Tratamente derivate din produse naturale pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate ADHD: siguranță, eficacitate și potențial terapeutic al terapiei combinate

Abstract

Planurile tipice de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) utilizează intervenții nefarmacologice (comportamentale / psihosociale) și / sau farmacologice. Accesibilitatea limitată la terapiile comportamentale și îngrijorările cu privire la efectele adverse ale tratamentelor farmacologice a determinat cercetarea pentru terapii alternative cu ADHD, cum ar fi tratamente naturale derivate din produse și suplimente nutritive. În acest studiu, am analizat preparatele pe bază de plante și suplimentele nutritive evaluate în studiile clinice ca potențiale tratamente ADHD și am discutat despre performanța lor în ceea ce privește siguranța și eficacitatea în studiile clinice. Am discutat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că tratamentul adjuvant al acestor agenți (cu un alt agent botanic sau tratamente ADHD farmacologice) poate fi o abordare promițătoare pentru a trata ADHD. Analiza a indicat concluzii mixte în ceea ce privește eficacitatea intervențiilor ADHD obținute din produsul natural. Cu toate acestea, aceste tratamente au fost considerate o abordare „mai sigură” decât medicamentele convenționale ADHD. Sunt necesare studii clinice mai cuprinzătoare și controlate corespunzător pentru a stabili pe deplin eficacitatea și siguranța tratamentelor naturale ADHD derivate din produse. Sunt, de asemenea, justificate studiile care reproduc concluziile încurajatoare privind eficacitatea combinării agenților botanici și a suplimentelor nutritive cu alte terapii derivate din produse naturale și medicamente ADHD utilizate pe scară largă. În concluzie, echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute din produsul natural trebuie monitorizat cu atenție atunci când este utilizat ca tratament autonom sau atunci când este combinat cu alte tratamente convenționale ADHD.

1. Introducere

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD), o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin simptomele de bază ale hiperactivității, neatenției și impulsivității [ 1 ], este în prezent considerată cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii [ 2 ]. În plus, deși această tulburare este cel mai adesea diagnosticată în copilărie, poate afecta și un individ de-a lungul vieții [ 3 ]. Este crucial să se dezvolte tratamente eficace pentru ADHD, având în vedere consecințele sale academice, sociale și familiale grave, împreună cu riscul de a suferi afecțiuni comorbide și abuz ulterior de substanțe [ 4 ].

O serie de strategii de tratament au fost sugerate pentru ADHD încă de la recunoașterea sa ca o tulburare specifică în anii ’70. În prezent, planurile de tratament tipice utilizează o intervenție nefarmacologică (comportamentală / psihosocială) și farmacologică sau o combinație a ambelor [ 5 ]. O intervenție non-farmacologică proeminentă în ADHD este terapia comportamentală (modificarea comportamentului), care a arătat o promisiune în special la pacienții cu ADHD tineri și tineri adulți. În principiu, terapia comportamentală funcționează prin recompensarea comportamentelor dorite cu întărire pozitivă și descurajarea comportamentelor problematice prin introducerea de limite și consecințe [ 6 , 7 ]. Un alt tip de modificare a comportamentului se concentrează pe pregătirea abilităților sociale, care se desfășoară într-un cadru de grup, în care participanții sunt învățați de un terapeut sau de un profesor calificat comportamente sociale adecvate / acceptabile pe care ei (pacienții) sunt apoi încurajați să le practice și să le repete [ 7 , 8 ] . Alte abordări ale terapiei ADHD includ formarea de memorie care folosește software computerizat (Cogmed), neurofeedback, electroencefalografie biofeedback, spațiu verde, meditație, yoga, exerciții fizice și acupunctură pentru a realiza gestionarea simptomelor (pentru recenzii vezi [ 9 – 11 ]). Cu toate acestea, deoarece aceste terapii nu sunt disponibile pe scară largă, doar câțiva pacienți pot beneficia de aceste abordări de tratament. Deși sunt ușor de pus în aplicare, nevoia de timp și terapeuți profesioniști și, de asemenea, implicarea nu numai a pacientului, ci și a membrilor familiei și a cadrelor didactice în cursul terapiei comportamentale limitează utilizarea terapiei ADHD comportamentale.

ADHD a fost asociat cu anomalii în funcția catecolaminergică din creier [ 12 ]. Utilizarea de medicamente care cresc nivelul de catecolamină în creier a primit un sprijin larg, deoarece aceste medicamente s-au demonstrat că ameliorează simptomele ADHD [ 12 ]. Medicamentele indicate în administrarea ADHD sunt clasificate ca medicamente stimulante și nestimulante [ 13 , 14 ]. Intervențiile farmacologice utilizate sau prescrise predominant pentru ADHD sunt medicamente stimulante [ 13 , 14 ]. Metilfenidatul și dextroamfetamina sunt exemple ale acestor medicamente, care sunt similare structural cu catecolaminele endogene și a căror activitate crește nivelul dopaminei și norepinefrinei extracelulare, corectând astfel anomaliile subiacente ale funcțiilor catecolaminergice și restabilind dezechilibrul neurotransmițător [ 12 ]. Alternative alternative care nu stimulează includ atomoxetină și inhibitori de recaptare specifică norepinefrinei și antidepresive bupropion, imipramine și fenelzină [ 15 , 16 ]. Au fost raportate, de asemenea, alternative nestimulante care cresc nivelul de catecolamină în creier, ceea ce duce la îmbunătățirea comportamentului. Cu toate acestea, medicamentele nestimulante s-au dovedit a fi inferioare tratamentelor stimulente la efectele finale [ 13 , 16 , 17 ].

În timp ce tratamentele farmacologice îmbunătățesc în general simptomele ADHD pentru majoritatea copiilor, 20-30% dintre persoanele afectate nu răspund sau nu sunt în măsură să tolereze reacțiile adverse adverse ale acestor medicamente [ 11 , 18 ]. Unele dintre efectele secundare ale medicamentelor stimulante includ dureri de cap, insomnie și scăderea apetitului, ticuri motorii, greață și dureri abdominale [ 5 , 15 , 18 ]. Îngrijorările cu privire la riscurile de expunere pe termen lung, de asemenea, îi descurajează pe părinți să își mediteze copiii cu medicamente stimulante [ 17 ]. Mai mult, probabilitatea ridicată de dependență, diversiune și abuz, în special la medicamentele clasificate în anexa II (adică, stimulanți), limitează utilizarea medicamentelor stimulante, deoarece ADHD a fost asociat și cu un risc crescut de tulburare a consumului de substanțe [ 17 ].

Datorită preocupărilor cu privire la siguranța și eficacitatea intervențiilor farmacologice actuale ale ADHD, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de tratamente alternative, cum ar fi tratamente ADHD naturale derivate din produse, inclusiv medicamente botanice sau pe bază de plante, vitamine, minerale și aminoacizi [ 9-11 ]. Aceste tratamente alternative sunt atrăgătoare pentru părinții care doresc mai multe intervenții „naturale” pentru copiii lor [ 9 , 10 ]. Aproximativ 50% dintre părinții copiilor cu ADHD au utilizat aceste tratamente singure sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe [ 19 – 22 ]. În acest studiu, oferim o revizuire descriptivă a tratamentelor naturale ADHD derivate din produse, inclusiv intervenții complementare ADHD, cum ar fi vitamine, minerale și alte suplimente nutritive, raportăm rezultatele studiilor clinice care au evaluat eficacitatea și siguranța acestor intervenții și discutăm despre mecanismul potențial ( s) prin care acești agenți îmbunătățesc simptomele ADHD. Agenții botanici sunt enumerați în tabelul 1 , iar tabelul 2 sintetizează vitaminele, mineralele și alte suplimente nutritive evaluate pentru tratamentul ADHD. Mai mult, discutăm, de asemenea, rezultatele studiilor care au evaluat siguranța și eficacitatea combinării agenților botanici sau a tratamentelor farmacologice ADHD pentru tratarea ADHD. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 3 .

tabelul 1

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea agenților botanici pentru ADHD.

Studiu Agentul botanic Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (reacții adverse etc.)
Dave și colab. 23 ] Bacopa ( Bacopa monnieri )
Extract de Bacopa monnieri standardizat (SBME) (225 mg / zi), timp de 6 luni
Studiu deschis 31 de copii, 6–12 ani cu ADHD Reducerea simptomelor ADHD (neliniște, autocontrol slab, neatenție, impulsivitate etc.) Neuroprotecție, reglarea dopaminei și inhibarea colinesterazei Reacții adverse gastro-intestinale ușoare și sigure tolerate

Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] Ginkgo biloba
Ginkgo (EGb 761®), 240 mg pe zi, administrate timp de 3 până la 5 săptămâni
Studiu pilot deschis clinic 20 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor de bază ale ADHD Îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular, inversarea 5-HT1 și reducerea receptorilor noradrenergici
Inhibarea inversă a MAO-A și MAO-B
Rata foarte mică de evenimente adverse ușoare în perioada observațională
Salehi și colab. 25 ] Ginkgo biloba
Ginkgo biloba (80–120 mg / zi) sau metilfenidat (20-30 mg / zi), timp de 6 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb controlat 50 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 25 Ginkgo biloba față de n = 25 metilfenidat) Ameliorarea simptomelor ADHD. Mai puțin eficient decât metilfenidatul Efecte secundare mai mici (dureri de cap, insomnie și pierderea poftei de mâncare) decât metilfenidatul

Lee și colab. 26 ] ginseng
Ginseng roșu coreean (ofertă de 1.000 mg) și placebo de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu de observare 18 copii, 6–14 ani cu ADHD Îmbunătățirea atenției Efect nootrop asupra SNC
Creșterea nivelului de dopamină și norepinefrină
Efecte neuroprotectoare
Aversiunea gustului și repulsia față de ginseng
Ko și colab. 27 ] ginseng
Extract de ginseng roșu coreean (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 70 de copii, 6–15 ani cu ADHD ( n = 33 KRG față de n = 37 placebo) Îmbunătățirea hiperactivității și a simptomelor de neatenție
Scăderea raportului de electroencefalografie cantitativă theta / beta
Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Li și colab. 28 ] Ningdong
Ningdong (5 mg / kg / zi) versus metilfenidat (1 mg / kg / zi), timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat 72 de copii, 6–13 ani cu ADHD ( n = 36 Ningdong față de n = 36 metilfenidat) Eficacitate similară controlului (metilfenidat) Reglarea dopaminei prin creșterea concentrației de HVA în seruri hipersomnie

Akhondzadeh și colab. 29 ] Floarea pasiunii
Passiflora incarnata
Studiu clinic controlat dublu orb, randomizat, cu metilfenidat 34 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor ADHD Nespecificat Scăderea poftei de mâncare și anxietate / nervozitate în comparație cu grupul de metilfenidat

Trebatická și colab. 30 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 44 Pycnogenol, față de n = 17 placebo) Atenuarea hiperactivității și îmbunătățirea atenției, coordonarea vizual-motorie și concentrarea Influența asupra formării sau metabolismului catecolaminelor
Producție crescută de oxid nitric care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină
Efecte secundare ușoare, inclusiv încetinire și disconfort gastric

Chovanová și colab. 31 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 copii în ambulatoriu, între 6 și 14 ani cu ADHD ( n = Pycnogenol nespecificat față de placebo) Îmbunătățirea atenției, reducerea daunelor oxidative Proprietăți antioxidante Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Weber și colab. 32 ] Sunătoare Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 56 de copii, 6–17 ani cu ADHD ( n = 27 SJW față de n = 27 placebo) Nicio îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Razlog și colab. 33 ] Valerian (Valeriana officinalis) Studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 30 de copii, 5–11 ani cu ADHD ( n = 10 tinctură mamă Valeriana officinalis (VOMT) sau n = 10 3x potență de VOMT față de n = 10 placebo, timp de 3 săptămâni) Îmbunătățirea simptomelor ADHD în grupul de potență VOMT sau 3x, în comparație cu placebo, în special, neatenție, impulsivitate și / sau hiperactivitate Inhibarea descompunerii GABA în sistemul nervos central Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

tabel 2

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea suplimentelor nutritive pentru ADHD.

