Caracterizarea tratamentului microbiotelor intestinale și probiotice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism din China

Abstract

Context: Majoritatea studiilor anterioare au descoperit că microbiota intestinală umană afectează simptomele tulburării din spectrul autismului (TSA), în special simptomele gastrointestinale (GI), dar în ceea ce privește acest lucru, există date limitate de etnie non-occidentală. Probioticele pot reconstitui microbiota intestinală gazdă și pot consolida funcția gastrointestinală, cu toate acestea, datele clinice care dovedesc efectul tratamentului cu probiotice asupra DSA.

Metode: Acest studiu a examinat diferențele semnificative între ASD și neurotipice (NT) și îmbunătățirea antrenamentului analizei comportamentului aplicat (ABA) în combinație cu probiotice, numai cu antrenamentul ABA.

Rezultate: Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​lotul NT. La nivel de gen, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. După un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice, scorurile ATEC și GI au scăzut mai mult decât grupul de control doar cu antrenament ABA.

Concluzie: Descoperirile noastre sugerează că microbiota intestinală este diferită între copiii cu NT și copiii cu ASD cu sau fără probleme de GI. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce mai multe beneficii copiilor cu TSA. Studiile clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului sunt indispensabile pentru validarea ulterioară.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se referă la un grup de tulburări neurodezvoltate cu cauze eterogene multiple. ASD se caracterizează prin tulburări de comportament stereotip, limbaj și interacțiune socială. Incidența MAS la copiii de la 1,6 la 8 ani în China este de aproximativ 39,23 / 10.000 ( 1 ). Etiologia ASD este complexă; sunt implicate atât ereditatea, cât și mediul ( 2 ). Studiile au descoperit că microbiota intestinală umană afectează creierul uman și poate afecta comportamentul uman și sănătatea mentală prin axa intestin-creier ( 3 – 7 ). Cele mai frecvente indicații non-neurologice la copiii cu TSA sunt simptomele gastrointestinale (GI), cum ar fi constipația și diareea ( 8 ). Multe studii au arătat că microbiota intestinală a copiilor autiști cu GI este diferită de cea a copiilor neurotipici (NT – 12 ) ( 9 – 12 ), iar GI la copiii cu ASD se corectează cu manifestările lor autiste ( 13 ).

În prezent, nu există vindecare pentru ASD. Copiii cu TSA necesită instruire pe termen lung a analizei comportamentului aplicat (ABA) pentru a-și îmbunătăți simptomele. Tratamentul probioticelor poate reconstitui microbiota intestinală gazdă, poate restabili homeostazia microbiotelor și poate consolida funcția gastrointestinală. Modelele pe animale ( 14 ) și studiile clinice preliminare au arătat că tratamentul cu probiotice poate atenua simptomele ASD ( 15 – 17 ). Tratamentul probioticelor poate fi o terapie adecvată pentru ASD ( 18 – 20 ). Cele mai multe studii anterioare ale relației dintre ASD și GI au fost efectuate pe participanții din țările occidentale; cercetările asupra copiilor cu TSA din China sunt rare ( 21 , 22 ). Prin urmare, acest studiu își propune să studieze microbiota intestinală a copiilor cu ASD în China și sunt incluși atât copiii cu ASD cu și fără GI. Copiii cu TSA sunt tratați cu probiotice și rezultatele clinice sunt cercetate.

