Efectele Lactobacillus plantarum PS128 asupra copiilor cu tulburări ale spectrului de autism din Taiwan: Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo

Abstract

Acest studiu de patru săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a investigat efectele Lactobacillus plantarum PS128 (PS128) asupra băieților cu tulburări din spectrul autismului (ASD) în vârstă de 7-15 ani în Taiwan. Toți subiecții au îndeplinit criteriile pentru diagnosticul ASD al DSM-V și al revistei autism-revizuit (ADI-R). Chestionarele utilizate pentru măsura principală a rezultatului includ lista de verificare a comportamentului autism-Taiwan (ABC-T), scala de reacție socială (SRS) și lista de verificare a comportamentului pentru copii (CBCL). Pentru măsurarea rezultatului secundar au fost utilizate versiunea Swanson, Nolan și Pelham-IV-Taiwan (SNAP-IV) și Clinical Global Impression-upgrade (CGI-I). Rezultatele au arătat că PS128 a îmbunătățit comportamentele de opoziție / sfidare și că scorul total de SNAP-IV pentru copiii mai mici (între 7 și 12 ani) s-a îmbunătățit semnificativ în comparație cu grupul placebo. În plus, mai multe elemente au fost, de asemenea, îmbunătățite în special în grupul PS128 după consumul de 28 de zile de PS128. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica mai bine efectele PS128 pentru copiii mai mici cu TSA asupra simptomelor mai largi.

1. Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o afecțiune specifică neurodezvoltării caracterizată prin simptome de bază, deficite persistente în comunicarea socială și interacțiuni sociale în contexte multiple, însoțite de tipare restrânse și repetitive de comportamente, interese și / sau activități [ 1 ]. ASD este o tulburare complexă care afectează multe fațete ale vieții. În timp ce cauzele sale de bază rămân necunoscute, ASD a fost ipotezată ca urmare a unei combinații de diverși factori, de la genetică [ 2 , 3 ] la factori de mediu [ 4 , 5 , 6 ]. Potrivit Centrelor pentru controlul și prevenirea bolilor, prevalența TSA în SUA a crescut de la 4,5 la 10.000 de copii în 1966 [ 7 , 8 ] la 1 din 110 în 2006 [ 9 ] și 1 din 59 copii cu vârsta de 8 ani în 2014 [ 10 ], în special datorită creșterii gradului de conștientizare și a unor metode de diagnostic mai bune. În Taiwan, peste 13.000 de persoane au fost diagnosticate cu TSA conform datelor de la Ministerul Sănătății și Asistenței, Taiwan din 2018. Mai mult, pacienții de sex masculin sunt de șapte ori mai mulți decât cei de sex feminin (a se vedea figura suplimentară S1 ) .

În plus față de simptomele de bază menționate anterior, deficitele de atenție sunt asociate în mod frecvent cu ASD, deoarece mai mult de jumătate dintre indivizii cu TSA îndeplinesc și criteriile de diagnostic pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) [ 11 , 12 ]. La copiii cu ADHD, deficitul de comunicare socială a fost, de asemenea, foarte frecvent [ 13 ]. Mai mult decât atât, copiii care prezintă comportamente asemănătoare cu ADHD în familii taiwaniene sunt adesea presupuse în mod greșit a fi opoziționale și sfidătoare în schimb, adică tulburări sfidătoare de opoziție (ODD) [ 14 ].

Doua antipsihotice, risperidona si aripiprazol, au fost aprobate de FDA din SUA pentru a trata iritabilitatea asociata cu tulburari autiste pentru pacientii cu varste cuprinse intre 5 si 16, respectiv 6-17 [ 15 , 16 ]. Cu toate acestea, FDA nu a aprobat încă medicamentele pentru indicațiile asociate cu simptomele de bază ale TSA. Intervențiile principale pentru ameliorarea simptomelor ASD implică strategii psihosociale, cum ar fi intervenții educaționale, terapii de vorbire, intervenții comportamentale, terapii de dezvoltare și programe de formare a abilităților parentale, cu efecte diferite asupra îmbunătățirii comportamentelor de comunicare și sociale [ 17 , 18 ]. Se presupune că suplimentele dietetice și nutriționale, cum ar fi dieta ketogenă [ 19 , 20 ], vitaminele [ 21 ], acizii grași [ 22 , 23 , 24 ] și fără gluten [ 19 ] au avut anumite efecte asupra diferitelor simptome ale ASD. Cu toate acestea, nicio dovadă suficientă nu a fost adecvată pentru a sprijini eficacitatea ASD [ 25 , 26 , 27 ].

Axa intestin-creier este un sistem de comunicare bidirecțional, neurohumoral, care în cele din urmă afectează homeostazia sistemelor gastrointestinale, imune și neuronale [ 28 , 29 ]. Peste 10 13 –10 14 bacterii cu o greutate de peste 1 kg sunt prezente în intestinul uman, creând o microecologie și un rezervor pentru diverși metaboliți care leagă funcțiile intestinale cu funcțiile emoționale și cognitive ale creierului. Pe baza dovezilor acumulate, modularea funcțiilor axei creierului-intestin îmbunătățește răspunsurile la stres și comportamentele generale atât la animale [ 30 , 31 , 32 ] cât și la oameni [ 33 , 34 ]. Persoanele cu TSA au prezentat o frecvență ridicată a problemelor gastrointestinale [ 35 , 36 , 37 ]. Mai mult, a fost raportată compoziția alterată de microbiota intestinală la subiecți cu ASD în diferite studii [ 38 , 39 , 40 , 41 ]. Kang și colab. au raportat rezultatele unui studiu open-label care utilizează terapia de transfer de microbiote pentru autism și simptome gastrointestinale ( NCT02504554 ) [ 42 ]. Optzeci subiecți cu autism (între 7 și 16 ani) au primit intervenție cu terapie de transfer de microbiote și îmbunătățirea simptomelor de autism, evaluate prin Scala de evaluare a autismului în copilărie (CARS), Lista de verificare a comportamentului aberant și Scala de receptivitate socială (SRS) și simptome gastrointestinale, evaluate de simptomul gastrointestinal. Scala de evaluare (GSRS), au fost raportate în acest studiu [ 42 ]. Rezultatele de mai sus au sugerat că țintirea intestinului poate aduce un impact benefic asupra persoanelor cu TSA.

Probioticele sunt „microorganisme vii, care atunci când sunt administrate în cantități adecvate conferă un beneficiu sănătății gazdei” [ 43 ]. Lactobacillus , unul dintre cele mai frecvent administrate probiotice gen, are o istorie lungă de utilizare sigură și beneficii variate pentru gazde, variind de la sănătatea gastro-intestinală la sinteza vitaminelor și ameliorarea tulburărilor metabolice [ 44 , 45 ]. O nouă clasă de probiotice cunoscute sub numele de „psiobiotice” este definită ca „un organism viu care, atunci când este ingerat în cantități adecvate, produce un beneficiu pentru sănătate la pacienții care suferă de boală psihiatrică” [ 46 ]. Prin efectuarea de teste comportamentale la modelele animale, tulpinile psiobiotice au fost raportate pentru a îmbunătăți comportamentele asemănătoare depresiei [ 47 , 48 , 49 ], comportamente asemănătoare anxietății [ 30 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 ], memoria [ 53 , 54 ], cunoaștere [ 55 ] și comportamente asemănătoare autismului [ 56 ]. Până în prezent, singurele bacterii raportate pentru îmbunătățirea comportamentelor asemănătoare autismului într-un model de șoarece de activare a sistemului imunitar matern sunt Bacteroides fragilis (ATCC 9343) [ 56 ]. Lactobacillus plantarum PS128 (PS128) a fost izolat de fu-tsai, care este un produs de muștar fermentat spontan în Taiwan și este utilizat în general ca ingredient alimentar [ 57 ]. Am raportat anterior efectele benefice ale PS128 ca tulpină psiobiotică. În stresul de viață precoce indus de separare maternă în modelul de șoareci masculi C57BL / 6, administrarea orală de PS128 a redus semnificativ nivelurile de corticosteron și IL-6 în ser și a crescut nivelul de dopamină în cortexul prefrontal. Evaluările comportamentale folosind testul de câmp deschis și ridicat plus labirint au relevat faptul că PS128 a redus anxietatea la șoarecii de stres din viața timpurie [ 48 ], îmbunătățind în același timp activitățile locomotorii și comportamentele asemănătoare anxietății, însoțite de niveluri crescute de serotonină și dopamină în striatul fără germeni. șoareci [ 51 ].

Conform diferitelor studii efectuate pe animale, PS128 poate modula nivelul neurotransmițătorilor din creier [ 48 , 51 ]. În plus, tulburările neurotransmițătorilor au fost raportate la pacienții cu ASD [ 58 , 59 , 60 ], astfel încât am emis ipoteza că PS128 poate avea efecte benefice asupra simptomelor de ASD. În acest studiu, am utilizat mai multe instrumente de evaluare validate pentru a evalua efectele PS128 asupra simptomelor ASD.

2. Materiale și metode

2.1. Produse PS128 și Placebo

Lactobacillus plantarum PS128 a fost izolat [ 57 ] și a fost depus sub numărul de acces DSMZ DSM 28632. Arhitectura genomului PS128 a fost raportată anterior [ 61 ]. În studiul de față, produsul PS128 a fost furnizat de Bened Biomedical Co., Ltd. sub forma finală de capsule care conțin pulberi albe cremoase. Capsulele probiotice au cântărit 425 ± 25 mg și au conținut 3 × 10 10 CFU / capsulă PS128 cu celuloză microcristalină ca purtător, în timp ce capsulele placebo conțineau doar celuloză microcristalină. Toate capsulele au gust identic și aspect și au fost păstrate la o temperatură frigorifică (4–8 ° C).