Studiu Supliment Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (efecte secundare, etc)
Torrioli și colab. 34 ] Acetil-L-carnitină (LAC)
LAC (500 mg, de 2 ori / zi) sau placebo timp de 12 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multicentric 51 de copii (sindromul ADHD și Fragile X), 6-13 ani ( n = 24 ALC față de n = 27 placebo) Reducerea simptomelor de ADHD față de placebo pe evaluările clinice globale ale aprecierilor parentale Modularea transmisiei neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Arnold și colab. 35 ] Acetil-L-carnitină (ALC)
ALC în doze pe bază de greutate de la 500 la 1.500 mg ofertă sau placebo timp de 16 săptămâni
Proces pilot pilot randomizat dublu-orb cu mai multe grupuri paralele 112 copii, 5-12 ani ( n = 53 Acetil-L-carnitină față de n = 59 placebo) Acetil-L-carnitină superioară placebo în subtipul neatent Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Richardson și Puri [ 36 ] Acizi grași esențiali
Acid gras gras nesaturat (HUFA): EPA 186 mg / zi, DHA 480 mg / zi, acid γ- linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg sau măsline ulei (placebo), timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 41 de copii, 9 participanți s-au retras înainte de sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, 8-12 ani ( n = 15 HUFA față de n = 14 placebo) Atenuarea simptomelor ADHD, de exemplu, neatenție, hiperactivitate, îmbunătățirea cogniției și emoției Influența asupra transducției semnalului relevantă pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale Stomac tulburat și dificultăți de înghițire

Stevens și colab. 37 ] Acizi grași esențiali
Suplimentul PUFA cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahidonic (AA), 96 mg GLA și 24 mg acetat de alfa-tocoferil sau un placebo cu ulei de măsline timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 50 de copii (fete și băieți), n = 25 suplimentare PUFA, n = 25 placebo Nu a fost observat un beneficiu clar pentru toate comportamentele caracteristice ADHD
Efectele tratamentului pentru
conduită și atenție, precum și cu clinic
îmbunătățiri ale comportamentului opozițional / sfidător
Medierea semnalizării neuronale anormale care duce la comportamente aberante Nespecificat

Sinn și Bryan [ 38 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, crossover, controlat cu placebo 132 copii (date disponibile pentru 104 și 87 de copii) 7-12 ani ( n = 36 PUFAs n = 41 PUFA + micronutrienți față de n = 27 placebo) Efecte de tratament semnificative bazate pe evaluarea parentală a simptomelor ADHD de bază în ambele grupuri PUFA versus placebo Modularea proceselor de semnalizare și neurotransmițător a celulelor neuronale
PUFA cu alți nutrienți, cum ar fi vit. C, B 3 și B 6 modulează rolul PUFA în sinteza prostaglandinelor și substanțelor chimice importante pentru funcția biologică și a creierului
Nu există reacții adverse / reacții adverse

Sinn și colab. 39 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, cu o singură încrucișare, controlat cu placebo
Fazele 1 și 2
Faza 1: n = 129 copii cu ADHD (PUFA versus PUFA + multivitamine / minerale față de placebo timp de 15 săptămâni)
Faza 2: n = 104 copii cu ADHD (PUFA, PUFA + multivitamină / minerale și placebo timp de 15 săptămâni)
Capacitate îmbunătățită de control al atenției și de performanța vocabularului în faza 2 Influența asupra activităților metabolice și neuronale
Creșterea activității dopaminei în lobul frontal
Două cazuri de greață și un episod de sângerare a nasului

Manor și colab. 40 ] Acizi grași esențiali
2 capsule de două ori pe zi de fosfatidilserină (PS) care conțin omega-3 (300 mg de PS și 120 mg de EPA + DHA) sau capsule de celuloză sub formă de placebo, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu un singur centru, controlat cu placebo 200 de copii (6-13 ani) au fost repartizați aleatoriu la capsule PS-omega-3 sau placebo
N = 162 de copii au finalizat 15 săptămâni de tratament ( n = 110PS-omega-3, n = 52 placebo)
Ameliorarea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție, dispoziție și comportament) Menținerea integrității membranelor celulare
Influența asupra sistemelor dopaminergice și colinergice
Creșterea omega-3 LC-PUFA, care îmbunătățește disfuncțiile comportamentale, senzoriale și neurologice
Profil de reacție adversă ușoară: disconfort GI, dermatită atopică, greață, ticuri și hiperactivitate

Raz și colab. 41 ] Acizi grași esențiali
Capsule EFA conținând 240 mg acid linoleic (LA) 60 mg acid alfa-linolenic (ALA), 95 mg ulei mineral și 5 mg a-tocoferol (ca antioxidant) de 2 ori / zi sau placebo: vit. C (500 mg acid ascorbic) de 2 ori pe zi, timp de 7 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 73 de copii, 7-13 ani, 63 de copii au finalizat studiul
n = 39 supliment EFA față de 39 placebo vitamina C)
Ambele tratamente au ameliorat unele simptome ale ADHD. Nicio diferență de eficacitate între tratamente Îmbunătățirea funcțiilor comportamentale, senzoriale și cognitive Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Voigt și colab. 42 ] Acizi grași esențiali
345 mg de DHA pe zi ( n = 32) sau o capsulă placebo ( n = 31) timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 54 de copii 6–12 ani ( n = 27 docosahexaenoic acid (DHA) versus n = 27 placebo) Suplimentarea DHA nu s-a îmbunătățit semnificativ în nicio măsură obiectivă sau subiectivă a simptomelor ADHD Bine tolerate și nu au fost raportate efecte adverse

Hirayama și colab. 43 ] Acizi grași esențiali
Grupa DHA: lapte de soia fermentat (600 mg DHA / 125 ml, 3 / săptămână), rulouri de pâine (300 mg DHA / 45 g, 2 / săptămână) și pâine aburită (600 mg DHA / 60 g, 2 / săptămână) sau placebo alimente care conțin ulei de măsline în loc de ulei de pește bogat în DHA timp de 2 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 40 de copii cu ADHD 6–12 ani ( n = 20 acid docosahexaenoic (DHA) versus n = 20 placebo) Suplimentarea DHA nu a îmbunătățit simptomele legate de ADHD Nu au fost raportate reacții adverse grave în studiu

Konofal și colab. 44 ] Fier
80 mg comprimate sulfat feros sau placebo o dată pe zi dimineața timp de 12 săptămâni
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 23 de copii cu ADHD cu un nivel scăzut de feritină serică (<30 ng / ml) 5-8 ani ( n = 18 fier față de n = 5 placebo) Îmbunătățirea simptomelor hiperactive / impulsive și neatente în scala de evaluare a ADHD Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei Efecte secundare minore au fost raportate, cum ar fi greață, constipație și dureri abdominale

Mousain-Bosc și colab. 45 ] Vitamina B6 și magneziu
Copii cu ADHD: regim de magneziu-vitamina B6 (Mg-B6) (6 mg / kg / d Mg, 0,6 mg / kg / d vit-B6) timp de șase luni Controalele nu au primit Mg-B6
Studiu deschis 76 de copii (vârsta medie: 6,9 ani; 13 fete și 27 de băieți) (40 de copii ADHD și 36 de copii sănătoși) Atenuarea hiperactivității și agresivității Atenția școlară a fost, de asemenea, îmbunătățită Vitamina B6 facilitează producerea de serotonină
Magneziul este un inhibitor nespecific al canalelor de calciu și NMDA
Magneziul poate influența semnalizarea catecolaminei
Nu există reacții adverse raportate

Bilici și colab. 46 ] Zinc
150 mg sulfat de zinc sau 150 mg zaharoză (placebo) zilnic timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel controlat cu placebo 400 de copii între 6 și 14 ani ( n = 202 zinc față de n = 198 placebo) Sulfat de zinc mai bun decât placebo în scăderea hiperactivității și a impulsivității și îmbunătățirea socializării, dar nu a neatenției Niveluri crescute de zinc necesare dezvoltării cognitive Nu au fost raportate reacții adverse grave. Gustul metalic a fost o plângere comună

Akhondzadeh și colab. 47 ] Zinc
Sulfat de zinc (55 mg / zi) + metilfenidat (1 mg / kg / zi) sau zaharoză (placebo) 55 mg + metilfenidat (1 mg / kg / zi) timp de 6 săptămâni
Studiu clinic randomizat, dublu orb 44 de copii, 5-11 ani ( n = 22 metilfenidat + zinc față de n = 22 metilfenidat + placebo) Efecte semnificativ mai mari ale tratamentului (în funcție de scorul de evaluare pentru părinți și profesori) în sulfat de zinc cu tratament cu metilfenidat peste placebo cu metilfenidat Zincul reglează funcția dopaminei în mod indirect, prin acțiunea sa asupra melatoninei Greața și gustul metalic au fost reclamații comune. În general, a fost bine tolerat

Arnold și colab. 48 ] Zinc
Zinc_1: 15 mg / zi (o dată pe zi) sau Zinc_2: 30 mg / zi (de două ori pe zi) sau placebo (8 săptămâni); amfetamina 5-15 mg / zilnic (pe baza greutății)
Durata experimentului a fost de 13 săptămâni (8 săptămâni controlate)
+ Supliment de amfetamină de 5 săptămâni)
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 52 copii între 6 și 14 ani ( n = 20 Zinc_1 sau n = 8 Zinc_2 față de n = 24 placebo) Nicio diferență apreciabilă între ambele doze de zinc și placebo Disconfort gastrointestinal raportat de 1 pacient

Tabelul 3

Studii clinice care demonstrează eficacitatea terapiei combinate de agenți botanici și ierburi / suplimente cu metilfenidat în tratarea ADHD.

