Noi cercetări pentru tratarea sindromului Down

Erica Peirson, ND

Sindromul Down (DS) este una dintre cele mai frecvente anomalii congenitale la nivel mondial, afectând aproximativ 14 din 10 000 de nașteri vii. 1 Sindromul apare ca urmare a unui material genetic suplimentar, complet sau parțial, provenit de la cromozomul 21. Acest material genetic suplimentar poate duce la simptome care includ tulburări anatomice, imunologice, endocrine, metabolice și neurologice caracteristice fenotipului. Fiecare persoană cu DS este o persoană unică și poate avea aceste caracteristici în grade diferite sau deloc. Există și o latură pozitivă a DS. Mulți părinți ai copiilor cu DS îi consideră o binecuvântare. Persoanele cu DS sunt deseori foarte grijulii și sensibile și îi inspiră pe ceilalți din jurul lor să fie la fel. Mulți adulți cu DS au locuri de muncă, se căsătoresc și contribuie la societate în nenumărate moduri.

Din cauza creșterii exactității și frecvenței testării prenatale pentru DS, ratele de avort la femeile însărcinate care primesc diagnosticul de DS pentru fătul lor sunt în jur de 67%. 2 Acest număr este mai mic decât cel raportat anterior la aproximativ 90%. 2 Mulți părinți aleg această opțiune datorită numărului financiar și emoțional pe care îl poate crea copilul cu handicap. Unul dintre obiectivele mele în cercetarea terapiilor pentru DS și în redactarea acestui articol este să ofer o alternativă părinților care se luptă cu decizia de a încheia o sarcină ca singura lor opțiune viabilă. S-ar putea crede că, deoarece DS este o afecțiune genetică, nu se poate face nimic pentru a modifica biochimia cuiva cu DS. Există multe afecțiuni care au o cauză rădăcină genetică, dar sunt încă cercetate și tratate. Acesta este cazul DS.

Sindromul Down este termenul folosit pentru a descrie colecția de semne clinice asociate cu fenotipul, care are mai multe cauze genetice. Cea mai frecventă cauză este trisomia 21. Acest tip afectează aproximativ 96% din toți pacienții cu DS și implică o copie suplimentară completă a cromozomului 21. 2 Sindromul Down cauzat de translocare implică o duplicare parțială a cromozomului 21 care este atașat unui alt cromozom. În cele din urmă, există DS mozaic, care afectează aproximativ 1% din toți pacienții cu sindrom. 2 În acest tip, doar un procent din celulele pacientului conțin anomalia genetică. Celelalte celule ale pacientului sunt euploide. Încă nu se știe multe despre adevăratele cauze ale simptomelor DS. Deși Proiectul genomului uman a fost finalizat în 2003, nu cunoaștem încă funcția majorității genelor pe cromozomul 21. În acest articol, voi prezenta ceea ce se știe și modalitățile prin care putem modifica biochimia pacienților cu DS .

Obiectivele tratamentului

Unul dintre principalele obiective ale tratării pacienților cu DS este în domeniul cunoașterii și neurologiei. Odată ce sunt abordate condițiile care pun viața în pericol, cum ar fi defectele cardiace și hipotiroidismul, sunt căutate următoarele obiective: (1) Îmbunătățirea cunoașterii duce la un succes crescut cu viața independentă, interacțiunile sociale și educația. (2) Prelungirea speranței de viață include reducerea leziunilor generale ale organelor care apar cu DS și contribuie la durata de viață mai scurtă a pacienților. (3) Prevenirea bolii Alzheimer (AD) este esențială pentru a ajuta pacienții cu DS pe măsură ce îmbătrânesc.

Prevenirea AD

S-a estimat că aproape toți pacienții cu DS mai mari de 40 de ani prezintă semne și simptome ale AD. 3 Prevenirea AD este esențială pentru a ajuta pacienții cu DS să-și extindă viața fără suferința care adesea însoțește AD. Una dintre genele cheie implicate în AD este gena proteină precursoare amiloidă ( APP ), 4 care este localizată pe cromozomul 21. Placile amiloid-β sunt una dintre cauzele principale ale AD. Copia suplimentară a genei APP pe care o au pacienții cu DS este implicată în riscul lor crescut de dobândire de AD-debut precoce. În plus, proteinele amiloid-β contribuie la degenerarea neuronilor colinergici de la nivelul antebratului bazal. 5 Acești neuroni sunt importanți pentru învățare, memorie și atenție. Placile proteice amiloide care se dezvoltă în AD sunt prezente la toți pacienții cu DS care au vârsta mai mare de 40 de ani.

Până în prezent, nu există un tratament cunoscut pentru AD. Cu toate acestea, litiu a arătat rezultate promițătoare în cercetările recente în domeniul prevenirii AD. Proteinele amiloid-β se formează după clivarea proteinelor APP. S-a demonstrat că litiu scade clivajul proteinelor APP, reducând producția de amiloid-β și formarea plăcii senile. 6 Zona subventriculară a creierului este o zonă care păstrează potențialul neurogen de-a lungul vieții. 7 Litiu a fost capabil să restabilească proliferarea celulară în aceste celule din zona subventriculară a șoarecilor, care sunt similare genetic și fenotipic cu cele ale oamenilor cu DS. 8 Utilizarea carbonatului de litiu este asociată cu mai puține efecte adverse decât clorura de litiu, care a fost prescrisă istoric.

