Substanțe care stimulează vorbirea în tulburările spectrului de autism

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se caracterizează prin domeniile de bază ale deficitelor persistente în comunicarea socială și a modelelor de comportament, interese sau activități repetitive-restricționate. Un set eterogen și complex de afecțiuni neurodezvoltate sunt grupate în spectru. Evenimentele pro-inflamatorii și disfuncțiile sistemului imunitar sunt evenimente celulare și moleculare asociate cu ASD. Câteva afecțiuni apar cu ASD: convulsii, probleme gastro-intestinale, deficit de atenție, anxietate și depresie și probleme de somn. Cu toate acestea, problemele de limbaj și vorbire sunt componente cheie ale simptomelor ASD pe care terapiile actuale le găsesc greu de confruntat. Mai multe substanțe stimulatoare de vorbire s-au dovedit a fi eficiente în creșterea capacității de vorbire la subiecții cu TSA. Este recomandată necesitatea unor studii clinice mari pentru a determina siguranța și eficacitatea.

1. Aspecte biologice ale vorbirii și comunicării verbale în tulburarea spectrului de autism (ASD)

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este definită de Manualul de diagnostic și statistic pentru tulburările mintale, ediția a cincea (DSM-5), una dintre caracteristicile proeminente fiind deficitele persistente în comunicarea socială. Aceste simptome încep în copilărie timpurie și produc deficite semnificative din punct de vedere clinic în utilizarea socială a comunicării verbale și non-verbale [ 1 ]. Cea mai recentă ediție a DSM, DSM-5, a combinat subtipurile separate de ASD enumerate în DSM-4. Tulburarea autistă, sindromul Asperger, tulburarea pervazivă de dezvoltare, care nu este specificată altfel (PDD-NOS) și Tulburarea de dezintegrare a copilăriei sunt acum combinate într-un singur diagnostic de ASD, cu aceste categorii care indică niveluri diferite de severitate și vârstă de debut de-a lungul spectrului autismului [ 1 , 2 ].

Unele caracteristici ale ASD, numite de asemenea autism, sunt observate în anomalii genetice și cromozomiale, cum ar fi sindromul X fragil, sindromul Down, precum și în multe inserții și ștergeri genomice identificate; cu toate acestea, majoritatea cazurilor de ASD au o etiologie necunoscută care indică faptul că ar putea fi datorate factorilor de mediu. Două dintre caracteristicile clinice proeminente ale ASD sunt inflamația și nereglarea sistemului neuro-imunitar [ 3 , 4 , 5 ]. Centrele americane pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) estimează că ASD apare la unul din fiecare 59 de copii din SUA, în vârstă de opt ani [ 6 ], în timp ce o estimare de la Xu și colegii săi (2018) folosind date din Studiul Național pentru Interviuri de Sănătate. face ca estimarea ASD să fie mai mare atunci când includ copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani, unde au găsit un copil afectat din 40 de copii din SUA pentru anii 2014-2016 [ 7 ]. Într-un articol de revizuire din 2013, am sintetizat factorii de mediu care ar putea contribui la patogeneza ASD prin modificări epigenetice [ 8 ]. De la publicarea revizuirii, alte articole au continuat să se adauge la dovezile modificărilor epigenetice în ASD. Unele dintre aceste modificări epigenetice includ metilarea ADN-ului, proteine ​​epigenetice, polimorfisme ale genelor asociate cu variația dietei, modificări ale histonelor și degradarea microRNA [ 9 , 10 , 11 , 12 ].

Unii părinți raportează regresia la copii sau o pierdere a abilităților verbale dobândite anterior cu diagnosticul ulterior de TSA [ 13 ]. Rapoartele parentale de regresie la copiii cu TSA sunt estimate să apară în aproximativ 22% din cazuri [ 14 ]. Rapoartele parentale despre regresie au fost validate cu ajutorul unei înregistrări video a primelor și a doua zile de naștere a copiilor [ 15 ]. Întrucât acești copii nu au prezentat inițial simptome de ASD, regresia lor verbală se poate datora factorilor de mediu la care este expus un copil, cum ar fi nutriția și consumul de medicamente.

2. Substanțe care stimulează vorbirea în ASD: Prezentare generală

Multe substanțe au fost propuse pentru a îmbunătăți vorbirea la persoanele cu TSA. Vitaminele, în special, au fost propuse ca terapii. Vitamina B6 a fost bine studiată ca o posibilă terapie după ce Institutul de Cercetare Autism din SUA a descoperit că mulți părinți au văzut îmbunătățiri la copiii lor cu doze mari de Vitamina B6 [ 16 ]. Vitamina B12 a fost mult investigată arătând implicarea sa în ASD [ 17 ]. Vitamina D a fost sugerată ca o terapie pentru îmbunătățirea simptomelor de ASD, inclusiv vorbirea18 ]. Deși diverse vitamine au arătat rezultate pozitive la unii copii, nicio vitamină nu a demonstrat eficacitate la toți copiii cu TSA. În contrast, un studiu publicat în 2018 de Bittker și Bell a arătat o asociere slabă pozitivă între picăturile de vitamina D și riscul crescut de ASD [ 19 ]. Acest studiu a arătat, de asemenea, un risc crescut pentru ASD din utilizarea acetaminofenului și scăderea utilizării alăptării, așa cum am văzut [ 20 , 21 ].

Acidul arahidonic (ARA), un acid gras polinesaturat omega-6, poate îmbunătăți vorbirea copiilor cu TSA. Acidul arahidonic (ARA) este considerat un nutrient esențial condiționat la sugari, care este prezent în laptele matern, dar nu toate formulele pentru sugari [ 20 ]. Cu toate că sugarii pot produce ARA, aceștia nu produc atât cât este necesar pentru dezvoltarea lor și trebuie să achiziționeze o parte din dietele lor [ 22 ]. ARA este necesară pentru producerea anandamidei endocannabinoide și a 2-arachidonilglicerolului (2-AG). Un studiu efectuat la purcei a arătat că acidul arahidonic și alți acizi grași esențiali din dietă afectează nivelul anandamidei și al altor endocannabinoizi din creier [ 23 ]. Anandamida și 2-AG sunt moleculele primare de semnalizare în sistemul endocannabinoid (ECS) [ 24 ]. Anandamida este ligamentul primar pentru receptorul 1 al canabinoidului (CB1), care se găsește în principal în creier și este responsabil pentru reglarea creșterii neuritei în creier, precum și pentru poziționarea sinapsei [ 25 ]. 2-AG este ligamentul primar pentru receptorii CB2, care se găsesc în principal pe celulele sistemului imunitar și își reglează funcția [ 26 ]. O deficiență de ARA ar putea duce la niveluri mai scăzute de anandamidă și 2-AG, ceea ce ar putea fi mecanismul riscului crescut de ASD pe care l-am arătat din cauza lipsei unor cantități suficiente de alăptare sau utilizarea unei formule pentru sugari fără suplimentarea ARA [ 20 ]. .