2.2. Design de studiu

2.2.1. Selectarea subiectelor

Subiecții au fost analizați pe baza criteriilor de incluziune și excludere. Criteriile de includere au fost băieții cu vârsta cuprinsă între 7 și 15 ani diagnosticați cu ASD pe baza Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, criterii pentru ediția a V-a (DSM-V) [ 1 ]: Îngrijitorul major a fost solicitat să furnizeze cardul de handicap fizic și psihic furnizat de guvernul Taiwanului și cercetătorul acestui studiu verifică ca ICD-9 să fie 299,00. Având în vedere că prevalența DSA este de aproximativ patru ori mai frecventă în rândul băieților decât în ​​rândul fetelor [ 10 ], am inclus doar băieți cu TSA în acest studiu. Criteriile de excludere includ consumul de antibiotice prescrise și iaurt sau produse probiotice cu două săptămâni înainte de înscriere. Participanților li s-a permis să își continue medicamentele, tratamentul și terapiile obișnuite, cu excepția antibioticelor și li sa solicitat să se abțină de la consumul de iaurt sau produse probiotice în perioada de studiu. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți subiecții și de la părinții sau îngrijitorii subiecților înainte de începerea studiului.

2.2.2. Protocolul de studiu

Acest studiu a avut un design dublu orb, randomizat, paralel, controlat cu placebo și a planificat să includă 80 de subiecți. Deoarece acesta este primul studiu care a investigat efectele PS128 asupra copiilor cu ASD, mărimea eșantionului nu a fost calculată pe baza îmbunătățirii rezultatului măsurat, a mărimii efectului sau a erorilor pentru tipul I și tipul II. Randomizarea a fost efectuată la confirmarea criteriilor de includere și excludere. Subiecții eligibili au fost repartizați aleatoriu în cele două brațe ale studiului într-un raport de 1: 1, în conformitate cu blocurile permise aleatoriu în straturile a două sarcini, grupul probiotic (PS128) și grupul placebo, folosind coduri de tratament. Randomizarea a fost efectuată de un asistent de cercetare care nu a avut niciun contact cu participanții. Secvența de alocare nu a fost disponibilă niciunui membru al echipei de cercetare, medic sau participanți. Acest studiu a fost realizat conform orientărilor descrise în Declarația de la Helsinki. Toate procedurile au fost efectuate de testeri instruiți la Clinica de Psihiatrie YuNing, cu aprobarea Consiliului de revizuire instituțională a Cooperației medicale Antai, Spitalul Memorial Antai Tian-Sheng (TSMH IRB No./Protocol nr.: 15-075-A2). Protocolul de studiu a fost înregistrat în Registrul de studii clinice australiene din Noua Zeelandă (ANZCTR; ID-ul testului: ACTRN12616001002471). Rezultatele primare ale acestui studiu au fost modificările în chestionarul de autism Behavior Checklist – versiunea Taiwan (ABC-T), scorurile Scala de reacție socială (SRS) și scorurile la chestionarul Child Behavior Checklist (CBCL), iar rezultatele secundare au fost îmbunătățirea Versiunea chineză a evaluării Swanson, Nolan și Pelham-IV (SNAP-IV) și Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). În timpul participării la acest studiu, toți subiecții au fost confirmați în continuare diagnosticul de ASD cu autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) [ 62 ] efectuat de testeri instruiți.

2.3. analize

Formularele Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) și Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) formularele au fost completate de Dr. Yu-Yu Wu la linia de bază (săptămâna 0) și la finalizarea intervenției (săptămâna 4). . Părinții sau îngrijitorul au completat scorurile ulterioare pentru chestionarele ABC-T, CBCL, SRS și SNAP-IV. Acest studiu a cuprins două vizite, în care vizita de bază a implicat înscrierea, randomizarea anterioară începerii studiului și evaluări folosind chestionare, în timp ce a doua vizită a implicat o revizuire a istoricului medical al subiectului și rapoarte ale evenimentelor adverse (săptămâna 4).

2.3.1. ABC-T

ABC-T este un chestionar de 47 de itemi utilizat pentru evaluarea problemelor de comportament la copiii cu dizabilități intelectuale și de dezvoltare, care a fost modificat din Lista de verificare a comportamentului de autism a Instrumentului de screening de autism pentru planificarea educației – a treia ediție [ 63 ] de Dr. Yu-Yu Wu și colegi. Acest instrument validat este împărțit în cinci subscale, inclusiv probleme legate de senzorial (senzație și percepție; opt elemente), relaționare (relație și conexiune; 11 articole), corp și obiecte (activitate fizică și utilizarea rigidă a obiectelor; 12 obiecte), limbaj (comunicare și interacțiune; opt elemente) și social și auto-ajutor (adaptabilitate și îngrijire de sine; opt elemente). Elementele ABC-T au fost evaluate ca „da” (1, cu simptom) sau „nu” (0, fără simptom) pentru fiecare întrebare în timpul evaluării.

2.3.2. Versiunea SRS-Taiwan

SRS este un instrument validat de evaluare cu 65 de elemente care proiectează să evalueze comunicarea și interacțiunile sociale, precum și interesele restrânse și comportamentele repetitive [ 64 ]. Aceste evaluări sunt clasificate în conștientizarea socială, comunicarea socială, emoția socială și manierismele autiste [ 65 ].

2.3.3. CBCL

CBCL L este un chestionar cu 113 elemente care evaluează opt scări de sindrom bazate empiric, incluzând comportamente agresive, anxietate, probleme de atenție, comportament de încălcare a regulilor, reclamații somatice, probleme sociale, probleme de gândire și probleme de retragere [ 66 , 67 , 68 ].

2.3.4. CGI-S și CGI-I

Chestionarele CGI-S și CGI-I cuprind elemente măsurate pe o scară de șapte puncte care sunt evaluate de către un clinician pentru a determina severitatea și îmbunătățirea simptomelor, respectiv [ 69 ].

2.3.5. SNAP-IV

SNAP-IV a fost utilizat pentru a evalua ADHD și ODD la copiii cu vârste cuprinse între 6 și 15 ani. Este util pentru interpretarea efectelor intervențiilor asupra pacienților înscriși în studii clinice [ 70 ]. Versiunea din Taiwan a SNAP-IV a constat din 26 de articole care reflectă simptomele DSM-IV ale tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) (18 itemi) și probleme de opoziție și sfidare (8 itemi) [ 14 , 70 , 71 , 72 ].

2.4. Analize statistice

Datele au fost analizate folosind GraphPad Prism (versiunea 7; Software GraphPad, San Diego, CA, SUA) și Excel. Am efectuat testul t pe două cozi pentru a compara demografia (testul parametric), caracteristicile clinice (scoruri ADI-R, CGI-S și CGI-I) și scorurile măsurătorilor rezultatelor între grupul PS128 și grupul placebo la începutul și săptămâna 4. Pentru analiza exploratorie stratificată în funcție de vârstă, am împărțit subiecții în grupe de vârstă între 7–12 și 13–15 ani. Am aplicat în continuare testul independent T pentru a compara diferențele chestionarelor (scorul săptămânii 4 – scorul de bază) între grupurile PS128 și placebo. Scorurile de referință și săptămâna a 4-a au fost analizate prin utilizarea unui test t- pereche pentru analiza grupului. Un nivel de semnificație cu două cozi de P <0,05 a fost considerat statistic semnificativ.

3. Rezultate

3.1. Demografie de bază

În perioada 24 februarie 2016 – 25 august 2016, am atribuit la întâmplare 80 de subiecți la tratament: treizeci și nouă alocați PS128 și 41 repartizați cu placebo. Dintre cei 80 de subiecți eligibili cu vârste cuprinse între 7 și 15 ani, trei și șase subiecți au renunțat la PS128 și, respectiv, la grupurile placebo, obținând 71 de subiecți la sfârșitul perioadei de studiu (PS128, n = 36; placebo, n = 35; Figura 1 ). Un subiect din grupul PS128 și doi subiecți din grupul placebo au abandonat din cauza antibioticelor prescrise. Un subiect din grupul PS128 și patru subiecți din grupul placebo au retras consimțământul informat. Un subiect din grupul PS128 a fost întrerupt participând, deoarece nu a finalizat ADI-R. Nu a fost raportat niciun eveniment advers în acest studiu. Niciun subiect sau părinții lor nu au raportat intoleranță gastrointestinală sau răspunsuri alergice în timpul participării. Diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile generale de vârstă, înălțime și greutate au fost observate între PS128 și subiecții placebo la început (săptămâna 0) ( P > 0,05; Tabelul 1 ). Subiecții au fost confirmați pentru diagnosticul ASD prin evaluarea ADI-R de către cercetători cu experiență. Subiecții din ambele grupuri au îndeplinit criteriile pentru autism, cu scoruri care depășesc valorile limitate pentru toate cele patru domenii, interacțiune socială reciprocă, limbaj și comunicare (verbală și non-verbală), comportamente sau interese repetitive stereotipate și vârstă de debut , și a marcat în mod similar ( P > 0.05; Tabelul 1 ). Scorurile CGI-S ale grupelor placebo PS128 și placebo au fost, de asemenea, similare la nivelul de bază ( P = 0,26) ( tabelul 1 ). Această secțiune poate fi împărțită la subpoziții. Ar trebui să ofere o descriere concisă și precisă a rezultatelor experimentale, interpretarea acestora, precum și concluziile experimentale care pot fi trase.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-11-00820-g001.jpg

Profilul de încercare.

tabelul 1

Caracteristicile demografice și clinice ale subiecților la momentul inițial.