Un alt candidat promițător pentru prevenirea AD este acidul docosahexaenoic.DHA omega 3 Acest acid gras important pare să reducă producția de proteine ​​amiloid-β. 9

Curcumina a fost folosită de secole în medicina asiatică și ayurvedică. Se știe că are proprietăți antiinflamatorii și anticancerigene și se poate spune că acum are proprietăți antiamiloidogene. Are capacitatea de a reduce neurodegenerarea, formarea plăcii amiloide. și inflamația, care contribuie la dezvoltarea AD. 10

Stresul oxidativ

CBSRolul cromozomilor este de a codifica proteinele. Deoarece pacienții cu DS au un material suplimentar cromozomic, ei experimentează o supraexpresie genetică a aminoacizilor și polipeptidelor specifice. Una dintre proteinele care sunt supraexpresate în DS este superoxidul cupru-zinc dismutaza tip 1 (SOD-1). 11 Genele care codifică acest antioxidant important se găsesc pe cromozomul 21 (21q21-22.3) într-o zonă numită regiune critică DS. Rapoartele de caz ale trisomiei parțiale 21 susțin ipoteza că genele din această regiune sunt implicate în fenotipul DS. 12-14 Mai mult, s-a constatat că activitatea SOD-1 a crescut cu aproximativ 50% în toate țesuturile pacienților cu DS. 15

Supraexpresia SOD nu ar fi o problemă dacă genele care au codificat glutation și catalază s-ar afla și pe cromozomul 21 din regiunea critică DS. Cu toate acestea, gena pentru glutationa sintaza este localizată pe cromozomul 20 (20q11.2), iar gena pentru catalază este pe cromozomul 11 ​​(11p13). SOD-1 transformă speciile de oxigen reactiv în peroxid de hidrogen. Acest peroxid de hidrogen este transformat în apă prin glutationă peroxidază și catalază. Acest lucru creează un dezechilibru în sistemul SOD-glutation. Când există mai mult SOD-1 decât glutationul sau catalasa, poate exista o acumulare de peroxid de hidrogen dăunător (figura 1). Deteriorarea produsă de peroxidul de hidrogen este agravată în prezența fierului printr-o reacție Fenton.

A fost propus un dezechilibru între SOD și activitatea peroxidazei de glutation ca mecanism al procesului de îmbătrânire. 16,17 Peroxidul de hidrogen nu numai că este un agent oxidant puternic, dar stimulează și apoptoza (moartea celulelor programate). Acumularea excesivă de peroxid de hidrogen dăunează macromoleculelor cum ar fi ADN, proteine ​​și lipide, ceea ce duce la deteriorarea organelor (în special mitocondrii 18 ), leziuni celulare, leziuni tisulare și, în final, daune ale organelor.

Pentru a complica problemele în continuare, gena pentru cistathionină β-sintază este de asemenea pe cromozomul 21 (21q22.3). Această enzimă este implicată în transformarea homocisteinei în cisteină. O acumulare în exces de cisteină rezultă din supraexpresia β-sintazei de cistathionină, precum și o reducere a nivelurilor de homocisteină (figura 2). 19 Încă o dată, nu există suficientă glutationă sintaza pentru a ține pasul cu excesul de cisteină. Din păcate, s-a dovedit că excesul de cisteină are efecte neurotoxice. 20 Cel mai bun mijloc pentru care trebuie să creștem nivelul de glutation la pacienți este N-acetilcisteina. Cu toate acestea, creșterea cisteinei pentru creșterea nivelului de glutation nu funcționează la pacienții cu DS și este chiar dăunătoare. Se pare că etapa de limitare a vitezei în sinteza glutationului se bazează pe glutationa sintaza.

Reducerea nivelului de homocisteină conduce la reducerea nivelului de metionină și a activității de sintază de metionină:

Scăderea activității sintazei de metionină creează astfel „capcana metilică” bine stabilită, ca urmare a cineticii unidirecționale a sintezei 5-MTHF [Figura 2]. Mai important, o scădere a activității sintezei de metionină reduce conversia 5-MTHF în tetrahidrofolat (THF), forma metabolică activă a folatului, necesară pentru sinteza de novo a nucleotidelor pentru ARN și sinteza ADN-ului. Din cauza capcanei de metil, o deficiență de folat funcțional intracelular poate exista în prezența nivelurilor normale și chiar crescute a folatului seric și a B12. 19 (pp89-90)

Mai multe suplimente au fost studiate pentru efectul lor asupra acestui sistem dezechilibrat. 19 Sunt metil B 12 , acid folinic, metionină, timidină și dimetilglicină. Toate s-au dovedit a fi de ajutor, dar suplimentele cele mai promițătoare pentru creșterea nivelului de glutation și metionină au fost metil B 12 , acid folinic și metionină.