Am arătat recent că palmitoyletanolamida canabinoidă atipică (PEA) a îmbunătățit vorbirea într-un raport al două cazuri de ASD27 ]. ARN-ul mesager (ARNm) pentru producerea receptorilor CB2 este reglat în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMCs) de indivizi cu ASD așa cum am arătat [ 28 ]. Această reglare a receptorilor poate fi rezultatul insuficienței endocannabinoizilor din sânge. Lucrarea noastră din 2008 arată o asociere a consumului de acetaminofen cu un risc crescut de ASD [ 21 ]. În această lucrare, utilizarea raportată a acetaminofenului la vârsta de 12-18 luni a crescut semnificativ șansele unui copil care suferă de ASD de mai mult de opt ori. Acetaminofenul produce analgezie prin stimularea indirectă a receptorilor CB1 [ 29 ], ceea ce am sugerat că ar putea produce o regregare a ECS pentru a produce ASD [ 30 ]. Recent, s-a arătat că nivelurile de anandamidă sunt scăzute în sângele persoanelor cu ASD [ 31 ], ceea ce susține ipoteza noastră privind degradarea ECS în ASD.

Următoarele alineate vor analiza substanțele stimulatoare de vorbire metilcobalamina, tetrahidrobiopterina, acidul folinic, acizii grași polinesaturați omega-3, flavonoidele și alte medicamente cu ASD mai detaliat.

2.1. Metilcobalamina (vitamina B12)

Methylcobalamin, (IUPAC: cobalt (3 +) [(2 ~ {R}, 3 ~ {S}, 4 ~ {R}, 5 ~ {S}) – 5- (5,6-dimetilbenzimidazol-1-il ) -4-hidroxi-2- (hidroximetil) oxolan-3-il] 1- [3 [(1 ~ {R}, 2 ~ {R}, 3 ~ {R}, 5 ~ {Z}, 7 ~ { S}, 10 ~ {Z}, 12 ~ {S}, 13 ~ {S}, 15 ~ {Z}, 17 ~ {S}, 18 ~ {S}, 19 ~ {R}) – 2,13, 18-tris (2-amino-2-oxoetil) -7,12,17-tris (3-amino-3-oxopropil) -3,5,8,8,13,15,18,19-octametil-2, 7,12,17-tetrahidro-1 ~ {H} -corrin-24-id-3-il] propanoylamino] propan-2-il fosfat, mecobalamina, MeCbl sau MeB12) este forma activă a cobalaminei, cunoscută și sub denumirea de vitamina B12 [ 32 ]. Este un cofactor al enzimei metionină sintază, care catalizează transferul grupărilor metilice [ 33 ]. Metilcobalamina este preluată activ de neuroni și a fost indicată pentru tratamentul afecțiunilor nervoase printr-o livrare eficientă sistemică sau locală [ 32 ]. Utilizarea sa în tratarea autismului a fost propusă ca tratament complementar [ 34 ]. Restaurarea capacității de metilare afectată la copiii cu ASD cu utilizarea de metilcobalamină, împreună cu acid folinic și betaină, a fost demonstrată timpuriu 35 ]. Cu toate acestea, vitamina B12 injectată (64,5 pg / kg la fiecare trei zile, subcutanat) într-un studiu clinic încrucișat de 12 săptămâni, dublu orb, controlat cu placebo, la 30 de copii cu TSA nu a arătat niciun efect asupra rezultatelor globale [ 36 ]. De remarcat, un subset de copii tratați a îmbunătățit atât măsurile de stres comportamentale cât și cele de oxidare, ceea ce indică un rol activ al metilului B12 în reducerea stresului oxidativ [ 36 ]. Nu a fost efectuată nicio analiză de vorbire în acest studiu. Un studiu deschis mai mare cu utilizarea de 75 ug / Kg metilcobalamină, de două ori pe zi, împreună cu acid folinic, a demonstrat o îmbunătățire a simptomelor autiste, starea glutationului redox și comunicarea expresivă. Limbajul receptiv, expresiv și scris a arătat îmbunătățiri marcante37 ]. Aceste efecte benefice s-ar putea datora reechilibrării în starea de glutation redox și, prin urmare, în metabolismul redox [ 38 ].

2.2. Tetrahidrobiopterină (THB)

Tetrahidrobiopterină (THB) (IUPAC: (6 ~ {R}) – 2-amino-6 – [(1 ~ {R}, 2 ~ {S}) – 1,2-dihidroxipropil] -5,6,7,8 -tetrahidro-1 ~ {H} -pitidin-4-one, BH4, sapropterin) este un cofactor al celor trei aminoacizi aromatici, fenilalanină, triptofan și tirozină, enzime hidroxilază [ 39 ]. Aceste enzime catalizează hidroxilarea substraturilor respective. Mutațiile genelor care codifică aceste enzime ar putea fi responsabile pentru probleme neurocognitive, neuropsihiatrice și de dezvoltare, deoarece THB este necesar pentru sinteza mai multor neurotransmițători [ 40 ]. Un studiu timpuriu a demonstrat că THB a fost redus în lichidul cefalorahidian la copiii cu TSA cu privire la controale41 ]. Folosind tehnici cromatografice, autorii au demonstrat că creierul subiecților autiști a arătat o biosinteză endogenă endregulată de THB. În urma acelui studiu de cercetare, s-a propus ca ASD să poată fi o consecință a disponibilității limitate a cofactorilor [ 42 ] și s-a sugerat că THB ar putea fi util în reducerea simptomelor autiste. Administrarea orală (1 mg / kg pe zi) de 6R-L-eritro-5,6,7,8-tetrahidrobiopterină (R-THBP) la 14 copii autiști a fost parțial eficientă în îmbunătățirea comportamentului autist, deoarece șapte copii au prezentat îmbunătățiri și șapte copiii nu au răspuns [ 43 ]. Un grup mic de copii autiști a fost tratat în continuare timp de trei luni cu THB [ 44 ]. Subiecții au raportat îmbunătățiri ale funcționării sociale, contactului vizual și interacțiunii, precum și creșterea nivelului de R-THB în lichidul cefalorahidian. Interesant și pentru prima dată, vorbirea s-a îmbunătățit după administrarea THB, deoarece numărul de cuvinte sau sunete a crescut [ 44 ]. Mai recent, concentrații mai mici de THB au fost găsite în măduva spinării la subiecții autiști [ 45 ]. Copiii au fost tratați în continuare cu 3 mg / Kg pe zi de THB timp de șase luni alternând cu placebo. După șase luni de tratament, au arătat o îmbunătățire semnificativă a scorului de interacțiune socială45 ]. În 2010, Frye și colab. a revizuit studiile clinice efectuate pe utilizarea THB în autism [ 46 ]. Rezumând toate rezultatele, s-au observat îmbunătățiri marcante în capacitatea cognitivă, interacțiunea socială, comunicarea și capacitatea verbală. Efectele secundare nu au fost notate; cu toate acestea, trebuie definit un protocol standard, definitiv, pentru a armoniza doza, timpul de tratament și rezultatele. Ulterior, același autor a efectuat un studiu clinic cu etichetă deschisă cu utilizarea de 20 mg / Kg pe zi de THB la 10 copii autiști timp de 16 săptămâni [ 47 ]. Cel mai important, s-au observat îmbunătățiri marcante în scala de limbi preșcolare. Parametrii metabolismului oxidului nitric au fost, de asemenea, schimbați. Mai mult, THB ar putea fi un element critic pentru sinteza precursorilor neurotransmițătorilor de monoamină, cum ar fi dopamina și norepinefrina, și este vital în producerea de oxid nitric [ 48 ]. S-a propus că expunerea cronică de gestare a mediului la oxidul de azot ar putea afecta dezvoltarea ASD [ 48 ].