Studiu metode Participanți rezultate Comentarii
Lyon și colab. 49 ] Ginkgo biloba și Ginseng
Extract de ginkgo biloba (50 mg) plus ginseng american, Panax quinquefolium (200 mg) de două ori pe zi
(produs combinat)
Studiu deschis, pilot 36 de copii, 3–17 ani cu ADHD Îmbunătățirea simptomelor ADHD (hiperactivitate, impulsivitate și anxietate) Cinci participanți au raportat evenimente adverse (creșterea simptomelor de ADHD, agresivitate, transpirație, dureri de cap și oboseală), doar 2 considerate legate de studiu

Wang et al. 50 ] Jingling oral și metilfenidat
Metilfenidat (10–40 mg / d)
Studiu randomizat, orbit n = 50 de copii cu ADHD cu tulburare tic tranzitorie Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD, precum și a ticurilor Terapia combinată este mai eficientă decât metilfenidatul singur în îmbunătățirea simptomelor ADHD și tic

Ding și colab. 51 ] Yizhi și metilfenidat Studiu randomizat, controlat cu metilfenidat 210 copii cu sindrom hiperkinetic Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD la cei care iau terapie combinată, comparativ cu oricare dintre cele administrate ca monoterapie Yizhi a avut mai puține efecte secundare atunci când a fost administrat singur sau în combinație decât metilfenidatul

Akhondzadeh și colab. 47 ] Sulfat de zinc și metilfenidat Studiu randomizat, dublu-orb și metilfenidat + controlat cu placebo 44 de copii (26 de băieți, 18 fete), între 5 și 11 ani cu ADHD Scoruri de evaluare îmbunătățite pentru părinți și profesori pentru cei suplimentați cu sulfat de zinc ca adjuvant Reacții adverse raportate: anxietate, pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de cap, dureri abdominale, insomnie și gust metalic

2. Metode

Căutările au fost făcute în bazele de date electronice PubMed, PyschINFO și Biblioteca Cochrane pentru articole în limba engleză din 2001 până la 1 decembrie 2015. PubMed a fost utilizat pentru a căuta termeni de căutare ADHD în combinație cu anumite tratamente naturale derivate din produse. Strategia de căutare folosită a inclus combinarea acestor cuvinte cheie: „produse naturale”, „plantă”, „vitamine”, „minerale”, „acizi grași esențiali”, „aminoacizi”, „combinații produse naturale” sau „combinație cu metilfenidat” și „ADHD” sau „tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate”. Acest proces a dat 671 de lucrări care acoperă o gamă largă de tipuri de articole de cercetare. Întrucât ne-a interesat doar tratamente ADHD derivate din produse naturale, care au fost evaluate în studiile clinice, ne-am concentrat pe studii deschise, randomizate, controlate, precum și studii de observație. Mai mult, criteriile de incluziune includeau eșantioane constând din copii și adolescenți cu ADHD (cu vârsta sub 18 ani), precum și mărimea eșantionului ≥ 10. Numărul de articole în limba engleză care au fost revizuite pentru această lucrare a fost de 30.

3. Rezultate

3.1. Pycnogenol® (Extract de coaja de pin maritim francez)

Pycnogenol este un extract standardizat derivat din scoarța pinului maritim francez ( Pinus pinaster ). Acest extract este bogat în catechină, acizi fenolici, procianidine și taxifolină, fiecare având multiple efecte biologice [ 30 , 31 ]. Câteva studii efectuate pe Pycnogenol au arătat potențialul său în îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienți. În special, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 61 de participanți (cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani) a raportat că tratamentul cu Pycnogenol (1 mg / kg / zi) timp de 1 lună a atenuat simptomele ADHD, în special hiperactivitatea episodică și neatentivitatea și îmbunătățirea vizuală -coordonarea motorului [ 30 ]. La o lună după încetarea Pycnogenol, a existat o recidivă de simptome la participanții la ADHD. Ultimul studiu a presupus de asemenea că beneficiile terapeutice ale Pycnogenol au fost mediate printr-o creștere a producției de oxid nitric, care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină [ 30 ]. Se presupune că Pycnogenol produce efecte secundare ușoare, cum ar fi disconfort gastric. Cu toate acestea, numărul relativ mic de participanți tratați cu Pycnogenol și durata scurtă a studiului limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este de remarcat, însă, că au fost observate efecte semnificative ale Pycnogenol, însoțite de efecte secundare minime, care susțin sugestia că ar putea fi folosit ca tratament alternativ ADHD [ 30 ].

Un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea Pycnogenol a raportat o îmbunătățire a atenției, împreună cu reducerea deteriorării ADN oxidativ și normalizarea stării de antioxidant homeostatic la pacienții cu ADHD tratate timp de 1 lună cu compusul [ 31 ]. La o lună după tratamentul cu Pycnogenol, starea totală de antioxidanți (TAS) a fost crescută la copiii cu ADHD (copiii ADHD au prezentat niveluri mai mici de TAS la începutul studiului, comparativ cu controalele sănătoase) și au fost semnificativ crescute după 1 lună de la terminarea tratamentului cu Pycnogenol. Stresul oxidativ este considerat a fi un factor care contribuie la etiologia ADHD [ 52 ]. Îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienții cu ADHD administrate Pycnogenol a fost atribuită efectelor antioxidante potențiale ale medicamentului [ 52 ]. Unele beneficii auxiliare ale Pycnogenol au fost normalizarea concentrației de catecolamine urinare la copiii cu ADHD și îmbunătățirea fluxului sanguin cerebral către regiunile creierului implicate în această tulburare [ 11 , 53 ]. De remarcat, nici Pycnogenol și nici controlul pozitiv, metilfenidatul, nu s-au întrecut cu placebo pe nicio scală de evaluare a ADHD [ 54 ]. În rezumat, Pycnogenol este o alternativă botanică promițătoare în gestionarea simptomelor ADHD, deși sunt necesare mai multe studii înainte de a putea fi folosit ca tratament ADHD.

3.2. Sunătoare

Această plantă „ Hypericum perforatum ”, deși este mai cunoscută pentru calitățile sale antidepresive, s-a dovedit că are efecte benefice asupra altor tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări obsesive compulsive, depresie majoră și bipolară, tulburare de somatizare și fobie socială [ 55 ]. S-a sugerat că mecanismul prin care sunătoare își produce efectele terapeutice implică inhibarea recaptării dopaminei, serotoninei și norepinefrinei. Un studiu preliminar a raportat o îmbunătățire a simptomelor ADHD la 3 pacienți cu ADHD (vârste cuprinse între 14 și 16 ani), dat fiind sunătoare56 ]. Cu toate acestea, un studiu mai strict, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a constatat că 8 săptămâni de tratament cu sunătoare (300 mg / zi) nu ameliorează simptomele ADHD la 54 de pacienți cu ADHD (6–17 ani) [ 32 ]. Având în vedere aceste descoperiri, sunt necesare mai multe studii pentru a determina eficacitatea mustului în tratamentul ADHD. Cu toate că studiile de mai sus nu au raportat efectele adverse ale mustului, cercetările privind siguranța acestui tratament sunt încă necesare.

3.3. ginseng

Ginseng conține ginsenozide, o clasă de fitochimice cu efecte neuroprotectoare și antioxidante [ 26 , 27 ]. Ginseng a fost, de asemenea, raportat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD [ 27 ]. În plus, ginsenozidele sunt ridicate la niveluri de dopamină și norepinefrină; prin urmare, acestea ar putea fi utilizate pentru a trata ADHD. Beneficiile terapeutice ale Ginseng în ADHD au fost confirmate într-un studiu observațional care a participat la participanții la ADHD (18 copii, cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani), dat ginseng roșu coreean (KRG, Panax ginseng ) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni (1.000 mg de două ori pe zi). În acest studiu, KRG a îmbunătățit atenția măsurată prin diferențe semnificative în erorile de omisiune măsurate de sistemul computerizat de diagnostic ADHD (ADS) (78,56 ± 43,33 la linia de bază, 55,17 ± 21,44 la 8 săptămâni, p <0,023)26 ]. Erorile de omisiune în ADS măsoară neatenția. Scăderea semnificativă a erorilor de omisiune a fost asociată cu restabilirea funcției cognitive afectate la copiii cu ADHD. Cu toate acestea, dimensiunea mică a populației limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este necesar un studiu la scară largă cu un număr mai mare de participanți, precum și studii care evaluează eficacitatea pe termen lung a suplimentării KRG [ 27 ].

Un alt studiu (randomizat, dublu orb și controlat cu placebo) a raportat rezultate similare la faptul că participanții (pacienți cu ADHD cu vârste cuprinse între 6 și 15, n = 33), li s-a administrat o pungă de KRG (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi, au arătat o îmbunătățire a scorurilor de neatenție și hiperactivitate după un tratament de 8 săptămâni comparativ cu grupul de control ( n = 37)27 ]. În consecință, grupul KRG afișat scade semnificativ scorurile de neatenție / hiperactivitate în comparație cu grupul martor în săptămâna 8 (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor de neatenție ajustate pentru scorurile de bază sunt următoarele: −2,25 față de -1,24, p = 0,048; hiperactivitate: – 1,53 față de -0,61, p = 0,047). De asemenea, au arătat scăderea raportului de electroencefalografie cantitativ theta / beta în comparație cu grupul martor (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor sunt următoarele: -0,94 versu -0,14, p = 0,001). Profilele cu efecte secundare ale ginsengului includeau dureri de cap, oboseală, transpirație și probleme subiective cu gustul produsului ginseng [ 26 ]. Utilizarea potențială a Ginseng ca tratament alternativ și adjuvant ADHD pare promițătoare, având în vedere preocupările minime de siguranță și eficacitatea remarcabilă.

3.4. Ginkgo biloba

O specie unică de copac originar din Asia de Est, Ginkgo biloba, a fost studiată pe larg pentru efectele sale de memorie [ 25 ]. În prezent, G. biloba este utilizat ca tratament alternativ la pacienții cu demență sau cu deficiență de memorie [ 25 , 49 ]. De asemenea, studiile indică faptul că G. biloba poate avea beneficii terapeutice în ADHD. De exemplu, Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] a raportat o îmbunătățire a calității generale a vieții, a simptomelor de bază ale ADHD și a performanței testului de performanță continuă (CPT) la copii, administrată de G. biloba (240 mg / zi) timp de 3 – 5 săptămâni. O doză redusă de G. biloba (50 mg), combinată cu ginseng (200 mg) timp de 4 săptămâni de tratament, a îmbunătățit semnificativ simptomele de ADHD la un grup de testare de 36 de copii (vârste între 3 și 17 ani), astfel cum a fost cuantificată de Evaluarea părinților Conners Scară-revizuită (versiune lungă) (CPRS-R [L]) [ 24 ]. În consecință, a existat o îmbunătățire semnificativă în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD (adică, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție) la cel puțin 50% dintre subiecții care au primit G. biloba (50 mg) și ginseng (200) mg) până la 4 săptămâni după tratament. Au fost observate reacțiile adverse ale G. biloba ; de exemplu, subiecții au devenit mai impulsivi, hiperactivi, agresivi, emoționali și obosiți și au manifestat transpirație crescută [ 24 , 25 ]. Efectele benefice ale lui G. biloba au fost asociate cu diverse activități, cum ar fi îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular (ameliorarea hiperactivității), inversarea reducerilor serotonergice (5-HT) 1A și a reducerilor receptorilor noradrenergici și inhibarea ambelor monoamine oxidaza (MAO) A și MAO-B în creier [ 24 , 25 ]. În timp ce G. biloba a produs o îmbunătățire a simptomelor ADHD, un studiu de Salehi și colab. 25 ] efectuat pe o perioadă de 6 săptămâni (dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, n = 50 de copii) a constatat că G. biloba (80-120 mg / zi) a fost inferioară metilfenidatului în eficacitatea finală. Sunt necesare studii clinice mai formale, cu durată mai lungă și obiective clinice riguroase, pentru a dovedi valoarea G. biloba în tratamentul ADHD.

