr. 2007; 28 (2): 82–91. PubMed ] Google Scholar ]
52. Colquhoun I, Bunday S. Lipsa acizilor grași esențiali ca posibilă cauză de hiperactivitate la copii. Ipoteze Med. 1981; 7 (5): 673–679. PubMed ] Google Scholar ]
53. Ghanizadeh A, Sahraeizadeh A, Berk M. O comparație din cap în cap a aripiprazolului și risperidonei pentru siguranța și tratarea tulburărilor autiste, un studiu clinic dublu-orb randomizat. Psihiatrie pentru copii Hum Dev. 2014; 45 (2): 185–192. PubMed ] Google Scholar ]
54. Unități de cercetare privind psihofarmacologia pediatrică Autism N Studiu randomizat, controlat, crossover al metilfenidatului, în tulburări de dezvoltare pervasive cu hiperactivitate. Arch Gen Psihiatrie. 2005; 62 (11): 1266–1274. PubMed ] Google Scholar ]
55. Aman M, Rettiganti M, Nagaraja HN și colab. Tolerabilitatea, siguranța și beneficiile risperidonei la copii și adolescenți cu autism: 21 de luni de urmărire după 8 săptămâni de studiu controlat cu placebo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015; 25 (6): 482–493. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Pearson DA, Santos CW, Aman MG și colab. Efectele tratamentului cu metilfenidat cu eliberare extinsă asupra evaluărilor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și comportament asociat la copiii cu tulburări din spectrul autismului și simptomele ADHD. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013; 23 (5): 337–351. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din tratamentul și bolile neuropsihiatrice sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.