Melatonina a arătat unele promisiuni preliminare ca agent antioxidant folosit pentru creșterea nivelului de glutation. S-a dovedit, de asemenea, creșterea nivelului de SOD, deci utilizarea acestuia în DS este discutabilă și trebuie efectuate studii suplimentare înainte ca utilizarea sa să poată fi justificată în acest scop. 21 Glutationul liposomal utilizat transdermic ocolește utilizarea cisteinei ca precursor și arată promisiunea creșterii nivelului de glutation. 22 Un produs care nu conține cisteină trebuie utilizat din motive discutate anterior. Glutationul intravenos nu este practic, având în vedere nevoia zilnică și constantă de glutation pe toată durata de viață a unui pacient cu DS. Sunt disponibile alte forme de administrare, inclusiv glutation nebulizat, glutation sublingual și chiar supozitoare cu glutation. Absorbția prin aceste mijloace nu a fost suficient studiată, dar utilizarea lor a arătat puține efecte adverse. Glutationul administrat prin nebulizator nu trebuie utilizat la pacienții cu astm, deoarece poate provoca agravarea simptomelor.

Efortul de a îmbunătăți nivelul de glutation este esențial pentru modificarea îmbătrânirii premature care se observă adesea la pacienții cu DS. Cu toate acestea, până în prezent, nu a fost găsit un singur mijloc de creștere a nivelului de glutation la pacienții cu DS. Se recomandă evitarea medicamentelor și a altor agenți care reduc nivelul glutationului. Acetaminofenul nu trebuie utilizat de rutină de pacienții cu DS. Singura dată când se poate utiliza acetaminofen este înainte și după operație, deoarece se evită medicamentele anti-inflamatorii nesteroidiene datorită proprietăților lor de subtiere a sângelui. Resveratrolul este un puternic antioxidant care s-a dovedit că epuizează invers nivelul glutationului la șoarecii induși cu toxicitate acetaminofenică. La fel ca în cazul melatoninei, s-a demonstrat că resveratrolul crește SOD împreună cu glutationul. 24 Studii suplimentare sunt necesare pentru a testa utilizarea resveratrolului în mediul biochimic unic la pacienții cu DS.

SOD_imageNeurotransmițătorii

Un al doilea dezechilibru există în impulsurile excitatorii și inhibitorii ale sistemului nervos la pacienții cu DS. S-a descoperit că acest dezechilibru se datorează receptorilor excesivi ai acidului y-aminobutiric A (GABA A ) din creier. 25,26 GABA este principalul neurotransmițător inhibitor al organismului. Rolul său în moderarea tuturor celorlalte activități ale neurotransmițătorilor este important. Cu toate acestea, activitatea GABA excesivă poate duce la probleme cu memoria, cogniția, concentrarea și scăderea tonusului muscular. Este adesea prescris pentru afecțiuni cum ar fi anxietatea, insomnia și mușchii hipertonici care beneficiază de inhibarea sistemului nervos. Cercetătorii de la Texas Tech University Health Health Center, Lubbock, au descoperit că Ginkgo biloba are proprietăți antagoniste GABA. 27 Aceasta a fost o veste interesantă și utilă celor care doresc să îmbunătățească cogniția la pacienții cu DS. În plus, s-a dovedit că G biloba contribuie la îmbunătățirea cogniției la pacienții mai în vârstă cu demență de tip Alzheimer. 28 Ginkgo biloba este una dintre cele mai prescrise plante din populațiile mai în vârstă din acest motiv. Având în vedere conexiunea dintre DS și dezvoltarea AD, G biloba este o linie importantă de terapie atunci când se tratează DS.

Doza de G biloba este esențială. Doza minimă inițială recomandată este de 5 mg / kg de 3 ori pe zi. Această doză trebuie crescută la fiecare 1 până la 2 luni, până când se văd îmbunătățiri ale memoriei, vorbirii, scrierii, socializării și altor domenii ale cunoașterii.

Acetilcolina este un important neurotransmițător excitator al sistemului nervos periferic. Pacienții cu DS prezintă adesea tonus muscular redus, ceea ce este posibil datorită scăderii nivelului de acetilcolină în sistemul nervos periferic. Deși activitatea sa în sistemul nervos central este mai puțin semnificativă, o scădere a nivelurilor de acetilcolină a fost implicată în întârzierile cognitive ale DS. 29 Acetilcolina este produsă din acetil coenzima A, din metabolismul glucozei și din colină. Cea mai mare sursă de colină din organism provine de la fosfatidilcolina, fosfolipida principală din membranele celulare ale plantelor și animalelor. Creșterea nivelului de colină se poate realiza prin suplimentarea orală cu colină. 30 Lecitina servește și ca o sursă excelentă de colină.

De mult s-a acceptat faptul că pacienții cu DS au un nivel scăzut de serotonină. 31-33 Deoarece melatonina este produsă din serotonină, rezultă că tulburările de somn în DS sunt probabil datorate nivelurilor alterate de serotonină. Problemele de comportament au fost, de asemenea, legate de niveluri scăzute de serotonină la pacienții cu DS. Îmbunătățirea nivelului de serotonină poate fi utilă pentru pacienții care prezintă tulburări de somn și probleme de dispoziție și de comportament. 5-Hydroxytryptophan, precursorul serotoninei, este un supliment ideal pentru niveluri scăzute de serotonină în DS având în vedere rata scăzută de efecte adverse comparativ cu inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. Cu toate acestea, un studiu din 1971 34 a constatat că administrarea de 5-hidroxitriptofan poate provoca spasme la sugari. Doza care a dus la aceste simptome a fost de 1,0 până la 1,4 mg / kg la un copil cu vârsta cuprinsă între 6 și 8 săptămâni. Pacientul s-a descurcat bine după ce doza a fost ajustată.

