Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate ADHD

Abstract

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o afecțiune comună a neurodezvoltării. Tratamentul clasic al ADHD în care se utilizează medicația stimulantă a relevat efecte secundare severe și intoleranță. În consecință, cererea de a căuta un tratament alternativ a crescut rapid. Atunci când comparăm nivelurile de acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA) la pacienții cu ADHD cu cei aflați în controale de potrivire a vârstei, nivelurile mai mici se găsesc în sângele pacienților cu ADHD. ω-3 PUFAs sunt substanțe nutritive esențiale și necesare pentru o funcție și dezvoltare adecvată a creierului. În plus, există indicii puternice că suplimentele PUFA ω-3 ar putea avea efecte benefice asupra ADHD. Cu toate acestea, rezultatele studiilor de suplimentare cu PUFA ω-3 arată o variabilitate ridicată. Prin urmare, am analizat studiile recente publicate între 2000 și 2015 pentru a identifica combinații eficiente de tratament, calitatea proiectării și siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare care conțin ω-3. Am căutat în bazele de date MEDLINE, PubMed și Web of Science cu cuvinte cheie precum „ADHD” și „ω-3/6 PUFA” și am identificat 25 de studii care îndeplinesc criteriile de incluziune și excludere. Rezultatele acestor studii PUFA ω-3 sunt contradictorii, dar, în general, arată dovezi pentru un tratament cu succes al simptomelor ADHD. Tolerabilitatea suplimentelor date a fost ridicată și au fost raportate doar reacții adverse ușoare. În concluzie, există dovezi că un tratament cu PUFA ω-3 are un efect pozitiv asupra ADHD. Trebuie adăugat că tratamentul ar putea fi mai eficient la pacienții cu forme ușoare de ADHD. Mai mult, doza de medicamente stimulante ar putea fi redusă atunci când este utilizată în combinație cu suplimente PUFA FA-3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga mecanismele de bază care pot duce la reducerea simptomelor de ADHD datorate tratamentelor PUFA cu ω-3 și, de asemenea, pentru a determina concentrațiile optime de PUFA ω-3, indiferent dacă sunt utilizate ca tratament unic sau în combinație cu alte medicamente.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2016; 12: 1869–1882.
Publicat online 2016 iulie 26. doi: 10.2147 / NDT.S68652
PMCID: PMC4968854
PMID: 27555775

Introducere în utilizarea în curs de dezvoltare a omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o tulburare neurodezvoltată, care are debutul în copilărie, dar poate persista și până la vârsta adultă. 1 Prevalența totală a ADHD în lume este de 7,2%, dar diferă între sex și vârstă. 2  4 În general, prevalența ADHD este mai mare la bărbați decât la femei și este cea mai frecventă la copiii de vârstă școlară. Pe baza criteriilor enunțate în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale ( DSM ), pacienții cu ADHD pot fi împărțiți în trei grupuri: în principal neatenți, în principal hiperactivi / impulsivi sau o combinație a ambelor. 1 Diagnosticul se bazează pe o serie de simptome dependente de vârstă de neatenție și / sau hiperactivitate / impulsivitate care ar trebui să apară pentru o perioadă de cel puțin 6 luni. Aceste simptome duc adesea la probleme grave în comportamentul social, precum și în relațiile de la egal la egal. Prin urmare, pentru pacienții cu ADHD, viața socială într-un mediu familial și la școală / locul de muncă este, prin urmare, dificilă. Mai mult, ADHD este adesea însoțit de dificultăți de învățare și tulburări de dispoziție și de comportament. 5 Problemele din viața socială sunt principalul motiv al tratamentului cu ADHD.

Unul dintre cele mai utilizate tratamente pentru ADHD este medicamentul stimulant numit metilfenidat. Din cauza efectelor secundare și a efectelor pe termen lung necunoscute, există totuși îngrijorări cu privire la utilizarea metilfenidatului. 6 Aceste îngrijorări sunt principalul motiv pentru care familiile pot amâna tratamentul cu metilfenidat timp de la luni la ani după un diagnostic confirmat de ADHD de către un medic. Cel mai important motiv pentru familii să înceapă să folosească metilfenidatul ca tratament pentru ADHD este nevoia finală de a rezolva problemele la școală, la muncă și acasă. Totuși, acest tip de medicamente stimulante tratează doar simptomele și nu cauza. Acest lucru înseamnă că medicamentul este eficient doar câteva ore după administrare (timpul de înjumătățire plasmatică al metilfenidatului cu eliberare intermediară este de 2 – 4 ore), dar nu va schimba situația pe termen lung. 7 Studii au arătat că medicamentele stimulante provoacă reacții adverse ușoare la majoritatea pacienților, dar provoacă, de asemenea, reacții adverse severe, precum scăderea apetitului, insomnie și dureri de cap. 8 , 9 Aceste preocupări generale și efectele secundare ale tratamentului stimulant accentuează clar necesitatea de a căuta tratamente alternative și mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Cel mai cunoscut tratament alternativ este suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA).

Este interesant să folosești PUFA ω-3 ca tratament pentru ADHD, deoarece pacienții cu ADHD în general arată o lipsă de PUFA ω-3. 10  13 Pentru a înțelege funcția PUFA-urilor omega 3, trebuie să fie luate în considerare și familia PUFA-urilor ω-6. Pre-cursoarele ambelor familii ω-3 și ω-6 sunt substanțe nutritive esențiale, ceea ce înseamnă că nu pot fi produse chiar de organism și trebuie obținute prin aportul alimentar. Pe lângă dependența de aportul de PUFA esențiale, prelucrarea precursorilor este ineficientă la om. 14 În perioada paleoliticului, dieta a furnizat suficiente PUFA ω-3 datorită aportului mare de pește. Prin urmare, raportul dintre PUFA ω-3 și ω-6 a fost ridicat. În dieta occidentală, raportul este scăzut din cauza creșterii ω-6 PUFA și a scăderii ω-3 PUFA-urilor. 15  17 Mai mult, ADHD este multifactorial și depinde de fondul genetic, pe de o parte, și, în mare parte, de factorii de mediu pe de altă parte. Nivelurile reduse de PUFA ω-3 în ADHD ar putea fi un factor de mediu suplimentar interesant, deoarece aceste deficiențe au cel mai mare impact în timpul dezvoltării sistemului nervos central. Acesta este, de asemenea, momentul de debut al ADHD. Acest lucru duce la întrebarea dacă un supliment alimentar conținând PUFA ω-3 poate servi ca tratament alternativ la ADHD, ținând cont de faptul că există efecte secundare mai puțin, o eficiență mai mare și mai puține preocupări cu privire la impactul asupra sănătății. Scopul acestui articol este de a revizui în mod critic literatura recentă despre tratamentul FA-3 PUFAs pentru ADHD, pentru a determina 1) combinații eficiente de tratament, 2) calitatea proiectării studiilor clinice și 3) siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare .

Justificare pentru ω-3 în ADHD

Pentru a clarifica ipoteza conform căreia suplimentele care conțin PUFA could-3 ar putea fi utilizate ca tratament eficient pentru ADHD, rolul omega-3 PUFA în creierul sănătos în comparație cu creierul unui pacient ADHD trebuie discutat. Când precursorii of-3 și ω-6 PUFA cu lanț lung (LCPUFAs) intră în corp, aceștia intră pe aceeași cale enzimatică. Acidul α-linolenic precursor (ALA) aparține grupului PUFA ω-3 și poate fi găsit în in și în cantități mici în soia, ulei de canola , in și legume cu frunze verzi. Precursorul poate fi transformat în acid docosahexaenoic (DHA), care face parte importantă în producerea de fosfolipide în membranele neuronale din creier. DHA este responsabil pentru fluiditatea și permeabilitatea membranei neuronale. Concentrații mari se găsesc în special în sinapsele, ceea ce face ca DHA să fie necesar funcției neuronilor. Un intermediar important este acidul eicosapentaenoic (EPA), care este responsabil pentru producerea de eicosanoizi. Acești eicosanoizi pot funcționa ca molecule de semnalizare anti-inflamație. 18 concentrații mari de DHA și EPA se găsesc în pește și uleiul de pește.

Eicosanoizii sunt, de asemenea, responsabili de reglarea interacțiunii căilor ω-3 și ω-6 PUFA. În plus față de eicosanoizi, raportul dintre ω-3 și ω-6 PUFAs este, de asemenea, responsabil pentru reglarea ambelor căi. Un aport ridicat de PUFA ω-6 poate inhiba producerea PUFA-urilor 3 de la precursorul său și prelucrarea beneficiilor de PUFA-6. Precursorul PUFAs ω-6 este acid linoleic (LA) și este transformat în acid arahidonic (AA) ca intermediar important. În plus față de EPA, AA produce eicosanoide antiinflamatorii, care pot fi găsite și în cantități rezonabile în membranele neuronale. 18 Produsul final este acidul docosapentaenoic (DPA), care are efecte inflamatorii. 18

Mai multe argumente pentru care PUFA-urile omega 3 pot servi drept candidați buni pentru tratamentul ADHD pot fi găsite în literatură. Aceste argumente se bazează pe funcțiile biochimice și fiziologice ale PUFA ω-3. În primul rând, membranele neuronilor conțin cantități mari de PUFA ω-3 și ω-6, în special DHA și AA, pentru o funcție neuronală adecvată. Cantitatea de PUFA ω-3 și ω-6 afectează fluiditatea membranei, ceea ce ar putea afecta neurotransmisia, permeabilitatea, precum și structura și funcția proteinelor legate de membrană. În sângele și plasma pacienților cu ADHD, nivelul PUFA s-3 este mai mic decât în ​​cazul controalelor de potrivire a vârstei. Aceste niveluri inferioare pot fi întâlnite la copii, adolescenți și adulți. 10  13 Măsurările postmortem ale cortexului au arătat că concentrația de DHA într-un creier sănătos crește până la vârsta de 18 ani. 19 Mai mult,,-3 PUFA au o funcție importantă în dezvoltarea creierului. 20  23 Acest lucru ar putea explica de ce deficiența PUFA ω-3 în timpul dezvoltării are un impact larg asupra funcției și dezvoltării creierului.