Materiale si metode

Recrutarea subiectului și colectarea probelor

Comitetul de etică al Universității Peking a revizuit și aprobat acest studiu. Acesta a fost înregistrat în Registrul studiilor clinice chineze (ChiCTR1900023609) și toți pacienții au semnat acordul informat scris. Un total de 114 copii cu TSA (diagnosticați conform Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a) ( 23 ) au fost recrutați din secțiile de pediatrie spitalicești, din departamentele de neurodezvoltare din spital și din instituțiile de reabilitare autistă din Beijing, Shandong, Henan și Zhejiang. Între timp, un total de 40 de copii neurotipici (NT) de la preșcolarii obișnuiți au fost selectați ca grup de control negativ. Criteriile de înscriere la ASD au fost următoarele: (1) diagnosticul de ASD conform DSM-V; (2) vârsta între 3 și 8 ani; (3) nicio rudenie între participanți; (4) nu există antibiotice, probiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere. Criteriile de excludere a ASD au fost următoarele: (1) Nu a fost diagnosticat ADHD sau alte particularități neurologice non-ASD, care provoacă manifestări asemănătoare autismului; (2) copiii cu alte boli mintale, boli organice ale creierului, boli grave ale ficatului și rinichilor și boli cardiovasculare; (3) tutorii copiilor nu au acordat permisiunea de participare sau nu au efectuat monitorizarea completă. Copiii NT au fost selectați după următoarele criterii: (1) vârsta 3-8 ani, dezvoltare normală; (2) fără antecedente familiale de TSA; (3) tutorii copiilor au convenit să participe la studiu și au semnat consimțământul informat; (4) nu există antibiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere.

Primele defecații ale zilei au fost colectate acasă de părinții lor. Probele de ADN au fost extrase pentru PCR folosind kit-ul OMEGA EZNA Stool ADN și au fost cuantificate de Nanodrop. PCR a fost efectuat pe GeneAmp® 9700 cu Phusion High-Fidelity PCR Master Mix, primerii au fost 341F și 806R. Amestecul de produse PCR purificate a fost generat pentru biblioteca de secvențiere de generație următoare (NGS), folosind biblioteca Agencourt AMPure XP 60 ml, urmată de producătorul recomandări. Calitatea bibliotecii a fost cuantificată de Qubit dsDNA HS Assay Kitwith cu sistemul de fluorometru Qubit 2.0. Ampliconii multiplexati au fost secvențiați folosind platforma Illumina MiSeq pentru a genera lecturi de 300 bp-pair-end. Preluarea unității taxonomice operaționale de novo s-a făcut folosind software-ul QIIME2 ( 24 ).

Tratamentul probioticelor

Treizeci și șapte de copii cu ASD au fost tratate cu 4 săptămâni de formare a analizei comportamentului aplicat (ABA), în asociere cu probiotice. Probioticele sunt pulbere liofilizată, solubilă în apă, care conține 6 tulpini de bacterii; fiecare tulpină are 1 miliard CFU / gram. Doza este de 6 g pe zi (36 miliarde CFU în total). Alți douăzeci și opt de copii cu ASD au fost aleși la întâmplare ca grup de control și tratați numai cu antrenament ABA. În timpul studiului, ambelor grupuri li s-a interzis utilizarea antibioticelor, a altor probiotice, prebiotice sau a oricărui alt tratament care ar putea modifica microbiota intestinală.

Evaluarea simptomelor legate de ASD și gastro-intestinale

Simptomele legate de ASD au fost evaluate utilizând Lista de verificare a tratamentului cu autism ( ATEC ) înainte și după tratamentul cu probiotice. Informațiile de evaluare clinică pentru copiii cu TSA au fost furnizate de părinți și analizate de experți pediatri. Pentru monitorizare au fost utilizate ATEC și un chestionar. Chestionarul a fost întrebat despre GI, dietă, somn, dispoziție și comportament. GI a fost notată de părinți. Criteriile au fost următoarele: 0 puncte pentru lipsa anomaliilor GI, 1 punct pentru anomalii ocazionale (1-2 episoade de diaree sau doar 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână), 2 puncte pentru anomalii frecvente (3 – 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână) și 3 puncte pentru anomalii pe termen lung sau severe (mai mult de 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 5 zile pe săptămână).

Analize statistice

Testul de rang semnat Wilcoxon, testul wilcoxon împerecheat și analiza testului Kruskal-Wallis au fost efectuate folosind R [ http://cran.r-project.org/ ]. Toate valorile p raportate în studiu au provenit din teste cu două cozi și valorile p mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative în analiza datelor clinice. Toate valorile p pentru analizele microbiomului bacterian au fost corectate folosind corectarea frecvenței de descoperire falsă a Benjamini-Hochberg (FDR), iar valorile rezultate corectate au fost denumite valori q . valorile q mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative.