Vitamine si minerale

Terapia cu vitamine pentru pacienții cu DS este importantă, având în vedere nevoile lor biochimice unice. Deși nu au fost efectuate studii formale actuale care să sprijine utilizarea vitaminelor pentru îmbunătățirea cunoașterii, mulți părinți ai copiilor cu DS raportează pași mari în dezvoltarea copilului lor după implementarea terapiei vitaminice. Un studiu din 1981 35 a arătat o îmbunătățire a coeficientului intelectual și a creșterii în rândul copiilor cu DS după ce au luat un supliment vitamin-mineral timp de 8 luni. Multe studii au fost efectuate care raportează deficiențe de vitamine specifice la pacienții cu DS. Subsecțiunile care urmează discută despre zinc, vitamina A și piridoxină, care sunt adesea utilizate pentru a trata simptome, altele decât cunoașterea întârziată în DS. Au fost implicate multe alte suplimente, dar un raport complet al acestora este în afara domeniului de aplicare al acestui articol. Deși anumite vitamine sunt raportate a fi scăzute la pacienții cu DS, fiecare pacient este unic. Utilizarea dozelor mari de vitamine trebuie luată în considerare numai după ce rezultatele testelor la nivel de vitamine sunt corelate cu semnele și simptomele clinice pentru a crea un plan de tratament.

Zinc

Deficitul de zinc a fost implicat ca un factor cheie în ratele crescute de limfopenie, afecțiuni ale pielii, hipogonadism, creștere întârziată și infecții ale tractului respirator superior observate la pacienții cu DS. 36,37 Nivelurile de zinc și plasmă și urină s-au dovedit a fi scăzute la copiii cu DS. 38 Se poate presupune că cauza nivelului scăzut de zinc este atribuită ca zincul să fie sechestrat în rolul său de cofactor pentru SOD cupr-zinc, care este supraexprimat. Cu toate acestea, studiile care leagă acești 2 factori nu au fost efectuate până în prezent. Deficiențele de zinc trebuie abordate indiferent de cauza lor.

Vitamina A

Vitamina A este frecvent utilizată în tratamentul DS. Nivelurile de vitamina A la pacienții cu DS au fost studiate încă din anii ’70. 39,40 Cu toate acestea, unele dovezi indică faptul că deficiențele de vitamina A sunt observate la pacienții cu DS, 41 , iar alte dovezi indică faptul că nu se văd astfel de deficiențe. 42 Aceasta este o dovadă suplimentară că testarea este importantă înainte de începerea suplimentării, în special cu vitamine solubile în grăsimi în doze mari, cum ar fi vitamina A. Semnele deficienței de vitamina A includ pielea uscată, părul uscat, orbirea nocturnă, unghiile rupte și scăderea rezistenței la infecții .

piridoxină

Metabolizarea piridoxinei (vitamina B 6 ) în DS a fost studiată și s-a dovedit că îmbunătățește nivelul de 5-hidroxindol, un metabolit al serotoninei, la fel de eficient ca și administrarea de 5-hidroxitriptofan. 43 Doza administrată de piridoxină a fost de 5 până la 10 mg / kg. Un studiu mai recent din 2008 44 a relevat faptul că nivelurile de oxalat, un marker pentru deficiența de vitamina B 6 , au fost crescute în lichidul amniotic al mamelor purtătoare de fături cu DS. Deoarece simptomele deficitului de vitamina B 6 (convulsii, creștere slabă, limfenie și dermatită seboreică) sunt deseori observate la pacienții cu DS, se recomandă testarea nivelurilor de acid xanthurenic, un biomarker mai acceptat pentru vitamina B 6 .

L-carnitină

l-carnitina este un aminoacid implicat în transportul acizilor grași în mitocondrie pentru a fi transformat în coenzima A acetil, care este transformată în energie prin ciclul acidului citric. La pacienții cu DS, l-carnitina poate ajuta la îmbunătățirea tonusului muscular și a energiei generale. De asemenea, funcționează ca un antioxidant, oferind un efect protector împotriva peroxidării lipidelor. Mai exact, l-carnitina reduce deteriorarea oxidativă din cauza peroxidului de hidrogen, care anterior s-a dovedit a fi crescută la pacienții cu DS. 45

Nutriție

Mâncarea unei diete bogate în nutrienți care include proteine ​​slabe, grăsimi sănătoase, cereale integrale și fructe și legume bogate în antioxidanți este esențială pentru oricine dorește să ducă o viață lungă. Este deosebit de important pentru pacienții cu DS, având în vedere nivelul crescut de stres oxidativ. În plus, menținerea unei greutăți sănătoase este vitală pentru optimizarea funcției cardiovasculare și a sănătății articulare. Aceasta poate fi o provocare pentru pacienții cu DS dacă provocările motorii brute îi împiedică să participe la exerciții fizice. Suplimentarea cu vitamine despre care se găsește deficiență poate ajuta cu energia generală, funcția neuromusculară și motivația de a te ridica și de a te mișca.