Caracteristică PS128 placebo Total P -Valor
Dimensiunea eșantionului ( n ) 36 35 71
Vârstă 10.11 (2.34) 9,91 (2,33) 10.01 (2.32) 0,72
Înălţime 144.16 (16.31) 140,63 (15,44) 142,39 (15,85) 0,38
Greutate 37,31 (13,56) 35,65 (15.12) 36,49 (14,26) 0,65
CGI-S 4,86 (1,25) 5,17 (1,04) 5,01 (1,15) 0,26
Scoruri de interviu revizuite (ADI-R) pentru diagnosticul autismului
Anomalii calitative în interacțiunea socială reciprocă 22,81 (4,78) 24.03 (6.55) 23.41 (5.71) 0,37
Anomalii calitative în comunicare (verbale) 16.22 (4.66) 16.20 (4.90) 16.21 (4.75) 0,98
Anomalii calitative în comunicare (non-verbale) 9,19 (3,18) 9,20 (2,92) 9,20 (3,03) 0,99
Modele de comportament restrânse, repetitive și stereotipate 7.11 (2.41) 8.14 (2.48) 7,62 (2,48) 0,08
Anomalii de dezvoltare evidente la 36 de luni sau înainte 3,86 (1,38) 3,83 (1,49) 3,85 (1,42) 0.92

Rezultatele sunt exprimate ca mijloace (SD).

3.2. Măsurarea rezultatelor

Analiza tuturor rezultatelor a fost evaluată între PS128 și grupurile placebo. O altă stratificare a vârstei a fost realizată pentru a analiza rezultatele între grupuri. O analiză exploratorie a fost efectuată pentru referință și punct de referință în cadrul grupului.

3.2.1. CGI-I

Scorurile CGI-I pentru ambele grupuri au fost echivalente cu „îmbunătățite minim” (3,64 și 3,66 pentru grupurile PS128 și, respectiv, placebo; P = 0,94) ( tabelul 2 ).

masa 2

Analiza rezultatelor clinice.

De bază Săptămâna 4
PS128 placebo Valoarea P PS128 placebo Valoarea P
CGI-I 3,64 (1,1) 3,66 (1,00) 0,94
ABC-T
Senzorial 2,24 (1,41) 3,03 (1,98) 0,07 2,21 (1,58) 2,75 (1,74) 0,19
referitoare 3,88 (2,77) 3,74 (2,43) 0,82 4,03 (3,08) 3,63 (2,74) 0,59
Utilizarea corpului și a obiectelor 3,42 (2,62) 3,71 (2,71) 0,66 3,12 (2,59) 3,45 (2,68) 0.62
Limba 2,47 (2,15) 3,0 (1,77) 0,27 2,15 (1,89) 2,81 (1,84) 0,16
Asistență socială și de sine 3,24 (2,02) 3,59 (2,11) 0,48 3,15 (1,98) 3,52 (2,45) 0,52
Scorul total 15.81 (8.39) 17 (9.31) 0,59 14,67 (8,97) 16.21 (10.11) 0.53
SRS
Comunicare socială 64,06 (14,84) 64,0 (15,87) 0,99 62,17 (12,9) 63.34 (16.21) 0,75
Manierismele autismului 30,82 (6,26) 30.39 (6.58) 0,79 29,97 (7,25) 29,71 (6,53) 0,88
Constientizare sociala 23.29 (4.22) 21.11 (5.27) 0,06 23.21 (4.89) 21,57 (5,25) 0,21
Emoția socială 19,74 (4,54) 19.11 (4.34) 0,56 19.24 (4.55) 18.81 (5.14) 0,72
Scorul total 138.87 (24.19) 135,88 (26,04) 0.64 132,77 (22,99) 135,79 (25,79) 0.63
CBCL
Anxietate 6,76 (4,85) 6,0 (4,46) 0.51 5,63 (4,34) 5,84 (4,41) 0,84
retrasă 4,41 (2,83) 4,68 (3,05) 0,71 4,22 (2,67) 4,50 (3,16) 0.7
Plângeri somatice 2,38 (1,79) 3,13 (2,92) 0,22 2.5 (2.53) 2,41 (2,72) 0.9
internalizarea 13.32 (7.98) 13.60 (8.46) 0.9 12.34 (6.83) 12.72 (8.53) 0,85
Probleme sociale 7,65 (3,98) 7,71 (3,13) 0,95 7,38 (4,04) 7,65 (3,67) 0,78
Probleme cu gânduri 5,73 (4,04) 6,90 (5,57) 0,35 4,84 (3,96) 6,50 (5,28) 0,17
Probleme de atenție 10.61 (3.74) 11.12 (3,92) 0,59 10,87 (4,42) 10.90 (4.28) 0,98
Comportament de încălcare a regulilor 3.5 (3.3) 3,84 (2,74) 0,65 3,06 (3,62) 3,31 (3,15) 0,77
Comportament agresiv 8,27 (7,0) 8,71 (6,21) 0,8 8.06 (7.02) 7.94 (6.02) 0,94
Extern 11,73 (9,73) 12.75 (8.64) 0.67 11.1 (10.2) 11.25 (8.47) 0,95
Scorul total 49,63 (25,4) 50,60 (25,91) 0,89 44,34 (23,25) 49,20 (24,46) 0.53
SNAP-IV
Neatenţie 15.18 (5.83) 15.79 (5.16) 0,66 14,39 (5,91) 15.35 (5.48) 0.5
Hyperactivity Disorder / impulsivitate 10.3 (5.51) 10,97 (6,0) 0.64 9,65 (5,23) 10.25 (6.42) 0,68
Opoziția / sfidare 8,93 (6,09) 7.5 (5.41) 0,32 7,73 (5,04) 7,41 (5,43) 0,8
Scorul total 34,03 (14,61) 34.48 (13.39) 0.9 31,87 (14,26) 33,16 (15,58) 0,73

Rezultatele sunt exprimate ca mijloace (SD). ABC-T: Lista de verificare a comportamentului aberant – versiunea Taiwan; CBCL: Lista de verificare a comportamentului copilului; CGI-I: îmbunătățirea clinică globală a îmbunătățirii impresiilor; CGI-S: Impresiune clinică globală-severitate; SNAP-IV: versiunea Swanson, Nolan și Pelham (SNAP) -IV-Taiwan; SRS: Scala de receptivitate socială.

3.2.2. ABC-T

Nu a existat nicio diferență între grupul placebo și grupele PS128 în scorul total ABC-T și scorurile subscale atât la nivelul de bază cât și la săptămâna 4 ( tabelul 2 ). Analizele exploratorii ulterioare au relevat faptul că consumul de PS128 de patru săptămâni a arătat o tendință de reducere a scorurilor pentru utilizarea corpului și obiectelor ( P = 0.04; Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Analiza diferenței dintre linia de bază și săptămâna 4 a PS128 și a grupului placebo.

PS128 placebo
7–15 ani 7–12 ani În vârstă de 13-15 7–15 ani 7–12 ani În vârstă de 13-15
ABC-T
Senzorial 1.0 0,88 0,37 0,18 0,18 NC
referitoare 1.0 0,72 0,21 0,84 1 0,39
Utilizarea corpului și a obiectelor 0,04 * 0,06 0,48 0.5 0.5 NC
Limba 0,33 0,48 0,37 0,31 0,39 0,39
Asistență socială și de sine 0.4 0,46 0.62 0,78 0,78 NC
Scorul total 0,28 0.4 0,28 0,43 0,49 0,23
SRS
Comunicare socială 0,12 0,28 0,28 0,25 0.51 0.36
Manierismele autismului 0,08 0,21 0,13 0,19 0,19 0,89
Constientizare sociala 0,93 0.9 0.7 0.41 0.62 0,52
Emoția socială 0,09 0,33 0,08 0,29 0,38 0,55
Scorul total 0,04 * 0,13 0,15 0.2 0.36 0.4
CBCL
Anxietate 0,02 * 0,01 * 0,82 0,38 0,45 0.6
retrasă 0,43 0,45 0,85 0.63 0.63 1
Plângeri somatice 0,85 0.9 0.7 0.1 0,16 0,39
internalizarea 0,12 0,12 0,8 0,15 0.2 0,39
Probleme sociale 0,21 0,32 0.3 0,66 0,93 0,18
Probleme cu gânduri 0,05 0,06 0.62 0,17 0,22 0.53
Probleme de atenție 0,46 0,24 0,46 0,78 0.7 0,79
Comportament de încălcare a regulilor 0,02 * 0,01 * 1 0,11 0,14 0,39
Comportament agresiv 0.41 0,42 0,85 0,07 0,13 0,31
Extern 0,11 0.1 1 0,02 * 0,04 * 0,32
Scorul total 0.1 0,09 0,83 0.3 0,48 0.4
SNAP-IV
Neatenţie 0,08 0,03 * 0,49 0,91 0,86 0,72
Hyperactivity Disorder / impulsivitate 0,04 * 0,02 * 0,59 0,32 0,29 0,72
Opoziția / sfidare 0,05 0,02 * 0,78 0,77 0,79 0,33
Scorul total 0,02 * 0,004 * 0,61 0,86 0.96 0,46

Datele exprimate sunt valoarea P. NC: diferență egală cu 0, valoarea p nu este calculabilă. P <0,05. ABC-T: Lista de verificare a comportamentului aberant – versiunea Taiwan; CBCL: Lista de verificare a comportamentului copilului; CGI-I: îmbunătățirea clinică globală a îmbunătățirii impresiilor; CGI-S: Impresiune clinică globală-severitate; SNAP-IV: versiunea Swanson, Nolan și Pelham (SNAP) -IV-Taiwan; SRS: Social Responsive.