Rezultate

Am investigat aici 114 copii cu ASD și 40 copii NT din 4 centre clinice. Vârsta medie a participanților a fost de 4 ani (interval: 3–8). Raportul de la bărbat la femeie a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Nu au existat anomalii ale GI în grupul NT. În grupul ASD, 61,4% (70/114) dintre pacienți au prezentat evenimente gastro-intestinale, cea mai frecventă fiind constipația, afectând 80% dintre participanții la acel grup (56/70) ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile participanților la studiu.

ASD NT
Subiecte 114t 40
Vârsta (medie) 4.5 4.2
Sex
Femeie 19 20
Masculin 95 20
soldat 70 0
Constipație 56 0
Diaree 7 0
alte 7 0
Non-GI 44 33

Datele exprimate ca mijloace cu intervale, atunci când este cazul. ASD, subiecți cu tulburări de spectru autism; NT, subiecți neurotipici; NA, nu se aplică; ATEC, lista de verificare a tratamentului pentru autism .

Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. Analiza indicelui de diversitate beta microbiota nu a dat rezultate semnificative. În analiza diversității α, indicele Shannon al grupului ASD cu și fără evenimente GI a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului NT. Cu toate acestea, indicele Simpson al grupului ASD cu evenimente GI a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului NT și ASD fără evenimente GI și nu a fost observată nicio diferență semnificativă între grupul NT și ASD fără GI. Indicele Simpson este sensibil la uniformitatea microbiotelor, în timp ce indicele Shannon este sensibil la abundența de bacterii. Rezultatele noastre indică faptul că copiii din ASD din China au avut o abundență mai mare de microbiote intestinale, dar o mai mică uniformitate ( Figura 1 ). Grupul ASD fără evenimente GI a prezentat o abundență mai mare de microbiote decât în ​​grupul NT și o egalitate similară cu grupul NT. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete și Actinobacterii din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce abundența relativă de Proteobacterii din grupul ASD a fost mai mare decât în ​​grupul NT. Firmicutes din grupul ASD a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest rezultat este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare ( 9 ). La nivelul genului, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. Cu toate acestea, Lachnospira a fost semnificativ mai abundentă decât în ​​grupul NT ( tabelul 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is fneur-10-01084-g0001.jpg

Grafică a α diversității florei intestinale. (A) Indicele Shannon. (B) Indicele Simpson. NT reprezintă subiecți neurotipici. ASD_GI și ASD_nonGI reprezintă subiecți autiști, cu și fără simptome gastrointestinale, respectiv (testul Kruskal-Wallis, p <0,05). * P <0,05, ** P <0,01, **** P <0,001.

tabel 2

Abundență bacteriană la nivelul filonului și genului în grupurile ASD și NT (Wilcoxon rank test p- valor and q- value <0,05).

ASD (medie) NT (medie) p -valoare q -valoare
NIVELUL DE FIL
p_Bacteroidetes 0.12911 0.24565 7.15E-06 2.86E-05
p_Firmicutes 0.39346 0.59019 0.028254 0.064581
p_Actinobacteria 0.04222 0.07014 5.62E-05 0,00018
p_Proteobacteria 0.02626 0.04504 6.84E-12 1.09E-10
NIVELUL GENEI
g_Bacteroides 0.07772 0.18368 2.21E-07 2.13E-05
g_Bifidobacterium 0.03946 0.06787 3.66E-05 0.000813
g_Ruminococcus 0.01865 0.04330 7.77E-05 0.001536
g_Lachnospira 0.01844 0.05337 2.39E-07 2.13E-05
g_Roseburia 0.02674 0.05834 1.18E-06 5.25E-05
g_Blautia 0.01084 0.02157 0.000492 0.006256