3.5. Valeriană

Valeriana ( Valeriana officinalis ) este o plantă perineală cu efect sedativ și antispasmodic. De asemenea, a fost folosit în mod tradițional în tratamentul insomniei, anxietății și neliniștii [ 9 ]. Eficacitatea Valerianului ca tratament ADHD a fost evaluată într-un studiu pilot dublu orb, controlat cu placebo [ 57 ]. Participanții (30 de copii, cu vârste cuprinse între 5 și 11 ani), având tinctură de valeriană de trei ori pe zi timp de două săptămâni, au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD, în special, neatenție și impulsivitate și / sau hiperactivitate susținute [ 9 , 33 ]. Cu toate acestea, efectele pozitive produse în primele două săptămâni ale studiului nu au fost menținute în general după o săptămână după administrarea sa. Efectele terapeutice ale valerianului au fost atribuite acidului valerenic (o componentă semnificativă a valerianului) care acționează pe receptorul acidului gamma-aminobutiric (GABA) Un receptor [ 33 ]. GABA este principalul neurotransmițător inhibitor al creierului și are efecte calmante (pentru revizuire a se vedea [ 28 ]). Deficitul de GABA provoacă anxietate, neliniște și comportament obsesiv, simptome adesea observate în ADHD [ 58 ]. Valerianul este considerat în general sigur, iar utilizarea sa la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani a fost aprobată de Cooperativa științifică europeană pentru fitoterapie. Cu toate acestea, Valerian trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală [ 9 , 10 , 33 ]. Mai multe studii sunt necesare pentru a crește dovezi clinice limitate care susțin eficacitatea Valerian în tratarea ADHD.

3.6. Ningdong

Granula Ningdong (NDG) este un preparat chinezesc utilizat pe scară largă în diverse scopuri medicinale. NDG a arătat o promisiune în tratarea sindromului Tourette, care a invitat studii pentru a determina eficacitatea acestuia în ADHD [ 28 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat, în care 72 de copii cu ADHD au primit 5 mg / kg / zi de NDG ( n = 36) sau 1 mg / kg / zi de metilfenidat ( n = 36) pentru o perioadă de 8 săptămâni, a raportat că NDG a fost la fel de eficient ca metilfenidatul în îmbunătățirea simptomelor ADHD [ 28 ]. În consecință, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupurile NDG și metilfenidat în ceea ce privește datele scărilor de evaluare ADHD ale profesorului și părinților la 8 săptămâni după administrarea medicamentului. În plus, NDG a produs mai puține efecte secundare și a fost mai mult tolerat de copii, așa cum este confirmat de analiza urinei, sângelui și scaunului, împreună cu testele funcției hepatice renale. Interesant este că nivelurile de acid homovanilic (HVA), care este implicat în reglarea dopaminei, au fost crescute în serurile grupului tratat cu NDG, fără modificarea rezultatului concentrației de dopamină. De aceea, anchetatorii au propus că NDG ar putea fi un tratament alternativ sigur și eficace pentru ADHD [ 28 ]. Una dintre limitările studiului implică totuși lipsa controlului placebo în studiu și rezultatele pe termen scurt. Sunt necesare, de asemenea, dovezi farmacologice mai semnificative pentru a sprijini utilitatea NDG ca tratament ADHD [ 28 ].

3.7. Bacopa

Bacopa ( Bacopa monnieri ) este un medicament ayurvedic, cunoscut și sub denumirea de Brahmi sau isopul apei. Acest remediu natural a fost folosit de secole pentru a modula memoria, concentrarea și învățarea [ 9 ]. Studiile exploratorii au arătat că Bacopa îmbunătățește memoria și învățarea la copiii cu ADHD [ 9 ]. Aceste descoperiri au fost susținute în continuare de rezultatele unui studiu open-label care a arătat că extractul de Bacopa (225 mg / zi, timp de 6 luni) a produs o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD ale participanților (31 de copii, vârste cuprinse între 6-12 ani) [ 23 ].În acest studiu [ 29 ], scorurile simptomelor pentru neliniște au fost reduse la 93% dintre copii, în timp ce autocontrolul a fost îmbunătățit la 89% dintre participanții la ADHD. Simptomele deficitului de atenție au fost, de asemenea, atenuate la 85% dintre copii. Mai mult, scorurile simptomelor de probleme de învățare, impulsivitate și probleme psihiatrice au fost reduse pentru 78%, 67% și, respectiv, 52% pentru copii. S-a raportat suplimentar că 74% dintre copii au prezentat până la o reducere de 20%, în timp ce 26% dintre copii au prezentat între 21% și 50% reducere în totalul scorurilor subestime. Eficacitatea Bacopa în acest context a fost atribuită efectelor sale neuroprotectoare și antioxidante, precum și reglării dopaminei și inhibării colinesterazei [ 9 , 23]. Unele reacții adverse gastrointestinale minore au fost raportate cu utilizarea de Bacopa, deși a fost bine tolerat de copii [ 23 ]. Studii suplimentare sunt garantate pentru a confirma siguranța și eficacitatea acestui agent botanic atunci când este utilizat ca tratament ADHD.

3.8. Floarea pasiunii

Floarea pasiunii este alcătuită din părțile aeriene fragmentate sau tăiate, uscate ale Passiflora incarnata L., care este un remediu tradițional pentru anxietate și ADHD [ 29 , 59 ]. Efectul florii pasiunii în ameliorarea simptomelor ADHD a fost testat la 34 de copii cu ADHD randomizat pentru a primi comprimate de Passiflora (0,04 mg / kg / zi, de două ori pe zi) sau de metilfenidat (1 mg / kg / zi, de două ori pe zi), dozate pe o greutate -baza ajustata, timp de 8 saptamani. Atât scorurile de evaluare ale părinților, cât și ale profesorilor nu au evidențiat nicio diferență semnificativă în beneficiile clinice ale tratamentului cu Passiflora și metilfenidat la copiii cu ADHD pe parcursul studiului ( F = 0,007, df = 1 și p = 0,93; și F= 0,006, df = 1, și p = 0,94, resp.). Mai mult decât atât, profilul efectelor secundare ale Passiflora a fost mai puțin comparat cu metilfenidatul [ 59 ]. Întrucât studiul a fost realizat la o populație mică de pacienți, rezultatele acestui studiu trebuie să fie validate în studiile mai mari.

3.9. Tratamente ADHD derivate din produse naturale emergente: dovezi din studii preclinice

3.9.1. Oroxilină A

Oroxilina A (5,7-dihidroxi-6-metoxiflavona) este un flavonoid izolat de la rădăcina Scutellaria baicalensis Georgi, o plantă frecvent întâlnită în Asia de Est [ 60 ]. Oroxilina A este un antagonist al receptorului GABA A [ 60 ]. Mai mult, activitățile sale biologice, incluzând antioxidanți, antiinflamatori și antialergici, precum și efectele de îmbunătățire a memoriei și neuroprotectoare, oferă baza utilizării terapeutice potențiale în ADHD. Studii preclinice au arătat că Oroxilina A sau derivatul său (5,7-dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona) au produs o îmbunătățire a comportamentelor asemănătoare ADHD la șobolani spontan hipertensivi, modele animale ale ADHD [ 61 , 62]. Activitățile terapeutice ale Oroxilinei A au fost atribuite unei neurotransmisii dopamine îmbunătățite. Studiile în curs de studiu investighează eficacitatea Oroxilinei A la pacienții cu ADHD.

3.9.2. YY162

YY162 este un produs farmaceutic combinat format din G. biloba întărită cu terpenoid și ginsenosid Rg3 din ginseng. Un studiu recent a arătat îmbunătățirea simptomelor asemănătoare cu ADHD, induse de Aroclor1254, la șoarecii dați YY1612 [ 63 ]. Gradul de atenuare a simptomelor asemănătoare cu ADHD induse de YY1612 s-a dovedit a fi comparabil cu cel exercitat de metilfenidat. YY1612 a produs, de asemenea, efecte neuroprotectoare cu efecte secundare comportamentale minime. Se consideră că medierea simptomelor asemănătoare cu ADHD la șoareci de către YY1612 se datorează proprietăților sale antioxidante și capacității sale de a regla și controla transportatorii de dopamină și norepinefrină [ 63 ]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a arăta potențialul YY1612 ca medicament ADHD.

3.9.3. Siderita scardica

Genul Sideritis plantă, specia „ Sideritis scardica ” , a fost utilizat în mod tradițional în regiunea mediteraneană ca ceaiuri și agenți aromatizanți și, de asemenea, în scopuri de tratament [ 57 ]. Studiile au arătat că extractele de S. scardica pot avea un efect inhibitor asupra recaptării a trei monoamine cheie: dopamina, serotonina și noradrenalina [ 57 ]. Mai mult, un studiu cu electroencefalogramă (EEG) a arătat că tratamentul cu siderită la șobolani a indus modele de frecvență comparabile cu cele produse de metilfenidat [ 64 ]. În general, aceste studii sugerează beneficiul Sideriteiîn tratamentul tulburărilor mentale, inclusiv ADHD. Mai sunt necesare studii in vivo care măsoară eficacitatea acestuia în ADHD.

3.9.4. Rhodiola

S-a dovedit că Rodiola ( Rhodiola rosea ) stimulează activitatea SNC și exercită efecte adaptogene și neuroprotectoare [ 65 ]. Efectele antifatigue și antianxietate ale extractului de Rhodiola au fost demonstrate în diferite studii clinice [ 66 , 67 ]. Având în vedere aceste rezultate, Rhodiola poate avea potențial terapeutic pentru tratarea tulburărilor de anxietate și depresie [ 68 , 69 ]. Nu au fost raportate efecte secundare adverse în studiile clinice menționate mai sus, ceea ce îl face un medicament potențial sigur. Studii preclinice au raportat că Rodiola poate îmbunătăți nivelul de serotonină prin creșterea transportului precursorilor de serotonină (de exemplu, triptofan și 5-HTP) [ 70]. Rhodiola pare, de asemenea, să inhibe activitatea acetilcolinesterazei, o enzimă care degradează acetilcolina [ 71 ]. Aceste proprietăți ale Rhodiola demonstrează potențialul său ca tratament ADHD. Nu s-au efectuat studii pentru a testa eficacitatea Rhodiola în ADHD.