Un studiu mai mare (46 de copii cu ASD), dublu-orb, controlat cu placebo, cu utilizarea de 20 mg / kg / zi THB sau placebo timp de 16 săptămâni, a demonstrat eficiența în reducerea problemelor cu conștientizare socială, manevre de autism, hiperactivitate și vorbire necorespunzătoare. [ 49 ]. O reanaliză a trei studii clinice [ 50 ] a arătat că THB îmbunătățește anomaliile metabolice concomitente la persoanele cu TSA; în special, are un efect semnificativ asupra metilării și markerilor stresului oxidativ cronic; cu toate acestea, ar fi necesare studii clinice suplimentare pentru a stabili în mod concludent un efect benefic asupra vorbirii.

2.3. Acidul folinic

Acid folinic (IUPAC: acid 2 – [[4 – [(2-amino-5-formil-4-oxo-3,6,7,8-tetrahidropteridin-6-il) metilamino] benzoil] amino] pentanedioic, formiltetrahidrofolat, leucovorină) este un derivat de 5 formil al acidului tetrahidrofolic care are efecte similare cu acidul folic. Acidul folic matern și suplimentarea cu multivitamină înainte și în timpul sarcinii sunt acum recunoscute drept tratamente nutritive pentru reducerea riscului de ASD51 ]. S-a demonstrat deja că utilizarea acidului folinic împreună cu metilcobalamina ca intervenție nutritivă este eficientă în reducerea dezechilibrelor redox la copiii cu autism38 ]. S-a propus ca un subgrup de copii cu ASD, având prezența autoanticorpilor receptorilor folați, să beneficieze de tratamentul cu leucovorin calciu [ 52 ]. Într-adevăr, patru luni de tratament au reușit să îmbunătățească comunicarea verbală, limbajul receptiv și expresiv. Autoanticorpii receptorilor folați sunt capabili să blocheze absorbția de folati, perturbând calea sa [ 53 ], provocând deficiență de folat cerebral [ 54 ]. Acest sindrom a fost asociat cu autismul [ 55 ]. Un subgrup de copii cu ASD cu acești autoanticorpi ar putea reprezenta ca un subset particular ASD (dar cu incidență ridicată, deoarece cel puțin 70% dintre copiii autiști arată pozitivitate pentru acești autoanticorpi [ 56 ]) de pacienți care ar putea răspunde la doze mari de acid folinic [ 57 ]. După cum s-a menționat la punctul 2.1, tratamentul sinergic cu metilcobalamina (injecție subcutanată) și acid folinic (400 μg sub formă de pulbere amestecată în alimente, de două ori pe zi, pe cale orală) a arătat eficacitate în ameliorarea problemelor de vorbire la copiii cu ASD37 ]. În consecință, a fost inițiat un studiu mare controlat cu placebo cu dublu orb, pentru a determina dacă dozele mari de acid folinic au fost eficiente în îmbunătățirea comunicării verbale și a tulburărilor de limbaj [ 58 ]. Patruzeci și opt de copii autiști au primit 2 mg / kg pe zi, maxim 50 mg pe zi, de acid folinic timp de 12 săptămâni. Acidul folinic a îmbunătățit comunicarea verbală față de placebo; mai important, s-au observat îmbunătățiri majore ale vorbirii la copiii cu autism tratat cu autoanticorpi cu receptori mari de folati58 ]. Ca explicație, acidul folinic poate traversa cu ușurință bariera sânge-creier, folosind purtătorul de folati redus atunci când receptorii folați sunt blocați sau disfuncționali. În plus, acidul folinic nu necesită reducere catalitică de către enzima dihidrofolat reductază și poate intra cu ușurință în ciclul folat pentru a fi utilizat ca metabolit [ 58 ].

2.4. Acizi grași polinesaturați Omega-3

Termenul de acizi grași polinesaturați omega-3 (PUFA) indică un grup de acizi carboxilici cu trei limite CC duble (IUPAC: (4 ~ {Z}, 7 ~ {Z}, 10 ~ {Z}, 13 ~ {Z}, 16 ~ {Z}, 19 ~ {Z}) – acid docosa-4,7,10,13,16,19-acid hexaenoic; (5 ~ {Z}, 8 ~ {Z}, 11 ~ {Z}, 14 ~ {Z}, 17 ~ {Z}) – acid icosa-5,8,11,14,17-acid pentaenoic; (9 ~ {Z}, 12 ~ {Z}, 15 ~ {Z}) – octadeca-9 , Acid 12,15-trienoic). PUFA sunt componente esențiale ale membranelor celulare și sunt necesare prin aportul extern din dietă, cum ar fi uleiul de pește, deoarece aceste biomolecule nu pot fi sintetizate endogen în organism.

Într-o populație în curs de dezvoltare, sa demonstrat că un aport mai mare de pește matern în timpul sarcinii este asociat cu abilități de limbaj și comunicare mai mari, evaluate la 15/18 luni de copii [ 59 ]. Mai mult, nivelul mai scăzut al consumului de fructe de mare materne în sarcină a fost asociat cu niveluri sub-optime de dezvoltare socială și lingvistică [ 60 ]. Aportul de pește matern (mai mult de două ori pe săptămână), comparativ cu cel consumat niciodată, a fost asociat direct cu dezvoltarea cognitivă și a limbajului mai mare la vârsta de trei ani [ 61 ]. Cu toate acestea, pentru a evita prezența substanțelor neurotoxice potențiale, peștele trebuie curățat de poluanții de mediu. Suplimentarea complementară a omega (ω) -3 în ASD este încă o dezbatere de cercetare deschisă [ 62 ], deoarece multe studii au obținut rezultate contradictorii. În modelul animalelor cu autism indus de acidul valproic (VPA), s-a demonstrat că există un efect neuro-protector mediat de acizii ω-3 / -6 [ 63 ] care posedă capacități imunomodulatoare și antiinflamatorii [ 64 ]. Mai mult, nivelul de acizi grași ω-3 este scăzut la copiii cu ASD [ 65 ]. Întrucât suplimentarea cu acizi grași ω-3 (opt săptămâni) a îmbunătățit comportamentele autiste într-un studiu randomizat, încrucișat, controlat cu placebo [ 66 ], precum și o hiperactivitate, letargie și stereotipie îmbunătățite la copiii cu ASD [ 67 ], ω-3 / Acizii grași -6 / -9 au fost eficienți în ameliorarea abilităților de limbaj la copiii prematuri cu ASD68 ]. În acest studiu clinic randomizat controlat cu placebo dublu-orb, autorii au demonstrat că trei luni de tratament oral cu acizi grași ω-3 / -6 / -9 au putut crește numărul de cuvinte produse, gestul combinat și utilizarea cuvintelor, și gestul comunicativ social mai larg în 18-38 de luni, născuți prematur, copii mici de ASD. Ei au ajuns la concluzia că suplimentarea cu PUFA a afectat pozitiv comunicarea socială generală68 ]. Interesant, posibila explicație a acestor efecte pozitive ale PUFA-urilor a apărut dintr-un studiu pe animale care demonstrează că suplimentarea dietetică cu acizi grași polinesaturați ω-3 a fost capabilă să restabilească modificări în expresia mai multor gene [ 69 ]. Cel mai recent, un studiu randomizat, mare (n = 73), controlat cu placebo, a demonstrat eficacitatea tratamentului combinat cu vitamina D și PUFAs ω-3 în creșterea funcțiilor comunicative sociale la copiii cu ASD [ 70 ]. În general, PUFA ω-3 au demonstrat efecte benefice asupra funcției metabolice și în reducerea inflamației71 ].

