Nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) la pacienții spitalizați cu COVID-19 sunt asociate cu o severitate mai mare a bolii

Grigorios Panagiotou

Su Ann Tee

Yasir Ihsan

Waseem Athar

Gabriella Marchitelli

Donna Kelly

Christopher S. Boot

Nadia Stock

James Macfarlane

Adrian R. Martineau… Vezi toți autorii

Prima publicare: 03 iulie 2020 https://doi.org/10.1111/cen.14276Citații: 6

Grigorios Panagiotou și Su Ann Tee au contribuit în mod egal la această lucrare.

SECȚIUNI

PDF

INSTRUMENTE

ACȚIUNE

Draga editorule,

Pandemia globală a bolii coronavirus 2019 (COVID-19) cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus-2 (SARS-CoV-2) este asociată cu o fatalitate mai mare în ceea ce privește sexul masculin, îmbătrânirea, obezitatea, diabetul, hipertensiunea, factorii climatici ( temperatura ambiantă scăzută și latitudine geografică ridicată) și, în Marea Britanie și America de Nord, cu etnii cu pielea mai închisă 1 ; în toate circumstanțele, deficiența de vitamina D (VDD) este mai frecventă2 , 3

Vitamina D3 este un preprohormon, a cărui cale biosintetică începe cu iradierea solară UVB a 7-dehidrocolesterolului în pielea goală expusă la lumina puternică a soarelui și prezintă efecte multidimensionale dincolo de calciu și metabolismul osos. Receptorii vitaminei D sunt foarte exprimați în limfocitele B și T, sugerând un rol în modularea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative. 4 Nivelurile de 25-hidroxivitamină D [25 (OH) D] ating pragul la sfârșitul iernii, iar nivelurile scăzute sunt asociate cu un risc crescut de infecții acute ale tractului respirator în timpul iernii 5 și atenuate prin suplimentarea cu vitamina D. Studiile clinice care implică suplimentarea cu vitamina D în COVID-19 sunt în curs de desfășurare, dar este posibil să nu se raporteze în intervalul de timp al acestei pandemii.

Deoarece Anglia de Nord-Est are o prevalență ridicată a VDD sezonieră, 6 medici din spitalele Newcastle upon Tyne (NuTH) au decis să măsoare nivelurile serice de admitere 25 (OH) D la pacienții cu COVID-19, astfel încât să informeze un protocol de tratament ajustat în funcție de severitatea deficitului inițial și pe baza datelor farmacocinetice de la Romagnoli și colab. 7 (Anexa 1 ). Am auditat acest protocol cât mai curând posibil (Guvernare clinică și înregistrare de audit nr . 10075), pentru a determina dacă datele au susținut continuarea acestuia și dacă ar putea exista, de asemenea, lecții pentru un public mai larg.

Nivelurile serice 25 (OH) D au fost măsurate la 134 pacienți (în mare parte caucazieni) cu pacienți cu tampon pozitiv SARS-CoV-2 sau cu diagnostic clinic / radiologic de COVID-19. O limită de> 50 nmol / L a fost definită ca fiind normală. Pacienții cu deficit vitamina D VDD au fost tratați ori de câte ori a fost posibil. Nu s-au raportat efecte adverse, cum ar fi hipercalcemia, după tratament. Observațiile clinice la prezentare (scor NEWS-2, ritmul cardiac, frecvența respiratorie, tensiunea arterială și temperatura) și markerii răspunsului inflamator [proteina C reactivă (CRP), procalcitonina] au fost extrase din înregistrările electronice. Pacienții bolnavi au fost internați în Unitatea de Terapie Intensivă (UIT) și cazuri mai ușoare, sau cei cu plafoane de îngrijire în secție administrate în secții medicale („grup non-UIT”). Rezultatul final a fost înregistrat ca externare sau deces. Metodele statistice sunt descrise în apendicele 2.

