Influența potențială a microbiomului bacterian asupra dezvoltării și progresiei ADHD

Abstract

Ultimele cercetări cumulează informații uluitoare despre corelația dintre axa microbiota-intestin-creier și tulburările neurodezvoltate. Această revizuire își propune să arunce lumină asupra influenței potențiale a microbiomului asupra dezvoltării celei mai răspândite boli neurodezvoltate, tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Deoarece etiologia și fiziopatologia ADHD sunt încă neclare, găsirea biomarkerilor viabili și tratamentul eficient reprezintă încă o provocare. Prin urmare, ne-am concentrat pe factori care au fost asociați cu un risc mai mare de a dezvolta ADHD, influențând simultan compoziția microbiană. Am revizuit efectul unui machiaj microbian diferit asupra concentrațiilor de neurotransmițător importante în fiziopatologia ADHD. În plus, am dedus factori care se corelează cu o prevalență ridicată a ADHD, în timp ce afectează simultan microbiomul intestinal, cum ar fi cezarianele  de urgență și nașterea prematură, deoarece primul duce la o scădere a diversității microbiene intestinale, iar a doua provoacă niveluri neuroprotectoare de Lactobacillus a fi reduse. De asemenea, am evaluat influențele nutriționale, cum ar fi alăptarea, ingerarea acizilor grași cu lanț scurt (SCFA) și acizii grași polinesaturați (PUFA) pe microbiomul gazdă și dezvoltarea ADHD. În cele din urmă, am discutat despre semnificația potențială a Bifidobacterium ca biomarker pentru ADHD, importanța prevenirii nașterii premature ca profilaxie și nutriție ca măsurare terapeutică potențială împotriva ADHD.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2019 nov; 11 (11): 2805.
Publicat online 2019 noiembrie 17. doi: 10.3390 / nu11112805
PMCID: PMC6893446
PMID: 31744191

1. Introducere

Axa microbiota-intestin-creier este o cale de comunicare bidirecțională între microbiota, intestinul și sistemul nervos central (SNC). S-a estimat că peste 10 14 microorganisme, care includ bacterii, arhaea și eucariota, locuiesc în tractul gastrointestinal (tractul GI) [ 1 ]. Conform celui mai recent studiu, acest lucru duce la un număr aproximativ egal de microbiene în comparație cu celulele umane la un individ [ 2 ]. Microorganismele aflate în tractul GI joacă un rol important în protejarea oamenilor împotriva potențialilor agenți patogeni GI [ 3 ] și, de asemenea, exercită proprietăți neuroactive, ceea ce explică de ce acest ecosistem nu influențează numai intestinul, ci și creierul. Cercetările arată importanța deosebită a unei compoziții microbiene sănătoase în intestin într-un stadiu timpuriu al vieții (vârsta de 2-3 ani), perioadă caracterizată și de neurodezvoltare intensă la om. Mai multe rapoarte concluzionează că disbioza intestinală precoce poate influența neurodezvoltarea pe termen scurt și poate duce, de asemenea, la probleme de sănătate mintală mai târziu în viață [ 4 , 5 ].

Cercetările evidențiază acest risc, întrucât disbioza intestinală la copil sau vârsta adultă nu a fost asociată numai cu diverse boli, cum ar fi sindromul intestinului iritabil [ 6 ] sau obezitatea [ 7 ], dar și cu tulburări psihiatrice precum, de exemplu, depresia [ 8 ], Boala Parkinson (PD) [ 9 ], schizofrenia [ 10 ], tulburarea spectrului de autism (AS) [ 11 ] și, în sfârșit, tulburarea de deficit de atenție-hiperactivă (ADHD) [ 12 ].

ADHD este o boală neurodezvoltată cu debut precoce care, conform celei de-a cincea ediții a Manualului de diagnostic și statistică (DSM-V), poate fi caracterizată în diferite reprezentări: hiperactivitate și / sau impulsivitate, neatenție sau toate combinate [ 13 ]. Prevalența la nivel mondial a ADHD la copiii cu vârsta sub 18 ani variază de la 5,3% [ 14 ] la 7,2% [ 15 ], ceea ce îl face cel mai frecvent diagnosticul neurocomportamental la copii. Interesant este că nivelurile de prevalență variate sunt raportate în diferite geografii, care se datorează în principal caracteristicilor diferite ale metodelor utilizate pentru diagnosticul ADHD, mai degrabă decât variațiilor geografice [ 14 ]. Cu toate acestea, 30–60% dintre copii continuă să prezinte simptome la vârsta adultă și astfel, 1-6% din populație dezvoltă ADHD la adulți [ 16 ]. Acest lucru este reprezentat predominant de tipul neatent [ 17 ].

Această revizuire a literaturii încearcă să identifice și să discute factori care pot influența microbiomul și, prin urmare, ar putea fi asociate cu dezvoltarea sau progresia ADHD. Prin aceasta ne concentrăm numai pe influența bacteriilor, mai degrabă decât pe arhaea și eucariota. Mai mult, evaluăm modificările biochimice la pacienții cu ADHD și în ce măsură acestea pot fi legate de modificările microbiene ale intestinului. În cele din urmă, reconfirmăm biomarkerii cunoscuți și deducem posibile noi pentru diagnosticul ADHD și concluzionăm care sunt factorii care se agravează sau diminuează dezvoltarea și progresia ADHD, deoarece acest lucru ar putea duce la metode potențiale de intervenție ale tulburării neurodezvoltării.

2. Materiale și metode

Întrebarea cheie de cercetare a acestei revizii de literatură este: Ce factori pot influența microbiomul și ar putea fi asociați cu dezvoltarea și / sau progresia ADHD? Bazele de date Pubmed și Scopus au fost căutate până la 1 iulie 2019 cu următorii MeSH și termenii de căutare: „Microbiome”, „microbiota”, „axă-creier intestinal”, „microbiota-intestin-axă-creier”, „ADHD”. Majoritatea lucrărilor de cercetare incluse în această recenzie au fost publicate între 2010 și 2019.

Întrucât accentul nostru principal a fost pus pe bacterii, am exclus studiile care s-au concentrat pe arhaea și eucariota. Studiile încorporate trebuiau să îndeplinească toate următoarele criterii de includere:

  • Articolele erau direct legate de subiect;

  • Pacienții cu ADHD au fost diagnosticați de un expert medical;

  • Publicarea într-un jurnal revizuit de la egal la egal;

  • Disponibilitatea publicării cu text complet;

  • Studiile au fost scrise în engleză.

Un total de 208 de citări au fost incluse în acest articol.

3. Dovezi care leagă Microbiota de ADHD

3.1. Microbiome

Influența microbiomului asupra fiziopatologiei ADHD este intens cercetată. Microbiota este formată din diferite microorganisme [ 18 ], iar microbiomul descrie întregul genom al microbiotei [ 18 ]. Funcțiile principale ale microbiotei includ: (i) Protejarea organismului gazdă împotriva agenților patogeni prin creșterea producției de mucine și, astfel, stabilizarea barierei intestin-sânge; (ii) sprijinirea sistemului imunitar [ 19 ]; (iii) producția de vitamine [ 20 ]; și (iv) acizii grași cu lanț scurt (SCFA), prin care aceștia din urmă sunt produse ale catabolismului microbian al carbohidraților indigestibili [ 21 ]. De-a lungul tractului GI, compoziția și densitatea microbilor se schimbă, crescând de la 10 2 celule per gram de conținut în stomac la 10 8 celule per gram în cecum [ 22 ]. În plus, până la 1000 de specii bacteriene diferite au fost găsite să locuiască tractul GI al oamenilor [ 23 ]. Prin urmare, compoziția la speciile microbiomului poate fi influențată de genetică [ 24 ], geografie [ 25 ], boală, medicamente [ 26 ] și vârstă [ 27 ].

Micro-microbiota GI trece printr-o schimbare fiziologică din perioada prenatală până la vârsta de trei ani [ 27 ]. Multă vreme, s-a crezut că mediul intrauterin este steril și că prima colonizare bacteriană a nou-născutului se întâmplă în timpul nașterii [ 28 ]. Cu toate acestea, numeroase studii au arătat că există bacterii în placentă, lichid amniotic [ 29 , 30 , 31 ] și meconiu [ 32 ] care indică faptul că compoziția microbiană unică din utero poate influența deja dezvoltarea microbiomului fătului înainte de naștere. Cercetările demonstrează că microbiomul placentei este scăzut în bogăție și diversitate și este predominant colonizat de proteobacteria phila și Bacteroidetes. Prima este reprezentată mai ales de spp. Escherichia coli și Neisseria lactamica , în timp ce Bacteroidetes este dominat de Bacteroides spp. 31 ]. Alte phyla importante includ Firmicutes, Fobobacterii și Tenericutes [ 31 ], prin care acesta din urmă include genuri, cum ar fi Mycoplasma și Ureaplasma [ 33 ].

Colonizarea intestinului în perioada postnatală este sensibilă la factorii de mediu. Cu toate acestea, compoziția normală a microbiomului la un nou-născut are o diversitate scăzută și prezintă o dominantă în proteobacterii și actinobacterii [ 34 ]. Mai precis, Proteobacteria prezintă apogeul său la naștere, în timp ce Actinobacteria crește și domină la vârsta de patru luni [ 35 ]. În acest moment, Proteobacteria este încă mai ales reprezentată de Escherichia coli și Actinobacteria de genul Bifidobacterium longum [ 35 ]. Așa cum se vede în figura 1 , la vârsta de trei ani și mai departe, microbiomul se stabilizează la patru mari fila: Firmicute, Bacteroidete, Actinobacterii și Proteobacterii, care acoperă în mod normal peste 90% din populația totală bacteriană dintr-un corp uman [ 36 ] .

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02805-g001.jpg

Cea mai răspândită fitilă bacteriană în utero și în tractul GI al oamenilor. Această figură reprezintă dinamica și dezvoltarea compoziției microbiomului de la fături în utero până la vârsta de trei ani, moment în care microbiomul își câștigă stabilitatea și constă în cea mai mare parte din patru fitiluri: Proteobacterii, Actinobacterii, Firmicute și Bacteroizi.

3.2. Axa Gut-Brain/intestin-creier

Axa intestin-creier descrie comunicarea bidirecțională între microbi, sistemul nervos enteric și SNC [ 37 ]. Până în prezent, există trei mijloace cunoscute de comunicare între aceste compartimente: Neural, imun și endocrin [ 4 , 38 ].

Calea neurală descrie axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală (axa HPA), care este calea de stres eferent cea mai importantă. Este de mare importanță să înțelegem în ce măsură axa HPA joacă un rol în patogeneza ADHD, deoarece influențează căile din organism care deviază adesea la pacienții cu ADHD [ 39 , 40 ], de exemplu: ritmul circadian [ 41 ] , somn [ 42 ] și emoții [ 43 ]. Stimularea axei HPA prin stres sau citokine pro-inflamatorii are ca rezultat o eliberare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) din hipotalamus, precum și a hormonului adrenocorticotrop (ACTH) din glanda hipofizară, rezultând în final secreția de cortizol din glandele suprarenale (suprarenale) [ 38 ].

Un studiu folosind 69 de copii sănătoși și 123 de copii cu ADHD a observat o creștere a cortizolului salivativ la pacienții cu ADHD după ce s-au trezit dimineața [ 44 ]. Efectul stresorilor a fost studiat într-o lucrare care arată că după ce au fost expuși la stres copiii cu ADHD de tip combinat (niveluri ridicate de hiperactivitate și impulsivitate) au scăzut nivelul de cortizol salivar în comparație cu alți pacienți cu ADHD [ 45 ]. În schimb, pacienții adulți cu ADHD cu un tip neatent a prezentat niveluri mai ridicate de cortizol în comparație cu tipurile combinate, care au arătat niveluri normale de cortizol [ 46 ]. În cele din urmă, Lackschewitz și colab. a descoperit că adulții cu ADHD care se supun unui examen de inducere a stresului arată o tendință către niveluri reduse de cortizol [ 47 ]. Aceste rapoarte prezintă asocierea între nivelurile alterate de cortizol și diferite tipuri de ADHD. Cu toate acestea, eterogenitatea rezultatelor poate fi explicată de diverși factori de stres pe un grup țintă diferit, care acționează ca confuzori. Astfel, numai studiile viitoare care utilizează același stresor, care examinează grupuri de pacienți similare și mari, vor permite extragerea de concluzii suplimentare sigure.

Calea de comunicare neuroimună descrie modul în care microbii intestinali influențează funcția și maturarea celulelor imune în SNC, în care celulele microglia joacă un rol important [ 48 ]. Aceste celule sunt activate, precum și produse, de citokine pro-inflamatorii și sunt regulatori importanți pentru autoimunitate, neuroinflamare și neurogeneză [ 49 ]. Șoarecii fără germeni (GF) au arătat defecte în activarea microgliei, ceea ce la rândul său duce la un răspuns imun deficitar înnăscut atunci când este expus bacteriilor patogene [ 50 ]. Același studiu a arătat efectul imens pe care microbiomul îl are asupra celulelor microgliale, deoarece introducerea microbiotei la șoarecii GF a avut ca rezultat funcții microgliale restaurate. În mod invers, eradicarea diferitelor bacterii la șoarecii specifici fără patogeni (SPF) au determinat celulele microgliene să se maturizeze mai rapid [ 50 ]. Deoarece neuroinflamarea joacă un rol important în fiziopatologia ADHD, activarea și maturarea corespunzătoare a microgliei la pacienții cu ADHD trebuie să fie cercetate în detaliu pentru a determina dacă are o influență patogenă.

Sistemul nervos enteric comunică cu creierul, în principal, prin nervul vag parasimpatic [ 51 ], și parțial prin calea măduvei spinării simpatice [ 52 ]. Mai mult, nervul vag constă în principal din fibre nervoase aferente, cu un raport de 9: 1 la fibre eferente [ 53 ]. Chiar dacă nu se poate face o concluzie certă, diverse studii au demonstrat că sistemul nervos autonom al pacienților cu ADHD prezintă modificări. Un studiu care testează 19 copii cu ADHD a arătat că pacienții aveau un parasimpatic nederactiv și un sistem nervos simpatic hiperactiv [ 54 ]. Un alt studiu care a comparat 32 de pacienți cu ADHD la 34 de controale sănătoase au înregistrat sisteme nervoase parasimpatice sub excitare, în timp ce partea simpatică nu a arătat nicio diferență între grupuri [ 55 ].

A devenit clar că toate cele trei moduri de comunicare între microbiom, intestin și SNC ar putea juca un rol important în fiziopatologia ADHD. Comunicarea neurală peste axa HPA prezintă anomalii la pacienții cu ADHD. În plus, studiile au detectat că microbii influențează funcția microgliei pro-inflamatorii, o constatare cheie, deoarece neuroinflamarea la pacienții cu ADHD este frecvent întâlnită. În cele din urmă, sistemul nervos autonom prezintă aberații, deoarece principalele rezultate ale cercetării arată o sub-excitare a sistemului nervos parasimpatic.

3.3. Etiologia ADHD și a influențelor genetice și de mediu

Deoarece fiziopatologia exactă a ADHD este încă neclară, cauzele sale sunt încă cercetate. Cu toate acestea, s-a stabilit că există o interacțiune între gene și mediu care rezultă într-o etiologie complexă. Predispoziția genetică joacă un rol important în fiziopatologia ADHD, deoarece copiii de la părinții care au fost diagnosticați cu ADHD au o șansă mai mare cu 50% de a fi diagnosticați cu aceeași tulburare [ 56 ]. În mod similar, studii gemene au arătat o ereditate ridicată, deoarece în special pentru tipurile neatentive și combinate s-ar putea descoperi o moștenire de 71–90% [ 56 , 57 ]. Pe de altă parte, un studiu a arătat că 20-30% din riscul de a dezvolta ADHD se datorează factorilor de mediu [ 58 ]. Acestea includ fumatul matern perinatal, stresul, deficiențele minerale și micronutrienți și nașterea prematură [ 59 ]. În plus, cercetările au arătat că 10–40% din moștenirea varianței de ADHD ar putea fi cauzată de mediul care evidențiază interacțiunea factorilor de risc genetic și de mediu [ 60 ]. Datorită acestor interacțiuni complexe, se crede că ADHD se poate manifesta cu simptome extrem de eterogene, în funcție de calea exactă și etiologia implicată [ 61 ].