3.2.3. SRS

Scorul total și scorurile subscalei de SRS între PS128 și grupurile placebo au fost similare atât la început cât și la săptămâna 4 ( tabelul 2 ). Analiza exploratorie ulterioară a arătat reducerea nominală a scorului SRS total al grupului PS128 între linia de bază și săptămâna 4 ( P = 0,04), cu toate acestea, copiii din grupul de control placebo nu au prezentat îmbunătățiri în timp ( tabelul 3 ).

3.2.4. CBCL

Nu a existat nicio diferență între grupurile placebo și cele tratate în scorurile CBCL totale atât la început cât și la săptămâna 4 ( tabelul 2 ). Cu toate acestea, rezultatele analizei exploratorii au indicat că consumul de PS128 de patru săptămâni a redus nominal scorurile pentru anxietate ( P = 0,02) și comportamentele de încălcare a regulilor ( P = 0,02) ( Tabelul 3 ). Copiii din grupul placebo au arătat o reducere a scorurilor pentru problemele legate de externalizare ( P = 0.02) pe parcursul a patru săptămâni, dar copiii care consumă PS128 nu au arătat această tendință ( tabelul 3 ).

3.2.5. SNAP-IV

Scorurile SNAP-IV au fost similare între grupurile PS128 și placebo, atât la început cât și la săptămâna 4 ( tabelul 2 ). Analizele exploratorii au arătat că scorurile totale reduse ( P = 0,01), hiperactivitatea și impulsivitatea ( P = 0,04) și opoziția și sfidarea (ODD; P = 0,045) au fost observate pe parcursul a patru săptămâni; grupul placebo nu a prezentat aceste modificări ( tabelul 3 ).

3.3. Analiza stratificată de vârstă

Analiza stratificată în funcție de vârstă (7–12 ani, școală elementară; 13-15 ani, liceu) a fost continuată pentru toate rezultatele măsurate. La subiecții din școlile elementare, scorurile de conștientizare socială a grupului placebo au fost mai mici decât grupul PS128 atât la linia de bază ( P = 0,02) cât și la săptămâna 4 ( P = 0,04) ( tabelul 4 ). Prin compararea modificărilor în timp (scorul săptămânii 4 – scorul de bază), grupul PS128 a arătat o opoziție / sfidare îmbunătățită ( P = 0.03) și scorul total ( P = 0.02) al SNAP-IV comparativ cu grupul placebo ( tabelul 4 ). Analiza exploratorie în cadrul grupurilor a arătat că anxietatea CBCL ( P = 0.01), comportamentele de încălcare a regulilor CBCL ( P = 0.01), neatenția SNAP-IV ( P = 0.03), hiperactivitatea / impulsivitatea SNAP-IV ( P = 0.02 ), SNAP-IV-Opoziție / sfidare ( P = 0,02) și scorul total ( P = 0,004) au fost reduse nominal la copiii cu vârste între 7-12 ani în grupul PS128 în timpul intervenției de patru săptămâni. În grupul placebo, copiii mai mici au prezentat o ușoară îmbunătățire a CBCL-extern ( P = 0.04) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 4

Analiza stratificată pe vârste a rezultatelor la subiecții cu vârste cuprinse între 7-12 ani.

De bază Săptămâna 4 Diferența dintre PS128 și placebo
PS128 placebo P -Valor PS128 placebo P -Valor P -Valor
CGI-I 3,68 (1,14) 3,57 (1,04) 0.69
ABC-T
Senzorial 2,36 (1,47) 2,9 (1,88) 0,22 2,29 (1,61) 2,68 (1,68) 0,38 0.41
referitoare 4.14 (2,89) 3,66 (2,35) 0,49 4.43 (3.1) 3,77 (2,72) 0.41 0,82
Utilizarea corpului și a obiectelor 3,32 (2,75) 3,7 (2,74) 0.6 3,04 (2,67) 3,52 (2,75) 0.51 0.51
Limba 2,44 (2,26) 3.1 (1.81) 0,23 2,14 (1,94) 2,93 (1,84) 0,13 0,93
Asistență socială și de sine 3,28 (2,12) 3,45 (2,06) 0,75 3,21 (2,08) 3,41 (2,44) 0,75 0,71
Scorul total 16.22 (8.79) 16.82 (9.08) 0,8 15.11 (9.14) 16.36 (10.16) 0.64 0,95
SRS
Comunicare socială 63,6 (15,54) 64,5 (16,5) 0,83 62,12 (12,89) 64,79 (16,01) 0.51 0,72
Manierismele autismului 30,53 (6,59) 31.1 (6.77) 0,75 30.04 (7.52) 30.33 (6.47) 0,88 0,82
Constientizare sociala 23,59 (4,42) 20.73 (4.73) 0,02 * 23.46 (5.29) 20,62 (4,67) 0,04 * 0,74
Emoția socială 19.41 (4.66) 19,53 (4,21) 0.92 19.25 (4.66) 19.25 (4.88) 1 0,98
Scorul total 138.23 (25.67) 137,25 (27,28) 0,89 132,72 (23,37) 137,96 (25,98) 0,46 0,43
CBCL
Anxietate 6,86 (5,2) 6.14 (4.43) 0,86 5.59 (4.34) 5,82 (4,39) 0,83 0,13
retrasă 4,45 (3,03) 4.59 (2,95) 0,35 4,26 (2,7) 4,43 (3,02) 0,71 0,81
Plângeri somatice 2,44 (1,91) 3,08 (2,88) 0,98 2,63 (2,63) 2,36 (2,51) 0,97 0,65
internalizarea 13,5 (8,63) 13.56 (8.13) 0,81 12.48 (6.9) 12,56 (7,87) 0,95 0,78
Probleme sociale 7.83 (4.24) 7,59 (3,29) 0,32 7,7 (4,07) 7,63 (3,81) 0.2 0.44
Probleme cu gânduri 5,96 (4,22) 7,37 (5,79) 0,59 5.08 (4.37) 6,81 (5,39) 0,95 0.41
Probleme de atenție 10.54 (3,72) 11.07 (3,73) 0,77 11 (4.2) 10.93 (4.18) 0,98 0,25
Comportament de încălcare a regulilor 3,72 (3,38) 3,96 (2,79) 0,87 3,23 (3,65) 3,25 (3,31) 0,81 0,39
Comportament agresiv 8,46 (6,86) 8,76 (6,1) 0,73 8.22 (6.44) 7,82 (6,09) 0,89 0,87
Extern 12.08 (9.75) 12.96 (8.56) 0,89 11,42 (9,6) 11.07 (8.67) 0,45 0,83
Scorul total 51,04 (26,87) 52,14 (26,9) 0,86 45.17 (23.02) 50,5 (24,42) 0,83 0,29
SNAP-IV
Neatenţie 15.29 (5.58) 15.43 (5.14) 0.92 14,18 (5,72) 15.26 (5.65) 0,48 0,08
Hyperactivity Disorder / impulsivitate 10,75 (5,75) 11.41 (5.96) 0.67 9,88 (5,22) 10.82 (6.5) 0,56 0,26
Opoziția / sfidare 9,26 (5,93) 7,38 (5,13) 0,21 7,71 (4,75) 7,32 (5,44) 0,77 0,03 *
Scorul total 34,85 (14,46) 34,5 (13,8) 0,93 31,88 (13,83) 33,59 (15,99) 0,68 0,02 *

Rezultatele sunt exprimate ca mijloace (SD). P <0,05. ABC-T: Lista de verificare a comportamentului aberant – versiunea Taiwan; CBCL: Lista de verificare a comportamentului copilului; CGI-I: îmbunătățirea clinică globală a îmbunătățirii impresiilor; CGI-S: Impresiune clinică globală-severitate; SNAP-IV: versiunea Swanson, Nolan și Pelham (SNAP) -IV-Taiwan; SRS: Scala de receptivitate socială.

4. Discutie

Acest studiu și-a propus să studieze efectele psiobiotice PS128, o tulpină probiotică specifică, asupra comportamentelor băieților cu TSA, cu vârste cuprinse între 7 și 15 ani în Taiwan. S-a efectuat randomizarea, iar caracteristicile generale ale copiilor cărora li s-a administrat PS128 sau placebo la momentul inițial și după patru săptămâni au fost similare ( tabelul 1 ). Nu a fost raportat niciun eveniment advers. CGI-S și CGI-I au fost evaluați de investigatorul principal al acestui studiu, Dr. Wu, la începutul, respectiv ziua 28. În acest studiu, subiecții din grupele PS128 și placebo au arătat o severitate similară la nivelul inițial și îmbunătățiri la săptămâna 4, conform scorurilor CGI-S și CGI-I, sugerând că trăsăturile de autism nu s-au schimbat între cele două vizite. Cu toate acestea, subiecții din grupul PS128 au arătat o îmbunătățire nominală a mai multor elemente, incluzând ABC-T-corp și utilizarea obiectelor, scor total SRS, anxietate CBCL, comportament de rupere a regulilor CBCL, hiperactivitate / impulsivitate SNAP-IV, SNAP-IV -poziția / sfidarea și scorul total SNAP-IV. Mai mult, subiecții mai tineri (școala elementară, cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani) din grupul PS128 au arătat o îmbunătățire a SNAP-IV-opoziție / sfidare și scor SNAP-IV-total, în timp ce omologul din grupul placebo nu a făcut-o.