Incidența bolii celiace este de aproximativ 3,2% până la 7,0% la pacienții cu DS comparativ cu 1,0% la persoanele fără DS. 46,47 Screeningul anual este important pentru a exclude dezvoltarea sensibilității la gluten sau a bolii celiace. Când este posibil, se recomandă eliminarea completă a glutenului din dieta pacienților cu DS. De asemenea, peptidele de opiacee derivate de gluten și de cazeină inhibă absorbția cisteinei. Deoarece cisteina este esențială pentru producerea de glutation, eliminarea glutenului și a cazeinei din dieta pacienților cu DS le poate ajuta foarte mult să-și optimizeze nivelul de glutation.

Obiective viitoare de droguri

Există încă multe lucruri care nu sunt înțelese despre etiologia DS. Volumul cercetărilor în acest domeniu a crescut foarte mult în ultimii ani. O mare parte din acest lucru se datorează eforturilor Fundației de cercetare și tratament a sindromului Down. Misiunea lor este de a „stimula cercetarea biomedicală care va accelera dezvoltarea tratamentelor pentru îmbunătățirea semnificativă a cunoașterii, inclusiv memoria, învățarea și vorbirea, pentru persoanele cu sindrom Down, pentru ca acestea: să participe mai cu succes la școală, să ducă vieți mai active și independente și evitați debutul precoce al bolii Alzheimer. ” 48 Abordarea lor, deși nu este naturopatică, este să caute ținte medicamentoase. Se pot învăța multe din informațiile pe care le adună.

Cercetătorii de la Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, au descoperit că celulele precursoare cerebeloase sunt mai puțin sensibile la ariciul sonic (Shh), un factor de creștere important în creșterea și dezvoltarea celulelor. 49 De asemenea, au descoperit un medicament numit agonist sonic care imită efectele Shh și contribuie la creșterea creșterii cerebelare a modelului de șoarece DS. O injecție a acestui medicament în momentul nașterii a dus la o creștere a cerebelelor îmbunătățite care s-a tradus în funcția restaurată a memoriei și învățarea la un test de hipocamp la acești șoareci.

Sistemul nervos al viermelui Caenorhabditis elegans este folosit pentru a studia genele implicate în sistemul nervos uman de cercetătorii de la Universitatea din Texas din Austin. Cele mai multe gene umane sunt împărtășite cu acest vierme, incluzând aproximativ 80% din genele de la cromozomul 21 la om. Procesul de ștergere sau creare de copii suplimentare de gene din acest vierme este un proces simplu. Deși nu este un model bun pentru cunoaștere și învățare, este un model excelent pentru învățare, care genele generează diferite tipuri de neuroni. Studierea acestor neuroni în acest vierme este mult mai ușoară decât studierea neuronilor creierului uman, deoarece viermele C elegans are exact 302 neuroni, iar creierul uman are aproximativ 100 de miliarde de neuroni. Toți neuronii viermului C elegans au fost identificați. Cercetătorii au eliminat în mod sistematic fiecare genă care corespunde cromozomului 21 la oameni într-o chestiune de 4 luni. Au descoperit 9 gene implicate în semnalizarea inhibitoare în sistemul nervos. Anchetatorii au reușit să creeze 226 de viermi transgenici C elegans, având o copie diferită a fiecărei gene care se corelează cu cromozomul 21 la om. Eficacitatea medicamentelor pentru tratamentul bolilor neurodegenerative, cum ar fi AD și DS, poate fi constatată rapid datorită duratei scurte de viață a acestor viermi. De asemenea, informațiile obținute în urma studierii acestor viermi pot fi transmise cercetătorilor care lucrează cu modelul mouse-ului DS și pot fi efectuate teste suplimentare ale medicamentelor potențial utile.

Testarea

După cum am menționat anterior, testarea este o parte importantă a dezvoltării unui plan de tratament specific pentru fiecare pacient. Deși pacienții cu DS pot avea același cromozom 21 duplicat, aceștia au și alți 22 de cromozomi care pot afecta nevoia organismului de suplimentare. Mai multe teste sunt utile atunci când lucrați cu pacienți cu DS. Unul este o evaluare completă a nutriției funcționale care acoperă antioxidanți, vitamine, suport digestiv, acizi grași esențiali, aminoacizi și minerale. Altul este un test de stres oxidativ care asigură niveluri de SOD, glutation și peroxidază lipidică, printre altele. Neurotransmițătorii pot fi, de asemenea, testați. Aceasta include GABA, serotonină și alți neurotransmițători. Este util să obțineți aceste rezultate ale testului înainte de începerea oricărui tratament pentru a obține niveluri de referință și pentru a reexamina în mod regulat pentru a monitoriza tratamentul.