Cercetările arată că disfuncția neurotransmițătorilor monoaminergici, incluzând noradrenalina (NE), serotonina (5-HT) și dopamina (DA), joacă un rol important în fiziopatologia ADHD [ 62 ].

3.3.1. Dopamina

DA este o catecolamină care acționează atât ca hormon cât și ca neurotransmițător (NT). Este un produs al aminoacidului esențial L-fenilalanină, care trebuie furnizat în dieta noastră. După cum se vede în figura 2 , aceasta este apoi transformată în L-tirozină, iar în final în DA și NE [ 63 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02805-g002.jpg

Calea de sinteză de la L-fenilalanină la noradrenalină incluzând toate produsele intermediare ale acesteia. Dopamina acționează ca un metabolit important pentru răspunsul emoțional și sistemul de recompense [ 64 ].

Ipoteza dopaminei face legătura ADHD de modificările metabolismului dopaminei. Ipoteza descrie expresia crescută a transporturilor de dopamină presinaptică (DAT) la pacienții cu ADHD care duc la o densitate crescută a transportorului de dopamină (DTD) și, în final, duce la un nivel scăzut al NT biodisponibile [ 65 ]. Ipoteza dopaminei a câștigat atenție datorită modului în care metilfenidatul (MPH) și amfetaminele (AMP), cele mai utilizate farmacoterapii pentru tratarea ADHD, interacționează cu metabolismul DA și NE. MPH și AMP exercită un efect stimulator în ADHD, deoarece inhibă recaptarea NE și DA prin blocarea enzimei metabolizante, monoaminoxidază (MAO), crescând astfel concentrația celor două monoamine în fanta sinaptică. Una se diferențiază între MAO-A și MAO-B, întrucât prima este exprimată în cea mai mare parte în tractul hepatic și GI, iar cea din urmă în trombocitele din sânge [ 66 ]. Cu toate acestea, ambele se manifestă în SNC și sunt capabile să descompună DA [ 66 ]. Mai mult, amfetaminele au capacitatea de a elibera NT-urile din neuronul presinaptic, ceea ce crește în plus concentrația monoaminergică din sinapsă [ 67 ].

Mai mult, cercetările recente arată că nu numai metabolizarea, dar și producția de DA joacă un rol important în fiziopatologia ADHD. Unul dintre influențatorii producției de NT pare să fie microbiomul din tractul GI [ 68 ]. Bacteriile, cum ar fi genul Bifidobacterium aparținând actinobacteriilor phylum pot influența potențial nivelurile de DA disponibile în corp prin codificarea ciclohexadienil dehidratazei (CDT) [ 69 ]. Această enzimă este importantă pentru sinteza aminoacidului esențial fenilalanină [ 69 ], care acționează ca un precursor al aminoacidului tirozină, care la rândul său este metabolizat în DA și în sfârșit în NE [ 70 ]. Aarts și colab. a constatat o creștere a Bifidobacterium la pacienții cu ADHD și, astfel, niveluri mai mari de CDT. Analizând răspunsurile BOLD ale striatului ventral folosind măsurători RMN, au dedus o corelație negativă între abundența CDT și anticiparea recompenselor [ 69 ], un simptom cheie în ADHD [ 71 ] și ținta DA [ 72 ]. În cele din urmă, acest studiu a concluzionat că nivelurile ridicate de fenilalanină ar putea fi un factor de risc pentru semnalizarea anormală a dopaminei și ar putea duce la un răspuns redus al recompensei [ 69 ]. Deși un alt studiu susține concluziile lui Aarts și colab. 73 ], corelația pare să fie incoerentă, deoarece două studii mai vechi au descoperit un nivel scăzut de fenilalanină la pacienții cu ADHD [ 74 , 75 ], chiar dacă datele sursei [ 74 ] nu sunt semnificative statistic. În cele din urmă, un studiu mai recent nu a găsit nicio corelație între nivelurile de fenilalanină și ADHD [ 76 ]. Un rezumat al acestor îmbunătățiri este prezentat în tabelul 1 .

tabelul 1

Diverse studii care au testat nivelurile de fenilalanină la pacienții cu ADHD. ↑ reprezintă creșterea fenilalaninei găsite la pacienții cu ADHD și ↓ scăderea aminoacidului în comparație cu controalele sănătoase (HC). Simbolul – descrie că studiul nu a găsit nicio corelație între ADHD și nivelurile de fenilalanină. Datele acumulate nu permit o corelație certă între o modificare a nivelurilor de fenilalanină și ADHD. nivelurile p mai mici de 0,05 au fost considerate statistic diferite.

Sursă Niveluri de fenilalanină la pacienții cu ADHD Marime de mostra
(N)
Semnificația statistică
p )
69 ] 96 p <0,001
73 ] 79 p <0,001
74 ] 44 p <0.1
75 ] 48 p <0,05
76 ] 155 p <0,01

3.3.2. Triptofan și serotonină

După absorbția intestinală în fluxul sanguin, aminoacidul esențial triptofan poate traversa bariera sânge-creier (BBB). Prin urmare, triptofanul poate acționa ca precursorul neurotransmițătorului 5-HT, care joacă un rol important în axa microbiomului-intestin-creier [ 77 ]. Deși încă nu se știe în ce măsură microbiomul influențează sinteza 5-HT, s-a stabilit că anumite tulpini de bacterii, cum ar fi Streptococcus spp., Enterococcus spp. Și Escheria spp. sunt capabili să producă acest NT [ 78 ]. Cea mai mare parte a 5-HT este produsă și depozitată în celulele gastro-intestinale și afectează peristaltismul, greața, sațietatea și durerile abdominale [ 79 ]. Între timp, în creier, influențează alte NT-uri, cum ar fi DA, Cholin (CH) și GABA, care influențează memoria și starea de spirit [ 80 ].

Banerjee și colab. a arătat că 5-HT poate avea o influență asupra simptomelor hiperactive și impulsive în ADHD [ 81 ]. Un alt studiu a implicat niveluri mai scăzute de 5-HT la SNC a pacienților cu ADHD, din cauza scăderii capacității de transport a precursorului său, triptofan, în creier [ 82 ]. În cele din urmă, un studiu a arătat că inflamația în intestin afectează căile de semnalizare 5-HT datorită scăderii funcției și expresiei transportorului de recaptare selectivă a serotoninei (SERT), rezultând un nivel crescut de 5-HT în organism [ 79 ]. Cu toate acestea, este important să ne amintim că serotonina nu este capabilă să traverseze BBB-ul și, astfel, bazinele 5-HT din SNC și periferie nu interacționează direct între ele.

Pentru a demonstra importanța microbilor în sistemul 5-HT, un studiu a concluzionat că șoarecii masculi GF au un nivel crescut de 1,3 ori de 5-HT în hipocampul lor. Aceasta este o constatare importantă, deoarece anumite medicamente terapeutice ale ADHD, cum ar fi escitalopramul și litiul cresc nivelul de serotonină într-o cantitate similară [ 83 ]. Astfel, compoziția și modularea microbiotei intestinale ar putea deveni o strategie de intervenție terapeutică interesantă, viitoare.

Cu toate că studiile nu ne permit să tragem o concluzie precisă în ce mod influența 5-HT produsă de bacterii influențează ADHD, însă, este clar că este una dintre mai multe catecolamine care joacă un rol important în fiziopatologia ADHD.

3.3.3. Calea Kynurenine

Deși triptofanul este aminoacidul cheie pentru producerea de 5-HT, 90% din triptofan este catabolizat prin calea kenunuină [ 84 ]. Acest proces produce nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD) prin stimularea metaboliților inflamatori și glucocorticoizi. Calea kenureninei a primit atenție în ceea ce privește bolile psihiatrice, cum ar fi depresia și schizofrenia [ 80 , 85 , 86 ], deoarece folosește cea mai mare parte a triptofanului și, astfel, lasă o cantitate limitată de substrat pentru sinteza serotoninei.

Produsele intermediare, cum ar fi knunurenina, acidul kanurenic (KA), acidul xanthurenic (XA) și acid quilonoic (QA) pot influența sistemul imunitar și neurotransmisie [ 87 ]. Cei trei foți metaboliți au proprietăți antiinflamatorii, deoarece KA inhibă canalele ionice G-NMDA [ 88 ], iar XA interferează cu neurotransmisia glutamatergică [ 89 ]. De asemenea, aceste produse scad cantitatea de gamma IFN pro-inflamatoare în comparație cu IL-10 anti-inflamator [ 87 ]. În schimb, QA stimulează celulele microgliale și crește raportul IFN gamma / IL-10 [ 87 ], rezultând efecte pro-inflamatorii [ 90 ]. Deși KA prezintă proprietăți neuroprotectoare, studiile la om și animale arată că nivelurile ridicate de KA sunt asociate cu anomalii cognitive, cum ar fi probleme de atenție și memorie, de obicei asociate cu boala psihiatrică [ 91 , 92 ].

Studiile privind nivelurile de triptofan și metaboliți ale căii kenureninei arată rezultate neconcludente. Un studiu norvegian, care a utilizat 133 de pacienți cu ADHD adulți și 133, nu a descoperit că grupul ADHD avea niveluri mai mici de triptofan și KA și XA neuroprotectoare [ 86 ]. Aceste date au fost confirmate de un alt studiu care testează copiii ADHD, care au prezentat niveluri mai mici de KA și XA [ 93 ]. Acești cercetători, cu toate acestea, au înregistrat niveluri mai mari de triptofan la subiecții ADHD [ 93 ]. Aceste date sugerează o asociere între nivelurile scăzute de KA și XA în ADHD, dar, deoarece există încă prea puține studii pe această temă, este dificil de dedus o conexiune definitivă între triptofan, metaboliții săi și ADHD.

Diferitele etape ale căii kenureninei sunt dependente de coenzime, cum ar fi forma activată de vitamina B6, piridoxal 5′-fosfat (PLP). Un studiu a constatat o corelație inversă între nivelurile serice de vitamina B6 și ADHD, inclusiv gravitatea simptomelor sale [ 94 ]. În mod similar, Aarsland și colab. de asemenea, a observat o scădere a vitaminei B6 în grupul lor de pacienți. Alte date au sugerat că metabolismul vitaminei B6 joacă un rol cheie în fiziopatologia ADHD, deoarece enzimele dependente de vitamina B6 prezintă anomalii severe în grupul de testare ADHD [ 95 ]. Astfel, nivelurile mai scăzute de metaboliți intermediari ar putea fi legate de o deficiență de substrat enzimatic. Aceste date susțin importanța acoperirii optime a pacienților cu ADHD cu vitamina B6. Microbiomul ar putea juca un rol potențial important, deoarece bacteriile din intestinul gros produc această vitamină [ 96 ]. Deoarece corelația dintre nivelurile de vitamina B6 și ADHD sunt relativ noi, studiile viitoare sunt justificate pentru a analiza în ce măsură microbiomul poate influența nivelurile de vitamina B6 la nivel terapeutic.

3.3.4. Disbioza intestinala și Imunologie

Variabilitatea ridicată a florei intestinale împiedică creșterea bacteriilor patogene și, prin urmare, oprește disbioza intestinală [ 97 ]. Termenul disbioză descrie un dezechilibru microbian în care există o schimbare de la microbi protectori la patogeni în tractul GI [ 98 ]. Aceasta poate duce la o permeabilitate crescândă a GI, ceea ce duce la o creștere a migrației microbilor patogeni și la translocarea metaboliților acestora în circulația sistemică, ceea ce poate duce la inflamație sistemică [ 99 ]. Acest lucru poate, la rândul său, să scadă permeabilitatea BBB, ceea ce poate duce la inflamația parenchimului creierului [ 100 ]. Disbioza severă a fost asociată cu tulburări inflamatorii cronice intestinale și boli psihiatrice, precum schizofrenie, anxietate, depresie [ 98 ] și ADHD [ 90 , 101 ]. O revizuire sistematică susține ultimele constatări concluzionând că pacienții cu ADHD au un nivel crescut de citokine inflamatorii [ 102 ]. În mod similar, Verlaet și colab. a detectat, de asemenea, niveluri crescute de citokine pro-inflamatorii (IFN gamma și IL-6) în serul pacienților cu ADHD [ 101 ].

Un dezechilibru al citokinelor pro-inflamatorii poate duce, de asemenea, la boala alergică [ 103 ], și o corelație pozitivă între ADHD și alergii a fost arătată în diferite cohorte [ 104 , 105 , 106 ]. În plus, cercetările au arătat o asociere între o compoziție microbiană intestinală modificată și tendința de a suferi de boala alergică [ 107 ].

O citokină pro-inflamatorie importantă este interleukina (IL-6). Aceasta a fost asociată invers cu bacteria Dialister spp. 108 ]. Dialister spp. se arată că se corelează cu un temperament modificat și impulsivitate la copii mici. Aceste simptome ADHD găsite în mod obișnuit au fost măsurate folosind chestionarul pentru comportamentul timpuriu al copilăriei (ECBQ), care măsoară extroversia, nivelurile de activitate și sentimentele de plăcere de intensitate ridicată [ 109 ]. Mai mult, o revizuire care evaluează mai multe studii a concluzionat o creștere a metaboliților pro-inflamatori, cum ar fi IL-6 și IL-1 la pacienții cu ADHD [ 110 ]. Cu toate acestea, un studiu a arătat că pacienții cu ADHD aveau niveluri semnificativ mai scăzute de Dialister spp. în comparație cu controalele sănătoase (HC), indicând scăderea sentimentelor de activitate și niveluri mai scăzute de plăcere intensă și, în sfârșit, niveluri mai mari de IL-6 [ 111 ].

Deși asocierea dintre Dialister spp. iar sentimentele de plăcere sunt noi descoperiri; și este important de menționat că nivelul de interleucină pro-inflamator este crescut la pacienții cu ADHD. Deoarece nivelurile ridicate de interleukine pro-inflamatorii pot fi legate de inflamații neurologice care pot duce la scăderea volumului cortical și a comportamentului alterat [ 110 , 112 ], reducerea activității acestor citokine pro-inflamatorii ar putea reprezenta o strategie de profilaxie vitală în managementul ADHD .

Pacienții cu tulburări atopice mediate de th2, cum ar fi eczema, astmul și rinita alergică au șanse mai mari de 30-50% de a dezvolta ADHD [ 113 ]. Eczema este o boală inflamatorie a pielii și este cea mai răspândită afecțiune cronică din copilăria timpurie [ 114 ]. Copiii care suferă de dermatită atopică (eczemă) au o probabilitate de 50% de a dezvolta astm și rinită alergică, prezentând inflamații ale căilor respiratorii și, respectiv, secreție nazală [ 115 ]. Th2-citokinele sunt importante pentru recrutarea eozinofilă și producerea de IgE de către limfocitele B. Toate aceste procese sunt asociate cu alergii și inflamații ale pielii (de exemplu, eczeme) [ 116 , 117 ], deoarece activează producerea de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6, IL-1beta, TNF-alfa și IL- 8 [ 103 ]. Studiile au arătat că aceste boli atopice sunt asociate cu un nivel scăzut de Faecalbacteria spp. În intestin [ 118 ]. Se cunoaște că această specie are efecte antiinflamatorii asupra organismelor [ 119 , 120 ]. După cum s-a explicat mai sus, pacienții cu ADHD par să prezinte niveluri mai mari de markeri inflamatori care ar putea susține ipoteza că nivelurile scăzute de Feacalbacteria spp. Cauză o creștere a inflamației care afectează dezvoltarea creierului și, în final, patogeneza ADHD.