Deși PS128 nu a exercitat efecte substanțiale asupra majorității subscalelor ABC-T, s-a observat o îmbunătățire de-a lungul timpului în problemele legate de utilizarea corpului și a obiectelor, un spectru comun de probleme comportamentale rigide expuse de copiii cu ASD ( P = 0.04; Tabelul 3 ). Scorurile SRS sunt distribuite continuu, reproductibile, fără legătură cu nivelul sau vârsta inteligenței și foarte valabile [ 73 , 74 ]. În acest studiu, scorul total al SRS a fost scăzut nominal în grupul PS128 după intervenție, ceea ce sugerează că PS128 poate îmbunătăți trăsăturile de comportament sau comunicative sociale ale copiilor cu ASD ( P = 0.04; Tabelul 2 ). CBCL este foarte relevant pentru distingerea problemelor de gândire la copiii de vârstă școlară cu autism, afișând o precizie de aproape 100% [ 75 ]. Pe baza datelor noastre, scorurile totale ale CBCL nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri după intervenție și între cele două puncte de timp ale fiecărui grup. Cu toate acestea, scorurile asociate cu anxietatea și comportamentele de încălcare a regulilor au fost reduse nominal în grupul PS128 după consumul de patru săptămâni de PS128 ( tabelul 2 și tabelul 3 ). Aceste comportamente pot reflecta o clasă largă de probleme de comportament identificate în mod obișnuit la copiii cu autism, care sunt adesea „tăcute” și care nu se manifestă extern, ceea ce duce la probleme potențiale cu atenție, sfidare și vătămare autoinfectată. SNAP-IV a fost utilizat în practica clinică pentru diagnosticul ADHD și ODD pe baza criteriilor DSM-IV [ 14 ]. Deși simptomele ADHD și ODD nu sunt simptomele de bază ale ASD, se consideră că coincidența cu ADHD este asociată cu disfuncția școlară pentru copiii cu ASD [ 76 ]. Observația din evaluarea SNAP-IV în studiul curent a arătat că PS128 poate fi benefic pentru îmbunătățirea simptomelor legate de ADHD, hiperactivitate / impulsivitate ( P = 0.04) și a contribuit la scorul total redus ( P = 0.02) pentru copiii cu TSA ( Tabelul 2 și Tabelul 3 ).

Analiza stratificată pe vârstă a rezultatelor obținute în urma acestui studiu a arătat că subiecții mai tineri din grupul PS128 cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani, în mod efectiv vârsta școlară elementară, au avut un beneficiu mai mare decât copiii mai mari la vârsta gimnazială (între 13 și 15 ani; tabelul) 3 și tabelul 4 ). Opoziția / sfidarea / sfidarea SNAP-IV a fost îmbunătățită la subiecții cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani în grupul PS128 comparativ cu grupul placebo ( P = 0,03) și a contribuit la scorul total îmbunătățit al SNAP-IV ( P = 0,02) ( tabelul 4 ) . Se presupune că terapiile cu autism au produs cel mai mare câștig în îmbunătățirea abilităților cognitive și lingvistice și a comportamentelor de adaptare la copiii cu autism încă de la doi ani [ 77 ], ceea ce subliniază importanța diagnosticului precoce și a intervențiilor. Deși ASD poate fi diagnosticat în mod fiabil încă de la 24 de luni, însă majoritatea copiilor nu sunt diagnosticați până când nu ajung la vârsta școlară [ 78 ]. Pe baza observației din acest studiu, PS128 poate beneficia de copii cu autism, cu beneficii potențial mai mari la intervenția timpurie.

ASD este o afecțiune cu spectru larg, care acoperă diverse aspecte ale dezvoltării unei persoane, așa cum este ilustrat în mod frecvent în simptomele și funcțiile comportamentale. În orice evaluări tipice care implică parametri psihologici, sunt necesare instrumente de evaluare multiple pentru diagnosticul robust și măsurarea tratamentelor putative și a eficacității [ 79 ]. Studiile anterioare care au examinat efectele intervențiilor cu probiotice pe ASD nu au fost randomizate [ 80 ], la scară relativ mică, sau nu au folosit instrumente de diagnostic specifice ASD pentru recrutarea subiecților [ 81 ]. În conformitate cu cunoștințele noastre, acest studiu reprezintă primul studiu care utilizează probiotice într-o setare randomizată, dublu-orb și controlată cu placebo, folosește instrumente de evaluare validate multiple specifice simptomelor și funcțiilor ASD comportamentale. ABC-T determină în mod specific simptomele ASD [ 63 ], în timp ce SRS [ 65 ], SNAP-IV [ 82 , 83 ] și CBCL [ 84 ] evaluează în mod specific simptomele comportamentale care sunt puternic corelate cu ASD. Acest studiu a utilizat, de asemenea, un instrument de diagnostic validat pentru ASD în timpul procesului de recrutare a subiectului, unde toți subiecții au fost confirmați să aibă ASD folosind ADI-R [ 85 ].

Există unele limitări ale acestui studiu și mai multe îmbunătățiri care trebuie așteptate în studiile viitoare. În primul rând, durata intervenției a fost de doar patru săptămâni în acest studiu și poate fi prea scurtă. Intervenția de patru săptămâni este selectată convențional în studiile clinice folosind probiotice pe ASD [ 86 ]. Shaaban și colab. a raportat că intervenția amestecului probiotic timp de trei luni a îmbunătățit semnificativ scorurile din Lista de verificare a tratamentului cu autism (ATEC) și indicele de severitate gastrointestinală cu șase itemi (6-GSI) la subiecții cu autism [ 80 ]. Deoarece ASD este o afecțiune neurodezvoltată cu o gamă largă de simptome și că atât factorii genetici, cât și cei de mediu sunt implicați în patogeneză, o intervenție mai lungă și durata studiului pot produce o mai bună înțelegere a efectelor. În plus, spre deosebire de medicamente, probioticele pot coloniza intestinul [ 87 , 88 ] și astfel un efect pozitiv prelungit poate fi posibil. Cu toate acestea, acest studiu nu a evaluat rezultatele prelungite, care pot include continuarea beneficiilor și / sau posibilele recurențe ale tulburărilor la încetarea consumului. Mai mult, deși adesea dublu-orb adaugă rezistență proiectării studiului, acest studiu a ilustrat un efect placebo ridicat.În studiul nostru, tuturor subiecților li s-a permis să își păstreze medicația inițială și să își mențină toate terapiile. Prin urmare, modificările rezultatelor măsurate pot fi atribuite fie intervențiilor PS128, fie placebo. King și colab., Au rezumat și au raportat că rata respondentului în grupul placebo a variat de la 10–50% în studiile cu autism [ 89 ]. Jones și colegii au folosit chestionare scrise de îngrijitorii subiecților cu autism pentru modificări de comportament în evaluarea orelor suplimentare fără intervenție. Conform rezultatelor obținute de ABC și SRS, rata de răspuns a fost de 29% și, respectiv, de 7% [ 90]. Observațiile noastre sunt similare cu studiile menționate mai sus, astfel încât scorurile tuturor rezultatelor măsurate, cu excepția conștientizării sociale a SRS, au scăzut în grupul placebo la săptămâna 4, ceea ce sugerează că efectul placebo poate exista în acest studiu. A fost dificil de clarificat factorii confuzivi din acest studiu, deoarece nu a fost înregistrat un tratament medical și psihologic complet al subiecților. Deși rapoartele sau chestionarele efectuate de îngrijitori sunt, în general, utilizate pentru măsurarea rezultatelor în studiile psihiatrice și pediatrice, măsurători obiective, cum ar fi analiza biochimică, pot ajuta la verificarea existenței efectelor placebo. Mai mult, puterea statistică este scăzută. În studiul curent, puterea statistică a tuturor măsurărilor a variat de la 0,055-0439, care sunt mai mici decât puterea generală de 0,8 [91 ]. Dacă se ia în considerare corecția testării multiple, este posibil ca unele observații să nu devină orientative. Datele care lipsesc pot duce la o putere statistică scăzută în acest studiu.

5. Concluzii

Deoarece ASD acoperă un spectru larg de probleme comunicative și de comportament și variază semnificativ între indivizi, face o terapie unică, complet eficientă, aproape imposibilă. Au fost dezvoltate diverse terapii pentru a combate DTS de la caz la caz. Pe baza datelor noastre, Lactobacillus plantarum PS128, un psihobiotic raportat, poate ameliora unele simptome de autism, în primul rând pe cele asociate comportamentelor de tulburare și de încălcare a regulilor și hiperactivitate / impulsivitate. În plus, eficacitatea intervenției PS128 părea a fi dependentă de vârstă, cu efecte mai bune observate la copiii mai mici decât copiii mai mari, subliniind importanța intervențiilor timpurii. Luate împreună, se pare că PS128 psiobiotice poate fi benefic pentru copiii cu TSA și că mai sunt de făcut studii suplimentare.