Am desfășurat un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice pentru 37 de copii cu TSA, dintre care 22 au avut evenimente GI și 15 nu. Rezultatele noastre indică faptul că tratamentul cu probiotice, atunci când este aplicat în combinație cu antrenamentul ABA, poate atenua simptomele atât la copiii cu ASD, cu și fără boală GI. În 83,8% dintre copiii cu ASD, scorurile totale ale ATEC au scăzut cu 8,1 puncte în medie. S-au redus semnificativ scorurile pentru comunicarea vorbirii / limbajului, sociabilitatea, conștientizarea senzorială / cognitivă și sănătatea / fizicul / comportamentul. Printre ele, scorurile de sănătate / fizică / comportament au scăzut cel mai mult. 86,7% (13/15) dintre copiii cu ASD fără evenimente GI au prezentat o îmbunătățire a scorurilor ATEC . Scorul lor mediu ATEC a scăzut de la 59,3 la 50,2. Rata de îmbunătățire a scorului ATEC la copiii cu anomalii cu ASD și GI a fost de 78,9% (17/22), iar scăderea medie a scorului ATEC a fost de la 73,2 la 62,9. Viteza de îmbunătățire a grupului ASD fără evenimente GI a fost mai mare decât cea din grupul ASD cu anomalii ale GI. Scorurile ATEC nu au arătat nicio schimbare semnificativă în grupul de control ( tabelul 3 ). Rezultatele noastre indică faptul că copiii autiști fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice.

Tabelul 3

Modificări ale scorurilor ATEC și GI înainte și după 4 săptămâni de tratament cu probiotice.

Grup (N) Probiotice (37) Probiotice NGI (15) Probiotice GI (22) Control (28)
Scădere ATEC (%) 83,8% 86,7% 78,9% 53,6%
ATEC total (mediu) 67,1-59,0 (7,2 x 10 −7 ) 59.3–50.2 (0.0013) 73.2-62.9 (1,7 x 10 −4 ) 59,8-56,8 (0,89)
ATEC vorbire / comunicare lingvistică (medie) 14.6-13.2 (1,9 x 10 −5 ) 13.4-12.2 (0.014) 15.9–14.4 (3,6 x 10 −4 ) 11.5-11.1 (0.93)
Sociabilitate ATEC (medie) 16.6-14.3 (6,4 x 10 −5 ) 14,9–12 (0,0057) 15.9–15.1 (0.0046) 15.8-14.2 (0.11)
Conștientizare senzorială / cognitivă ATEC (medie) 18.1-16.4 (0.0029) 15.8–14.1 (0.023) 20.0–17.4 (0.023) 16.1-15.9 (1)
Sănătate ATEC / Fizică / Comportament (mediu) 17.8-14.2 (1.2 x 10 −4 ) 15,2–11,8 (0,031) 19.7–15.9 (0.0016) 16.4–16.3 (0.83)
Scăderea scorului GI (%) 86,4%
Scăderea scorului GI (medie) 2,26–0,84 (1,6 x 10 −4 )

N reprezintă numărul total de subiecți din fiecare grup. Partea stângă și cea dreaptă a „-” sunt scorurile înainte și după tratamentul cu probiotice. Numerele dintre paranteze sunt valori p. GI și NGI indică prezența și absența simptomelor GI .

Un chestionar gastro-intestinal a fost utilizat pentru a evalua grupul ASD cu simptome de GI. În grupul de tratament, 19 din 22 de copii (86,4%) au scăzut scorul GI. Scorul mediu de GI în cele 19 cazuri a scăzut de la 2,26 la 0,84. Scorurile în 3 cazuri au rămas neschimbate. Nu s-au găsit îmbunătățiri semnificative ale scorului GI în cei 11 copii din grupul de control ( tabelul 3 ).

Am colectat chestionarul observațional despre copiii cu TSA înainte și după tratamentul cu probiotice de la părinți. Dintre cei 31 de copii care au prezentat scoruri ale ATEC , 17 au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor de comportament (contact cu ochii, ascultare, comportament de auto-vătămare, etc.), 18 au prezentat îmbunătățiri ale dispoziției (frecvență de plâns, complianță), 19 pacienți au prezentat îmbunătățiri în alimentație – simptome legate (îmbunătățirea apetitului și a stării de mâncare) și 13 pacienți au prezentat îmbunătățiri ale calității somnului. Îmbunătățirea comportamentală și emoțională a copiilor cu TSA cu evenimente gastrice a fost mai accentuată decât la copiii fără evenimente gastro-intestinale. Copiii cu ASD fără evenimente de GI au prezentat o îmbunătățire mai accentuată a calității somnului și a obiceiurilor alimentare ( Tabelul 3 ).