4. Rezultate

4.1. Mod de administrare obstetrică: Naștere vaginală față de cezariană (secțiunea C)

Pe măsură ce sugarii eliberați prin naștere vaginală se deplasează prin canalul de naștere, ei sunt colonizați de microbiota vaginală a mamei lor și, astfel, au adoptat un microbiom intestinal asemănător. În schimb, sugarii născuți prin secțiunea c sunt colonizați de microbiota pielii mamei. Prin urmare, modul de administrare afectează compoziția microbiotei intestinale la sugari [ 121 ].

Rezultatele diferitelor studii au arătat că, în comparație cu sugarii născuți vagin, bebelușii născuți prin secțiune c / cezariana aveau o scădere a diversității de microbiota intestinală, inclusiv niveluri mai mici de Bifidobacterium spp. și Bacteroidetes, dar nivelurile crescute Clostridium difficile [ 122 ] până la vârsta de doi ani [ 123 ].

Mai multe grupuri de cercetare au studiat corelația dintre furnizarea secțiunii c și ADHD (vezi Tabelul 2 ). Un studiu la animale a arătat o corelație între urmașii născuți prin secțiunea c și modificarea metabolismului dopaminei pe parcursul dezvoltării [ 124 ]. Este important de menționat că aceste rezultate ar fi putut fi confundate prin indicație, ceea ce înseamnă că răspunsul dopaminelor modificate s-ar putea datora declanșatorilor care duc la o secțiune c [ 125 ]. Spre deosebire de constatările de mai sus, două studii de caz-control anterioare nu au găsit o corelație semnificativă între secțiunile c și ADHD [ 126 , 127 ] la om. O revizuire sistematică a Curran și colab. a arătat inițial o ușoară creștere a prevalenței ADHD la copiii născuți prin secțiunea c [ 128 ]. Această corelație a fost provocată în studiul lor ulterior din cauza confundenților, cum ar fi diferențierea între secțiunile elective și cele de urgență [ 129 ]. Singura corelație care părea să fie consecventă a fost o prevalență crescută de ADHD la copiii născuți prin secțiuni de urgență. Datele confirmative au fost obținute într-un studiu prospectiv de cohortă folosind 671.592 de copii danezi. Ei au găsit o șansă semnificativ crescută de copii care dezvoltă ADHD (Hazard Ratio 1.21) pentru secțiunile c intrapartum, dar niciun efect atunci când sunt născuți de o secțiune c electivă [ 130 ]. În schimb, studiul de cohortă Millenium din Marea Britanie testând 13 141 de copii nu a găsit nicio corelație între ADHD și modul de nastere, în ciuda diferențierii dintre secțiunile c de urgență, planificate și induse [ 131 ].

tabel 2

Lista a șapte studii care au testat efectele livrării secțiunii c asupra dezvoltării ADHD. Tabelul descrie dacă studiile au diferențiat între tipurile de secțiuni c și efectele acestora și, în final, arată dimensiunea eșantionului și nivelul semnificației statistice a studiilor individuale. Simbolul – reprezintă faptul că pentru aceste studii, aceste informații nu au putut fi găsite, deoarece studiile erau recenzii sistematice. Datele arată că elective vs. secțiuni c de urgență par să aibă efecte diferite asupra ADHD. nivelurile p mai mici de 0,05 au fost considerate statistic diferite.

Sursă Tipul de secțiune C Efect Marime de mostra
(N)
Semnificația statistică
p )
124 ] Nicio diferențiere Răspuns alterat de dopamină
126 ] Nicio diferențiere Fara efect 248 p = 0,005
127 ] Nicio diferențiere Fara efect 12991 p <0,05
128 ] Nicio diferențiere Corelație pozitivă cu ADHD
129 ] Electiv vs. intrapartum Doar secțiunile c intrapartum au arătat o corelație pozitivă cu ADHD 1722548 p <0,05
130 ] Electiv vs. intrapartum Doar secțiunile c intrapartum au arătat o corelație pozitivă cu ADHD 671592 p <0,05
131 ] Electiv vs. intrapartum Fara efect 13141 p <0,05

Motivele pentru a găsi o corelație pozitivă între secțiunile c intrapartum și dezvoltarea ADHD nu pot fi explicate în mod neechivoc, deoarece mai multe confruntări, cum ar fi factori familiali neobservați, greutatea nașterii sau vârsta gestațională influențează în mod direct modul de naștere și ADHD. Cu toate acestea, există un indiciu puternic că microbiota joacă un rol subordonat în această corelație, deoarece Axelsson și colab. a descoperit că expunerea nou-născutului la membranele rupte și ne rupte înainte de secțiunea c nu a influențat corelația dintre secțiunea c și dezvoltarea ADHD [ 130 ].

În concluzie, datele acumulate arată că modul de nastere afectează compoziția microbiotei intestinale. Cu toate acestea, o corelație clară între furnizarea secțiunii c și o șansă mai mare de a dezvolta ADHD nu poate fi găsită, deoarece rezultatele depind de diverși confuzori și tipul de secțiune c, prin care secțiunile c intrapartum arată o corelație pozitivă cu dezvoltarea ADHD în comparație. la secțiuni c elective.

4.2. Stresul mamei

Un studiu prospectiv de urmărire și un studiu de cohortă bazat pe populație olandez a concluzionat o corelație între expunerea prenatală la stres matern și o creștere a ADHD la urmașii lor [ 132 , 133 ]. Aceste date au fost confirmate de un studiu canadian care a înscris 203 de femei însărcinate expuse la stres. Șaizeci și doi dintre ei au fost expuși la stres prenatal sever (au suferit abuzuri fizice sau sexuale sau decesul unei rude apropiate) și au furnizat copii cu simptome mai severe de ADHD în comparație cu cele 48 de mame care au prezentat un stres moderat (probleme financiare sau conjugale) [ 134 ].

Un studiu realizat pe animale folosind PCR cantitativ a stabilit că stresul matern a scăzut semnificativ unul dintre cei mai abundenți taxoni din flora vaginală maternă, Lactobacillus spp. 135 ]. În consecință, Lactobacillus spp. a fost, de asemenea, semnificativ scăzut în colonul distal al descendenților mamelor expuse la stres. În plus, o revizuire axată pe efectele imunomodulatoare ale Lactobacillus spp. arată că stresul reduce abundența acestei specii, independent de gazda care este însărcinată sau nu [ 136 ]. Lactobacillus spp. este important pentru sinteza acetilcolinei, în timp ce împreună cu Bifidobacteria spp. contribuie la producerea principalului neurotransmițător inhibitor GABA [ 137 ]. Modificările sistemului GABAergic au fost asociate cu boli neurodezvoltate, cum ar fi tulburarea spectrului de autism și ADHD. Acest sistem este în special sensibil la modificări în timpul dezvoltării, deoarece neuronii GABAergic provin dintr-o parte diferită a tubului neural decât cel mai important omolog GABA, sistemul glutamatergic. Simptomele ADHD pot fi explicate prin ipoteza că funcțiile inhibitoare ale cortexului cerebral sunt reduse, ceea ce duce la o reducere a influențelor senzoriale de filtrare și, în sfârșit, având dificultăți în alegerea reacției comportamentale potrivite [ 138 ].

După cum s-a descris mai sus, mai multe studii au asociat niveluri scăzute de concentrații de GABA cerebrală cu simptome de ADHD [ 139 , 140 , 141 ]. Mai mult, un studiu controlat randomizat a arătat că Lactobacillus rhamnosus are, de asemenea, un efect preventiv, deoarece administrarea acestei bacterii în primele șase luni de viață a redus riscul de ADHD și Asperger Syndrome (AS) [ 142 ]. Efectele pozitive ale acestei specii se pot datora faptului că Lactobacillus rhamnosus este, pe de o parte, implicat în dezvoltarea joncțiunilor strânse, responsabile de o barieră intestinală puternică, iar pe de altă parte, important pentru imunoglobulina A și producția de mucină [ 143 ].

Diferiți factori influențează dezvoltarea ADHD, printre care neurotransmițătorul neuroinhibitor GABA pare să joace un rol crucial. Cu toate acestea, în ce măsură nivelurile scăzute de Lactobacillus spp. concentrațiile scăzute de GABA sunt asociate și modul în care acestea afectează cu exactitate dezvoltarea ADHD rămâne neclar și trebuie investigat în detaliu.

4.3. prematur nascuti

Bebelușii prematuri care, prin urmare, au trecut prin situații stresante arată în mod similar niveluri mai scăzute de Lactobacillus spp. 144 ] și au simultan o creștere semnificativă a prevalenței ADHD [ 58 , 145 , 146 ]. Mai precis, Barrett și colab. a arătat o abundență crescută de Proteobacteria spp., în timp ce a descoperit niveluri nedetectabile de Lactobacillus spp. și Bifidobacteria spp. 144 , 147 ]. Chou și colab. a descoperit că anumite tulpini de Lactobacillus spp. prezintă o trăsătură de protecție față de SNC. Bebelușii prematuri au primit tulpini de Lactobacillus reuteri și Lactobacillus rhamnous ca probiotice timp de șase săptămâni. Acest tratament a dus la un număr redus semnificativ de bebeluși cu aberații neurologice la vârsta de un an, în comparație cu grupul hrănit cu Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium infantis [ 148 ].

Este cunoscut faptul că sugarii prematuri dețin un sistem imunitar imatur, deoarece sistemul imunitar înnăscut și adaptiv nu s-a dezvoltat pe deplin. Datorită răspunsului imun imatur și a șederii lor obișnuite în spital, sugarii sunt foarte sensibili la infecții cu răspândire nosocomială [ 149 ]. Numărul crescut de infecții poate afecta neurodezvoltarea și, astfel, poate influența dezvoltarea celei mai frecvente tulburări neurodezvoltate ADHD. În plus, săptămânile înainte de naștere la termen (între 37 0/7 și 41 6/7) [ 150 ] reprezintă o etapă importantă în neurodezvoltarea creierului care apare de obicei în pântecele protector al mamei [ 151 , 152 ]. Astfel, bebelușii prematuri suferă de structuri ale creierului subdezvoltate, care în combinație cu complicații postnatale, precum infecțiile pot duce la moartea celulelor a neuronilor și, în final, duc la scăderea volumului zonelor specifice ale creierului [ 153 ].

Deoarece prevalența infecției la nou-născuții prematuri este mare, utilizarea antibioticelor terapeutice este în mod similar crescută. Antibioticele au fost asociate cu modificarea funcțiilor din creierul gazdei [ 154 ], în timp ce simultan, sunt cunoscute notoriu pentru reducerea diversității microbiotei [ 155 ]. Cu toate acestea, efectele directe ale unei diversități mai mici de microbiote asupra neurodezvoltării nu au fost încă cercetate în detaliu și, prin urmare, nu se poate face o corelație concretă.

Pentru a rezuma, un copil prematur este expus la niveluri crescute de stres, poate avea structuri cerebrale subdezvoltate și deține un sistem imunitar imatur. Toate acestea duc la o susceptibilitate mai mare la infecții și, în final, pot duce la o expunere crescută la antibiotice terapeutice. Acești factori influențează neurodezvoltarea fie direct prin procese inflamatorii în timpul infecțiilor, fie indirect modificând compoziția microbiomului intestinal.

4.4. Alăptarea vs. hrănirea cu formulă

Studiile au asociat alăptarea cu o prevalență mai mică de ADHD [ 156 ]. În schimb, nou-născuții hrăniți cu formula au arătat o corelație puternică cu diagnosticul ADHD [ 157 , 158 , 159 ]. Laptele matern nutritiv nu numai că conține oligozaharide din lapte uman care acționează ca prebiotice importante pentru stabilirea unui microbiom intestinal sănătos, dar constă, de asemenea, din vitamine și anticorpi [ 160 ]. Aceasta din urmă fiind importantă în primele două luni pentru maturizarea sistemului imunitar înnăscut al nou-născutului [ 161 ]. În plus, laptele matern are un conținut bogat de grăsimi datorită nivelului ridicat de acizi grași cu lanț lung, despre care se spune că are efecte de protecție asupra SNC și dezvoltării ADHD [ 162 , 163 ]. Microbiota intestinală a sugarilor alăptați este mai puțin diversă în comparație cu sugarii hrăniți cu formulă [ 164 ]. Este important de observat că diferite grupuri care utilizează diferite metode pentru analiza microbiomului, cum ar fi secvențierea 16S sau tehnica FISH citogenică au descoperit că în ambele grupuri, cel mai răspândit gen este Bifidobacterium [ 122 , 164 , 165 ].

O revizuire sistematică a lui Guaraldi et al. a arătat că sugarii alimentați cu sticlă au un număr mai mare de Escherichia coli , Clostridium difficile , Bacteroides spp. și Lactobacilli [ 166 ]. După cum se vede în tabelul 3 , lucrările de cercetare au demonstrat că la sugarii hrăniți cu formulă s-au găsit niveluri crescute de Lactobacillus acidophilus [ 122 ], Streptococcus , Veillonella parvula [ 164 ] și coccoide Clostridium [ 165 ]. Deși Bifidobacterium este cel mai răspândit gen găsit în ambele grupuri, sugarii alăptați arată mai mult decât dublul celulelor Bifidobacteria în comparație cu sugarii alimentați cu formulă [ 164 ]. Bifidobacterium infantis are proprietăți de protecție împotriva agenților patogeni, deoarece sprijină funcția de barieră a mucoasei și concomitent are proprietăți antiinflamatorii, astfel, promovează un răspuns imunologic sănătos [ 167 , 168 ].

Tabelul 3

Prezentarea diferitelor genuri, care se regăsește cu preponderență la sugarii alimentați cu formulă vs. Săgeata ↑ descrie că acest gen este crescut la sugari alimentați diferit, în timp ce „-” reprezintă că nu există nicio schimbare semnificativă în acest gen. Se poate vedea clar că diversitatea microbiană este crescută în alimentația cu formulă comparativ cu sugarii alăptați. nivelurile p mai mici de 0,05 au fost considerate statistic diferite.

Gen Formula-Fed Marime de mostra
(N)
Semnificația statistică
p )
alaptat Marime de mostra
(N)
Semnificația statistică
p )
Bifidobacterium ↑ [ 122 ] 232 p <0,01 ↑ [ 122 ] 700 p <0,01
↑ [ 164 ] 6 p <0,05 ↑ [ 164 ] 6 p <0,05
↑ [ 165 ] 182 p <0,001 ↑ [ 165 ] 312 p <0,001
Escherichia coli ↑ [ 122 ] 232 p <0,01 700 p <0,01
Bacteroides ↑ [ 122 ] 232 p <0,01 700 p <0,01
Lactobacillus ↑ [ 122 ] 232 p <0,01 700 p <0,01
Veillonella parvula ↑ [ 164 ] 6 p <0,05 6 p <0,05
streptococ ↑ [ 164 ] 6 p <0,05 6 p <0,05
Coccoide Clostridium ↑ [ 165 ] 182 p <0,014 312 p <0,014

Deși efectul asupra compoziției microbiene ar putea fi cauza principală a dezvoltării ADHD atunci când este hrănit cu formulă, trebuie să luăm în considerare faptul că și alte ingrediente din formulă pot acționa ca influențe importante. Un studiu a constatat că au existat mai multe cazuri de ADHD la sugarii alimentați cu formulă în 2007, decât în ​​decembrie 2011. În timpul celui din urmă, substanța chimică neurotoxică Bisphenol A (BPA) a fost redusă semnificativ în conservele cu formulă și biberoane în comparație cu primele, ceea ce sugerează că BPA ar putea fi declanșatorul propriu-zis al corelației [ 169 ].

În rezumat, studiile arată că alăptarea se corelează negativ cu riscul de a dezvolta ADHD, în timp ce hrănirea cu formulă crește acest risc. Cu toate acestea, în ciuda conținutului foarte nutritiv de lapte matern, microbiota intestinală a sugarilor alăpți pare mai puțin diversă, dar conține în același timp o cantitate mai mare sau mai mare de componente de protecție decât sugarii alimentați cu formulă. Astfel, modificarea compoziției microbiomului ar putea fi un motiv pentru corelația pozitivă dintre hrănirea cu formulă și riscul de a dezvolta ADHD.