3.10. Medicamente și suplimente nutritive

Studiile anterioare au arătat că anumite vitamine, minerale și aminoacizi pot contribui la patologia ADHD (discutat mai jos). Astfel, o gamă largă de suplimente nutritive (vitamine și minerale) au fost propuse ca adjuvant potențial și tratamente alternative ADHD. Deoarece acești agenți sunt mai apropiați de substanțele alimentare decât medicamentele, ei nu au restricții similare riguroase de către Administrația Federală a Medicamentului pe care medicamentele le au și pot fi achiziționate de la ghișeu [ 45 ].

3.10.1. Vitamine

Vitaminele au fost utilizate ca adjuvanți potențiali sau tratamente alternative pentru ADHD bazate pe dovezi anecdotice că au produs o îmbunătățire a atenției și a concentrării la copiii normali [ 10 ]. Ca exemplu, combinarea magneziului (6 mg / kg / zi) cu vitamina B6 (0,6 mg / kg / zi) pe parcursul unui tratament de 8 săptămâni a îmbunătățit simptomele ADHD la copii [ 45 ], simptomele reapărând din nou odată ce întreruperea suplimentării. Atributele benefice ale vitaminei B6 pe ADHD sunt atribuite capacității sale de a influența producția de serotonină [ 9 , 58 ].

De asemenea, au fost examinate efectele tratamentului cu vitamina C cu suplimente nutritive bogate în acid alfa-linolenic (ALA-) sub formă de ulei de in asupra compoziției și a comportamentului acizilor grași din sânge la copiii cu ADHD [ 72 ]. Acest studiu a descoperit că acizii grași cu membrană a globulelor roșii au fost îmbunătățiți semnificativ la pacienții cu ADHD care au primit suplimentul de mai sus și au atenuat simptomele de ADHD la pacienții cu ADHD, așa cum se dovedește prin reducerea scorurilor de hiperactivitate [ 72 ]. Așa cum am menționat mai sus, stresul oxidativ a fost postulat pentru a juca un rol în ADHD [ 52 , 73]. Astfel, efectul antioxidant al vitaminei C poate a contribuit la efectul benefic al acestui regim de suplimentare la copiii cu ADHD, împreună cu efectele ALA (ALA este un acid gras precursor și cu alungirea și nesaturarea devine convertit în acid docosahexaenoic, care este esențial pentru normal dezvoltarea creierului) [ 73 , 74 ].

În prezent, există un alt studiu clinic în curs de evaluare a efectului tocotrienolilor pentru copiii cu ADHD, dintre care rezultatele nu sunt încă raportate: Tocotrienoli pentru copii care merg cu școală cu ADHD (TOCAT). Tocotrienolul este o formă de vitamina E care este descrisă pentru a exercita proprietăți antioxidante [ 74 ]. Mai mult, în afară de proprietățile antioxidante, tocotrienolul poate inhiba, de asemenea, enzima fosfolipazei A2 care este implicată în metabolismul acizilor grași polinesaturați, care se presupune că este disfuncțional în ADHD [ 74 , 75 ].

În timp ce vitaminele pot să nu afecteze în mod direct simptomele ADHD, acestea au beneficiul suplimentar de a reface orice deficiențe datorate obiceiurilor alimentare slabe [ 10 ]. Cu toate acestea, atunci când se inițiază megadoze (adică de 100 de ori mai mult decât se recomandă aportul zilnic) de vitamine [ 76 ], trebuie să se utilizeze prudență la pacienții mai tineri, deoarece rămâne să se stabilească dovezi care susțin eficacitatea vitaminelor. Mai mult, megadozele de vitamine erau uneori dăunătoare la doze atât de mari [ 10 , 76 , 77 ]. Sunt necesare studii suplimentare (randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo) pentru a valida utilizarea vitaminelor pentru a trata ADHD.

3.10.2. minerale

O altă intervenție alternativă propusă pentru ADHD este suplimentarea mineralelor. Deficiențele minerale au fost, de asemenea, implicate în etiologia acestei afecțiuni, făcând suplimentarea un mijloc potențial de îmbunătățire a simptomelor ADHD. Mineralele, ca cofactori, au un rol în sinteza, absorbția și defalcarea neurotransmițătorilor cruciali asociate cu ADHD [ 11 , 76 , 78]. Mai mult, minerale precum magneziul și calciul sunt necesare pentru metabolismul aerob și servesc ca cofactori în degradarea glucozei din sânge prin glicogeneză, ciclul acidului citric și lanțul respirator din mitocondrii. Metabolizarea energetică îmbunătățită a neuronilor și celulelor gliale, reglementată de mitocondrii, depinde în mare măsură de prezența mineralelor, precum și de vitamine (pentru revizuire a se vedea [ 76 ]).

Un studiu dublu orb de 12 săptămâni a descoperit că copiii suplimentați cu sulfat de zinc (150 mg) au arătat dificultăți de impulsivitate, hiperactivitate și socializare [ 46 ]. Un studiu realizat de Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a raportat, de asemenea, atenuarea simptomelor de ADHD la copii, administrate cu sulfat de zinc, împreună cu terapia cu metilfenidat. Profilul de reacții adverse s-a dovedit minim, disconfortul gastro-intestinal și gustul metalic fiind cele mai frecvente. Atunci când nivelul de zinc este scăzut, pot apărea deficiențe corespunzătoare în funcțiile cognitive [ 11 , 47]. Astfel, se crede că suplimentarea cu zinc ar avea efecte benefice asupra funcțiilor cognitive. Cu toate acestea, un alt studiu a arătat că suplimentarea cu zinc a produs efecte benefice neglijabile asupra ameliorării simptomelor ADHD [ 48 ]. Aceste rezultate clinice opuse pot fi atribuite factorilor genetici, diferențelor de dozare și stării nutriționale a pacienților [ 11 ].

Fierul este un alt mineral bine studiat care a fost supus unui studiu clinic pentru tratamentul ADHD. Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei [ 11 , 18 ]. După cum s-a arătat în studiile anterioare, copiii anemici (deficienți de fier) ​​au prezentat deficiențe de atenție [ 78 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a constatat că suplimentarea fierului la copiii cu ADHD (23 de copii, vârste între 5-8) s-a dovedit benefică în ameliorarea simptomelor de ADHD [ 44 ]. În special, suplimentarea la copii fără anemie cu deficit de fier a avut rezultate inconsistente, variabile [ 11 , 78 ].

Un alt mineral arătat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD este magneziul. Implicarea acestui mineral în sinteza neurotransmițătorilor susține potențialitatea sa ca tratament ADHD [ 79 ]. Într-un studiu anterior, copiii suplimentați cu magneziu și vitamina B6 au arătat o îmbunătățire a simptomelor ADHD [ 45 ].

În general, aceste descoperiri indică valoarea valorii suplimentării minerale în ADHD. Cu toate acestea, o strategie sugerată pentru a promova utilizarea mineralelor (precum și a vitaminelor) în tratamentul ADHD este de a combina acești nutrienți pentru a afecta în mod adecvat căile biochimice complicate care pot fi defecte la pacienții cu ADHD [ 76 ] și pentru a imita vasta gamă de nutrienți. necesare pentru funcționarea optimă a creierului [ 76]. Într-un studiu open-off, on-off-on (design invers), care a implicat 14 copii ADHD (8-12 ani) tratat cu un micronutrient cu 36 de ingrediente (vitamine și minerale) titrat până la doza maximă (15 capsule / zi) timp de 8 săptămâni, retras timp de 4 săptămâni și reinstalat pentru încă 8 săptămâni și retras din nou timp de 4 săptămâni, îmbunătățirea simptomelor și stării de spirit a ADHD, precum și îmbunătățirea funcționării generale în timpul fazelor de tratament, cu deteriorarea simptomelor de ADHD, starea de spirit și funcționarea generală în timpul fazelor de retragere a fost observată la participanții la ADHD [ 80 ]. Analizele statistice suplimentare au confirmat și modificări semnificative din punct de vedere clinic și statistic între fazele de intervenție și de retragere, cu dimensiuni mari ale efectelor observate înainte de expunerea micronutrienților ( d= 1,2-2,2) privind simptomele ADHD în fazele de intervenție [ 80]. Acest studiu a constatat, de asemenea, că 71% dintre participanți au prezentat cel puțin o scădere cu 30% a simptomelor de ADHD până la sfârșitul celei de-a doua faze de tratament, iar 79% au fost identificate ca fiind „mult îmbunătățite” sau „foarte îmbunătățite” la sfârșitul celui de-al doilea. faza (5 luni) bazată pe scala clinică de impresii clinice globale (CGI) la evaluarea funcționării în general. Chestionarul Forțelor și Dificultăților (versiunea SDQ) – versiunea aparentă – a dezvăluit, de asemenea, că aceste efecte benefice ale micronutrienților au apărut în alte domenii de funcționare, inclusiv simptome emoționale, probleme de conduită și comportamente prosociale. Auto-rapoartele copiilor au verificat, de asemenea, îmbunătățirile. De asemenea, a existat o aderență remarcabilă la tratament, iar efectele secundare au fost ușoare și tranzitorii fără probleme de siguranță după analiza sângelui a participanților. Intr-adevar,o combinație de micronutrienți diferiți poate fi mai posibilă și poate produce beneficii clinice mai importante în comparație cu tratamentul cu un singur micronutrient [76 , 80 ].

3.10.3. Aminoacizi

S-a dovedit că o serie de aminoacizi exercită efecte directe sau indirecte asupra nivelurilor de neurotransmițători specifici. Astfel, acestea au potențialul de a fi utilizate în tratarea ADHD. Aminoacizii, glicina, L-teanina, L-tirozina, taurina, acetil-L-carnitina (ALC), GABA, 5-hidroxitriptofan (5-HTP) și s-adenosil-L-metionina (SAMe) sunt considerate toate potențiale intervenții complementare ale ADHD [ 9 , 10]. O parte semnificativă a studiilor asupra suplimentării cu aminoacizi s-a concentrat pe ALC, un derivat de aminoacizi. Un astfel de studiu (randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo), utilizând ALC, a raportat că suplimentarea cu acest derivat proteic a redus semnificativ simptomele ADHD, în special, hiperactivitate și comportament social slab, la participanții la studiu (51 de copii, vârsta de 6 ani –13) [ 34 ]. Acest efect al ALC a fost atribuit modulării transmiterii neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului, altele decât metabolismul carnitinei [ 34]]. Pe de altă parte, un studiu randomizat, controlat cu placebo dublu-orb, a raportat constatări contradictorii în sensul că nu au fost observate efecte semnificative ale ALC la pacienții cu ADHD (112 copii, vârste între 5 și 12 ani) [ 35 ].