Caracteristicile pacientului sunt rezumate în Tabelul  1 . Majoritatea pacienților internați cu COVID ‐ 19 (adică 90/134 pacienți sau 66,4%) aveau insuficiență de vitamina D (25-50 nmol / L); 50/134 (37,3%) au fost deficienți (<25 nmol / L), iar 29/134 (21,6%) au avut deficiență severă (≤15 nmol / L).TABEL 1. Caracteristicile descriptive ale participanților la audit

Secții non-ATI (N = 92)Unitate de terapie intensivă (N = 42)Valoarea P
Femele (% din subtotalul grupului)44 (47,8%)17 (39,5%).30
Vârsta (ani)76,4 ± 14,961,1 ± 11,8<.001
Etnie (Ν,%)
caucazian88 (95,7%)40 (95,2%).83
asiatic3 (3,3%)1 (2,4%)
Afro-Caraibe1 (1,1%)0
Alte01 (2,4%)
Comorbidități (Ν,%)N = 79N = 35
Hipertensiune32 (40,5%)24 (68,6%)<.01
Diabet24 (30,4%)14 (40%).27
Obezitatea5 (6,3%)9 (25,7%)<.01
Malignitate12 (15,2%)3 (8,6%).36
Respirator30 (38%)12 (34,3%).57
Boala cardiovasculara15 (19%)5 (14,3%).59
Afecțiuni renale și hepatice15 (19)4 (11,4%).35
Alte11 (13,9%)3 (8,6%).48
Tensiunea arterială sistolică (mm Hg)125,3 ± 21,1120,2 ± 18,5.18
Tensiunea arterială diastolică (mm Hg)71,8 ± 12,468,8 ± 11,5.22
Frecvența cardiacă (pe minut)90,2 ± 20,992,4 ± 20,0.54
Rata respiratorie (pe minut)21,5 ± 5,124,8 ± 7,0<.01 *
Temperatura corpului ( o C)37,0 ± 0,937,5 ± 1,1.02
Saturație O 2 (%)93,1 ± 6,693,3 ± 4,7.77
Numărul de celule albe din sânge8,9 ± 3,98,4 ± 3,8.63 *
Numărul de limfocite0,1 ± 0,61,3 ± 1,6.20 *
Eozinofil0,05 ± 0,110,03 ± 0,07.43
Proteină C reactivă (mg / ml)107,9 ± 92,0143,4 ± 99,4.045 *
Procalcitonină (ng / ml)0,7 ± 1,81,4 ± 3,1.90
25-hidroxivitamină D (nmol / L)48,1 ± 38,233,5 ± 16,8.30 *
Starea vitaminei D (N,%)
<50 nmol / L56 (60,9%)34 (81%).02
≥50 nmol / L36 (39,1%)8 (19%)

Notă

  • Semnificația este evidențiată cu caractere aldine.
  • * Ln-transformat pentru comparații.

Pacienții cu ATI au fost mai tineri (61,1 ani ± 11,8 față de non-ATI 76,4 ani ± 14,9, P  <.001), mai frecvent hipertensivi și au avut un scor NEWS-2 ( P  = .01) mai mare, frecvență respiratorie și niveluri CRP la prezentare (Tabelul  1 ). Nivelurile 25 (OH) D nu au fost asociate cu creșterea necesităților de oxigen, scorul NEWS-2, descoperirile radiologice COVID-19, nivelurile CRP sau prezența co-morbidităților ( P  > 0,05 pentru toți).

Pacienții ATI au avut niveluri mai mici de 25 (OH) D comparativ cu pacienții non-ATI, în ciuda faptului că erau mai tineri, (33,5 nmol / L ± 16,8 față de non-ITU: 48,1 nmol / L ± 38,2; diferență medie pentru transformarea logaritmică-25 (OH) D : 0,14; 95% Interval de încredere (CI): -0,15, 0,41), deși nu a atins semnificația statistică ( P  =, 3) posibil datorită dimensiunii limitate a eșantionului. Cu toate acestea, pacienții cu ATI au prezentat o prevalență semnificativ mai mare a deficit vitamina D VDD, doar 19% fiind completi cu vitamina D, comparativ cu 39,1% dintre pacienții care nu sunt ATI P  = 0,02).