4.5. Acizi grași cu lanț scurt

SCFA sunt produse ale polizaharidelor care nu au putut fi digerate în mod corespunzător de sistemul digestiv uman și, astfel, sunt defalcate prin fermentația microbiană. Bacterii, cum ar fi Bacteroides spp. și Clostridiae spp., sunt doi dintre cei mai importanți microbi pentru producția de SCFA [ 21 ]. SCFA reprezintă nu numai o sursă majoră de energie pentru microorganisme, dar prezintă și efecte neuroactive și antiinflamatorii asupra gazdei [ 170 , 171 ]. Un studiu realizat de MacFabe et al. a demonstrat că atunci când SCFA, cum ar fi acidul propionic sunt intracebreoventriculare (ICV), administrate rozătoarelor, acestea arată modificări biochimice similare persoanelor care provin de la autism [ 172 ]. În plus, aceiași autori au descoperit că nivelurile ridicate ale SCFA au înrăutățit simptomele persoanelor autiste [ 172 ].

Deoarece ADHD, similar cu autismul, este o boală neurodezvoltată, se pare că SCFA-urile pot afecta dezvoltarea ADHD. Cercetările arată că SCFA influențează sistemul imunitar și, așa cum am discutat anterior, acest lucru poate influența SNC [ 50 ]. Un studiu realizat pe animale folosind șoareci a arătat că microbiomul ar putea influența nivelurile factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) prin producția SCFA [ 173 ]. Neurotrofina BDNF este importantă pentru neurogeneză și are un efect pozitiv asupra supraviețuirii neuronilor, ceea ce înseamnă că microbiomul poate influența indirect funcțiile neuronale prin efectul modulator al SCFA asupra producției de BDNF. Același studiu a arătat că șoarecii GF ale căror niveluri BDNF au fost reduse au prezentat probleme cu memoria lor de lucru [ 173 ]. Datele de confirmare au fost generate de Corominas-Roso și colab. care a arătat într-un studiu uman că adulții cu ADHD au niveluri mai mici de BDNF în comparație cu controalele sănătoase [ 174 ]. În mod similar, Akay și colab. a testat efectele metilfenidatului asupra nivelurilor de BDNF la 50 de băieți ADHD naivi și a detectat creșterea semnificativă a nivelului de BDNF în ser și a îmbunătățit simptomele ADHD după opt săptămâni de tratament cu metilfenidat [ 175 ]. Aceleași descoperiri au fost găsite de un studiu mai vechi realizat de Amiri și colab. 176 ]. Aceasta este o confirmare directă a unei potențiale legături între sistemul dopaminergic, funcția BDNF și ADHD. În schimb, un alt studiu care a înscris 41 de ADHD netratate și 107 pacienți de control au concluzionat că copiii cu ADHD naivi cu droguri au avut niveluri mai mari de BDNF în plasma lor și că aceste niveluri sunt asociate pozitiv cu severitatea neatenției [ 177 ].

Pe lângă ipoteza unui mecanism compensatoriu la copiii cu ADHD, un motiv potențial pentru aceste rezultate diferite ar putea fi metodologia diferită, așa cum este Akay et al. a măsurat nivelurile de BDNF în ser, cunoscut a avea o concertare mai mare de BDNF în comparație cu plasma [ 178 ].

În concluzie, SCFA afectează cel mai probabil dezvoltarea ADHD prin influențarea producției de BDNF.

4.6. Acizi grași polinesaturați

Un alt regulator al BDNF pare să fie acizii grași polinesaturați omega-3 (PUFA). PUFA sunt catene lungi de atomi de carbon caracterizate printr-o grupare carboxil la un capăt și o grupare metil la celălalt capăt. Deoarece sunt nesaturați, dețin una sau mai multe legături duble între atomii de carbon. În mod natural, uleiurile de plante și pește, precum semințele de in sau somonul au un conținut ridicat de PUFA omega-3 [ 179 ]. PUFA joacă un rol important în fluiditatea membranei, membranelor neuronale, neurotransmisiei și funcției receptorilor [ 180 ]. Mai mult, acidul gras omega-3, acidul docosahexaenoic (DHA), este indispensabil funcției cognitive pe toată durata de viață [ 181 ]. Într-adevăr, deficiențele PUFA deja intrauterine conduc la modificarea abilităților cognitive și atente [ 182 ].

Un studiu efectuat pe animale a arătat că PUFA-urile omega-3 nu au afectat numai nivelul de BDNF, ci și factorul neurotrofic derivat de celulele gliale (GDNF). Acesta din urmă este deosebit de important pentru recuperarea neuronilor dopaminergici în boala Parkinson (PD), deoarece promovează supraviețuirea sistemului dopaminei din nigrostriatum. Prin urmare, se arată că GDNF este neuroprotector și susține neuronii dopaminergici la modelele de PD și, astfel, ar putea fi utilizat ca terapie împotriva bolilor neurodegenerative, în special PD [ 183 , 184 ]. Mai mult, un alt studiu a descoperit că nivelurile mai mici de acizi grași omega-3 au fost asociate cu niveluri mai mici de BDNF în cortexul frontal al șobolanilor [ 185 ], o parte a creierului unde se pot manifesta diverse boli psihiatrice, precum boala bipolară [ 186 ]. În plus, PUFA omega-3 prezintă efecte antimicrobiene, deoarece acestea cresc nivelurile de Enterobacterii și Bifidobacterii , care ambele întăresc permeabilitatea intestinală, reducând riscul de inflamație [ 187 ]. În cele din urmă, PUFA omega-3 au capacitatea de a stimula macrofage care inhibă activarea inflammasomului NLRP3 și, astfel, scad nivelul nivelului IL-1beta pro-inflamator menționat anterior [ 188 ]. Cu toate acestea, este important de menționat că un exces de PUFA omega-6 beneficiază de dezvoltarea endotoxemiei care duce la o inflamație sistematică de grad scăzut, explicând de ce ar trebui să fie vizat un raport scăzut de PUFA omega-6 / omega-3 [ 189 , 190 ] .

Studiile la om au descoperit o corelație negativă între pacienții cu ADHD și nivelurile de PUFA. Un studiu italian a examinat nivelurile de PUFA în sânge a 51 de ADHD și 22 de pacienți care nu au ADHD. Nivelurile de PUFA în sângele pacienților cu ADHD au fost semnificativ mai scăzute și corelate cu simptomele comportamentale, dar nu au fost asociate cu abilitățile cognitive [ 191 ]. În mod similar, o revizuire sistematică a concluzionat că în toate studiile de control randomizate (RCT) analizate (7 RCTs, n = 534), suplimentarea cu omega-3 PUFA a dus la o îmbunătățire a simptomelor clinice de ADHD. Mai mult, în trei din cele șapte RCT (n = 396), suplimentarea cu omega-3 PUFA a fost asociată cu îmbunătățiri ale abilităților cognitive [ 192 ]. Datorită acestor constatări, întrebările privind PUFA-urile care constituie un potențial medicament terapeutic pentru pacienții cu ADHD par a fi justificate.

Mai mult, un studiu dublu-orb [ 193 ] a evaluat efectele inducerii inhibitorului recaptării noradrenalinei (Atomoxetina) utilizat în mod convențional pentru a trata ADHD, la pacient și grupul de control și PUFA, cum ar fi acidul eicosapentanoic (EPA) și DHA exclusiv la ADHD pacienți. Medicația a fost administrată zilnic timp de patru luni pentru un număr de 50 de copii. Deși PUFA-urile au îmbunătățit simptomele ADHD, acest experiment nu a arătat nicio diferență semnificativă clinic în scala de evaluare a părinților ADHD Conners, punând la îndoială efectul terapeutic general al PUFAs împotriva ADHD, chiar dacă unele efecte benefice sunt evidente [ 193 ]. Sprijinind aceste rezultate, o revizuire sistematică care discută rezultatele a 14 meta-analize care induc PUFA-urilor copiilor cu ADHD a arătat o dimensiune a efectului foarte mică atunci când părinții și profesorii au evaluat comportamentul copiilor folosind scala Conners [ 194 ].

În cele din urmă, la nivel microbian, un RCT a arătat că aportul de PUFA nu pare să afecteze diversitatea alfa sau beta a microbiotei participanților. Cu toate acestea, a arătat o creștere reversibilă a genurilor, cum ar fi Bifidobacterium roseburia și Lactobaccilus spp., Toate fiind importante pentru producția de SCFA și pentru a menține un mediu antiinflamator [ 195 ]. În mod similar, un comentariu care discută despre importanța PUFA cu lanț lung ca mijloc de refacere a unui microbiom intestinal sănătos, a dedus că ingestia PUFA poate acționa ca un protector împotriva dezvoltării inflamațiilor sistemice și pe termen lung a bolilor cronice. Prin urmare, se presupune că suplimentarea PUFA nu ar fi doar de importanță terapeutică pentru ADHD, ci și o măsurare profilactică împotriva cancerului, deoarece inflamația duce la imunosupresie și activează punctele de control imunitar, ceea ce duce la un micromediu optim al tumorii [ 196 ].

Deși datele colectate arată rezultate neconcludente cu privire la efectul suplimentării PUFA ca măsurătoare terapeutică pentru ADHD, efectele indirecte ale ingerării PUFA și impactul acestuia asupra microbiomului pot fi, de asemenea, determinanți cruciali care ar putea modifica metabolismul și, în consecință, simptomele comportamentale și cognitive de ADHD.

4.7. antibiotice

Deși dezvoltarea antibioticelor a făcut posibilă tratarea infecțiilor care pot pune viața în pericol, utilizarea antibioticelor reduce diversitatea microbiotei în tractul GI [ 197 ]. În consecință, utilizarea antibioticelor poate ridica numărul de bacterii patogene, precum Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter și Pseudomonas și poate reduce bacteriile anaerobe [ 197 ]. De exemplu, un studiu uman care analizează consumul de antibiotice parenteral-neonatal pe termen scurt a arătat că a redus numărul de Bifidobacterii protectoare în primele două luni de viață [ 198 ]. Susținând aceste rezultate, Penders și colab. nu numai că a constatat o scădere a Bifidobacteriilor , dar și a Bacteroizilor când sugarii au administrat antibiotice [ 122 ].

Rezultatele referitoare la corelarea consumului precoce de antibiotice și riscul ulterior de a dezvolta ADHD par a fi incoerente. Un studiu de cohortă bazat pe populație din Danemarca nu a găsit o asociere în modelul Cox stratificat de frați între consumul de antibiotice în primii doi ani de viață și riscul de a dezvolta ADHD [ 130 ]. Un alt studiu, cu toate acestea, folosind 871 de nou-născuți europeni au examinat efectele tratamentului timpuriu cu antibiotice asupra funcțiilor cognitive cu ajutorul IQ și testelor de citire, precum și asupra simptomelor ADHD utilizând mențiunea Conners Rating Scale-Revised (CRS-R) menționată. Astfel, ei au descoperit că copiii care au consumat antibiotice în primul an de viață au arătat un scor redus al capacității de citire, scoruri mai mari la CRS-R, evaluat de părinți și creșterea simptomelor de ADHD la vârsta de 7-11 ani. Cu toate acestea, această asociere nu a fost făcută pentru bebelușii și copiii care au folosit antibiotice cu vârste cuprinse între 12 luni și 3,5 ani. Acest lucru indică faptul că unul dintre factorii vitali pentru dezvoltarea ADHD este vârsta în care nou-născutul consumă antibiotice. Se pare că, în primele 12 luni de viață, au loc evoluții importante ale axei intestin-creier, care atunci când sunt perturbate influențează neurodezvoltarea și, astfel, SNC pe termen lung12 ]. Aceste date, însă, trebuie interpretate cu prudență, deoarece acesta nu a fost un ECA. În consecință, cauzalitatea directă între utilizarea antibioticului și ADHD văzută ulterior nu poate fi făcută corect [ 199 ].

4.8. Probioticele

Prin definiția FAO / OMS probioticele sunt „microorganisme vii, care atunci când sunt administrate în cantități adecvate conferă un beneficiu sănătății gazdei” [ 200 ]. Beneficiile probioticelor includ consolidarea unui mediu mai de dorit în intestin, un sistem digestiv sănătos și, în sfârșit, un sistem imunitar adecvat [ 201 ]. Prin urmare, probioticele ajută la susținerea și producerea enzimelor sănătoase, în timp ce eradică agenți patogeni potențial dăunători [ 202 , 203 ]. Sursele probiotice care apar în mod natural includ legume fermentate cu acid lactic, cum ar fi kimchi sau produse lactate fermentate, cum ar fi, de exemplu, iaurt [ 204 ].

Influența tulpinilor probiotice asupra bolilor psihiatrice a fost examinată prin mai multe studii, concluzionând un efect pozitiv asupra acestor boli și sunt, astfel, descrise drept „psiobiotice” [ 90 ]. Un studiu efectuat pe animale folosind șoareci a arătat că ingestia probiotică de Bifidobacterium longum și breve a dus la reducerea simptomelor de depresie și anxietate [ 205 ].

Studiul seminal de Pärtty et al. a cercetat efectele utilizării probiotice asupra dezvoltării ADHD la copii prin administrarea aleatorie a tulpinilor de Lactobacillus rhamnosus la 75 de sugari. Bebelușii au fost monitorizați la trei săptămâni, 3, 6, 12, 18 și 24 de luni și, în final, la vârsta de 13 ani. Autorii au ajuns la concluzia că la vârsta de 13 ani, ADHD a fost diagnosticat la 6/35 (17,1%) copii utilizând placebo, în timp ce niciun copil nu a avut această tulburare în grupul probiotic. Aceste rezultate, chiar dacă sunt încurajatoare, nu identifică nicio compoziție specifică a microbiotei bolii neurodezvoltate și, astfel, ar putea însemna că probioticele scad ADHD-ul într-un mod diferit, decât să influențeze compoziția microbiomului [ 142 ]. Cu toate acestea, este important să concluzionăm că aceste descoperiri reprezintă o metodă de reducere a riscului de a dezvolta ADHD.

5. Discuție

Această revizuire a literaturii demonstrează că populația de ADHD are o compoziție microbiană intestinală diferită în comparație cu controalele sănătoase, deoarece actinobacteriile de filum sunt mai numeroase și Firmicutes mai puțin abundente la pacienții cu ADHD. Genul Bifidobacterium , care aparține filonului Actinobacteria, pare să joace un rol semnificativ în patogeneza ADHD și este influențat în mod recurent de mai mulți factori. Bifidobacteriile nu protejează numai funcția de barieră în intestin și susțin un răspuns imun sănătos [ 168 ], dar influențează și sistemul dopaminelor prin creșterea producției de CDT care crește nivelul fenilalaninei și, în final, duce la niveluri mai mari de dopamină. Această revizuire a arătat că Bifidobacterium a scăzut la urmașii care s-au născut (i) prin cezariana / secțiune c ([ 122 , 123 ], (ii), deoarece pretermii [ 144 , 206 ], (iii) au fost alăptați [ 164 ] sau (iv) li s-au administrat antibiotice în primele luni de viață [ 122 , 198 ]. Toți acești factori sunt asociați simultan cu un risc crescut de a dezvolta ADHD. Cu toate acestea, utilizarea Bifidobacterium ca potențial biomarker pentru diagnosticarea ADHD pare incertă din cauza rezultatelor variate cu privire la Bifidobacterium niveluri la pacienții cu ADHD Deși Pärtty și colab. au observat scăderea nivelului de Bifidobacterium la pacienții cu ADHD în vârstă de 3 și 6 luni [ 142 ], Aarts și colab. au detectat niveluri ușor crescute ale genului folosind o dimensiune mai mare a eșantionului și o metodologie mai sensibilă [ 69 ] Astfel, pentru cercetările viitoare, sunt necesare studii bine concepute, folosind o dimensiune mai mare a eșantionului, pentru a deduce o corelație certă între nivelurile de Bifidobacterium și ADHD și importanța acestui gen ca biomarker.