În timpul tratamentului cu probiotice, 2 pacienți au prezentat diaree (2/37) la 1 săptămână după ce au luat probiotice; reacțiile adverse au dispărut după a treia săptămână de utilizare continuă. Acest lucru se poate datora reacției de dezactivare a lui Jarisch-Herxheimer. În timpul studiului nu au apărut reacții adverse grave, cum ar fi infecția sau exacerbarea simptomelor. Acest lucru demonstrează că o doză de 30–40 miliarde de CFU pe zi este potrivită în acest studiu.

Discuţie

Studiile anterioare nu au inclus participanții la etnii non-occidentale și s-au concentrat pe copiii cu TSA cu evenimente de tip GI. În acest studiu, am recrutat copii cu ASD cu și fără simptome de GI din mai multe centre din China. În acest fel, cercetarea noastră are un eșantion larg și reprezintă mai bine copiii cu TSA. Raportul dintre bărbați și femei la recruții noștri a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Motivul pentru care credem este că incidența MAS la băieți este mai mare decât la fete, Studiile timpurii au arătat că autismul afectează de 4-5 ori mai mulți bărbați decât femeile ( 25 ). Rezultatele noastre indică faptul că există o diferență semnificativă în microbiota intestinală între copiii cu TSA și copiii NT, indiferent de problemele lor gastro-intestinale. Abundența bacteriilor benefice la copiii cu TSA a fost descoperită aici a fi semnificativ mai mică decât la copiii care nu au ASD. Abundența Bacteroidetelor din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce raportul dintre abundența Firmicutes și abundența Bacteroidetes a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest lucru sugerează că, deși unii copii cu ASD nu prezintă probleme gastrointestinale, microbiota lor intestinală este, totuși, semnificativ diferită de cele ale persoanelor care nu au ASD.

Mai multe studii și studii clinice au fost efectuate pe tratamentul ASD cu probiotice în încercarea de a reconstitui microbiota intestinală ( 26 – 28 ). Cu toate acestea, ei s-au limitat la participanții la etnia occidentală. Unele studii, în ciuda proiectării mai bune decât studiile de mai sus, nu au tras concluzii precise ( 29 ). Studiul nostru este primul raport de tratament cu probiotice pentru copiii chinezi cu TSA. Am arătat că după 4 săptămâni de tratament, mai mult de 80% din scorurile ATEC ale copiilor ASD au scăzut. Spre surprinderea noastră, s-a constatat că copiii cu ASD atât cu simptome GI, cât și fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice. În plus, o proporție mai mare de copii cu ASD fără simptome de GI au răspuns la tratamentul cu probiotice decât copiii cu ASD cu simptome de GI. Acest lucru se datorează probabil copiilor cu ASD fără simptome de GI au mai puțin microbiota intestinală anormală decât copiii cu ASD cu GI și, prin urmare, sunt mai sensibili la tratamentul cu probiotice. Rapoartele anterioare au arătat că simptomele GI sunt corelate cu severitatea ASD ( 15 ) ASD cu GI poate necesita un tratament mai lung și doze mai mari de probiotice. Rezultatele noastre arată de asemenea o scădere semnificativă a scorului ATEC în grupul de probiotice în raport cu grupul de control, ceea ce indică faptul că probioticele pot crește efectul de intervenție al antrenamentului ABA asupra copilului.

Punctele forte ale studiului nostru sunt evidente. În primul rând, este un studiu clinic multi-centru asupra copiilor chinezi. În al doilea rând, exemplarele pe care le-am colectat au fost fecale pentru copii și nu au existat operații invazive și dăunătoare la copii. În al treilea rând, concluziile noastre includ rezultatele intervenției probiotice la unii copii. Cu toate acestea, studiul nostru are și câteva limitări. Mărimea eșantionului nostru este mică, durata tratamentului cu probiotice a fost relativ scurtă, iar studiul nu a fost orbit. Studiile viitoare trebuie efectuate cu dimensiuni mai mari de eșantion, timp de tratament mai lung, timp de urmărire mai lung și mai mulți parametri de evaluare. Cercetarea noastră poate fi orbită oferind grupului ABA doar un placebo cu pilule în loc de un probiotic.

concluzii

Microbiota intestinală este diferită între copiii normali și copiii cu ASD cu sau fără GI. Tratamentul probiotic poate reduce amploarea simptomelor asociate cu ASD și gastro-intestinale. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce beneficii copiilor cu ASD cu și fără GI. Pentru validare sunt necesare studii clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului.