Theanina este un aminoacid găsit atât în ​​ceaiurile verzi, cât și în cele negre [ 81 ]. Această componentă care nu protejează (acidul n-etilglutamic) a atras atenția din ce în ce mai recent, datorită presupuselor efecte ale sistemului nervos central. Datorită capacității sale de a traversa bariera sânge-creier, teanina are o varietate de efecte farmacologice, dintre care cel mai relevant este un efect anxiolitic. Aceste efecte ale teaninei au fost atribuite reglării dopaminei și serotoninei și unei producții crescute de neurotransmițători inhibitori [ 81]. În plus, sa raportat că teanina a produs o îmbunătățire a atenției selective în timpul executării sarcinilor mintale prin modularea activității undelor cerebrale alfa. În prezent există o mână de studii care examinează potențialele terapeutice ale teaninei în ADHD (pentru revizuire a se vedea [ 81 ]). Teanina a fost, de asemenea, sugerată pentru tulburarea de panică, tulburarea bipolară și tulburarea obsesivă compulsivă, în afară de ADHD și tulburări de anxietate.

3.10.4. Acizi grași esențiali

Efectele acizilor grași esențiali (EFA, de exemplu, omega-3 și omega-6) în tratarea ADHD la copii au fost recent cercetate. Suplimentarea cu acești acizi grași a arătat un succes modest în controlul simptomelor de ADHD [ 82 , 83 ]. Un studiu realizat de Richardson și Puri [ 36 ] a raportat că copiii cu ADHD au arătat o atenție îmbunătățită și au redus comportamente hiperactive și sfidătoare după suplimentarea cu acizi grași extrem de nesaturați (compus din acid eicosapentaenoic (EPA) 186 mg / zi, acid docosahexaenoic (DHA) 480 mg / zi, γ-acid linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg). Influența acestor acizi grași asupra transducției semnalului relevant pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale poate juca un rol în îmbunătățirea simptomelor ADHD induse de EFA [ 36 ]. Un alt studiu a relevat îmbunătățirea comportamentelor de neatenție și de opoziție la copiii care au primit suplimente combinate de EFA (supliment gras de acid gras polinesaturat (PUFA)) care cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahididon (AA), 96 mg acid gamma-linolenic (GLA) ), și acetat de alfa-tocoferil de 24 mg), deși nu toate comportamentele ADHD au fost atenuate de acest regim de tratament [ 37 ]. Mai mult, Sinn și Bryan [ 38] a raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD la copii suplimentate timp de 15 săptămâni cu EFA, spre deosebire de cele care au primit placebo. Același regim suplimentar a îmbunătățit, de asemenea, controlul atenției și performanța vocabularului la copiii cu ADHD. Manor și colab. [ 40 ] a raportat, de asemenea, îmbunătățirea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție) și starea de spirit și probleme de comportament la pacienții cu ADHD, administrate de fosfatidilserină conținând omega-3, EPA și DHA [ 40 ]. Mecanismul exact prin care EFA beneficiază de ADHD este încă nerezolvat, dar poate fi asociat cu rolul EFA în dezvoltarea creierului (de exemplu, efecte asupra expresiei genice, semnalizării neuronale și creșterii și funcțiilor celulare) [ 10 , 37 – 40 , 82]. Un alt mecanism propus sugerează că aceste beneficii terapeutice pot rezulta din creșterea activității dopaminergice și serotonergice ca urmare a creșterii EFA [ 11 , 40 , 82 ].

În schimb, alte studii, inclusiv studii clinice randomizate, nu au raportat efecte / beneficii semnificative la pacienții cu ADHD tratate cu EFA comparativ cu grupul placebo [ 41 – 43 ]. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu EFAs, a evidențiat rezultate dezamăgitoare în faptul că majoritatea acestor studii nu susțin efectul clinic robust al suplimentelor de EFA ca tratament pentru copiii cu ADHD [ 84 ]. Recenziile recente au raportat, de asemenea, beneficii modeste ale suplimentării cu EFA la pacienții cu ADHD [ 85 – 87 ]. În rezumat, deși unele studii au raportat beneficiile terapeutice ale suplimentării cu EFA, dovezile actuale pentru EFA ca medicament complementar și alternativ pentru ADHD rămân controversate [86 ].

4. Abordări de tratament combinat: Efectele a doi agenți botanici sau atunci când sunt administrate cu un medicament ADHD

Având în vedere caracteristica multifactorială a ADHD, tratamentul acestei afecțiuni poate beneficia de o abordare multimodală. În prezent, tendințele de gestionare a ADHD favorizează tratamentul ADHD cu o combinație de diverse abordări de tratament [ 88 , 89 ]. Strategiile multimodale sunt foarte atractive, deoarece sunt mai „holiste” și specifice pacientului. Mai mult decât atât, terapiile combinate pot ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea funcționării generale, vizând simptomele tulburărilor comorbide, cum ar fi tulburarea consumului de substanțe, tulburările compulsive și dizabilitățile de învățare [ 58 ].

Majoritatea abordărilor de tratament multimodal utilizează utilizarea de medicamente stimulante, având în vedere utilizarea lor largă în gestionarea ADHD și terapia comportamentală / psihosocială. Un studiu clinic multisite, studiul Tratament multimodal al ADHD (MTA), a relevat faptul că intervențiile combinate (medicamentoase și de comportament) și intervențiile medicinale de administrare (metilfenidat) au fost semnificativ superioare îngrijirii comportamentale sau comunitare singure pentru gestionarea simptomelor ADHD [ 88 ]. Mai mult, a existat un avantaj perceput al tratamentului combinat față de un singur tratament (medicamentos și comportamental) pentru gestionarea altor domenii funcționale, cum ar fi abilitățile sociale, mediul academic, comportamentul opozițional și anxietatea / depresia [ 89 ].

În schimb, doar câteva studii au evaluat terapia combinată folosind suplimente nutriționale / botanice cu terapie comportamentală sau agenți farmacologici ADHD ( Tabelul 3 ). Mai mult, există studii limitate care au analizat potențialul terapeutic de a combina un agent botanic cu un alt produs derivat din plante sau suplimente nutritive. Cu toate acestea, concluziile acestor studii au fost încurajatoare. Mai jos sunt prezentate câteva dintre aceste studii de reper.

4.1. Eficacitatea tratamentului combinat derivat de produse naturale și terapiei farmacologice ADHD

Două tratamente pe bază de plante medicinale chinezești au fost evaluate anterior ca tratament adjuvant pentru metilfenidat. Un studiu de 2 săptămâni la copii randomizați pentru a primi amestecul de Yizhi (o combinație de 10 plante concepute să afecteze funcțiile hepatice Yin / Yang), metilfenidat sau un tratament combinat a raportat o îmbunătățire mai semnificativă a simptomelor ADHD la copiii supuși tratamentului combinat decât la cei randomizați fie la un tratament individual. Au fost, de asemenea, mai puține efecte secundare la copii, care au primit amestec Yizhi singur sau tratament combinat decât la cei repartizați în grupul de metilfenidat [ 51 ]. Într-un alt studiu, a fost testată eficacitatea terapiei combinate cu lichid oral Jingling și metilfenidat [ 50]. Acest studiu a arătat că copiii randomizați la această abordare de tratament au arătat o îmbunătățire mai mare a simptomelor de ADHD și a simptomelor tic în comparație cu tratamentul doar cu metilfenidat. Ceea ce merită investigarea ulterioară este profilul de siguranță al acestor tratamente pe bază de plante, administrat singur sau în combinație cu metilfenidatul.

Într-un alt studiu, Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, pentru a examina beneficiile potențiale ale unui tratament cu sulfat de zinc alături de metilfenidat. Rezultatul a arătat că terapia cu metilfenidat a fost îmbunătățită odată cu adăugarea suplimentării cu zinc la participanți (copii, vârste între 5 și 11 ani). Prin urmare, combinarea agenților botanici sau suplimentelor nutritive cu tratamentul ADHD farmacologic poate fi o abordare promițătoare a tratamentului ADHD. Așa cum este de așteptat cu abordările de tratament combinatoriu, terapia combinată poate spori eficacitatea terapeutică sau poate depăși limitările terapeutice ale tratamentelor individuale.

4.2. Eficacitatea combinării a doi agenți botanici

Eficacitatea combinării extractului american de ginseng, Panax quinquefolium (200 mg) și extracte de Ginkgo biloba (50 mg) pentru ameliorarea simptomelor ADHD a fost evaluată la 36 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani [ 24 ]. Rezultatele acestui studiu au indicat că, după 4 săptămâni de tratament cu acest amestec, 50% dintre subiecți au arătat o îmbunătățire în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD, și anume, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție. Mecanismele diverse ale acestor agenți, inclusiv capacitatea lor de a îmbunătăți funcțiile creierului, pot fi responsabile pentru eficacitatea acestei terapii combinate [ 49]. Cu toate acestea, trebuie să fie efectuate studii bine controlate, cu obiective clinice riguroase, înainte de a trage concluzii definitive cu privire la siguranța și eficacitatea acestei abordări de tratament.

5. Concluzie

Există o serie de opțiuni de tratament disponibile pentru ADHD; cu toate acestea, unele dintre ele pot prezenta riscuri pentru pacienți [ 10 ]. Agenții botanici discutați în acest studiu par a fi tratamente ADHD promițătoare, având în vedere efectele lor terapeutice și efectele secundare negative neglijabile. Cu toate acestea, trebuie menționat că ADHD este o tulburare complexă care are cauze multiple și, prin urmare, utilizarea de tratamente naturale derivate din produs poate să nu afecteze suficient modificarea constantă a simptomelor ADHD (vezi [ 76]). După cum am menționat anterior, un beneficiu clinic mai accentuat poate fi obținut prin utilizarea unei abordări de tratament multimodal, cum ar fi terapia combinată a diferiților agenți botanici și / sau micronutrienți, agenți botanici și tratamente farmacologice convenționale, precum și terapie comportamentală.

Deși utilizarea medicamentelor naturale pentru ADHD a fost considerată o abordare „mai sigură”, produsele naturale sunt încă departe de a fi numite tratamente ADHD standard, din cauza lipsei de studii clinice cuprinzătoare și controlate corespunzător, care interoga atât eficacitatea, cât și siguranța acestora. Mai mult decât atât, este dificil să se compare profilele de eficacitate ale terapiei cu plante medicinale cu tratamentele convenționale ADHD farmacologice, în principal pentru că preparatele pe bază de plante nu sunt standardizate și se vor pune mereu întrebări privind puritatea, fiabilitatea, siguranța și profilurile de toxicitate [ 58 ]. Prin urmare, utilizarea medicamentelor pure cu doze cunoscute, a mecanismelor de acțiune descrise și a profilurilor de efecte adverse este de preferat în ceea ce privește utilizarea tratamentelor naturale ADHD derivate din produs.