În plus, acest articol concluzionează că concertarea BDNF neuroprotectoare, influențată indirect de microbiomul [ 173 ], joacă un rol vital în patogeneza ADHD. Majoritatea rapoartelor au arătat o corelație negativă între nivelurile de BDNF și ADHD [ 173 , 174 , 207 ]. Deoarece nivelurile de SCFA [ 173 ] și PUFAs [ 185 ] sunt corelate pozitiv cu BDNF, acizii grași omega-3 s-ar putea dovedi a avea o importanță terapeutică. Până în prezent, diverse studii au arătat că adăugarea de PUFA la dietă scade în mod semnificativ simptomele ADHD [ 193 , 194 , 208 ]. Studiile viitoare ar putea evalua efectele diferitelor concentrații de PUFA și vârsta la care acestea au fost ingerate asupra dezvoltării simptomelor de ADHD. BDNF prezintă proprietăți importante pentru neurogeneză în etapele critice ale dezvoltării neurodezene. Producția de SCFA de către microbiom a fost asociată pozitiv cu nivelurile de BDNF [ 173 ]. Prin urmare, creșterea SCFA prin nutriția bogată în fibre, în combinație cu compoziția microbiană a intestinului adecvat ar putea fi, de asemenea, un mijloc benefic pentru tratamentul simptomelor ADHD.

Este cunoscut faptul că nașterea secțiunii c face ca microbiomul descendenților să fie mai asemănător cu pielea mamei, decât cu flora vaginală. Cu toate acestea, este încă în dezbatere în ce măsură această schimbare are impact asupra dezvoltării ADHD. Am decis să ne concentrăm pe lucrările mai recente, care au utilizat o dimensiune mare a eșantionului și o metodologie precisă prin diferențierea între secțiunile elective și cele de urgență. Aceste studii arată că nu fiecare secțiune c crește riscul de a dezvolta ADHD, ci doar cele care au fost făcute intrapartum [ 129 , 130 ]. Deși această corelație nu se datorează cel mai probabil unei compoziții microbiene diferite și mai degrabă datorită diverselor confundări, cum ar fi vârsta gestațională și greutatea la naștere [ 130 ], este totuși important de reținut că secțiunile c de urgență au un risc intrinsec pentru urmașii în curs de dezvoltare. ADHD.

În plus, a devenit din ce în ce mai clar în ce măsură prematuritatea joacă un rol în dezvoltarea ADHD. Deoarece tractul GI și colonizarea acestuia cu bacterii sunt încă subdezvoltate, microbiomul prezintă niveluri mai scăzute de Lactobacillus neuroprotector [ 144 ]. Cu toate acestea, această scădere a genului nu a fost încă asociată direct cu dezvoltarea ADHD. Mult mai important pare să fie combinația copiilor prematuri care au structuri cerebrale subdezvoltate și un sistem imunitar imatur, care are ca rezultat mai predispus la moartea celulelor neuronale și infecții care promovează neuroinflamarea și, în final, influențează neurodezvoltarea. Este dificil să deducem impactul exact al modificărilor microbiene la prematuri asupra dezvoltării ADHD, deoarece există numeroase confundări [ 153 ]. Astfel, studiile viitoare ar trebui să elucideze și să se concentreze la niveluri de citokine pro-inflamatorii la nou-născuți și să determine măsura în care structurile cerebrale subdezvoltate influențează dezvoltarea ADHD. După ce acestea au fost înțelese în detaliu, se poate evalua în ce fel microbiomul joacă un rol în fiziopatologia prenatelor cu o prevalență mai mare de ADHD. Deoarece subiectul acestei revizuiri a literaturii este relativ nou, s-a putut găsi doar un număr limitat de studii care examinează legătura dintre ADHD și microbiota. Prin urmare, a fost dificil să tragem concluzii concrete din datele rare disponibile. O concluzie solidă va necesita investigații viitoare care să înscrie populații mai mari cu patologii definite pentru a putea analiza rezultatele studiului utilizând analize statistice solide. În cele din urmă, este important ca studiile viitoare să utilizeze metodologii standardizate pentru o comparație fără echivoc a rezultatelor și rezultatelor. Această revizuire a literaturii a arătat clar că anumiți factori sunt asociați cu ADHD, schimbând simultan microbiomul intestinelor. Cu toate acestea, rămâne încă de stabilit în ce măsură compoziția microbiomului din intestin influențează dezvoltarea ADHD.

6. Concluzii

Pentru a determina în ce măsură microbiomul joacă un rol în fiziopatologia ADHD, sunt necesare studii suplimentare. Am discutat mai mulți declanșatori care au fost asociați cu ADHD, cum aceștia se corelează cu o compoziție microbiană modificată și, astfel, cum diferiți microbi ar putea acționa ca posibili biomarkeri pentru ADHD. Cercetări suplimentare, privind compoziția microbiană a pacienților cu ADHD care utilizează cohorte mari, bine diagnosticate, este necesară pentru a găsi viitori biomarkeri și metode terapeutice concludente pentru tratarea ADHD.

Recunoasteri

Mulțumim lui David Wolfer pentru discuții utile și pentru citirea critică a acestui manuscris.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, SB-L. și MHM; Metodologie, SB-L. și MHM; Validare, MHM; Analiză formală, SB-L. Și MHM; Investigație, SB-L. Și MHM, Resurse, SB-L. și MHM; Curatarea datelor, SB-L .; Redactare – Pregătirea originală a proiectului, SB-L.; Scriere – revizuire și editare, SB-L. și MHM; Vizualizare, SB-L .; Supraveghere, MHM; Administrare proiect, MHM și SB-L.