profilaxie

Diverse studii 51-53 din întreaga lume au descoperit o legătură între polimorfismele genei metilenetetrahidrofolate reductazei ( MTHFR ) (A1298C și C677T) ca factor de risc matern pentru DS. Nivelurile crescute de homocisteină sunt mai frecvente la femeile care au un copil cu DS. Testarea acestui defect genetic la mama poate fi de ajutor dacă sunt planificați viitorii copii. Este deosebit de important să testăm mamele care au fost mai mici de 30 de ani când copilul lor cu DS a fost conceput, deoarece aceasta nu este vârsta tipică a mamelor cu risc pentru a avea un copil cu DS. De asemenea, trebuie verificate nivelurile de homocisteină pentru a vă asigura că mama nu se confruntă cu alte probleme de sănătate asociate cu polimorfismul MTHFR . Este important să sfătuiți părinții cu privire la riscul de a avea viitorii copii cu DS dacă sunt depistate defecte ale genei MTHFR și nu sunt abordate. Screeningul copilului cu DS pentru defectul MTHFR este de asemenea util, deoarece polimorfismul genetic poate fi transmis copilului, compromitând sănătatea acestuia dincolo de problemele existente din DS. Dacă se găsesc unul sau ambele defecte MTHFR , acestea trebuie abordate pe lângă dezechilibrele discutate anterior.

Țineți pasul cu cercetarea

Asistența pacienților cu DS este un efort complicat, având în vedere că sunt afectate atât de multe sisteme de organe. S-au efectuat multe cercetări pentru a înțelege biochimia care provoacă simptomele DS și potențialele tratamente care pot ajuta la optimizarea sănătății și a cogniției. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege pe deplin sindromul în ansamblu. Standardul actual de îngrijire pentru pacienții cu SD include puține informații oferite în acest articol. Pediatrii medicali alopati trebuie să ia pasul cu cercetările disponibile pentru a-și ajuta mai bine pacienții cu DS.


Erica Peirson, ND este absolventă a Colegiului Național de Medicină Naturală (Portland, Oregon). Este pasionată de a ajuta copiii cu sindromul Down să-și atingă potențialul cel mai mare, și prelege subiectul, precum și tratează în mod privat pacienții în practica ei. Călătoria ei de a studia biochimia sindromului Down a început în urmă cu 4 ani, când fiul ei s-a născut cu sindromul Down Mosaic. Practica ei se concentrează, de asemenea, pe scăderea în greutate, afecțiuni tiroidiene, oboseală, insomnie și terapie de înlocuire a hormonilor bioidentici. Când nu vede pacienți, predă Biologie celulară și Anatomie și Fiziologie la Portland Community College.

Referințe

Parker SE, Mai CT, Canfield MA, și colab. Rețea Națională de Prevenire a Defectelor Nașterii. Naștere națională actualizată
estimări ale prevalenței pentru defectele de naștere selectate în Statele Unite, 2004-2006. Defecte la naștere Res A Clin Mol Teratol . 2010; 88 (12): 1008-1016.

Societatea Națională de Sindrom Down. Ce provoacă Jos
Sindromul? http://www.ndss.org/ro/ About-Down-Syndrome/What-Causes-Down-Syndrome . Accesat pe 6 august 2012.

Zis P, Dickinson M, Shende S, Walker Z, Strydom A. Stresul oxidativ și declinul memoriei la adulții cu sindrom Down: studiu longitudinal [publicat online 4 mai 2012]. J Alzheimers Dis . doi: 10.3233 / JAD-2012-120073. Medline: 22561328

Salehi A, Delcroix JD, Belichenko PV și colab. Expresia crescută a aplicației într-un model de mouse al sindromului Down perturbă transportul NGF și determină degenerarea neuronilor colinergici. Neuron . 2006; 51 (1): 29-42.

Patel AN, Jhamandas JH. Receptorii neuronali ca ținte pentru acțiunea proteinei amiloid beta (Aβ) în creier. Rev. Expert Mol Med . 2012; 14: e2. http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online&aid=8475686 . Accesat la 16 iulie 2012.

Leroy K, Ando K, Heraud C și colab. Tratamentul cu litiu aresta dezvoltarea încurcăturilor neurofibrilare la șoarecii transgenici tau mutanți cu patologie neurofibrilară avansată.
J Alzheimers Dis . 2010; 19: 705-719.

Doetsch F, Caillé I, Lim DA, García-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A. Astrocitele din zona subventriculară sunt celule stem neurale din creierul mamifer adult. Celula . 1999; 97 (6): 703-716.

Bianchi P, Ciani E, Contestabile A, Guidi S, Bartesaghi
R. Litiu restabilește neurogeneza în zona subventriculară a șoarecului Ts65Dn, un model pentru sindromul Down. Patol cerebral . 2010; 20 (1): 106-118.

Cole GM, Frautschy SA. DHA poate preveni demența legată de vârstă. J Nutr . 2010; 140 (4): 869-874.

Begum AN, Jones MR, Lim GP și colab. Funcția structurii curcuminei, biodisponibilitatea și eficacitatea la modelele de neuroinflamare și boala Alzheimer. J Pharmacol Exp Ther . 2008; 326 (1): 196-208.

Annerén G, sindrom Edman B. Down: o boală de dozare a genelor cauzată de trisomia genelor dintr-un segment mic al brațului lung al cromozomului 21, exemplificat prin studiul efectelor genei superoxid-dismutază de tip 1 ( SOD-1 ). APMIS Supliment . 1993; 40: 71-79.