Recunoasteri

Autorii recunosc recunoscători participanților și familiilor lor pentru că ne ajută să realizăm și să finalizăm acest studiu. Autorii apreciază Po-Hsiu Kuo, profesor al Institutului Absolvent de Epidemiologie și Medicină Preventivă, Colegiul de Sănătate Publică, Universitatea Națională din Taiwan, Taipei, Taiwan și Chao-Yu Guo, Profesor asociat al Institutului de Sănătate Publică, Yang-National Universitatea Ming, pentru consultarea analizelor chestionarului.

Materiale suplimentare

Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/2072-6643/11/4/820/s1 , Figura S1: Număr de pacienți diagnosticați cu tulburare a spectrului de autism în Taiwan în ultimii 10 ani.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2019 Apr; 11 (4): 820.
Publicat online 2019 Apr 11. doi: 10.3390 / nu11040820
PMCID: PMC6521002
PMID: 30979038
Yen-Wenn Liu , 1, 2 min Tze Liong , 3 Yu-Chu Ella Chung , 4 Hui-Yi Huang , 5 Wu-Shun Peng , 1 Yun-Fang Cheng , 1 Yu-Siou Lin , 6 Yu-Yu Wu , 7 , * și Ying-Chieh Tsai 1, 2, *

Date asociate

Materiale suplimentare

Contribuții ale autorului

Curarea datelor, Y.-WL, MTL, H.-YH, W.-SP, Y.-FC și YS.L .; Analiză formală, Y.-WL și Y.-CEC; Investigație, Y.-WL, H.-YH, YS.L., Y.-YW și Y.-CT; Metodologie, Y.-WL, MTL, Y.-CEC, W.-SP și Y.-FC; Administrarea proiectului, Y.-WL; Redactare – proiectul original, Y.-WL și MTL; Redactare – revizuire și editare, Y.-WL, Y.-YW și Y.-CT

Finanțarea

Acest studiu a fost finanțat de Bened Biomedical Co., Ltd.