Declarația privind disponibilitatea datelor

Seturile de date disponibile public au fost analizate în acest studiu. Aceste date pot fi găsite aici: http://www.chictr.org.cn .

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanții umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică pentru Cercetări Biomedicale, Primul Spital al Universității din Peking. Consimțământul scris scris de a participa la acest studiu a fost furnizat de către tutorul legal al participanților / alături de rude.

Logo de frontneurologie

Link to Publisher's site
Front Neurol . 2019; 10: 1084.
Publicat online 2019 5 nov. Doi: 10.3389 / fneur.2019.01084
PMCID: PMC6848227
PMID: 31749754

Manman Niu , 1, 2 Qinrui Li , 1, 3 Jishui Zhang , 4 Fang Wen , 4 Weili Dang , 5 Guiqin Duan , 6 Haifeng Li , 7 Wencong Ruan , 7 Pingri Yang , 7 Chunrong Guan , 8 Huiling Tian , 9 Xiaoqing Gao , 9 Shaobin Zhang , 10 Fangfang Yuan , 11 și Ying Han 1, *

Contribuții ale autorului

YH: acces complet la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și exactitatea analizei datelor. MN, YH, SZ și QL: concept și design. Toți autorii: achiziția, analiza sau interpretarea datelor și revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important. MN și YH: redactarea manuscrisului. MN și SZ: analiză statistică. YH: finanțare obținută. JZ, FW, WD, GD, HL, WR, PY, CG, HT, XG și SZ: suport administrativ, tehnic sau material.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

Finanțarea. Acest studiu a fost susținut de Beijing Natural Science Foundation (S170003). Această lucrare a fost susținută și de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare din China (nr. 2016YFC1306201) și Laboratorul Cheie de Diagnostic Molecular și Studiu asupra Bolilor Genetice Pediatrice (nr. Z0317).