Nadal M, Moreno S, Pritchard M, Preciado MA, Estivill X, Ramos-Arroyo MA. Sindromul Down: caracterizarea unui caz cu trisomie parțială a cromozomului 21 din cauza unei translocări echilibrate paterne (15; 21) (q26; q22.1) de către FISH. J Med Genet . 1997; 34: 50-54.

Korenberg JR, Chen XN, Schipper R și colab. Fenotipurile sindromului Down: consecințele dezechilibrului cromozomial. Proc Natl Acad Sci SUA . 1994; 91 (11): 4997-5001.

Delabar JM, Theophile D, Rahmani Z și colab. Cartografierea moleculară a douăzeci și patru de caracteristici ale sindromului Down pe cromozomul 21. Eur J Hum Genet . 1993; 1: 114-124.

De La Torre R, Casado A, López-Fernández E, Carrascosa D, Ramirez V, Sáez J. Supraexpresia superoxidului de cupru-zinc dismutaza în trisomie 21. Experientia . 1991; 52: 871-873.

Bar-Peled O, Korkotian E, Segal M, Groner Y. Supraexpresia constituțională a Cu / Zn dismutaza agravează apoptoza indusă de acidul kainic al neuronilor transgenici de superoxid Cu / Zn dismutaza. Proc Natl Acad Sci SUA . 1996; 93 (16): 8,530-8,535.

de Haan JB, Cristiano F, Iannello R, Bladier C, Kelner MJ, Kola I. Creșterea raportului dintre Cu / Zn – superoxid dismutaza și glutation peroxidază peroxidă induce caracteristici ale senescenței celulare și acest efect este mediat de peroxidul de hidrogen. Hum Mol Genet . 1996; 5 (2): 283-292.

Pagano G, Castello G. Stres oxidativ și disfuncție mitocondrială în sindromul Down. Adv Exp Med Biol . 2012; 724: 291-299.

Pogribna M, Melnyk S, Pogribny I, Chango A, Yi P, James SJ. Metabolizarea homocisteinei la copiii cu sindrom Down: modulare in vitro. Sunt J Hum Genet . 2001; 69 (1): 88-95.

Janáky R, Varga V, Hermann A, Saransaari P, Oja SS. Mecanisme de neurotoxicitate cu l-cisteină. Neurochem Res . 2000; 25 (9-10): 1397-1405.

Pandi-Perumal SR, Bahammam AS, Brown GM și colab. Apărarea antioxidantă a melatoninei: implicații terapeutice pentru procesele de îmbătrânire și neurodegenerative [publicat online 28 iunie 2012]. Neurotox Res . doi: 10.1007 / s12640-012-9337-4. Medline: 22739839

Zeevalk GD, Bernard LP, Guilford FT. Liposomal-glutationul asigură menținerea glutationului intracelular și neuroprotecția în celulele neuronale mezencefalice. Neurochem Res . 2010; 35 (10): 1575-1587.

Sener G, Toklu HZ, Sehirli AO, Velio ğ lu-O ğ ünç A, Cetinel S, Gedik N. Efectele de protecție ale resveratrolului împotriva toxicității induse de acetaminofen la șoareci. Hepatol Res . 2006; 35 (1): 62-68.

Spanier G, Xu H, Xia N, și colab. Resveratrol reduce stresul oxidativ endotelial prin modularea expresiei genice a superoxidului dismutaza 1 (SOD1), glutation peroxidazei 1 (GPx1) și subunității NADPH oxidazei (Nox4). J Fiziol Farmacol . 2009; 60 (suple 4): 111-116.

Kleschevnikov AM, Belichenko PV, Villar AJ, Epstein CJ, Malenka RC, Mobley WC. Potențarea hipocampală pe termen lung suprimată de o inhibare crescută la șoarecele Ts65Dn, un model genetic al sindromului Down. J Neurosci . 2004; 24 (37): 8153-8160.

Belichenko PV, Kleschevnikov AM, Masliah E și colab. Relație excitatorie-inhibitoare în fascia dentata
în modelul de șoarece Ts65Dn al sindromului Down.
J Comp Neurol . 2009; 512 (4): 453-466.

Kiewert C, Kumar V, Hildmann O și colab. Rolul antagonismului GABAergic în efectele neuroprotectoare ale bilobalidelor. Rez . Creier 2007; 1128 (1): 70-78.

Mazza M, Capuano A, Bria P, Mazza S. Ginkgo biloba și donepezil: o comparație în tratamentul demenței Alzheimer într-un studiu randomizat controlat cu dublu orb controlat cu placebo. Eur J Neurol . 2006; 13 (9): 981-985.

Chang Q, Gold PE. Modificări legate de vârstă în memorie și în funcțiile acetilcolinei în hipocondrul la șoarece Ts65Dn, un model al sindromului Down. Neurobiol Learn Mem . 2008; 89 (2): 167-177.

Babb SM, Ke Y, Lange N, Kaufman MJ, Renshaw PF, Cohen BM. Colina orală crește metaboliții colinei în creierul uman. Psihiatrie Res . 2004; 130 (1): 1-9.

Lott IT, Murphy DL, Chase TN. Sindromul Down: cifra de afaceri de monoamină centrală la pacienții cu serotonină plachetară diminuată. Neurologie . 1972; 22 (9): 967-972.