Al doilea argument se referă la raportul dintre PUFAs ω-3 / ω-6 în celulele din sânge și plasmă, care este mai mic la pacienții cu ADHD. Cantitatea relativ mai mare de PUFA ω-6 poate crește neuroinflamarea. Deoarece pacienții cu ADHD și controalele consumă cantități similare de PUFA s-3 și ω-6, este probabil să presupunem că există și alte cauze ale acestei modificări a raportului. 10 , 13 O posibilă cauză ar putea fi faptul că procesarea PUFA este mai puțin eficientă la pacienții cu ADHD. 13 Semne comune ale deficienței esențiale de acizi grași la pacienții cu ADHD sunt erupțiile cutanate și setea crescută. 10 Se presupune că aceste simptome se datorează unei deficiențe în FA-6 PUFAs. 24 În orice caz, trebuie adăugat faptul că nu există concurență între PUFA ω-3 și ω-6 în timpul preluării, ci doar la nivel de procesare. 25 Aceasta oferă posibilitatea de a crește cantitatea de PUFA s-3 prin aportul alimentar mai mare.

Metodologia de căutare

În ianuarie 2000 și martie 2016 au fost căutate următoarele baze de date: MEDLINE, PubMed și Web of Science. Pentru această căutare, cuvinte cheie precum tulburarea hiperactivității deficitului de atenție (ADHD), acizii grași poli nesaturați (LCPUFA), DHA, EPA, acid γ-linolenic (GLA), ALA și a peștilor fish-3 și ω-6 (lanț lung) se folosea ulei. Alte informații relevante au fost căutate și în referințe de recenzii, studii și metaanalize. Criteriile de incluziune pentru studii au fost 1) un tratament cu FA-3 PUFAs sau în combinație cu ω-6 PUFAs, 2) un design al studiilor cu etichetă deschisă, excluzând un grup placebo sau studii dublu-orb, inclusiv un grup placebo și 3) un diagnostic sau suspiciune de ADHD. Au fost de asemenea incluse studii în care ADHD a fost însoțit de prezența unei comorbidități. Ca tratament suplimentar, au fost incluși și antioxidanți, cum ar fi vitamina E și purtători, cum ar fi fosfolipidele, care îmbunătățesc disponibilitatea PUFA pentru organism. Sunt excluse studiile legate de alte deficiențe în combinație cu deficiența PUFA ω-3, cum ar fi zincul. Titlurile și rezumatele articolelor identificate au fost controlate pentru criterii de incluziune și excludere. În figura 1 este prezentată o diagramă de flux a selecției studiului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-12-1869Fig1.jpg

Diagrama de flux a selecției studiului.

Rezultate

În mai multe studii, s-a indicat că o suplimentare cu PUFA s-3 are un efect benefic asupra simptomelor ADHD. 26  30 Cu toate acestea, rezultatele acestor studii arată o mare variabilitate și inconsecvență cu privire la efectul său asupra ADHD. În această revizuire sunt incluse doar studii care au fost publicate între 2000 și 2015. În primul rând, informații generale despre toate procesele selectate sunt furnizate, urmate de discuții separate cu privire la rezultatele fiecărui proces. Aceste studii sunt împărțite în studii deschise, fără prezența unui grup placebo ( tabelul 1 ) și studii dublu-orb, cu prezența unui grup placebo ( tabelul 2 ).

tabelul 1

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: studii marcate în mod deschis, fără un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Joshi et al 42 ADHD ( DSM-IV ) Media: 7,5 / 8, 60 (44, 16) 400 ALA, 50 vit C Nu 12 DSM-IV (P), model de FA de sânge Îmbunătățirea scorurilor DSM-IV , creșterea EPA și DHA în RBC, scăderea AA
Germano și colab. 11 ADHD suspectat de medic 3,5–16, 52 (90%, 10%) b 2.202 DHA, 4.149 EPA, 461 ω-6, 1.137 alte FA d Nu 8 ASQ-P / T, model de sânge FA Îmbunătățirea atenției, hiperactivitate, ω-3 FA → raport scăzut 6-6/3
Sorgi et al 39 ADHD ( DSM-IV ) 8–16, 9 (6, 3) 5.400 DHA, 10.800 EPA 3 nu, 6 da 8 ADHD SC-4 (I), CGI-S (I), ASQ-P, model de sânge FA Îmbunătățirea scorului ADHD SC-4, creșterea EPA / DHA în PPL, corelație între raportul CGI-S și AA: EPA
Huss și colab. 38 Simptome ADHD, fără întreruperi de severitate sau diagnostic obligatoriu 5–12, 697 (71,5%, 28,5%) c 40 DHA, 400 EPA, 60 GLA, 80 Mg 2+ 690 nu, 9 da 12 SNAP-IV (P), SDQ (P), calitatea somnului (P) Reducerea hiperactivității / impulsivității, a problemelor emoționale și de comportament, mai puțin a problemelor de somn
Barragán et al 26 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 69 (33%, 67%) c 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA 30 nu, 60 da c 36 ADHD RS (P), CGI-S (I, P) Îmbunătățirea ADHD / hiperactivitate totală – impulsivitate pentru toate grupurile

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre întregul grup care a terminat studiul, pe baza informațiilor despre grupul de tratament.
c Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.
d Tratamentul depinde de greutatea corporală a participanților, cantitatea este calculată cu greutatea medie de 33,97 kg a participanților.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS, scala de evaluare ADHD; ADHD SC-4, ADHD Symptom List Check-4; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte); CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; d, zi; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; GLA, acid γ-linolenic; I, evaluarea este efectuată de investigator; m, bărbat; P, chestionarul este evaluat de părinți; PPL, fosfolipide plasmatice; RBC, globule roșii; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; SNAP-IV, Swanson, Nolan și Pelham IV; T, chestionarul este evaluat de un profesor; vit, vitamina.

tabel 2

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: dublu-orb cu un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Tratament bazat numai pe C-3 LCPUFAs
Voigt și colab. 31 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 54 (42, 12) 345 DHA da 16 Modele de TOVA (I), CCT (I), CBCL (P), CPRS, PPL FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, conținut semnificativ mai mare de DHA în PPL
Hirayama și colab. 37 , 43 ADHD ( DSM-IV / simptome) 6–12, 40 (32, 8) 514 DHA, 100 EPA 34 nu, 6 da 8 Criterii DSM-IV (P, T), teste cognitive diferite Fără efect asupra simptomelor ADHD, recalculare: îmbunătățirea ostilității prin evaluarea părinților și agresivitatea fizică din partea evaluatorilor
Hariri și colab. 44 ADHD (ASQ-P peste 14) 6–11, 103 (67, 36) 195 DHA, 635 EPA, alte 100 ω-3 FA da 8 ASQ-P, model de FA de sânge, stres oxidativ, inflamație Îmbunătățirea ASQ-P, scăderea inflamației și a stresului oxidativ
Bos et al 30 ADHD ( DSM-IV ) 8–14, 76 (76, 0) 650 DHA, 650 EPA 95% da, 5% nu 16 Cheek PL FA pattern, EFAQ (I), CBCL (P), SWAN (P), TRF, fMRI Go / NoGo-task, DLCQ, DA cifră de afaceri în proba de urină Îmbunătățirea CBCL în grupul ADHD și controalele cu tratament activ, creșterea nivelului de DHA în PL
Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E
Gustafsson și colab. 32 ADHD ( DSM-IV ) 7–12, 92 (74, 18) 2,7 DHA, 500 EPA, 10 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, modelul FA al RBC și PPL Fără efecte generale, îmbunătățirea CTRS în subgrupurile definite mai târziu în comportamentul de opoziție și hiperactivitate / impulsivitate, creșterea EPA și scăderea ω-6 în PL
Milte și colab. 35 Diagnostic ADHD (50%) sau CPRS> 90 percentila (50%) 7–12, 87 (69, 18) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 16 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), evaluare cognitivă (I), pattern RBC FA Fără efecte asupra simptomelor ADHD, corelație între îmbunătățirea raportului PUFA și citirea cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea, mai puternic în subtip cu dificultăți de învățare
Widenhorn-Müller și colab. 47 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 95 (74, 21) 120 DHA, 600 EPA, 15 vit E Nu 16 DISYPS-II (T, P), CBCL (P), TRF, HAWIK-IV, KITAP / TAP, sânge FA pattern Nu există efecte asupra simptomelor de ADHD, creșterea funcției memoriei de lucru, creșterea DHA / EPA în RBC
Milte și colab. 34 ADHD (diagnostic oficial, CPRS> 90. percentila) 6–13, 87 (67, 20) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 12 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), TEA-CH, RBC FA pattern, evaluare cognitivă Niciun efect general asupra simptomelor ADHD, corelația dintre raportul PUFA în RBC și comportamentul / alfabetizarea / atenția
Încercări cu PUFA ω-3/6
Richardson și colab. 36 Simptome ADHD (evaluare parentală, impresie clinică) 8–12, 29 (25, 4) 480 DHA, 180 EPA, 3 vit E, 864 LA, 42 AA, 8 ulei de cimbru Nu 12 CPRS Îmbunătățirea a 7 din 14 subscale ale simptomelor ADHD
Stevens și colab. 40 ADHD (diagnostic oficial), setea / simptomele pielii 6-13, 33 (87%, 13%) b 480 DHA, 80 EPA, 40 AA, 96 GLA, acetat de vit E da 16 Tipare CPT, WJ-R, chestionar pentru piele / setea, ASQ-P / T, DBD (P, T), PPL și RBC FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, îmbunătățirea nivelului ω-3 și ω-6 PUFA în PPL și RBC
Richardson și colab. 27 Simptome ADHD (fără diagnostic oficial) 5–12, 110 (67%, 33%) b 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 9,6 vit E Nu 12 Mișcare ABC, WORD, CTRS Creșterea alfabetizării / CTRS
Sinn și colab. 28 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 104 (77, 27) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, măsurători cognitive Îmbunătățirea a nouă din 14 subscale ale CPRS
Sinn și colab. 29 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 129 (96, 33) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, teste cognitive Îmbunătățirea schimbării și controlului atenției, vocabularului, CPRS
Johnson și colab. 33 ADHD ( DSM-IV ) 8–18, 64 (54, 10) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 12 CGI-S (I), ADHD RS (−I, −IV) (I) În general, subtip negativ, neatenție (26%) mai mult de 25% îmbunătățire în CGI, ADHD-RS (−I, −IV) (toate bărbați)
Perera et al 41 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 94 (69, 25) ω-3 593, ω-6 361,5 da 24 Simptome ADHD / dificultăți de învățare pentru părinți, inteligență non-verbală (I), sociodemografie Dificultăți de comportament și de învățare reduse după 6 luni, subgrupa neatentă deja după 3 luni
Încercări cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide
Vaisman et al 50 ADHD (diagnostic de psihiatru clinic) 8–13, 60 (45, 15) ≈95 DHA, 1515 EPA +550 alte FA sau 468 PL și 329 alte FA Nu 12 Modele TOVA (I), ASQ-P, PPL și RBC FA Îmbunătățirea TOVA cu PL
Belanger et al 51 ADHD ( DSM-IV ) 6–11, 26 (18, 8) 200–400 DHA, 500–1.000 EPA, 0,19–0,56 vit E, 25–75 PL Nu 8 SWAN (T, P), CPRS, CTRS, CPT (I), măsurarea impulsivității, tipare de sânge FA Fără efecte asupra simptomelor de ADHD, îmbunătățirea CPRS în tratament și placebo
Manor et al 52 ADHD ( DSM-IV / ADHD RS-IV SD ≥1.5 / CGI-S ≥4) 6-13, 147 (104, 43) 40 DHA, 80 EPA, 300 CP Nu 15 CPRS, CTRS, SDQ (P, T), CHQ Fără efecte generale, îmbunătățirea a 1 subscală a CPRS și CHQ
Încercări cu precursori ω-3/6 LCPUFA
Raz și colab. 55 ADHD (diagnostic de către medic) 7-13, 63 (38, 25) 120 ALA, 480 LA, 190 ulei mineral, 10 vit E Nu 7 Chestionarul deficienței EFA (P), ASQ-P / T, DSM-IV (P), TOVA (I) Niciun efect asupra simptomelor ADHD
Dubnov-Raz și colab. 56 ADHD ( DSM-IV ) 6–16, 17 (10, 7) 1.000 ALA, 320 LA, 400 acid oleic, 120 acid palmitic, 40 acid stearic Nu 8 CPRS, CTRS, MOXO-CPT (I), chestionar DSM (P, T) Niciun efect asupra simptomelor ADHD