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. joi E., Juge N. Introducere în microbiota intestinului uman. Biochem. J. 2017; 474 : 1823–1836. doi: 10.1042 / BCJ20160510. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Expeditor R., Fuchs S., Milo R. Estimări revizuite pentru numărul de celule umane și bacteriene din corp. PLoS Biol. 2016; 14 : 1002533. doi: 10.1371 / jurnal.pbio.1002533. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Bäumler AJ, Sperandio V. Interacțiuni între microbiota și bacteriile patogene din intestin. Natură. 2016; 535 : 85–93. doi: 10.1038 / nature18849. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Mohajeri MH, La Fata G., Steinert RE, Weber P. Relația dintre microbiomul intestinal și funcția creierului. Nutr. Rev. 2018; 76 : 481–496. doi: 10.1093 / nutrit / nuy009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Mohajeri MH, Brummer RJM, Rastall RA, Weersma RK, Harmsen HJM, Faas M., Eggersdorfer M. Rolul microbiomului pentru sănătatea umană: De la știința de bază la aplicațiile clinice. Euro. J. Nutr. 2018; 57 : 1–14. doi: 10.1007 / s00394-018-1703-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Dinan TG, Cryan JF Axa Microbiome-Gut-Brain în Sănătate și Boli. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2017; 46 : 77–89. doi: 10.1016 / j.gtc.2016.09.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Cotillard A., consorțiul ANR MicroObes. Kennedy SP, Kong LC, Prifti E., Pons N., Le Chatelier E., Almeida M., Quinquis B., Levenez F., et al. Impactul alimentar asupra intervenției asupra bogăției genice microbiene intestinale. Natură. 2013; 500 : 585–588. doi: 10.1038 / nature12480. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Stower H. Depresie legată de microbiom. Nat. Med. 2019; 25 : 358. doi: 10.1038 / s41591-019-0396-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Gerhardt S., Mohajeri MH Modificări ale compoziției bacteriene colonice în boala Parkinson și alte boli neurodegenerative. Nutrienți. 2018; 10 : 708. doi: 10.3390 / nu10060708. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Dickerson F., Severance E., Yolken R. Microbiomul, imunitatea și schizofrenia și tulburarea bipolară. Creierul Behav. Immun. 2017; 62 : 46–52. doi: 10.1016 / j.bbi.2016.12.010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Srikantha P., Mohajeri MH Posibilul rol al axei microbiota-gut-creier în tulburarea spectrului de autism. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 : 2115. doi: 10.3390 / ijms20092115. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Borre YE, O’Keeffe GW, Clarke G., Stanton C., Dinan TG, Cryan JF Microbiota și ferestrele neurodezvoltate: implicații pentru tulburări cerebrale. Tendințe Mol. Med. 2014; 20 : 509–518. doi: 10.1016 / j.molmed.2014.05.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Asociația AP Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. American Psychiatric Pub; Washington, DC, SUA: 2013. Google Scholar ]
14. Polanczyk G., De Lima MS, Horta BL, Biederman J., Rohde LA The Worldwide Prevalence of ADHD: A Systematic Review and Metaregression Analysis. A.m. J. Psihiatrie. 2007; 164 : 942–948. doi: 10.1176 / ajp.2007.164.6.942. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Thomas R., Sanders S., Doust J., Beller E., Glasziou P. Prevalența tulburării de atenție-deficit / hiperactivitate: o revizuire sistematică și meta-analiză. Pediatrie. 2015; 135 : e994 – e1001. doi: 10.1542 / peds.2014-3482. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Wender PH, Wolf LE, Wasserstein J. Adulți cu ADHD. O imagine de ansamblu. Ann. NY Acad. Sci. 2001; 931 : 1–16. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb05770.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Wilens TE, Biederman J., Faraone SV, Martelon M., Westerberg D., Spencer TJ Prezentând simptome de ADHD, subtipuri și tulburări comorbide la adulții clinic referiți cu ADHD. J. Clin. Psihiatrie. 2009; 70 : 1557–1562. doi: 10.4088 / JCP.08m04785pur. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Ding HT, Taur Y., Walkup JT Gut Microbiota și autism: concepte și concluzii cheie. J. Autism. Dev. Dizord. 2017; 47 : 480–489. doi: 10.1007 / s10803-016-2960-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Rescigno M. Microbiota intestinală și efectele sale asupra sistemului imunitar. Cell. Microbiol. 2014; 16 : 1004–1013. doi: 10.1111 / cmi.12301. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Bora SA, Kennett MJ, Smith PB, Patterson AD, Cantorna MT Gut Microbiota reglementează metabolismul vitaminei D endocrine prin factorul de creștere a fibroblastelor. Față. Immunol. 2018; 9 : 408. doi: 10.3389 / fimmu.2018.00408. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Macfarlane S., Macfarlane GT Reglementarea producției de acizi grași cu lanț scurt. Proc. Nutr. Soc. 2003; 62 : 67–72. doi: 10.1079 / PNS2002207. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Dethlefsen L., Eckburg PB, Bik EM, Relman DA Asamblarea microbiotei intestinale umane. Tendințe Ecol. Evol. 2006; 21 : 517–523. doi: 10.1016 / j.tree.2006.06.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Douglas-Escobar M., Elliott E., Neu J. Efectul ecologiei microbiene intestinale asupra creierului în curs de dezvoltare. JAMA Pediatr. 2013; 167 : 374. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2013.497. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Goodrich JK, Davenport ER, Waters JL, Clark AG, Ley RE Comparații între speciile de asociații genetice gazdă cu microbiomul. Ştiinţă. 2016; 352 : 532–535. doi: 10.1126 / știința.aad9379. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Carmody RN, Gerber GK, Luevano JM, Gatti DM, Somes L., Svenson KL, Turnbaugh PJ Dietă domină genotipul gazdă în modelarea microbiotei intestinale murine. Microbul gazdă celulară. 2015; 17 : 72–84. doi: 10.1016 / j.chom.2014.11.010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Bik EM The Hoops, Hopes, and Hypes of Human Microbiome Research. Yale J. Boil. Med. 2016; 89 : 363–373. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Buie T. Factori etiologici potențiali ai perturbării microbiomului în autism. Clin. Ther. 2015; 37 : 976–983. doi: 10.1016 / j.clinthera.2015.04.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Koenig JE, Spor A., ​​Scalfone N., Fricker AD, Stombaugh J., Knight R., Angenent LT, Ley RE Succesiunea unor consorții microbiene în microbiomul intestinului în curs de dezvoltare. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 : 4578–4585. doi: 10.1073 / pnas.1000081107. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Collado MC, Rautava S., Aakko J., Isolauri E., Salminen S. Colonizarea intestinului uman poate fi inițiată în utero de către comunități microbiene distincte din placenta și lichidul amniotic. Sci. Rep. 2016; 6 : 23129. doi: 10.1038 / srep23129. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. MacIntyre DA, Chandiramani M., Lee YS, Kindinger L., Smith A., Angelopoulos N., Lehne B., Arulkumaran S., Brown R., Teoh TG, și colab. Microbiomul vaginal în timpul sarcinii și perioada postpartum la o populație europeană. Sci. Rep. 2015; 5 : 8988. doi: 10.1038 / srep08988. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Aagaard K., Ma J., Antony KM, Ganu R., Petrosino J., Versalovic J. The Placenta Harbors a Unique Microbiome. Sci. Transl. Med. 2014; 6 : 237ra65. doi: 10.1126 / scitranslmed.3008599. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Consorțiul tulpinilor de referință pentru microbiome umane Jumpstart. Nelson KE, Weinstock GM, Highlander SK, Worley KC, Creasy HH, Wortman JR, Rusch DB, Mitreva M., Sodergren E., și colab. Un catalog de genomi de referință din microbiomul uman. Ştiinţă. 2010; 328 : 994–999. doi: 10.1126 / știință.1183605. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Brotman RM Microbiom vaginal și infecții cu transmitere sexuală: O perspectivă epidemiologică. J. Clin. Investig. 2011; 121 : 4610–4617. doi: 10.1172 / JCI57172. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Dogra S., Sakwinska O., Soh S.-E., Ngom-Bru C., Brück WM, Berger B., Brüssow H., Karnani N., Lee YS, Yap F., și colab. Rata de stabilire a microbiotei intestinale la început are consecințe asupra sănătății viitoare. Microbi Gut. 2015; 6 : 321–255. doi: 10.1080 / 19490976.2015.1078051. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Bäckhed F., Roswall J., Peng Y., Feng Q., Jia H., Kovatcheva-Datchary P., Li Y., Xia Y., Xie H., Zhong H., și colab. Dinamica și stabilizarea microbiomului gut uman în primul an de viață. Microbul gazdă celulară. 2015; 17 : 852. doi: 10.1016 / j.chom.2015.05.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Latorre R., Sternini C., De Giorgio R., Greenwood-Van Meerveld B. Celule enteroendocrine: O revizuire a rolului lor în comunicarea creier-intestin. Neurogastroenterol. Motil. 2016; 28 : 620–630. doi: 10.1111 / nmo.12754. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Mayer EA, Knight R., Mazmanian SK, Cryan JF, Tillisch K. Gut microbi și creier: schimbarea paradigmei în neuroștiință. J. Neurosci. 2014; 34 : 15490–15496. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3299-14.2014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Cryan JF, Dinan TG Microorganisme care modifică mintea: impactul microbiotei intestinale asupra creierului și comportamentului. Nat. Rev. Neurosci. 2012; 13 : 701–712. doi: 10.1038 / nrn3346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Shaw P., Stringaris A., Nigg J., Leibenluft E. Disregularea emoțională în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. A.m. J. Psihiatrie. 2014; 171 : 276–293. doi: 10.1176 / appi.ajp.2013.13070966. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Cortese S., Brown TE, Corkum P., Gruber R., O’Brien LM, Stein M., Weiss M., Owens J. Evaluarea și gestionarea problemelor de somn la tineri cu tulburări de atenție / hiperactivitate. J. Am. Acad. Copil. Adolesc. Psihiatrie. 2013; 52 : 784–796. doi: 10.1016 / j.jaac.2013.06.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Baird AL, Coogan AN, Siddiqui A., Donev RM, Thome J. Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție a adulților este asociată cu modificări ale ritmurilor circadiene la nivel comportamental, endocrin și molecular. Mol. Psihiatrie. 2012; 17 : 988–995. doi: 10.1038 / mp.2011.149. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Van Lenten SA, Doane LD Examinarea comportamentelor multiple de somn și cortizol salivar diurn și alfa-amilaza: asociații în cadrul și între persoane. Psychoneuroendocrinology. 2016; 68 : 100–110. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2016.02.017. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Tsigos C., Chrousos GP Axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală, factori neuroendocrini și stres. J. Psihosom. Res. 2002; 53 : 865–871. doi: 10.1016 / S0022-3999 (02) 00429-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Freitag CM, Hänig S., Palmason H., Meyer J., Wüst S., Seitz C. Răspunsul de trezire al cortizolului la copiii sănătoși și copiii cu ADHD: impactul tulburărilor comorbide și al factorilor de risc psihosocial. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 : 1019–1028. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.01.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Blomqvist M., Holmberg K., Lindblad F., Fernell E., Ek U., Dahllöf G. Niveluri de cortizol salivar și anxietate dentară la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Euro. J. Oral Sci. 2007; 115 : 1–6. doi: 10.1111 / j.1600-0722.2007.00423.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Corominas-Roso M., Palomar G., Ferrer R., Real A., Nogueira M., Corrales M., Casas M., Ramos-Quiroga JA Cortisol Răspuns la stres la adulți cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Int. J. Neuropsihofarmacolul. 2015; 18 : 18. doi: 10.1093 / ijnp / pyv027. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Lackschewitz H., Hüther G., Kröner-Herwig B. Răspunsuri la stres fiziologic și psihologic la adulți cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) Psihoneuroendocrinologie. 2008; 33 : 612–624. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.01.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Principi N., Esposito S. Microbiota Gut și dezvoltarea sistemului nervos central. J. Infect. 2016; 73 : 536–546. doi: 10.1016 / j.jinf.2016.09.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Sato K. Efectele microgliei asupra neurogenezei. Glia. 2015; 63 : 1394-1405. doi: 10.1002 / glia.22858. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Erny D., De Angelis ALH, Jaitin D., Wieghofer P., Staszewski O., David E., Keren-Shaul H., Mahlakoiv T., Jakobshagen K., Buch T., și colab. Microbiota gazdă controlează constant maturizarea și funcția microgliei în SNC. Nat. Neurosci. 2015; 18 : 965–977. doi: 10.1038 / n.4030. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Critchley HD, Eccles J., Garfinkel SN Interacțiunea dintre cogniție, emoție și sistemul nervos autonom. Accident vascular cerebral. 2013; 117 : 59–77. PubMed ] Google Scholar ]
52. Koopman FA, Stoof SP, Straub RH, Van Maanen MA, Vervoordeldonk MJ, Tak PP Restabilirea echilibrului sistemului nervos autonom ca abordare inovatoare pentru tratamentul artritei reumatoide. Mol. Med. 2011; 17 : 937–948. doi: 10.2119 / molmed.2011.00065. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Lyte M. Endocrinologia microbiană și axa microbiota-Gut-Brain. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 817 : 3–24. PubMed ] Google Scholar ]
54. Negrao BL, Bipath P., Van Der Westhuizen D., Viljoen M. Autorelate corelate în repaus și în timpul atenției evocate la copii cu tulburări de atenție-deficit / hiperactivitate și efectele metilfenidatului. Neuropsychobiology. 2011; 63 : 82–91. doi: 10.1159 / 000317548. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Musser ED, Backs RW, Schmitt CF, Ablow JC, Measelle JR, Nigg JT Reglarea emoției prin sistemul nervos autonom la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) J. Abnorm. Copil. Psychol. 2011; 39 : 841–852. doi: 10.1007 / s10802-011-9499-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Tandon M., Pergjika A. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție la copiii de vârstă preșcolară. Copil Adolescență. Clinica de psihiatru. N. Am. 2017; 26 : 523–538. doi: 10.1016 / j.chc.2017.02.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Willcutt EG, Nigg JT, Pennington BF, Solanto MV, Rohde LA, Tannock R., Loo SK, Carlson CL, McBurnett K., Lahey BB Validitatea dimensiunii și subtipurilor simptomului tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate DSM-IV. J. Abnorm. Psychol. 2012; 121 : 991–1010. doi: 10.1037 / a0027347. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Thapar A., ​​Cooper M., Eyre O., Langley K. Ce am învățat despre cauzele ADHD? J. Copil. Psychol. Psihiatrie. 2013; 54 : 3–16. doi: 10.1111 / j.1469-7610.2012.02611.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Starobrat-Hermelin B. Efectul deficienței bioelementelor selectate asupra hiperactivității la copiii cu anumite tulburări mentale specificate. Ann. Acad. Med. Stetin. 1998; 44 : 297–314. PubMed ] Google Scholar ]
60. Sciberras E., Mulraney M., Silva D., Coghill D. Factorii de risc prenatal și etiologia ADHD – Revizuirea dovezilor existente. Curr. Rep. De psihiatrie 2017; 19 : 1. doi: 10.1007 / s11920-017-0753-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Dias TGC, Kieling C., Graeff-Martins AS, Moriyama TS, Rohde LA, Polanczyk GV Evoluții și provocări în diagnosticul și tratamentul ADHD. Braz. J. Psihiatrie. 2013; 35 : S40 – S50. doi: 10.1590 / 1516-4446-2013-S103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Sharma A., Couture J. O revizuire a fiziopatologiei, etiologiei și a tratamentului tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Ann. Pharmacother. 2014; 48 : 209–225. doi: 10.1177 / 1060028013510699. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Daubner SC, Le T., Wang S. Tirochinina hidroxilază și reglarea sintezei de dopamină. Arc. Biochem. Biophys. 2011; 508 : 1–12. doi: 10.1016 / j.abb.2010.12.017. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Arias-Carrión O., Stamelou M., Murillo-Rodriguez E., Menéndez-González M., Pöppel E. Sistemul de recompensă dopaminergică: o scurtă revizuire integrativă. Int. Arc. Med. 2010; 3 : 24. doi: 10.1186 / 1755-7682-3-24. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Dougherty DD, Bonab AA, Spencer TJ, Rauch SL, Madras BK, Fischman AJ Densitatea transportorului de dopamină la pacienții cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancet. 1999; 354 : 2132–2133. doi: 10.1016 / S0140-6736 (99) 04030-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Tong J., Meyer JH, Furukawa Y., Boileau I., Chang L.-J., Wilson AA, Houle S., Kish SJ Distribuția proteinelor monoaminoxidazei în creierul uman: implicații pentru studii de imagistică a creierului. Br. J. Farmacol. 2013; 33 : 863–871. doi: 10.1038 / jcbfm.2013.19. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA Amfetamina: Efecte asupra sistemelor și comportamentului de catecolamină. Annu. Rev. Farmacol. Toxicol. 1993; 33 : 639–677. doi: 10.1146 / annurev.pa.33.040193.003231. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Strandwitz P. Modulația neurotransmițătorului prin microbiota intestinală. Rez. Creier 2018; 1693 : 128–133. doi: 10.1016 / j.brainres.2018.03.015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Aarts E., Ederveen THA, Naaijen J., Zwiers MP, Boekhorst J., Timmerman HM, Smeekens SP, Netea MG, Buitelaar JK, Franke B., și colab. Microbiomul gut în ADHD și relația sa cu anticiparea recompenselor neuronale. Plus unu. 2017; 12 : e0183509. doi: 10.1371 / journal.pone.0183509. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Precursorii Lou H. Dopaminei și funcția creierului în deficit de hidroxilază de fenilalanină. Acta Pediatr. 1994; 83 : 86–88. doi: 10.1111 / j.1651-2227.1994.tb13461.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Scheres A., MP Milham, Knutson B., Castellanos FX Stresul ventral Hyporesponsivitate în timpul anticipării recompenselor în tulburările de atenție-deficit / hiperactivitate. A fierbe. Psihiatrie. 2007; 61 : 720–724. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.04.042. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Ming X., Chen N., Ray C., Brewer G., Kornitzer J., Steer RA A Sentiment Gut: O ipoteză a rolului microbiomului în tulburările de atenție-deficit / hiperactivitate. Copil Neurol. Deschis. 2018; 5 : 2329048X18786799. doi: 10.1177 / 2329048X18786799. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Antshel KM, Waisbren SE Momentul dezvoltării expunerii la niveluri crescute de fenilalanină este asociat cu expresia simptomelor ADHD. J. Abnorm. Psiholul copiilor. 2003; 31 : 565–574. doi: 10.1023 / A: 1026239921561. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Baker G., Bornstein R., Rouget A., Ashton S., Van Muyden J., Coutts R. Mecanisme feniletilaminergice în tulburarea de deficit de atenție. A fierbe. Psihiatrie. 1991; 29 : 15–22. doi: 10.1016 / 0006-3223 (91) 90207-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Bornstein R., Baker GB, Carroll A., King G., Wong JT, Douglass AB aminoacizi plasmatici în tulburarea deficitului de atenție. Psihiatrie Res. 1990; 33 : 301–306. doi: 10.1016 / 0165-1781 (90) 90046-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Bergwerff CE, Luman M., Blom HJ, Oosterlaan J. Fără triptofan, tirozină și fenilalanină anomalii la copiii cu tulburări de deficit-atenție / hiperactivitate. Plus unu. 2016; 11 : e0151100. doi: 10.1371 / journal.pone.0151100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. O’Mahony S., Clarke G., Borre Y., Dinan T., Cryan J., Dinan T. Serotonină, metabolismul triptofanului și axa creierului-intestin-microbiom. Behav. Rez. Creier 2015; 277 : 32–48. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.07.027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Dinan TG, Stanton C., Cryan JF Psychobiotics: O nouă clasă de psihotrope. A fierbe. Psihiatrie. 2013; 74 : 720–726. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.05.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Mawe GM, Hoffman JM Semnalizarea serotoninei în intestin – Funcții, disfuncții și ținte terapeutice. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 : 473–486. doi: 10.1038 / nrgastro.2013.105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Mechan AO, Fowler A., ​​Seifert N., Rieger H., Wöhrle T., Etheve S., Wyss A., Schüler G., Colletto B., Kilpert C., și colab. Inhibarea recaptării de monoamina și potențialul de îmbunătățire a dispoziției unui extract de oregano specificat. Br. J. Nutr. 2011; 105 : 1150–1163. doi: 10.1017 / S0007114510004940. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Banerjee E., Nandagopal K. Deficitul de serotonină mediază susceptibilitatea la ADHD? Neurochem. Int. 2015; 82 : 52–68. doi: 10.1016 / j.neuint.2015.02.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Johansson J., Landgren M., Fernell E., Vumma R., Åhlin A., Bjerkenstedt L., Venizelos N. Alterarea triptofanului și transportului de alanină în fibroblastele de la băieți cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD): An studiu in vitro. Behav. Functia creierului. 2011; 7 : 40. doi: 10.1186 / 1744-9081-7-40. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Clarke G., Grenham S., Scully P., Fitzgerald P., Moloney RD, Shanahan F., Dinan TG, Cryan JF Axa microbiome-intestin-creier în timpul vieții timpurii reglează sistemul serotonergic hipocamp într-un sex-dependent manieră. Mol. Psihiatrie. 2013; 18 : 666–673. doi: 10.1038 / mp.2012.77. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Badawy AA Metabolismul triptofanului, dispoziția și utilizarea în sarcină. Biosci. Rep. 2015; 35 : e00261. doi: 10.1042 / BSR20150197. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Wu HQ, Okuyama M., Kajii Y., Pocivavsek A., Bruno JP, Schwarcz R. Direcționarea kynureninei aminotransferazei II în bolile psihiatrice: Efecte promițătoare ale unui inhibitor activ al enzimei orale. Schizophr. Taur. 2014; 40 : S152 – S158. doi: 10.1093 / schbul / sbt157. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Aarsland TIM, Landaas ET, Hegvik T.-A., Ulvik A., Halmøy A., Ueland PM, Haavik J. Concentrații serice de kynurenine la pacienții adulți cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): un caz de control studiu. Behav. Functia creierului. 2015; 11 : 36. doi: 10.1186 / s12993-015-0080-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Maes M., Mihaylova I., De Ruyter M., Kubera M., Bosmans E. Efectele imunitare ale TRYCAT-urilor (catabolite triptofane de-a lungul căii IDO): relevanță pentru depresie și alte afecțiuni caracterizate prin depletarea triptofanului indusă de inflamație . Neuro Endocrinol. Lett. 2007; 28 : 826–831. PubMed ] Google Scholar ]
88. Moroni F., Cozzi A., Sili M., Mannaioni G. Acidul Kynurenic: un metabolit cu acțiuni multiple și ținte multiple în creier și periferie. J. Transmul neural. 2012; 119 : 133–139. doi: 10.1007 / s00702-011-0763-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Neale SA, Copeland CS, Uebele VN, Thomson FJ, Salt TE Modularea transmiterii sinaptice a hipocampului de către acidul Xanthurenic al membrului căii Kynurenine și alți inhibitori VGLUT. Neuropsychopharmacology. 2013; 38 : 1060–1067. doi: 10.1038 / npp.2013.4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Cenit MC, Nuevo IC, Codoñer-Franch P., Sanz Y., Dinan TG Microbiota Gut și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: Noi perspective pentru o afecțiune provocatoare. Euro. Copil. Adolesc. Psihiatrie. 2017; 8 : 429–1092. doi: 10.1007 / s00787-017-0969-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Kozak R., Campbell BM, Strick CA, Horner W., Hoffmann WE, Kiss T., Chapin DS, McGinnis D., Abbott AL, Roberts BM și colab. Reducerea acidului kinerenic cerebral îmbunătățește funcția cognitivă. J. Neurosci. 2014; 34 : 10592–10602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1107-14.2014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Vécsei L., Szalárdy L., Fülöp F., Toldi J. Kynurenines în CNS: Progrese recente și întrebări noi. Nat. Rev. Drug Discov. 2013; 12 : 64–82. doi: 10.1038 / nrd3793. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Evangelisti M., De Rossi P., Rabasco J., Donfrancesco R., Lionetto L., Capi M., Sani G., Simmaco M., Nicoletti F., Villa MP Modificări ale nivelului seric al metaboliților kynureninei la copii pacienți afectați de ADHD. Euro. Copil. Adolesc. Psihiatrie. 2017; 26 : 1433–1441. doi: 10.1007 / s00787-017-1002-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Landaas ET, Aarsland TI, Ulvik A., Halmøy A., Ueland PM, Haavik J. Niveluri de vitamine la adulți cu ADHD. BJPsych Deschis. 2016; 2 : 377–384. doi: 10.1192 / bjpo.bp.116.003491. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Dolina S., Margalit D., Malitsky S., Rabinkov A. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) ca o condiție dependentă de piridoxină: biomarkeri de diagnosticare urinară. Med. Ipoteze. 2014; 82 : 111–116. doi: 10.1016 / j.mehy.2013.11.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Said ZM, VS Subramanian, Vaziri ND, Said HM T1881 Preluarea piridoxinei prin colonocite: un proces specific mediat de transportator. A.m. J. Physiol. Fiziol celular. 2008; 294 : C1192 – C1197. doi: 10.1152 / ajpcell.00015.2008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Gagliardi A., Totino V., Cacciotti F., Iebba V., Neroni B., Bonfiglio G., Trancassini M., Passariello C., Pantanella F., Schippa S. Reconstituirea ecosistemului Gut Microbiota. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică. 2018; 15 : 1679. doi: 10.3390 / ijerph15081679. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Fond G., Boukouaci W., Chevalier G., Regnault A., Eberl G., Hamdani N., Dickerson F., MacGregor A., ​​Boyer L., Dargel A., și colab. „Psychomicrobiotic”: vizând microbiota în tulburările psihiatrice majore: o revizuire sistematică. Pathol. A fierbe. 2015; 63 : 35–42. doi: 10.1016 / j.patbio.2014.10.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Saltzman ET, Palacios T., Thomsen M., Vitetta L. Schimbări de microbiom intestinal, disbioză, inflamație și boli hepatice grase nealcoolice. Față. Microbiol. 2018; 9 : 61. doi: 10.3389 / fmicb.2018.00061. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Varatharaj A., Galea I. Bariera sânge-creier în inflamația sistemică. Creierul Behav. Immun. 2017; 60 : 1–12. doi: 10.1016 / j.bbi.2016.03.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Verlaet AAJ, Noriega DB, Hermans N., Savelkoul HFJ Nutriție, mecanisme imunologice și imunomodulare dietetică în ADHD. Euro. Copil. Adolesc. Psihiatrie. 2014; 23 : 519–529. doi: 10.1007 / s00787-014-0522-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Mitchell RH, Goldstein BI Inflamarea la copii și adolescenți cu tulburări neuropsihiatrice: o revizuire sistematică. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 53 : 274–296. doi: 10.1016 / j.jaac.2013.11.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Di Cesare A., Di Meglio P., Nestle FO Un rol pentru celulele Th17 în imunopatogeneza dermatitei atopice? J. Investig. Dermatol. 2008; 128 : 2569–2571. doi: 10.1038 / jid.2008.283. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Chen MH, Su TP, Chen YS, Hsu JW, Huang KL, Chang WH, Bai YM Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție, tulburări tic și alergie: Există o legătură? Un studiu la nivel național bazat pe populație. J. Copil. Psychol. Psihiatrie. 2013; 54 : 545–551. doi: 10.1111 / jcpp.12018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Tsai MC, Lin HK, Lin CH, Fu LS Prevalența deficitului de atenție / tulburare de hiperactivitate în rinita alergică pediatrică: Un studiu la nivel național bazat pe populație. Alergia astmului proc. 2011; 32 : 41–46. doi: 10.2500 / aap.2011.32.3489. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Genuneit J., Braig S., Brandt S., Wabitsch M., Florath I., Brenner H., Rothenbacher D. Eczeme atopice infantile și tulburări ulterioare de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu prospectiv al cohortei de naștere. Pediatr. Alergie Immunol. 2014; 25 : 51–56. doi: 10.1111 / pai.12152. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Lynch SV Gut Microbiota și boala alergică. Noi perspective. Ann. A.m. Thorac. Soc. 2016; 13 : S51 – S54. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
108. Martínez I., Lattimer JM, Hubach KL, Cazul JA, Yang J., Weber CG, Louk JA, Rose DJ, Kyureghian G., Peterson DA, și colab. Compoziția microbiomului gut este legată de îmbunătățiri imunologice induse de cereale. ISME J. 2013; 7 : 269–280. doi: 10.1038 / ismej.2012.104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Christian LM, Galley JD, Hade EM, Schoppe-Sullivan S., Kamp Dush C., Bailey MT Gut compoziția microbiomului este asociată cu temperamentul în timpul copilăriei timpurii. Creierul Behav. Immun. 2015; 45 : 118–127. doi: 10.1016 / j.bbi.2014.10.018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Buske-Kirschbaum A., Schmitt J., Plessow F., Romanos M., Weidinger S., Roessner V. Mecanisme psihoendocrine și psioneuroimunologice în comorbiditatea eczemei ​​atopice și a tulburării de deficit / atenție / hiperactivitate. Psychoneuroendocrinology. 2013; 38 : 12–23. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2012.09.017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Jiang H.-Y., Zhou Y.-Y., Zhou G.-L., Li Y.-C., Yuan J., Li X.-H., Ruan B. Gut profiluri de microbiote în tratament- copii naivi cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Behav. Rez. Creier 2018; 347 : 408–413. doi: 10.1016 / j.bbr.2018.03.036. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Marshall P. Tulburarea deficitului de atenție și alergie: un model neurochimic al relației dintre boli. Psychol. Taur. 1989; 106 : 434–446. doi: 10.1037 / 0033-2909.106.3.434. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Van Der Schans J., De Vries TW, Hak E., Hoekstra PJ, Çiçek R. Asociația bolilor atopice și tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și metaanalize. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017; 74 : 139–148. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.01.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Schmitt J., Romanos M., Meurer M., Kirch W. Eczema atopică și tulburări de atenție-deficit / hiperactivitate într-un eșantion de copii și adolescenți bazat pe populație. JAMA. 2009; 301 : 724. doi: 10.1001 / jama.2009.136. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Strachan D., Sibbald B., Weiland S., Aït-Khaled N., Anabwani G., Anderson HR, Asher MI, Beasley R., Björkstén B., Burr M., și colab. Variații la nivel mondial în prevalența simptomelor de rinoconjunctivită alergică la copii: Studiul internațional al astmului și alergiilor la copilărie (ISAAC) Pediatr. Alergie Immunol. 1997; 8 : 161–176. doi: 10.1111 / j.1399-3038.1997.tb00156.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Leung DY, Bieber T. Dermatita atopică. Lancet. 2003; 361 : 151–160. doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 12193-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Novak N. Mecanisme imune care duc la dermatită atopică. J. Clinica de alergii. Immunol. 2003; 112 : S128 – S139. doi: 10.1016 / j.jaci.2003.09.032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Penders J., Thijs C., van den Brandt PA, Kummeling I., Snijders B., Stelma F., Adams H., van Ree R., Stobberingh EE Gut compoziția microbiotei și dezvoltarea manifestărilor atopice la început: Studiul de cohortă de naștere KOALA. Intestin. 2007; 56 : 661–667. doi: 10.1136 / gut.2006.100164. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Qiu X., Zhang M., Yang X., Hong N., Yu C. Faecalibacterium prausnitzii reglează celulele T reglatoare și citokine antiinflamatorii în tratarea colitei induse de TNBS. J. Crohns Colitis. 2013; 7 : e558 – e568. doi: 10.1016 / j.crohns.2013.04.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Quévrain E., Maubert MA, Michon C., Lanț F., Marquant R., Tailhades J., Miquel S., Carlier L., Bermúdez-Humarán LG, Pigneur B., și colab. Identificarea unei proteine ​​antiinflamatorii din Faecalibacterium prausnitzii, o bacterie comensală deficitară în boala Crohn. Intestin. 2016; 65 : 415–425. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
121. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N., Knight R. Modul de livrare/nastere modelează achiziția și structura microbiotei inițiale pe mai multe habitate ale corpului la nou-născuți. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2010; 107 : 11971–11975. doi: 10.1073 / pnas.1002601107. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Penders J., Thijs C., Vink C., Stelma FF, Snijders B., Kummeling I., Brandt PAVD, Stobberingh EE Factori care influențează compoziția microbiotei intestinale la începutul copilăriei. Pediatrie. 2006; 118 : 511–521. doi: 10.1542 / peds.2005-2824. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, Harris K., Quince C., Jernberg C., Björkstén B., Engstrand L., Andersson AF Diminuarea diversității de microbiote intestinale, a întârziat colonizarea bacterianidetelor și a redus răspunsurile Th1 la sugarii livrați de cezariană secțiune. Intestin. 2014; 63 : 559–566. doi: 10.1136 / gutjnl-2012-303249. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Boksa P., El-Khodor BF Insultă de naștere interacționează cu stresul la vârsta adultă pentru a modifica funcția dopaminergică la modelele animale: Posibile implicații pentru schizofrenie și alte tulburări. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27 : 91–101. doi: 10.1016 / S0149-7634 (03) 00012-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Salas M., Hotman A., Stricker BH Confounding by Indication: Un exemplu de variație în utilizarea terminologiei epidemiologice. A.m. J. Epidemiol. 1999; 149 : 981–983. doi: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009758. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Ketzer CR, Gallois C., Martinez AL, Rohde LA, Schmitz M. Există o asociere între complicații perinatale și tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate-tip neatent la copii și adolescenți? Braz. J. Psihiatrie. 2012; 34 : 321–328. doi: 10.1016 / j.rbp.2012.01.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Silva D., Colvin L., Hagemann E., Bower C. Factorii de risc de mediu în funcție de sex asociați cu tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2014; 133 : e14 – e22. doi: 10.1542 / peds.2013-1434. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Curran EA, O’Neill SM, Cryan JF, Kenny LC, Dinan TG, Khashan AS, Kearney PM Revizuirea cercetării: Nașterea prin cezariană și dezvoltarea tulburării din spectrul autismului și tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și meta -analiză. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2015; 56 : 500–508. doi: 10.1111 / jcpp.12351. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Curran EA, Khashan AS, Dalman C., Kenny LC, Cryan JF, Dinan TG, Kearney PM Mod obstetric de livrare/nastere și tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate: Un studiu adaptat fratelui. Int. J. Epidemiol. 2016; 45 : 532–542. doi: 10.1093 / ije / dyw001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Axelsson PB, Clausen TD, Petersen AH, Hageman I., Pinborg A., Kessing LV, Bergholt T., Rasmussen SC, Keiding N., Løkkegaard ECL Cercetarea efectelor administrării de cezariană și a consumului de antibiotice în copilărie timpurie la riscul de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție ulterior. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2019; 60 : 151–159. doi: 10.1111 / jcpp.12961. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Curran EA, Cryan JF, Kenny LC, Dinan TG, Kearney PM, Khashan AS Mod obstetric de livrare /nastere și comportament în copilărie și dezvoltare psihologică într-o cohortă britanică. J. Autism Dev. Dizord. 2016; 46 : 603–614. doi: 10.1007 / s10803-015-2616-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Li J., Olsen J., Vestergaard M., Obel C. Tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate la urmași în urma căsăturii materne prenatale: Un studiu de urmărire la nivel național în Danemarca. Euro. Copil. Adolesc. Psihiatrie. 2010; 19 : 747–753. doi: 10.1007 / s00787-010-0113-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Van den Bergh BR, Marcoen A. Anxietatea maternă antatală ridicată este legată de simptomele ADHD, de problemele de exteriorizare și de anxietatea la copiii de 8 și 9 ani. Copil Dev. 2004; 75 : 1085–1097. doi: 10.1111 / j.1467-8624.2004.00727.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Grizenko N., Shayan YR, Polotskaia A., Ter-Stepanian M., Joober R. Relația stresului matern în timpul sarcinii cu severitatea simptomelor și răspunsul la tratamentul la copiii cu ADHD. J. Psihiatrie Neurosci. 2008; 33 : 10–16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
135. Jašarević E., Howerton CL, Howard CD, Bale TL Alterații în microbiomul vaginal prin stresul matern sunt asociate cu reprogramarea metabolică a descendenței și creierului. Endocrinologie. 2015; 156 : 3265–3276. doi: 10.1210 / en.2015-1177. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Galley JD, Bailey MT Impactul expunerii la stres asupra interacțiunii dintre microbiota comensală și inflamația gazdă. Microbi Gut. 2014; 5 : 390–396. doi: 10.4161 / gmic.28683. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Barrett E., Ross RP, O’Toole PW, Fitzgerald GF, Stanton C. Producția de acid γ-amminobutiric prin bacterii cultivabile din intestinul uman. J. Appl. Microbiol. 2012; 113 : 411–417. doi: 10.1111 / j.1365-2672.2012.05344.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Edden RAE, Crocetti D., Zhu H., Gilbert DL, Mostofsky SH Concentrația GABA redusă în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Arc. Gen. Psihiatrie. 2012; 69 : 750–753. doi: 10.1001 / archgenpsihiatrie.2011.2280. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
139. Bollmann S., Ghisleni C., Poil S.-S., Martin E., Ball J., Eich-Höchli D., Edden RAE, Klaver P., Michels L., Brandeis D., și colab. Modificări de dezvoltare ale nivelului de acid gamma-aminobutiric în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Transl. Psihiatrie. 2015; 5 : e589. doi: 10.1038 / t.2015.79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Sumner P., Edden RAE, Bompas A., Evans CJ, Singh KD Mai mult GABA, mai puțin distragere: un predictor neurochimic al vitezei de decizie motorie. Nat. Neurosci. 2010; 13 : 825–827. doi: 10.1038 / n.2559. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Wiebking C., Duncan NW, Tiret B., Hayes DJ, Marjaǹska M., Doyon J., Bajbouj M., Northoff G. GABA în insula – Un predictor al răspunsului neural la conștientizarea interoceptivă. Neuroimage. 2014; 86 : 10–18. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2013.04.042. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Pärtty A., Kalliomäki M., Wacklin P., Salminen S., Isolauri E. O posibilă legătură între intervenția probiotică precoce și riscul tulburărilor neuropsihiatrice mai târziu în copilărie: Un studiu randomizat. Pediatr. Res. 2015; 77 : 823–828. doi: 10.1038 / pr.2015.51. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