Rezultatele studiilor recente, deși puține, au evaluat eficacitatea terapiei adjuvante cu agenți botanici și suplimente nutritive cu un tratament farmacologic ADHD sau cu un alt agent botanic sugerează că terapia combinată poate fi o abordare promițătoare în tratamentul ADHD. Cu toate acestea, rezultatele pozitive din studiile menționate mai sus trebuie replicate, iar dovezile privind eficacitatea și siguranța pe termen lung trebuie demonstrate în mod adecvat. Eficiența combinării altor agenți botanici cu agenți farmacologici, inclusiv a altor medicamente în afară de metilfenidat (de exemplu, atomoxetină, guanfacină și clonidină) sau cu terapia comportamentală ar trebui de asemenea explorată în studiile viitoare. Deoarece ierburile conțin de obicei mai multe substanțe psihoactive și pot avea efecte aditive sau interactive cu tratamentul combinat,echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute pe produs natural ar trebui să fie luate în considerare cu atenție atunci când sunt combinate cu alte medicamente.

Recunoasteri

Această cercetare este susținută, parțial, de Școala de Farmacie a Universității Loma Linda (LLUSP-360034) și Proiectul de cercetare și dezvoltare din Coreea pentru sănătate (grantul nr. A120013).

Conflict de interese

Autorii declară că nu există un conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Contribuția autorilor

James Ahn și Hyung Seok Ahn au contribuit în egală măsură la această lucrare.