2.5. Flavonoide (Luteolină) 

Neuroprotek® are o absorbție ridicată a intestinului datorită formulării sale de ulei de sâmbure de măsline și multe studii au evaluat proprietățile sale. Un studiu a fost efectuat cu persoane cu ASD (37 de subiecți pediatri) care au fost înscriși într-un regim de patru luni, cu administrarea a cel puțin 2 capsule / 20 kg greutate, echivalentul a cel puțin 400 mg flavonoid total (fiecare capsulă conține 200 mg flavonoizi) . Un rezultat important a fost observat de autori, care a fost reluarea vorbirii la 10% dintre copii [ 72 ]. O caracteristică chimică în special a luteinei este capacitatea de a traversa bariera sânge-creier [ 73 ] și de a-și exercita efectele biologice în sistemul nervos central. Reluarea vorbirii se poate datora antioxidantului luteolinului (reducerea stresului oxidativ al creierului), antiinflamatorilor (reducerea inflamațiilor intestinale și ale creierului), anti-alergii (inhibarea mastocitelor și microgliei) și proprietăților neuroprotectoare. De asemenea, stabilizează vasele de sânge și promovează recuperarea neuronală. Acest amestec compus de flavonoizi este sigur [ 74 ], bine tolerat și poate ameliora simptomele ASD cu o îmbunătățire a capacității limbajului verbal [ 72 ].

Receptorii noradrenergici joacă un rol într-o gamă largă de funcții ale creierului, cum ar fi excitația, răspunsul la stres, consolidarea memoriei, somnul / veghe, învățarea, detectarea semnalului și multe altele [ 82 , 83 , 84 ]. Activitatea noradrenergică a fost sugerată să crească în populația de ASD [ 85 , 86 ]. Caracteristicile autiste includ probleme în utilizarea informațiilor contextuale și procesarea informațiilor semantice [ 87 , 88 ]. Mehler și Purpura (2009) au propus o regregare a dezvoltării sistemului noradrenergic la persoanele cu TSA, raportându-l la comportamente îmbunătățite și o comunicare sporită observată uneori în timpul febrei la acești indivizi [ 89 ]. Într-adevăr, ei au postulat că comportamentele de bază ale ASD sunt rezultatul degradării dezvoltării sistemului noradrenergic și a rețelei neuronale.

[…]

3. Perspectivele viitoare ale unui protocol de stimulare a comunicării verbale în ASD

Am corelat utilizarea acetaminofenului în momentul vaccinării la copil cu prevalența ASD [ 21 ] și am propus că sistemul endocannabinoid al copiilor cu ASD ar fi putut fi degregat în urma utilizării acetaminofenului [ 95 ]. Am arătat că copiii cu ASD au mai mult ARNm pentru receptorii cannabinoizi de tip 2 în PBMC-urile lor în comparație cu populația în curs de dezvoltare [ 28 ]. Într-un studiu suplimentar, am arătat că utilizarea acetaminofenului pentru febră este asociată cu ASD și am emis ipoteza că copiii cu ASD ar avea un ton endocannabinoid inferior după activarea frecventă a sistemului endocannabinoid din utilizarea acetaminofenului [ 30 ]. Studii recente au arătat că acest lucru este corect: copiii cu TSA au niveluri mai scăzute de trei canabinoizi cheie în sângele lor: anandamidă (N-arachidonoylethanolamina sau AEA), N-palmitoylethanolamina (PEA) și N-oleoyletanolamina (OEA) [ 96 ]. PEA și OEA pot fi administrate oral pentru a crește nivelul de sânge al acestor endocannabinoizi; cu toate acestea, anandamida este metabolizată rapid în organism și poate fi crescută doar indirect. S-a demonstrat că administrarea de CBD de până la 600 mg / zi la adulți crește nivelul de sânge al anandamidei, poate prin inhibarea concurențială a acidului gras amide hidrolază (FAAH), enzima responsabilă de degradarea anandamidei [ 97 ].

Am arătat anterior efectele benefice de administrare a PEA la doi subiecți [ 26 ]. S-a dovedit că administrarea de CBD și THC la persoanele cu TSA este sigură și eficientă, precum și pentru îmbunătățirea simptomelor de ASD într-un studiu parental recent [ 98 ]. Vă propunem un studiu clinic care să studieze efectele CBD, PEA și OEA administrate oral pentru a ridica nivelul de sânge al anandamidei, PEA și OEA la niveluri normale la persoanele cu TSA. Credem că studiul nostru ar avea efectele cele mai de dorit asupra vorbirii, incluzând OEA și PEA, pe lângă CBD, în schema de tratament. Mai mult, ne așteptăm ca normalizarea nivelului de sânge din OEA, PEA și anandamidă prin acest tratament să aibă efecte benefice asupra comportamentului la persoanele cu TSA.

4. Concluzii

Această revizuire ia în considerare toate substanțele care au fost propuse pentru a îmbunătăți caracteristicile principale ale ASD, în special cele legate de vorbire ( figura 1 ). Înainte de a revendica rezultate entuziaste, este de remarcat să avem în vedere necesitatea unor studii clinice mari pentru a determina eficacitatea și siguranța substanțelor stimulatoare de vorbire. Cu toate acestea, rezultatele remarcabile se bazează pe rapoarte de caz, eșantioane de dimensiuni reduse și studii deseori deschise. Aceste studii arată că eficacitatea substanțelor stimulatoare de vorbire în ASD pare a fi încurajatoare. În prezent, oamenii de știință și clinicienii au suficiente cunoștințe despre vitamina B6, acid arahidonic, metilcobalamină, tetrahidrobiopterină, acid folinic, acizi grași polinesaturați omega-3, luteolină si altele.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este behavsci-09-00060-g001.jpg

Elemente cheie ale reglării proceselor cognitive prin substanțe discutate în manuscris și structurile lor chimice.

Utilizarea acestor substanțe este, de asemenea, încurajată de rata lor scăzută de efecte secundare. În plus, toate aceste vitamine, lipide, steroizi, beta-blocante, medicamente Alzheimer și alți metaboliți au o cale de administrare orală cu valori de dozare sigure. Cunoscând mecanismele farmacologice de acțiune ale acestor substanțe, am ipoteza că modificările imunologice sunt implicate în lipsa patogenezei vorbirii. Prin urmare, prin ameliorarea răspunsurilor inflamatorii dregregate, s-ar putea aborda un tratament mai bun pentru caracteristicile de bază ale ASD. Prin urmare, studiile de medicină translațională trebuie efectuate folosind aceste substanțe pentru a stabili un nou protocol sigur pentru a trata lipsa capacității de vorbire mediate de ASD.

Recunoasteri

Lui Valentina Patterson că ne-a motivat să facem revizii legate de medicina translațională a autismului.