Conflicte de interes

Y.-CT deține acțiuni în Bened Biomedical Co., Ltd. Alți autori declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-5®) 5 ed. Editura American Psychiatric; Washington, DC, SUA: 2013. Google Scholar ]
2. Veenstra-Vanderweele J., Christian SL, Cook EH, Jr. Autismul ca o tulburare genetică complexă paradigmatică. Annu. Rev. Genom. Zumzet. Genet. 2004; 5 : 379–405. doi: 10.1146 / annurev.genom.5.061903.180050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Kuo PH, Chuang LC, Su MH, Chen CH, Wu JY, Yen CJ, Wu YY, Liu SK, Chou MC, Chou WJ, și colab. Studiu de asociere la nivelul genomului pentru tulburarea spectrului de autism în populația Han din Taiwan. Plus unu. 2015; 10 : e0138695. doi: 10.1371 / journal.pone.0138695. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Moosa A., Shu H., Sarachana T., Hu VW Sunt compușii care afectează endocrinii factori de risc pentru tulburarea spectrului de autism? Horm. Behav. 2017 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2017.10.003. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Strasser L., Downes M., Kung J., Cross JH, De Haan M. Factorii de prevalență și de risc pentru tulburarea spectrului de autism în epilepsie: o revizuire sistematică și meta-analiză. Dev. Med. Copil Neurol. 2017 doi: 10.1111 / dmcn.13598. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Muhle RA, Reed HE, Stratigos KA, Veenstra-VanderWeele J. Neuroștiința clinică emergentă a tulburării spectrului autism: O revizuire. JAMA Psihiatrie. 2018 doi: 10.1001 / jamapsichiatry.2017.4685. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Lotter V. Epidemiologia afecțiunilor autiste la copiii mici. Soc Psihiatrie. 1966; 1 : 124–135. doi: 10.1007 / BF00584048. CrossRef ] Google Scholar ]
8. Iwainsky H. Mod de acțiune, biotransformare și farmacocinetică a medicamentelor antituberculoză la animale și la om. Springer; Berlin / Heidelberg, Germania: 1988. [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Prevalența tulburărilor spectrului de autism – Rețeaua de monitorizare a autismului și a dizabilităților de dezvoltare, Statele Unite. [(accesat la 28 martie 2019)]; 2006 Disponibil online: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ss5810a1.htm .
10. Baio J., Wiggins L., Christensen DL, Maenner MJ, Daniels J., Warren Z., Kurzius-Spencer M., Zahorodny W., Robinson Rosenberg C., White T., și colab. Prevalența tulburării spectrului de autism la copiii cu vârsta de 8 ani – Rețeaua de monitorizare a autismului și a dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2014. Morb. Muritor. Wkly. Rep. Surveill. Summ. 2018; 67 : 1–23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6706a1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Chien YL, Chou MC, Chiu YN, Chou WJ, Wu YY, Tsai WC, Gau SS simptome legate de ADHD și profiluri de atenție la frații neafectați ai probands cu tulburare din spectrul autismului: Concentrați-vă pe subtipurile de autism și tulburarea Asperger. Mol. Autism. 2017; 8 : 37. doi: 10.1186 / s13229-017-0153-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Taurines R., Schwenck C., Westerwald E., Sachse M., Siniatchkin M., Freitag C. ADHD și autism: Diagnostic diferențial sau trăsături suprapuse? O revizuire selectivă. ADHD Atten. Hyperact deficitar. Dizord. 2012; 4 : 115–139. doi: 10.1007 / s12402-012-0086-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. De Boo GM, Prins PJ Incompetență socială la copii cu ADHD: Posibili moderatori și mediatori în formarea abilităților sociale. Clin. Psychol. Rev. 2007; 27 : 78–97. doi: 10.1016 / j.cpr.2006.03.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Gau SS, Shang CY, Liu SK, Lin CH, Swanson JM, Liu YC, Tu CL Proprietăți psihometrice ale versiunii chineze a Swanson, Nolan și Pelham, versiunea a IV-a – Formă parentală. Int. J. Metode Psihiatru. Res. 2008; 17 : 35–44. doi: 10.1002 / mpr.237. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Autism: Feriți-vă de terapii și produse potențial periculoase. [(accesat la 24 martie 2019)];Disponibil online: https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm394757.htm .
16. Etichetă pentru Risperdal – FDA. [(accesat la 24 martie 2019)];Disponibil online: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020272s056,020588s044,021346s033,021444s03lbl.pdf .
17. Ospina MB, Krebs Seida J., Clark B., Karkhaneh M., Hartling L., Tjosvold L., Vandermeer B., Smith V. Intervenții comportamentale și de dezvoltare pentru tulburarea spectrului de autism: O revizuire clinică sistematică. Plus unu. 2008; 3 : e3755. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0003755. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Sharma SR, Gonda X., Tarazi FI Tulburarea spectrului de autism: Clasificare, diagnostic și terapie. Pharmacol. Ther. 2018 doi: 10.1016 / j.pharmthera.2018.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. El-Rashidy O., El-Baz F., El-Gendy Y., Khalaf R., Reda D., Saad K. Dieta cetogenă comparativ cu alimentație fără cazeină fără gluten la copiii cu autism: Un studiu de caz-control. Metab. Dispensia creierului. 2017; 32 : 1935–1941. doi: 10.1007 / s11011-017-0088-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Mychasiuk R., Rho JM Modificări genetice asociate cu tratamentul dietetic ketogen în modelul de mouse BTBR T + Tf / J pentru tulburarea spectrului de autism. Res Autism. 2017; 10 : 456–471. doi: 10.1002 / aur.1682. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Mazahery H., Camargo CA, Jr., Conlon C., Beck KL, Kruger MC, von Hurst PR Vitamina D și tulburarea spectrului de autism: O revizuire a literaturii. Nutrienți. 2016; 8 : 236. doi: 10.3390 / nu8040236. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Cheng YS, Tseng PT, Chen YW, Stubbs B., Yang WC, Chen TY, Wu CK, Lin PY Suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: A meta- analiza studiilor controlate randomizate. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2017; 13 : 2531–2543. doi: 10.2147 / NDT.S147305. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Ooi YP, Weng SJ, Jang LY, Low L., Seah J., Teo S., Ang RP, Lim CG, Liew A., Fung DS, și colab. Acizii grași Omega-3 în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului: Constatări ale unui studiu pilot cu etichetă deschisă în Singapore. Euro. J. Clin. Nutr. 2015; 69 : 969–971. doi: 10.1038 / ejcn.2015.28. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Sheppard KW, Boone KM, Gracious B., Klebanoff MA, Rogers LK, Rausch J., Bartlett C., Coury DL, Keim SA Efectul suplimentării omega-3 și -6 asupra limbajului la copiii prematuri care prezintă simptome de tulburare a spectrului de autism. . J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 3358–3369. doi: 10.1007 / s10803-017-3249-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Bostock EC, Kirkby KC, Taylor BV Starea actuală a dietei cetogene în psihiatrie. Față. Psihiatrie. 2017; 8 : 43. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00043. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Horvath A., Lukasik J., Szajewska H. Suplimentele de acizi grași Omega-3 nu afectează tulburarea spectrului de autism la copii: o revizuire sistematică și meta-analiză. J. Nutr. 2017; 147 : 367–376. doi: 10.3945 / jn.116.242354. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Sathe N., Andrews JC, McPheeters ML, Warren ZE Intervenții nutriționale și dietetice pentru tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică. Pediatrie. 2017: 139. doi: 10.1542 / peds.2017-0346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Dinan TG, Cryan JF Microbi, imunitate și comportament: Psihoneuroimunologia întâlnește microbiomul. Neuropsychopharmacology. 2017; 42 : 178–192. doi: 10.1038 / npp.2016.103. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Zhou L., Foster JA Psihobiotice și axa intestin-creier: În urmărirea fericirii. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2015; 11 : 715–723. doi: 10.2147 / NDT.S61997. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Savignac HM, Kiely B., Dinan TG, Cryan JF Bifidobacteria exercită efecte specifice tulpinii asupra comportamentului stresului și fiziologiei la șoarecii BALB / c. Neurogastroenterol. Motil. 2014; 26 : 1615–1627. doi: 10.1111 / nmo.12427. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Savignac HM, Tramullas M., Kiely B., Dinan TG, Cryan JF Bifidobacteria modulează procesele cognitive într-o tulpină anxioasă de șoarece. Behav. Rez. Creier 2015; 287 : 59–72. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.02.044. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. McVey Neufeld KA, O’Mahony SM, Hoban AE, Waworuntu RV, Berg BM, Dinan TG, Cryan JF Efectele neurobacturale ale Lactobacillus rhamnosus GG, în combinație cu prebiotice polidextroză și galactooligozaharide la șobolani masculini expuși la stresul de viață timpurie. Nutr. Neurosci. 2017 doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1397875. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Allen AP, Clarke G., Cryan JF, Quigley EMM, Dinan TG Bifidobacterium infantis 35624 și alte probiotice în tratarea sindromului de colon iritabil. Strain specificitate, simptome și mecanisme. Curr. Med Res. Opin. 2017; 33 : 1349–1351. doi: 10.1080 / 03007995.2017.1322571. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Slykerman RF, Hood F., Wickens K., Thompson JMD, Barthow C., Murphy R., Kang J., Rowden J., Stone P., Crane J., și colab. Efectul Lactobacillus rhamnosus HN001 în sarcină asupra simptomelor post-partum ale depresiei și anxietății: Un studiu randomizat controlat cu placebo, dublu-orb. EBioMedicine. 2017; 24 : 159–165. doi: 10.1016 / j.ebiom.2017.09.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Wang LW, DJ Tancredi, Thomas DW Prevalența problemelor gastrointestinale la copiii din Statele Unite cu tulburări ale spectrului de autism din familii cu mai mulți membri afectați. J. Dev. Behav. Pediatrie JDBP. 2011; 32 : 351–360. doi: 10.1097 / DBP.0b013e31821bd06a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Chaidez V., Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastrointestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică. J. Autism Dev. Dizord. 2014; 44 : 1117–1127. doi: 10.1007 / s10803-013-1973-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Ding HT, Taur Y., Walkup JT Gut microbiota și autismul: Concepte și concluzii cheie. J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 480–489. doi: 10.1007 / s10803-016-2960-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Strati F., Cavalieri D., Albanese D., De Felice C., Donati C., Hayek J., Jousson O., Leoncini S., Renzi D., Calabro A., și colab. Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului. Microbiome. 2017; 5 : 24. doi: 10.1186 / s40168-017-0242-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Son JS, Zheng LJ, Rowehl LM, Tian X., Zhang Y., Zhu W., Litcher-Kelly L., Gadow KD, Gathungu G., Robertson CE, și colab. Comparația microbiotei fecale la copiii cu tulburări ale spectrului autismului și fraților neurotipici din colecția Simons Simplex. Plus unu. 2015; 10 : e0137725. doi: 10.1371 / journal.pone.0137725. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Kang DW, Ilhan ZE, Isern NG, Hoyt DW, Howsmon DP, Shaffer M., Lozupone CA, Hahn J., Adams JB, Krajmalnik-Brown R. Diferențele dintre metaboliții microbieni fecali și microbiota copiilor cu tulburări din spectrul autismului. Anaerob. 2018; 49 : 121–131. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2017.12.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Tomova A., Husarova V., Lakatosova S., Bakos J., Vlkova B., Babinska K., Ostatnikova D. Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia. Physiol. Behav. 2015; 138 : 179–187. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T., Chittick L., Fasano A., Khoruts A., Geis E., Maldonado J., McDonough-Means S., și colab. Terapia de transfer microbiotă modifică ecosistemul intestinal și îmbunătățește simptomele gastro-intestinale și autism: un studiu deschis. Microbiome. 2017; 5 : 10. doi: 10.1186 / s40168-016-0225-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. FAO / OMS. Probioticele din alimente. Sănătate și proprietăți nutriționale și linii directoare pentru evaluare. FAO; Roma, Italia: 2006. Google Scholar ]
44. Ewe JA, Wan-Abdullah WN, Liong MT Viabilitatea și caracteristicile de creștere ale Lactobacillus la soia de soi suplimentată cu vitamine B. Int. J. Sci alimentare. Nutr. 2010; 61 : 87–107. doi: 10.3109 / 09637480903334163. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Liong MT SN Deconjugarea sării biliare și activitatea BSH a cinci tulpini bifidobacteriene și proprietățile lor co-precipitate ale colesterolului. Produse alimentare Int. 2005; 38 : 135–142. doi: 10.1016 / j.foodres.2004.08.003. CrossRef ] Google Scholar ]