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS-IV, ADHD Rating Scala IV; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P / T, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte / profesor); CBCL, Lista de verificare a comportamentului copilului; CCT, Urme de culoare pentru copii; CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; CHQ, Chestionarul pentru sănătatea copilului; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; CPT, testul de performanță continuă al Conners; CTRS, scala de evaluare a profesorilor Conners; d, zi; DA, dopamină; DBD, scala de evaluare a comportamentului perturbator; DHA, acid docosahexaenoic; DISYPS-II (părinte / profesor), Diagnostik-System for psychische Störungen: chestionare evaluate pentru părinte / profesor corespunzătoare criteriilor de diagnostic ICD-10 și DSM-IV pentru ADHD; DLCQ, Chestionarul pentru schimbarea regimului alimentar și regim de viață; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EFAQ, Chestionarul de acizi grași esențiali; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; fMRI, imagistica cu rezonanta magnetica functionala; GLA, acid γ-linolenic; HAWIK-IV, Hamburg Wechsler Scales Intelligence for Children IV; I, evaluarea este efectuată de investigator; KITAP / TAP, Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung for Kinder / Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung, baterii de testare computerizate pentru performanța atenției pentru copii; LA, acid linoleic; LCPUFA, acid gras polinesaturat cu catenă lungă; m, bărbat; Movement ABC, Baterie de evaluare a mișcărilor pentru copii; MOXO-CPT, test de performanță continuă computerizat MOXO; P, chestionarul este evaluat de părinți; PL, fosfolipide; PPL, fosfolipide plasmatice; PS, fosfatidilserină; PUFA, acid gras polinesaturat; RBC, globule roșii; SD, abatere standard; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; T, chestionarul este evaluat de un profesor; TEA-CH: Testul atenției zilnice pentru copii; SWAN (profesor / părinte), punctele forte și punctele slabe ale ADHD și comportamentelor normale; TOVA, testul variabilelor de atenție; TRF, Formularul de raport al profesorilor; vit, vitamina; WIAT III: Test Wechsler Individual Achievement III; WJ-R: Woodcock – Johnson Baterie psihoeducativă revizuită; WORD, Wechsler Dimensiuni de citire a obiectivului; WSCI III, Scala Wechsler a Inteligenței Copiilor.

Subiecții care au participat la aceste teste au fost în mare parte copii cu vârste școlare între 6 și 13 ani. De fapt, intervalul total de vârstă a fost de 3,5-18 ani. Sexul predominant este bărbatul, care este în concordanță cu prevalența ADHD în populație. În cele mai multe cazuri, medicii au diagnosticat oficial acești copii cu ADHD în conformitate cu criteriile DSM-IV . 31  33 O metodă alternativă utilizată pentru diagnosticul ADHD a fost prin criteriile stabilite în Conners ADHD Index sau Conners Rating Scale; s-au utilizat scoruri mai mari decât percentila 90 în cadrul evaluării părinte. 28 , 29 , 34 , 35 Unele studii au inclus și copii care nu au fost diagnosticați oficial cu ADHD, dar care au prezentat semne similare cu copiii cu ADHD. 11 , 27  29 , 36  38

Atunci când se ține cont de comorbiditate, este evident că există multe afecțiuni comorbide comune asociate cu ADHD, ceea ce face dificilă un grup omogen de subiect. În majoritatea studiilor, copiii cu comorbidități ale tulburărilor severe au fost excluși. Exemple de aceste tulburări sunt tulburările neurologice și bolile precum epilepsia, retardul mental, tulburarea spectrului de autism, insuficiența mentală, malformații encefalice, inclusiv leziuni mecanice precum o leziune la nivelul capului care duce la pierderea temporară a cunoștinței. Comorbiditățile mai ușoare, cum ar fi dificultățile de învățare, tulburarea de coordonare a dezvoltării, tulburarea în opoziție și opoziția conduită nu au fost excluse. 31 , 34 , 36 Adesea, copiii au fost deja tratați atât pentru ADHD, cât și pentru tulburarea comorbidă, înainte de a participa la studii cu FA-3 PUFAs. În majoritatea studiilor, copiilor li s-a cerut să înceteze să mai ia medicamente stimulante pentru perioada de studiu. În cazul tratamentului cu medicamente stimulante, a fost adesea adăugată o perioadă de spălare.

Numărul de subiecți incluși care au participat la aceste studii a variat considerabil, adică de la 9 la 697 de subiecți. Unele dintre studiile care au implicat un număr mai mic de subiecți au fost studii pilot, explicând astfel grupul mic de subiect în unele cazuri. 11 , 26 , 36 , 39  41 Studiile au raportat durata diferită; de la 8 până la 36 de săptămâni. Durata încercării a majorității studiilor a variat de la 8 la 16 săptămâni. În această perioadă de timp, a fost investigat comportamentul copiilor; chestionarele au fost completate de părinți și / sau profesori și / sau investigator. În plus, câteva studii au inclus teste cognitive pentru a investiga atenția copiilor. În unele dintre aceste studii, profilul acizilor grași din celulele sanguine și / sau plasmatice, precum și parametrii fiziologici au fost incluși, pentru a controla efectele secundare ale suplimentelor alimentare. Efectele secundare sunt discutate mai detaliat în secțiunea „Securitate și tolerabilitate”.

Rezultatele studiilor controlate non-placebo

Efectele PUFAs în simptomele ADHD au fost investigate în cinci studii marcate în mod deschis, cu excepția grupurilor placebo. 11 , 26 , 38 , 39 , 42 Toate cele cinci studii au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD în chestionarele de comportament, care au fost evaluate de părinți și / sau anchetatori. În trei dintre aceste studii, s-a constatat o îmbunătățire a comportamentului, pe lângă un efect pozitiv în profilul acizilor grași din sânge. 11 , 39 , 42 În studiul lui Barragán et al, 26 a fost utilizat un design interesant: s-a făcut o comparație între 1) un supliment alimentar format din PUFA, 2) medicamente stimulante și 3) o combinație a ambelor. 26 Suplimentul alimentar a constat în 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA. Rezultatele au arătat că un tratament combinat al unui supliment alimentar cu medicație stimulantă nu este mai eficient decât atunci când se iau pur și simplu metilfenidat, dar a dus la efecte secundare mai puține. Tratamentul numai pentru suplimentarea alimentelor este mai puțin eficient decât atunci când luați doar medicamente stimulante sau luați o combinație a ambelor. Aceasta este o informație valoroasă pentru oamenii de știință implicați în proiectarea tratamentelor mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Trebuie adăugat că au existat variații ale dietei utilizate în aceste studii revizuite. În patru studii, a fost utilizată o combinație de DHA și EPA. În toate studiile, conținutul de DHA a fost mai mic decât cel al EPA.