Logo-ul comportamentului

Link to Publisher's site
Behav Sci (Basel) . 2019 iunie; 9 (6): 60.
Publicat online 2019 iunie 12. doi: 10.3390 / bs9060060
PMCID: PMC6616660
PMID: 31212856

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, NS-H. și DS; metodologie, NA; software, ALB; validare, NS-H., SS și DS; resurse, NA; curatarea datelor, ALB; scriere – pregătirea originală a proiectului, MAC, KEU, NS-H., SS, DS; scris – revizuire și editare, DS și SS; vizualizare, ALB; supraveghere, DS și SS; administrarea proiectului, NS-H .; achiziție de finanțare, DS

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. A 4-a ed. Asociatia Americana de Psihiatrie; Washington, DC, SUA: 1994. (DSM-IV) Google Scholar ]
2. Asociația Americană de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Asociatia Americana de Psihiatrie; Washington, DC, SUA: 2013. (DSM-V) Google Scholar ]
3. Onore C., Careaga M., Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului. Creierul Behav. Immun. 2012; 26 : 383–392. doi: 10.1016 / j.bbi.2011.08.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Xu N., Li X., Zhong Y. Citokine inflamatorii: potențiali biomarkeri ai disfuncției imunologice în tulburările din spectrul autismului. Med. Inflamm. 2015; 2015 : 531518. doi: 10.1155 / 2015/531518. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Siniscalco D., Schultz S., Brigida AL, Antonucci N. Inflamări și disfuncții neuro-imune în tulburările spectrului de autism. Farmaceutice (Basel) 2018; 11 : 56. doi: 10.3390 / ph11020056. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Centre americane pentru controlul și prevenirea bolilor Prevalența tulburării spectrului de autism în rândul copiilor în vârstă de 8 ani – rețea de monitorizare a autismului și a dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2010, rezumate de supraveghere. Morb. Muritor. Wkly. Rep. 2010; 63 : 1–21. PubMed ] Google Scholar ]
7. Zablotsky B., Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Blumberg SJ Prevalența estimată a autismului și a altor dizabilități de dezvoltare în urma modificărilor chestionarului din Studiul național privind interviurile din 2014. Natl. Statutul de sănătate. Număr de rep. 2015; 87 : 1–21. PubMed ] Google Scholar ]
8. Siniscalco D., Cirillo A., Bradstreet JJ, Antonucci N. Descoperiri epigenetice în autism: Noi perspective pentru terapie. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică. 2013; 10 : 4261–4273. doi: 10.3390 / ijerph10094261. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Ladd-Acosta C., Hansen KD, Briem E., MD Fallin, Kaufmann WE, Feinberg AP Alterații obișnuite de metilare a ADN-ului în regiuni cerebrale multiple în autism. Mol. Psihiatrie. 2014; 19 : 862–871. doi: 10.1038 / mp.2013.114. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Pu D., Shen Y., Wu J. Asocierea dintre polimorfismele genice MTHFR și riscul tulburărilor din spectrul autismului: o meta-analiză. Res Autism. 2013; 6 : 384–392. doi: 10.1002 / aur.1300. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sun W., Poschmann J., Cruz-Herrera Del Rosario R., Parikshak NN, Hajan HS, Kumar V., Ramasamy R., Belgard TG, Elanggovan B., Wong CCY și colab. Studiu de asociere pe bază de acetilom histon al tulburării spectrului de autism. Cell. 2016; 167 : 1385–1397. doi: 10.1016 / j.cell.2016.10.031. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Wu YE, Parikshak NN, Belgard TG, Geschwind DH Analiza integratoare pe întregul genom implică o regregare a microARN în tulburarea spectrului de autism. Nat. Neurosci. 2016; 19 : 1463–1476. doi: 10.1038 / nn.4373. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Lord C., Shulman C., DiLavore P. Regresia și pierderea cuvântului în tulburări ale spectrului autist. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2004; 45 : 936–955. doi: 10.1111 / j.1469-7610.2004.t01-1-00287.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Siperstein R., Volkmar F. Raport scurt: Raportarea parentală a regresiei la copiii cu tulburări de dezvoltare pervasive. J. Autism Dev. Dizord. 2004; 34 : 731–734. doi: 10.1007 / s10803-004-5294-an. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Werner E., Dawson G. Validarea fenomenului de regresie autistă folosind videoclipuri casnice. Arc. Gen. Psihiatrie. 2005; 62 : 889–95. doi: 10.1001 / archpsyc.62.8.889. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Evaluările părinților asupra efectelor comportamentale ale intervențiilor biomedicale, Publicația 34, Institutul de cercetare pentru autism. [(accesat la 28 noiembrie 2018)];Disponibil online: https://www.autism.com/pdf/providers/ParentRatings 2009.pdf .
17. Belardo A., Gevi F., Zolla L. Concentrațiile mai mici concomitente de vitamine B6, B9 și B12 pot cauza deficiență de metilare la copiii cu autism. J. Nutr. Biochem. 2019; 70 : 38–46. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2019.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Cannell JJ Autism și vitamina D. Med. Ipoteze. 2008; 70 : 750–759. doi: 10.1016 / j.mehy.2007.08.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Bittker SS, Bell KR Acetaminofen, antibiotice, infecții ale urechilor, alăptare, picături de vitamina D și autism: studiu epidemiologic. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2018; 14 : 1399–1414. doi: 10.2147 / NDT.S158811. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M., Bacher C. Alăptarea, suplimentarea formulelor pentru sugari și tulburarea autistă: rezultatele unui sondaj parental. Int. Alapteze. J. 2006; 1 : 16. doi: 10.1186 / 1746-4358-1-16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M. Acetaminofen (paracetamol), vaccinare împotriva rujeolei-oreion-rubeolă și tulburare autistă: rezultatele unui sondaj parental. Autism. 2008; 12 : 293–307. doi: 10.1177 / 1362361307089518. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. FAO (Organizația Alimentară și Agricolă a Organizației Națiunilor Unite) / OMS (Organizația Mondială a Sănătății) Consultarea comună a experților Grasimi și uleiuri în nutriția umană. Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură; Roma, Italia: 1994. p. 49–55. Hârtia FAO pentru alimentație și nutriție nr. 57. Google Scholar ]
23. Berger A., ​​Crozier G., Bisogno T., Cavaliere P., Innis S., Di Marzo V. Anandamida și dieta: Includerea arachidonatului și a docosahexaenoatului alimentar duce la creșterea nivelului cerebral al N-aciletanolaminelor corespunzătoare la purcei. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2001; 98 : 6402–6406. doi: 10.1073 / pnas.101119098. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Endocannabinoizii RG Pertwee și acțiunile lor farmacologice. Handb. Exp. Pharmacol. 2015; 231 : 1–37. PubMed ] Google Scholar ]