46. Dinan TG, Stanton C., Cryan JF Psychobiotics: O clasă inedită de psihotrope. Biol. Psihiatrie. 2013; 74 : 720–726. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.05.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Desbonnet L., Garrett L., Clarke G., Bienenstock J., Dinan TG Probiotice Bifidobacteria infantile : O evaluare a potențialelor proprietăți antidepresive la șobolan. J. Psihiatru. Res. 2008; 43 : 164–174. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2008.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Liu YW, Liu WH, Wu CC, Juan YC, Wu YC, Tsai HP, Wang S., Tsai YC Efecte psihotrope ale Lactobacillus plantarum PS128 la șoarecii adulți stresați de viață timpurie și naivi. Rez. Creier 2016; 1631 : 1–12. doi: 10.1016 / j.brainres.2015.11.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Liang S., Wang T., Hu X., Luo J., Li W., Wu X., Duan Y., Jin F. Administrarea lui Lactobacillus helveticus NS8 îmbunătățește aberațiile comportamentale, cognitive și biochimice cauzate de reținerea cronică stres. Neuroscience. 2015; 310 : 561–577. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2015.09.033. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Bravo JA, Forsythe P., Chew MV, Escaravage E., Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J., Cryan JF Ingestia de tulpină Lactobacillus reglează comportamentul emoțional și expresia centrală a receptorului GABA la un șoarece prin nervul vag. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 : 16050–16055. doi: 10.1073 / pnas.1102999108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Liu WH, Chuang HL, Huang YT, Wu CC, Chou GT, Wang S., Tsai YC Alterarea comportamentului și a nivelurilor de monoamină atribuite Lactobacillus plantarum PS128 la șoarecii fără germeni. Behav. Rez. Creier 2016; 298 : 202-209. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.046. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Desbonnet L., Garrett L., Clarke G., Kiely B., Cryan JF, Dinan TG Efectele probiotice Bifidobacterium infantis în modelul de separare maternă a depresiei. Neuroscience. 2010; 170 : 1179–1188. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.08.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Gareau MG, Wine E., Rodrigues DM, Cho JH, Whary MT, Philpott DJ, Macqueen G., Sherman PM Infecția bacteriană provoacă disfuncție de memorie indusă de stres la șoareci. Intestin. 2011; 60 : 307–317. doi: 10.1136 / gut.2009.202515. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Jeong JJ, Kim KA, Ahn YT, Sim JH, Woo JY, Huh CS, Kim DH Amestecul probiotic KF atenuează deficitul de memorie și lipidemia dependentă de vârstă la șobolani Fischer 344. J. Microbiol. Biotechnol. 2015; 25 : 1532–1536. doi: 10.4014 / jmb.1505.05002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Davari S., Talaei SA, Alaei H., Salami M. Tratamentul cu probiotice îmbunătățește afectarea indusă de diabet a activității sinaptice și a funcției cognitive: dovezi comportamentale și electrofiziologice pentru axa microbiom-intestin-creier. Neuroscience. 2013; 240 : 287–296. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.02.055. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S., Sharon G., Hyde ER, McCue T., Codelli JA, Chow J., Reisman SE, Petrosino JF și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării. Cell. 2013; 155 : 1451–1463. doi: 10.1016 / j.cell.2013.11.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Chao SH, Wu RJ, Watanabe K., Tsai YC Diversitatea bacteriilor cu acid lactic în suan-tsai și fu-tsai, produse tradiționale de muștar fermentate din Taiwan. Int. J. Microbiol alimentar. 2009; 135 : 203–210. doi: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2009.07.032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Mahdavi M., Kheirollahi M., Riahi R., Khorvash F., Khorrami M., Mirsafaie M. Metaanaliza asocierii dintre polimorfismele receptorului GABA și tulburarea spectrului de autism (ASD) J. Mol. Neurosci. MN. 2018 doi: 10.1007 / s12031-018-1073-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Israelyan N., Margolis KG Serotonina ca legătură între axa intestin-creier-microbiom în tulburările din spectrul autismului. Pharmacol. Res. 2018; 132 : 1–6. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.03.020. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Hamilton PJ, Campbell NG, Sharma S., Erreger K., Herborg Hansen F., Saunders C., Belovich AN, Sahai MA, Cook EH, Gether U. și colab. Mutația de novo a genei transportoare de dopamină asociază disfuncția dopaminei cu tulburarea spectrului de autism. Mol. Psihiatrie. 2013; 18 : 1315–1323. doi: 10.1038 / mp.2013.102. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Liu WH, Yang CH, Lin CT, Li SW, Cheng WS, Jiang YP, Wu CC, Chang CH, Tsai YC Arhitectura genomului Lactobacillus plantarum PS128, o tulpină probiotică cu potențial activitate imunomodulatoare. Gut Pathog. 2015; 7 : 22. doi: 10.1186 / s13099-015-0068-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Lord C., Rutter M., Le Couteur A. Interviu de diagnostic autism revizuit: o versiune revizuită a unui interviu de diagnostic pentru îngrijitorii de persoane cu posibile tulburări de dezvoltare pervasive. J. Autism Dev. Dizord. 1994; 24 : 659–685. doi: 10.1007 / BF02172145. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Krug DA, Arick J., Almond P. Lista de verificare a comportamentului pentru identificarea persoanelor cu handicap sever cu niveluri ridicate de comportament autist. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 1980; 21 : 221–229. doi: 10.1111 / j.1469-7610.1980.tb01797.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Manualul Constantino JN, Scala de receptivitate socială (SRS) Gruber CP . Servicii de psihologie occidentală; Los Angeles, CA, SUA: 2005. Google Scholar ]
65. Gau SS-F., Liu L.-T., Wu Y.-Y., Chiu Y.-N., Tsai W.-C. Proprietăți psihometrice ale versiunii chineze a Scalei de reacție socială. Res. Spectr Autism. Dizord. 2013; 7 : 349–360. doi: 10.1016 / j.rasd.2012.10.004. CrossRef ] Google Scholar ]
66. Manual Achenbach TM pentru lista de verificare a comportamentului copilului / profil 4-18 și 1991. Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Vermont; Burlington, VT, SUA: 1991. Google Scholar ]
67. Kuo PH, Lin CC, Yang HJ, Soong WT, Chen WJ Un studiu dublu al competenței și al problemelor comportamentale / emoționale în rândul adolescenților din Taiwan. Behav. Genet. 2004; 34 : 63–74. doi: 10.1023 / B: BEGE.0000009477.70657.9d. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Wadsworth ME, Hudziak JJ, Heath AC, Achenbach TM Analiza clasa latentă a comportamentului copilului anxietate / depresie la copii și adolescenți. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2001; 40 : 106–114. doi: 10.1097 / 00004583-200101000-00023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Guy W. ECDEU Manual de evaluare pentru psihofarmacologie. Serviciul Sănătății Publice din Sănătate, Educație și Asistență Socială; Administrarea de alcool, consum de droguri și sănătate mintală; Institutul Național de Sănătate Mintală; Filiala de cercetare în psihofarmacologie; Divizia programelor de cercetare extramurală; Rockville, MD, SUA: 1976. Google Scholar ]
70. Swanson JM, Kraemer HC, Hinshaw SP, Arnold LE, Conners CK, Abikoff HB, Clevenger W., Davies M., Elliott GR, Greenhill LL, și colab. Relevanța clinică a principalelor concluzii ale MTA: Ratele de succes bazate pe severitatea simptomelor ADHD și ODD la sfârșitul tratamentului. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2001; 40 : 168–179. doi: 10.1097 / 00004583-200102000-00011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Grupul cooperatist MTA Un studiu clinic randomizat de 14 luni al strategiilor de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Grupul cooperativ MTA. Studiu de tratament multimodal la copii cu ADHD. Arc. Gen. Psihiatrie. 1999; 56 : 1073–1086. doi: 10.1001 / archpsyc.56.12.1073. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Bussing R., Fernandez M., Harwood M., Wei H., Garvan CW, Eyberg SM, Swanson JM Evaluări pentru părinți și profesori SNAP-IV a simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: proprietăți psihometrice și evaluări normative dintr-un eșantion de district școlar. . Evaluare. 2008; 15 : 317–328. doi: 10.1177 / 1073191107313888. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Hsiao MN, Tseng WL, Huang HY, Gau SS Efectele trăsăturilor autiste asupra ajustării sociale și școlare la copii și adolescenți: rolurile moderatoare ale vârstei și sexului. Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 254–265. doi: 10.1016 / j.ridd.2012.08.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Constantino JN, Davis SA, Todd RD, Schindler MK, Gross MM, Brophy SL, Metzger LM, Shoushtari CS, Splinter R., Reich W. Validarea unei scurte măsuri cantitative a trăsăturilor autiste: Compararea scării de receptivitate socială cu interviul de diagnostic autism revizuit. J. Autism Dev. Dizord. 2003; 33 : 427–433. doi: 10.1023 / A: 1025014929212. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Duarte CS, Bordin IA, de Oliveira A., Bird H. CBCL și identificarea copiilor cu autism și afecțiuni conexe în Brazilia: Constatări pilot. J. Autism Dev. Dizord. 2003; 33 : 703–707. doi: 10.1023 / B: JADD.0000006005.31818.1c. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Chiang HL, Kao WC, Chou MC, Chou WJ, Chiu YN, Wu YY, Gau SS Disfuncție la tineret cu tulburare a spectrului autist în Taiwan: Efectul subtipului și ADHD. Res Autism. 2018 doi: 10.1002 / aur.1923. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. MacDonald R., Parry-Cruwys D., Dupere S., Ahearn W. Evaluarea progresului și rezultatului intervenției de comportament intensiv precoce pentru copiii mici cu autism. Res. Dev. Disabil. 2014; 35 : 3632–3644. doi: 10.1016 / j.ridd.2014.08.036. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Shattuck PT, Durkin M., Maenner M., Newschaffer C., Mandell DS, Wiggins L., Lee LC, Rice C., Giarelli E., Kirby R., și colab. Momentul identificării în rândul copiilor cu tulburare a spectrului de autism: Constatări ale unui studiu de supraveghere bazat pe populație. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2009; 48 : 474–483. doi: 10.1097 / CHI.0b013e31819b3848. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Risi S., Lord C., Gotham K., Corsello C., Chrysler C., Szatmari P., Cook EH, Jr., Leventhal BL, Pickles A. Combinarea informațiilor din surse multiple în diagnosticul tulburărilor din spectrul autismului. . J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2006; 45 : 1094-1103. doi: 10.1097 / 01.chi.0000227880.42780.0e. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Shaaban SY, El Gendy YG, Mehanna NS, El-Senousy WM, El-Feki HSA, Saad K., El-Asheer OM Rolul probioticelor la copiii cu tulburări din spectrul autismului: Un studiu prospectiv, deschis. Nutr. Neurosci. 2018; 21 : 676–681. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1347746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Parracho HMRT, Gibson GR, Knott F., Bosscher D., Kleerebezem M., McCartney AL Un studiu de hrănire probiotică dublu-orb, controlat cu placebo, conceput prin încrucișare, în rândul copiilor diagnosticați cu tulburări ale spectrului autist. Int. J. Probioticele Prebioticele. 2010; 5 : 69–74. Academic Google ]
82. Craig F., Lamanna AL, Margari F., Matera E., Simone M., Margari L. Suprapunerea dintre tulburările din spectrul autismului și tulburarea hiperactivității cu deficit de atenție: căutare de caracteristici clinice distinctive / comune. Res Autism. 2015; 8 : 328–337. doi: 10.1002 / aur.1449. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Chen YL, Chen SH, Gau SS ADHD și trăsături autiste, funcția familiei, stilul parental și ajustarea socială pentru dependența de internet în rândul copiilor și adolescenților din Taiwan: Un studiu longitudinal. Res. Dev. Disabil. 2015; 39 : 20–31. doi: 10.1016 / j.ridd.2014.12.025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Havdahl KA, von Tetzchner S., Huerta M., Lord C., Bishop SL Utilitatea listei de verificare a comportamentului copilului ca ecranizant pentru tulburarea spectrului de autism. Res Autism. 2016; 9 : 33–42. doi: 10.1002 / aur.1515. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Snow AV, Lecavalier L., Houts C. Structura interviului de diagnostic autism revizuit: implicații diagnostice și fenotipice. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2009; 50 : 734–742. doi: 10.1111 / j.1469-7610.2008.02018.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Chenga L.-H., Liu Y.-W., Wu C.-C., Wang S., Tsai Y.-C. Psihobiotice în sănătatea mintală, tulburări neurodegenerative și neurodezvoltate. J. Analele medicamentelor alimentare. Doi doi 2019: 10.1016 / j.jfda.2019.01.002. CrossRef ] Google Scholar ]
87. Langella P., Chatel JM Evaluarea riscului de utilizare a probioticelor necesită parametri clinici. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. Doi doi 2019: 10.1038 / s41575-019-0111-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Plaza-Diaz J., Ruiz-Ojeda FJ, Gil-Campos M., Gil A. Mecanisme de acțiune ale probioticelor. Adv. Nutr. 2019; 10 : S49 – S66. doi: 10.1093 / avansuri / nmy063. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. King BH, Dukes K., Donnelly CL, Sikich L., McCracken JT, Scahill L., Hollander E., Bregman JD, Anagnostou E., Robinson F., și colab. Factorii de bază care prezic răspunsul placebo la tratament la copii și adolescenți cu tulburări ale spectrului de autism: Un studiu clinic randomizat multisol. JAMA Pediatr. 2013; 167 : 1045–1052. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2013.2698. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Jones RM, Carberry C., Hamo A., Răspuns asemănător cu placebo, în absența tratamentului la copiii cu autism. Res Autism. 2017; 10 : 1567–1572. doi: 10.1002 / aur.1798. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Taylor JM Alegerea numărului de controale într-un studiu de caz de control potrivit, unele aspecte ale dimensiunii, puterii și eficienței. Stat. Med. 1986; 5 : 29–36. doi: 10.1002 / sim.4780050106. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.