143. Kalliomäki M., Salminen S., Arvilommi H., Kero P., Koskinen P., Isolauri E. Probiotice în prevenirea primară a bolii atopice: Un studiu randomizat controlat cu placebo. Lancet. 2001; 357 : 1076–1079. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 04259-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Barrett E., Kerr C., Murphy K., O’Sullivan O., Ryan CA, Dempsey EM, Murphy BP, O’Toole PW, Cotter PD, Fitzgerald GF și colab. Natura specifică și diversă a microbiotei premature copilului. Arc. Dis. Ed. Neonatal fetal pentru copii. 2013; 98 : F334 – F340. doi: 10.1136 / archdischild-2012-303035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Bhutta AT, Cleves MA, Casey PH, Cradock MM, Anand KJS Rezultate cognitive și comportamentale ale copiilor de vârstă școlară care s-au născut prematur: O meta-analiză. JAMA. 2002; 288 : 728–737. doi: 10.1001 / jama.288.6.728. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Johnson S., Hollis C., Kochhar P., Hennessy E., Wolke D., Marlow N. Tulburări psihice la copii extrem de prematuri: descoperire longitudinală la vârsta de 11 ani în studiul EPICure. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2010; 49 : 453–463.e1. doi: 10.1097 / 00004583-201005000-00006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Întrebați H., Gustavson K., Ystrom E., Havdahl KA, Tesli M., Askeland RB, Reichborn-Kjennerud T. Asociația vârstei gestaționale la naștere cu simptome de tulburări de atenție / hiperactivitate la copii. JAMA Pediatr. 2018; 172 : 749–756. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2018.1315. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Chou I.-C., Kuo H.-T., Chang J.-S., Wu S.-F., Chiu H.-Y., Su B.-H., Lin H.-C. Lipsa efectelor probioticelor orale asupra creșterii și rezultatelor neurodezvoltării la prematuri foarte mici la naștere în greutate. J. Pediatr. 2010; 156 : 393–396. doi: 10.1016 / j.jpeds.2009.09.051. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Melville JM, Moss TJ Consecințele imune ale nașterii premature. Față. Neurosci. 2013; 7 : 79. doi: 10.3389 / fnins.2013.00079. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
150. Quinn J.-A., Munoz FM, Gonik B., Frau L., Cutland C., Mallett-Moore T., Kissou A., Wittke F., Das M., Nunes T., și colab. Nașterea prematură: definiția cazului și orientările pentru colectarea, analiza și prezentarea datelor de siguranță privind imunizarea. Vaccin. 2016; 34 : 6047–6056. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
151. Lindström K., Lindblad F., Hjern A. Nașterea prematură și tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la școlari. Pediatrie. 2011; 127 : 858–865. doi: 10.1542 / peds.2010-1279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. D’Onofrio BM, Clasa QA, Rickert ME, Larsson H., Langström N., Lichtenstein P. Nașterea prematură și mortalitatea și morbiditatea: Un studiu cvasi-experimental bazat pe populație. JAMA Psihiatrie. 2013; 70 : 1231–1240. doi: 10.1001 / jamapsichiatry.2013.2107. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Farooqi A., Hägglöf B., Sedin G., Gothefors L., Serenius F. Sănătate mintală și competențe sociale ale copiilor între 10 și 12 ani născuți la 23-25 ​​de săptămâni de gestație în anii 90: un suedez Studiu național de urmărire națională. Pediatrie. 2007; 120 : 118–133. doi: 10.1542 / peds.2006-2988. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Sternbach H., State R. Antibiotice: efecte neuropsihice și interacțiuni psihotrope. Harv. Rev. Psihiatrie. 1997; 5 : 214–226. doi: 10.3109 / 10673229709000304. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Becattini S., Taur Y., Pamer EG Modificări induse de antibiotice în microbiota și boala intestinală. Tendințe Mol. Med. 2016; 22 : 458–478. doi: 10.1016 / j.molmed.2016.04.003. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
156. Park S., Kim BN, Kim JW, Shin MS, Yoo HJ, Cho SC Efectul protector al alăptării în ceea ce privește problemele comportamentale și cognitive ale copiilor. Nutr. J. 2014; 13 : 111. doi: 10.1186 / 1475-2891-13-111. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
157. Mimouni-Bloch A., Kachevanskaya A., Mimouni FB, Shuper A., ​​Raveh E., Linder N. Alăptarea se poate proteja de la dezvoltarea tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate. Alăptarea Med. 2013; 8 : 363–367. doi: 10.1089 / bfm.2012.0145. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Stadler DD, Musser ED, Holton KF, Shannon J., Nigg JT au amintit inițierea și durata alăptării materne în rândul copiilor cu și fără ADHD într-un eșantion de caz bine controlat. J. Abnorm. Copil. Psychol. 2016; 44 : 347–355. doi: 10.1007 / s10802-015-9987-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Golmirzaei J., Namazi S., Amiri S., Zare S., Rastikerdar N., Hesam AA, Rahami Z., Ghasemian F., Namazi SS, Paknahad A., și colab. Evaluarea factorilor de risc ai tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Int. J. Pediatr. 2013; 2013 : 1–6. doi: 10.1155 / 2013/953103. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
160. Newburg DS, Walker WA Protecția nou-născutului prin sistemul imunitar innascut al dezvoltării intestinului și a laptelui uman. Pediatr. Res. 2007; 61 : 2–8. doi: 10.1203 / 01.pdr.0000250274.68571.18. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Cacho NT, Lawrence RM Imunitate înnăscută și lapte matern. Față. Immunol. 2017; 8 : 584. doi: 10.3389 / fimmu.2017.00584. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Richardson A., Puri B. Rolul potențial al acizilor grași în tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leukot. Essent. Gras. Acizi. 2000; 63 : 79–87. doi: 10.1054 / apel.2000.0196. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
163. Acizii grași Richardson AJ Omega-3 în ADHD și afecțiuni neurodezvoltate conexe. Int. Rev. Psihiatrie. 2006; 18 : 155–172. doi: 10.1080 / 09540260600583031. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. Bezirtzoglou E., Tsiotsias A., Welling GW Profil microbiota în materiile fecale ale nou-născuților alimentați cu sân și cu formulă folosind fluorescență hibridizare in situ (FISH) Anaerobe. 2011; 17 : 478–482. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2011.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
165. Fallani M., Young D., Scott J., Norin E., Amarri S., Adam R., Aguilera M., Khanna S., Gil A., Edwards CA, et al. Microbiota intestinală a sugarilor în vârstă de 6 săptămâni din toată Europa: influență geografică dincolo de modul de livrare/nastere , alăptare și antibiotice. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010; 51 : 77–84. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3181d1b11e. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
166. Guaraldi F., Salvatori G. Efectul hrănirii sânilor și a formulelor asupra formării microbiotei gutui la nou-născuți. Față. Microbiol. 2012; 2 : 94. doi: 10.3389 / fcimb.2012.00094. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
167. Underwood MA, Kalanetra KM, Bokulich NA, Lewis ZT, Mirmiran M., Tancredi DJ, Mills DA O comparație a două tulpini probiotice de bifidobacterii la sugarii prematuri. J. Pediatr. 2013; 163 : 1585–1591.e9. doi: 10.1016 / j.jpeds.2013.07.017. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
168. Underwood MA, German JB, Lebrilla CB, Mills DA Bifidobacterium longum subspecies infantis: campion colonizator al intestinului infantil. Pediatr. Res. 2015; 77 : 229–235. doi: 10.1038 / pr.2014.156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
169. Adesman A., Soled D., Rosen L. Formula de hrănire ca factor de risc pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate: este expunerea bisfenolului la o armă de fumat? J. Dev. Behav. Pediatr. 2017; 38 : 545–551.e9. doi: 10.1097 / DBP.0000000000000468. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
170. Mariadason JM, Corner GA, Augenlicht LH Reprogramare genetică pe căile de maturare a celulelor colonice induse de acizii grași cu lanț scurt: Comparație cu trichostatina A, sulindac și curcumină și implicații pentru chimioprevenția cancerului de colon. Cancer Res. 2000; 60 : 4561–4572. PubMed ] Google Scholar ]
171. Canani RB, Di Costanzo M., Leone L., Pedata M., Meli R., Calignano A. Efecte benefice potențiale ale butiratului în bolile intestinale și extraintestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2011; 17 : 1519–1528. doi: 10.3748 / wjg.v17.i12.1519. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
172. Macfabe DF Acizi grași cu lanț scurt cu lanț scurt: mesageri microbieni ai metabolismului, mitocondriilor și minții: implicații în afecțiunile spectrului de autism. Microb. Ecol. Vindeca. Dis. 2015; 26 : 28177. doi: 10.3402 / mehd.v26.28177. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
173. Bercik P., Denou E., Collins J., Jackson W., Lu J., Jury J., Deng Y., Blennerhassett P., Macri J., McCoy KD și colab. Microbiota intestinală afectează nivelurile centrale ale factorului neurotropic derivat din creier și comportamentul la șoareci. Gastroenterologie. 2011; 141 : 599–609.e3. doi: 10.1053 / j.gastro.2011.04.052. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
174. Corominas-Roso M., Ramos-Quiroga JA, Ribases M., Sanchez-Mora C., Palomar G., Valero S., Bosch R., Casas M. Scăderea nivelului seric al factorului neurotrofic derivat din creier la adulți cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Int. J. Neuropsihofarmacolul. 2013; 16 : 1267–1275. doi: 10.1017 / S1461145712001629. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
175. Akay AP, Resmi H., Güney SA, Erkuran H., Özyurt G., Sargin E., Topuzoglu A., Tufan AE Niveluri de factor neurotrofic derivate din creierul seric la băieții naivi de tratament cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate tratate cu metilfenidat: Un studiu observație pretest-post-test de 8 săptămâni. Euro. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2018; 27 : 127–135. doi: 10.1007 / s00787-017-1022-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
176. Amiri A., Torabi Parizi G., Kousha M., Saadat F., Modabbernia MJ, Najafi K., Atrkar Roushan Z. Modificări ale plasmei Nivelurile factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) induse de metilfenidatul la copiii cu deficit de atenție -tulburare de hiperactivitate (ADHD) Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 2013; 47 : 20–24. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2013.07.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
177. Shim SH, Hwangbo Y., Kwon YJ, Jeong HY, Lee BH, Lee HJ, Kim YK Niveluri crescute ale factorului neurotrofic plasmatic derivat din creier (BDNF) la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate (ADHD) Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 2008; 32 : 1824–1828. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2008.08.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
178. Fujimura H., Chen R., Nakamura T., Nakahashi T., Kambayashi J.-I., Sun B., Altar CA, Tandon NN Factorul neurotrofic derivat din creier este păstrat în trombocitele umane și eliberat prin stimulare agonistă. Thromb. Haemost. 2002; 87 : 728–734. doi: 10.1055 / s-0037-1613072. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
179. Amjad Khan W., Chun-Mei H., Khan N., Iqbal A., Lyu SW, Shah F. Plantele bioenginerate pot fi o sursă utilă de acizi grași Omega-3. Biomed. Res. Int. 2017; 2017 : 7348919. doi: 10.1155 / 2017/7348919. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
180. Cryan JF, O’Mahony SM Axa microbiomului-intestin-creier: De la intestin la comportament. Neurogastroenterol. Motil. 2011; 23 : 187–192. doi: 10.1111 / j.1365-2982.2010.01664.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
181. Weiser MJ, Butt CM, Mohajeri MH Acid Docosahexaenoic și Cognition pe toată durata de viață. Nutrienți. 2016; 8 : 99. doi: 10.3390 / nu8020099. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
182. Robertson RC, Oriach CS, Murphy K., Moloney GM, Cryan JF, Dinan TG, Ross RP, Stanton C. Acizii grași polinesaturați Omega-3 reglează în mod critic comportamentul și dezvoltarea microbiotei intestinale la adolescență și la vârsta adultă. Creierul Behav. Immun. 2017; 59 : 21–37. doi: 10.1016 / j.bbi.2016.07.145. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
183. Choi-Lundberg DL, Lin Q., Chang Y.-N., Chiang YL, Hay CM, Mohajeri H., Davidson BL, Bohn MC Dopaminergic Neurons protejate de degenerare prin GDNF Gene Therapy. Ştiinţă. 1997; 275 : 838–841. doi: 10.1126 / știință.275.5301.838. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
184. Bohn MC, Connor B., Kozlowski DA, Mohajeri MH Transfer de gene pentru neuroprotecție la modelele animale ale bolii Parkinson și scleroza laterală amiotrofică. Novartis găsit Symp. 2000; 231 : 70–93. PubMed ] Google Scholar ]
185. Rao JS, Ertley RN, Lee HJ, DeMar JC, Arnold JT, Rapoport SI, Bazinet RP N-3 deprivarea de acizi grași polinesaturați la șobolani scade cortexul frontal BDNF printr-un mecanism dependent de MAPK p38. Mol. Psihiatrie. 2007; 12 : 36–46. doi: 10.1038 / sj.mp.4001888. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
186. Soares JC, Kochunov P., Monkul ES, Nicoletti MA, Brambilla P., Sassi RB, Mallinger AG, Frank E., Kupfer DJ, Lancaster J., și colab. Schimbările cerebrale structurale în tulburarea bipolară folosind morfometria câmpului de deformare. NeuroReport. 2005; 16 : 541–544. doi: 10.1097 / 00001756-200504250-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
187. Costantini L., Molinari R., Farinon B., Merendino N. Impactul acizilor grași Omega-3 asupra microbiotei Gut. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 : 2645. doi: 10.3390 / ijms18122645. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
188. Yan Y., Jiang W., Spinetti T., Tardivel A., Castillo R., Bourquin C., Guarda G., Tian Z., Tschopp J., Zhou R. Omega-3 Fatty Acids Preven inflamam and Metabolic Tulburare prin inhibarea activării inflamatorilor NLRP3. Imunitate. 2013; 38 : 1154–1163. doi: 10.1016 / j.immuni.2013.05.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
189. Kaliannan K., Li X.-Y., Wang B., Pan Q., Chen C.-Y., Hao L., Xie S., Kang JX Analiza multi-omică la șoarecii transgenici implică omega-6 / dezechilibru de acizi grași omega-3 ca factor de risc pentru boli cronice. Commun. A fierbe. 2019; 2 : 276. doi: 10.1038 / s42003-019-0521-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
190. Kaliannan K., Wang B., Li XY, Kim KJ, Kang JX O interacțiune gazdă-microbiom mediază efectele opuse ale acizilor grași omega-6 și omega-3 asupra endotoxemiei metabolice. Sci. Rep. 2015; 5 : 11276. doi: 10.1038 / srep11276. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
191. Crippa A., Agostoni C., Mauri M., Molteni M., Nobile M. Acizii grași polinesaturați sunt asociați cu comportament, dar nu cu cogniție la copii cu și fără ADHD: Un studiu italian. J. Atten. Dizord. 2018; 22 : 971–983. doi: 10.1177 / 1087054716629215. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
192. Chang JP, Su KP, Mondelli V., Pariante CM Omega-3 Acizi grași polinesaturați la tineri cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție: o revizuire sistematică și metaanaliza studiilor clinice și a studiilor biologice. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 : 534–545. doi: 10.1038 / npp.2017.160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
193. Anand P., Sachdeva A. Efectul administrării de acizi grași nesaturați asupra copiilor cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat aleatoriu. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 : OC01 – OC05. doi: 10.7860 / JCDR / 2016 / 20423.8471. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
194. Gillies D., Sinn JK, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ Acizi grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2012; 7 : CD007986. doi: 10.1002 / 14651858.CD007986.pub2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
195. Watson H., Mitra S., Croden FC, Taylor M., Wood HM, Perry SL, Spencer JA, Quirke P., Toogood GJ, Lawton CL și colab. Un studiu randomizat al efectului suplimentelor de acizi grași polinesaturați omega-3 asupra microbiotei intestinale umane. Intestin. 2018; 67 : 1974–1983. doi: 10.1136 / gutjnl-2017-314968. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
196. Ilag LL Sunt acizii grași polinesaturați cu catenă lungă legătura dintre sistemul imunitar și microbiomul față de modularea cancerului? Medicamente. 2018; 5 : 102. doi: 10.3390 / medicamente5030102. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
197. Bennet R., Eriksson M., Nord CE Microflora fecală a sugarilor de 1-3 luni în timpul tratamentului cu opt antibiotice orale. Infecţie. 2002; 30 : 158–160. doi: 10.1007 / s15010-002-2140-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
198. Hussey S., Wall R., Gruffman E., O’Sullivan L., Ryan CA, Murphy B., Fitzgerald G., Stanton C., Ross RP Antibioticele parentale reduc colonizarea bifidobacteriilor și diversitatea la nou-născuți. Int. J. Microbiol. 2011; 2011 : 130574. doi: 10.1155 / 2011/130574. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
199. Slykerman RF, Thompson J., Waldie KE, Murphy R., Wall C., Mitchell EA Antibiotice în primul an de viață și rezultatele ulterioare neurocognitive. Acta Pediatr. 2017; 106 : 87–94. doi: 10.1111 / apa.13613. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
200. Reid G., Hammond JA Probiotics. Câteva dovezi ale eficienței lor. Poate sa. Fam. Medic. 2005; 51 : 1487–1493. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
201. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S., și colab. Document de consens de expertiză. Asociația științifică internațională pentru probiotice și prebiotice, declarație de consens cu privire la scopul și utilizarea adecvată a termenului probiotic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 : 506–514. doi: 10.1038 / nrgastro.2014.66. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
202. Kumar M., Nagpal R., Verma V., Kumar A., ​​Kaur N., Hemalatha R., Gautam SK, Singh B. metaboliți probiotici ca ținte epigenetice în prevenirea cancerului de colon. Nutr. Rev. 2013; 71 : 23–34. doi: 10.1111 / j.1753-4887.2012.00542.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
203. Reid G., Younes JA, Van der Mei HC, Gloor GB, Knight R., Busscher HJ Microbiota restaurare: recuperare naturală și suplimentată a comunităților microbiene umane. Nat. Rev. Microbiol. 2011; 9 : 27–38. doi: 10.1038 / nrmicro2473. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
204. Rezac S., Kok CR, Heermann M., Hutkins R. Alimente fermentate ca sursă dietetică a organismelor vii. Față. Microbiol. 2018; 9 : 1785. doi: 10.3389 / fmicb.2018.01785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
205. Savignac HM, Kiely B., Dinan TG, Cryan JF Bifidobacteria exercită efecte specifice tulpinii asupra comportamentului stresului și fiziologiei la șoarecii BALB / c. Neurogastroenterol. Motil. 2014; 26 : 1615–1627. doi: 10.1111 / nmo.12427. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
206. Felice VD, O’Mahony SM Microbiomul și tulburările sistemului nervos central. Pharmacol. Biochem. Behav. 2017; 160 : 1–13. doi: 10.1016 / j.pbb.2017.06.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
207. Tsai SJ Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție poate fi asociată cu scăderea activității factorului neurotrofic derivat din creierul central: implicații clinice și terapeutice. Med. Ipoteze. 2007; 68 : 896–899. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.06.025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
208. Pelsser LM, Frankena K., Toorman J., Rodrigues Pereira R. Diet and ADHD, Reviewing the Evidence: A Systematic Review of Meta-Analys of Double-Blind Placebo-Controlled Trials Evaluating the Eficacy of Diet Interventions on the Behavior of Copii cu ADHD. Plus unu. 2017; 12 : e0169277. doi: 10.1371 / journal.pone.0169277. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.