În general, 63/113 (55,8%) dintre pacienții eligibili au primit tratament. Dintre aceștia, 33/63 de pacienți (52,4%) au fost tratați conform protocolului, iar restul au primit doze mai mici. Datele privind rezultatele erau disponibile pentru 110/134 pacienți (82,1%) la momentul raportării. 94 (85,5%) pacienți au fost externați, 16 (14,5%) au decedat; iar 24 primesc încă îngrijiri pentru spitalizare. Nivelurile serice 25 (OH) D nu au fost asociate cu mortalitatea [IÎ 95% 0,97 (0,42, 2,23), P  = 0,94]. Alte ajustări pentru covariabile potențiale, inclusiv vârsta, sexul, comorbiditățile și nivelurile CRP nu au afectat aceste rezultate.

Mortalitatea prin COVID-19 este cauzată de sindromul respirator acut sever, cu furtună de citokine și tromboză micro- și macrovasculară difuză. Vitamina D poate reduce severitatea infecțiilor tractului respirator prin trei mecanisme presupuse: menținerea joncțiunilor strânse, uciderea virușilor înveliți prin inducerea catelicidinei și defensinelor și reducerea producției de citokine pro-inflamatorii, scăzând astfel riscul de furtună de citokine. 8 Prin urmare, identificarea și tratarea VDD pot reprezenta o modalitate promițătoare pentru atenuarea fatalității asociate COVID-19.

Publicațiile anterioare au evidențiat asocierile potențiale între mortalitatea VDD și COVID-19. 9 Nu am găsit nicio asociere semnificativă între VDD și mortalitate, ceea ce nu a fost neașteptat având în vedere protocolul nostru de tratament proactiv, dimensiunea redusă a eșantionului și natura observațională a analizei noastre.

Într-un mic studiu din SUA, 84,6% (11/13) pacienți ATI au prezentat VDD, comparativ cu 57,1% dintre pacienții aflați în secții medicale10 Doar 19% dintre pacienții noștri ATI erau ok la vitamina D, deși erau semnificativ mai tineri și aveau mai puține comorbidități asociate cu VDD; provocând dogma că VDD este o problemă a persoanelor în vârstă. Acest lucru poate avea implicații pentru sfaturile de sănătate publică, în special având în vedere limitările recente ale expunerii la soare care rezultă din măsurile de blocare.

Un studiu recent al Biobank din Marea Britanie nu a găsit nicio asociere între serul 25 (OH) D și riscul de infecție cu COVID-19, dar, de asemenea, nu a găsit nicio asociere cu hipertensiunea și diabetul – ambii factori de risc bine stabiliți pentru fatalitate – și, în plus, colectarea probelor a fost nu este standardizat pentru sfârșitul iernii, când a început focarul COVID ‐ 19 din Marea Britanie. 11

Acesta este primul raport care explorează nivelurile serice de 25 (OH) D la pacienții internați cu COVID-19 din Europa. VDD a fost mai răspândită în rândul pacienților care au necesitat internarea în ATI și, prin urmare, VDD ar putea fi un factor determinant al gravității bolii sub-recunoscuta. Punctele forte ale datelor noastre includ evaluarea acută a serului 25 (OH) D în timpul admiterii la COVID-19. Limitările includ un eșantion mic, neetnic divers și natura observațională a acestui audit; analiza transversală nu permite stabilirea cauzalității și, prin urmare, rezultatele noastre ar trebui interpretate cu prudență.

Cu toate acestea, aceste date preliminare oferă un impuls pentru punerea în funcțiune, proiectarea și interpretarea studiilor clinice în curs sau viitoare pentru a evalua un potențial rol terapeutic al vitaminei D în COVID-19.

CONFLICTUL DE INTERES

Nimic de declarat.

REFERINȚE

literatura care citeaza acest studiu

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cen.14276

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.