În comparație cu alte studii, compoziția dietetică din studiul lui Sorgi et al 39 și Germano et al 11 este remarcabilă datorită utilizării unor cantități mari de EPA și DHA. Suplimentul conținea 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA / 2.202 mg DHA și 4.149 mg EPA, în timp ce alte studii au utilizat maximum 174 mg DHA și 558 mg EPA. În studiul rămas, ALA a fost utilizat în locul DHA și EPA, care este, de fapt, un precursor al DHA și EPA. Acest lucru este surprinzător, deoarece se presupune că prelucrarea precursorilor acizilor grași ω-3/6 în corpul uman este mai puțin eficientă. 14

Rezultatele studiilor controlate cu placebo dublu-orb

O imagine de ansamblu a studiilor dublu-orb cu grupuri placebo poate fi găsită în tabelul 2 . Aceste studii sunt clasificate în conformitate cu diferitele compoziții utilizate în suplimentele PUFA. Există doar informații limitate furnizate cu privire la motivarea concentrațiilor PUFA utilizate furnizate participanților. Majoritatea studiilor au utilizat combinații care au fost deja testate cu succes în studiile anterioare. Momentan, nu există studii care să fi efectuat răspunsul la doză de tratament cu PU-3 PUFAs în ADHD. Este important ca studiile viitoare să abordeze acest lucru.

Tratament bazat numai pe omega-3 LCPUFAs

Tratamentul cu LCPUFAs ω-3 a fost testat în patru studii. 30 , 31 , 37 , 43 , 44 În toate aceste studii, majoritatea copiilor au fost tratați cu medicație stimulantă. Tipul utilizat și cantitatea de PUFA ω-3 au diferit între studii: într-un studiu, a fost utilizat doar DHA (345 mg pe zi), în combinație cu un medicament stimulant prescris. 31 Acest studiu nu a demonstrat îmbunătățirea simptomelor ADHD pe baza măsurătorilor în ceea ce privește atenția, impulsivitatea și comportamentul evaluat de părinți. 31 Alte trei studii au arătat o îmbunătățire semnificativă a unor simptome de ADHD: Hirayama și colab. 37 , 43 au găsit o îmbunătățire a ostilității evaluate de părinți și agresivitatea evaluată de profesor folosind un tratament de 514 mg DHA și 100 mg EPA pe zi. Șase subiecți (15%) au utilizat medicamente stimulante pe lângă suplimentul alimentar. Un tratament cu 195 mg DHA, 635 mg EPA, 100 mg alte ω-3 FA în combinație cu medicația stimulantă a condus la îmbunătățirea scorurilor la chestionarele de simptome prescurtate ale Conners, evaluate de părinți, precum și o scădere a inflamației și a stresului oxidativ. 44 Studiul Bos și colab 30 au demonstrat o îmbunătățire după tratament atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control, pe baza listei de verificare a comportamentului copilului evaluat de părinți. Tratamentul utilizat a constat în 650 mg DHA și EPA.

În concluzie, tratamentul unic cu DHA nu arată rezultate promițătoare. Totuși, în acest studiu, toți participanții au luat medicamente stimulante în timp ce au evaluat comportamentul. 45 Medicația stimulantă a fost capabilă să amelioreze simptomele comportamentale, lăsând astfel puțin loc pentru îmbunătățirea suplimentară a DHA. Pe de altă parte, o combinație de DHA cu EPA a dus la îmbunătățirea unor simptome ale ADHD. 30 , 37 , 43 , 44 Rezultatele lui Hirayama și colab. 37 , 43 nu au fost incluse în această concluzie din cauza populației subiect care a fost utilizată; studiul a cuprins opt subiecți (20%) dintre care diagnosticul de ADHD este arbitrar și nu este clar dacă ar putea fi diagnosticați cu ADHD, dacă sunt evaluați după criteriile DSM-IV . Mai mult, tratamentul cu medicamente stimulante a fost inconsecvent și a existat un procent ridicat de comorbidități variabile, de exemplu, au fost incluși subiecți cu sindromul Asperger, tulburări de conduită, tulburări de învățare sau tulburări de dispoziție. Mai mult, studiul a fost realizat în Japonia, unde aportul de acizi grași ω-3 este mare datorită unui consum mediu ridicat de pește. 45 , 46 În acest studiu, nivelurile de bază ale acidului gras din sânge nu au fost nici analizate, nici comparate cu valorile pacienților cu ADHD din alte țări. Experimentul a fost, de asemenea, susținut din cauza dimensiunii sale mici a eșantionului. Un aspect interesant al acestui studiu a fost tratamentul ales; în loc să ofere subiecților suplimente cu ulei de pește sau alți acizi grași, suplimentele au fost puse în lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine aburită, în primul rând pentru a masca gustul uleiului de pește. Un alt studiu în care au fost utilizate alte produse alimentare se referă la studiul Bos și colab., 30 de suplimente sau placebo au fost puse în margarină.

Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E

În patru studii, vitamina E a fost adăugată la omega -3 LCPUFAs ca măsură de protecție împotriva oxidării ușoare a LCPUFAs. 32 , 34 , 35 , 47  49 În toate aceste studii, o combinație de 10-15 mg vitamina E cu ω-3 LCPUFA a fost administrată copiilor care nu au luat niciun tratament stimulant. În două studii, s-a utilizat un supliment alimentar cu o cantitate redusă de DHA și o cantitate mare de EPA (2,7 mg DHA +500 mg EPA / 120 mg DHA +600 mg EPA). 32 , 47 În general, aceste studii nu au reușit să arate efecte pozitive. Pe baza profesorilor care au evaluat Scala de Evaluare Conners, doar un studiu a găsit o îmbunătățire într-un subgrup definit mai târziu în ceea ce privește comportamentul opozițional și hiperactivitatea / impulsivitatea. 32 Alte două studii efectuate de Milte și colab. 34 , 35 în 2012 și 2015 au comparat raporturi diferite între DHA și EPA: 1:10 (108 mg DHA, 1.109 mg EPA) și 4: 1 (1.032 mg DHA, 264 mg EPA). Aceste studii nu au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Cu toate acestea, profilul îmbunătățit al acidului gras în eritrocite a fost corelat cu îmbunătățirea măsurilor rezultate. Studiul din 2012 a arătat o corelație cu îmbunătățirea citirii cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea. Această corelație a fost și mai puternică în subtip cu dificultăți de învățare. Studiul realizat în 2015 a relevat corelații cu îmbunătățirea alfabetizării, atenției și comportamentului. Trebuie menționat faptul că au existat neconcordanțe în conformitate cu studiul efectuat în 2012. Cele mai ridicate complianțe au fost găsite în grupurile de tratament care au prezentat și cea mai mare îmbunătățire a nivelului de acizi grași din sânge. Există alte limitări în acest studiu: un diagnostic oficial de ADHD lipsea la 50% dintre copiii incluși și, de asemenea, copii cu comorbidități, cum ar fi tulburări de dispoziție sau de conduită.

Din cele patru studii menționate mai sus, se poate sugera că raportul dintre DHA și EPA nu este cel mai important factor în tratamentul împotriva ADHD. Această sugestie este susținută de un studiu în care s-a demonstrat că prelucrarea este, de fapt, un pas vital. 25 Aceasta înseamnă că nu este raportul, ci, de fapt, cantitatea de FA-3 PUFA care este importantă. 25 Un plus de vitamina E, împreună cu capacitățile sale antioxidante, nu au dat niciun efect. Cu toate acestea, unele modificări ale profilului de acizi grași din sânge au fost corelate cu îmbunătățirea măsurătorilor rezultatelor.

studii cu PUFA ω-3/6

Șapte studii au inclus tratamente care conțin ambele ω-3 și ω-6 LCPUFA. În 2002, Richardson și colab. 36 au testat un supliment care conține 480 mg DHA, 180 mg EPA, 864 mg LA, 42 mg AA, 3 mg vitamina E și 8 mg ulei de cimbru. Acest studiu a raportat o îmbunătățire a Scalei de Evaluare a Conners, evaluată de părinți. 36 de subiecți au fost copii cu vârste cuprinse între 8 și 12 ani. Toți aveau probleme de scriere și citire și erau suspectați de ADHD. Cu toate acestea, ADHD nu a fost diagnosticat oficial și, prin urmare, nu a fost prescris niciun medicament stimulant. O altă problemă este mărimea mică a eșantionului de 29 de participanți. Într-un alt studiu, a fost utilizat un tratament comparabil, dar cu cantități diferite: 480 mg DHA, 80 mg EPA, 96 mg GLA în loc de LA precursor, 40 mg AA și vitamina E acetat. 40 În acest studiu, copiii au luat medicamente stimulante în combinație cu suplimentul alimentar. Cu excepția unei îmbunătățiri a raportului dintre acizii grași ω-3 / ω-6 din eritrocite și fosfolipide plasmatice, nu s-au găsit alte efecte. Cu toate acestea, s-a constatat îmbunătățirea comportamentului atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul de tratament. 45 Acest lucru sugerează că aceste efecte nu sunt specifice pentru tratamentul activ. De asemenea, în acest studiu, ar trebui să se țină seama de mărimea mică a eșantionului (N = 33). Într-un al treilea studiu, s-a utilizat o concentrație ridicată de ω-3 LCPUFAs (593 mg) și o cantitate mică de ω-6 LCPUFAs (361,5 mg) în combinație cu tratamentul stimulant. 41 Nu a fost specificat ce anume acizi grași nesaturați au fost folosiți. După 6 luni, a fost detectată o reducere cu succes a problemelor de comportament și de învățare și a fost deja evidentă o îmbunătățire semnificativă după 3 luni de tratament la un subgrup de subiecți neatenți. Trebuie menționat că acest subgrup a fost definit după finalizarea studiului.