25. Keimpema E., Barabas K., Morozov YM, Tortoriello G., Torii M., Cameron G., Yanagawa Y., Watanabe M., Mackie K., Harkany T. Recrutarea subcelulară diferențială de lipază monoacilglicerol generează specificitate spațială a Semnalizare cu glicerol 2-arachidonil în timpul căutării axonale. J. Neurosci. 2010; 30 : 13992–14007. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2126-10.2010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Carrier EJ, Patel S., Hillard CJ Endocannabinoizi în neuroimunologie și stres. Curr. Obiective de droguri CNS Neurol. Dizord. 2005; 4 : 657–665. doi: 10.2174 / 156800705774933023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Antonucci N., Cirillo A., Siniscalco D. Efecte benefice ale Palmitoylethanolamidei asupra limbajului expresiv, cogniției și comportamentelor în autism: un raport al două cazuri. Cauza Rep. Psihiatrie. 2015; 2015 : 325061. doi: 10.1155 / 2015/325061. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Siniscalco D., Sapone A., Giordano C., Cirillo A., de Magistris L., Rossi F., Fasano A., Bradstreet JJ, Maione S., Antonucci N. Receptor canabinoid tip 2, dar nu de tip 1 , este reglat în sus în celulele mononucleare din sângele periferic ale copiilor afectați de tulburările autiste. J. Autism Dev. Dizord. 2013; 43 : 2686–2695. doi: 10.1007 / s10803-013-1824-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A., Andersson DA, Björk H., Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM Conversia acetaminofenului în N- acilfenolamina bioactivă AM404 prin conjugarea acidului arahidonic dependent de acid gras. în sistemul nervos. J. Biol. Chem. 2005; 280 : 31405-31412. doi: 10.1074 / jbc.M501489200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Schultz ST, Gould GG Acetaminofen pentru febră la copiii asociați cu tulburarea spectrului de autism. Acces deschis pentru autism. 2016; 6 : 170. doi: 10.4172 / 2165-7890.1000170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Karhson DS, Krasinska KM, Dallaire JA, Libove RA, Phillips JM, Chien AS, Garner JP, Hardan AY, Parker KJ Concentrațiile de anandamidă plasmatică sunt mai mici la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Mol. Autism. 2018; 9 : 18. doi: 10.1186 / s13229-018-0203-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Zhang M., Han W., Hu S., Xu H. Metilcobalamina: o potențială vitamina a criminalului. Plastă Neurală. 2013; 2013 : 424651. doi: 10.1155 / 2013/424651. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Gruber K., Puffer B., Kräutler B. Derivații de vitamina B12-cofactorii enzimelor și liganzii proteinelor și acizilor nucleici. Chem. Soc. Rev. 2011; 40 : 4346–4363. doi: 10.1039 / c1cs15118e. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Hendren RL Autism: abordări biomedicale complementare. Copil Adolescență. Psychiatr. Clin. N. Am. 2013; 22 : 443–456. doi: 10.1016 / j.chc.2013.03.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. James SJ, Cutler P., Melnyk S., Jernigan S., Janak L., Gaylor DW, Neubrander JA Biomarcatori metabolici ai stresului oxidativ crescut și ai capacității de metilare deteriorate la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2004; 80 : 1611–1617. doi: 10.1093 / ajcn / 80.6.1611. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Bertoglio K., Jill James S., Deprey L., Brule N., Hendren RL Studiu pilot al efectului tratamentului cu metil B12 asupra măsurilor comportamentale și biomarker la copiii cu autism. J. Altern. Completa. Med. 2010; 16 : 555–560. doi: 10.1089 / acm.2009.0177. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Frye RE, Melnyk S., Fuchs G., Reid T., Jernigan S., Pavliv O., Hubanks A., Gaylor DW, Walters L., James SJ Eficacitatea metilcobalaminei și tratamentul acidului folinic asupra comportamentului adaptativ la copii cu tulburare autistă este legată de statutul de glutation redox. Res Autism. Trata. 2013; 2013 : 609705. doi: 10.1155 / 2013/609705. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. James SJ, Melnyk S., Fuchs G., Reid T., Jernigan S., Pavliv O., Hubanks A., Gaylor DW Eficacitatea tratamentului cu metilcobalamina și acid folinic asupra stării glutationului redox la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2009; 89 : 425–430. doi: 10.3945 / ajcn.2008.26615. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Hole M., Jorge-Finnigan A., J. Underhaug, Teigen K., Martinez A. Chaperones farmacologice care protejează hidroxilazele aromatice dependente de Tetrahidrobiopterină, prin diferite mecanisme. Curr. Tinte pentru droguri. 2016; 17 : 1515–1526. doi: 10.2174 / 1389450117666160307143512. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Kapatos G. Neurobiologia biosintezei tetrahidrobiopterinei: un model pentru reglarea transcrierii genelor GTP ciclohidrolază I în neuronii dopaminei nigrostriatale. Viața IUBMB. 2013; 65 : 323–333. doi: 10.1002 / iubire.1140. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Tani Y., Fernell E., Watanabe Y., Kanai T., Långström B. Scăderea conținutului de 6 R -5,6,7,8-tetrahidrobiopterină în lichidul cefalorahidian al pacienților cu autism. Neurosci. Lett. 1994; 181 : 169–172. doi: 10.1016 / 0304-3940 (94) 90586-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Thöny B., Auerbach G., Blau N. Tetrahidrobiopterin biosinteză, regenerare și funcții. Pt 1 Biochem. J. 2000; 347 : 1–16. doi: 10.1042 / bj3470001. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Komori H., Matsuishi T., Yamada S., Yamashita Y., Ohtaki E., Kato H. Biopterină cu lichid cefalorahidian și metaboliți aminici biogeni în timpul terapiei orale R-THBP pentru autism infantil. J. Autism Dev. Dizord. 1995; 25 : 183–193. doi: 10.1007 / BF02178503. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Fernell E., Watanabe Y., Adolfsson I., Tani Y., Bergström M., Hartvig P., Lilja A., von Knorring AL, Gillberg C., Långström B. Posibile efecte ale tratamentului cu tetrahidrobiopterină la șase copii cu autism – Date tomografice ale emisiilor clinice și ale pozitronilor: Un studiu pilot. Dev. Med. Copil Neurol. 1997; 39 : 313–318. doi: 10.1111 / j.1469-8749.1997.tb07437.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Danfors T., von Knorring AL, Hartvig P., Langstrom B., Moulder R., Stromberg B., Torstenson R., Wester U., Watanabe Y., Eeg-Olofsson O. Tetrahydrobiopterin în tratamentul copiilor cu tulburare autistă: Un studiu crossover controlat cu placebo dublu-orb. J. Clin. Psychopharmacol. 2005; 25 : 485–489. doi: 10.1097 / 01.jcp.0000177667.35016.e9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Frye RE, Huffman LC, Elliott GR Tetrahidrobiopterină ca o intervenție terapeutică nouă pentru autism. Neurotherapeutics. 2010; 7 : 241–249. doi: 10.1016 / j.nurt.2010.05.004. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Frye RE, DeLatorre R., Taylor HB, Slattery J., Melnyk S., Chowdhury N., James SJ Efecte metabolice ale tratamentului cu sapropterină în tulburarea spectrului de autism: Un studiu preliminar. Transl. Psihiatrie. 2013; 3 : e237. doi: 10.1038 / tp.2013.14. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Fluegge K. O replică la „Efectele metabolice ale tratamentului cu sapropterină în tulburarea spectrului de autism: un studiu preliminar” Transl. Psihiatrie. 2016; 6 : e793. doi: 10.1038 / tp.2016.24. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Klaiman C., Huffman L., Masaki L., Elliott GR Tetrahidrobiopterina ca tratament pentru tulburările din spectrul autismului: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2013; 23 : 320–328. doi: 10.1089 / cap.2012.0127. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Delhey LM, Tippett M., Rose S., Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S., James SJ, Frye RE Comparație de tratament pentru tulburările metabolice asociate cu autismul: reanaliza a trei studii clinice. Față. Neurosci. 2018; 12 : 19. doi: 10.3389 / fnins.2018.00019. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Levine SZ, Kodesh A., Viktorin A., Smith L., Uher R., Reichenberg A., Sandin S. Asociația de utilizare maternă a acidului folic și a suplimentelor multivitamine în perioadele anterioare și în timpul sarcinii cu riscul de autism Tulburarea spectrului în urmași. JAMA Psihiatrie. 2018; 75 : 176-184. doi: 10.1001 / jamapsichiatry.2017.4050. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Frye RE, Sequeira JM, Quadros EV, James SJ, Rossignol DA Autoanticorpi ai receptorului de folat cerebral în tulburarea spectrului de autism. Mol. Psihiatrie. 2013; 18 : 369–381. doi: 10.1038 / mp.2011.175. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Sequeira JM, Ramaekers VT, Quadros EV Utilitatea de diagnostic a autoanticorpilor receptorului folat în sânge. Clin. Chem. Lab. Med. 2013; 51 : 545–554. doi: 10.1515 / cclm-2012-0577. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Ramaekers V., Sequeira JM, Quadros EV Recunoașterea clinică și aspecte ale sindroamelor de deficiență de folati cerebrali. Clin. Chem. Lab. Med. 2013; 51 : 497–511. doi: 10.1515 / cclm-2012-0543. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV Baza tratamentului cu acid folinic în tulburările neuro-psihiatrice. Biochimie. 2016; 126 : 79–90. doi: 10.1016 / j.biochi.2016.04.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Desai A., Sequeira JM, Quadros EV Prevenirea deficitelor de comportament la șobolani expuși la anticorpi receptori folici: Implicație în autism. Mol. Psihiatrie. 2017; 22 : 1291–1297. doi: 10.1038 / mp.2016.153. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Frye RE, Slattery JC, Quadros EV Anomalii ale metabolismului folat în autism: potențiali biomarkeri. Biomark. Med. 2017 doi: 10.2217 / bmm-2017-0109. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Frye RE, Slattery J., Delhey L., Furgerson B., Strickland T., Tippett M., Sailey A., Wynne R., Rose S., Melnyk S., și colab. Acidul folic îmbunătățește comunicarea verbală la copiii cu autism și deficiențe de limbaj: Un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb. Mol. Psihiatrie. 2018; 23 : 247–256. doi: 10.1038 / mp.2016.168. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Daniels JL, parlamentar Longnecker, Rowland AS, Golding J., echipa de studiu ALSPAC University of Bristol Institute of Child Health. Aportul de pește în timpul sarcinii și dezvoltarea cognitivă timpurie a urmașilor. Epidemiologie. 2004; 15 : 394–402. doi: 10.1097 / 01.ede.0000129514.46451.ce. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Hibbeln JR, Davis JM, Steer C., Emmett P., Rogers I., Williams C., Golding J. Consumul de fructe de mare materne în sarcină și rezultatele neurodezvoltării în copilărie (studiu ALSPAC): Un studiu de cohortă de observație. Lancet. 2007; 369 : 578–585. doi: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60277-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Oken E., Radesky JS, Wright RO, Bellinger DC, Amarasiriwardena CJ, Kleinman KP, Hu H., Gillman MW Aportul de pește matern în timpul sarcinii, nivelul de mercur din sânge și cunoașterea copilului la vârsta de 3 ani într-o cohortă a SUA. A.m. J. Epidemiol. 2008; 167 : 1171–1181. doi: 10.1093 / aje / kwn034. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Posar A., ​​suplimentarea cu Visconti P. Omega-3 în tulburări ale spectrului de autism: O întrebare încă deschisă? J. Pediatr. Neurosci. 2016; 11 : 225–227. doi: 10.4103 / 1817-1745.193363. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Yadav S., Tiwari V., Singh M., Yadav RK, Roy S., Devi U., Gautam S., Rawat JK, Ansari MN, Saeedan AS și colab. Eficacitatea comparativă a acidului alfa-linolenic și a acidului gamma-linolenic pentru atenuarea caracteristicilor asemănătoare autismului induse de acidul valproic. J. Physiol. Biochem. 2017; 73 : 187–198. doi: 10.1007 / s13105-016-0532-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Madore C., Leyrolle Q., Lacabanne C., Benmamar-Badel A., Joffre C., Nadjar A., ​​Layé S. Neuroinflamarea în autism: rolul plauzibil al inflamației materne, Omega 3 dietetice și Microbiota. Plastă Neurală. 2016; 2016 : 3597209. doi: 10.1155 / 2016/3597209. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Mazahery H., Stonehouse W., Delshad M., Kruger MC, Conlon CA, Beck KL, von Hurst PR Relația dintre acizii grași cu polenaturați lungi n-3 și tulburarea spectrului de autism: revizuirea sistematică și metaanaliza cazului Control și probe controlate aleatorizate. Nutrienți. 2017; 9 : 155. doi: 10.3390 / nu9020155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Parellada M., Llorente C., Calvo R., Gutierrez S., Lázaro L., Graell M., Guisasola M., Dorado ML, Boada L., Romo J., și colab. Studiu randomizat al omega-3 pentru tulburări ale spectrului de autism: Efect asupra compoziției și comportamentului membranei celulare. Euro. Neuropsychopharmacol. 2017; 27 : 1319–1330. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2017.08.426. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Cheng YS, Tseng PT, Chen YW, Stubbs B., Yang WC, Chen TY, Wu CK, Lin PY Suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: A meta- analiza studiilor controlate randomizate. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2017; 13 : 2531–2543. doi: 10.2147 / NDT.S147305. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Sheppard KW, Boone KM, Gracious B., Klebanoff MA, Rogers LK, Rausch J., Bartlett C., Coury DL, Keim SA Efectul suplimentului Omega-3 și -6 asupra limbajului la copiii prematuri care prezintă simptome de tulburare a spectrului de autism. . J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 3358–3369. doi: 10.1007 / s10803-017-3249-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Basil P., Li Q., ​​Gui H., Hui TCK, Ling VHM, Wong CCY, Mill J., McAlonan GM, Sham PC Activarea imunitară prenatală modifică epigenomul neural al adultului, dar poate fi parțial stabilizată de un n-3 dieta cu acizi grași polinesaturați. Transl. Psihiatrie. 2018; 8 : 125. doi: 10.1038 / s41398-018-0167-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Mazahery H., Conlon CA, Beck KL, Mugridge O., Kruger MC, Stonehouse W., Camargo CA, Jr., Meyer BJ, Tsang B., Jones B., și colab. Un studiu randomizat controlat de vitamina D și acizii grași polinesaturați cu catenă lungă Omega-3 în tratamentul simptomelor de bază ale tulburării spectrului de autism la copii. J. Autism Dev. Dizord. Doi doi: 10.1007 / s10803-018-3860-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Amos D., Cook C., Santanam N. Omega 3 alimentație bogată modulează metabolismul energetic prin crosstalk GPR120-Nrf2 într-un nou model de șoarece antioxidant. Biochim. Biophys. Acta Mol. Biol celular. Lipidele. 2019; 1864 : 466–488. doi: 10.1016 / j.bbalip.2019.01.002. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Theoharides TC, Asadi S., Panagiotidou S. O serie de cazuri de formulare de luteolină (NeuroProtek ® ) la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Int. J. Imunopatol. Pharmacol. 2012; 25 : 317–323. doi: 10.1177 / 039463201202500201. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Yang Y., Bai L., Li X., Xiong J., Xu P., Guo C., Xue M. Transportul flavonoidelor active, bazat pe citotoxicitate și lipofilicitate: O evaluare folosind celula barieră sânge-creier și Modele de celule Caco-2. Toxicol. In vitro. 