Referințe

1. Swanson JM, Sergent JA, Taylor E., EJS Sonuga-Barke, Jensen PS, Cantwell DP Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție și tulburare hiperkinetică. Lancetul . 1998; 351 (9100): 429–433. doi: 10.1016 / s0140-6736 (97) 11450-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Polanczyk G., de Lima MS, Horta BL, Biederman J., Rohde LA Prevalența mondială a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Revista americană de psihiatrie . 2007; 164 (6): 942–948. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.6.942. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Harpin VA Efectul ADHD asupra vieții unui individ, a familiei lor și a comunității de la vârsta preșcolară la adult. Arhivele bolii în copilărie . 2005; 90 (supliment 1): i2 – i7. doi: 10.1136 / adc.2004.059006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Hinshaw SP, Arnold LE, Grupul cooperatist MTA Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Brown RT, Amler RW, Freeman WS și colab. Tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: prezentare generală a dovezilor. Pediatrie . 2005; 115 (6): e749 – e757. doi: 10.1542 / peds.2004-2560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Safren SA, Sprich S., Mimiaga MJ și colab. Terapia cognitivă comportamentală vs relaxare, cu sprijin educațional pentru adulții tratați cu medicamente cu ADHD și simptome persistente: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2010; 304 (8): 875–880. doi: 10.1001 / jama.2010.1192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Tratamentul ADD / ADHD la copii: găsirea unor tratamente care funcționează pentru copii și adolescenți. 2015, http://www.helpguide.org/articles/add-adhd/attention-deficit-disorder-adhd-treatment-in-children.htm .
8. Storebø JO, Skoog M., Damm D., Thomsen PH, Simonsen E., Gluud C. Pregătirea competențelor sociale pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2011; 12 CD008223 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Pellow J., Solomon EM, Barnard CN Terapii medicale complementare și alternative pentru copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) Alternative Medicine Review . 2011; 16 (4): 323–337. PubMed ] Google Scholar ]
10. Bader A., ​​Adesman A. Terapii complementare și alternative pentru copii și adolescenți cu ADHD. Opinia curentă în pediatrie . 2012; 24 (6): 760–769. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32835a1a5f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Searight HR, Robertson K., Smith T., Perkins S., Searight BK Terapii complementare și alternative pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție pediatrică: o revizuire descriptivă. Psihiatrie ISRN . 2012; 2012 : 8. doi: 10.5402 / 2012/804127. 804127 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Disfuncția Prințului J. Catecolamina în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: o actualizare. Jurnalul de psihofarmacologie clinică . 2008; 28 (3, supliment 2): S39 – S45. doi: 10.1097 / jcp.0b013e318174f92a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Biederman J., Spencer T., Wilens T. Farmacoterapie bazată pe dovezi pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2004; 7 (1): 77–97. doi: 10.1017 / s1461145703003973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Wolraich ML, Wibbelsman CJ, Brown TE și colab. Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate în rândul adolescenților: o revizuire a diagnosticului, a tratamentului și a implicațiilor clinice. Pediatrie . 2005; 115 (6): 1734–1746. doi: 10.1542 / peds.2004-1959. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wong YW, Kim D.-G., Lee J.-Y. Medicamente pe bază de plante tradiționale orientale pentru copii și adolescenți cu ADHD: o revizuire sistematică. Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi . 2012; 2012 : 15. doi: 10.1155 / 2012/520198. 520198 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Rowles BM, Findling RL Revizuirea opțiunilor de farmacoterapie pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și simptome asemănătoare ADHD la copii și adolescenți cu tulburări de dezvoltare. Recenzii privind cercetarea dizabilităților de dezvoltare . 2010; 16 (3): 273–282. doi: 10.1002 / ddrr.120. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Vindecă DJ, Cheetham SC, Smith SL Neuroparmacologia medicamentelor ADHD in vivo: informații despre eficacitate și siguranță. Neuroparmacologie . 2009; 57 (7-8): 608–618. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lee J., Grizenko N., Bhat V., Sengupta S., Polotskaia A., Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie . 2011; 11, articolul 70 doi: 10.1186 / 1471-244x-11-70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Chan E., Rappaport LA, Kemper KJ Terapii complementare și alternative în atenția copilului și probleme de hiperactivitate. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2003; 24 (1): 4–8. doi: 10.1097 / 00004703-200302000-00003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Stubberfield TG, Wray JA, Parry TS Utilizarea terapiilor alternative în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 1999; 35 (5): 450–453. doi: 10.1046 / j.1440-1754.1999.355401.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Sinha D., Efron D. Utilizarea de medicamente complementare și alternative la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2005; 41 (1-2): 23–26. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2005.00530.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Ottolini MC, Hamburger EK, Loprieato JO și colab. Utilizarea de medicamente complementare și alternative în rândul copiilor din zona Washington, DC. Pediatrie ambulatorie . 2001; 1 (2): 122–125. doi: 10.1367 / 1539-4409 (2001) 001 <0122: caamua> 2.0.co; 2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS și colab. Un studiu deschis pentru a elucida efectele extractului de Bacopa monnieri standardizat în gestionarea simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Progrese în medicina minții corpului . 2014; 28 (2): 10–15. PubMed ] Google Scholar ]
24. Uebel-von Sandersleben H., Rothenberger A., ​​Albrecht B., Rothenberger LG, Klement S., Bock N. Ginkgo Biloba extract EGb 761® la copiii cu ADHD: descoperiri preliminare ale unui studiu deschis de descoperire a dozei pe mai multe niveluri. Blana Zeitschrift Kinder — und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie . 2014; 42 (5): 337–347. doi: 10.1024 / 1422-4917 / a000309. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Salehi B., Imani R., Mohammadi MR și colab. Ginkgo biloba pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat dublu orb. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2010; 34 (1): 76–80. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.09.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Lee SH, Park WS, Lim MH Efectele clinice ale ginsengului roșu coreean asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu observațional. Journal of Ginseng Research . 2011; 35 (2): 226–234. doi: 10.5142 / jgr.2011.35.2.226. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Ko H.-J., Kim I., Kim J.-B. și colab. Efectele extrasului de ginseng roșu coreean asupra comportamentului la copii cu simptome de neatenție și hiperactivitate / impulsivitate: un studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2014; 24 (9): 501–508. doi: 10.1089 / cap.2014.0013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Li J.-J., Li Z.-W., Wang S.-Z., și colab. Granula Ningdong: terapie complementară și alternativă în tratamentul tulburărilor de deficit de atenție / hiperactivitate. Psihofarmacologie . 2011; 216 (4): 501–509. doi: 10.1007 / s00213-011-2238-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Akhondzadeh S., Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii și adolescenți. Terapia . 2005; 2 (4): 609–614. doi: 10.1586 / 14750708.2.4.609. CrossRef ] Google Scholar ]
30. Trebatická J., Kopasová S., Hradečná Z. și colab. Tratamentul ADHD cu extract de scoarță de pin maritim francez, Pycnogenol® European Child and Adolescent Psychiatry . 2006; 15 (6): 329-335. doi: 10.1007 / s00787-006-0538-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Chovanová Z., Muchová J., Sivoňová M., și colab. Efectul extractului polifenolic, Pycnogenol®, asupra nivelului de 8-oxoguanină la copiii care suferă de tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Cercetări radicale gratuite . 2006; 40 (9): 1003-1010. doi: 10.1080 / 10715760600824902. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Weber W., Vander Stoep A., McCarty RL, Weiss NS, Biederman J., McClellan J. Hypericum perforatum (St John’s Wort) pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2008; 299 (22): 2633–2641. doi: 10.1001 / jama.299.22.2633. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Razlog R., Pellow J., alb SJ Un studiu pilot privind eficacitatea Valeriana officinalis tinctura mama si Valeriana officinalis 3X în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Health SA Gesondheid . 2012; 17 (1): 1–7. doi: 10.4102 / hsag.v17i1.603. CrossRef ] Google Scholar ]
34. Torrioli MG, Vernacotola S., Peruzzi L. și colab. O comparație multicentrică, paralelă, multicentrică a L-acetilcarnitinei cu placebo în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție la băieții cu sindromul X fragil. American Journal of Medical Genetica, partea A . 2008; 146 (7): 803–812. doi: 10.1002 / ajmg.a.32268. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Arnold LE, Amato A., Bozzolo H., și colab. Acetil-L-carnitină (ALC) în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu pilot cu mai multe site-uri, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2007; 17 (6): 791–801. doi: 10.1089 / cap.2007.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, asupra efectelor suplimentării cu acizi grași foarte nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2002; 26 (2): 233–239. doi: 10.1016 / s0278-5846 (01) 00254-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Stevens L., Zhang W., Peck L. și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipide . 2003; 38 (10): 1007-1021. doi: 10.1007 / s11745-006-1155-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sinn N., Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2007; 28 (2): 82–91. doi: 10.1097 / 01.DBP.0000267558.88457.a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Sinn N., Bryan J., Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali . 2008; 78 (4-5): 311–326. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași Omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2012; 27 (5): 335–342. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2011.05.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Konofal E., Lecendreux M., Deron J. și colab. Efectele suplimentării cu fier asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Neurologie pediatrică . 2008; 38 (1): 20–26. doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2007.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Mousain-Bosc M., Roche M., Polge A., Pradal-Prat D., Rapin J., Bali J.-P. Îmbunătățirea tulburărilor neurobehaviorale la copii suplimentate cu magneziu-vitamina B6. I. Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea magneziului . 2006; 19 (1): 46–52. PubMed ] Google Scholar ]
46. Bilici M., Yıldırım F., Kandil S., și colab. Studiu dublu orb, controlat cu placebo al sulfatului de zinc în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2004; 28 (1): 181–190. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Akhondzadeh S., Mohammadi M.-R., Khademi M. sulfat de zinc ca adjuvant al metilfenidatului pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb și randomizat [ISRCTN64132371] BMC Psychiatry . 2004; 4, articolul 9 doi: 10.1186 / 1471-244x-4-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Arnold LE, Disilvestro RA, Bozzolo D., și colab. Zincul pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: studiu pilot pilot dublu-orb controlat cu placebo singur și combinat cu amfetamina. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2011; 21 (1): 1–19. doi: 10.1089 / cap.2010.0073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Lyon MR, Cline JC, De Zepetnek JT, Shan JJ, Pang P., Benishin C. Efectul combinației de plante din plante Panax quinquefolium și Ginkgo biloba asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu pilot. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 2001; 26 (3): 221–228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Wang MJ, Wei H., Zhang Y. Observație clinică a lichidului oral Jingling combinat cu metilfenidat în tratamentul ADHD cu tulburare Tic tranzitorie. Medicina tradițională de brevet chinez 2011; 33 (9): 1638–1639. Academic Google ]
51. Ding G.-A., Yu G.-H., Chen S.-F. Evaluarea efectului tratamentului pentru sindromul hiperkinetic al copilăriei prin terapia combinată cu amestec de yizhi și ritalină. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi . 2002; 22 (4): 255–257. PubMed ] Google Scholar ]
52. Dvořáková M., Sivoňová M., Trebatická J., și colab. Efectul extractului polifenolic din scoarța de pin, Pycnogenol® asupra nivelului de glutation la copiii care suferă de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Redox Raport . 2006; 11 (4): 163–172. doi: 10.1179 / 135100006×116664. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dvořáková M., Ježová D., Blažíček P., și colab. Catecolamine urinare la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): modularea printr-un extract polifenolic din scoarța de pin (Pycnogenol®) Neuroștiință nutritivă . 2007; 10 (3-4): 151-157. doi: 10.1080 / 09513590701565443. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Sarris J., Kean J., Schweitzer I., Lake J. Medicamente complementare (pe bază de plante și produse nutritive) în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică a dovezilor. Terapii complementare în medicină . 2011; 19 (4): 216–227. doi: 10.1016 / j.ctim.2011.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Sarris J. sunătoare pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice. Clinicile psihiatrice din America de Nord . 2013; 36 (1): 65–71. doi: 10.1016 / j.psc.2013.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Niederhofer H. sunătoare poate îmbunătăți unele simptome ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea produsului natural . 2010; 24 (3): 203–205. doi: 10.1080 / 14786410802076259. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Knörle R. Extracte de Siderită scardica ca inhibitori de recaptare triplă a monoaminei. Journal of Neural Transmission . 2012; 119 (12): 1477–1482. doi: 10.1007 / s00702-012-0824-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Blum K., Chen AL, Braverman ER și colab. Tulburare de deficit de atenție-hiperactivitate și sindrom deficiență de recompensă. Jurnalul de boli și tratament neuropsihiatric . 2003; 4 (5): 893–918. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Miroddi M., Calapai G., Navarra M., Minciullo PL, Gangemi S. Passiflora incarnata L.: etnofarmacologie, aplicare clinică, siguranță și evaluare a studiilor clinice. Revista de etnofarmacologie . 2013; 150 (3): 791–804. doi: 10.1016 / j.jep.2013.09.047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Yoon SY, dela Peña IC, Shin CY și colab. Activitățile asociate convulsiei ale flavonelor Scutellaria sunt legate de structurile 5,7-dihidroxil. Revista Europeană de Farmacologie . 2011; 659 (2-3): 155–160. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.03.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. dela Peña IC, Yoon SY, Kim Y. și colab. 5,7-Dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona, un derivat al oroxilinei A îmbunătățește comportamentele de tip deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) la șobolani spontan hipertensivi. Revista Europeană de Farmacologie . 2013; 715 (1–3): 337–444. doi: 10.1016 / j.ejphar.2013.05.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Yoon SY, dela Peña I., Kim SM și colab. Oroxilina A îmbunătățește comportamentele asemănătoare tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la șobolanul hipertensiv spontan și inhibă recaptarea dopaminei in vitro. Arhivele cercetării farmaceutice . 2013; 36 (1): 134–140. doi: 10.1007 / s12272-013-0009-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Nam Y., Shin E.-J., Shin SW și colab. YY162 previne efectele secundare comportamentale ADHD și citotoxicitatea induse de Aroclor1254 prin semnalizarea interactivă între potențialul antioxidant, BDNF / TrkB, DAT și NET. Toxicologie alimentară și chimică . 2014; 65 : 280–292. doi: 10.1016 / j.fct.2013.12.046. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Dimpfel W. Clasificarea farmacologică a extractelor din plante prin comparație cu semnăturile EEG spectrale induse de medicamente sintetice la șobolan în mișcare liberă. Revista de etnofarmacologie . 2013; 149 (2): 583–589. doi: 10.1016 / j.jep.2013.07.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Panossian A., Wikman G., Sarris J. Rosenroot ( Rhodiola rosea ): utilizare tradițională, compoziție chimică, farmacologie și eficacitate clinică. Fitomedicină . 2010; 17 (7): 481–493. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.02.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Ulbricht C., Chao W., Tanguay-Colucci S., și colab. Rhodiola ( Rhodiola spp.): O revizuire sistematică bazată pe dovezi prin colaborarea standard de cercetare naturală. Terapii alternative și complementare . 2011; 17 (2): 110–119. doi: 10.1089 / act.2011.17208. CrossRef ] Google Scholar ]
67. Olsson EMG, von Schéele B., Panossian AG Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în grup paralel, al extractului standardizat SHR-5 din rădăcinile Rhodiola rosea în tratamentul subiecților cu oboseală provocată de stres . Planta Medica . 2009; 75 (2): 105–112. doi: 10.1055 / s-0028-1088346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Bystritsky A., Kerwin L., Feusner JD Un studiu pilot al Rhodiola rosea (Rhodax) pentru tulburarea de anxietate generalizată (GAD) Journal of Alternative and Complementary Medicine . 2008; 14 (2): 175–180. doi: 10.1089 / acm.2007.7117. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Darbinyan V., Aslanyan G., Amroyan E., Gabrielyan E., Malmström C., Panossian A. Studiul clinic al extractului de Rhodiola rosea L. SHR-5 în tratamentul depresiei ușoare până la moderate. Jurnalul nordic de psihiatrie . 2007; 61 (5): 343–348. doi: 10.1080 / 08039480701643290. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Chen QG, Zeng YS, Qu ZQ și colab. Efectele extractului de Rhodiola rosea asupra nivelului 5-HT, proliferarii celulare și cantității de neuroni la hipocampul cerebral al șobolanilor depresivi. Fitomedicină . 2009; 16 (9): 830–838. doi: 10.1016 / j.phymed.2009.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Hillhouse BJ, Ming DS, CJ franceză, Towers GHN Inhibitori ai esterazei acetilcolinei în Rhodiola rosea . Biologie farmaceutică . 2004; 42 (1): 68–72. doi: 10.1080 / 13880200490505636. CrossRef ] Google Scholar ]
72. Joshi K., Lad S., Kale M., și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Leucotriene și acizi grași esențiali . 2006; 74 (1): 17–21. doi: 10.1016 / j.plefa.2005.10.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Joseph N., Zhang-James Y., Perl A., Faraone SV Stresul oxidativ și ADHD: o meta-analiză. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 915–924. doi: 10.1177 / 1087054713510354. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Sen CK, Khanna S., Rink C., Roy S. Tocotrienols: fața emergentă a vitaminei naturale E. Vitamine și hormoni . 2007; 76 : 203–261. doi: 10.1016 / s0083-6729 (07) 76008-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Burgess JR, Stevens L., Zhang W., Peck L. Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. The American Journal of Clinical Nutrition . 2000; 71 (1, supliment): 327S – 330S. PubMed ] Google Scholar ]
76. Rucklidge JJ, Kaplan BJ Tratamentul cu micronutrienți cu spectru larg pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: justificare și dovezi până în prezent. Droguri CNS . 2014; 28 (9): 775–785. doi: 10.1007 / s40263-014-0190-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Arnold LE Alternative de tratament pentru tulburarea de deficit-atenție / hiperactivitate (ADHD) Jurnalul tulburărilor de atenție . 1999; 3 (1): 30–48. doi: 10.1177 / 108705479900300103. CrossRef ] Google Scholar ]
78. Rucklidge JJ, Johnstone J., Kaplan BJ Abordări de suplimentare a substanțelor nutritive în tratamentul ADHD. Revizuirea experților în domeniul neuroterapiei . 2009; 9 (4): 461–476. doi: 10.1586 / ern.09.7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Starobrat-Hermelin B., Kozielec T. Efectele suplimentării fiziologice de magneziu asupra hiperactivității la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Răspuns pozitiv la testul de încărcare orală cu magneziu. Cercetarea magneziului . 1997; 10 (2): 149-156. PubMed ] Google Scholar ]
80. Gordon HA, Rucklidge JJ, Blampied NM, Johnstone JM Reducerea simptomelor semnificative din punct de vedere clinic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate tratate cu micronutrienți: un studiu de proiectare a inversării cu marcaj deschis. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 783–798. doi: 10.1089 / cap.2015.0105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Lardner AL Efecte neurobiologice ale teanului constituent al ceaiului verde și rolul potențial al acestuia în tratamentul afecțiunilor psihiatrice și neurodegenerative. Neuroștiință nutrițională . 2014; 17 (4): 145–155. doi: 10.1179 / 1476830513Y.0000000079. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu simptomatologie tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu etichetă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de nutriție . 2007; 6, articolul 16 doi: 10.1186 / 1475-2891-6-16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Raz R., Gabis L. Acizii grași esențiali și tulburarea de deficit de atenție-hiperactivitate: o revizuire sistematică. Medicină pentru dezvoltare și neurologie pentru copii . 2009; 51 (8): 580–592. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2009.03351.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Gillies D., Sinn JK, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ Acizi grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2012; 7 CD007986 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. EJ Sonuga-Barke, Brandeis D., Cortese S., și colab. Intervenții nefarmacologice pentru ADHD: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate aleatorizate ale tratamentelor dietetice și psihologice. Revista americană de psihiatrie . 2013; 170 (3): 275–289. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12070991. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Jensen PS, Hinshaw SP, Swanson JM și colab. Rezultatele studiului NIMH pentru tratamentul multimodal al ADHD (MTA): implicații și aplicații pentru furnizorii de îngrijiri primare. Revista de dezvoltare și comportament pediatrie . 2001; 22 (1): 60–73. doi: 10.1097 / 00004703-200102000-00008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Hinshaw SP, Arnold LE Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la plasticitatea neurală sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.