În 2005, Richardson și colab. 27 au finalizat un studiu în care a fost utilizat un DHA scăzut și un conținut ridicat de EPA cu PA-6 PUFAs suplimentare (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 9,6 mg vitamina E). În timpul experimentelor, niciun medicament stimulant nu a fost luat de niciunul dintre copii. Aproape aceeași combinație de tratament a fost deja folosită în alte trei studii (174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA și 10,8 mg vitamina E). 28 29 33La compararea acestor patru studii în total, trei din patru studii au arătat o îmbunătățire generală a simptomelor ADHD, cum ar fi alfabetizarea și schimbarea și controlul atenției. Aceasta s-a bazat pe informațiile din Scala de Evaluare Conners, completate de profesori și părinți. Al patrulea studiu a arătat o îmbunătățire doar la un subgrup de pacienți neatenți, măsurat prin scala de evaluare ADHD și Impresia clinică globală a gravității bolii. 33

În rezumat, un tratament cu acidul gras ω-3 DHA și EPA în combinație cu acizii grași ω-6 GLA sau LA și vitamina E pare a fi eficient în tratarea simptomelor ADHD. 27 – 29 36 41 Tratamentul cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E a fost testat în patru studii, ceea ce a dus la rezultate promițătoare27 29 33 Trei studii au reușit să arate ameliorarea simptomelor ADHD. Unul dintre aceste studii și studiul care suplimentează 593 mg ω-3 PUFA și 361,5 mg ω-6 PUFAs au raportat o îmbunătățire mai mare a subtipului neatent. 33 41Cu toate acestea, aceste subgrupuri au fost definite după finalizarea studiilor. În cercetări suplimentare, este recomandabil să repetați același tratament, dar să definiți subtipurile diferite înainte de începerea studiului și să includeți toate aceste subtipuri diferite în anchetă.

studii cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide

În afară de acizii grași ω-3, fosfolipidele au fost, de asemenea, incluse în trei dintre studii în timpul tratamentului. 50 – 52 S-a demonstrat în studiile pe animale că fosfolipidele pot funcționa ca purtători pentru ω-3 LCPUFA pentru a crește disponibilitatea LCPUFA pentru absorbție în organism. 53 54 Subiecții care folosesc medicație stimulantă au fost excluși în toate aceste trei studii. În procesul lui Vaisman și colab., 50a fost utilizată una dintre următoarele combinații; fie 95 mg DHA, 155 mg EPA și 550 mg alți acizi grași saturați și nesaturați sau 468 mg fosfolipide și 329 mg alți acizi grași. Când a fost verificat conform criteriilor stabilite în testul variabilelor de atenție, numai tratamentul cu fosfolipide suplimentare a condus la o creștere a scorurilor. Într-un alt studiu, concentrația componentelor dietetice în suplimentele utilizate a fost determinată pe baza greutății corporale a participantului. 51De exemplu, copiii cu o greutate corporală cuprinsă între 26 și 35 kg au fost tratați cu 300 mg DHA, 750 mg EPA, 38 mg vitamina E și 50 mg fosfolipide plasmatice. În acest studiu particular, tratamentul nu a reușit să arate niciun efect. Cu toate acestea, atunci când a fost verificat în conformitate cu criteriile stabilite în scala de evaluare a Conners, evaluată de părinți și profesori, o altă îmbunătățire neașteptată a fost găsită atât în ​​grupul de tratament, cât și în grupul placebo. O critică majoră a acestui studiu este mărimea mică a eșantionului (N = 26). Studiul lui Manor et al 52a folosit suplimente alimentare care conțin 40 mg DHA, 80 mg EPA și 300 mg fosfatidilserină. Rezultatele nu au arătat niciun efect, cu excepția unei îmbunătățiri a evaluării subescale neliniștite / impulsive a Scalei de evaluare a Conners pentru părinți și a subscalei afective-emoționale a părinților din Chestionarul pentru sănătatea copilului. O explicație ar putea fi numărul mic de participanți (N = 17).

În concluzie, există puține dovezi că o combinație de fosfolipide și FA-3 poate afecta simptomele ADHD. După cum s-a arătat în studiul Manor și colab., 52 există doar puține dovezi cu privire la faptul dacă acest lucru are un efect asupra tratării ADHD. Acest studiu a inclus evaluări comportamentale ale profesorilor care nu au fost instruiți să evalueze simptomele ADHD. Acești profesori au avut până la 42 de copii într-o sală de clasă, iar unii dintre acești profesori au fost înlocuiți în perioada de studiu. Efecte mai pozitive ar putea fi găsite atunci când se îmbunătățește calitatea calificării pe care trebuie să o completeze profesorii. Ar trebui efectuate studii suplimentare înainte de a trage alte concluzii despre efectul ω-LCPUFAs în combinație cu fosfolipidele asupra simptomelor ADHD.

studii cu precursori LCPUFA ω-3 / ω-6

Precursorii C-3 / ω-6 LCPUFAs au fost utilizați în două studii. 55 56 În primul studiu, s-a utilizat o combinație de 120 mg ALA, 480 mg LA în combinație cu 190 mg ulei mineral și 10 mg vitamina E, dar această combinație nu a reușit să arate nicio îmbunătățire a simptomelor ADHD. 55 Al doilea studiu a utilizat o cantitate mult mai mare de ALA (1.000 mg ALA incluzând 320 mg LA, 400 mg acid oleic, 120 mg acid palmitic și 40 mg acid stearic), dar nu au avut rezultate pozitive. 56 Aceasta susține argumentul potrivit căruia aportul precursorilor FA-3 / ω-6 PUFA are o eficiență mai mică decât aportul ω-3 / ω-6 LCPU-FA, probabil datorită eficienței reduse a procesării precursorilor. 14Mai mult, există dovezi că dietele bogate în ALA reduc rata de conversie de la ALA la EPA, în timp ce crește rata de oxidare a ALA. 57

Concluzie generală

Rezultatele studiilor descrise mai sus sunt inconsistente. Toate studiile fără grupul placebo au arătat rezultate pozitive. Aceste rezultate ar trebui interpretate cu atenție, însă, deoarece lipsește un grup placebo. Studiul lui Barragán et al 26 au avut un design interesant în care efectele unui supliment alimentar au fost comparate cu efectele medicamentelor stimulante, precum și combinația ambelor. Ar fi util să se repete acest studiu într-un design dublu-orb, inclusiv utilizarea unui grup placebo pentru a obține mai multe informații despre posibilitatea de a reduce cantitatea de medicamente stimulante date.

Adăugarea unui grup placebo și utilizarea unui proiect de studiu dublu-orb a dus doar la rezultate pozitive în puține studii. Nu există dovezi că tratamentul cu LCPUFAs cu ω-3 a avut vreun efect asupra simptomelor ADHD. Studiile care au arătat efecte pozitive au folosit un număr foarte mic de participanți (n = 9) sau au avut o variabilitate ridicată în diagnosticul ADHD în combinație cu comorbidități. 37 44 Studiul lui Bos et al 30a demonstrat un efect pozitiv atât în ​​grupul ADHD, cât și în grupul de control atunci când se utilizează un tratament activ de 650 mg DHA și EPA. Acest lucru sugerează că o îmbunătățire a comportamentului prin LCPUFA-uri suplimentare omega-3 nu este specifică ADHD. Adăugarea vitaminei E la LCPUFA-urile 3 nu a arătat niciun rezultat convingător. Doar într-un studiu, s-a putut găsi o îmbunătățire a subgrupului hiperactiv și impulsiv. 32 Cu toate acestea, divizarea în subgrupuri a fost exercitată după terminarea studiului. Pentru a obține rezultate mai fiabile, acest studiu trebuie repetat după ce o divizare clară a subtipurilor a fost realizată înainte de începerea studiului, rezultând astfel obținerea mai multor informații despre efectul tratamentului cu ω-3 în combinație cu vitamina E în subtip hiperactiv / impulsiv.

Tratamentul cu o combinație de LCPUFA-ω-3 și ω-6 a arătat rezultate mult mai promițătoare. Rezultate pozitive privind simptomele ADHD au fost găsite în cinci studii. În mai multe studii, un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA, 60 mg GLA, 9,6 sau 10,8 mg vitamina E au prezentat în special rezultate promițătoare27 – 29 În patru dintre aceste studii, cu toate acestea, copii fără diagnosticare ADHD au fost, de asemenea, incluși. Singurul studiu care a utilizat același tratament la pacienții cu ADHD diagnosticați oficial nu a arătat niciun efect. 33 Pe baza a două chestionare, singura îmbunătățire a putut fi detectată în subtipul neatent. 33 Pe ansamblu, studiile în care s-a utilizat o combinație de ω-3 și fosfolipide, au prezentat rezultate negative, cu excepția studiului Manor et al.52 Chiar dacă ultima combinație cu precursorii ω-3 și ω-6 nu a reușit să arate nicio îmbunătățire în timpul testării. Acest rezultat consolidează ideea că mecanismul de procesare din corpul uman are o eficiență scăzută pentru precursorii ω-3 și ω-6. 14

Analiza critică a proiectării studiului

Marime de mostra

Un punct de discuție generală este puterea unor studii din cauza unui număr redus de subiecți, ceea ce face dificilă evidențierea oricăror efecte. 58 Pentru a obține o putere statistică suficientă, Bloch și Qawasmi 59 au creat o meta-analiză în care au calculat o mărime a eșantionului de cel puțin 330 de participanți. Aceasta este o problemă în special în studiile în care este utilizată o populație heterogenă de pacienți. Heterogeneitatea în grupurile de pacienți este creată de diferite subtipuri de ADHD, comorbidități diferite, inconsecvența în tratamentul ADHD cu medicație stimulantă și diferențe de vârstă și sex.