2014; 28 : 388–396. doi: 10.1016 / j.tiv.2013.12.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Harwood M., Nielewska-Nikiel B., Borzelleca JF, Flamm GW, Williams GM, Lines TC O revizuire critică a datelor referitoare la siguranța quercetinei și a lipsei de dovezi de toxicitate in vivo, inclusiv lipsa genotoxice / cancerigene proprietăți. Chimie alimentară. Toxicol. 2007; 45 : 2179-2205. doi: 10.1016 / j.fct.2007.05.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Ericson-Neilsen W., Kaye AD Steroizi: farmacologie, complicații și probleme de livrare practică. Ochsner J. 2014; 14 : 203–207. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Mordekar SR, Prendergast M., Chattopadhyay AK, Baxter PS Tratamentul corticosteroid al comportamentului, limbajului și regresiei motorii în tulburarea de dezintegrare a copilului. Euro. J. Pediatr. Neural. 2009; 13 : 367–369. doi: 10.1016 / j.ejpn.2008.06.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Stefanatos GA, Grover W., Geller E. Studiu de caz: Tratamentul corticosteroid al regresiei limbajului în tulburarea dezvoltării pervasive. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 1995; 34 : 1107–1111. doi: 10.1097 / 00004583-199508000-00022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Chugani DC Rolul mecanismelor modificate de serotonină cerebrală în autism. Mol. Psihiatrie. 2002; 7 (Supliment 2): S16 – S17. doi: 10.1038 / sj.mp.4001167. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Hertzman M. Galantamina în tratamentul autismului pentru adulți: un raport al trei cazuri clinice. Int. J. Psihiatrie Med. 2003; 33 : 395–398. doi: 10.2190 / JE5Q-1NFT-FL40-7PMW. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Prvulovic D., Hampel H., Pantel J. Galantamine pentru boala Alzheimer. Opinia expertului. Metab de droguri. Toxicol. 2010; 6 : 345–354. doi: 10.1517 / 17425251003592137. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Rossignol DA, Frye RE Utilizarea medicamentelor aprobate pentru boala Alzheimer în tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică. Față. Pediatr. 2014; 2 : 87. doi: 10.3389 / fped.2014.00087. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Atzori M., Cuevas-Olguin R., Esquivel-Rendon E., Garcia-Oscos F., Salgado-Delgado RC, Saderi N., Miranda-Morales M., Treviño M., Pineda JC, Salgado H. Locus Ceruleus Norepinephrine Release: un regulator central al activării spațio-temporale a SNC? Față. Neurosci sinaptic. 2016; 8 : 25. doi: 10.3389 / fnsyn.2016.00025. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Harley CW Un rol pentru norepinefrină în excitarea, emoția și învățarea ?: Modulația limbilor prin norepinefrină și ipoteza Kety. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 1987; 11 : 419–458. doi: 10.1016 / 0278-5846 (87) 90015-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Berridge CW, Waterhouse BD Sistemul locus coeruleus-noradrenergic: modularea stării comportamentale și a proceselor cognitive dependente de stare. Rez. Creier Rev. 2003; 42 : 33–84. doi: 10.1016 / S0165-0173 (03) 00143-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Lacul CR, Ziegler MG, Murphy DL Creșterea nivelului de norepinefrină și scăderea activității dopaminei beta-hidroxilazei în autismul primar. Arc. Gen. Psihiatrie. 1977; 34 : 553–556. doi: 10.1001 / archpsyc.1977.01770170063005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Launay JM, Bursztejn C., Ferrari P., Dreux C., Braconnier A., ​​Zarifian E., Lancrenon S., Fermanian J. Catecholamines metabolism în autism infantil: Un studiu controlat la 22 de copii autiști. J. Autism Dev. Dizord. 1987; 17 : 333–347. doi: 10.1007 / BF01487064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Beversdorf DQ, Hughes JD, Steinberg BA, Lewis LD, Heilman KM Modularea noradrenergică a flexibilității cognitive în rezolvarea problemelor. Neuroreport. 1999; 10 : 2763–2767. doi: 10.1097 / 00001756-199909090-00012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Minshew NJ, Goldstein G. Modelul funcțiilor de memorie intacte și afectate în autism. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2001; 42 : 1095–1101. doi: 10.1111 / 1469-7610.00808. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Mehler MF, Purpura DP Autism, febră, epigenetică și locus coeruleus. Rez. Creier Rev. 2009; 59 : 388–392. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2008.11.001. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Steenen SA, van Wijk AJ, van der Heijden GJ, van Westrhenen R., de Lange J., Jongh A. Propranolol pentru tratamentul tulburărilor de anxietate: revizuire sistematică și meta-analiză. J. Psihofarmacol. 2016; 30 : 128–139. doi: 10.1177 / 0269881115612236. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Beversdorf DQ, Carpenter AL, Miller RF, Cios JS, Hillier A. Efectul propranololului asupra rezolvării problemelor verbale în tulburarea spectrului de autism. Neurocase. 2008; 14 : 378–383. doi: 10.1080 / 13554790802368661. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Zamzow RM, Ferguson JB, Ragsdale AS, Lewis ML, Beversdorf DQ Efectele antagonismului beta-adrenergic acut asupra rezolvării problemelor verbale în tulburarea spectrului de autism și explorarea markerilor de răspuns la tratament. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 2017; 39 : 596–606. doi: 10.1080 / 13803395.2016.1252724. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Ratey JJ, Bemporad J., Sorgi P., Bick P., Polakoff S., O’Driscoll G., Mikkelsen E. Scurt raport: efectele de încercare deschisă ale blocanților beta în vorbirea și comportamentele sociale la 8 adulți autiști. J. Autism Dev. Dizord. 1987; 17 : 439–446. doi: 10.1007 / BF01487073. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Zamzow RM, Ferguson BJ, Stichter JP, Porges EC, Ragsdale AS, Lewis ML, Beversdorf DQ Efectele propranololului asupra reciprocității conversaționale în tulburarea spectrului de autism: Un pilot, dublu-orb, cu o singură doză. Psihofarmacologie (Berl.) 2016; 233 : 1171–1178. doi: 10.1007 / s00213-015-4199-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Schultz ST Poate fi declanșat autismul prin activarea acetaminofenului sistemului endocannabinoid? Acta Neurobiol. Exp. 2010; 70 : 227–231. PubMed ] Google Scholar ]
96. Aran A., Eylon M., Harel M., Polianski L., Nemirovski A., Tepper A., ​​Schnapp A., Cassuto H., Wattad N., Tam J. Nivele endocannabinoide circulante inferioare la copiii cu spectru de autism tulburare. Mol. Autism. 2019; 10 : 2. doi: 10.1186 / s13229-019-0256-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Leweke FM, Piomelli D., Pahlisch F., Muhl D., Gerth CW, Hoyer C., Klosterkötter J., Hellmich M., Koethe D. Cannabidiol îmbunătățește semnalizarea anandamidei și ameliorează simptomele psihotice ale schizofreniei. Transl. Psihiatrie. 2012; 2 : e94. doi: 10.1038 / tp.2012.15. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Bar-Lev Schleider L., Mechoulam R., Saban N., Meiri G., Novack V. Experiența în viața reală a tratamentului cu canabis medical în autism: analiza siguranței și eficacității. Sci. Rep. 2019; 9 : 200. doi: 10.1038 / s41598-018-37570-y. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole din Științele Comportamentale sunt furnizate aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.