Kamoun P, Lafourcade G, Jerome H. Catabolismul serotoninei în sindromul Down (trisomie 21). Biomedicina . 1974 21 (10): 426-428.

Airaksinen EM. 5-hidroxitriptamina plasmatică bogată în plachete, acidul 5-hidroxindoleacetic urinar și ingestia de triptofan la mongoli. J Ment Defic Res . 1971; 15 pct. 4 (0): 244-256.

34. Coleman M. Spasme infantile asociate cu administrarea de 5-hidroxitriptofan la pacienții cu sindrom Down. Neurologie . 1971; 21 (9): 911-919.

35. Harrell RF, Capp RH, Davis DR, Peerless J, Ravitz LR. Suplimentele nutritive pot ajuta copiii cu retard mintal? un studiu exploratoriu. Proc Natl Acad Sci SUA . 1981; 78 (1): 574-578.

36. Ram G, Chinen J. Infecții și imunodeficiență în sindromul Down. Clin Exp Immunol . 2011; 164 (1): 9-16.

37. Prasad AS. Descoperirea deficienței de zinc uman: 50 de ani mai târziu. J Trace Elem Med Biol . 2012; 26 (2-3): 66-69.

38. Lima AS, Cardoso BR, Cozzolino SF. Starea nutrițională a zincului la copiii cu sindrom Down. Biol Trace Elem Res . 2010; 133 (1): 20-28.

39. Barden HS. Valorile de vitamina A și caroten ale subiecților cu retard mintal instituționalizați cu și fără sindromul Down. J Ment Defic Res . 1977 21 (1): 63-74.

40. Palmer S. Influența nutriției de vitamina A asupra răspunsului imun: descoperiri la copiii cu sindromul Down. Int J Vitam Nutr Res . 1978; 48 (2): 188-216.

41. Matin MA, Sylvester PE, Edwards D, Dickerson JW. Starea de vitamine și zinc în sindromul Down. J Ment Defic Res . 1981; 25 (pct. 2): 121-126.

42. Erics M, Balci S, Atakan N. Manifestări dermatologice ale 71 de copii internați într-o unitate genetică clinică. Clin Genet . 1996; 50 (5): 317-320.

43. Pueschel SM, Reed RB, Cronk CE, Goldstein BI. 5-Hidroxitriptofan și piridoxină: efectele lor la copiii mici cu sindrom Down. Am J Dis Copil . 1980; 134 (9): 838-844.

44. Baggot PJ, Eliseo AJY, DeNicola NG, Kalamarides JA, Shoemaker JD. Concentrații de metabolit legate de piridoxină în lichidul amniotic normal și sindrom Down. Diagnosticul fetal Ther . 2008; 23 (4): 254-257.

45. Yu J, Ye J, Liu X, Han Y, Wang C. Efectul protector al l-carnitinei împotriva neurotoxicității induse de H 2 O 2 în celulele neuroblastomului (SH-SY5Y). Neurol Res . 2011; 33 (7): 708-716.

46. ​​Zachor DA, Mroczek-Musulman E, Brown P. Prevalența bolii celiace în sindromul Down în Statele Unite. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 2000; 31 (3): 275-279.

47. Mackey J, Treem WR, Worley G și colab. Frecvența bolii celiace la persoanele cu sindrom Down în Statele Unite. Clin Pediatr . 2001; 40 (5): 249-252.

48. Fundația de cercetare și tratament cu sindromul Down. Misiunea noastră. http://www.dsrtf.org/page.aspx?pid=348 . Accesat la 4 iulie 2012.

49. DG Currier, Polk RC, Reeves RH. Deficitul de răspuns al unui arici sonic (Shh) în celulele trisomice poate fi un numitor comun pentru mai multe caracteristici ale sindromului Down. Prog Brain Res . 2012; 197: 223-236.

50. Fundația de cercetare și tratament cu sindromul Down. Webinele DSRTF: Dr. Jon Pierce-Shimomura, Universitatea din Texas la Austin, Sindromul Down Cognition Research, marți, 22 mai 2012. http://www.dsrtf.org/page.aspx?pid=551 . Accesat 22 mai 2012.

51. Vraneković J, Babić Bozović I, Starcević Cizmarević N, și colab. Inferența funcțională a polimorfismelor genice de metilenetetrahidrofolat reductază asupra stabilității enzimei ca factor potențial de risc pentru sindromul Down în Croația. Markerele Dis . 2010; 28 (5): 293-298.

52. Cyril C, Rai P, Chandra N, Gopinath PM, Satyamoorthy K. MTHFR genele variante C677T, A1298C și asocierea cu sindromul Down: un studiu de caz de control din India de Sud. Indian J Hum Genet . 2009; 15 (2): 60-64.

53. Biselli JM, Goloni-Bertollo EM, Zampieri BL, Haddad R, Eberlin MN, Pavarino-Bertelli EC. Polimorfisme genetice implicate în metabolismul folatului și concentrații plasmatice crescute de homocisteină: factori de risc matern pentru sindromul Down în Brazilia. Genet Mol Res . 2008; 7 (1): 33-42.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.