Vârsta și sexul

Vârsta participanților a variat între 3,5 și 18 ani. Majoritatea copiilor au vârste școlare între 6 și 13 ani. Această gamă de vârstă acoperă toate vârstele în care ADHD apare cel mai mult. Cu toate acestea, ADHD persistă și până la vârsta adultă, și ar fi util să includem și subiecți> 18 ani în studiile cu suplimente alimentare care conțin ω-3.

De asemenea, ar trebui să luăm în considerare cu atenție concluziile trase asupra diferențelor de sex, deoarece există în majoritate mai mulți participanți de sex masculin decât femei. Un studiu cu suplimentarea cu PUFA ω-3 la șobolani a arătat că există diferențe de sex în ceea ce privește hiperactivitatea și simptomele de impulsivitate; La șobolani masculi s-a putut detecta o îmbunătățire clară a simptomelor de hiperactivitate și impulsivitate, în timp ce la femei, nu au existat în schimb efecte sau efecte opoziționale. 60 Modificările la șobolani masculi au fost asociate cu modificări ale cifrei de afaceri a neurotransmițătorului în creier. Mai mult, eficiența conversiei ALA în EPA și DHA pare a fi mai mare la femei decât la bărbați. 61 62Aceasta este în concordanță cu prevalența mai mare a ADHD la bărbați decât la femei. Studiul a fost realizat cu femei reproducătoare și a sugerat un efect potențial din estrogeni asupra transformării ALA în DHA. Aceste rezultate sugerează că este mai important pentru bărbați să consume EPA intermediar și produsul final DHA decât ALA precursoare, datorită eficienței scăzute a procesării ALA. S-a dovedit că un aport mai mare de ALA nu a reușit să arate o cantitate crescută de DHA în membrana eritrocitelor la bărbați, în timp ce a existat o conversie de succes în DHA. 62 Un alt studiu a sugerat diferențe între femei și bărbați în ceea ce privește viteza de procesare și nevoile fiziologice. 25 Influența estrogenului a fost menționată și aici.

Tratament

Compoziția și cantitatea diferitelor componente lipidice alimentare din suplimente au variat între studii. Acest lucru face dificilă compararea rezultatelor studiilor diferite. Pentru a determina compoziții eficiente de tratament, testele de răspuns la doză ar trebui să fie, de asemenea, efectuate în studiile viitoare. În plus, există doar informații limitate furnizate pe baza cărora s-a bazat o anumită compoziție. Adesea, compozițiile de tratament din studiile anterioare au fost reutilizate. În plus, trebuie luată în considerare utilizarea suplimentelor alimentare la participanți la medicația stimulantă: este dificil să se găsească efectele suplimentelor pe parcursul îmbunătățirii datorate medicației stimulante. De asemenea, nivelurile de bază ale simptomelor ADHD pot fi părtinitoare, deoarece medicația stimulantă suprimă deja simptomele ADHD.

Perioada de studii

Încercările au durat de obicei 8 sau 12 săptămâni. În comparație cu aceasta, studiul de 36 de săptămâni al lui Barragán et al 26 a fost într-adevăr lung. Durata studiilor trebuie să depindă de timpul de recuperare a profilului de acizi grași atât în ​​sânge, cât și în creier. Dovada unui studiu de șobolan în care s-a măsurat recuperarea DHA după deficiența de DHA a arătat că nivelul de recuperare în ser este de 93% după 4 săptămâni și 106% după 8 săptămâni. 63 recuperare Brain a atins un procent mai mic de doar 80% după 8 săptămâni. În plus, ar trebui să se considere că profilurile de acizi grași din sânge nu pot fi reprezentative pentru conținutul de acizi grași din creier, în special nu la subiecții care au vârsta mai mică de 18 ani. 19Mai mult, efectele pe termen lung trebuie testate în perioade care durează mult mai mult de 8 săptămâni. Studiul lui Perera et al 41 a măsurat efectul tratamentului după 3 și 6 luni. În general, au constatat o reducere a dificultăților de comportament și de învățare după 6 luni. 41În subtipul neatent, acest lucru era deja vizibil după 3 luni. Acest lucru indică faptul că efectele tratamentului pot fi observate mult mai târziu decât în ​​8 până la 12 luni, perioadă care este utilizată în majoritatea studiilor. Luând în considerare lungimile de încercare împreună cu timpul de recuperare a profilurilor de acizi grași sugerează că studiile nu ar trebui să fie mai scurte de 8 săptămâni. Cu toate acestea, este recomandabil un tratament mai lung pentru a găsi efecte care pot fi detectate numai după o perioadă mai lungă de suplimentare și care depind de recuperarea profilurilor de acizi grași.

Evaluare

În general, un număr redus de măsurători diferite a fost utilizat în studiile care, în plus, au variat între studii. Acest lucru face dificile comparațiile dintre studii. În cele mai multe cazuri, doar două sau trei chestionare sau teste diferite au fost efectuate pentru a investiga simptomele ADHD. Unele studii au măsurat suplimentar profilul de acizi grași din sânge, care este, de asemenea, considerat ca o estimare adecvată a conținutului de acizi grași din creier. Cu toate acestea, există dovezi că sub 18 ani, conținutul de acizi grași din sânge este corelat cu conținutul de acizi grași din creier doar într-o anumită măsură. 19 Chestionarele depindeau adesea de evaluările acordate de părinți sau profesori. O problemă a evaluărilor părinților este înțelegerea chestionarelor. La completarea listei de verificare a comportamentului copilului, Widenhorn-Müller et al47 au descoperit că părinții ar putea avea probleme pentru a înțelege corect întrebările. 47 Părinților li sa cerut să evalueze și să explice comportamentul copiilor. S-au dat evaluări, dar descrierea comportamentului lipsea deseori din cauza unei posibile lipse de înțelegere. Această problemă a fost rezolvată în studiul Germano și colab 11, în care părinții au fost antrenați să evalueze comportamentul copilului lor. 11 Trebuie avut în vedere că toate chestionarele sunt subiective, influențând în consecință rezultatele. O altă problemă a chestionarelor evaluate de profesori sunt factori precum vacanțele, apariția grupurilor mari de elevi și doar un număr mic de ore de contact cu subiectul. 28 52În procesele care nu au fost orbite, cunoștințele prealabile despre administrarea unui tratament activ ar putea influența judecata profesorilor, părinților și medicilor deopotrivă. În concluzie, încercările au diferit în multe feluri, ceea ce face dificilă realizarea unei comparații și estimarea fiabilității rezultatelor. Pentru studii viitoare, sunt recomandate grupuri omogene de subiecți și o diviziune clară între subtipuri.

Siguranță și tolerabilitate

Pentru a furniza o alternativă la medicația stimulantă, este necesar să se ia în considerare siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare PU-3 PUFA. Suplimentele alimentare descrise în această evaluare critică au arătat o tolerabilitate bună în general. Tolerabilitatea poate fi evaluată după rata abandonului școlar și a efectelor secundare raportate în raport cu evenimentele aversive. În toate aceste studii revizuite, doar câțiva participanți au abandonat din cauza evenimentelor aversive. Cele mai frecvente reacții adverse în timpul tratamentelor cu un supliment PUFA ω-3 au fost legate de disconfort gastro-intestinal, cum ar fi dureri de stomac, senzație de rău și diaree. Au fost, de asemenea, raportate 28 33 55 sângerari ale nasului, dar mult mai puțin frecvente. 28 32 34Un studiu a investigat siguranța suplimentelor care conțin fosfatidilserină pe o perioadă de 30 de săptămâni. 64 În primele 15 săptămâni, au fost efectuate studii duble-orb și controlate cu placebo, urmate de o fază de extindere marcată cu 15 săptămâni. În primele 15 săptămâni, s-a administrat o combinație de 300 mg fosfatidilserină, 80 mg EPA și 40 mg DHA. În timpul fazei marcate în mod deschis, s-a administrat jumătate din această cantitate. Rezultatele nu au arătat niciun efect asupra parametrilor fizici și nici o diferență între grupurile placebo și grupurile de tratament. Acest studiu a concluzionat că tratamentul testat a fost bine tolerat.

Tolerabilitatea ω-3 LCPUFAs la pacienții cu ADHD nu a fost încă investigată în studiile care au durat mai mult de 36 de săptămâni. 26 28 29 În două studii, care au durat 30 și 36 de săptămâni fiecare, s-a administrat un tratament cu 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA și într-un studiu 10,8 mg vitamina E. Disconfortul gastrointestinal și sângerarea accidentală a nasului au fost reacții adverse raportate doar de unii subiecți. Alți doi subiecți au indicat pierderea poftei de mâncare. Efecte secundare similare, de asemenea, în cazuri rare, au fost găsite într-un alt studiu în ceea ce privește problemele de comportament la copiii între 8 și 16 ani. 65În timpul acestui studiu, a fost efectuat un proces dublu-orb cu 100 de participanți în total. Acești participanți au fost împărțiți într-un grup placebo și un grup de tratament. Tratamentul a constat dintr-o combinație de 300 mg DHA, 200 mg EPA, 400 mg ALA și 100 mg DPA. Se poate remarca faptul că în studiile revizuite au fost administrate cantități diferite de LCPUFA-3. Totuși, tolerabilitatea suplimentelor alimentare nu pare să fie afectată. Mai mult, utilizarea participanților la cantități mai mari de LCPUFA, cum ar fi 2.202 mg DHA, 4.149 mg EPA, 461 mg 1-6 și alți acizi grași 1.137 mg sau 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA au fost bine tolerate de participanți. 11 39 Efectele secundare ale unui tratament cu LCPUFAs ω-3, în comparație cu tratamentul cu metilfenidat, au fost analizate în studiul lui Barragán et al. 26 Cel mai raportat efect secundar a fost pierderea poftei de mâncare, care a fost găsită la 53% dintre participanții care au luat suplimentul de metilfenidat, dar numai la 27% dintre participanți au luat un supliment alimentar.