Referințe

1. Wang F, Lu L, Wang SB, Zhang L, Ng CH, Ungvari GS și colab. . Prevalența tulburărilor din spectrul autismului în China: o metaanaliză cuprinzătoare . Int J Biol Sci. (2018) 14 : 717–25. 10.7150 / ijbs.24063 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Kim YS, Leventhal BL. Epidemiologie genetică și perspective asupra efectelor genetice și de mediu interactive în tulburările din spectrul autismului . Biol Psihiatrie. (2015) 77 : 66–74. 10.1016 / j.biopsych.2014.11.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Fowlie G, Cohen N, Ming X. Perturbarea microbiomului și axa intestinului-creier în tulburările din spectrul autismului . Int J Mol Sci . 19 : E2251. 10.3390 / ijms19082251 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Lacorte E, Gervasi G, Bacigalupo I, Vanacore N, Raucci U, Parisi P. O revizuire sistematică a microbiomului la copiii cu tulburări neurodezvoltate . Front Neurol. 10 : 727. 10.3389 / fneur.2019.00727 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM și colab. . Microbiota intestinului uman din tulburarea spectrului de autism promovează simptomele comportamentale la șoareci . Cell. (2019) 177 : 1600–18 e17. 10.1016 / j.cell.2019.05.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Srikantha P, Mohajeri MH. Rolul posibil al axei microbiota-intestin-creier în tulburarea spectrului de autism . Int J Mol Sci . 20 : E2115. 10.3390 / ijms20092115 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Iannone LF, Preda A, Blottiere HM, Clarke G, Albani D, Belcastro V și colab. . Implicarea axei creierului microbiota-intestin în afecțiuni neuropsihiatrice . Rev. expert Neurother . (2019) 19 : 1037–50. 10.1080 / 14737175.2019.1638763 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastro-intestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică . J Tulburări de autism. (2014) 44 : 1117–27. 10.1007 / s10803-013-1973-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J și colab. . Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului . Microbiome. 5 : 24. 10.1186 / s40168-017-0242-1 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Microbiota Gut și autism: concepte și concluzii cheie . J Tulburări de autism. (2017) 47 : 480–9. 10.1007 / s10803-016-2960-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Xu M, Xu X, Li J, Li F. Asocierea între microbiota intestinală și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză . Psihiatrie frontală. 10 : 473. 10.3389 / fpsyt.2019.00473 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Martinez-Gonzalez AE, Andreo-Martinez P. Rolul microbiotei intestinale în simptomele gastrointestinale ale copiilor cu TSA . Medicina. 55 : E408. 10.3390 / medicina55080408 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului . BMC Gastroenterol. 11 : 22. 10.1186 / 1471-230X-11-22 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Reconstituirea microbiană inversează deficitele sociale și sinaptice induse de dieta maternă în urmașilor . Cell. (2016) 165 : 1762–75. 10.1016 / j.cell.2016.06.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, și colab. . Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia . Fiziol Behav. (2015) 138 : 179–87. 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Grossi E, Melli S, Dunca D, Terruzzi V. Îmbunătățirea neașteptată a simptomelor tulburării spectrului de autism de bază după tratamentul pe termen lung cu probiotice . SAGE Open Med Med Case Rep . (2016) 4 : 2050313X16666231. 10.1177 / 2050313X16666231 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Soh AYS, Yeo WS. O revizuire sistematică a rolului prebioticelor și probioticelor în tulburările din spectrul autismului . Medicina. 55 : E129. 10.3390 / medicina55050129 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li Q, Han Y, Dy ABC, Hagerman RJ. Tulburările de microbiotă intestinală și spectrul autismului . Nevrosci celulare frontale. 11 : 120. 10.3389 / fncel.2017.00120 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Gilbert JA, Krajmalnik-Brown R, Porazinska DL, Weiss SJ, Knight R. Spre probiotice eficiente pentru autism și alte tulburări neurodezvoltate . Cell. (2013) 155 : 1446–8. 10.1016 / j.cell.2013.11.035 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Liu YW, Liong MT, Chung YE, Huang HY, Peng WS, Cheng YF și colab. . Efectele Lactobacillus plantarum PS128 asupra copiilor cu tulburări ale spectrului de autism din Taiwan: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Nutrienți . (2019) 11 : E820. 10.3390 / nu11040820 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ma B, Liang J, Dai M, Wang J, Luo J, Zhang Z și colab. . Alterarea microbiotei intestinale la copiii chinezi cu tulburări ale spectrului de autism . Microbiol infectat cu celule frontale. (2019) 9 : 40. 10.3389 / fcimb.2019.00040 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu F, Li J, Wu F, Zheng H, Peng Q, Zhou H. Compoziția modificată și funcția microbiotei intestinale în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . Psihiatrie transl. (2019) 9 : 43. 10.1038 / s41398-019-0389-6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Primul MB. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a 5-a și utilitatea clinică . J Nerv Ment Dis. (2013) 201 : 727–9. 10.1097 / NMD.0b013e3182a2168a [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Sala M, Beiko RG. Analiza genei ARN 16S cu QIIME2 . Metode Mol Biol. (2018) 1849 : 113–29. 10.1007 / 978-1-4939-8728-3_8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism . Lancet. (2014) 383 : 896–910. 10.1016 / S0140-6736 (13) 61539-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Tabbers MM, de Milliano I, Roseboom MG, Benninga MA. Este eficient Bifidobacterium în tratamentul constipației copilăriei? Rezultate ale unui studiu pilot . Nutr J. 10 : 19. 10.1186 / 1475-2891-10-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Shaaban SY, El Gendy YG, Mehanna NS, El-Senousy WM, El-Feki HSA, Saad K și colab. . Rolul probioticelor la copiii cu tulburare a spectrului de autism: un studiu prospectiv, deschis . Nutr Neurosci. (2018) 21 : 676–81. 10.1080 / 1028415X.2017.1347746 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Critchfield JW, van Hemert S, Ash M, Mulder L, Ashwood P. Rolul potențial al probioticelor în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului din copilărie . Gastroenterol Res Pract. (2011) 2011 : 161358. 10.1155 / 2011/161358 Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F și colab. . Interacțiunea gut-to-brain în tulburările spectrului autism: un studiu controlat aleatoriu privind rolul probioticelor în parametrii clinici, biochimici și neurofiziologici . BMC Psihiatrie. (2016) 16 : 183. 10.1186 / s12888-016-0887-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Neurology sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.