Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine ​​din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. Link-uri ]

46. ​​Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine ​​și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.