Când se rezumă la tolerabilitatea tratamentului, se poate concluziona că nu există rapoarte despre efectele secundare severe. Cele mai frecvente reacții adverse au fost disconfortul gastro-intestinal și sângerare accidentală a nasului, dar în comparație cu metilfenidatul apar mult mai puține reacții adverse. Reacțiile adverse cunoscute ale unui tratament în ceea ce privește un tratament cu metilfenidat sunt scăderea poftei de mâncare, insomnie și dureri de cap. 8 9 Acest lucru face un tratament cu ω-3 LCPUFA cu atât mai atractiv, ca o alternativă mai puțin dăunătoare pentru metilfenidat sau orice alt medicament stimulant.

Perspectiva axata pe pacient

Cel mai important motiv pentru a trata ADHD sunt problemele din viața de zi cu zi, în special în mediul familial, la școală sau la locul de muncă. Cel mai frecvent tratament pentru ADHD este medicația stimulantă. Cu toate acestea, acest tratament a fost adesea criticat din cauza efectelor secundare severe. Exemple sunt insomnia și scăderea apetitului, care se găsesc mai des la copiii mai mici și mai mici. 9La copiii cu forme mai ușoare de ADHD, părinții decid de multe ori să nu dea medicamente stimulante, deoarece efectele pozitive nu depășesc efectele secundare. O alternativă cu efecte secundare mai puțin dăunătoare este de dorit pentru acest grup, în special, ceea ce duce la ușurarea situațiilor lor de zi cu zi și la creșterea calității vieții. Pentru a atinge acest obiectiv, tratamentele cu suplimente alimentare care conțin C-3 LCPUFA pot fi o soluție bună. Această evaluare critică a studiilor revizuite arată că există o bază bună pentru tratamentele cu LCPUFA-3. Ratele de conformitate cu aceste tratamente au fost, de obicei, mari. Cele mai frecvent raportate probleme sunt în comparație cu medicația stimulantă. Acestea au fost dificultăți în înghițirea capsulelor și o neplăcere a gustului de pește al suplimentului, ceea ce a dus la respingerea capsulelor în unele cazuri.34 – 36 50 56 Studiile lui Hirayama et al 37 și Bos et al 30 au arătat o soluție la aceste două dificultăți; gustul de pește a fost mascat pe măsură ce suplimentul a fost pus în lapte de soia, rulouri de pâine și pâine aburită sau margarină și a căror porțiuni au fost administrate zilnic pacienților. 37 Cu toate acestea, este o modalitate îndoielnică de a furniza PUFA-uri în acest fel, deoarece trebuie să se considere că margarina ar putea crește riscul de oxidări.

Concluzie și loc în terapie

Această revizuire a urmărit identificarea compozițiilor de tratament eficiente ale suplimentelor alimentare ω-3 PUFA, siguranța și tolerabilitatea acestora și calitatea proiectării studiilor. Studiile revizuite arată rezultate inconsistente. Prin urmare, efectele convingătoare clare ale suplimentelor LCPUFAs pentru a reduce simptomele de ADHD încă nu mai există. Rezultatele cele mai promițătoare se regăsesc în studiile în care au fost administrate tratamente care combină LCPUFA ω-3 și 6. Tolerabilitatea suplimentelor a fost bună și au fost raportate doar reacții adverse ușoare, precum disconfort gastrointestinal și sângerare foarte incidentală. Problemele principale ale proiectării studiului sunt mărimile mici ale eșantionului, variabilitatea ridicată în proiectarea studiului și metodele de evaluare exercitate. Studiile viitoare ar trebui să includă suficienți participanți la studiile dublu-orb și controlate cu placebo. Pentru a compara rezultatele mai ușor,ar trebui incluse măsurători ale acizilor grași din sânge pentru a asigura o evaluare mai fiabilă a nivelului de bază ω-3 și îmbunătățirile posibile.

Două grupuri particulare de pacienți ar putea beneficia de un posibil tratament cu PUFA ω-3: În primul rând, tratamentul cu LCPUFAs ar putea înlocui tratamentul stimulant pentru pacienții cu forme ușoare de ADHD. În acest grup de pacienți, efectele secundare ale medicamentelor stimulante depășesc beneficiile. Acest lucru duce la cazuri netratate de ADHD care, la rândul său, duce la o creștere a problemelor din viața de zi cu zi. Al doilea grup este format din pacienții care suferă atât de ADHD sever, cât și de efectele secundare ale tratamentului stimulant. În acest grup de pacienți, o combinație de medicamente stimulante cu suplimente alimentare ω-3 ar putea reduce cantitatea dată de medicamente stimulante, pentru a reduce suferințele de reacții adverse. Studii suplimentare sunt sugerate să demonstreze efectele suplimentelor alimentare cu LCPUFA ω-3 asupra simptomelor ADHD.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Arlington (VA): Asociația Americană de Psihiatrie; 2013. Google Scholar ]
2. Thomas R, Sanders S, Doust J, Beller E, Glasziou P. Prevalența tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și meta-analiză. Pediatrie. 2015; 135 (4): E994 – E1001. PubMed ] Google Scholar ]
3. Kessler RC, Adler L, Barkley R și colab. Prevalența și corelațiile ADHD pentru adulți în Statele Unite: rezultă din Replicarea Studiului Național de Comorbiditate. Am J Psihiatrie. 2006; 163 (4): 716–723. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Polanczyk G, MS de Lima, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. Prevalența la nivel mondial a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Am J Psihiatrie. 2007; 164 (6): 942–948. PubMed ] Google Scholar ]
5. Dewey D, Kaplan BJ, Crawford SG, Wilson BN. Tulburare de coordonare a dezvoltării: probleme asociate în atenție, învățare și ajustare psihosocială. Human Mov Sci. 2002; 21 (5–6): 905–918. PubMed ] Google Scholar ]
6. Berger I, Dor T, Nevo Y, Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și copiilor. J Copil Neurol. 2008; 23 (9): 1036–1042. PubMed ] Google Scholar ]
7. Wigal SB, Gupta S, Greenhill L și colab. Farmacocinetica metilfenidatului la preșcolari cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007; 17 (2): 153–164. PubMed ] Google Scholar ]
8. Lee J, Grizenko N, Bhat V, Sengupta S, Polotskaia A, Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie. 2011; 11 (1): 70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Stein MA, Sarampote CS, Waldman ID și colab. Un studiu în doză de răspuns al metilfenidatului OROS la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2003; 112 (5): e404. PubMed ] Google Scholar ]
10. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M, Pazdro R, Ericson K, Burgess JR. Starea acidului gras Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2006; 75 (4-5): 299-308. PubMed ] Google Scholar ]
11. Germano M, Meleleo D, Montorfano G și colab. Plasma, fosfolipidele globulelor roșii și evaluarea clinică după suplimentarea cu omega-3 cu lanț lung la copii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Nutr Neurosci. 2007; 10 (1–2): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
12. Chen JR, Hsu SF, CD Hsu, Hwang LH, Yang SC. Modele dietetice și compoziția acizilor grași din sânge la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție din Taiwan. J Nutr Biochem. 2004; 15 (8): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
13. Colter AL, Cutler C, Meckling KA. Starea de acid gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: un studiu de caz-control. Nutr J. 2008; 7 : 8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. James MJ, Ursin VM, Cleland LG. Metabolismul acidului stearidonic la subiecții umani: comparație cu metabolismul altor acizi grași n-3. Am J Clin Nutr. 2003; 77 (5): 1140–1145. PubMed ] Google Scholar ]
15. Ervin RB, Wright JD, Wang CY, Kennedy-Stephenson J. Aportul dietetic de grăsimi și acizi grași pentru populația Statelor Unite: 1999–2000. Date Adv. 2004; (348): 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
16. Kuipers RS, Luxwolda MF, Dijck-Brouwer DA și colab. Aportul estimat de macronutrienți și acizi grași dintr-o dietă paleolitică africană. Br J Nutr. 2010; 104 (11): 1666–1687. PubMed ] Google Scholar ]
17. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 în bolile cardiovasculare și alte boli cronice. Exp Biol Med. 2008; 233 (6): 674–688. PubMed ] Google Scholar ]
18. Bagga D, Wang L, Farias-Eisner R, Glaspy JA, Reddy ST. Efectele diferențiale ale prostaglandinei derivate din acizii grași polinesaturați omega-6 și omega-3 pe expresia COX-2 și secreția IL-6. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2003; 100 (4): 1751–1756. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Carver JD, Benford VJ, Han B, Cantor AB. Relația dintre vârstă și compoziția de acizi grași a cortexului cerebral și a eritrocitelor la subiecții umani. Brain Res Bull. 2001; 56 (2): 79–85. PubMed ] Google Scholar ]
20. Stockard JE, Saste MD, Benford VJ, Barness L, Auestad N, Carver JD. Efectul conținutului de acid docosahexaenoic al dietei materne asupra timpilor de conducere auditiv ai creierului la puii de șobolan. Dev Neurosci. 2000; 22 (5–6): 494–499. PubMed ] Google Scholar ]
21. Uauy R, Hoffman DR, Peirano P, DG Birch, Birch EE. Acizii grași esențiali în dezvoltarea vizuală și a creierului. Lipidele. 2001; 36 (9): 885–895. PubMed ] Google Scholar ]
22. van Goor SA, Dijck-Brouwer DA, Doornbos B și colab. Suplimentarea DHA, dar nu DHA, cu acid arahidonic în timpul sarcinii și alăptarea influențează calitatea mișcării generale la sugari de 12 săptămâni. Br J Nutr. 2010; 103 (2): 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
23. Ahmad A, Moriguchi T, Salem N. Scăderea dimensiunii neuronilor la nivelul creierului cu deficit de acid docosahexaenoic. Pediatr Neurol. 2002; 26 (3): 210–218. PubMed ] Google Scholar ]
24. Sinn N. Semne de deficit de acizi grași fizici la copiii cu simptome de ADHD Prostag Leukotr Ess. 2007; 77 (2): 109–115. PubMed ] Google Scholar ]
25. Dias CB, Wood LG, Phang M, Garg ML. Cinetica acizilor grași polinesaturați omega-3 atunci când este administrată concomitent cu grăsimi saturate sau omega-6. Metab Clin Exp. 2015; 64 (12): 1658–1666. PubMed ] Google Scholar ]
26. Barragán E, Breuer D, Dopfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași omega-3/6, metilfenidat și un tratament combinat la copii cu ADHD. J tulburare de Atten. 2014; 31 (6): 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
27. Richardson AJ, Montgomery P. Studiul Oxford-Durham: un studiu randomizat, controlat al suplimentării dietetice cu acizi grași la copiii cu tulburări de coordonare a dezvoltării. Pediatrie. 2005; 115 (5): 1360–1366. PubMed ] Google Scholar ]
28. Sinn N, Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. J Dev Behav Pediatr. 2007; 28 (2): 82–91. PubMed ] Google Scholar ]
29. Sinn N, Bryan J, Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2008; 78 (4-5): 311–326. PubMed ] Google Scholar ]
30. Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică a acidului gras omega-3 la băieți cu și fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsychopharmacology. 2015; 40 (10): 2298–2306. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, al suplimentării acidului docosahexaenoic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J Pediatr. 2001; 139 (2): 189–196. PubMed ] Google Scholar ]
32. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U, Duchen K și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica. 2010; 99 (10): 1540–1549. PubMed ] Google Scholar ]
33. Acizii grași Johnson M, Ostlund S, Fransson G, Kadesjo B, Gillberg C. Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. J tulburare de Atten. 2009; 12 (5): 394–401. PubMed ] Google Scholar ]
34. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acidul eicosapentaenoic eritrocitar crescut și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu atenția și comportamentul îmbunătățite la copiii cu ADHD într-un studiu randomizat controlat cu trei căi. J tulburare de Atten. 2015; 19 (11): 954–964. PubMed ] Google Scholar ]
35. Milte CM, Parletta N, Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR. Acizii eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniția și comportamentul la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție. 2012; 28 (6): 670–677. PubMed ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK. Un studiu randomizat dublu orb, controlat cu placebo, al efectelor suplimentării cu acizi grași nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 2002; 26 (2): 233–239. PubMed ] Google Scholar ]
37. Hirayama S, Hamazaki T, Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (3): 467–473. PubMed ] Google Scholar ]
38. Huss M, Volp A, Stauss-Grabo M. Suplimentarea acizilor grași polinesaturați, magneziului și zincului la copii care solicită sfaturi medicale pentru probleme de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu de cohortă de observație. Sănătatea lipidelor Dis. 2010; 9 : 105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu marcă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Nutr J. 2007; 6 : 16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Stevens L, Zhang W, Peck L și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipidele. 2003; 38 (10): 1007-1021. PubMed ] Google Scholar ]
41. Perera H, Jeewandara KC, Seneviratne S, Guruge C. Suplimentarea combinată de omega3 și omega6 la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară la tratamentul cu metilfenidat: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Copil Neurol. 2012; 27 (6): 747–753. PubMed ] Google Scholar ]
42. Joshi K, Lad S, Kale M și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot. 2006; 74 (1): 17–21. PubMed ] Google Scholar ]
43. Hamazaki T, Hirayama S. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 2004; 58 (5): 838. PubMed ] Google Scholar ]
44. Hariri M, Djazayery A, Djalali M, Saedisomeolia A, Rahimi A, Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Malay J Nutr. 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
45. Sinn N, Milte C, Howe PRC. Oiling the brain: o revizuire a studiilor randomizate controlate cu acizi grași omega-3 în psihopatologie pe toată durata de viață. Nutrienți. 2010; 2 (2): 128–170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Sekikawa A, Steingrimsdottir L, Ueshima H și colab. Niveluri serice ale acizilor grași n-3 derivați în Islande, japonezi, coreeni și americani – studiu epidemiologic descriptiv. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2012; 87 (1): 11–16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Widenhorn-Müller K, Schwanda S, Scholz E, Spitzer M, Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați omega-3 cu catenă lungă asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD): un randomizat proces de intervenție controlat cu placebo. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2014; 91 (1–2): 49–60. PubMed ] Google Scholar ]
48. Song JH, Fujimoto K, Miyazawa T. Acizii grași polinesaturați (n-3) sensibili la peroxidare sunt crescuți în plasmele și lipidele țesuturilor de șobolani alimentați cu uleiuri conținând acid docosahexaenoic. J Nutr. 2000; 130 (12): 3028–3033. PubMed ] Google Scholar ]
49. Wang Y, Cui P. Specie carbonilă reactivă derivată din acizii grași omega-3 și omega-6. J Agr Food Chem. 2015; 63 (28): 6293–6296. PubMed ] Google Scholar ]
50. Vaisman N, Kaysar N, Zaruk-Adasha Y și colab. Corelația dintre modificările compoziției acizilor grași din sânge și performanța vizuală susținută a atenției la copii cu neatenție: efectul acizilor grași n-3 din dietă care conțin fosfolipide. Am J Clin Nutr. 2008; 87 (5): 1170–1180. PubMed ] Google Scholar ]
51. Belanger SA, Vanasse M, Spahis S și colab. Tratamentul cu acizi grași Omega-3 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Sănătatea copilului pediatru. 2009; 14 (2): 89–98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2012; 27 (5): 335–342. PubMed ] Google Scholar ]
53. Wijendran V, Huang MC, Diau GY, Boehm G, Nathanielsz PW, Brenna JT. Eficacitatea acidului arahidonic dietetic furnizat sub formă de trigliceride sau fosfolipide sub formă de substraturi pentru creșterea acidului arahidonic cerebral la nou-născuții babuini. Pediatr Res. 2002; 51 (3): 265–272. PubMed ] Google Scholar ]
54. Hiratsuka S, Ishihara K, Kitagawa T, Wada S, Yokogoshi H. Efectul acidului docosahexaenoic dietetic care conectează fosfolipidele la peroxidarea lipidică a creierului la șoareci. J Nutr Sci Vitaminol. 2008; 54 (6): 501–506. PubMed ] Google Scholar ]
55. Raz R, Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009; 19 (2): 167–177. PubMed ] Google Scholar ]
56. Dubnov-Raz G, Khoury Z, Wright I, Raz R, Berger I. Efectul suplimentării acidului alfa-linolenic asupra simptomelor ADHD la copii: un studiu randomizat controlat dublu-orb. Front Neurosci Hum. 2014; 8 : 780. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Vermunt SH, Mensink RP, Simonis MM, Hornstra G. Efectele acidului alfa-linolenic dietetic asupra conversiei și oxidării acidului 13C-alfa-linolenic. Lipidele. 2000; 35 (2): 137–142. PubMed ] Google Scholar ]
58. Gow RV, Hibbeln JR, Parletta N. Dovezi actuale și direcții viitoare pentru cercetarea cu acizi grași omega-3 și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Curr Opin Clin Nutr Metabol Care. 2015; 18 (2): 133–138. PubMed ] Google Scholar ]
59. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente cu acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2011; 50 (10): 991–1000. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Dervola KS, Roberg BA, Woien G și colab. Acizii grași polinesaturați omega-3 marini induc modificări specifice sexului în comportamentul controlat de armator și în metabolismul neurotransmițătorului într-un model de șobolan hipertensiv spontan al ADHD. Behav Brain Funct. 2012; 8 : 56. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Burdge GC, Wootton SA. Conversia acidului alfa-linolenic în acizi eicosapentaenoici, docosapentaenoici și docosahexaenoici la femeile tinere. Br J Nutr. 2002; 88 (4): 411–420. PubMed ] Google Scholar ]
62. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA. Acizii eicosapentaenoici și docosapentaenoici sunt principalele produse ale metabolismului acidului alfa-linolenic la bărbații tineri. Brit J Nutr. 2002; 88 (4): 355–363. PubMed ] Google Scholar ]
63. Moriguchi T, Loewke J, Garrison M, Catalan JN, Salem N., Jr Reversarea deficitului de acid docosahexaenoic la creierul de șobolan, retină, ficat și ser. J Lipid Res. 2001; 42 (3): 419–427. PubMed ] Google Scholar ]
64. Conacul I, Magen A, Keidar D și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Eur Psihiatrie. 2013; 28 (6): 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
65. Raine A, Portnoy J, Liu J, Mahoomed T, Hibbeln JR. Reducerea problemelor de comportament cu suplimentarea cu omega-3 la copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 16 ani: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, stratificat, în grup paralel. J Psihiatrie psihologică pentru copii. 2015; 56 (5): 509–520. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din tratamentul și bolile neuropsihiatrice sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.